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Patologa
Patologa
gentica
gentica
Dra. Dra. Gladys Gladys Trombotto Trombotto
HUMN. Julio 2010. HUMN. Julio 2010.
GENTICA
GENTICA
MDICA MDICA
Se ocupa de: Se ocupa de:
Determinar los modos de herencia de las Determinar los modos de herencia de las
enfermedades familiares. enfermedades familiares.
Localizar los genes en los cromosomas, estudiar los Localizar los genes en los cromosomas, estudiar los
mecanismos moleculares de accin, mecanismos moleculares de accin, la estructura y la estructura y
nmero de los cromosomas (citogentica). nmero de los cromosomas (citogentica).
Establecer el Establecer el diagnstico, asesoramiento y diagnstico, asesoramiento y
prevencin prevencin de la de la patologa gentica. patologa gentica.
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Cariotipo Femenino Cariotipo Femenino
Cariotipo Masculino Cariotipo Masculino
3
ADN
clula
cromosomas
gen
ADN
protena
La molcula de la vida
30,000 genes codifican
para 80,000 protenas
que realizan todas las
funciones de la vida.
Trillones de clulas
Cada clula humana
tiene:
46 cromosomas
2 m de ADN
3 mil millones de
sub-unidades de
ADN (bases: A, T,
C, G)
Acido Desoxiribo Nucleico
Patologa gentica Patologa gentica Patologa gentica Patologa gentica
Patologa gentica Patologa gentica Patologa gentica Patologa gentica
Es toda alteracin en el Es toda alteracin en el
genotipo genotipo genotipo genotipo genotipo genotipo genotipo genotipo que afecta el que afecta el
normal desarrollo del normal desarrollo del
fenotipo. fenotipo. fenotipo. fenotipo. fenotipo. fenotipo. fenotipo. fenotipo.
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DEFINICIN DEFINICIN
Genotipo: Genotipo: Es el conjunto de Es el conjunto de genes genes o o
genoma de un individuo. genoma de un individuo.
Fenotipo: Fenotipo: Es el conjunto de Es el conjunto de rasgos rasgos de un de un
individuo. Es la expresin del genotipo en individuo. Es la expresin del genotipo en
un determinado ambiente. un determinado ambiente.
La etiologa de la La etiologa de la patologa patologa
gentica gentica puede responder a puede responder a
anomalas de anomalas de orgen orgen: :
- -Cromosmico Cromosmico
- -Gnico Gnico
- -Multifactorial Multifactorial
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Anomalas Cromosmicas Anomalas Cromosmicas
Numricas Numricas
Aneuploidas Aneuploidas
Autosomas Autosomas
Cromosomas sexuales Cromosomas sexuales
Estructurales Estructurales
Delecin Delecin, , microdelecin microdelecin
Translocacin Translocacin
Alteraciones de los cromosomas Alteraciones de los cromosomas
por anomalas numricas por anomalas numricas
Las anomalas cromosmicas Las anomalas cromosmicas numricas numricas surgen surgen
como resultado de un error en la divisin celular como resultado de un error en la divisin celular
llamado llamado falta de disyuncin. falta de disyuncin.
Durante este proceso dos miembros de un par Durante este proceso dos miembros de un par
cromosmico no se pueden desunir. Durante la cromosmico no se pueden desunir. Durante la
anafase de la divisin celular ambos cromosomas anafase de la divisin celular ambos cromosomas
pasan a la misma clula hija. Se presentan en la pasan a la misma clula hija. Se presentan en la
oogensis oogensis o en la o en la espermatognesis espermatognesis durante la durante la
mitosis o en la primera o segunda divisin mitosis o en la primera o segunda divisin meitica meitica. .
Implican la prdida o ganancia de un cromosoma Implican la prdida o ganancia de un cromosoma
generando generando aneuploida aneuploida. .
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Las Las aneuploidas aneuploidas de los cromosomas sexuales de los cromosomas sexuales
presentan alteraciones en la diferenciacin del sexo. presentan alteraciones en la diferenciacin del sexo.
Se distinguen: Se distinguen:
Monosomas Monosomas
Clulas que han perdido un cromosoma sexual (X Clulas que han perdido un cromosoma sexual (X
Y): Y):
Sindrome Sindrome de de Turner Turner: 45,X : 45,X
Trisomas Trisomas
Se evidencia un cromosoma sexual extra: Se evidencia un cromosoma sexual extra:
Sindrome Sindrome de de Klinefelter Klinefelter: 47,XXY : 47,XXY ( (intersexo intersexo) )
Triple X: 47,XXX Triple X: 47,XXX
Doble Y: 47,XYY Doble Y: 47,XYY
Monosoma del cromosoma X: Disgenesia
gonadal 45,X. Sindrome de Turner.
Fenotipo: Femenino, infantilismo sexual, no desarrollo de mamas, gnadas en
cinta, genitales internos derivados del Mller, amenorrea, defectos cardacos
(coartacin de aorta) y renales, no retraso mental, gonadotropinas elevadas,
estradiol bajo.
Causas:
50% son 45, X; 30% son mosaicos 46, XX/45, X;
15% son 46, XX con anomalas estructurales del X:Xr(X); XXp-; Xi(Xp); XXq-.
5% anomalas del cromosoma Y. Riesgo de desarrollo de gonadoblastomas.
Genes implicados: Los genes ubicados en las regiones que escapan a la
inactivacin del X.
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Cariotipo Cariotipo sindrome sindrome de de
Turner Turner
FM con FM con sindrome sindrome de de Turner Turner
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Sindrome Sindrome de de Turner Turner
Talla corta (2,5 DE por debajo del valor promedio), cuello corto Talla corta (2,5 DE por debajo del valor promedio), cuello corto y ancho, en esfinge, y ancho, en esfinge,
trax ancho, trax ancho, linfedema linfedema congnito dorso manos y pies, cortedad 4 metacarpiano, congnito dorso manos y pies, cortedad 4 metacarpiano, cbito cbito
valgo, valgo, nevus nevus, implantacin baja del cabello en nuca. Obesidad. Osteoporosis. , implantacin baja del cabello en nuca. Obesidad. Osteoporosis. Diabetes. Diabetes.
Tiroiditis. Frecuencia 1/5000. Tiroiditis. Frecuencia 1/5000.
Trisomas de los cromosomas
sexuales
Trisoma del X (47, XXX)
Frecuencia: 1:1000 mujeres
Presentan una talla alta, trastornos menstruales,
esterilidad, menopausia precoz y retardo mental
moderado.
Sndrome XYY (47. XYY)
Frecuencia: 1:1000 varones
Presentan talla alta, retraso mental, alteraciones de
conducta, agresividad fsica y violencia
(1 % de riesgo vs. 0,1 % de riesgo en 46,XY)
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Sindrome de Klinefelter.
Frecuencia 1:800 varones.
Causas
Cariotipo: 47, XXY. Trisoma completa 80%.
Variantes o mosaicismo 20%; (48, XXYY) (48, XXXY) (49, XXXXY)
Fenotipo: Cuando el paciente llega a la pubertad y a la etapa adulta presenta:
* Pene y testculos pequeos. Disgenesia de los tbulos seminferos. Atrofia testicular. ESTERILIDAD.
Oligospermia. Azoospermia.
* Deterioro de las caractersticas sexuales secundarias. Vello pbico, axilar y facial disminuido.
* Disfuncin sexual.
* Ginecomastia. Riesgo 20 veces superior a desarrollar cncer de mama.
* Estatura alta. Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto).
* Discapacidad para el aprendizaje. Personalidad alterada.
* Hipogonadismo con niveles elevados de gonadotropinas (FSH, LH), niveles bajos de
testosterona.
Sindrome Sindrome de de Klinefelter Klinefelter
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Sndrome Sndrome de de Klinefelter Klinefelter
S S ndrome de ndrome de Klinefelter Klinefelter
Principales Principales car car cter cter sticas sticas de (47, XXY) de (47, XXY)
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Alteraciones de los cromosomas Alteraciones de los cromosomas
por anomalas estructurales por anomalas estructurales
Las anomalas estructurales pueden ser: Las anomalas estructurales pueden ser:
Equilibradas o balanceadas Equilibradas o balanceadas: : si no existe prdida o ganancia de si no existe prdida o ganancia de
material gentico. material gentico.
Ej Ej: : Translocaciones Translocaciones recprocas: Intercambio de material cromosmico entre los recprocas: Intercambio de material cromosmico entre los
brazos de cromosomas no homlogos. brazos de cromosomas no homlogos.
Desequilibradas no balanceadas Desequilibradas no balanceadas: : si existe prdida y/o ganancia de si existe prdida y/o ganancia de
material gentico. material gentico.
Riesgo aumentado de producir gametos Riesgo aumentado de producir gametos desbalanceados desbalanceados. .
Fertilidad reducida, abortos espontneos o defectos de nacimient Fertilidad reducida, abortos espontneos o defectos de nacimiento. o.
Anomalas gnicas: Herencia Anomalas gnicas: Herencia
Monognica Monognica o Mendeliana o Mendeliana
Autosmica Autosmica dominante dominante
Recesiva Recesiva
Ligada al cromosoma X Ligada al cromosoma X
Recesiva Recesiva
Dominante Dominante
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Determinacin y Determinacin y
Diferenciacin sexual Normal Diferenciacin sexual Normal
El sexo del embrin es El sexo del embrin es determinado determinado genticamente genticamente en el momento de en el momento de
la concepcin. la concepcin.
La La regin determinante del sexo se localiza en el brazo corto del regin determinante del sexo se localiza en el brazo corto del
cromosoma Y: cromosoma Y: gen SRY gen SRY, , provocando cambios provocando cambios inmuno inmuno histo histo
qumicos. qumicos.
Se produce la Se produce la diferenciacin diferenciacin de los testculos hacia la 7semana, hacia la de los testculos hacia la 7semana, hacia la
8semana las clulas de 8semana las clulas de Sertoli Sertoli, bajo la accin de FSH, producen HAM , bajo la accin de FSH, producen HAM
inhibiendo el desarrollo de oviductos, tero y parte superior de inhibiendo el desarrollo de oviductos, tero y parte superior de vagina vagina, las , las
clulas de clulas de Leydig Leydig, bajo el estmulo de , bajo el estmulo de hCG hCG placentaria y LH, segregan placentaria y LH, segregan T T
diferenciando los conductos de Wolff a genitales internos mascul diferenciando los conductos de Wolff a genitales internos masculinos: inos:
epiddimo, vesculas seminales y deferentes. epiddimo, vesculas seminales y deferentes.
La masculinizacin de los La masculinizacin de los genitales externos genitales externos se realiza en las semanas 10 se realiza en las semanas 10
a 15 por la conversin de a 15 por la conversin de T T en en dihidroT dihidroT (5& (5&- -reductasa reductasa), la cual se une a los ), la cual se une a los
receptores receptores andrognicos andrognicos. .
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Anomalas en la
Anomalas en la
determinacin y
determinacin y
diferenciacin sexual
diferenciacin sexual
cromosmico
gnico
Diferenciacin Sexual
gonadal
SRY
(Yp11.3)
5 semana factor determinante de testculos
(FDT)
Wolff: Gen. inter. masc.
FDT
testculos inhibidor de Mller. HAM
7 semana
testosterona receptores celulares activacin expresin
(5.& R)
DH-testosterona
fenotpico
Masculinizacin del SUG. (4mes)
Migracin. (7mes)
caracteres sexuales secundarios.
mutacin: sndrome de
feminizacin testicular (SHM)
Pseudohermafroditismo M
mujeres XY
Determinacin sexual
(Xq11-12) XY(5p15)
Muller
Ovarios.
GI y GE F
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Pseudohermafroditismo Pseudohermafroditismo
Estado de Estado de ambiguedad ambiguedad sexual o sexual o intersexo intersexo en el que el individuo seudohermafrodita tiene en el que el individuo seudohermafrodita tiene
tejido gonadal de un sexo pero presenta un tejido gonadal de un sexo pero presenta un fenotipo fenotipo externo del externo del sexo sexo opuesto. opuesto.
Pseudohermafroditismo Pseudohermafroditismo femenino femenino: :
La mujer La mujer pseudohermafrodita pseudohermafrodita tiene un tiene un cariotipo XX cariotipo XX, desarrollo normal de los , desarrollo normal de los OVARIOS OVARIOS y del y del
tracto reproductivo interno, pero tiene tracto reproductivo interno, pero tiene genitales genitales externos ambiguos o virilizados. externos ambiguos o virilizados.
Pseudohermafroditismo Pseudohermafroditismo masculino masculino: :
El hombre El hombre pseudohermafrodita pseudohermafrodita se caracteriza por la presencia de un se caracteriza por la presencia de un cromosoma Y cromosoma Y, ,
TESTCULOS TESTCULOS, pero el tracto genital y los , pero el tracto genital y los genitales genitales externos son ambiguos o completamente externos son ambiguos o completamente
femeninos. femeninos.
Intersexo Intersexo
La La intersexualidad intersexualidad propiamente dicha es la condicin de una propiamente dicha es la condicin de una
persona que presenta de forma simultnea caractersticas persona que presenta de forma simultnea caractersticas
sexuales masculinas y femeninas. Puede poseer una abertura sexuales masculinas y femeninas. Puede poseer una abertura
vaginal parcialmente fusionada, un rgano erctil (pene o vaginal parcialmente fusionada, un rgano erctil (pene o
cltoris) ms o menos desarrollado, comnmente denominado cltoris) ms o menos desarrollado, comnmente denominado
Genitales ambiguos Genitales ambiguos. .
Cerca de 1 de cada 2.000 nios nace con alguna ambigedad Cerca de 1 de cada 2.000 nios nace con alguna ambigedad
genital, o sea una anatoma diferente al varn o mujer genital, o sea una anatoma diferente al varn o mujer
stndard stndard. .
En los intersexuales se parte de unos genitales ambiguos, En los intersexuales se parte de unos genitales ambiguos,
y psicolgicamente se muestran tambin ambiguos y psicolgicamente se muestran tambin ambiguos. .
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Intersexo Intersexo
Cuando los intersexuales son todava incapaces de decidir por s Cuando los intersexuales son todava incapaces de decidir por s
mismos, padres y mdicos les asignan uno de los dos sexos. mismos, padres y mdicos les asignan uno de los dos sexos.
Se debe considerar que Se debe considerar que el menor podra expresar un sexo diferente el menor podra expresar un sexo diferente
en el futuro. en el futuro.
No a las No a las cirugas cosmticas cirugas cosmticas correctivas correctivas que buscan olvidar que el que buscan olvidar que el
nio naci diferente y evitar vergenza y miedo; Si a pospone nio naci diferente y evitar vergenza y miedo; Si a posponer la r la
decisin hasta que tengan edad suficiente y en funcin de la ide decisin hasta que tengan edad suficiente y en funcin de la identidad ntidad
de gnero (hombre o mujer) desarrollada. de gnero (hombre o mujer) desarrollada.
No se debe arriesgar el funcionamiento sexual futuro de un beb No se debe arriesgar el funcionamiento sexual futuro de un beb e e
incluso la vida. Una vez que elija, se le debe dar apoyo y acces incluso la vida. Una vez que elija, se le debe dar apoyo y acceso a las o a las
hormonas en la pubertad y a los tratamientos necesarios para la hormonas en la pubertad y a los tratamientos necesarios para la
asignacin. asignacin.
Pseudohermafroditismo Pseudohermafroditismo
femenino femenino
Hiperplasia suprarrenal congnita (HSC) Hiperplasia suprarrenal congnita (HSC)
Existe un bloqueo enzimtico hereditario Existe un bloqueo enzimtico hereditario
autosmico autosmico recesivo recesivo de la sntesis del de la sntesis del
cortisol cortisol, induciendo la sobreproduccin de , induciendo la sobreproduccin de
andrgenos y la virilizacin del feto andrgenos y la virilizacin del feto
femenino. Se trata con corticoides y cirugas femenino. Se trata con corticoides y cirugas
reconstructivas. reconstructivas.
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Herencia Herencia autosmica autosmica recesiva recesiva
HSC HSC
Ocurre en el desarrollo fetal, Ocurre en el desarrollo fetal,
no afecta a los rganos no afecta a los rganos
sexuales internos, hay tero y sexuales internos, hay tero y
ovarios normales. ovarios normales.
Cariotipo femenino 46,XX Cariotipo femenino 46,XX
Desarrolla Desarrolla vagina vagina que puede que puede
estar oculta por fusin estar oculta por fusin
labioescrotal labioescrotal, con un cltoris , con un cltoris
que puede asemejarse a un que puede asemejarse a un
pequeo pene. pequeo pene. Talla corta.
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Hiperplasia suprarrenal congnita. Hiperplasia suprarrenal congnita.
Disgenesia Disgenesia Gonadal Pura 46,XX Gonadal Pura 46,XX
Cariotipo: 46,XX. Cariotipo: 46,XX.
Gnadas: en cintilla. Gnadas: en cintilla.
Genitales internos: derivados de los conductos de Genitales internos: derivados de los conductos de Mller Mller. .
Genitales externos: femeninos. Genitales externos: femeninos.
Pubertad: hbito femenino, estatura normal (sin estigmas de Pubertad: hbito femenino, estatura normal (sin estigmas de
Turner Turner). Infantilismo sexual. ). Infantilismo sexual. Gonadotrofina Gonadotrofina alta. FSH alta. alta. FSH alta.
Estrgeno bajo. Hipogonadismo Estrgeno bajo. Hipogonadismo hipergonadotrfico hipergonadotrfico. .
Herencia: Herencia: autosmica autosmica recesiva o espordica. recesiva o espordica.
Tratamiento: reemplazo hormonal. Tratamiento: reemplazo hormonal.
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Pseudohermafroditismo Pseudohermafroditismo Masculino Masculino Etiologa del Etiologa del
sindrome sindrome de Insensibilidad Completa a los de Insensibilidad Completa a los
andrgenos andrgenos
La insensibilidad completa a los andrgenos es un La insensibilidad completa a los andrgenos es un
defecto defecto ligado al cromosoma X ligado al cromosoma X, , por por delecin delecin del del
gen AR (Receptor gen AR (Receptor Andrognico Andrognico). ).
Si bien los testculos secretan andrgenos de manera Si bien los testculos secretan andrgenos de manera
normal, existe normal, existe falta de falta de respuesta final respuesta final a los mismos, a los mismos,
que se debe a la ausencia de receptores en las que se debe a la ausencia de receptores en las
clulas dianas. clulas dianas. Defectos en los tejidos Defectos en los tejidos
blanco dependientes de andrgenos. blanco dependientes de andrgenos.
Herencia recesiva ligada al X Herencia recesiva ligada al X
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Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad de Insensibilidad Andrognica Andrognica Andrognica Andrognica Andrognica Andrognica Andrognica Andrognica completa, completa, completa, completa, completa, completa, completa, completa,
Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Feminizacin testicular o Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome Sindrome de de de de de de de de Morris Morris Morris Morris Morris Morris Morris Morris. . . . . . . .
Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY Mujeres XY
Cariotipo: 46,XY. Cariotipo: 46,XY.
Fenotipo y gnero femeninos. Fenotipo y gnero femeninos.
No hay vello axilar ni pubiano. No hay vello axilar ni pubiano.
Desarrollo importante de mamas. Desarrollo importante de mamas.
Genitales externos femeninos, con Genitales externos femeninos, con vagina vagina en fondo de en fondo de
saco. saco.
Genitales internos: trompas y tero Genitales internos: trompas y tero ausentes ausentes, sin , sin
menstruacin. menstruacin.
Hay desarrollo de testculos, que son Hay desarrollo de testculos, que son
intraabdominales intraabdominales o estn en canal inguinal. o estn en canal inguinal.
Sndrome de Insensibilidad Completa a los Andrgenos Sndrome de Insensibilidad Completa a los Andrgenos
o o sindrome sindrome de de Morris Morris en mujer adulta en mujer adulta
20
Insensibilidad completa a los Insensibilidad completa a los
andrgenos en nia recin nacida andrgenos en nia recin nacida
Presencia de hernia inguinal con Presencia de hernia inguinal con
testculo testculo
Sindrome Sindrome de Insensibilidad de Insensibilidad
Incompleta a los Andrgenos Incompleta a los Andrgenos
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Sindrome Sindrome de Insensibilidad de Insensibilidad
Incompleta a los Andrgenos Incompleta a los Andrgenos
SHM. SHM. Disgenesia Disgenesia Gonadal Pura Gonadal Pura
46, XY 46, XY o o Sindrome Sindrome de de Swyer Swyer
Cariotipo: 46, XY Cariotipo: 46, XY
Gnadas: en cintilla. Gnadas: en cintilla.
Genitales internos: derivados de los conductos de Genitales internos: derivados de los conductos de
Mller Mller. .
Genitales externos: femeninos. Genitales externos: femeninos.
Pubertad: Hbito femenino, Pubertad: Hbito femenino, eunucoide eunucoide, estatura , estatura
normal o alta (sin estigmas de normal o alta (sin estigmas de Turner Turner). Infantilismo ). Infantilismo
sexual. sexual. Clitoromegalia Clitoromegalia. .
Variante: ambigedad de genitales externos e Variante: ambigedad de genitales externos e
internos (tipo incompleto). internos (tipo incompleto).
Patogenia Patogenia: mutaciones del gen SRY. : mutaciones del gen SRY.
Tratamiento: Tratamiento: Gonadectoma Gonadectoma profilctica y sustitucin profilctica y sustitucin
con estrgenos. con estrgenos.
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La escultura La escultura Hermaphroditus Hermaphroditus en el museo en el museo Louvre Louvre
de Pars. de Pars.
Hermafroditismo verdadero Hermafroditismo verdadero
Genitales externos Genitales externos son ambiguos virilizados, sin presencia de rganos son ambiguos virilizados, sin presencia de rganos
masculinos y femeninos completos. En la pubertad masculinos y femeninos completos. En la pubertad ocurre frecuentemente ocurre frecuentemente
la feminizacin, con desarrollo mamario y la feminizacin, con desarrollo mamario y mestruacin mestruacin en pacientes en pacientes
con con tero tero. .
Genitales internos Genitales internos: Desarrollo variable de conductos de : Desarrollo variable de conductos de Mller Mller y Wolf. y Wolf.
Gnadas: Gnadas: ovotestes ovotestes (tejido ovrico y testicular). (tejido ovrico y testicular).
Confirmacin diagnstica: Laparotoma. Histologa. Confirmacin diagnstica: Laparotoma. Histologa.
Prevalencia Prevalencia del 25% de del 25% de gonadoblastoma gonadoblastoma y y disgerminoma disgerminoma ( (gonadectoma gonadectoma
profilctica). La talla es normal. profilctica). La talla es normal.
23
Hermafroditismo verdadero Hermafroditismo verdadero
Cariotipo 46,XX Cariotipo 46,XX (desarrollo testicular y signos (desarrollo testicular y signos
de masculinizacin) puede ser de masculinizacin) puede ser por por
translocacin translocacin Y a X Y a X autosoma autosoma. . Mosaicismo Mosaicismo
oculto de cromosomas sexuales o oculto de cromosomas sexuales o quimerismo quimerismo. .
Cariotipo 46,XY. Cariotipo 46,XY. La presencia de un La presencia de un
cromosoma Y no conduce a desarrollo cromosoma Y no conduce a desarrollo
testicular normal. Hay testicular normal. Hay mutuaciones mutuaciones puntuales puntuales
post post- -cigticas cigticas en el SRY. en el SRY.
Hermafroditismo en un recin nacido, con la Hermafroditismo en un recin nacido, con la
presencia de genitales ambiguos. presencia de genitales ambiguos.
24
Anomalas
Anomalas
multifactoriales
multifactoriales
Alteracin de la diferenciacin Alteracin de la diferenciacin
sexual por factores ambientales. sexual por factores ambientales.
La exposicin a sustancias hormonalmente activas en la etapa La exposicin a sustancias hormonalmente activas en la etapa
intrauterina altera el proceso normal de masculinizacin. Los intrauterina altera el proceso normal de masculinizacin. Los
compuestos orgnicos persistentes (COP) en el tejido adiposo compuestos orgnicos persistentes (COP) en el tejido adiposo
humano, entre ellos los qumicos humano, entre ellos los qumicos disruptores disruptores endcrinos endcrinos
(QDE), superan los niveles naturales de estrgenos libres o (QDE), superan los niveles naturales de estrgenos libres o
biolgicamente activos, se movilizan a biolgicamente activos, se movilizan a travs de la placenta e travs de la placenta e
impregnan al feto. impregnan al feto.
La FSH acta por La FSH acta por feedback feedback negativo, por lo que la presencia negativo, por lo que la presencia
de estrgenos exgenos de estrgenos exgenos in tero in tero inhibira su secrecin por la inhibira su secrecin por la
hipfisis del feto. hipfisis del feto.
Los QDE actan como un receptor de andrgenos antagonista Los QDE actan como un receptor de andrgenos antagonista
de las clulas blanco, disminuyendo la accin de la de las clulas blanco, disminuyendo la accin de la
testosterona y alterando el comportamiento sexual. testosterona y alterando el comportamiento sexual.
25
Alteracin de la diferenciacin por factores Alteracin de la diferenciacin por factores
ambientales ambientales
Ms de 100 qumicos, incluyendo pesticidas y solventes, estn Ms de 100 qumicos, incluyendo pesticidas y solventes, estn
implicados en producir efecto adverso en el desarrollo implicados en producir efecto adverso en el desarrollo
masculino y llevando a trastornos reproductivos. masculino y llevando a trastornos reproductivos.
Los QDE incluyen sustancias qumicas industriales como los Los QDE incluyen sustancias qumicas industriales como los
bifenilos bifenilos policlorados policlorados o PCB; dioxinas y o PCB; dioxinas y furanos furanos por por
incineracin incineracin de basura a cielo abierto de basura a cielo abierto y por blanqueo con cloro y por blanqueo con cloro
de la pasta de papel; metales pesados de la pasta de papel; metales pesados como plomo, cadmio y como plomo, cadmio y
mercurio mercurio; ; alquilfenoles alquilfenoles; ; ftalatos ftalatos (juguetes, material mdico para (juguetes, material mdico para
uso EV); y numerosos pesticidas. uso EV); y numerosos pesticidas.
Los QDE presentan accin sobre el ADN que los hace Los QDE presentan accin sobre el ADN que los hace
peligrosos para las primeras etapas fetales. Las hormonas peligrosos para las primeras etapas fetales. Las hormonas
organizan la organizan la diferenciacin sexual y del cerebro. diferenciacin sexual y del cerebro. Los QDE Los QDE
representan un peligro para la supervivencia especie humana. representan un peligro para la supervivencia especie humana.
Sindrome Sindrome de de Disgenesia Disgenesia Testicular Testicular
En el ao 2001, En el ao 2001, Skakkebaek Skakkebaek y col. publican un y col. publican un
artculo en la revista Human artculo en la revista Human Reproduction Reproduction en el que en el que
sugieren asociacin a exposicin a pesticidas y sugieren asociacin a exposicin a pesticidas y
problemas de salud como cncer de testculo, problemas de salud como cncer de testculo,
oligospermia oligospermia, bajo nivel de testosterona, , bajo nivel de testosterona, prevalencia prevalencia
aumentada aumentada teratospermia teratospermia, disminucin de la motilidad , disminucin de la motilidad
espermtica, reportados en estudios realizados en espermtica, reportados en estudios realizados en
Japn, China, Mxico y Per. El crecimiento de la Japn, China, Mxico y Per. El crecimiento de la
demanda de reproduccin asistida por alteraciones de demanda de reproduccin asistida por alteraciones de
la fertilidad masculina, junto con el incremento en la la fertilidad masculina, junto con el incremento en la
frecuencia de criptorquidia e frecuencia de criptorquidia e hipospadias hipospadias, son , son
sntomas de una entidad con base sntomas de una entidad con base fisiopatolgica fisiopatolgica
comn a la que denominan comn a la que denominan Sindrome Sindrome de de Disgenesia Disgenesia
Testicular. Testicular.
26
La Determinacin y Diferenciacin sexual La Determinacin y Diferenciacin sexual
Normal comprende Normal comprende: :
Sexo civil, jurdico o legal. Sexo civil, jurdico o legal.
Sexo de crianza y vestido. Sexo de crianza y vestido.
Sexo cromosmico. Sexo cromosmico.
Sexo de genitales externos Sexo de genitales externos
Sexo gonadal. Sexo gonadal.
Sexo hormonal. Sexo hormonal.
Sexo por identidad de gnero. Sexo por identidad de gnero.
Sexo por orientacin sexual. Sexo por orientacin sexual.
Espermatozoide
vulo
Cigoto
XX
XY
FASE GENTICA FASE ANATMICA
TIEMPO DEL PROCESO: 9 MESES (38 - 40
sem.)culmina con el nacimiento
El El entorno sociocultural entorno sociocultural - -al discriminarlo como varn o al discriminarlo como varn o
como mujer como mujer- - le indicar el aprendizaje progresivo de le indicar el aprendizaje progresivo de
estereotipos o conductas masculinas o femeninas estereotipos o conductas masculinas o femeninas
(GENERO). (GENERO).
F
E
C
U
N
D
A
CI

N
Componentes:
Cerebral: Cerebral: Gran parte nuestra forma de percibir Gran parte nuestra forma de percibir
nuestro cuerpo se deriva de un registro en el nuestro cuerpo se deriva de un registro en el
cerebro generado durante el desarrollo cerebro generado durante el desarrollo embrional embrional. .
Gonadal: Gonadal: Secrecin de sustancias por el testculo Secrecin de sustancias por el testculo
u ovario fetal, u ovario fetal,
Procesos de la Determinacin y Diferenciacin Sexual Procesos de la Determinacin y Diferenciacin Sexual
27
GNERO GNERO GNERO GNERO GNERO GNERO GNERO GNERO
Se refiere a conductas, derechos y Se refiere a conductas, derechos y
responsabilidades diferentes responsabilidades diferentes asignados asignados a a
hombres y mujeres, y a la relacin entre ellos, los hombres y mujeres, y a la relacin entre ellos, los
que van cambiando a travs del tiempo, que van cambiando a travs del tiempo,
encontrndose influenciados por realidades encontrndose influenciados por realidades
histricas, religiosas y econmicas. histricas, religiosas y econmicas.
Es la Es la forma forma en que las identidades de mujeres y en que las identidades de mujeres y
hombres se encuentran hombres se encuentran determinadas por el determinadas por el
proceso de socializacin. proceso de socializacin.
sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero sexo y gnero
No son conceptos equivalentes. No son conceptos equivalentes.
El El sexo sexo est determinado por las caractersticas genticas, hormonales, est determinado por las caractersticas genticas, hormonales,
fisiolgicas y anatmicas que determinan diferencias biolgicas fisiolgicas y anatmicas que determinan diferencias biolgicas ej ej: la capacidad de : la capacidad de
dar a luz y de amamantar dar a luz y de amamantar - - El sexo es una construccin natural, con la que se El sexo es una construccin natural, con la que se
nace, es nace, es lo dado. lo dado.
El El gnero gnero es el conjunto de caractersticas sociales, culturales, poltic es el conjunto de caractersticas sociales, culturales, polticas, as,
psicolgicas, jurdicas y econmicas asignadas a las personas en psicolgicas, jurdicas y econmicas asignadas a las personas en funcin de su funcin de su
sexo, informando cmo sexo, informando cmo deben ser deben ser los varones y las mujeres los varones y las mujeres. Por tanto, . Por tanto, el el
gnero es gnero es lo construido social y culturalmente lo construido social y culturalmente, , se aprende y puede ser se aprende y puede ser
transformado. transformado.
La La identidad de gnero identidad de gnero es el es el sexo con el que el individuo se identifica. sexo con el que el individuo se identifica.
Se adquiere en la primera infancia y tiene un valor de adapt Se adquiere en la primera infancia y tiene un valor de adaptacin y regulacin acin y regulacin
social, con influencia de los modelos maternos, paternos y de lo social, con influencia de los modelos maternos, paternos y de los adultos s adultos
prximos. prximos.
La La orientacin sexual orientacin sexual es es el el sexo por el que el individuo siente atraccin sexual sexo por el que el individuo siente atraccin sexual y y
se relaciona con la homosexualidad. se relaciona con la homosexualidad.
28
Determinacin sexual Determinacin sexual
Experiencias con individuos que han Experiencias con individuos que han
pasado por la reasignacin de sexo desde pasado por la reasignacin de sexo desde
el nacimiento por una el nacimiento por una castracin castracin
accidental, accidental, sugieren con fuerza que la sugieren con fuerza que la
identificacin con el sexo biolgico identificacin con el sexo biolgico ya ya
est determinada al nacimiento y desde est determinada al nacimiento y desde
el mismo momento de la concepcin, el mismo momento de la concepcin, y y
sta predomina sobre el resto de sta predomina sobre el resto de
caracteres que definen la caracteres que definen la identidad identidad
sexual sexual. .
El caso de El caso de Brian Brian- -Brenda Brenda
En 1965 los mdicos circuncidaron a la pareja de gemelos En 1965 los mdicos circuncidaron a la pareja de gemelos
Bruce Bruce y y Brian Brian Reimer Reimer, y con el cauterizador elctrico , y con el cauterizador elctrico
empleado queman el pene de empleado queman el pene de Brian Brian. El . El Doctor Money Doctor Money, una , una
eminencia en la eminencia en la psicologa de gnero psicologa de gnero en los aos 60, cuya en los aos 60, cuya
teora era la total independencia entre teora era la total independencia entre sexo gentico y sexo gentico y
cultural cultural, convenci a los padres de , convenci a los padres de Brian Brian de que lo de que lo
convirtieran en convirtieran en Brenda Brenda (gracias a operaciones quirrgicas, (gracias a operaciones quirrgicas,
tratamientos hormonales y psicolgicos) y la criaran como tal. tratamientos hormonales y psicolgicos) y la criaran como tal.
Pensaron que si Pensaron que si Brenda Brenda nunca descubra que haba nacido nunca descubra que haba nacido
varn y viva como una nia normal llegara a convertirse en varn y viva como una nia normal llegara a convertirse en
una mujer feliz. una mujer feliz.
29
El caso de El caso de Brian Brian- -Brenda Brenda
Brenda a los 18 meses de vida. Brenda a los 18 meses de vida. N Nunca unca se sinti una nia se sinti una nia y y
rechaz con tal energa su "reasignacin", que sus padres no rechaz con tal energa su "reasignacin", que sus padres no
tuvieron ms remedio que contarle la verdad a los 15 aos. tuvieron ms remedio que contarle la verdad a los 15 aos.
Decide volver a convertirse en hombre (ms ciruga, ms hormonas Decide volver a convertirse en hombre (ms ciruga, ms hormonas y ms y ms
tratamiento psicolgico) y llamarse tratamiento psicolgico) y llamarse David David. Se cas con . Se cas con Jane Jane y lleg a ganar y lleg a ganar
mucho dinero gracias a derechos para la versin cinematogrfica mucho dinero gracias a derechos para la versin cinematogrfica de su vida. de su vida.
Se divorci y nunca sali de la depresin en la que haba vivido Se divorci y nunca sali de la depresin en la que haba vivido desde su desde su
infancia y termin suicidndose en 2004. infancia y termin suicidndose en 2004.
El caso de El caso de Brian Brian- -Brenda Brenda
30
Agenesia congnita de pene Agenesia congnita de pene
en un recin nacido . HUMN en un recin nacido . HUMN
Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo
En el En el travestismo travestismo se utiliza la vestimenta y complementos socialmente se utiliza la vestimenta y complementos socialmente
delimitados para el sexo opuesto. delimitados para el sexo opuesto.
Por lo general son hombres que deciden ser femeninos, modificand Por lo general son hombres que deciden ser femeninos, modificando sus o sus
cuerpos mediante uso de hormonas, depilacin del vello corporal, cuerpos mediante uso de hormonas, depilacin del vello corporal, e e
implantes mamarios, implantes mamarios, sin llegar a la operacin de sus rganos sexuales sin llegar a la operacin de sus rganos sexuales
plvicos externos porque se sienten a gusto con ellos y los cons plvicos externos porque se sienten a gusto con ellos y los consideran ideran
fuente de placer. fuente de placer.
El travestido es de El travestido es de orientacin homosexual, orientacin homosexual, les atraen hombres viriles, les atraen hombres viriles,
y esa es una de las causas del travestismo, ya que visten de muj y esa es una de las causas del travestismo, ya que visten de mujer como er como
forma de atraerlos, y gustan de tomar el rol de la mujer en su forma de atraerlos, y gustan de tomar el rol de la mujer en su vida sexual. vida sexual.
A diferencia del transexual, A diferencia del transexual, no se sienten presos en un cuerpo no se sienten presos en un cuerpo
equivocado equivocado. .
31
Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo Travestismo
Es el caso de un alto porcentaje de los Es el caso de un alto porcentaje de los Kathoey Kathoey
tailandeses tailandeses
Travestismo y embarazo Travestismo y embarazo
32
Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo
Una persona Una persona transexual transexual encuentra que su encuentra que su identidad sexual identidad sexual
est est en en conflicto conflicto con su anatoma sexual. Se produce una con su anatoma sexual. Se produce una
disconformidad disconformidad entre su entre su sexo biolgico, sexo biolgico, sexo social sexo social y y sexo sexo
psicolgico psicolgico. . Desde que recuerdan lo han padecido y Desde que recuerdan lo han padecido y
comienzan a ser conscientes a partir de los cinco aos. comienzan a ser conscientes a partir de los cinco aos.
El transexual El transexual rechaza profundamente rechaza profundamente a sus genitales a sus genitales
externos ya que no se corresponden con el sexo con el que se externos ya que no se corresponden con el sexo con el que se
siente identificado. Se somete al siente identificado. Se somete al proceso de reasignacin de proceso de reasignacin de
sexo sexo, , que incluye una que incluye una ciruga de reconstruccin genital ciruga de reconstruccin genital, , mal mal
llamada llamada cambio de sexo cambio de sexo". ".
Una mujer transexual es aquella que nace con anatoma Una mujer transexual es aquella que nace con anatoma
masculina y un hombre transexual es el que nace con masculina y un hombre transexual es el que nace con
anatoma femenina. anatoma femenina.
El transexualismo o El transexualismo o transgnero transgnero, se denomina , se denomina disforia de disforia de
gnero gnero sindrome sindrome de de Harry Harry Benjamin Benjamin. .
TRANSEXUALISMO TRANSEXUALISMO
Se han propuesto sin xito la ausencia de figura Se han propuesto sin xito la ausencia de figura
paterna", " deseo de tener un hijo del otro sexo", paterna", " deseo de tener un hijo del otro sexo",
"homosexualidad reprimida", "alteracin emocional", "homosexualidad reprimida", "alteracin emocional",
abuso sexual, y abuso sexual, y homosexualidad extrema. homosexualidad extrema.
Es considerada una condicin Es considerada una condicin intersexual intersexual, , de de
orgen orgen biolgico y neurolgico, donde el sexo del biolgico y neurolgico, donde el sexo del
fenotipo y genotipo es opuesto al fenotipo y genotipo es opuesto al sexo del cerebro sexo del cerebro. .
Se demostr Se demostr similitudes estructurales y similitudes estructurales y
neuroqumicas neuroqumicas entre el cerebro de los entre el cerebro de los
transexuales y el cerebro tpico de las personas transexuales y el cerebro tpico de las personas
del sexo con el que se sienten identificadas. del sexo con el que se sienten identificadas. (El (El
tercer ncleo intersticial del hipotlamo (NIH3) triplica tercer ncleo intersticial del hipotlamo (NIH3) triplica
en los varones el tamao con respecto a las en los varones el tamao con respecto a las
mujeres). mujeres).
33
Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo Transexualismo
Amanda Amanda Lepore Lepore naci en Nueva naci en Nueva York York con el nombre de con el nombre de Armand Armand
Lepore Lepore. A los 15 aos se hizo su primera operacin y luego cambi . A los 15 aos se hizo su primera operacin y luego cambi
su sexo de hombre a mujer que siempre haba sentido ser. En la su sexo de hombre a mujer que siempre haba sentido ser. En la
actualidad es una de las transexuales de mayor fama y dinero. actualidad es una de las transexuales de mayor fama y dinero.
Malformaciones
Malformaciones
congnitas
congnitas
34
MALFORMACIN MALFORMACIN
CONGNITA MAYOR (MCM) CONGNITA MAYOR (MCM)
ES UN DEFECTO ESTRUCTURAL DE LA ES UN DEFECTO ESTRUCTURAL DE LA
MORFOGNESIS PRESENTE AL NACIMIENTO MORFOGNESIS PRESENTE AL NACIMIENTO
QUE PUEDE AFECTAR A UN RGANO O VARIOS QUE PUEDE AFECTAR A UN RGANO O VARIOS
AL MISMO TIEMPO. AL MISMO TIEMPO.
Comprometen seriamente la vida del recin nacido o Comprometen seriamente la vida del recin nacido o
tienen un alto potencial de discapacidad fsica y/o tienen un alto potencial de discapacidad fsica y/o
psquica para los sobrevivientes, ya que causan psquica para los sobrevivientes, ya que causan
importantes alteraciones clnico importantes alteraciones clnico- -funcionales o funcionales o
precisan de correccin quirrgica. precisan de correccin quirrgica.
Importancia del problema de las MCM Importancia del problema de las MCM
Graves anomalas presentes al nacimiento Graves anomalas presentes al nacimiento
Frecuencia Frecuencia
- -Entre 2 y 3% de los recin nacidos vivos. Entre 2 y 3% de los recin nacidos vivos.
- -Mayor frecuencia en recin nacidos de bajo peso. Mayor frecuencia en recin nacidos de bajo peso.
- -Frecuencia muy alta (35%) de MCM en abortos. Frecuencia muy alta (35%) de MCM en abortos.
Morbi Morbi- -mortalidad mortalidad
- -Segunda causa de Segunda causa de mortalidad mortalidad infantil. infantil.
- -Causa directa o indirecta de un alto porcentaje de hospitalizaci Causa directa o indirecta de un alto porcentaje de hospitalizaciones. ones.
Secuelas Secuelas
- -Alrededor del 20% de invalidez en nios se deben a MCM. Alrededor del 20% de invalidez en nios se deben a MCM.
- -Problemas familiares: adaptacin, minusvala. Problemas familiares: adaptacin, minusvala.
- -Problema social: elevados costes sanitarios y sociales. Problema social: elevados costes sanitarios y sociales.
Trastornos inducidos en otros rganos Trastornos inducidos en otros rganos
- -Malfuncin Malfuncin de rganos relacionados. de rganos relacionados.
35
La etiologa de la La etiologa de la patologa patologa
gentica gentica puede responder a puede responder a
anomalas de anomalas de orgen orgen: :
- -Cromosmico Cromosmico
- -Gnico Gnico
- -Multifactorial Multifactorial
Anomalas Cromosmicas Anomalas Cromosmicas
Numricas Numricas
Aneuploidas Aneuploidas
Autosomas Autosomas
Cromosomas sexuales Cromosomas sexuales
Estructurales Estructurales
Delecin Delecin, , microdelecin microdelecin
Translocacin Translocacin
36
Aneuploidas
Aneuploidas
en
en
autosomas
autosomas
Trisoma Trisoma 21 21- - Sindrome Sindrome de de Down Down
hendiduras hendiduras palpebrales palpebrales oblicuas hacia arriba, perfil deprimido, oblicuas hacia arriba, perfil deprimido, protrusin protrusin
lingual, pliegue palmar nico, lingual, pliegue palmar nico, clinodactilia clinodactilia, orejas pequeas, piel redundante , orejas pequeas, piel redundante
en nuca, hipotona, anomalas cardiovasculares, y digestivas (1/ en nuca, hipotona, anomalas cardiovasculares, y digestivas (1/650) 650)
37
Sindrome Sindrome de de Down Down
Cariotipo de Cariotipo de trisoma trisoma 21 21
38
Diagnstico Prenatal Diagnstico Prenatal Ecogrfico Ecogrfico del 1 T de del 1 T de
Translucencia Translucencia nucal nucal
Se realiza entre la 10 Se realiza entre la 10 - - 14 semana de la gestacin. 14 semana de la gestacin.
Se mide en fetos con longitud crneo Se mide en fetos con longitud crneo- -caudal entre caudal entre
38 y 84 38 y 84 mm. mm.
Se mide el espacio existente entre los tejidos Se mide el espacio existente entre los tejidos
blandos y la piel detrs de la nuca del beb. En blandos y la piel detrs de la nuca del beb. En
esta zona se forma un lquido esta zona se forma un lquido pseudolinftico pseudolinftico que que
debe ocupar un espacio inferior a los 3 debe ocupar un espacio inferior a los 3
mm. mm.(fenmeno transitorio). Si supera este valor (fenmeno transitorio). Si supera este valor
hay 80% de riesgos para SD hay 80% de riesgos para SD. .
Es importante para las madres que no han Es importante para las madres que no han
superado los 35 aos, ya que de rutina no se les superado los 35 aos, ya que de rutina no se les
practica la BVC practica la BVC Amniocentesis Amniocentesis. .
Es un DPN no Es un DPN no invasivo invasivo (sin riesgos). (sin riesgos).
Anlisis de las proporciones de los grupos Anlisis de las proporciones de los grupos malformativos malformativos en relacin a edad en relacin a edad
materna materna < < a 35 aos y a 35 aos y > > a 35 a 35: Se observa que la incidencia para el grupo de : Se observa que la incidencia para el grupo de > >35 aos 35 aos
es significativamente ms alta en el SD ( es significativamente ms alta en el SD (p=0 p=0,0000) con respecto al resto de los grupos. ,0000) con respecto al resto de los grupos.
Edad Materna > = 35 aos (n = 359)
Edad Materna < 35 aos (n = 1910)
Down: 89(23%)* (p = 0,0000)
Down: 85(5%)
SNC: 26(7%)
SNC: 236(13%)
GI: 25(7%)
GI: 181(10%)
CF: 33(9%)
CF: 196(10%)
GU: 37(9%)
GU: 216(11%)
ME: 64(17%)
ME: 363(19%)
E: 10(3%)
E: 89(5%)
CC: 101(26%)
CC: 518(27%)
39
Nmero de casos vs. incidencia relativa de nacimientos de nios Nmero de casos vs. incidencia relativa de nacimientos de nios con SD segn con SD segn
grupo de EM: grupo de EM: A medida que aumenta la EM, aumenta la incidencia de tener un hi A medida que aumenta la EM, aumenta la incidencia de tener un hijo jo
afectado. En el grupo afectado. En el grupo etario etario de madres de de madres de > > 41 la incidencia de nios nacidos con 41 la incidencia de nios nacidos con S.de S.de
Down Down es del 43%; grupo de es del 43%; grupo de > >36 a 40 aos es de 21%; grupo 31 36 a 40 aos es de 21%; grupo 31- -35 aos es de 8%; 35 aos es de 8%;
grupo de 26 a 30 es de 4,4%; grupo de 21 grupo de 26 a 30 es de 4,4%; grupo de 21- - 25 aos es de 4,3%; grupo de 16 25 aos es de 4,3%; grupo de 16- -20 aos es 20 aos es
de 3,2%. de 3,2%.
Ncasos Incidencia
16- 20 21-25 26-30 31-35 36-40 >41
Edad Materna (aos)
0
8
17
25
33
42
50
N


d
e

c
a
s
o
s
0,012
0,123
0,235
0,346
0,457
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

R
e
l
a
t
i
v
a
35/80
48/223
26/319
22/493
27/623
16/498
Ncasos Incidencia
Distribucin de edad materna vs. incidencia de Distribucin de edad materna vs. incidencia de Down Down: : Las madres menores de 25 aos Las madres menores de 25 aos
son el 49,4% del total y tienen el 7,5% de los casos de sndrome son el 49,4% del total y tienen el 7,5% de los casos de sndrome de de Down Down. El grupo de 26 . El grupo de 26
a 35 aos son el 35,7% del total y acumulan el 12,5% de los ca a 35 aos son el 35,7% del total y acumulan el 12,5% de los casos. Las madres de 36 a sos. Las madres de 36 a
40 aos que constituyen el 9,8% del total de madres concentran e 40 aos que constituyen el 9,8% del total de madres concentran el 22% de los nios con l 22% de los nios con
Down Down; las mujeres de 40 aos o ms constituyen el ; las mujeres de 40 aos o ms constituyen el 3% 3% del total y son madres del del total y son madres del 44% 44% de de
los nios con SD. El los nios con SD. El 13% 13% de las mujeres tienen 36 aos o ms y son las madres de de las mujeres tienen 36 aos o ms y son las madres de 66% 66%
de SD. de SD.
Incidencia NTotal de Madres
16-20 21-25 26-30 31-35 36-40 >41
Edad Materna (aos)
0,012
0,075
0,139
0,203
0,266
0,330
0,394
0,457
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

R
e
l
a
t
i
v
a
53
138
224
309
394
479
565
650
N


d
e

N
a
c
i
m
i
e
n
t
o
s
0,032
0,043 0,044
0,081
0,215
0,437
498
623
493
319
223
80 0,032
0,043 0,044
0,081
0,215
0,437
498
623
493
319
223
80
Incidencia NTotal de Madres
40
Sindrome Sindrome de de Edwards Edwards- -Trisoma Trisoma 18 18
Occipucio prominente, pabellones auriculares displsicos, fisura Occipucio prominente, pabellones auriculares displsicos, fisuras s
palpebrales palpebrales cortas, cortas, microftalma microftalma. (1/7000) . (1/7000)
Sindrome Sindrome de de Patau Patau Trisoma 13 Trisoma 13
Defectos en los ojos, nariz, labios, holoprosencefalia, Defectos en los ojos, nariz, labios, holoprosencefalia,
polidactilia, aplasia cutis vertex (1/10.000) polidactilia, aplasia cutis vertex (1/10.000)
41
Anomalas
Anomalas
gnicas
gnicas
Herencia Herencia autosmica autosmica dominante dominante
42
Acondroplasia Acondroplasia
Talla corta, miembros cortos, estrechamiento del canal Talla corta, miembros cortos, estrechamiento del canal
espinal, puente nasal deprimido, frente prominente espinal, puente nasal deprimido, frente prominente
(1/15.000) (1/15.000)
Osteognesis Osteognesis Imperfecta Imperfecta
Fragilidad sea, mltiples Fragilidad sea, mltiples fraturas fraturas, esclerticas azules, sordera, , esclerticas azules, sordera, odontognesis odontognesis
imperfecta (1/12.000). AR imperfecta (1/12.000). AR
43
Hidrocefalia recesiva Hidrocefalia recesiva
ligada al X ligada al X
Anomalas
Anomalas
multifactoriales
multifactoriales
44
Malformaciones Congnitas Malformaciones Congnitas
Mayores Mayores
Etiologa Multifactorial Etiologa Multifactorial
Interaccin de genes y Interaccin de genes y
factores ambientales factores ambientales
Etiologa Multifactorial de las MCM Etiologa Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales Factores de riesgo ambientales
Rubola, Rubola, toxoplasmosis toxoplasmosis, VIH, sfilis, , VIH, sfilis,
citomegalovirus citomegalovirus, , herpex herpex simple 1 y 2, sarampin, simple 1 y 2, sarampin,
etc. etc.
INFECCIONES PERINATALES INFECCIONES PERINATALES
45
Sindrome Sindrome de Rub de Rubola Congnita ola Congnita
- -3T : 10 3T : 10 - -15% 15%
- -2 2T T : 30%: : 30%: hipoacusia hipoacusia, ,
prpura, retardo psicomotor. prpura, retardo psicomotor.
- -1 1T T : 69%: cataratas, : 69%: cataratas,
sordera, sordera, cardiopatas cardiopatas
congnitas congnitas, , microcefalia microcefalia, ,
encefalitis, encefalitis, hepato hepato- -
esplenomegalia, RCIU. esplenomegalia, RCIU.
- -< de 11 semanas: 100% < de 11 semanas: 100%
afectados. afectados.
- -Alteraciones tardas: Alteraciones tardas:
diabetes, autismo, RM, diabetes, autismo, RM,
alteraciones endocrinolgicas. alteraciones endocrinolgicas.
Etiologa Multifactorial de las MCM Etiologa Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales Factores de riesgo ambientales
Enfermedades maternas Enfermedades maternas: :
Diabetes, LES, disfuncin tiroidea, Diabetes, LES, disfuncin tiroidea,
fenilcetonuria fenilcetonuria, cardiopatas, tumores , cardiopatas, tumores
virilizantes virilizantes, anomalas uterinas, etc. , anomalas uterinas, etc.
46
Etiologa Multifactorial de las MCM Etiologa Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales Factores de riesgo ambientales
Drogas y frmacos Drogas y frmacos
Alcohol, tabaco, cocana, Alcohol, tabaco, cocana, anticonvulsivantes anticonvulsivantes, cido , cido valproico valproico, , difenilhidantoinas difenilhidantoinas, ,
antagonistas del cido flico, litio, andrgenos, anticoagulante antagonistas del cido flico, litio, andrgenos, anticoagulantes, s, warfarina warfarina, ,
citostticos citostticos, , talidomida talidomida, , ac ac. . retinoico retinoico, , dietilestilbestrol dietilestilbestrol, etc. , etc.
Radiaciones Radiaciones
Qumicos industriales Qumicos industriales
Contaminantes (persistentes), Contaminantes (persistentes), metilmercurio metilmercurio, plomo, , plomo, bifenilos bifenilos, , policlorinados policlorinados, ,
pesticidas, plaguicidas, etc. pesticidas, plaguicidas, etc.
Sindrome Sindrome del Alcoholismo Fetal del Alcoholismo Fetal
Bajo peso al nacer, microcefalia, Bajo peso al nacer, microcefalia, hipoplasia hipoplasia maxilar, maxilar, anomalias anomalias dentarias, alineacin dentarias, alineacin
anormal, anormal, maloclusin maloclusin, caries , caries
47
Defectos del cierre del tubo Defectos del cierre del tubo neural neural: :
Mielomeningocele Mielomeningocele, , acrneo acrneo, encefalocele (1/650) , encefalocele (1/650)
Labio leporino / Paladar hendido (1/1.000) Labio leporino / Paladar hendido (1/1.000)
48
Disrupcin por Bridas Disrupcin por Bridas
Sirenomelia Sirenomelia
49
Onfalocele
Defecto > 4 cms.
Onfalocele Onfalocele
50
Gastrosquisis
No hay saco peritoneal.
Asas inflamadas,edema.
Congestin linfatica y
Venosa.
Implementacin de estrategias Implementacin de estrategias
adecuadas de prevencin adecuadas de prevencin
Inmunizacin Inmunizacin (vacunacin (vacunacin antirubola antirubola en la poblacin infantil en la poblacin infantil
y mujeres en edad y mujeres en edad prepuberal prepuberal o adolescentes) o adolescentes)
Eliminacin de Eliminacin de teratgenos teratgenos: tabaco, alcohol, : tabaco, alcohol,
drogas, radiacin, qumicos ambientales, drogas, radiacin, qumicos ambientales, etc etc
Suplemento Suplemento periconcepcional periconcepcional con cido con cido
flico flico
Control del embarazo Control del embarazo
51
Aproximadamente 7 de cada 10 nios con defectos Aproximadamente 7 de cada 10 nios con defectos
del tubo del tubo neural neural seran completamente sanos de seran completamente sanos de
haberse prevenido en el perodo haberse prevenido en el perodo periconcepcional periconcepcional
La mayora de las malformaciones congnitas La mayora de las malformaciones congnitas
mayores son prevenibles con estrategias mayores son prevenibles con estrategias
adecuadas de cuidados de la salud y del ambiente adecuadas de cuidados de la salud y del ambiente
ESTRATEGIAS DE PREVENCION ESTRATEGIAS DE PREVENCION
La Academia Americana de La Academia Americana de
Pediatra recomienda que todas las Pediatra recomienda que todas las
mujeres en edad frtil consuman mujeres en edad frtil consuman
0,4 0,4 mg mg de cido flico diarios para de cido flico diarios para
prevenir la incidencia de DTN en prevenir la incidencia de DTN en
los embarazos no programados, los embarazos no programados,
incrementndose a 5 incrementndose a 5 mg mg diarios en diarios en
forma forma periconcepcional periconcepcional en en
embarazos programados para embarazos programados para
prevenir recurrencia prevenir recurrencia
Pediatrics Pediatrics. 1999;104:325 . 1999;104:325- -7 7
Se recomienda en embarazos Se recomienda en embarazos
programados un suplemento de 5 programados un suplemento de 5
mg mg diarios de cido flico diarios de cido flico
periconcepcional periconcepcional para abarcar, para abarcar,
adems de DTN, otras adems de DTN, otras
malformaciones como malformaciones como sindrome sindrome de de
Down Down y cardiopatas congnitas y cardiopatas congnitas
52
Tendencia de la incidencia al nacimiento del total de las MCM (n Tendencia de la incidencia al nacimiento del total de las MCM (n: 2269) en : 2269) en
el perodo estudiado (1972 el perodo estudiado (1972- -2003). 2003). Se observa una tendencia en ascenso Se observa una tendencia en ascenso
significativa (p<0,0001). significativa (p<0,0001).
1970 1979 1988 1996 2005
Tiempo (aos)
0,0
1,9
3,7
5,6
7,4
9,3
11,2
13,0
14,9
16,8
18,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
0
)
Y = 0,12951 * X - 254,50813
(p < 0,0001)
Se detecta tendencia en aumento de la
incidencia de las malformaciones
congnitas mayores, proponindose la
investigacin de factores de riesgo
ambientales asociados al aumento de
la incidencia de las mismas
53
Distribucin anual de CC con diabetes materna y CC totales: Distribucin anual de CC con diabetes materna y CC totales: No No
se evidencia correspondencia entre ambos grupos, siendo la se evidencia correspondencia entre ambos grupos, siendo la
correlacin no significativa estadsticamente ( correlacin no significativa estadsticamente (r=0 r=0,28 ; ,28 ; p=0 p=0,12) ,12)
1970 1979 1988 1996 2005
Tiempo (aos)
0,00
0,47
0,94
1,42
1,89
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a
s

(
x

1
0
0
)
Cardiopatas totales
Diabetes materna
Distribucin anual de malformaciones con obesidad materna y Distribucin anual de malformaciones con obesidad materna y
MCM totales: MCM totales: No se observa correspondencia entre ambos grupos. No se observa correspondencia entre ambos grupos.
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Tiempo (aos)
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
)
MCM totales
Obesidad materna
54
Distribucin anual de malformaciones con hipertensin arterial Distribucin anual de malformaciones con hipertensin arterial
materna y MCM totales: materna y MCM totales: No se observa correspondencia entre No se observa correspondencia entre
ambos grupos. ambos grupos.
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Tiempo ( aos)
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(

x

1
0
0
)
MCM totales
Hipertensin arterial materna
Distribucin anual de la incidencia de MCM con disfuncin Distribucin anual de la incidencia de MCM con disfuncin
tiroidea materna y MCM totales: tiroidea materna y MCM totales: Se evidencia correspondencia visual Se evidencia correspondencia visual
en aumento entre ambos grupos desde el ao 1983. en aumento entre ambos grupos desde el ao 1983.
1970 1974 1978 1982 1986 1989 1993 1997 2001 2005
Aos
0,00
1,15
2,31
3,46
4,62
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(

x

1
0
0
)
MCM totales
Disfuncin tiroidea materna
55
Distribucin anual de MCM con epilepsia materna y MCM totales: Distribucin anual de MCM con epilepsia materna y MCM totales:
No se observa correspondencia entre ambos grupos. No se observa correspondencia entre ambos grupos.
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Aos
0,0
0,8
1,5
2,3
3,1
3,9
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
)
MCM totales
Epilepsia materna
Distribucin anual de las malformaciones Distribucin anual de las malformaciones chagas chagas + +
materno y MCM totales: materno y MCM totales: No se observa correspondencia No se observa correspondencia
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Tiempo (aos)
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
)
MCM totales
Chagas materno
56
Distribucin anual de malformaciones con serologa materna + Distribucin anual de malformaciones con serologa materna +
para para toxoplasmosis toxoplasmosis y MCM totales: y MCM totales: Se observa un aumento en la Se observa un aumento en la
ltima dcada de malformaciones ltima dcada de malformaciones toxoplasmosis toxoplasmosis +. +.
1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
Aos
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(

x

1
0
0
)
MCM totales
Toxoplasmosis materna
Distribucin anual de malformaciones con serologa materna + Distribucin anual de malformaciones con serologa materna +
para sfilis y MCM totales: para sfilis y MCM totales: No se observa correspondencia entre No se observa correspondencia entre
ambos grupos. ambos grupos.
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Aos
0,0
0,8
1,5
2,3
3,1
3,8
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
)
MCM totales
Sfilis materna
57
Distribucin anual de incidencias de MCM con serologa materna Distribucin anual de incidencias de MCM con serologa materna
+ para tuberculosis y las MCM totales + para tuberculosis y las MCM totales. No existe correspondencia . No existe correspondencia
entre ambos grupos. entre ambos grupos.
1970 1975 1979 1983 1988 1992 1996 2000 2005
Tiempo (aos)
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
x

1
0
0
)
MCM totales
TBC materna
Distribucin anual de incidencias de MCM con serologa materna Distribucin anual de incidencias de MCM con serologa materna
+ para rubola y las MCM totales: + para rubola y las MCM totales: No existe correspondencia entre No existe correspondencia entre
ambos grupos. ambos grupos.
1971 1975 1979 1983 1987 1991 1995 1999 2004
Aos
0,0
1,2
2,3
3,5
4,6
I
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(

x

1
0
0
)
MCM totales
Rubola materna
58
Etiologa de las MCM Etiologa de las MCM
Los factores de riesgo estudiados: edad materna, Enfermeda Los factores de riesgo estudiados: edad materna, Enfermedades des
maternas, infecciones maternas agudas y crnicas maternas, infecciones maternas agudas y crnicas no explican no explican la la
tendencia en aumento de las tendencia en aumento de las mCM mCMobservada. observada.
La incidencia de La incidencia de MCM MCM en en Chile tambin present una tendencia en aumento en los Chile tambin present una tendencia en aumento en los
ltimos 20 aos, ltimos 20 aos, con uno de los ndices ms altos de LA, en especial en la 6R con uno de los ndices ms altos de LA, en especial en la 6R egin, egin,
demostrndose asociacin con exposicin a demostrndose asociacin con exposicin a agrotxicos agrotxicos, ,
Reportes de todo el mundo coinciden en comunicar la asoci Reportes de todo el mundo coinciden en comunicar la asociacin entre acin entre agrotxicos agrotxicos y y
MCM MCM:: :: Bolivia, Uruguay, Paraguay, Colombia, Mxico, Nicaragua, Bolivia, Uruguay, Paraguay, Colombia, Mxico, Nicaragua, Sudfrica Sudfrica, Baltimore, , Baltimore,
California, Carolina del Norte, California, Carolina del Norte, Minnesotta Minnesotta, Espaa, Dinamarca, Finlandia, Italia, la India, Nueva , Espaa, Dinamarca, Finlandia, Italia, la India, Nueva
Zelanda, China. Zelanda, China.
. .
En Misiones, Argentina, se detecta una incidencia elevada En Misiones, Argentina, se detecta una incidencia elevada de MCM, con exposicin a de MCM, con exposicin a
plaguicidas, al igual que en Las Petacas, plaguicidas, al igual que en Las Petacas, pcia pcia de Santa de Santa F F. .
En Crdoba, en el Barrio En Crdoba, en el Barrio Ituzaing Ituzaing Anexo expuesto a Anexo expuesto a agrotxicos agrotxicos por la soja, se detect alta por la soja, se detect alta
incidencia de MCM y leucemia. En la sangre de los nios se encon incidencia de MCM y leucemia. En la sangre de los nios se encontraron hasta 5 agroqumicos, traron hasta 5 agroqumicos,
entre ellos el alfa entre ellos el alfa hexaclorociclohexano hexaclorociclohexano, un pesticida prohibido en el , un pesticida prohibido en el pais pais, segn determin en , segn determin en
el ao 2006 la Direccin de Ambiente de la Municipalidad de Cr el ao 2006 la Direccin de Ambiente de la Municipalidad de Crdoba. doba.
Argentina Argentina fu fu una de las regiones de mayor crecimiento de ventas de una de las regiones de mayor crecimiento de ventas de agroqumicos agroqumicos. En el ao . En el ao
2005 slo Crdoba y Santa 2005 slo Crdoba y Santa F F consumieron ms de 160 millones de litros de pesticidas, consumieron ms de 160 millones de litros de pesticidas,
siendo ms elevado actualmente. siendo ms elevado actualmente.
En su dramtico y fundamental mensaje Van En su dramtico y fundamental mensaje Van
Rensselaer Rensselaer Potter Potter, el padre de la Biotica, advierte , el padre de la Biotica, advierte
que el ser humano si no reconoce y subsana los que el ser humano si no reconoce y subsana los
errores ecolgicos causados principalmente por la errores ecolgicos causados principalmente por la
industria biotecnolgica incontrolada, industria biotecnolgica incontrolada, se juega se juega se juega se juega se juega se juega se juega se juega
nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su nada ms ni nada menos que su
supervivencia supervivencia supervivencia supervivencia supervivencia supervivencia supervivencia supervivencia, por lo que propone a la , por lo que propone a la Biotica Biotica
como un puente salvador hacia el futuro como un puente salvador hacia el futuro - - Bioethics Bioethics: :
Bridge Bridge to to the the future future - -
Ser la humanidad capaz de construir Ser la humanidad capaz de construir
finalmente dicho puente salvador, y evitar finalmente dicho puente salvador, y evitar
deslizarse por una deslizarse por una pendiente resbaladiza pendiente resbaladiza
hacia un precipicio aterrador hacia un precipicio aterrador? ?