La síntesis de proteínas o traducción del ADN es el

proceso anabólico mediante el cual se forman las proteínas a
partir de los aminoácidos. Es el paso siguiente a la transcripción
del ADN a ARN. Como existen veinte aminoácidos diferentes
sólo !a cuatro nucleótidos en el ARN
"Adenina# $racilo# Citosina %uanina&# es evidente 'ue la
relación no puede ser un aminoácido por cada nucleótido# ni
tampoco por cada dos nucleótidos# a 'ue los cuatro tomados de
dos en dos# sólo dan diecis(is posibilidades. La colinearidad debe
establecerse como mínimo entre cada aminoácido tripletes de
nucleótidos. Como !a sesenta cuatro tripletes diferentes
"combinación de cuatro elementos o nucleótidos tomados de tres
en tres con repetición&# es obvio 'ue algunos aminoácidos deben
tener correspondencia con varios tripletes diferentes. Los tripletes
'ue codifican aminoácidos se denominan codones. La
confirmación de esta !ipótesis se debe a Nirenbert# )c!oa
*!orana.
En la biosíntesis de proteínas se pueden distinguir las siguientes
etapas+
a) Activación de los aminoácidos.
b) Traducción:
,. -niciación de la síntesis.
.. Elongación de la cadena polipeptídica.
/. 0erminación de la síntesis.
c) Asociación de varias cadenas polipeptídicas a veces de
grupos prost(sicos para constituir las proteínas.
La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en
los ribosomas del citoplasma celular. Los aminoácidos son
transportados por el ARN de transferencia "ARNt&# específico
para cada uno de ellos# son llevados !asta el ARN
mensa1ero "ARNm&# donde se aparean el codón de (ste el
anticodón del ARN de transferencia# por complementariedad de
bases# de (sta forma se sit2an en la posición 'ue les
corresponde.
$na ve3 finali3ada la síntesis de una proteína# el ARN mensa1ero
'ueda libre puede ser leído de nuevo. De !ec!o# es mu
frecuente 'ue antes de 'ue finalice una proteína a está
comen3ando otra# con lo cual# una misma mol(cula de ARN
mensa1ero# está siendo utili3ada por varios ribosomas
simultáneamente.
Activación de los aminoácidos Los aminoácidos en presencia de
la en3ima aminoacil4ARNt4sintetasa de A05 son capaces de
unirse a un ARN de transferencia específico dan lugar a un
aminoacil4ARNt# liberándose A65# fosfato 'uedando libre la
en3ima# 'ue vuelve a actuar.
Contenido
7ocultar8
, Etapas
o ,., -niciación de la síntesis de proteínas
o ,.. Elongación de la cadena polipeptídica
o ,./ 0erminación de la síntesis de la cadena
polipeptídica
. Enlaces externos
Etapas [editar]
niciación de la síntesis de proteínas [editar]
Es la primera etapa de la traducción o síntesis de proteínas. El
ARN se une a la subunidad menor de los ribosomas. A (stos se
asocia el aminoacil4ARNt# gracias a 'ue el ARNt tiene en una de
sus asas un triplete de nucleótidos denominado anticodón# 'ue se
asocia al primer triplete codón del ARNm seg2n la
complementariedad de las bases. A este grupo de mol(culas se
une la subunidad ribosómica maor# formándose el comple1o
ribosomal o comple1o activo. 0odos estos procesos están
catali3ados por los llamados factores de iniciación "9-&. El primer
triplete o codón 'ue se traduce es generalmente el A$%# 'ue
corresponde con el aminoácido metionina en eucariotas.
En procariotas es la formilmetionina.
Elon!ación de la cadena polipeptídica [editar]
El comple1o ribosomal posee dos sitios de unión o centros. El
centro peptidil o centro "# donde se sit2a el primer aminoacil4
ARNt el centro aceptor de nuevos aminoacil4ARNt o centro A.
El radical carboxilo "4C)):& del aminoácido iniciado se une con
el radical amino "4N:
.
& del aminoácido siguiente mediante enlace
peptídico. Esta unión es catali3ada por la en3ima peptidil4
transferasa. El centro 5 'ueda pues ocupado por un ARNt sin
aminoácido. El ARNt sin aminoácido sale del ribosoma. ;e
produce la translocación ribosomal. El dipeptil4ARNt 'ueda
a!ora en el centro 5. 0odo ello es catali3ado por los factores de
elongación "9E& precisa %05. ;eg2n la terminación del tercer
codón# aparece el tercer aminoacil4ARNt ocupa el centro A.
Luego se forma el trip(ptido en A posteriormente el ribosoma
reali3a su segunda translocación. Estos pasos se pueden repetir
m2ltiples veces# !asta cientos de veces# seg2n el n2mero de
aminoácidos 'ue contenga el polip(ptido. La traslocación del
ribosama implica el despla3amiento del ribosama a lo largo de
ARNm en sentido <=4> /=.
Terminación de la síntesis de la cadena polipeptídica [editar]
El final de la síntesis se presenta por los llamados tripletes sin
sentido# tambi(n denominados codones stop. ;on tres+ $AA#
$A% $%A. No existe ning2n ARNt cuo anticodón sea
complementario de ellos # por lo tanto# la biosíntesis del
polip(ptido se interrumpe. -ndican 'ue la cadena polipeptídica a
!a terminado. Este proceso viene regulado por los factores de
liberación# de naturale3a proteica# 'ue se sit2an en el sitio A
!acen 'ue la peptidil4transferasa separe# por !idrólisis# la cadena
polipeptídica del ARNt. $n ARNm# si es lo suficientemente
largo# puede ser leído o traducido# por varios ribosomas a la ve3#
uno detrás de otro. Al microscopio electrónico# se observa como
un rosario de ribosomas# 'ue se
denomina polirribosoma o polisoma.
La traducción del ARNm
INTRODUCCION
El ARN mensajero es el que lleva la información para la
síntesis de proteínas, es decir, determina el orden en que se
unirán los aminoácidos
La síntesis de proteínas o traducción tiene lugar en
los ribosomas del citoplasma celular. Los aminoácidos son
transportados por el ARN de transferencia (ARNt) ,
específico para cada uno de ellos, y son llevados asta
el ARN mensajero !ARNm", dónde se aparean
el codón de #ste y el anticodón del ARN de transferencia,
por complementariedad de $ases, y de #sta forma se sit%an
en la posición que les corresponde.
&na ve' finali'ada la síntesis de una proteína, el ARN
mensajero queda li$re y puede ser leído de nuevo. (e
eco, es muy frecuente que antes de que finalice una
proteína ya está comen'ando otra, con lo cual, una misma
mol#cula de ARN mensajero, está siendo utili'ada
por varios ribosomas simultáneamente.
• Los ARNt desempeñan un papel central en la
síntesis de las proteínas
La síntesis proteica tiene lugar en el ribosoma, que se
arma en el citosol a partir de dos su$unidades
ri$orrucleoproteicas provenientes del nucl#olo. En el
ri$osoma el ARN mensajero (ARNm) se traduce en una
proteína, para lo cual se requiere tam$i#n la intervención de
los ARN de transferencia (ARNt). El tra$ajo de los
ARNt consiste en tomar del citosol a los aminoácidos y
conducirlos al ri$osoma en el orden marcado por los
nucleótidosdel ARNm, que son los moldes del sistema
La síntesis de las proteínas comien'a con la unión entre sí
de dos aminoácidos y contin%a por el agregado de nuevos
aminoácidos )de a uno por ve') en uno e*tremos de la
cadena.
+omo se sa$e la clave de la traducción reside en el código
genético, compuesto por com$inaciones de tres
nucleótidos consecutivos )o tripletes) en el ARNm. Los
distintos tripletes se relacionan específicamente con tipos
de aminoácidos usados en la síntesis de las proteínas.
+ada triplete constituye un codón, e*isten en total -.
codones, -/ de los cuales sirven para cifrar aminoácidos y 0
para marcar el cese de la traducción. 1al cantidad deriva de
una relación matemática simple, los cuatro nucleótidos !A,
&, + y 2"se com$inan de a tres, por lo que pueden generarse
-. !.
0
".
(ado que e*isten más codones, !-/" que tipos de
aminoácidos !34", casi todos pueden ser reconocidos por
más de un codón, por lo que algunos tripletes a como
5sinónimos5. 6olamente el triptófano y la metionina )dos de
los aminoácidos menos frecuentes en las proteínas ) son
codificados, cada uno, por un solo codón
i!. A"#. Los dibujos ilustran cuatro de los seis codones
que codifican al aminoácido leucina (Leu). Los dos de la
izquierda se aparean con un mismo anticodón, igual que el
par de codones de la derecha. Ello es posible porque la
tercera base de los codones suele ser adaptable , es decir,
puede establecer uniones con una base no complementaria.
2eneralmente los codones que representan a un mismo
aminoácido se parecen entre sí y es frecuente que difieran
sólo en el tercer nucleótido. La $aja especificidad de este
nucleótido a llevado a decir que e*iste una
"degeneración" en tercera $ase de la mayoría de los
codones. Resta agregar que el n%mero de codones en el
ARNm determina la longitud de la proteína.
• Existen 31 tipos diferentes de ARNt
Las mol#culas intermediarias entre los codones del ARNm y
los aminoácidos son los ARNt, los cuales tienen
un dominio que se liga específicamente a uno de los 34
arninoácidos y otro que lo ace, específicamente tam$i#n,
con el codón apropiado. El segundo dominio consta de una
com$inación de tres nucleótidos )llamada anticodón " que
es complementaria de la del codón.
Cada tipo de ARNt lle$a antep%esto el nombre del
amino&cido '%e transporta. por ejemplo, leucinil)ARNt
para el aminoacil)ARNt de la leucina, lisinil)ARNt para el
de la lisina, fenilalanil)ARNt para el de la fenilalanina,
metionil)ARNt para el de la metionina, etc#tera.
7or su lado. El ARNt unido al aminoácido compati$le con #l
se designa aminoacil"ARNt
AA
, en el que 5AA5 correspnde
a la sigla del aminoácido. 7or ejemplo, leucinil)ARNt
Leu
,
lisinil)ARNt
lys
, fenilalanil)ARNt
7e
. metionil)ARNt
8et
,
etc#tera.
6i $ien teóricamente pueden e*istir -/ tipos de ARNt
diferentes, sólo ay 0/. El d#ficit se resuelve por la
capacidad que tienen algunos ARNt de reconocer a más de
un codón. Lo logran porque sus anticodones suelen poseer
la primera $ase adaptable, es decir, que puede unirse con
una $ase no complementaria situada en la tercera posición
del codón !recu#rdese la 5degeneración5 de esta $ase".
Así, la 2 en la primera posición del anticodón puede
aparearse tanto con una + )es lo a$itual ) como con una &
del codón !fig. A)/". 6imilarmente, la & en la primera
posición del anticodón puede acerlo con una A )es lo
a$itual ) o con una 2. 7or otra parte, la inosina !9" )una de
las $ases inusuales se encuentra en la primera posición del
anticodón en varios ARNt y es capa' de aparearse con
cualquier $ase !e*cepto con una 2" locali'ada en la tercera
posición del codón.
• El codón de iniciación es el triplete AU
El primer codón que se traduce en los ARNm es siempre el
triplete A&2. cuya información codifica al
aminoácido metionina (fig. !)3". 7or lo tanto, este codón
cumple dos funciones, se:ala el sitio de comien'o de la
traducción )caso en el cual reci$e el nom$re de codón de
iniciación ", y cuando se alla en otras locali'aciones en el
ARNm codifica a las metioninas del interior de las
mol#culas proteicas.
Al especificar el primer aminoácido de la proteína, el codón
A&2 de iniciación determina el enc%adre de los sucesivos
tripletes, lo que asegura la síntesis correcta de la mol#cula.
1ómese como ejemplo la secuencia A&22++&2&AA+22&.
6i el ARNm es traducido a partir del codón A&2, los
codones
siguientes serán 2++, &2&, AA+ y 22&, que codifican,
respectivamente, a los aminoácidos alanina, cisteina
,asparagina y glicina. En cam$io, si se omitiera la A del
codón de iniciación, el encuadre de los tripletes sería el
siguiente, &22, ++&, 2&A y A+2, los cuales se traducen en
los aminoácidos triptófano, prolina, valina y treonina,
respectivamente.
Algo semejante ocurriría si tam$i#n se omitiera la &, pues
resultaría un tercer tipo de encuadre, 22+, +&2, &AA y
+2+. En este caso, despu#s de codificar los dos primeros
codones a los aminoácidos glicina y leucina, la traducción se
detendría, ya que &AA es un codón de terminación.
i!. A"(
• Los amino!cidos se ligan por medio de
uniones peptídicas
La unión de los aminoácidos entre sí para construir una
proteína se produce de modo que el grupo car$o*ilo de un
aminoácido se com$ina con el grupoa amínoácido siguiente,
con p#rdida de una mol#cula de agua ;
3
< y recordemos que
esa com$inación se llama %nión pept)dica.
+ualquiera que sea su longitud, la proteína mantiene el
carácter anfot#rico de los aminoácidos aislados, ya que
contiene un grupo amino li$re en uno de sus e*tremos y
un grupo car$o*ilo en el otro e*tremo. La proteína se
sinteti'a a partir de e*tremo que lleva el grupo amino li$re.
Ello se corresponde con la dirección => ? 0> usada para la
traducción del ARNm, la misma con que el A(N se
transcri$e !ver figura "
Antes de descri$ir los procesos que dan lugar a la síntesis de
las proteínas anali'aremos cómo arri$an los ARNm al
citoplasma, qu# configuración poseen los ARNt y cuál es
la estructura de los ri$osomas.
• Los ARNm arri"ados al citoplasma se
conectan con rí"osomas
Los transcriptos primarios de los ARNm se allan
com$inados con diversas proteínas, con las que forman las
nueleoproteínas eterog#neas nucleares o RN7n.. No
o$stante, mucas de esas proteínas se desprenden de los
ARNm a medida que #stos a$andonan el n%cleo.
Los ARNm salen acia el citoplasma por los poros de la
envoltura nuclear. @a en el citosol, cada ARNm se com$ina
con nuevas proteínas y con ri$osomas, lo que lo a$ilita
para ejercer su función codificadora durante la síntesis
proteica. Entre las proteínas se encuentra la llamada +A7
!por capbinding protein), que se com$ina con el cap en el
e*tremo => del ARNm. 6u papel será anali'ado más
adelante.
Algunos ARNm se locali'an en sitios prefijados en el
citoplasma, de modo que las proteínas que codifican se
sinteti'an y se concentran en esos sitios. &n ejemplo es el
ARNm de la actina, que se sit%a en la 'ona perif#rica de
las c#lulas epiteliales donde se deposita la mayor parte de la
actina .
El e*tremo =B de los ARNm contiene una secuencia de
alrededor de /4 nucleótidos previa al codón de iniciación
)entre #ste y el cap ) que, como es lógico, no se traduce !fig.
A)3". En algunos ARNm esta secuencia participa en
el control de /a traducción y en otros regula la esta$ilidad
del ARNm, es decir, su supervivencia.
<tra secuencia especial del ARNm, de asta miles de
nucleótidos, suele allarse despu#s del codón de
terminación. entre #ste y la poli A !fig. A)3". 1iene por
función controlar la supervivencia del ARNm.
• Las moléculas de los ARNt ad#uieren una
forma característica
;emos visto que los codones del ARNm no seleccionan a los
aminoácidos directamente y que la traducción de los ARN8
en proteínas depende de un conjunto de mol#culas
intermediarias )los ARNt) que act%an como adaptadores, ya
que discriminan tanto a los codones del ARNm como a los
aminoácidos compati$les con ellos.
Así la función $ásica de los ARNt es alinear a los
aminoácidos siguiendo el orden de los codones
para poder cumplir con sus funciones, los ARNt ,adquieren
una forma característica semejante a un tr"bol de cuatro
hojas !fig. A)0". Los cuatro $ra'os se generan por la
presencia en los ARNt de secuencias de 0 a = pares de
nuelcótidos complementarios, los cuales se aparean entre sí
como los nucleótidos de las dos cadenas del A(N.
En la punta de uno de los $ra'os confluyen los e*tremos =B y
0> del ARNt. El e*tremo 0> es más largo, de modo que
so$resale el trin%cleótido CCAque fue incorporado
durante el procesamiento. Este $ra'o se
llama aceptador porque a #l se liga el aminoácido, que se
une a la A del ++A.
Los tres $ra'os restantes poseen en sus e*tremos secuencias
de C a D nucleótidos no apareados, )con
forma de asas ), cuyas denominaciones derivan de los
nucleótidos que las caracteri'an. &na de ellas contiene el
triplete de nueleótidos del anticodón,por lo que su
composición varía en cada tipo de ARNt. <tra, en virtud de
que contiene diidrouridinas !(", se denomina asa D. La
tercera se conoce como asa T, por el trinucleótido 1y + que
la identifica. La letra 1 sim$oli'a a la ri$otimidina y la y a la
seudouri dina.
Entre el asa 1 y el anticodón e*iste un asa adicional,
llamada $ariable porque su longitud difiere en los distintos
ARN de transferencia.
&n plegamiento ulterior en el ARNt ace que deje de
parecerse a un tr#$ol de cuatro ojas y adquiera la forma de
la letra L !fig. A).". El cam$io se de$e a que se esta$lecen
apareamientos inusuales entre algunos nueleótidos, como la
com$inación de un nucleótido con dos a la ve'.
Eormada la L, las asas ( y 1 pasan a la 'ona de unión de sus
dos ramas y el $ra'o aceptador y el triplete de $ases del
anticodón se sit%an en las puntas de la mol#cula !fig. A).".
I*URA A"+
I*URA A",
• Una aminoacil$ARNt sintetasa une el
amino!cido al ARNt
El aminoácido se liga a su correspondiente ARNt por la
acción de una en'ima llamada aminoacil"ARNt
sintetasa, que catali'a la unión en dos pasos.
(urante el primero, el aminoácido se liga a un A87 , con el
cual forma un aminoacil A-.. 7or ejemplo leucinil F
A87 , lisinil A87, fenilalanil A87, metionil)A87, etc..
(ado que el A87 deriva de la idrólisis de un A17 , se
li$era pirofosfato !77" y energía , que tam$i#n pasa al
aminoacil) A87
AA G A17? AA)A87 G 77
En el segundo paso esa energía es utili'ada por la aminoacil
ARNt sintetasa para transferir el aminoácido del aminoacil
FA87 a la A del $ra'o aceptador del ARNt compati$le, con
lo cual se forma una mol#cula esencial para la síntesis
proteica, el aminoacil"ARNt
AA
que reconoce el codón
complementario en el ARNm.
AA)A G ARNt ?
( A%&N'A(&L )&N*E*A)A
"? AA)ARNt
AA
G A87
(e$e se:alarse que la energía del A17 usada en la primera
reacción queda depositada en la unión química entre el
aminoácido y la A del trinucleótido ++A.
• Existen +, amínoacil - ARNt sintetasas
diferentes
E*isten 34 aminoacil)ARNt sintetasas diferentes, cada
una dise:ada para reconocer a un aminoácido y al
ARNt compati$le con #l. Am$os reconocimientos
permiten que cada uno de los 0/ tipos de ARNt
se ligue sólo a uno de los 34 aminoácidos usados en la
síntesis proteica. Ello es posi$le porque cada aminoacil
ARNt sintetasa identifica al ARNt por el anticodón, la
parte más específica del ARNt !Eig A)0". No o$stante,
en los ARNt e*isten otras se:ales que son reconocidas
por la en'ima, generalmente tramos de nucleótidos
cercanos al anticodón.
+omo es o$vio, la e*istencia de // clases de ARNt ace
que algunos aminoácidos sean reconocidos por más de
un ARNt.
&no de los ARNt redundantes es el llamado ARNt
iniciador o ARNt/i0, pues transporta a la metionina
destinada e*clusivamente al codón A&2 de iniciación
!E92 A)H". Es muy pro$a$le quecerca de ese codón
e*istan se:ales que diferencien al metionil)
ARNtIiJ
met
Fportador de la metionina dirigida a #l) de
los metionil ARNt
met
comunes, portadores de las
metioninas destinadas a los restantes codones A&2 del
ARNm.
• Los ri"osomas est!n compuestos por dos
su"unidades
Los mecanismos para alinear a los aminoacil
ARNt
AA
de acuerdo con el orden de los codones del
ARNm son algo complicados. Requieren de
losribosomas cuya primera tarea es locali'ar al codón
A&2 de iniciación y acomodarlo correctamente para
que el encuadre de ese triplete y el de los siguientes sea
el adecuado.
Luego el ri$osoma se desli'a acia el e*tremo 0>del
ARNm y traduce a los sucesivos tripletes en
aminoácidos. Estos son traídos F de a uno por ve' F
por los respectivos ARNt. Las reacciones que ligan a
los aminoácidos entre sí ) es decir , las uniones
peptídicas ) se producen dentro del ri$osoma .
Einalmente, cuando el ri$osoma arri$a al codón de
terminación F en el e*tremo 0>del ARNm F cesa la
síntesis proteica y se li$era la proteína. +omo podemos
notar, los ribosomas constituyen las 5f!"ricas de
las proteínas"
+ada ribosoma está compuesto por dos
s%b%nidades ) una mayor y otra menor F
identificadas con las siglas .46 y -46 respectivamente
!los n%meros acen referencia a los coeficientes de
sedimentación de las su$unidades, es decir a
las velocidades con que sedimentan cuando son
ultracentrifugadas, la -46 migra más rápido al fondo
del tu$o".
En la s%b%nidad menor algunas proteínas forman
dos áreas ) una al lado de la otra F denominadas sitio 7
!por peptidil) y sitio A !poraminoacil".
7or otro lado en la
s%b%nidad ma1or las proteínas ri$osómicas
formarían un t.nel por el que saldría la cadena
polipeptídica a medida que se sinteti'a
2as etapas de la s)ntesis de prote)nas
La síntesis de las proteínas se divide en tres etapas,
llamadas de iniciación , de alargamiento y
de terminación !fig. A)H".
• El comien/o de la síntesis proteica re#uiere de
0arios factores de iniciación
La etapa de iniciación es regulada por proteínas
citosólicas denominadas factores de in)ciación (I), que
provocan dos ecos separados pero concurrentes , uno en
el e*tremo =>del ARNm y otro en la su$unidad menor del
ri$osoma
El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de
nucleótidos aleda:a, locali'ada entre el cap y el codón de
iniciación . Estas partes reconocidas por el factor 9E)., que
se liga a ellas sí al ARNm se proteína +A7 . La cone*ión del
9E). con el ARNm insume energía que es provista por un
A17.
En el segundo proceso, el metioníl)ARNtIiJ
met
se coloca en el
sitio 7 de la su$unidad menor del ri$osoma, reacción que
requiere el factor 9E)3 y la energía de un 217.
Logrados am$os acondicionamientos, otro factor de
iniciación, el 9E)0, con la ayuda del 9E). coloca el e*tremo =
> del ARNm so$re una de las caras de la unidad menor del
ri$osoma, la que posee los sitios 7 y A.
(e inmediato la su$unidad menor se desli'a por el ARNm y
detecta al codón de A&2 de iniciación, que se coloca, en el
sitio 7 . +omo es lógico , el segundo codón del ARNm queda
colocado al lado, es decir en el sitio A.
Entre tanto, el metioril)ARNtIiJ
met
,B u$icado en el sitio 7 de
la su$unidad menor, se une al codón AU* de
iniciación mediante su anticodón +A& !&A+K ". El
acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es
imprescindi$le para asegurar el encuadre normal de los
siguientes codones del ARNm en los sitios 7 y A del
ri$osoma.
La etapa de iniciación concluye cuando la su$unidad menor
se com$ina con la su$unidad mayor y se forma el ri$osoma.
En #l se encuentran los primeros dos codones del ARNm, en
el sitio 7 el codón A&2 de iniciación )unido al
metionilARNtIiJ
met
) y en el sitio A el codón que le sigue.
La unión entre sí de las dos su$unidades ri$osómicas se
produce luego del desprendimiento del 9E)3 y del 9E)0, lo
cual es mediado por el factor 9E)=.
• El alargamiento de la cadena proteica es
promo0ido por factores de elongación
La etapa de alargamiento comien'a cuando al sitio A
del ri$osoma se acerca otro aminoacil)ARNt
AA
, compati$le
con el segundo codón del ARNm, con el cual se une. La
reacción es mediada por un factor de
elon!ación llamado 3"# y consume energía, que es
aportada por un 217.
Al quedar el aminoacil)ARNt
AA
cerca del metionil)ARNItJ
met
.
la metionina locali'ada en el sitio 7, al tiempo que se
desacopla del. ARNtIiJ, se liga ) mediante una unión
peptidica ) al aminoácido u$icado en el sitio A. 6e forma así
un dipeptidil)ARNt, que contin%a u$icado en el sitio A. 6u
permanencia en este sitio es $reve, en seguida veremos por
qu#.
La unión peptídica es catali'ada por la su$unidad mayor del
ri$osoma. (e$e agregarse que la energía requerida para
consumar esa unión proviene de la ruptura de otra
unión química , aquella que liga al aminoácido con la
adenina en el $ra'o aceptador del ARNt. +omo en el caso
del metionil F ARNt IiJ
met
, la ruptura química tiene lugar
siempre en el sitio 7.
Entre tanto, fuera del ri$osoma, esperando para ingresar, se
encuentra el tercer codón del ARNm. A$orda el ri$osoma
cuando el ARNm se corre tres nucleótidos en dirección de
su e*tremo =>. Este proceso F llamado traslocación F es
mediado por el el factor de elongación EE)3 y tam$i#n
consume energía aora aportada por un 217.
+omo vemos, desde el punto de vista energ#tico la síntesis
proteica es $astante costosa, ya que por cada aminoácido
que se incorpora se consumen dos 217 y un A17, el %ltimo
gastado durante /a síntesis del aminoacil)ARNt
AA
El corrimiento del ARNm ace que el codón de iniciación
sea desalojado del sitio 7 sitio 7 )y, por consiguiente, del
ri$osoma) el segundo codón se mude del sitio A al sitio 7 y
el tercer codón ingrese en el sitio A vacante. Lógicamente el
corrimiento de los codones despla'a tam$i#n a los ARNt ,
por lo que el ARNtIiJ sale del ri$osoma )no tarda en
desprenderse del codón de iniciación F y el dip#ptido pasa
del sitio A al sitio 7.
8ientras tanto, un tercer aminoacil)ARNt
AA
ingresa en le
ri$osoma , se acomoda en el sitio A y su anticodón se une al
tercer codón de ARNm, otra ve' por la intervención del EE)
/. (e$e se:alarse que el EE)/ act%a despu#s que el EE)3 se
retira del ri$osoma, y viceversa.
El paso siguiente comprende la formación de una unión
peptídica entre el dip#ptido y el aminoácido del tercer
aminoacil FARNt
AA
. Esta unión peptídica, aora entre e
dip#ptido y el aminoácido del tercer aminoacil)ARNt
AA
. Esta
unión peptídica genera un tripeptidil FAARNt, que
permanece en el sitio 7 asta la pró*ima translocación del
ARNm.
Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codón
tras codón L así , en el cuarto paso se forma un tetrapeptidil
ARNt y luego peptidil ) ARNt cada ve' más largos , que se
traslocan del sitio A al 7 conforme se producen las uniones
peptídicas. 6e calcula que se agregan a la cadena, en
promedio, cinco aminoácidos por segundo.
(e$ido a que con cada traslocación se corren tres
nucleótidos del ARNm , su e*tremo =>se aleja
progresivamente del ri$osoma y su e*tremo 0>se acerca a #l
en igual medida. +uando el ri$osoma se a alejado del
e*tremo =>del ARNm unos H4 nucleótidos, en el codón de
iniciación se acomoda un nuevo ri$osoma, lo cual da inicio
a la síntesis de otra cadena proteica. Esto se repite varias
veces .
• La síntesis proteica conclu1e cuando el
ri"osoma alcan/a el codón de terminación
La etapa de terminación determina la conclusión de la
síntesis de la proteína cuando el sitio A del ri$osoma es
a$ordado por el codón de terminación del ARNm !&&A,
&2A o &A2, indistintamente". Ello deja al sitio A sin el
esperado aminoacil)ARNt
AA
, aunque pronto es ocupado por
un factor de terminación llamado eRE !eucaryotic
releasing factor", que sa$e reconocer a los tres codones de
terminación.
En síntesis la terminación de la cadena polipeptídica está
se:alada por el ARNm mediante un codón que no especifica
la incorporación de ning%n aminoácido . Ese codón de
terminación puede ser &&A, &2A o &A2, y so$re #l no se
une ning%n ARNt. En cam$io, es reconocido por dos
proteínas llamadas factores de li$eración !eRE". +uando
esto sucede, la proteína terminada se li$era del %ltimo
ARNt, que tam$i#n se separa del ARNm. 7or %ltimo
tam$i#n se disocian las su$unidades ri$osómicas. 1odos
estos elementos pueden ser reutili'ados en una nueva
síntesis.
R34U-3N
#res etapas en la síntesis de proteínas. a2 &niciación. La
subunidad ribosómica más peque$a se une al e%tremo &'
de una mol"cula de !()m. La primera mol"cula de !()t,
que lle*a el aminoácido modificado f+et, se enchufa en el
codón iniciador !,- de la mol"cula de!()m. La unidad
ribosómica más grande se ubica en su lugar, el !()t
ocupa el sitio . (peptidico). El sitio ! (aminoacil) está
*acante. El complejo de iniciación está completo ahora.
"2 Alargamiento. ,n segundo !()t con su aminoácido
unido se mue*e al sitio ! / su anticodón se enchufa en el
m()!. 0e forma un enlace peptidico entre los dos
aminoácidos reunidos en el ribosoma. !l mismo tiempo, se
rompe el enlace entre el primer aminoácido / su !()t. El
ribosoma se mue*e a lo largo de la cadena de !()m en
una dirección &' a 1' / el segundo !()t, con el dip"ptido
unido se mue*e al sitio . desde el sitio !, a medida que el
primer !()t se desprende del ribosoma. ,n tercer !()t
se mue*e al sitio ! / se forma otro enlace pept2dico. La
cadena peptídica naciente siempre está unida al t()! que
se está mo*iendo del sitio ! al sitio ., / el !()t entrante
que lle*a el siguiente aminoácido siempre ocupa el sitio !.
Este paso se repite una / otra *ez hasta que se completa el
polip"ptido. c2 *erminación. 3uando el ribosoma
alcanza un codón de terminación (en este ejemplo ,-!), el
polip"ptido se escinde del 4ltimo !()t / el !()t se
desprende del sitio .. El sitio ! es ocupado por el factor de
liberación que produce la disociación de las dos
subunidades del ribosoma
.
A.2ICACION34
3os temas médicos 0inculados con la acti0idad de
los ri"osomas
Al ser invadidas por $acterias, las c#lulas de algunos
organismos inferiores ela$oran sustancias
llamadas antibióticos para defenderse de la infección. En
mucos casos los anti$ióticos logran
sus o$jetivos interfiriendo la síntesis proteica en los
ri$osomas de las $acterias, lo que las mata. 7or ejemplo, el
cloranfenicol impide las uniones peptídicas,
la estreptomicina afecta el inicio de la traducción y
distorsiona la fidelidad de la síntesis, la eritromicina
$loquea la translocación del ARNm, la tetraciclina no
permite que los aminoacil)ARNt
AA
ingresen en el sitio A,
la 5irromiicina ini$e la actividad de los factores de
elongación y la puromicina usurpa el sitio A del ri$osoma,
de modo que la cadena peptídica se liga al anti$iótico y no a
un aminoacil)ARNt
AA
, lo que interrumpe su síntesis.
La medicina a trasladado estos efectos a otros escenarios
$iológicos, particularmente al organismo umano. Así,
cuando determinadas $acterias lo infectan, #stas pueden ser
destruidas mediante la administración de anti$ióticos.
(e$e advertirse que la puromicina afecta tam$i#n a los
ri$osomas de las c#lulas eucariotas, y por ello su uso
farmacológico es muy restringido. 7or su parte, el
cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina y la
Mirromicina, si $ien interfieren levemente la síntesis
proteica en los ri$osomas eucarióticos citosólicos, afectan
muco más la de los ri$osomas de las mitocondrias , lo cual
reafirma la teoría endosim$iótica.
<tro tema m#dico vinculado con los ri$osomas corresponde
al mecanismo de acción de la toxina diftérica , que
ingresa en la c#lula por endocitosis y ri$osila al factor de
elongación EE)3 , lo cual lo anula. Ello conduce en
poco tiempo a la muerte.
5i52IO*RA6A
)8urray, R. Et al!/HHC", A9<N&989+A (E ;AR7ERL
Editorial El 8anual 8oderno. 8#*ico.
)+urtis) Aarnes !/HH.", A9<L<29A. Editorial 8#dica
7anamericana. Auenos Aires.
)(e Ro$ertis);i$ !/HHD",Eundamentos de Aiologia +elular y
8olecular. El Ateneo. Auenos Aires
)+astro et al !/HH-", Actuali'aciones en Aiología.
Eude$a. Auenos Aires.
1ra$ajo reali'ado por,
7rof. 2uillermo Aecco
INTRODUCCION
Cuatro son las reglas que siguen las células para la
síntesis de proteínas y ácidos nucleicos:
1. Las proteínas y los ácidos nucleicos están
compuestos por un número limitado de
subunidades: en el caso de las proteínas, son
20 los aminoácidos que constituyen estas
subunidades, mientras que slo cuatro bases
nucleicas son utili!adas para construir el "#$ o
el %#$.
2. %urante el proceso de polimeri!acin, las
subunidades son a&adidas una a una: el el caso
de las proteínas , la síntesis empie!a en el grupo
#'2 del aminoácido inicial y continua (asta el
)C**' del aminoácido terminal+ en el caso de
losácidos nucleícos, la síntesis comien!a por el
e,tremo -. y prosigue (asta el e,tremo /0.
/. Cada cadena tiene un punto especí1ico de
iniciacin y el crecimiento procede en una
direccin (asta una terminacin también
especi1icada. 2sto requiere unas se&ales de
inicio y de 1in.
3. 2l producto sintético primario no es usualmente
empleado como tal sino que es modi1icado.
4ediante una serie de en!imas, las cadenas de
polímeros e,perimentan una serie de
trans1ormaciones 5rotura, unin a otra cadena,
entrecru!amiento, etc6
SINTESIS DE PROTEINAS
%escribir la síntesis de proteínas y del %#$ dentro
de una célula es como describir un círculo: el %#$
dirige la síntesis del "#$+ el "#$ dirige la síntesis
de proteínas y, 1inalmente, una serie de proteínas
especí1icas catali!an la síntesis tanto del %#$ como
del "#$.
Las instrucciones para construir las proteínas están
codi1icadas en el %#$ y las células tienen que
traducir dic(a in1ormacin a las proteínas. 2l
proceso consta de dos etapas:
1.TRANSCRIPCION:
la transcripcin es el proceso durante el cual la
in1ormacin genética contenida en el %#$ es
copiado a un "#$ de una cadena única
llamado RNA-mensajero. La transcripcin es
catali!ada por una en!ima llamada RNA-
polimerasa. 2l proceso se inicia separándose
una porcin de las cadenas de %#$: una de
ellas, llamada hebra sentio es utili!ada como
molde por la "#$)polimerasa para incorporar
nucletidos con bases complementarias
dispuestas en la misma secuencia que en
la hebra anti-sentio, complementaria de la
(ebra sentido inicial. La única di1erencia
consiste en que la timina del %#$ inicial es
sustituída por uracilo en el "#$ mensa7ero. $sí,
por e7emplo, una secuencia $89C$8 de la (ebra
sentido del %#$ inical producirá una secuencia
:$C9:$.
$demás de las secuencia de nucletidos que
codi1ican proteínas, el "#$ mensa7ero copia del
%#$ inicial unas regiones que no codi1ican
proteínas y que reciben en nombre
de intrones. Las partes que codi1ican proteínas
se llaman e!ones. ;or lo tanto, el "#$
inicialmente transcrito contiene tanto e,ones
como intrones. <in embargo, antes de que
abandone el núcleo para dirigirse al citoplasma
donde se encuentran los ribosomas, este "#$
es procesado mediante operaciones de =corte y
empalme=, eliminándose los intrones y
uniéndose entre sí los e,ones. 2ste "#$)m
maduro es el que emigra al citoplasma. :n
único gen puede codi1icar >arias proteínas si el
"#$)m inicial puede ser cortado y empalmado
de di>ersas 1ormas. 2sto ocurre, por e7emplo,
durante la di1erenciacin celular en donde las
operaciones de corte y pegado permite producir
di1erentes proteínas.
$demás de utili!arse como molde para la
síntesis del "#$)m, el %#$ también permite la
obtencin de otros dos tipos de "#$:
1. 2l RNA e trans"eren#ia $t-RNA% que se
une especí1icamente a cada uno de los 20
aminoácidos y los transporte al ribosoma
para incorporarlos a la cadena polipeptídica
en crecimiento.
2. 2l RNA ribos&mi#o $r-RNA% que
con7untamente con las proteínas
ribosmicas constituye el ribosoma.

TRADUCCION:
2l m)"#$ maduro contiene la in1ormacin para
que los aminoácidos que constituyen una
proteína en >ayan a&adiendo según la
secuencia correcta. ;ara ello, cada triplete de
nucletidos consecuti>os 5#o&n6 especi1ica un
aminacido. %ado que el m)"#$ contiene 3
bases, el número de combinaciones posibles de
grupos de / es de ?3, número más que
su1iciente para codi1icar los 20 aminoácidos. %e
(ec(o, un aminoácido puede ser co1icado por
>arios codones.
La síntesis de proteínas tiene lugar de la
manera siguiente:
o Ini#ia#i&n: :n 1actor de iniciacin, 9;8 y
metionil)t"#$@4etA 1orman un comple7o
que se une a la subunidad ribosmica
grande. $ su >e!, el m)"#$ y la subunidad
ribosmica peque&a se unen al encontrar
esta última el codn de iniciacin que lle>a
el primero. $ continuacin ambas
subunidades ribosmicas se unen. 2l
metionil)t"#$@metA está posicionado
en1rente del #o&n e ini#ia#i&n 5AU'6.
2l 9;8 y los 1actores de iniciacin de
desprenden quedando el t"#$@4etA unido
al ribosoma.
o Elon(a#i&n: :n segundo aminoacil)t"#$
5en el e7emplo ;(e)t"#a@;(eA6 se coloca en
la posicin $ de la subunidad grande del
ribosoma. :n comple7o acti>ado por 9;8 se
ocupa de 1ormar el enlace peptídico
quedando el peptido en crecimiento unido
al aminoacil)t"#$ entrante. $l mismo
tiempo, el primer t)"#$ se separa del
primer aminoácido y del punto ; del
ribomosa.
2l ribosoma se mue>a un triplete (acia la
derec(a, con los que el peptidil)t"#$@;(eA
queda unido al punto ; que (abía quedado
libre. :n tercer aminoacil)t"#$ 5en el
e7emplo Leu)t"#$@LeuA6 se coloca en la
posicin $ y se repite el proceso de
1ormacin del enlace peptidico, quedando
el peptido en crecimiento unido al Leu)
t"#$@LeuA entrante. <e separa el segundo
t)"#$ del segundo aminoacido y del punto
; del ribosoma.
o Termina#i&n: el m)"#$ que se está
traduciendo lle>a un #o&n e
termina#i&n 5UA'6. Cuando el ribosoma
llega a este codn, la proteína ensamblada
es liberada y el ribosoma se 1ragmenta en
sus subunidades quedando listo para un
nue>o proceso.

2n el proceso que acabamos de describir, el
ribosoma se despla!aba a lo largo de una (ebra
de m)"#$ leyendo los tripletes de uno en uno.
La síntesis de proteínas progresa a ra!n de 1-
aminoácidosBsegundo. %ada la longitud del m)
"#$, >arios ribosomas pueden ir leyendo
codones y sinteti!ando proteínas. 2l con7unto se
denomina poliribosoma
$ partir del anterior proceso se puede de1inir
como (en un con7unto de nucletidos de una
molécula de %#$ que sir>e como molde para la
produccin de una proteína o una 1amilia de
proteínas si se producen operaciones de corte y
empalme en el "#$. Como usualmente una
proteína tiene entre 100 y 1000 aminoacidos, el
m)"#$ maduro contendrá entre /00 y /000
nucletidos. 2l tama&o del gen dependerá, de
los intrones que tenga.