05/06/2009

FARMACOS
FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS
ANTIEPILEPTICOS
IGOR RAMONES
Definiciones
Definiciones
Definiciones
Crisis epiléptica
Episodio

súbito y transitorio de fenómenos
anormales de origen motor (convulsiones),
sensorial, autónomoo o psíquico, producto de la
descarga paroxística, hipersincrónica

y
descontrolada de grupos neuronales
Convulsión
Episodio

súbito y transitorio de fenómenos

anormales de origen motor
Epilepsia
Grupo

de trastornos que implican la disrupción
periódica y recurrente de la función cerebral que
tienen en común la repetición de episodios súbitos
y transitorios (crisis) de fenómenos anormales de
origen motor (convulsiones), sensorial, autónomo

o
psíquico, producto de la descarga paroxística,
hipersincrónica

y descontrolada de grupos
neuronales
Clasificación de las
Crisis Epilépticas
Clasificación de las
Clasificación de las
Crisis Epilépticas
Crisis Epilépticas
Simples
Complejas
Secundariamente
Generalizadas
Parci al es
Tónicas Mioclónicas
Clónicas Atónicas
Tónico-Clónicas
("Gran Mal")
De Ausencia
("Pequeño Mal")
General i zadas " Otras"
Probables bases neuroquimicas
de la epilepsia
Probables bases
Probables bases
neuroquimicas
neuroquimicas
de la epilepsia
de la epilepsia


Aumento neurotransmision

excitadora
– Glutamato (NMDA, AMPA)


Alteración transmisión inhibidora
– GABA (GABA
A
, GABA
B
)


Propiedades electricas

anormales de
las neuronas
– Canalopatías
Definiciones
Definiciones
Definiciones
Fármaco
Anticonvulsivante
Fármaco
Antiepiléptico
Principales
Representantes
Principales
Principales
Representantes
Representantes


Barbitúricos y
compuestos
relacionados
– Fenobarbital (Luminal ®,
Gardenal ®)
– Primidona (Mysoline ®)


Hidantoínas
– Fenilhidantoína o Fenitoína
(Epamín ®)


Iminoestilbenos
– Carbamazepina (Tegretol ®)
– Oxcarbamazepina


Succinimidas
– Etosuximida (Zarontin ®)


Benzodiazepinas
– Clonazepam(Rivotril ®)
– Diazepam(Valium®)
– Lorazepam(Ativan ®)


Compuestos relacionados
con el GABA
– Gabapentina (Neurontin ®)
– Vigabatrina
– Tiagabina
– γ-Vinil GABA


Otros
– Ácido Valproico (Valprón ®)
– Lamotrigina (Lamictal ®)
Probables Mecanismos
de Acción
Probables Mecanismos
Probables Mecanismos
de Acción
de Acción
Ca
+ +
Ca
+ +
A. Valproico
Etosuximida
Ca
+ +
Ca
+ +
Inactivado
Na
+
I
I
A
Abierto
Na
+
A
Carbamazepina
Fenitoína
Lamotrigina
A. Valproico
Na
+
Na
+
Mecanismos de acción
Mecanismos de acción
Mecanismos de acción


Inhibición de procesos excitatorios
– Inhibición de los receptores NMDA, AMPA de Aminoacidos excitatorios Glutamato, y
Aspartato (Gabapentina, Lamotrigina, Zonisamida)


Potenciación de procesos inhibitorios
– Potenciacion de terminales GABAergicos
• Modificación alostérica positiva del receptor GABA
A
(BZD, Fenobarbital)
• Aumento de la disponibilidad sináptica del GABA endógeno (gabapentina,
vigabatrina, tiagabina, valproato)


Modificación de la excitabilidad
celular
– Prolongación del estado inactivo de los canales de sodio regulados por voltaje
(fenitoina, Carbamazepina, Valproato, Lamotrigina)
– Inhibición de Canales de Calcio Tipo T (Acido Valproico, Etosuximida)
Agente BD Oral UPP Metabolismo Eliminación

(h)
Fenobarbital
Alta,
pero
lenta
50 % Alto
Hepática 75 %,
Renal 25 %
96-
120
Primidona Alta 30 %
Metabolitos activos:
Fenobarbital y FEMA
Hepática (Renal <
5 %)
5-15
Fenitoína Alta 90 %
1° orden a [] bajas; orden
0 a [] altas
Hepática (Renal <
3 %)
20-
60
Carbamazepina
Alta,
pero
lenta
75 % Alto
Hepática (Renal <
3 %)
10-
20
Etosuximida Alta - Alto
Hepática 75 %,
Renal 25 %
40-
50
Clonazepam Alta 85 % Alto
Hepática (Renal <
1 %)
24
Gabapentina ? 60 % 0 Ninguno 100 % por orina 5-9
Valproato Alta 90 % Alto Hepática 15

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS
Utilidad en los diferentes
tipos de Epilepsia
Utilidad en los diferentes
Utilidad en los diferentes
tipos de Epilepsia
tipos de Epilepsia
C
C
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P
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ó
ó
n
n
PARCIALES
Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital,
Primidona, Ácido Valproico
GENERALIZADAS

Tónico-cl ónicas
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína,
Primidona, Ácido Valproico

Miocl óni cas
Ácido Valproico, Clonazepam

De ausenci a
Etosuximida, Ácido Valproico, Clonazepam

Espasmos Infanti les
Clonazepam
Tratamiento de
Emergencia
Tratamiento de
Tratamiento de
Emergencia
Emergencia
“Se persigue la
eliminación o atenuación
rápida

de las crisis, por
tanto, la vía de elección
para administrarlo es la
intravenosa”
Los fármacos de elección
son los siguientes:
– Diazepam
– Lorazepam
– Fenitoína
– Fenobarbital
Cuidados a seguir durante el
Tratamiento de Emergencia
Cuidados a seguir durante el
Cuidados a seguir durante el
Tratamiento de Emergencia
Tratamiento de Emergencia
•Mantener vías aéreas
permeables
•Vigilar parámetros
respiratorios y
cardiovasculares
•Vigilar sensorio
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Toxicidad
Reacciones Adversas
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Toxicidad
Medicamentosas: Toxicidad


Fenobarbital
– Sedación (tolerancia)
– Efectos cerebelosos y
vestibulares
– Excitación paradójica


Fenitoína
– Efectos cerebelosos y
vestibulares
– Hiperplasia Gingival
– Sedación
– Hirsutismo


Primidona
– Sedación (tolerancia)
– Efectos cerebelosos y
vestibulares


Carbamazepina
– Efectos cerebelosos y
vestibulares
– Trastornos
gastrointestinales
– Toxicidad Hematológica
Grave
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Toxicidad
Reacciones Adversas
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Toxicidad
Medicamentosas: Toxicidad


Etosuximida
– Trastornos
gastrointestinales
– Cefalea
– Sedación


Gabapentina
– Somnolencia
– Efectos cerebelosos y
vestibulares


Clonazepam
– Somnolencia
– Letargo


Ácido Valproico
– Trastornos
gastrointestinales
– Toxicidad Hepática
– Sedación
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Interacciones
Reacciones Adversas
Reacciones Adversas
Medicamentosas: Interacciones
Medicamentosas: Interacciones


Depresión aditiva
del SNC


Alteraciones del
Metabolismo de
Drogas:
– Inducción
– Inhibición


Desplazamiento de
la UPP
05/06/2009
FIN
FIN
Gracias