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2014

CELULAS NK
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Facultad de Medicina DHTIC
Profesora Lilian Gaona Osorio

Flores del Bosque Margarita

01/04/2014

INDICE

Introducción………………………………………………………………………………3

Antecedentes Históricos de la Inmunología………………………………………..4

Células NK en la actualidad……………………………………………………………6

Funciones de las Células NK…………………………………………………………..7

Inmunidad Innata………………………………………………………………………...9 La Inmunidad Innata y las Células NK………………………………………….9

Conclusión………………………………………………………………………………10

Bibliografía………………………………………………………………………………11

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INTRODUCCIÓN

La inmunología es una rama de la ciencia muy interesante e importante, sino se conocieran los datos sobre nuestro sistema inmune no conoceríamos los mecanismos de defensa de nuestro organismo y por lo tanto no sabríamos como actuar ante una enfermedad de mayor gravedad. Existen unas células conocidas como células NK, -por sus siglas en ingles Natural Killers- las cuales han tenido una gran importancia por su función al primer contacto con un microorganismo desconocido en la primera línea de defensa que es en la inmunidad innata, así como otras funciones como la presentación de Ag a un linfocito. Podrá sonar complicado, pero no es así, por ello en este trabajo pretendo expresar y explicar en primer lugar que es la Inmunología, cuales son los antecedentes históricos de esta ciencia, como es que se creó; como siguiente tocare el tema de las células NK, como es su estructura, cuáles son sus funciones principales y que necesita para llevarlas a cabo. Después daré a conocer que es la inmunidad innata y por último qué relación hay entre la inmunidad innata y las células NK. Espero ser clara en durante todo el texto para que usted lector entienda nuestro primer proceso de mecanismo de defensa ante agentes extraños.

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“ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA INMUNOLOGIA”

La inmunología surgió cuando se observó que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos después contra la enfermedad, es decir, al tener un segundo contacto la enfermedad se presentaba con menos gravedad o había ausencia completa de síntomas y afecciones en el organismo. El término latino -immunisque significa “exento”, es el origen de la palabra

inmunidad, que se refiere al estado de protección contra anomalías infecciosas. La primera referencia escrita sobre los fenómenos de la inmunidad se encuentra en Tucídides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso. Al describir una plaga en Atenas; escribió en el año 430 A.C. que sólo quienes se habían recuperado de ella podían cuidar a los enfermos porque no contraerían el padecimiento una segunda vez. Aunque las primeras sociedades reconocieron el fenómeno de la inmunidad, transcurrieron casi 2 000 años antes que el concepto se convirtiera con éxito en una práctica médica. Algunos de los personajes que dieron paso a la inmunología son:  Mary Wortley Montagu: Observó los efectos positivos de la variolación1 en la población nativa y practicó la técnica en sus hijos.  Edward Jenner en 1798, dio un paso gigantesco en el desarrollo de la inmunología. Jenner observó que las niñeras que habían contraído la pústula vacuna, la cual es una enfermedad leve, quedaban inmunes a la viruela. Entonces razonó que al introducir el líquido de una pústula vacuna en una persona podría protegerla de la viruela2. Para verificar esta idea, inoculó a un niño de ocho años de edad con líquido de una pústula vacuna y luego lo infectó de manera intencional con viruela. Como lo esperaba, el niño no presentó la enfermedad.  Louis Pasteur tuvo éxito en el cultivo de la bacteria que causaba el cólera de las gallinas y confirmó la participación de este microorganismo cuando
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La variolación es una técnica la cual consiste en que las costras secas dejadas por las pústulas de la viruela se inhalaban por las narinas o se insertaban en pequeños cortes de la piel 2 A esta acción se le llama inoculación, es para producir o aumentar la inmunidad.

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los pollos inyectados con la bacteria cultivada murieron por el trastorno. Denominó a esta cepa atenuada vacuna la cual deriva del latín vacca, que significa vaca, esto fue en honor del trabajo de Jenner con la inoculación de pústula vacuna. Pasteur extendió estos descubrimientos a otras afecciones y demostró que era posible atenuar o debilitar un agente patógeno y suministrar la cepa atenuada como una vacuna.

El sistema inmunitario surgió por evolución, para proteger a los organismos multicelulares de los agentes patógenos. Esta es muy adaptable y defiende al organismo contra invasores diversos. Genera una enorme variedad de células y moléculas capaces de reconocer y eliminar de manera específica invasores extraños. Todas esas células y moléculas actúan en conjunto en una red dinámica. La protección conferida por este sistema puede dividirse en dos actividades vinculadas: reconocimiento y reacción o respuesta. Lo importante del reconocimiento es la capacidad de distinguir entre invasores extraños y componentes propios. El sistema puede reconocer patrones moleculares que caracterizan a grupos de patógenos comunes y atacarlos de manera rápida y decisiva. Este sistema es tan específico que es capaz de detectar diferencias químicas sutiles que distinguen a un patógeno de otro. Además, está capacitado para reconocer células propias alteradas que pueden desembocar en cáncer. Típicamente, el reconocimiento de un agente patógeno por el sistema inmunitario activa una reacción efectora, que suprime o neutraliza al invasor.

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“CELULAS NK EN LA ACTUALIDAD” En el cuerpo existe una población pequeña de linfocitos granulares grandes llamados células asesinas naturales3 o también conocidas como células nulas, estas poseen actividad citotóxica4 contra una amplia gama de células tumorales y contra células infectadas por determinados virus. Son provenientes de la médula ósea y se encuentran en la sangre y tejidos linfáticos, especialmente en el bazo. Las células asesinas naturales se descubrieron de forma accidental cuando los inmunólogos medían la actividad in vitro de células específicas de tumor obtenidas de ratones con tumores. Se caracterizan morfológicamente por ser mayoritariamente linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Son parte del sistema inmunitario innato Una de las principales características es que constituyen del 5 a 10% de los linfocitos en sangre periférica humana, con la capacidad de reconocer células tumorales o infectadas por virus a pesar de que carecen de receptores específicos de antígeno. Debido a que las células NK expresan un receptor de membrana -CD16- para una región específica de la molécula de anticuerpo, pueden unirse a estos anticuerpos y destruir después las células blanco. Un “CD” es una molécula de superficie celular que identifica una estirpe celular o un estadio de diferenciación, es decir, una misma molécula puede ser identificada por un grupo de varios anticuerpos monoclonales. El objetivo de la nomenclatura CD es adoptar un sistema que elimine los inconvenientes de referirse a los diferentes anticuerpos monoclonales que identifican cada molécula concreta.5

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Células NK por sus siglas en ingles, Natural Killer cell Compuesto farmacológico o agente que destruye o lesiona a las células tisulares. 5 Diccionario Espasa Calpe, S.A.

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“FUNCION DE LAS CELULAS NK”

Las células NK participan en la reacción temprana a la infección por ciertos virus y bacterias intracelulares. La actividad de las células asesinas naturales es estimulada por IFN-α, IFN-β e IL-126. En el transcurso de una infección por virus aumenta con rapidez el valor de estas citocinas, seguido muy de cerca por una onda de células NK que llega a su máximo en unos tres días. Las células NK son la primera línea de defensa contra una infección vírica y controlan la multiplicación del virus durante el tiempo necesario para la activación, proliferación y diferenciación de células CTL-P7 en CTL funcionales, lo que toma alrededor de siete días. Las células NK llevan FasL8 en su superficie e inducen con facilidad la muerte en células blanco que poseen Fas9. El citoplasma de células NK contiene múltiples gránulos que incluyen perforina y granzimas. A diferencia de los CTL, que requieren activarse antes de la aparición de gránulos, las células NK son citotóxicas de manera constitutiva y siempre tienen gránulos grandes en su citoplasma. Después de adherirse las células NK a una célula blanco tiene lugar la degranulación con liberación de perforina y granzimas en la unión entre las células interactuantes. Se dice que la perforina y las granzimas tienen las mismas funciones en la muerte de células blanco por apoptosis mediada por NK que en el proceso de matanza mediada por linfocitos T citotóxicos. Como se observa en lo que he estado explicando hay una gran comparación de la función de losd Linfocitos T con las células NK, pero a continuación mencionare algunas de las diferencias que hay entre estas dos células. Las células NK difieren de los CTL en varios aspectos importantes, primero las células NK no expresan receptores de célula T específicos de antígeno o CD3. Además, su reconocimiento de células blanco no es restringido en cuanto a

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Son citocinas, es decir, son proteínas de bajo peso molecular que tienen la función de coordinar la interacción entre un Ac y una célula inmunitaria así como la amplificación de su respuesta inmune 7 Por sus siglas en ingles Cytotoxic T Lymphocyte Precursors: Precursores de Linfocitos T Citotóxicos. 8 Ligando de Fas, proteína de membrana que esta altamente expresado en linfocitos activados. 9 Proteína de superficie con u dominio citoplasmático de muerte celular conservado.

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MHC10; es decir, en muchos casos se observan los mismos valores de actividad de célula NK en células tumorales singénicas11 y alogénicas12. Más aún, aunque el cebamiento previo aumenta la actividad de CTL, la de las células NK no se incrementa después de una segunda inyección con las mismas células tumorales. En otras palabras, la respuesta de la célula NK no genera memoria inmunitaria.

RECEPTORES ACTIVADORES DE CÉLULAS NK

Para que las células NK desarrollen su función tienen que identificar a la célula blanco. Para ello las células NK poseen diferentes tipos de receptores con función de reconocimiento de moléculas en las células blanco y en consecuencia de activar la maquinaria citolítica y/o secretora de estas células. Después veremos cómo junto a estos receptores de tipo activador existen otros cuya función es inhibidora. En consecuencia hoy se conoce que la acción final de las células NK depende del equilibrio entre las señales inhibidoras y activadoras procedentes de sus receptores de superficie. Entre los receptores de activación de las células NK destacan el CD2, 16, 26, 27, 28, 44, 49, CD80 y entre los inhibidores destacan los receptores NKG2A, C, D, E, KIR 2-D y KIR 3-D.

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Por sus siglas en ingles, Major Histocompatibility Complex –Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos están implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T. 11 Que tiene el mismo genotipo que otro. 12 Referido a un individuo o tipo de celula que procede de la misma especie pero que es genéticamente distinto.

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“INMUNIDAD INNATA”

La inmunidad innata consta de las defensas contra la infección que aun antes del ataque de un patógeno están listas para activarse de inmediato. El sistema de inmunidad innata incluye barreras físicas, químicas y celulares. Las principales barreras físicas son piel y membranas mucosas. Entre las barreras químicas se incluyen la acidez del contenido estomacal y moléculas solubles especializadas con actividad antimicrobiana. La línea celular de defensa innata comprende una serie de células con receptores sensibles que detectan productos microbianos e instigan un contraataque. La respuesta a la invasión por un microorganismo infeccioso que supera las barreras iniciales de piel y membranas mucosas es rápida; típicamente se inicia a los pocos minutos de la invasión. A pesar de las múltiples capas del sistema innato, es posible que algunos patógenos logren evadir esas defensas. Por ello existe un segundo sistema, llamado de inmunidad adaptativa, que es inducido por la exposición a microorganismos y combate la infección con una respuesta específica a la medida del patógeno atacante en la forma de una gran población de linfocitos B y T que de manera específica reconocen al invasor. Una respuesta de este tipo requiere tiempo: puede tardar hasta una semana o más antes de ser totalmente eficaz. La inmunidad adaptativa se caracteriza por el fenómeno de memoria inmunitaria, y una vez que es activada por un patógeno específico, exposiciones anteriores a éste inducen respuestas más rápidas y a menudo más potentes.

LA INMUNIDAD INNATA Y LAS CÉLULAS NK

Las células asesinas naturales son una primera línea de defensa contra muchas infecciones víricas distintas. Estas tienen la capacidad de distinguir células infectadas y no infectadas del hospedador, cuando las detectan destruyen células infectadas, que son fuentes potenciales de grandes cantidades de otras partículas víricas infecciosas. La lisis

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mediada por células NK elimina de manera eficaz la infección o la mantiene bajo control durante días, hasta que el sistema inmunitario adaptativo ataca la infección con linfocitos T citotóxicos y anticuerpos específicos para el virus. Sin embargo, probablemente algunas infecciones víricas son eliminadas de manera completa por mecanismos innatos como las células NK sin ninguna ayuda de la inmunidad adaptativa. Se sabe que las células NK producen IFNγ y TNF-α, dos potentes y versátiles citocinas inmunorreguladoras. Ambas pueden estimular la maduración de las células dendríticas, los coordinadores clave de la inmunidad innata y adaptativa. El IFNγ es también un potente mediador de la activación de macrófagos y un importante regulador del desarrollo de las células directo entre las células NK y el sistema adaptativo.
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al establecer un vínculo

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Linfocitos T Ayudador, se utiliza la “H” por la palabra “Help” en ingles.

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“CONCLUSION”

Como podemos observar y comprender del texto las Células Asesinas Naturales son importantes como primera línea de mecanismo de defensa, ya que estas destruyen al microorganismo extraño al momento de tener un contacto con él, sin embargo, hay ocasiones que estas células no logran destruir por completo al agente extraño, por eso tiene como segunda función la señalización para que el sistema de la inmunidad adaptativa entre en acción y pueda reconocer al Antígeno agresor, para ser completamente destruido y poder crear inmunidad contra él, es decir, generar memoria para que en un segundo contacto la respuesta se mas rápida y eficaz. Para cual respuesta positiva o negativa se necesita una serie de procesos y elementos para llevar a cabo esa respuesta. Por ello en este texto se explico esos mecanismos. Hoy en día se están realizando estudios entre la relación de las células NK con las células tumorales, ya que se dice que las células asesinas naturales pueden destruir a las tumorales; si esto es cierto la oncología daría un gran paso contra las destrucción de células tumorales que puedan inducir a una enfermedad cancerígena14. También se están realizando una serie de estudios similares a los de cáncer, pero con VIH15.

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Guzmán-Rojas Liliana; Alcocer-González Juan Manuel; Madrid-Marina Vicente. (1998) Perspectivas para el desarrollo de vacunas e inmunoterapia contra cáncer cervicouterino. 15 Román Alejandro; Rugeles M. Teresa; Montoya C. Julio. (2013) Papel de las células NKT invariantes en la respuesta inmune anti-viral.

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BIBLIOGRAFIA:  Cecilia Sepúlveda C, Javier Puente P. (2000). Células Natural Killer y el sistema inmune innato en la patología infecciosa.

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003498872000001200009  Patricia C. Cocom-Góngora, Mirza C. Mut-Martín, María del R. García-Miss. (2005). Los receptores de los linfocitos de la inmunidad innata. http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb041526.pdf

 William Rojas M. (2012). Inmunología de Rojas.

 M.

López-Botet

y

J.

Peña.

Activación

Células

NK.

http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/inmunologia/tema12/etexto12.htm

 Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara A. Osborne. (2007) Inmunología de Kuby.

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