You are on page 1of 11

19

k

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ˜ ESPANA

11 N.◦ de publicaci´ on: 21 51

k ES 2 079 327 kN´ umero de solicitud: 9402530 kInt. Cl. : A61K 31/545
6

A61K 9/20 A61K 9/46

12

k k k k

SOLICITUD DE PATENTE

A1

22 Fecha de presentaci´ on: 13.12.94

71 Solicitante/s: Lilly S.A.

k k k

Av. de la Industria, 30 Alcobendas, Madrid, ES

43 Fecha de publicaci´ on de la solicitud: 01.01.96

72 Inventor/es: Arce Mendizabal, Flavia

43 Fecha de publicaci´ on del folleto de la solicitud:

74 Agente: Carpintero L´ opez, Francisco

01.01.96

54 T´ ıtulo: Formulaciones farmac´ euticas de cefaclor. 57

ES 2 079 327 A1

Formulaciones farmac´ euticas de cefaclor. Las formulaciones farmac´ euticas de cefaclor, adecuadas para elaborar comprimidos dispersables por compresi´ on directa, comprenden el antibi´ otico cefaclor en una cantidad comprendida entre el 35 por ciento y el 50 por ciento en peso respecto al total de la formulaci´ on junto con excipientes y coadyuvantes apropiados, seleccionados entre disgregantes, diluyentes, lubrificantes, antiadherentes, edulcorantes, aromatizantes y, opcionalmente, saborizantes, opacificantes y colorantes. Estas formulaciones son adecuadas para elaborar comprimidos dispersables que se disgregan antes de 3 minutos en agua a 19◦ - 21◦ C y son adecuados para el tratamiento de las infecciones causadas por cepas de bacterias sensibles a cefaclor.

k kResumen:

Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

especialmente estreptococos y estafilococos. y 60 ii) la uniformidad de dispersi´ on de las part´ ıculas en las cuales se disgrega. es el par´ ametro cr´ ıtico del desarrollo de formas dispersables. II. entre los que se encuentran el que puedan aplicarse a cualquier paciente en condiciones que faciliten el cumplimiento terap´ eutico. la administraci´ on de cefaclor en forma de suspensi´ on (sobres) tiene el inconveniente de que debido a su contenido en sacarosa. pero no se conoce ning´ un comprimido dispersable que contenga un antibi´ otico perteneciente al grupo de las cefalosporinas sint´ eticas tal como el cefaclor. la invenci´ on se refiere a formulaciones farmac´ euticas y comprimidos dispersables que contienen cefaclor.la existencia de un riesgo de sobredosis accidental por consumo descontrolado.698 (Eli Lilly & Co. del procedimiento elegido de fabricaci´ on de dichos comprimidos dispersables. existe la necesidad de disponer de nuevas formas farmac´ euticas de administraci´ on de cefaclor que solucionen los problemas planteados.408. comprimidos retard y suspensiones tanto en frasco como en sobres. En particular. una reducci´ on de la eficacia del tratamiento. 1988).la poca facilidad de su manipulaci´ on y transporte debido al volumen requerido.3 . en las patentes norteamericana n◦ US 3. Por ello. especialmente los ni˜ nos y los ancianos. que puede verse limitada debido a que algunos pacientes pueden tener problemas para tragar las c´ apsulas. Asimismo. El empleo de comprimidos retard presenta los inconvenientes de que no permiten una doble dosificaci´ on del producto y. ya que s´ olo admiten una dosificaci´ on u ´ nica. Campo de la invenci´ on Esta invenci´ on se refiere a formulaciones farmac´ euticas que contienen cefaclor. la selecci´ on de 65 . faciliten su administraci´ on por el paciente. as´ ı como a su procedimiento de fabricaci´ on. Los comprimidos dispersables son formas farmac´ euticas s´ olidas de administraci´ on oral que deben disgregarse antes de tres minutos en agua a on uniforme 19◦C . Vol. El ensayo de uniformidad de dispersi´ on consiste en colocar dos comprimidos en 100 ml de agua y agitar hasta que se dispersen completamente. La dispersi´ on as´ ı producida debe pasar a trav´ es de un tamiz con una luz de malla nominal de 710 micras (Farmacopea Brit´ anica. y a .7 . Las formas actuales de administraci´ on de cefaclor. lo que lleva asociado un cierto riesgo de incumplimiento terap´ eutico y. incluso. como medida de la cesi´ on del principio activo de preparados farmac´ euticos comprimidos. la administraci´ on de cefaclor en suspensiones (frascos). presenta otros inconvenientes que pueden resumirse en: . Las formas farmac´ euticas actualmente disponibles de administraci´ on de cefaclor comprenden c´ apsulas.su dosificaci´ on.). Por consiguiente. Por otra parte. la disgregabilidad. adecuadas para la elaboraci´ on de formas farmac´ euticas s´ olidas de administraci´ on oral. adem´ as.D . en buena parte.925. Por razones que m´ as adelante se mencionar´ an. su posibilidad de empleo en pacientes diab´ eticos es limitada ya que ´ estos tienen que tomar las precauciones apropiadas. La velocidad de disgregaci´ on y la uniformidad de dispersi´ on son igualmente dependientes tanto de los coadyuvantes como del principio activo. es un antibi´ otico cefalospor´ ınico semisint´ etico descrito. Descripci´ on detallada de la invenci´ on La preparaci´ on de formulaciones adecuadas para elaborar comprimidos dispersables requiere tanto el estudio de las incompatibilidades f´ ısicoqu´ ımicas del principio activo como la b´ usqueda de los excipientes adecuados que permitan cumplir los requisitos exigidos por las distintas Farmacopeas. que afectan a: .cloro . el procedimiento de fabricaci´ on de comprimidos elegido ha sido el de compresi´ on directa.1 DESCRIPCION ES 2 079 327 A1 2 Formulaciones farmac´ euticas de cefaclor. se debe tener presente el procedimiento de fabricaci´ on de dichos comprimidos dispersables que se va a utilizar. y . adem´ as del inconveniente asociado con su contenido en sacarosa previamente citado. La presente invenci´ on aporta una soluci´ on a los problemas mencionados consistente en proporcionar nuevas formulaciones farmac´ euticas que contienen cefaclor adecuadas para la elaboraci´ on de comprimidos dispersables.21◦C y producir una dispersi´ en agua.carbox´ ılico. no cumplen de un modo totalmente satisfactorio algunos requisitos que se consideran deseables para el tratamiento de infecciones bacterianas. por ejemplo.372 y alemana n◦ DE 2. As´ ı.4 . aument´ andose de esta manera la eficacia del tra2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 tamiento.(fenilglicinamido) . ser incapaces de tragarlas. as´ ı como su procedimiento de fabricaci´ on. ya que los excipientes y coadyuvantes de la formulaci´ on van a depender. puedan aplicarse a pacientes diab´ eticos sin causar molestias adicionales y eleven la eficacia del tratamiento.cefem .su aplicaci´ on al paciente. en general. Su acci´ on bactericida est´ a basada en su capacidad para inhibir la s´ ıntesis de la pared celular. El empleo de c´ apsulas presenta una serie de limitaciones e inconvenientes. no resultan aptos para pacientes que presentan dificultad para ingerir formas s´ olidas. Antecedentes de la invenci´ on EL cefaclor o ´ acido 3 . los cuales pueden. Por consiguiente. El cefaclor est´ a indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de numerosos microorganismos. Los par´ ametros que definen a los comprimidos dispersables son los siguientes: i) su alta velocidad de disgregaci´ on en agua. Asimismo. especialmente en ni˜ nos. la presente invenci´ on tiene por objeto nuevas formulaciones farmac´ euticas que contienen cefaclor. Un objeto adicional de esta invenci´ on lo constituyen dichos comprimidos dispersables que contienen cefaclor. por consiguiente. adecuadas para la elaboraci´ on de comprimidos dispersables. Se conocen comprimidos dispersables que contienen antibi´ oticos pertenecientes al grupo de las penicilinas sint´ eticas (amoxicilina) y antiinflamatorios (piroxicam).

Como disgregantes adecuados para las formulaciones de esta invenci´ on pueden utilizarse almid´ on glicolato s´ odico. saborizantes.698 (Eli Lilly & Co. tienen en cuenta las consideraciones previamente citadas y contienen. Finalmente. Adicionalmente. mediante el t´ ermino “cefaclor” se pretende incluir no s´ olo a la forma a ´cida libre sino a sus hidratos y sales farmac´ euticamente aceptables. preferentemente a concentraciones comprendidas entre el 10% y el 21%. Ejemplos de diluyentes adecuados para las formulaciones de esta invenci´ on son: 1) la celulosa microcristalina. respecto al total de la formulaci´ on) se pueden obtener comprimidos con un peso comprendido entre 1140 y 1150 mg con porcentajes elevados de celulosa. El almid´ on glicolato s´ odico puede utilizarse a concentraciones iguales o superiores al 5% en peso. ya que en funci´ on de la t´ ecnica empleada se podr´ an elegir unos u otros coadyuvantes. que puede estar presente en la formulaci´ on en una cantidad de aproximadamente el 39% en peso. Debido a que el par´ ametro cr´ ıtico de los comprimidos dispersables es su velocidad de disgregaci´ on en agua. En el sentido utilizado en esta descripci´ on el t´ ermino “disgregante” se refiere a un agente que produce un aumento de la superficie tal. De los distintos tipos de celulosa microcristalina existentes en el mercado el AVICEL PH102 (tama˜ no medio de part´ ıcula 90 micras) es el preferido ya que aunque los otros tipos tienen caracter´ ısticas similares en cuanto a su capacidad de facilitar la compresi´ on directa. almid´ on fluente seco y sus mezclas. El cefaclor puede estar presente en la formulaci´ on en una cantidad comprendida entre el 35% y el 50%. No obstante. El derivado polim´ erico del ´ acido acr´ ılico puede ser de viscosidad media o alta. crospovidona. Como diluyentes adecuados pueden utilizarse celulosa microcristalina. el AVICEL PH102 facilita la compresi´ on directa por la fluidez que aporta a la mezcla y. por ello. mientras que con porcentajes algo menores. en peso. s´ olo o junto con carboximetilcelulosa. que hace que se alcance una velocidad de disgregaci´ on del comprimido muy r´ apida. la elecci´ on del disgregante adecuado es una de las etapas m´ as importantes.3 ES 2 079 327 A1 4 los coadyuvantes en la preparaci´ on de los comprimidos dispersables. Las propiedades y calidad del comprimido terminado dependen. Debido al porcentaje tan elevado de celulosa microcristalina (entre el 24% y el 46% en peso. en peso. facilita la compresi´ on de las mezclas de polvo fino (caso de las formulaciones de esta invenci´ on). el t´ ermino “diluyentes” incluye excipientes que facilitan la compresi´ on de materiales pulverulentos y dotan de resistencia a los comprimidos. de los coadyuvantes que incluye. opcionalmente. El principio activo de las formulaciones de esta invenci´ on es el cefaclor. se obtuvieron comprimidos con un peso final del orden de 1125 mg por comprimido. En el sentido utilizado en esta descripci´ on. se proporcionan nuevas formulaciones farmac´ euticas de cefaclor que incorporan un par efervescente. y. Adicionalmente pueden utilizarse mezclas de almid´ on glicolato s´ odico y carboximetilcelulosa s´ odica.372 y alemana n◦ DE 2. debido a su tama˜ no de part´ ıcula. mediante la t´ ecnica de compresi´ on directa. ya que las caracter´ ısticas de fluidez y compresibilidad que ofrece a la mezcla de polvo son muy adecuadas. en ambos casos respecto al peso total de la formulaci´ on. del orden del 38% al 46%. Este 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 pol´ ımero puede incluirse en la formulaci´ on en una cantidad de aproximadamente el 10% en peso. preferentemente de alta. en las patentes norteamericana n◦ US 3. derivados polim´ ericos del a ´cido acr´ ılico. en una realizaci´ on particular de esta invenci´ on. cuando el porcentaje de celulosa micro3 . Por otra parte. El cefaclor puede prepararse como se describe. Las nuevas formulaciones farmac´ euticas de cefaclor. adecuadas para la elaboraci´ on de comprimidos dispersables. aromatizantes. La celulosa microcristalina puede estar presente en la formulaci´ on en una cantidad comprendida entre el 24% y el 46%. es la etapa m´ as importante de la investigaci´ on gal´ enica. sirve como ligante. respecto al peso total de la formulaci´ on. Se cree que la elevada acci´ on desintegrante de la PVP reticulada e insoluble se debe a su capacidad de hidrataci´ on (adsorci´ on de agua). lo que afecta negativamente a su friabilidad y. edulcorantes. respecto al peso total de la formulaci´ on. Por tanto. y de manera preferente. el hecho de haber seleccionado la t´ ecnica de compresi´ on directa para el desarrollo de comprimidos dispersables supone nuevamente una ventaja en la elecci´ on de excipientes. diluyentes. se prefiere preparar comprimidos que contienen celulosa microcristalina como diluyente. lubrificantes. En el sentido utilizado en esta descripci´ on. opacificantes y colorantes. los comprimidos obtenidos utilizando este diluyente tienen poca dureza. y puede utilizarse en una proporci´ on de aproximadamente el 10% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. respecto al peso total de la formulaci´ on. en cantidades de aproximadamente un 14% en peso de almid´ on glicolato s´ odico y de aproximadamente un 10% en peso de carboximetil celulosa s´ odica. del orden del 35% al 36%.408.). Este diluyente permite elaborar comprimidos con un alto grado de pureza. El disgregante preferido es una crospovidona (polivinilpirrolidona [PVP] insoluble obtenida por polimerizaci´ on de la vinilpirrolidona). en gran parte. proporcionadas por esta invenci´ on. Adem´ as. respecto al peso total de la formulaci´ on. que la liberaci´ on del principio activo del comprimido se efect´ ua muy r´ apidamente. y su capacidad de esponjamiento contribuye a tiempos cortos de disgregaci´ on. permitiendo la obtenci´ on de comprimidos resistentes y de dureza adecuada.925. adem´ as del principio activo. respecto al peso total de la formulaci´ on. por ejemplo. cantidades adecuadas de disgregantes. y 2) el almid´ on fluente seco. al igual que el proceso de fabricaci´ on a seguir. El poder emplear el disgregante de forma extragranular beneficia su efecto hinchante ya que no se ve alterada la acci´ on desintegrante ni por humectaci´ on ni por secado. antiadherentes. debido a su capacidad diluyente y aglutinante en compresi´ on directa. la correcta selecci´ on de tales coadyuvantes es sumamente importante. y una consiguiente mejora de la disoluci´ on del cefaclor en agua.

disminuyendo las fuerzas de reacci´ on que aparecen en las paredes de la matriz.5% en peso respecto al total de la formulaci´ on. y un ´ acido que al reaccionar con la base de efervescencia produce di´ oxido de carbono. en una cantidad inferior al 1% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. preferentemente. respecto al total de la formulaci´ on. por tanto. las formulaciones de esta invenci´ on pueden contener un agente opa4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 cificante y un colorante o combinaci´ on de colorantes al objeto de mejorar el aspecto f´ ısico de la soluci´ on a obtener y dotarla de un color uniforme.Eritrosina (E-127) [Merck Index. En las nuevas formulaciones de cefaclor de esta invenci´ on pueden utilizarse cualquiera de los pares efervescentes habitualmente utilizados en la elaboraci´ on de comprimidos efervescentes. N. en un mezclador adecuado. una soluci´ on de aspecto muy desagradable. En general. Como antiadherente adecuado para las formulaciones de esta invenci´ on puede utilizarse di´ oxido de silicio coloidal. y proporciona. por tanto. preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 1. 11th Edition. preferiblemente. en una cantidad inferior al 1% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. Rahway. Como aromatizante puede utilizarse. Mediante la incorporaci´ on del par efervescente se puede aumentar la velocidad de disgregaci´ on del comprimido. el identificado como 52.5% en peso respecto al total de la formulaci´ on. Como opacificante puede utilizarse di´ oxido de titanio (E-171). preferentemente comprendida entre el 0. por ejemplo. incluye excipientes que reducen las fricciones interparticulares en el interior del comprimido. la degradaci´ on por hidr´ olisis del principio activo. o bien partiendo de una mezcla de polvo sin tratamiento previo (compresi´ on directa). incluye excipientes que impiden la adhesi´ on de las part´ ıculas. que es un lubrificante hidr´ ofilo. form´ andose un “halo” en la superficie.4% en peso. preferentemente comprendida entre el 0. respecto al total de la formulaci´ on.1% y el 0. el estearato de magnesio no adsorbe agua. ya que. un par de compuestos que producen un efecto efervescente. en una cantidad tambi´ en inferior al 1% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. Debido a que los comprimidos dispersables son muy sensibles a la humedad y su estabilidad se ve comprometida por las operaciones de granulaci´ on. El t´ ermino “antiadherente”. debido a que. en una cantidad comprendida entre el 3% y el 6% en peso. Las formulaciones de cefaclor proporcionadas por esta invenci´ on pueden prepararse f´ acilmente introduciendo las cantidades adecuadas de los distintos excipientes y coadyuvantes.312 APO5. un par efervescente est´ a constituido por una base de efervescencia. D y C N◦ 3 . Estos objetivos pueden alcanzarse mediante la incorporaci´ on del colorante Rojo F. Como lubrificante adecuado para las formulaciones de esta invenci´ on puede utilizarse preferentemente fumarato s´ odico de estearilo. 1989. aunque su empleo no resulta necesario. en una realizaci´ on particular y alternativa de esta invenci´ on. Las sales convencionales del ´ acido este´ arico no son adecuadas. adem´ as. ´ acido c´ ıtrico anhidro. Como ya se ha mencionado antes. Asimismo. El t´ ermino “lubrificante”. previamente tamizados. A continuaci´ on se a˜ nade el principio activo y se mezcla hasta homogeneidad.5 ES 2 079 327 A1 6 cristalina es del 28% aproximadamente. que puede ser un carbonato o bicarbonato de metal alcalino o alcalinot´ erreo. permitan obtener una soluci´ on rojarosa que se pueda asociar con el aroma que se incorpora en los comprimidos (aroma de fresa) y que adem´ as proporcione un aspecto agradable a la suspensi´ on final. Estas nuevas formulaciones pueden utilizarse para fabricar comprimidos dispersables que contienen cefaclor como principio activo. en una cantidad inferior al 2% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. evitando o rebajando el apelmazamiento de las part´ ıculas y disminuyendo el rozamiento entre las mismas.5% en peso. preferentemente el par constituido por a ´cido c´ ıtrico y carbonato c´ alcico. Por otra parte. ya que no de- .75% en peso. retrasando. Adicional y opcionalmente. por ejemplo. se proporcionan nuevas formulaciones farmac´ euticas de cefaclor que incorporan. en una cantidad comprendida entre el 2% y el 4% en peso. facilita una fabricaci´ on r´ apida. materia prima que por su gran superficie espec´ ıfica es muy buen regulador del flujo del polvo y adem´ as act´ ua como adsorbente captando la humedad que captar´ ıa el cefaclor. el proceso de fabricaci´ on del comprimido juega un papel muy importante a la hora de dise˜ nar la formulaci´ on farmac´ eutica. respecto al peso total de la formulaci´ on. se consigue un llenado uniforme del espacio de la matriz. aroma de fresa. La formaci´ on del cuerpo del comprimido puede realizarse partiendo de un granulado (material aglomerado formado a partir de part´ ıculas de polvo a las cuales se les adiciona un aglutinante). Las formulaciones de esta invenci´ on pueden contener adem´ as edulcorantes. En funci´ on de la t´ ecnica empleada se eligen unos u otros coadyuvantes. obteni´ endose comprimidos con muy poca variaci´ on de peso.2% y el 0.4% y el 1. en el sentido utilizado en esta descripci´ on.2% y el 1. en el sentido utilizado en esta descripci´ on. Como edulcorante artificial se puede utilizar sacarina s´ odica. preferentemente comprendida entre el 0.51 Firmenich. preferentemente comprendida entre el 0. Como colorante pueden utilizarse colorantes solos o combinaciones de colorantes que. preferentemente. aromatizantes y saborizantes. la t´ ecnica de compresi´ on directa es la preferida ya que es la que m´ as ventajas aporta. por un lado. o aspartamo. Mediante la incorporaci´ on de este excipiente se obtiene una mejora en el deslizamiento de la formulaci´ on a comprimir. respecto al total de la formulaci´ on. obteni´ endose un polvo que fluye bien. se pueden obtener comprimidos con pesos finales del orden de 1130 a 1140 mg. EEUU).J. respecto al peso total de la formulaci´ on. Este coadyuvante puede a˜ nadirse a las formulaciones de esta invenci´ on en una cantidad inferior al 2% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. Como saborizante puede utilizarse. Este coadyuvante puede incorporarse en una cantidad inferior al 5% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on.

71 3. entre las que se encuentran las siguientes: .pueden ser consumidos por pacientes diab´ eticos ya que no contienen sacarosa. Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual:1400 mg ± 5% Peso 10 comprimidos:14 g ± 3% Dureza: 7 Kgf Altura: 5.00 43. celulosa microcristalina (AVICEL PH ılicos. y .disminuye el riesgo de sobredosis accidental. Adem´ as. crospovidona (KOLLIDON CL R ) [BASF]. Los siguientes Ejemplos ilustran realizaciones concretas de la invenci´ on y no deben considerarse en sentido limitativo de la misma. .00 % en peso 37.su forma. Ejemplo 1 Se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.35 5. tamiz´ andolas como medida de seguridad. lo que supone una ventaja para el paciente ya que al aumentar la facilidad de manipulaci´ on y transporte se facilita el cumplimiento terap´ eutico por el paciente y. Una vez tamizadas. El empleo de comprimidos dispersables de cefaclor presenta una serie de ventajas frente a las otras formas de administraci´ on de dicho principio activo conocidas y habituales.00 Di´ oxido de silicio coloidal 70. en una m´ aquina de comprimir rotatoria o exc´ entrica convencional. sorprendentemente. El polvo fluye bien y comprime sin problemas. medio y final del lote). evita la posible degradaci´ on (por hidr´ olisis) del principio activo.58 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 *CMC: Celulosa microcristalina El procedimiento comienza pesando por separado todas las materias primas. est´ an constituidos por un copol´ ımero de acido metacr´ ´ ılico y metacrilato de metilo. . se aumenta la eficacia del tratamiento. De hecho. tienen aspecto uniforme y muestran una resistencia mec´ anica suficiente para soportar los posibles da˜ nos provocados por el almacenamiento y transporte. por lo que resultan menos peligrosos. la ventaja m´ as importante es que los comprimidos obtenidos por compresi´ on directa normalmente tienen una disgregaci´ on m´ as r´ apida que los realizados por granulaci´ on v´ ıa h´ umeda.21◦ C).6 mm aproximadamente Di´ ametro: 17. se introducen los excipientes en un mezclador adecuado. por ejemplo. Al finalizar el proceso se toman muestras representativas para an´ alisis (del principio. aproximadamente. En estos ejemplos se ha utilizado almid´ on fluente seco [GORMASO]. realiz´ andose controles peri´ odicos en el proceso y anotando los resultados obtenidos en las correspondientes cartas de control.58 3. donde se efect´ ua la compresi´ on de la formulaci´ on farmac´ eutica previamente preparada y tamizada que alimenta a dicha m´ aquina. AVICEL PH102 612. Ejemplo 2 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: 5 . en una relaci´ on 7:3. fluidez y compresibilidad. La fabricaci´ on de los comprimidos dispersables que contienen cefaclor.78 1. seg´ un un procedimiento de muestreo estad´ ıstico.01 Almid´ on glicolato s´ odico 70. y proceden de ¨ ROHM PHARMA.7 ES 2 079 327 A1 8 pende de un proceso de granulaci´ on ni de secado. Pero quiz´ as. por consiguiente.00 0. debido a que la necesidad de adicionar agentes aglutinantes en los procesos de v´ ıa h´ umeda. El polvo mezclado se pasa varias veces por un tamiz de 0. 102 R) [FMC FORET]. y los comprimidos alcanzaron una dureza dentro de los l´ ımites deseados.21◦ C:< 3 min Aspecto: blanco con algunas motas transparentes en la superficie Sabor: agradable (bastante neutro) Suspensi´ on:una vez disgregado y agitado se mantiene en suspensi´ on durante 2 minutos aproximadamente. puede realizarse de manera convencional.00 Aroma de fresa 50. Asimismo. y posteriormente. con las formulaciones de esta invenci´ on no surgieron ninguno de los problemas citados. El principio activo se encuentra homog´ eneamente repartido en la forma farmac´ eutica y la velocidad de disgregaci´ on en agua es alta (se disgregan antes de tres minutos en agua a 19◦C . Los derivados acr´ tanto de alta viscosidad como de viscosidad media. y por otro lado.permiten una dosificaci´ on vers´ atil y razonablemente exacta previa disoluci´ on en el volumen de agua deseado por el paciente. tambi´ en se disminuye el riesgo de contaminaciones. se a˜ nade el cefaclor y se vuelve a mezclar hasta homogeneidad.las soluciones a que da lugar presentan unas caracter´ ısticas organol´ epticas adecuadas y aceptables por los pacientes. son s´ olidos. Los comprimidos dispersables que contienen cefaclor proporcionados por esta invenci´ on.00 Acido c´ ıtrico anhidro 50.99 Fumarato s´ odico estearilo 14. . durante la granulaci´ on. Aunque la compresi´ on directa puede originar algunos inconvenientes. espe- 5 10 15 cialmente para los ni˜ nos.00 Aspartamo 10.7 mm de luz de malla y se somete a compresi´ on. . La diferencia entre ambos tipos de derivados acr´ ılicos se debe a la distinta viscosidad del gel que forman. retrasa la velocidad de disgregaci´ on.00 5. La compresibilidad fue aceptable. tama˜ no y volumen reducido permiten su presentaci´ on en blister. destinados para uso oral. los comprimidos tuvieron muy pocas variaciones de peso y de contenido de principio activo.00 CMC∗. el grado de disgregaci´ on (o grado de finura de las part´ ıculas en las cuales se disgrega) es el adecuado y cumple los requisitos demandados por las distintas Farmacopeas.15 mm Disgregaci´ on en agua a 19◦ . tales como problemas de uniformidad de mezcla y dosificaci´ on.son adecuados para el tratamiento de pacientes con dificultad para ingerir formas s´ olidas.

Ejemplo 4 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.1 mm aproximadamente Di´ ametro: 17.00 Di´ oxido de titanio 12.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): 0.49 Fumarato s´ odico estearilo 12.9 Kgp 6 .00 Fumarato s´ odico estearilo 6.01 Almid´ on glicolato s´ odico 62.50 CMC*.5 g ± 3% Dureza: 8 Kgf Altura:5.15 mm Disgregaci´ on en agua a 19◦ .00 0.25 Sacarina s´ odica 3.50 Di´ oxido de silicio coloidal 12.49 10.01 Almid´ on glicolato s´ odico 62.96 1.25 Di´ oxido de silicio coloidal 6.21◦ C: < 3 min Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado se mantiene en suspensi´ on durante 2 minutos aproximadamente.00 ES 2 079 327 A1 % en peso 41.21◦ C: < 3 min Aspecto: blanquecino Sabor: agradable (bastante neutro) Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado se mantiene en suspensi´ on durante 2 minutos aproximadamente.30 50 55 60 65 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1083.00 Aroma de fresa 60.00 Almid´ on glicolato s´ odico 62.01 Almid´ on glicolato s´ odico 163.20 Sacarina s´ odica 3.30 % en peso 48.9 Componentes peso (mg) Cefaclor 523.00 CMC*.00 Aroma de fresa 40.00 Aroma de fresa 60.5 g ± 3% Dureza:7.00 5.21◦ C: < 3 min Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).15 mm Disgregaci´ on en agua a 19◦ .00 0.28 3.50 % en peso 41.5 g ± 3% Dureza: 8 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .00 45.50 Aspartamo 5.84 5.76 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.00 Almid´ on fluente seco 445.00 44.8 Kgf Altura: 5.00 38.60 Di´ oxido de silicio coloidal 2.92 0.20 10 5 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1250 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 12.29 15.96 1.40 3.40 4.54 20 25 30 35 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1250 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 12. AVICEL PH102 544.50 CMC*.9% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).11 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 10.5 g ± 3% Dureza: 10 Kgf Altura: 5.70 0.85 0.40 4.506 Sacarina s´ odica 5.56 1.01 Almid´ on glicolato s´ odico 115. Ejemplo 3 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.00 Di´ oxido de titanio 3.00 Fumarato s´ odico estearilo 5.20 0.00 1.84 5.52 0.00 % en peso 41.15 mm Disgregaci´ on en agua a 19◦ .54 0. Ejemplo 5 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.00 Fumarato s´ odico estearilo 12.00 Aroma de fresa 38.00 Di´ oxido de titanio 6.00 43. AVICEL PH102 574.00 Aroma de fresa 45.49 Fumarato s´ odico estearilo 12.2 mm aproximadamente Di´ ametro: 17.80 10 15 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1250 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 12.00 1.8 g ± 3% Dureza: 8 .05 31.27 3.50 Di´ oxido de silicio coloidal 12.50 CMC*.25 % en peso 45.54 0. AVICEL PH102 562.51 0.80 1.50 Di´ oxido de silicio coloidal 62.00 40 45 Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1149.50 Sacarina s´ odica 5.00 0.84 5.5 mm aproximadamente Di´ ametro:17. Ejemplo 6 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523. AVICEL PH102 345.

02 Acido c´ ıtrico anhidro 40.35 1.53 0.50 1. Ejemplo 11 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: 7 .50 0.10 Aspartamo 2. AVICEL PH102 390.52 0.00 CMC*. Ejemplo 10 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.01 Di´ oxido de titanio 3.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.62 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.60 Di´ oxido de silicio coloidal 6.01 Almid´ on glicolato s´ odico 163.88 14.6% Aspecto: blanquecino 60 65 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1134.01 Almid´ on glicolato s´ odico 110.29 5 Sabor: agradable Ejemplo 9 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.52 0.88 9.00 Carboximetilcelulosa s´ odica 120.65 1.30 10.10 15.4 g ± 3% Dureza: 8 .8% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): 0.21 3.91 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.9 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .50 1.07 31.90 Di´ oxido de titanio 8.68 Fumarato s´ odico estearilo 17.05 0.17 3.50 0.01 Almid´ on glicolato s´ odico 171.02 Fumarato s´ odico estearilo 5.97 Sacarina s´ odica 2. AVICEL PH102 355.01 Almid´ on glicolato s´ odico 171.11 ES 2 079 327 A1 12 Disgregaci´ on en agua a 19◦ .4 g ± 3% Dureza: 9 . Ejemplo 7 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.28 Aroma de fresa 39.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.00 CMC*.59 Di´ oxido de silicio coloidal 11.01 Carbonato c´ alcico 14.50 1.5% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): 0.00 Fumarato s´ odico estearilo 5.8% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).90 Di´ oxido de titanio 8.10 Sacarina s´ odica 2.00 CMC*.31 % en peso 45.62 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.21 0.00 Aroma de fresa 42.51 34.13 0. AVICEL PH102 355.5% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).05 Aroma de fresa 40.49 0.50 0.28 Aroma de fresa 39.3 g ± 3% Dureza: 12.53 24.8 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.01 CMC*.00 Di´ oxido de titanio 3.68 Fumarato s´ odico estearilo 17.21 3.23 3.3 g ± 3% Dureza: 12.75 40 45 50 55 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1140 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): 0.18 3.68 0. AVICEL PH102 275. Ejemplo 8 Siguiendo el procedimiento descrito en el ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.10 15.10 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .07 31.35 1.29 30 35 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1134.55 % en peso 46.75 10 15 20 25 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1139.55 % en peso 46.00 Sacarina s´ odica 2.8 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .30 % en peso 45.

00 Fumarato s´ odico estearilo 17.11 10.0 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .10 % en peso 46.20 3.55 % en peso 1.51 60 65 35.00 Fumarato s´ odico estearilo 17.04 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.52 8 .21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.42 Aroma de fresa 39.26 10.13 Componentes peso (mg) Cefaclor 523.10 Sacarina s´ odica 2.10 % en peso 46.63 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.04 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11. Ejemplo 15 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.96 20.00 (viscosidad media) CMC*.5% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).10 Fumarato s´ odico estearilo 17.51 0. AVICEL PH102 399.7 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ . Ejemplo 12 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523. AVICEL PH102 324.5% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).08 35.10 % en peso 46.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.28 Aroma de fresa 39.90 Di´ oxido de titanio 8.00 CMC*. AVICEL PH102 399.20 CMC*.75 14 (cont.50 0.20 3.90 Fumarato s´ odico estearilo 17.51 30 35 40 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1138.27 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ -21◦C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.01 Derivado acr´ ılico 114.00 (viscosidad alta) CMC*.) 5 Componentes peso (mg) Di´ oxido de silicio coloidal 17.90 Di´ oxido de titanio 8.03 28.55 1.5% Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).01 Almid´ on glicolato s´ odico 205.2 g ± 3% Dureza: 12. Ejemplo 13 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.51 0.90 Di´ oxido de titanio 8.01 Almid´ on glicolato s´ odico 228.10 Sacarina s´ odica 2.50 0.4 g ± 3% Dureza: 13.50 1.01 Derivado acr´ ılico 114.76 10 *CMC: Celulosa microcristalina Caracter´ ısticas de los comprimidos dispersables obtenidos: Peso comprimido individual: 1138.4 g ± 3% Dureza: 10.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.51 1.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.50 1.3 g ± 3% Dureza: 13.52 0.00 (viscosidad alta) CMC*.10 Sacarina s´ odica 2. Ejemplo 14 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.28 Aroma de fresa 39.17 1.75 15 20 25 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1120.30 3.65 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .21◦ C: < 3 min Aspecto: blanquecino Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).56 0.90 Di´ oxido de titanio 17.03 26.51 1.05 35. AVICEL PH102 302.55 % en peso 45.66 10.28 Aroma de fresa 39.30 1.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.21 3. AVICEL PH102 399.55 1.00 Fumarato s´ odico estearilo 17.51 0.53 1.55 ES 2 079 327 A1 % en peso 45.60 1.96 18.94 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.17 45 50 55 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1130.10 Sacarina s´ odica 3.01 Derivado acr´ ılico 114.

AVICEL PH102 400.00 Fumarato s´ odico estearilo 17.35 0.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.56 0.31 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.00 Amarillo F.53 0.10 Aroma de fresa 40.10 Sacarina s´ odica 4. Peso comprimido individual:1125.00 Fumarato s´ odico estearilo 17.52 1.07 1.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.00 % en peso 46.00 (viscosidad alta) CMC*.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17.) Componentes peso (mg) Sacarina s´ odica 4. 60 65 9 .01 Crospovidona 114.89 5 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1134. AVICEL PH102 400.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.00 ES 2 079 327 A1 % en peso 0.08 36. Ejemplo 16 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.51 0. Ejemplo 18 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.10 Sacarina s´ odica 4.35 10 15 20 25 30 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas.78 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .26 16 a partir de la siguiente formulaci´ on farmac´ eutica: Componentes peso (mg) Cefaclor 523.52 0.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.00 Fumarato s´ odico estearilo 17.01 Derivado acr´ ılico 114.13 35.01 Derivado acr´ ılico 114.51 1.48 10.10 Aroma de fresa 39.31 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.5 Aspecto: color rosa p´ alido Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).10 Sacarina s´ odica 4.31 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.89 35 40 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1131.24 10.52 1.00 % en peso 46.00 Eritrosina 10.2 g ± 3% Dureza: 14.34 1.00 Eritrosina 10.10 Aroma de fresa 40.00 Eritrosina 4.74 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .00 CMC*. AVICEL PH102 408.15 (cont.36 3.10 Eritrosina 3.00 % en peso 46.36 3.3 g ± 3% Dureza: 15.3 g ± 3% Dureza: 13 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .31 mg ± 5% Peso 10 comprimidos: 11.34 1.21◦ C: < 3 min Friabilidad (10 comprimidos): <0.5% Aspecto: color rosa p´ alido Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).51 0. Ejemplo 17 Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 se prepararon comprimidos dispersables 45 50 55 *CMC: Celulosa microcristalina Se obtuvieron comprimidos dispersables con las siguientes caracter´ ısticas: Peso comprimido individual: 1125.36 3.2 g ± 3% Dureza: 15 Kp Disgregaci´ on en agua a 19◦ .90 Di´ oxido de titanio 17.5% Aspecto: color rosa p´ alido Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).5% Aspecto: color rosa p´ alido Sabor: agradable Suspensi´ on: una vez disgregado y agitado aparentemente se mantiene en suspensi´ on por un per´ ıodo de tiempo largo (30 minutos aproximadamente).48 10.52 1.00 (viscosidad alta) CMC*.10 Aroma de fresa 40.52 0.56 0.10 Di´ oxido de silicio coloidal 17. D y C N◦ 6 4.13 35.36 3.

Un comprimido dispersable de cefaclor obtenible por compresi´ on directa de una formulaci´ on farmac´ eutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22. 10. 20. en una cantidad comprendida entre el 5% y el 21% en peso. en una cantidad de aproximadamente el 10% en peso. respecto al peso de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. en una cantidad inferior al 2% en peso. 15. 7. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 8. antiadherentes. en una cantidad inferior al 1% en peso respecto al peso total de la formulaci´ on. derivados acr´ ılicos. en una cantidad comprendida entre el 0.1% y el 0. Un procedimiento para fabricar un comprimido dispersable que contiene cefaclor que comprende someter a compresi´ on directa a una formulaci´ on farmac´ eutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22. diluyentes. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 21. lubrificantes. respecto al peso total de la formulaci´ on y (ii) carboximetilcelulosa. respecto al peso de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 3. en una cantidad comprendida entre el 24% y el 46% en peso. en una cantidad del 10% en peso aproximadamente. en la que dicho par efervescente est´ a constituido por a ´cido c´ ıtrico y carbonato c´ alcico. que comprende como edulcorantes aspartamo. 9. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. que comprende como disgregante. aromatizantes y opcionalmente. 3. respecto al 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 peso total de la formulaci´ on. respecto al peso total de la formulaci´ on. que comprende derivados del a ´cido acr´ ılico. respecto al peso total de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 8. 14. 5. en una cantidad comprendida entre el 2% y el 4% en peso. que comprende almid´ on fluente seco. que comprende celulosa microcristalina. en una cantidad comprendida entre el 0. edulcorantes. que comprende un aroma de fresa como aromatizante. respecto al peso total de la formulaci´ on.2% y el 0. en la que dicha celulosa microcristalina tiene un tama˜ no medio de part´ ıcula de aproximadamente 90 micras. 13. que comprende como antiadherente di´ oxido de silicio coloidal. que comprende crospovidona.17 REIVINDICACIONES ES 2 079 327 A1 18 1. en una cantidad inferior al 1% en peso. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 9. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 14. 55 60 65 10 . respecto al peso total de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 3. D y C N◦ 3 . que comprende como diluyente celulosa microcristalina. preferentemente. en una cantidad comprendida entre el 3% y el 5% en peso. saborizantes. 11. almid´ on glicolato s´ odico. 22. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 3. que incluye un par de compuestos que producen un efecto efervescente. en una cantidad de aproximadamente el 10% en peso. respecto al peso total de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. como colorante.4% en peso. 21. que comprende sacarina s´ odica. en la que dichos excipientes y coadyuvantes apropiados comprenden disgregantes. que comprende almid´ on glicolato s´ odico. que comprende como lubrificante fumarato s´ odico de estearilo. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 1. respecto al peso total de la formulaci´ on. 12. que comprende como disgregante una mezcla de (i) almid´ on glicolato s´ odico. 24. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 14. que comprende Rojo F.Eritrosina. respecto al peso total de la formulaci´ on. sacarina s´ odica o sus mezclas. que comprende aspartamo. que comprende a ´cido c´ ıtrico anhidro como saborizante. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. respecto al peso total de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. que comprende di´ oxido de titanio como opacificante. en una cantidad inferior al 5% en peso. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 1. en una cantidad de aproximadamente el 14% en peso. Una formulaci´ on farmac´ eutica adecuada para la elaboraci´ on de comprimidos dispersables por compresi´ on directa que comprende cefaclor como principio activo en una cantidad comprendida entre el 35% y el 50% en peso respecto al total de la formulaci´ on junto con excipientes y coadyuvantes apropiados. mezclas de almid´ on glicolato s´ odico y carboximetilcelulosa y. 19. en una cantidad de aproximadamente el 39% en peso. 16. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. respecto al peso total de la formulaci´ on. en una cantidad inferior al 2% en peso. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. 6. 4.7% en peso. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 2. 23. 8. 2. almid´ on fluente seco y sus mezclas. crospovidona. opacificantes y colorantes. 18. respecto al peso de la formulaci´ on. respecto al peso total de la formulaci´ on. Formulaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 3. 17.

05.94 kFecha de prioridad: ◦ INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA 51 Int. 9/20. 9 13-15.12. Cl.11.˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ˜ ESPANA 11 21 22 32 kES 2 079 327 kN.P.V. pero publicado despu´ de presentaci´ on de la solicitud El presente informe ha sido realizado × para todas las reivindicaciones Fecha de realizaci´ on del informe 27. 9/46 DOCUMENTOS RELEVANTES Categor´ ıa Documentos citados Reivindicaciones afectadas 1-3. 2 Categor´ ıa de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categor´ ıa ecnica A: refleja el estado de la t´ on no escrita O: referido a divulgaci´ on P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaci´ de la solicitud es de la fecha E: documento anterior.89) * Todo el documento * FR 2669221 A (RHONE-POULENC SANTE) (22.95 para las reivindicaciones n◦ : Examinador M.06. solicitud: 9402530 kFecha de presentaci´ on de la solicitud: 13. Corral Mart´ ınez P´ agina 1/1 . 24 A EP 319074 A (GIST-BROCADES N.84) * Reivindicaciones 1-4 * A A 1. 2. LTD) (27.92) * Ejemplos * EP 129382 A (SHIONOGI & CO. 8. 24 1.6 : k A61K 31/545.) (07.12.