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Análisis Clínico. Enzimología Clínica.

Dra. Ana María Del Socorro Vásquez Del Castillo

Enzimología Clínica
 La

Enzimología Clínica parte importante de la Química Clínica, es de utilidad en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes. las enfermedades del hígado, corazón y otros órganos y tejidos se liberan enzimas citoplasmáticas, cuando las células se necrosan o se lesionan.

 En

 Las

enzimas son proteínas que aceleran las reacciones químicas.

Las enzimas plasmáticas son de dos tipos:
 Uno

de ellos está presente en su más alta concentración teniendo un papel funcional, tal es el caso de las enzimas asociadas con la coagulación sanguínea, ejemplo la trombina. El otro se encuentra presente normalmente a niveles muy bajos y no tiene un papel funcional en el plasma, ejemplo la GOT y GPT.

1. Aldolasas
 Son  Se

enzimas intracelulares.

encuentran presentes en todas las células del organismo, pero en mayor concentración, en el músculo estriado, cardíaco y en los eritrocitos.
esenciales del sistema de glucólisis. La hexosafosfato, fructosa 1,6 difosfato son separadas por la aldolasa en dos triosafosfatos: el gliceraldehido 3-fosfato y el fosfato de dihidroxiacetona.

 Son

Interpretación Las cifras de aldolasas se elevan en:

 La

cifra aumenta mucho al inicio de la distrofia muscular progresiva, disminuyendo a concentraciones bajas cuando el paciente ya no camina, debido al aumento de permeabilidad de la membrana de las células musculares.

hereditaria vinculada al  Ocasionada por ausencia de una proteína estructural o distrofina. cerebro y nervios periféricos. ausencia de distrofina se acompaña de actividad contráctil deficiente y varios trastornos  La  La . como músculos de todo tipo. distrofina se expresa en variedad de tejidos.Ejemplo: Distrofia muscular de DUCHENNE:  Enfermedad cromosoma X.

 Relacionada con una mutación en el gen de la distrofina. está presente en forma  Las anomalías musculares y manifestaciones clínicas resultantes son menos graves que las de la distrofia muscular de Duchenne.  La distrofina anormal. .Distrofia muscular de BECKER:  Vinculada al cromosoma X.

degenerativos como desdoblamiento de las fibras y necrosis. músculo de la pantorrilla. movimientos torpes. muscular. seguido de atrofia muscular.  Cambios  Debilidad  Cierto crecimiento de los músculos en fases tempranas.En ambos casos se observa:  Hipertrofia y atrofia de las miofibrillas. La población masculina es la más afectada. especialmente.  .

normalizandose con un tratamiento adecuado.  En . el infarto al miocardio y pancreatitis aguda.Otras afecciones:  Se eleva en las primeras fases de hepatitis aguda ya sea viral o tóxica.  En el carcinoma prostático.

 Ataca  Es .2.  Cataliza  Es secretada para actuar sobre sustratos extracelulares en presencia de iones cloruro las grandes moléculas de glucógeno y almidón hasta maltosa y otros. inactivada por la pepsina. Amilasas  Enzima digestiva del grupo de las hidrolasas. la escisión de los enlaces entre el carbono y otro tipo de átomo por adicción de agua.

 Por acción de la amilasa salival. De gran importancia clínica debido a que se eleva en el plasma en la pancreatitis aguda constituyendo un criterio para su diagnóstico y pronóstico. Es eliminada por los riñones. la digestión de carbohidratos se inicia en la boca y continúa en el intestino por acción de la amilasa pancreática.    En general es útil para evaluar las enfermedades pancreáticas. .  Proviene del hígado. La amilasa pancreática es la que se encuentra en mayor proporción en sangre y orina. páncreas y glándulas salivales.

Pancreatitis crónica:  Los valores de amilasemia son. normales o bajos.  En orina los niveles permanecen altos hasta los 20 días siguientes de iniciado el proceso.  En condiciones agudas la hiperamilasemia es siempre transitoria (2 a 3 días).  Las cifras permanecen altas hasta el decimocuarto día. por lo general. . en orina la hiperamilasuria persiste varios días (10 a 20).Interpretación Pancreatitis aguda:  Las concentraciones en sangre comienzan a subir a las 24 horas de iniciado el ataque agudo.

Hipoamilasemia:  Hepatitis aguda y crónica. por  Insuficiencia renal y parotiditis. pancreática y toxemia del .  Insuficiencia embarazo.  Obstrucción conducto carcinoma o cálculos.Hiperamilasemia:  Rotura de trompas de Falopio en embarazo ectópico tubario. pancreático.

o acilcolina.3. . Colinesterasas Existen dos enzimas diferentes denominadas colinesterasas que hidrolizan ésteres de colina con ácidos grasos:  Colinesterasa verdadera o acetilcolinesterasa o acetilcolina hidrolasa. acilcolina  Pseudocolinesterasa hidrolasa.

desencadene reacciones múltiples. muscular y eritrocitos. impidiendo. restableciendo el potencial en reposo. Colinesterasa verdadera:  Se encuentra en tejido nervioso. función en tejido nervioso es hidrolizar la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas durante la trasmisión del impulso nervioso a las células musculares.  Su  Degrada . para que los siguientes impulsos puedan producir también contracción muscular. que un solo estímulo. a la acetilcolina en acetato de colina.

 La degradación es tan rápida que toda la acetilcolina descargada se segmenta en cientos de milisegundos. función que cumple en la membrana del eritrocito no ha sido aclarada completamente. evaluando la posibilidad de utilizarla  La  La  Estudios . en individuos alcohólicos mostraron la influencia del etanol sobre su actividad en el eritrocito. acetilcolina formada otra vez (a partir de acetato activado y colina reciclada) se transporta hacia las vesículas sinápticas en formación.

 El tejido intoxicado es incapaz de prevenir acumulaciones de acetilcolina. . que en pequeñas concentraciones actúa como sustancia exitadora y en concentraciones elevadas como paralizante y mientras la enzima se mantiene inactiva la acetilcolina permanece elevada. Su determinación es de gran utilidad en la investigación de intoxicaciones organofosforadas.

recuperándose la actividad a medida que se sintetiza nueva enzima. reiteradas o contactos prolongados producen inhibición irreversible. En las primeras horas de una intoxicación aguda la inactivación puede ser reversible.  Exposiciones  La . inactivación de la enzima a nivel del sistema nervioso se produce paralelamente a una disminución de la actividad de las colinesterasas en el resto del organismo.

Hepatitis por drogas. Cirrosis hepática: marcada disminución debajo de 1 KU/l. Hepatitis crónica agresiva. Obstrucción de vías biliares: mínima reducción. Disminución:  Lesión del hepatocito: Hepatitis viral: ligera a la segunda a cuarta semana. disminución precoz. .Aumento:  Hipertiroidismo y diabetes mellitus. Hepatitis alcohólica aguda. Tumores del hígado: disminución a menos de la mitad de lo normal.

 Intoxicación por órganofosforados: disminuye la colinesterasa de eritrocitos y plasma. schock. uremia. Hipoproteinemia.Otros:  Metástasis. disminución solo en el estadío final. Embarazo.     .

  De importancia clínica en hepatopatías como indicador de síntesis proteica. Sintetizada en el hígado. disminuyendo la concentración plasmática en relación con la cantidad de parénquima afectado. . Pseudocolinesterasa :  Nombre  Hidroliza dado ya que no se conoce su función. pasa al plasma para ser distribuida a muchos tejidos. la acetilcolina en ácido acético y colina.  El hígado es la fuente principal.

especialmente en la cirrosis y suelen aplicarse al estudio de intoxicaciones por insecticidas organofosforados. Las mediciones de seudocolinesterasa forman parte del perfil hepático. ejemplo el grupo del Parathión y caso de sensibilización o riesgo a fármacos relajantes musculares del grupo de la succinilcolina.  En .

hepatitis viral. . en la radioterapia.Disminución:  Enfermedades hepáticas. por acción de algunas drogas. atrofia aguda del hígado. anemias. Aumento:  Síndrome nefrótico. desnutrición. bocio. psoriasis y alcoholismo crónico.

y que. alcalina ( pH promedio 10.4. pueden ser de dos tipos:  Fosfatasa  Fosfatasa ácida ( pH promedio 4. . según el rango de pH sobre el cual actúan. Fosfatasas Bajo esta denominación se agrupa un conjunto de enzimas que hidrolizan los monoésteres del ácido fosfórico.0).0).

 Fosfatasa ácida . distribuida en núcleo y mitocondrias. es vertida directamente en semen y orina.  Pequeña cantidad en huesos. no pasa a la sangre. hígado y riñones.FA Lugares principales de producción:  Próstata.  Se . bazo.  Eritrocitos. ha encontrado una tercera variedad en suero de mujeres con cáncer de mama.

como cáncer prostático con metástasis óseas. Ejerce  En sus funciones intracelularmente. cuantificación es importante para el diagnóstico de procesos proliferativos. la destrucción celular aumentan las cifras en el plasma. un tercio de la actividad enzimática cuantificable en el plasma proviene de la glándula prostática.  Casi  Su .

.Aumento de Fosfatasa ácida total:  Tumores malignos que afectan a los huesos  Enfermedad renal  Enfermedad hepatobiliar  Tromboembolias. Aumento de fosfatasa ácida prostática:  Carcinoma prostático. especialmente si se ha diseminado más allá de la cápsula de la glándula o si se tiene metástasis.  Incremento transitorio con la palpación de la próstata. Las cifras disminuyen con la mejoría del paciente.

hueso. .  La FAL del plasma comprende principalmente las contribuciones de hígado. Fosfatasa alcalina .FAL  Se localiza en las membranas de las células y está presente en varios tejidos. intestino y durante el embarazo. de la placenta.

Isoenzimas derivadas del hígado:  Una  Otra del hepatocito de la de la superficie exterior membrana canalicular biliar. .

con cirugía.FAL hepática . específico de enfermedad hepática.  No  Moderado en embarazo. durante crecimiento óseo. enfermedades óseas y otras.Aumento:  Obstrucción del tracto biliar. el regreso de la bilirrubina al rango de referencia precede al de la FAL.  Predice el inicio de ictericia clínica. . Considerada como marcador de colestiasis.

clave importante para el diagnóstico de ictericia obstructiva y hepatopatías metastásicas (carcinoma hepático).  Probablemente  Es . sugestivo de tumor intrahepático o alteración infiltrativa. y dolor hepático. sea de origen hepático. Elevado con concentración normal de bilirrubina. cuando la gamma glutamil transferasa está elevada.

Disminuye:  Hepatitis  Cirrosis tóxica. alcohólica. . crónica activa.

aumenta:  Enfermedad  Raquitismo.FAL ósea . .  Osteomalacia.  Neoplasias osteoblástica.  Deficiencia de vitamina D.  Sarcoma.  Hiperparatiroidismo. óseas.  fracturas en consolidación.  Enfermedad de Paget.

 Malnutrición.Disminuye:  Hipoparatiroidismo. .  Retraso del crecimiento.

Gamma glutamil transferasa  Enzima de membrana reticuloendotelial. plasmática o  Regula el transporte de aminoácidos a través de la membrana celular. bazo y cerebro. catalizando la transferencia de un grupo glutamilo desde el glutatión a aminoácidos libres.  Se . páncreas.5. hígado. encuentra en mayoría de órganos: riñones. según orden descendente de concentración. vesícula seminal. excepto en músculos.

actividad plasmática se atribuye a la isoenzima hepática. mala especificidad para las enfermedades hepáticas. Se caracteriza por su extremada sensibilidad. es influenciada por cualquier factor que afecte a las membranas celulares que la contienen. incluso en un paciente con ictericia ayuda poco a la información obtenida de la medida de la GPT y FAL.  Posee  Su .

. una elevación concomitante de la gamma glutamil transferasa sugiere que la FAL es de origen hepático. FAL ? GT FAL orígen hepático  Referido al área controvertida de la relación de la GT con consumo crónico de alcohol.Su medida particulares:  Cuando puede ser útil en dos casos el origen de FAL sérica elevada es dudoso.

en pacientes alcohólicos sin enfermedad hepática.  La  Contrariamente . La GT puede elevarse en pacientes con alcoholismo crónico debido a la inducción enzimática por el alcohol y al daño hepático. GT se eleva más en alcohólicos con enfermedad hepática y existe una tendencia a que los niveles se mantengan altos después de la abstinencia. aproximadamente la mitad tiene una GT elevada y generalmente vuelve a lo normal después de 8 semanas de abstinencia.

es una buena razón para indagar acerca de un posible abuso de alcohol. deduce la escasa eficiencia de la GT como rastreo en poblaciones con consumo excesivo de alcohol. El aumento de GT no se relaciona directamente ni con la cantidad de alcohol consumido ni con la duración de su consumo. el hallazgo de una GT muy elevada.  Se  Sin . embargo. más de 5 veces el límite superior de referencia.

hepatitis viral. cirrosis hepática.  Dada . pancreatitis. etc.Interpretación:  Elevada en neoplasias renales. colestiasis. síndrome nefrótico. metástasis del hígado. infarto renal. su inespecificidad solo tiene valor clínico cuando sus valores son comparados con los de otras enzimas de mayor órgano-especificidad.

La determinación de GT junto con FAL.   Forman . transaminasas y bilirrubina amplian significativamente el panorama del diagnóstico diferencial de las enfermedades hepáticas primarias o secundarias. el análisis conjunto de ambas enzimas permite distinguir una enfermedad hepática enmascarada por una enfermedad ósea. parte del hepatograma.A diferencia de la FAL los valores de GT son normales en enfermedades óseas.

Se utilizan como marcadores de necrosis tisular. especialmente.6.  . Transaminasas o aminotransferasas  Enzimas ampliamente organismo. en hepatitis viral e infarto agudo del miocardio. distribuidas en el  Catalizan la transferencia de un grupo amino (NH2) de un aminoácido a un cetoácido en una de las más importantes reacciones del metabolismo proteico.

También una elevada actividad de transaminasas puede detectarse en traumas accidentales o quirúrgicos y en distrofias musculares y miositis. valorar la curación clínica debe realizarse la determinación de GPT y GOT a intervalos de 2 a 4 semanas.  Para  . Son consideradas como un criterio para el alta de un paciente cuando estas se normalizan. más no así la bilirrubina. la GPT es la última en normalizarse.

o ALT alanina aminotransferasa. o transaminasa glutámico oxalacética. o AST aspartato aminotransferasa  GOT .El interés clínico está centrado en dos de estas enzimas:  GPT o transaminasa glutámico pirúvica.

la actividad sérica se normaliza o se reduce debido al poco tejido hepático que queda.  Durante  Cuando se destruye la mayor parte del hígado. músculo estriado y páncreas.Transaminasa glutámico pirúvica GPT  Se encuentra en orden descendente de concentración en el citosol del hígado. . como en la cirrosis. muchos hepatocitos sufren lesión o necrosis. riñones. corazón. de manera que sus contenidos intracelulares pasan a la circulación local apareciendo anormalmente elevadas. un proceso agudo.

hay aumento considerable con cifras superiores a 2000 U/l.  Aumenta . hígado graso. obstrucción de vías biliares por cálculos. aumentan en poco tiempo hasta 10 veces por encima de lo normal y volviendo a la normalidad varias semanas después de eliminada la obstrucción. en otras hepatitis. En hepatitis viral y otras formas de enfermedad hepática con necrosis tisular.

Transaminasa glutámico oxalacética GOT  Se encuentra en orden descendente de concentración en citosol y matriz mitocondrial del corazón. particularmente importantes el corazón y el hígado. hígado. .  Aumento de la actividad evidencia deterioro de tejidos en los que se encuentra. músculo estriado riñones y páncreas.

 Alcanza  Retorna . No habrá aumento de actividad de GPT o será mínimo. 6 a 12 horas de ocurrido el episodio o después de la oclusión de una arteria coronaria se incrementa en el plasma. De gran utilidad en diagnóstico de infarto agudo al miocardio (IAM) principalmente. a la normalidad entre el cuarto a sexto día. su valor máximo 16 a 48 horas. 7 veces el valor normal.

 Cataliza la reacción: ATP + creatina ADP + fosfocreatina. en el organismo relativamente .  Distribución selectiva.7. Creatina quinasa o creatínquinasa  Enzima intracelular.

. disponer de ATP durante la contracción muscular. riñones. la enzima permite. bazo y eritrocitos. corazón y cerebro son ricos en CK. a partir de fosfocreatina. El músculo esquelético. existe en músculo liso.  También  En el músculo esquelético y corazón. cantidades pequeñas en hígado. más sensible de enfermedad  Indicador muscular.

solo puede tratarse de enfermedades o lesiones del corazón o músculo esquelético. En caso de elevación. es impermeable a CK. importante en diagnóstico  Determinación precoz de IAM.  También es importante en diagnóstico de distrofia muscular y otras miopatías. ya que la barrera hematoencefálica intacta. .

 También aumenta en traumatismo muscular. normaliza al tercer o cuarto día. distrofias. comienza a subir entre 2 y 6 horas de producido el infarto. la concentración en plasma. polimiositis. miocarditis. etc. inyecciones intramusculares. . Las cifras no se elevan en el infarto pulmonar. hipertemia maligna y en el ejercicio muscular intenso. hipotiroidismo.Interpretación:  En IAM.  Alcanza  Se su máximo después de 18 – 24 horas. lesiones musculares.

cardiaco y hepático. Deshidrogenasa láctica LDH  Cataliza la conversión reversible del ácido láctico del músculo. actividad total es resultado de cinco isoenzimas separadas por electroforesis y sus proporciones varian según el órgano donde se encuentren. Su elevación es índice de daño tisular. en ácido pirúvico.  Se encuentra en citosol de células de casi todos los tejidos: tejido muscular.8.   Su .

hígado. páncreas y pulmones.  LDH3 en  LDH4  La y LDH5 en hígado y músculo estriado. eritrocitos y riñones.Isoenzimas de LDH histoespecíficas en orden descendente de concentración:  LDH1 y LDH2 en corazón. etc. . histoespecificidad es útil en diagnóstico de lesión del hígado. pulmones. eritrocitos.

 Alcanza  Se un máximo a las 48 a 72 horas. el diagnóstico que confiere La elevación límite superior  Se eleva a las 12 a 24 horas después del inicio del dolor pectoral. normaliza a los 7 a 10 días de ocurrido el episodio. Predominando LDH1 especificidad al diagnóstico. puede ser hasta 10 veces el normal. Su mayor cuantificación está en de IAM. .

.Muchas gracias estimados alumnos. Examen teórico próxima semana.