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Bases moleculares

y celulares de la
herencia

Diego Redolar Ripoll
Ana Moreno Alczar

P08/80012/00382
FUOC P08/80012/00382 Bases moleculares y celulares de la herencia
ndice

Introduccin............................................................................................... 5

Objetivos....................................................................................................... 7

1. Biomolculas........................................................................................ 9
1.1. Protenas ...................................................................................... 9
1.1.1. Concepto y funcin de las protenas ............................ 9
1.1.2. Formacin de las protenas ........................................... 11
1.1.3. Estructura y clasificacin de las protenas ..................... 12
1.2. Las enzimas ................................................................................. 15
1.2.1. Concepto y funcin de las enzimas .............................. 16
1.2.2. Estructura de las enzimas .............................................. 16
1.2.3. Enzimas y su medio: temperatura y pH ........................ 18
1.2.4. Clasificacin de las enzimas .......................................... 18
1.3. cidos nucleicos .......................................................................... 19
1.3.1. Concepto y funciones de los cidos nucleicos .............. 19
1.3.2. Los nucletidos .............................................................. 19
1.3.3. La energa ATP ............................................................... 24
1.3.4. Tipos de cidos nucleicos: el ADN y el ARN .................. 26
1.3.5. El cido desoxirribonucleico o ADN ............................. 26
1.3.6. El cido ribonucleico o ARN ......................................... 31

2. Mitosis y meiosis................................................................................ 37
2.1. La mitosis .................................................................................... 38
2.2. La meiosis .................................................................................... 43

3. Ligamiento y recombinacin.......................................................... 50
3.1. Ligamiento ................................................................................... 50
3.2. Recombinacin ............................................................................ 51

4. Concepto de gen................................................................................. 53
4.1. El cariotipo .................................................................................. 60

5. Organizacin del material gentico: el cromosoma................. 68

6. La sntesis del ADN: modelo semiconservativo de la
replicacin............................................................................................ 72
6.1. Los experimentos de Meselson y Stahl ....................................... 72
6.2. Replicacin del ADN: duplicacin de la informacin gentica
para su transmisin a la siguiente generacin ............................ 75

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7. La transcripcin................................................................................. 80

8. El cdigo gentico: el lenguaje de la vida................................... 86
8.1. Propiedades del cdigo gentico ................................................. 88

9. La traduccin...................................................................................... 89

10. Mutaciones........................................................................................... 93

11. Control epigentico, modificaciones y niveles de la
expresin gentica............................................................................. 101

12. Genes reguladores y genes codificadores de protenas............. 106
12.1. Diferentes niveles de regulacin de la expresin gnica en
eucariotas ..................................................................................... 112

13. Genes mitocondriales........................................................................ 116

Resumen....................................................................................................... 117

Ejercicios de autoevaluacin.................................................................. 121

Solucionario................................................................................................ 132

Bibliografa................................................................................................. 136
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Introduccin
Hemos de partir del hecho de que existe una estrecha relacin entre los prin-
cipales mecanismos de lo que conocemos como gentica molecular, los aspec-
tos celulares relacionados con la gentica mendeliana y la teora sinttica de
la evolucin.
A comienzos de la dcada de 1940, ya no quedaban dudas sobre la existencia
de los genes ni sobre el hecho de que estuviesen en los cromosomas. Los pri-
meros anlisis qumicos del material hereditario mostraron que el cromoso-
ma eucaritico est formado por cido desoxirribonucleico (ADN) y protenas.
Actualmente, sabemos que el ADN es el constituyente primario de los cromo-
somas de las clulas y es el portador del mensaje gentico. La funcin del cido
ribonucleico (ARN) es transcribir el mensaje gentico presente en el ADN y
traducirlo a protenas.
El dogma central de la biologa moderna tiene su origen en los aos setenta a
partir de los trabajos de Watson y Crick. Crick propuso que el ADN se replica
para poder llevar a cabo la formacin de dos copias idnticas a la molcula
original. Asimismo, en dicho modelo el ADN se transcribe en ARN y ste debe
ser traducido en una cadena polipeptdica. Actualmente, este dogma resulta
ser incompleto ya que existen algunos virus que pueden copiar la informacin
en forma de ARN a ADN utilizando la enzima transcriptasa inversa. Asimismo,
tambin existen virus capaces de duplicar su ARN mediante un ARN replicasa.
Esquema
En la parte superior de la figura se muestra el dogma original propuesto por Francis Crick sobre los precoses de
replicacin, transcripcin y traduccin de la informacin gentica. En la parte inferior de la figura se muestra
una actualizacin de dicho dogma en relacin con la formacin que se tiene hoy en da de los mecanismos que
operan en algunos tipos de virus en relacin con la transcripcin y a la replicacin del propio ARN.
Inicialmente, a partir de los trabajos de George Beadle y Edgard Tatun, se pro-
puso que los genes regulaban los diferentes procesos del organismo al codi-
ficar las secuencias que componen las enzimas que intervienen en los proce-
sos metablicos celulares. Hoy en da, sabemos que un gen es una secuencia
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de nucletidos del ADN que codifica los aminocidos y el orden que se tiene
que seguir para formar una cadena polipeptdica (sea o no una enzima). Di-
chos genes se denominan genes estructurales. De todas formas, existen otras
secuencias del ADN que se encontrarn implicadas en otros procesos, como la
codificacin de factores de transcripcin, protenas reguladoras y la secuencia
de los diferentes cidos ribonucleicos.
Un gen es una secuencia de nucletidos del ADN que contiene la in-
formacin para sintetizar protenas, para regular los diferentes mecanis-
mos de la expresin gnica y para codificar la secuencia de nucletidos
que conformarn los diferentes cidos ribonucleicos.
C. elegans
En 1998, un equipo multidisci-
plinar de Inglaterra y Estados
Unidos secuenciaron el geno-
ma completo de un nemato-
do: el C. elegans. Las investi-
gaciones iniciales pusieron de
manifiesto que el genoma del
C. elegans estaba compuesto
por aproximadamente vein-
te mil genes. Sorprendente-
mente, slo un 15% de los ge-
nes codificaban molculas im-
plicadas en la expresin gni-
ca. El trmino expresin gni-
ca se refiere a los procesos de
flujo de informacin gentica
que inicialmente estn impli-
cados en convertir la informa-
cin presente en un trozo de
ADN a ARN y su posterior de-
codificacin en una secuencia
de aminocidos que constitui-
rn una protena.
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Objetivos
Conocer las principales biomolculas implicadas en la replicacin, trans-
cripcin y traduccin de la informacin gentica.
Entender el ciclo celular y los procesos de ligamiento y recombinacin
gnica.
Comprender la organizacin del material gentico, desde el gen hasta el
cromosoma.
Entender y conocer los principales aspectos de la replicacin, la transcrip-
cin y la traduccin de la informacin gentica.
Conocer los principales errores y mutaciones del material gentico.
Entender la epigentica y los principales procesos de regulacin gnica.
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1. Biomolculas
Si nos preguntramos qu son los genes y qu es lo que hacen, antes de con-
testar dichas cuestiones deberamos clarificar y tener presente la conformacin
de diferentes biomolculas: las protenas y los cidos nucleicos (ADN y ARN).
Esto es as debido a que la expresin de los genes se centra en un flujo de in-
formacin gentica del ADN al ARN y de ah a las protenas. En el proceso de
transcripcin, el enzima ARN polimersa copia el ADN para producir el ARN
mensajero (ARNm). En la traduccin, la maquinaria celular utiliza la informa-
cin del ARNm para sintetizar un polipptido, siguiendo las reglas del cdigo
gentico.
1.1. Protenas
En el siguiente subapartado, vamos a hablar de uno de los componentes ms
importantes de nuestro organismo: las protenas. Veremos de qu tipo de bio-
molculas se trata, cules son sus funciones, cmo se forman, qu estructura
tienen y cmo se clasifican.
1.1.1. Concepto y funcin de las protenas
Las protenas constituyen unos de los componentes ms importantes de las
clulas de nuestro organismo debido a que son molculas que se encuentran
en gran nmero e intervienen en mltiples funciones esenciales de los seres
vivos. Entre estas funciones podemos destacar:
Funcin estructural
Algunas protenas estn implicadas en la constitucin de la estructura ce-
lular como es el caso de las glucoprotenas (la membrana celular) y las his-
tonas (organizacin del ADN en el ncleo celular). Otras intervienen en
dar elasticidad y resistencia a rganos y tejidos, como es el caso del col-
geno, la elastina y la queratina.
Funcin enzimtica
Las protenas con funcin enzimtica actan como biocatalizadores de
las reacciones qumicas del metabolismo celular, es decir, su funcin es
disminuir la cantidad de energa de activacin que necesitan las reacciones
qumicas para que puedan llevarse a trmino.
Funcin hormonal
Este tipo de protenas circula por la sangre y acta por todo el cuerpo.
Entre estos tipos de hormonas nos encontramos con la insulina y el glu-
cagn (que se encargan de regular los niveles de glucosa en sangre), o las
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hormonas segregadas por la hipfisis como la hormona del crecimiento o
la calcitonina (que regula el metabolismo del calcio).
Funcin reguladora
Algunas protenas ejercen la funcin de regular la expresin de ciertos ge-
nes, mientras que otras intervienen en la regulacin de la divisin celular.
Funcin homeosttica
Algunas protenas se encargan de mantener el equilibrio osmtico y ac-
tan junto con otros sistemas para mantener constante el pH del medio
interno.
Funcin defensiva
Dentro de esta funcin, nos encontraramos con aquellas protenas que
ejerceran una funcin de defensa en nuestro organismo. Entre las ms im-
portantes destacaran las inmunoglobulinas, que actan como anticuerpos
frente a posibles antgenos. Otros ejemplos relacionados con esta funcin
defensiva seran la trombina y el fibringeno, implicados en la formacin
de cogulos sanguneos para evitar hemorragias. Las mucinas del tracto
digestivo y respiratorio que tienen un efecto germicida y protegen a las
mucosas y, algunas toxinas bacterianas, como la del botulismo, o venenos
de serpientes, que son protenas fabricadas con funciones defensivas.
Funcin de transporte
Existe un conjunto de protenas cuya funcin es transportar diferentes
substancias por nuestro organismo. Por ejemplo, tenemos la hemoglobi-
na, que es la protena encargada de transportar oxgeno por la sangre; las
lipoprotenas que, como bien indica su nombre, transportan lpidos por
el flujo sanguneo; los citocromos que transportan electrones, etctera.
Funcin contrctil
La actina y la miosina son las hormonas implicadas en la formacin de las
miofibrillas responsables de la contraccin muscular. Otras protenas con
funcin contrctil seran las dineinas y las quinesinas que se relacionan
con el movimiento celular y el transporte de substancias en el interior
celular.
Funcin de reserva
La ovoalbmina de la clara de huevo, la gliadina del grano de trigo y la
hordeina de la cebada son el conjunto de protenas que constituyen la
reserva de aminocidos para el desarrollo del embrin.
Las protenas pueden considerarse grandes polmeros construidos a partir de
molculas ms pequeas, en este caso denominadas aminocidos.
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A modo de sntesis, podemos decir que las protenas son uno de los
componentes ms importantes de nuestro organismo y que estn for-
madas por aminocidos.
Todos los aminocidos estn constituidos por un tomo de hidrgeno, un gru-
po amino (NH
2
), un grupo carboxilo (COOH) y una cadena lateral o grupo R
(R significa "resto"), siendo este ltimo grupo el que determina la estructura
y la funcin de la protena. Dentro del grupo de los aminocidos, podemos
encontrar diferentes tipos en funcin de su naturaleza: a) aminocidos apola-
res; b) aminocidos polares no cargados y, c) aminocidos cargados positiva
o negativamente.
Esquema
Composicin general de un aminocido
1.1.2. Formacin de las protenas
Una de las preguntas ms interesantes e importantes que podramos hacernos
sera: cmo puede construirse una protena a partir de un grupo de amino-
cidos? La respuesta vendra a ser la siguiente. Los aminocidos se unen por
medio de enlaces peptdicos en donde el grupo amino de un aminocido se
une al grupo carboxilo de un segundo aminocido, liberndose una molcu-
la de agua debido a una reaccin de condensacin o deshidratacin (tanto el
trmino condensacin como deshidratacin hacen referencia a la prdida de
agua). La unin de muchos aminocidos por medio de enlaces peptdicos se
denomina polipptido.
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Esta figura muestra la unin entre el grupo amino de un aminocido y el grupo carboxilo del aminocido
siguiente mediante enlaces peptdicos. Tambin puede observarse cmo en el enlace peptdico se pierde una
molcula de agua.
El enlace peptdico, adems de unir a los dos tipos de aminocidos, tiene dos
caractersticas muy importantes en la estructura de la protena. Por un lado,
limita el plegado del polipptido, es decir, las cadenas polipeptdicas, en lugar
de adoptar diferentes formas, slo adoptan una en particular que se mantiene
por medio de enlaces no covalentes dbiles. Y por otro lado, favorecen a la
formacin de puentes de hidrgeno dentro de la propia protena y con otras
molculas, contribuyendo a la estructura y funcin de muchas protenas.
Un aspecto interesante que se debera tener en cuenta es que nicamente exis-
ten veinte tipos distintos de aminocidos, y es a partir de las diferentes com-
binaciones que se realizan entre stos que existen las miles de protenas que
se encuentran en los organismos vivos.
A modo de sntesis, podemos decir que los aminocidos estn formados
por un tomo de hidrgeno, un grupo amino (NH
2
), un grupo carboxilo
(COOH) y una cadena lateral o grupo R. Se unen entre ellos a partir
de enlaces peptdicos y constituyen los elementos que conforman la
estructura de la protena.
1.1.3. Estructura y clasificacin de las protenas
A partir de este punto, y hasta el final de este apartado, vamos a centrarnos
tanto en la estructura como en la clasificacin de las protenas.
Puentes de hidrgeno
Los puentes de hidrgeno son
un tipo de enlace qumico que
surgen de la atraccin entre
una carga positiva dbil de un
tomo de hidrgeno y una
carga neta dbil de otro to-
mo cercano.
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Cuando se hace referencia a la estructura de una protena, se habla de cuatro
niveles de organizacin: primario, secundario, terciario y cuaternario. A con-
tinuacin, vamos a analizar ms detalladamente cada uno de ellos.
1) Nivel de estructura primaria: hace referencia a la secuencia de aminoci-
dos que construye la estructura primaria de la protena. Hay que tener presen-
te que no todas las protenas tienen la misma estructura primaria, sino que
cada una tiene la suya en particular, y van a depender de sta tanto las carac-
tersticas funcionales como estructurales de la molcula. Tal como veremos en
apartados posteriores, los genes estructurales tienen la informacin necesaria
para saber qu aminocidos conformarn la estructura primaria de la protena
y en qu secuencia.
2) Nivel de estructura secundaria: la estructura secundaria de una protena
est constituida por la repeticin regular de patrones a lo largo de la cadena
polipeptdica que constituye la protena. Existen dos tipos bsicos de estruc-
tura secundaria:
a) La hlice : en este tipo de estructura, el esqueleto polipeptdico adquiere
forma de espiral como consecuencia de los puentes de hidrgeno que se for-
man entre el hidrgeno levemente positivo de un residuo aminoacdico N-H
y el oxigeno levemente negativo de otro C-O. En este tipo de estructura, los
grupos R se extienden hacia fuera, es decir, sobresalen de la espiral. Cuando la
repeticin de este patrn se repite en un segmento de la protena el resultado
final es la hlice .
Esta imagen corresponde a la forma de estructura secundaria hlice . Recibe este nombre debido a la forma de
espiral que adquiere como consecuencia de los enlaces que establece entre aminocidos por medio de puentes
de hidrgeno.
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b) Lmina plegada : esta estructura se produce cuando las cadenas polipep-
tdicas se ubican una al lado de la otra, estabilizndose mediante la constitu-
cin de puentes de hidrgeno entre el grupo N-H de una cadena polipeptdica
y el grupo C-O de otra diferente. En este tipo de estructura, los grupos R tam-
bin sobresalen de la estructura, aunque en forma de zigzag.
Imagen correspondiente a la lmina plegada , que constituye una de las formas secundarias de la protena.
Antes de dar paso al tercer nivel de la estructura de la protena, cabe decir que
podemos encontrarnos diferentes tipos de protenas en funcin de su tipo de
estructura secundaria. Por un lado, las protenas fibrosas, que suelen estar
formadas por un nico tipo de estructura secundaria, en la que sus cadenas
polipeptdicas adquieren un orden que dan como resultado largos filamentos.
Estos tipos de protenas son insolubles en el agua y se encuentran principal-
mente en animales. Un ejemplo de estas protenas sera la queratina implicada
en la constitucin del pelo, las uas y las plumas. Y, por otro lado, tendra-
mos las protenas globulares que suelen estar formadas por varios tipos de
estructura secundaria en la misma cadena polipeptdica y que dan lugar a la
estructura terciara que veremos a continuacin. Estos tipos de protenas son
generalmente solubles en el agua. Algunos ejemplos de estos tipos de prote-
nas seran algunas hormonas, los anticuerpos, etctera.
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3) Nivel de estructura terciaria: hace referencia a la localizacin de todos los
tomos de la molcula en el espacio tridimensional. Este fenmeno se produce
como consecuencia de las interacciones que se producen entre los grupos R de
los diferentes aminocidos que se encuentran en la cadena polipeptdica.
4) Nivel de estructura cuaternaria: este grado de nivel slo lo encontraremos
en aquellas protenas que estn constituidas por dos o ms cadenas polipept-
dicas (llamadas cada una de ellas subunidades). La unin e interaccin entre
estas subunidades dan como resultado la estructura cuaternaria. La hemoglo-
bina, protena que se encarga de transportar el oxgeno a los glbulos rojos, es
una de los mejores ejemplos de protena que tienen una estructura cuaternaria.
Niveles de organizacin de la estructura de
la protena
Nivel primario: corresponde a la secuencia de
aminocidos. Nivel secundario: conformado por la
repeticin regular de patrones a lo largo de la cadena
polipeptdica. De este nivel pueden resultar tanto la
hlice , que es la que se observa en la imagen, como
la lmina plegada . Nivel terciario: corresponde a la
localizacin de los tomos de la molcula en el espacio
tridimensional. Nivel cuaternario: constituido por dos
o ms cadenas polipeptdicas. Todas las protenas, para
poder llevar a cabo su funcin biolgica y estar, por tanto,
biolgicamente activas, se han de encontrar como mnimo
en el nivel de estructura terciaria.
Las protenas, en forma de hormonas, anticuerpos o enzimas controlan
la actividad celular, ayudan a las clulas a comunicarse, ayudan a tras-
portar diferentes sustancias entre las clulas, etctera.
Ejemplo
Para entender mejor los niveles de estructura de las protenas, un buen smil sera imagi-
narse el tpico cable en forma de espiral de un telfono fijo. Si se coge este cable y se estira
hasta dejarlo recto y a lo largo de ste se escribieran por orden los aminocidos, se obten-
dra lo que sera la estructura primaria. Si se soltara el cable dejndolo volver a su forma
original, es decir, que se volviera a enrollar en forma de espiral, se obtendra la estructura
secundaria. Ahora se coge el cable en su forma original y lo empezamos a enrollar entre s
formando una gran bola; en este punto obtendramos la estructura terciaria. Si juntamos
dos o tres bolas como las que acabamos de hacer, tendramos la estructura cuaternaria.
1.2. Las enzimas
A continuacin, vamos a describir brevemente un tipo de protenas denomi-
nadas enzimas. A lo largo del apartado veremos de qu tipo son, qu funcio-
nes tienen, cul es su estructura, cmo influye el medio en ellas y, qu tipos
existen.
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1.2.1. Concepto y funcin de las enzimas
Las enzimas, o tambin denominadas catalizadores biolgicos, son grandes
molculas de protenas globulares fundamentales en los seres vivos, debido a
que todas las reacciones qumicas que tienen lugar en las clulas estn media-
tizadas por stas. La funcin principal de estas protenas es acelerar la veloci-
dad de una reaccin qumica y disminuir la energa de activacin. Por tanto,
una reaccin no catalizada, es decir, una reaccin en la que no intervengan
enzimas requerir ms energa de activacin. A continuacin, estudiaremos
en qu consiste esta energa.
La funcin principal de las enzimas es reducir considerablemente la energa de activacin de las reacciones
qumicas. Cuando una reaccin no es catalizada, se precisar una gran cantidad de energa de activacin.
La mayora de reacciones qumicas no se producen as sin ms, sino que nece-
sitan energa para poderse llevar a cabo. Esta energa recibe el nombre de ener-
ga de activacin y tiene unas funciones caractersticas. Por un lado, permite
a las molculas chocar con suficiente fuerza para superar su repulsin mutua
y, por otro lado, debilita los enlaces qumicos existentes y forma otros nuevos.
Las enzimas suelen unirse temporalmente a pequeas molculas llamadas sus-
tratos. El resultado de esta unin es el debilitamiento de los enlaces qumicos
existentes, favoreciendo la formacin de otros nuevos.
A modo de sntesis, podemos decir que la funcin principal de las en-
zimas es acelerar la velocidad de una reaccin qumica y disminuir la
energa de activacin.
1.2.2. Estructura de las enzimas
En cuanto a la estructura de estas molculas, podemos decir que estn forma-
das por varias cadenas polipeptdicas que se encuentran plegadas. Esta estruc-
tura particular permite que, en la superficie de la enzima, se forme lo que se
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conoce como sitio activo, que es el lugar concreto donde se produce la unin
enzima-sustrato y se lleva a cabo la catlisis que, tal como hemos visto, es el
proceso mediante el cual se incrementa la velocidad de una reaccin qumica.
Cabe mencionar que no todos los sustratos tienen afinidad para los sitios ac-
tivos de las enzimas. Slo aquellos que tienen la misma forma pueden unirse
a stas. Es por este motivo que se habla de especificidad enzimtica.
Una vez finalizada la catlisis, el sustrato se convierte en producto. Para ter-
minar el proceso, el producto y la enzima se separan, quedando sta libre para
poder unirse de nuevo a otro sustrato. Esto es posible debido a que, aunque
la forma de la enzima puede variar temporalmente durante el curso de una
reaccin, al finalizar sta vuelve a adoptar su forma original.
Esquema
En esta imagen, puede observarse cmo el sustrato se acopla al sitio activo de la enzima, producindose la
catlisis y la conversin del sustrato (molcula A) en producto (molcula B), finalizndose el proceso con la
liberacin del producto y quedando la enzima disponible de nuevo.
Un aspecto que debe tenerse en cuenta es que, a mayor nmero de sustratos,
mayor nmero de interacciones se producir con las enzimas y, por lo tanto,
se producirn ms reacciones qumicas en un tiempo determinado. Normal-
mente, la cantidad de enzimas suele ser mucho menor que la cantidad de sus-
tratos, y este desequilibrio produce lo que se conoce como fenmeno de sa-
turacin por sustrato. Cuando todas las molculas de la enzima estn unidas
a sustratos, la enzima trabaja lo ms rpido que puede y no aporta ningn be-
neficio extra el hecho de que haya ms sustratos libres debido a que la enzima
no dispone de sitios activos para actuar como catalizadora.
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Muchas enzimas requieren de otras molculas no proteicas para poder funcio-
nar, y entre estas se encuentran: a) los cofactores: son iones inorgnicos como
el magnesio (Mg
2
), el zinc (Zn
2
) y el hierro (Fe
2
) que se unen temporalmente a
ciertas enzimas y son esenciales para su funcin y, b) los coenzimas: tambin
se unen temporalmente y actan como transportadores de grupos funciona-
les. Los coenzimas no suelen ser especficos a un solo tipo de enzima, sino que
pueden unirse a muchos tipos.
A modo de sntesis, podemos decir que en la superficie de las enzimas
se encuentra el sitio activo, que es el lugar concreto donde se produce
la unin enzima-sustrato y se lleva a cabo la catlisis.
1.2.3. Enzimas y su medio: temperatura y pH
Para finalizar este apartado, hablaremos muy brevemente de las enzimas y su
medio, ya que estas molculas son especialmente sensibles a la temperatura y
al pH. Respecto al pH, cabe decir que influye tanto en la velocidad con la que
se lleva a cabo una reaccin catalizada por una enzima, como en el grado de
actividad de sta. Por lo que se refiere a la temperatura, en general un aumento
de sta produce un aumento en la velocidad de una reaccin catalizada. No
obstante, temperaturas muy elevadas inactivan a las enzimas.
1.2.4. Clasificacin de las enzimas
En general, las enzimas pueden clasificarse en diferentes tipos en funcin de
la reaccin qumica que catalizan.
1) Transferasas: la funcin de estas enzimas es transferir radicales de un sus-
trato a otro sin que stos queden libres en ningn momento.
2) Oxidoreductasas: catalizan reacciones de oxidacin o reduccin del sus-
trato. Dentro de este grupo se encuentran:
a) Las deshidrogenasas: la funcin de estas enzimas es separar tomos de hi-
drgeno de los sustratos.
b) Las oxidasas: estas enzimas oxidan el sustrato cuando aceptan electrones.
3) Ligasas: catalizan la unin de molculas o grupos con la energa proporcio-
nada por la desfosforilazin de la ATP.
4) Hidrolasas: estas enzimas se encargan de romper enlaces e introducir radi-
cales de H y OH.
5) Isomerasas: la funcin de estas enzimas es cambiar la posicin de un grupo
de la molcula a otra parte de sta.
6) Liasas: separan grupos sin intervencin de agua y, generalmente, originan
enlaces dobles en la molcula, o bien aaden grupos a molculas que tienen
enlaces dobles y que posteriormente los pierden.
Coenzima
Una coenzima es un transpor-
tador orgnico que, durante
el proceso cataltico, se une
mediante enlaces dbiles a la
parte proteica de una enzima
(apoenzima). La funcin de los
coenzimas es transportar gru-
pos qumicos. Hemos de tener
presente que durante el pro-
ceso de catlisis, la coenzima
se modifica; adems, stos no
suelen ser especficos de un
solo tipo de apoenzima. Las
coenzimas pertenecen al gru-
po de las vitaminas. Algunos
de estos compuestos transpor-
tan electrones y protones par-
ticipando en las reacciones de
oxidacin y reduccin. Otros,
por su parte, se encargan de
transportar radicales. Los pri-
meros reciben el nombre de
coenzimas de oxidacin y re-
duccin, mientras que los se-
gundos reciben el nombre de
coenzimas de transferencia.
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A modo de sntesis, podemos decir que las enzimas pueden clasificarse
en tipologas distintas: transferasas, oxidorreductasas, ligasas, hidrola-
sas, isomeras y liasas.
1.3. cidos nucleicos
1.3.1. Concepto y funciones de los cidos nucleicos
Los cidos nucleicos (ADN y ARN) son grandes molculas formadas por nu-
cletidos, y realizan dos funciones principales en los seres vivos. Por un lado,
desarrollan una funcin esencial en la transmisin de la informacin genti-
ca, ya que la informacin contenida en ellos es transcripta y luego traducida
a las protenas. Y en segundo lugar, realizan funciones esenciales en el meta-
bolismo celular.
A modo de sntesis, podemos decir que los cidos nucleicos estn for-
mados por nucletidos y estn especializados tanto en el almacena-
miento como en la transmisin de la informacin gentica.
1.3.2. Los nucletidos
Los nucletidos son las molculas que constituyen las cidos nucleicos. Los
nucletidos estn formados por tres subunidades claramente diferenciadas:
(1) un grupo fosfato; (2) un azcar de cinco carbonos (pentsido) y, (3) una
base nitrogenada.
Las molculas que se encuentran formadas por un azcar (ribosa o desoxirri-
bosa) y por una base nitrogenada se denominan nuclesidos. Cuando se aade
un grupo fosfato a un nuclesido la molcula pasa a llamarse nucletido.
Nucletido compuesto por un grupo fosfato, un azcar con cinco carbonos y una base nitrogenada
FUOC P08/80012/00382 20 Bases moleculares y celulares de la herencia
Los nucletidos no son todos iguales, sino que difieren entre s tanto por el
tipo de azcar como por las bases nitrogenadas que presentan. Respecto al
azcar, cabe decir que es una pentosa y existen dos tipos diferentes. Por un
lado, tenemos la ribosa, que es el azcar en los nucletidos que forma el ARN,
y en segundo lugar tenemos la desoxirribosa, un tipo de azcar que forma
el ADN. Estos azcares pentsidos se distinguen en relacin con el tomo de
carbono de la posicin C-2' de su estructura, de tal forma que la ribosa presenta
un grupo hidroxilo (OH), mientras que la desoxirribosa muestra un tomo de
hidrogeno en la posicin C-2'.
En la figura, se muestran los cinco tipos diferentes de bases nitrogenadas que constituyen los sillares de
construccin de los cidos nucleicos. Dos de estas bases son la adenina (A) y la guanina G) que se conocen
como purinas (su estructura est conformada por un anillo doble de nueve lados) y, las otras tres, citosina (C),
timina (T) y uracilo (U) se conocen como pirimidinas (su estructura se encuentra conformada por un anillo de
seis lados).
Pentosas
Las pentosas son monosacri-
dos (glcidos simples) forma-
dos por una cadena de cinco
tomos de carbono. Cada to-
mo de carbono ocupa una po-
sicin dentro de la molcula y
puede distinguirse mediante la
siguiente nomenclatura: C-1',
C-2', C-3', C-4' y C-5'.
FUOC P08/80012/00382 21 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la figura, podemos observar la unin de los nucletidos en la formacin de los cidos
nucleicos.
FUOC P08/80012/00382 22 Bases moleculares y celulares de la herencia
En cuanto a las bases nitrogenadas podemos decir que estn compuestas por
carbono, hidrgeno, nitrgeno y oxgeno. En los nucletidos, existen cinco
tipos diferentes de bases nitrogenadas que constituyen los sillares de construc-
cin de los cidos nucleicos. Dos de estas bases son la adenina (A) y la guanina
G) que se conocen como purinas (su estructura est conformada por un anillo
doble de nueve lados), y las otras tres, citosina (C), timina (T) y uracilo (U)
se conocen como pirimidinas (su estructura se encuentra conformada por un
anillo de seis lados). La adenina, la guanina y la citosina se encuentran tanto
en el ADN como en el ARN, mientras que la timina se encuentra slo en el
ADN y el uracilo en el ARN.
En la conformacin de la estructura de un nucletido, debemos tener presente que la base nitrogenada se une al
tomo C-1' del azcar mediante el tomo N-1 en el caso de las bases pirimidnicas y mediante el tomo N-9 en
el caso de las bases pricas. Por lo que se refiere al grupo fosfato, ste se une al azcar a los carbonos ubicados
en las posiciones 2, 3 o 5. No obstante, lo ms habitual es que el fosfato se una al tomo C-5' de la pentosa.
Llegados a este punto, cabe preguntarse sobre la unin de los nucletidos para
formar largas cadenas de polinucletidos que constituirn la estructura bsica
de los cidos nucleicos. La unin de los nucletidos se lleva a cabo mediante
enlaces fosfodister C-3'-C-5' (3'-5'). De esta forma, el grupo fosfato de un nu-
cletido se une al azcar de otro nucletido en la posicin C-3'. Teniendo pre-
sente que el grupo fosfato de cada nucletido se encuentra unido a su azcar
por la posicin C-5', al unirse dos nucletidos nos encontraremos al fosfato
entre los tomos C-3' y C-5'.
FUOC P08/80012/00382 23 Bases moleculares y celulares de la herencia
(a) La unin de los nucletidos se lleva a cabo mediante enlaces fosfodister. (b) Las cadenas largas de
nucletidos reciben el nombre de polinucletidos. Se puede observar en la figura un esquema de la unin de
cinco nucletidos para formar una cadena.
Cuando se unen dos nucletidos, tenemos una molcula denominada dinu-
cletido. Cuando son tres los nucletidos que se unen, el resultado es un tri-
nucletido. Cuando son largas cadenas de nucletidos los que se unen, la mo-
lcula resultante es un polinucletido.
FUOC P08/80012/00382 24 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema de la formacin de un polinucletido
A modo de sntesis, podemos decir que los nucletidos son las mol-
culas que constituyen las cidos nucleicos y estn conformados por un
grupo fosfato, un azcar de cinco carbonos y una base nitrogenada.
1.3.3. La energa ATP
Los nucletidos estn implicados en muchas funciones, pero una de las ms
importantes es actuar como transportadores de energa qumica. Entre ellos
destacan la adenosina trifosfato, tambin conocido como ATP, y la guanosina
trifosfato, o GTP. Ambas molculas son crticas como portadores de energa en
los mecanismos biolgicos.
FUOC P08/80012/00382 25 Bases moleculares y celulares de la herencia
Molcula de adenosina trifosfato (ATP), compuesta por tres grupos fosfato, ribosa y adenina.
El ATP o adenosina trifosfato es una molcula orgnica encargada de acumu-
lar energa. El ATP est constituido por una purina (la adenina), un azcar
(la ribosa) y tres grupos fosfato. La energa que se necesita para llevar a cabo
las funciones biolgicas, suele almacenarse en los grupos fosfatos y se libera
cuando uno o dos de los fosfatos se separan de la molcula de ATP. En el ca-
so de que se pierda un fosfato, es decir, queden dos en la molcula de ATP,
obtenemos la molcula de adenosina difostato o ADP; cuando se pierden dos
fosfatos y, por lo tanto, resta uno en la molcula, obtenemos la adenosina
monofosfato o AMP.
A modo de sntesis, podemos decir que el ATP es la principal molcula
orgnica encargada de acumular energa y est constituida por una pu-
rina (la adenina), un azcar (la ribosa) y tres grupos fosfato.
Como hemos visto hasta ahora, el ATP es la molcula encargada de proporcio-
nar energa para que se puedan llevar a cabo diferentes reacciones biolgicas.
No obstante, el funcionamiento de la molcula no sigue siempre el mismo
patrn para todas las reacciones. En el caso de requerir energa para trabajos
celulares o sntesis qumicas, el ATP se convierte por hidrlisis en ADP ms
fosfato inorgnico y libera la energa acumulada. Cuando se necesita energa
para llevar a cabo reacciones de catabolismo o fotosntesis, el ADP se ha de
convertir en ATP aplicando energa y, esta molcula se convierte en el princi-
pal portador de energa para liberarse en el momento en que se necesite para
las diferentes actividades celulares.
En la figura se muestran los procesos para la liberacin y la acumulacin de energa. En el caso de requerir
energa, el ATP se convierte por hidrlisis en ADP ms fosfato inorgnico y libera la energa acumulada. Cuando
se necesita energa, el ADP se ha de convertir en ATP aplicando energa; esta molcula se convierte en el
FUOC P08/80012/00382 26 Bases moleculares y celulares de la herencia
principal portador de energa para liberarse en el momento en que se necesite para las diferentes actividades
celulares.
1.3.4. Tipos de cidos nucleicos: el ADN y el ARN
Como se ha mencionado anteriormente, existen dos tipos de cidos nucleicos:
el ADN o cido desoxirribonucleico y, el ARN o cido ribonucleico. Vamos a
comentar las principales caractersticas en relacin con su estructura y funcio-
nes.
1.3.5. El cido desoxirribonucleico o ADN
El cido desoxirribonucleico o ADN es la molcula del organismo encargada
de guardar la informacin hereditaria, es decir, la informacin que pasar de
generacin en generacin.
En la conformacin del ADN, nos encontramos bases pricas (adenina y guanina) y bases pirimidnicas (citosina
y timina). Los diferentes nucletidos se unen entre s formando cadenas que constituirn los cidos nucleicos.
En el caso del ADN, tendremos dos cadenas antiparalelas, y en el caso del ARN una sola cadena. La forma de
unirse los nucletidos es la siguiente: el grupo fosfato de un nucletido se une al azcar (ribosa en el ARN y
desoxirribosa en el ADN) de otro nucletido.
La estructura de esta molcula esta compuesta por dos cadenas de nucletidos
de adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), unidas una sobre la
otra, adquiriendo forma de doble hlice. Tal como hemos visto anteriormente,
los nucletidos que componen el ADN estn unidos por un tipo de enlace
denominado fosfodister.
FUOC P08/80012/00382 27 Bases moleculares y celulares de la herencia
El emparejamiento especfico entre las bases adenina y timina y citosina y guanina es el fundamento del principio
de complementariedad. En los aos cincuenta, el equipo de investigadores de Erwin Chargaff estableci la
cuanta de las cuatro bases nitrogenadas en diferentes fuentes, entre ellas en el ser humano. Estos investigadores
mostraron que la suma de pirimidinas (C+T) es igual a la suma de purinas (A+G). No obstante, el porcentaje de
A+T no era necesariamente el mismo que el porcentaje de C+G.
Las dos cadenas de nucletidos que conforman la molcula de ADN se encuen-
tran unidas mediante las bases (por medio de la formacin de puentes de hi-
drgeno), quedndose como esqueleto de la doble hlice los azcares-fosfatos.
Un aspecto muy importante que hay que tener en cuenta es que estas bases
nitrogenadas no se aparean de cualquier manera, sino que lo hacen siempre
en el siguiente orden: la adenina se aparea slo con la timina y, la citosina ni-
camente con la guanina. A este emparejamiento especfico se le conoce como
"principio de complementariedad", que representa la afinidad qumica entre
la unin de las bases nitrogenadas aportada por los puentes de hidrogeno.
El principio de complementariedad establece que la adenina se une a la timina, mientras que la guanina lo hace
con la citosina.
En las clulas eucariotas, el ADN se encuentra situado en el ncleo celular, y
suele estar asociado a diferentes protenas, entre ellas las nucleoprotenas y las
protenas no histnicas. Hemos de tener presente que la cantidad de ADN que
se encuentra en una sola clula humana es muy extenso, si se expandiera en
una hebra nica medira casi dos metros de largo. Por este motivo, para que
Enlaces fosfodister
Los enlaces fosfodister son
aquellos que se producen en-
tre el azcar de un nucleti-
do y el fosfato del siguiente.
En el caso del ADN, estos enla-
ces siempre van en sentido 5'
a 3'. La molcula de ADN tiene
dos cadenas unidas mediante
puentes de hidrgeno entre
las bases pricas y pirimidni-
cas. Estructuralmente, es po-
sible destacar que la doble ca-
dena es antiparalela. Esto sig-
nifica que el sentido de las dos
cadenas no es igual debido a
que presentan diferente pola-
ridad. Una de las cadenas est
dispuesta en el sentido 5' a 3',
mientras que la otra lo est en
el sentido 3' a 5'. Por ello, en
un extremo de la molcula de
ADN, una de las cadenas aca-
ba con un grupo hidroxilo en
la posicin 3', mientras que la
otra acaba en un grupo fosfato
en la posicin 5'.
FUOC P08/80012/00382 28 Bases moleculares y celulares de la herencia
el ADN quepa dentro del ncleo necesita estar muy compactado. En el caso
de las clulas procariotas, como no tienen ncleo, el ADN suele disponerse
normalmente en una sola hebra en forma circular.
El cido desoxirribonucleico o ADN es la molcula del organismo en-
cargada de guardar la informacin hereditaria. Est compuesta por dos
cadenas de nucletidos de adenina (A), guanina (G), citosina (C) y ti-
mina (T), en forma de doble hlice. Las bases nitrogenadas se aparean
segn el principio de complementariedad, la adenina se aparea slo con
la timina y, la citosina nicamente con la guanina.
Al igual que en las protenas, en el ADN tambin se encuentran diferentes ni-
veles de estructura: 1) estructura primaria o secuencia de nucletidos; 2) es-
tructura secundaria o doble hlice, y 3) estructura terciaria o ADN compacta-
do. A continuacin, vamos a ver cada uno de estos niveles con ms detalle.
1) Estructura primaria o secuencia de nucletidos: la estructura primaria
del ADN est constituida por la secuencia de nucletidos en una sola cadena.
Esta cadena presenta una estructura que es la misma para todos, un esqueleto
de fosfopolidesoxirribosa y una secuencia de bases nitrogenadas. No obstante,
s existe una diferencia a la hora de transmitir la informacin, y sta radica
en la distinta secuencia de las bases nitrogenadas, es decir, la secuencia de nu-
cletidos presenta un cdigo, que muestra una informacin u otra en funcin
del orden de las bases.
2) Estructura secundaria o doble hlice: este nivel de estructura fue propues-
to por James Watson y Francis Crick (1953), y hace referencia a la disposicin
en el espacio de las dos cadenas de nucletidos en forma de doble hlice. Cada
una de las cadenas se dispone de forma antiparalela (la orientacin C-5'-C-3'
va en sentido contrario en las dos cadenas); adems, tal como hemos visto, se
sigue el principio de complementariedad de tal forma que, cuando en una ca-
dena encontramos adenina, en la otra encontramos timina, y cuando en una
encontramos guanina en la otra aparecer citosina. Las bases pricas (adenina
y guanina) se unen con las pirimidnicas (citosina y timina) mediante puen-
tes de hidrgeno (tres entre la guanina y la citosina y dos entre la adenina y
timina).
En la parte izquierda de la imagen (A) se puede observar
el esquema del modelo propuesto por Watson y Crick en
1953. En la parte derecha de la imagen (B) se muestra
una reconstruccin molecular computerizada de la doble
hlice.
FUOC P08/80012/00382 29 Bases moleculares y celulares de la herencia
La doble hlice del ADN es bastante estable en estado natural, pero si por dife-
rentes circunstancias llega a los 100 C, las dos cadenas se separan y se produce
la desnaturalizacin del ADN. Si posteriormente disminuye la temperatura,
las dos cadenas vuelven a unirse y da como resultado la renaturalizacin del
ADN.
Las dos cadenas se encuentran enrolladas alrededor de un eje central, forman-
do una doble hlice enrollada hacia la derecha (dextrgira). El dimetro de la
doble hlice es de 20 (2,0 nm). Estas cadenas se encuentran unidas de forma
helicoidal, permitiendo que entre los residuos nucleotdicos haya una distan-
cia de 3,4 . Entre residuo y el siguiente la cadena gira 36 de tal forma que
la estructura se repite cada 34 . Es decir, cada vuelta completa de la hlice
contiene diez bases.
En la doble hlice del ADN, pueden observarse surcos mayores y menores que
se van alternando a lo largo del eje.
En cualquier segmento de la molcula de ADN, es posible observar un surco mayor y un surco menor que se
alternan a lo largo del eje.
FUOC P08/80012/00382 30 Bases moleculares y celulares de la herencia
Estructura de la doble hlice del ADN formulada por Watson y Crick
En la figura, es posible observar que las dos cadenas son antiparalelas. De esta forma, la orientacin C-5'-C-3' va en sentido contrario. Entre las bases nitrogenadas, se establecen
atracciones electrostticas dbiles (puentes de hidrgeno). La guanina forma tres puentes de hidrgeno con la citosina, mientras que la adenina forma dos puentes con la timina.
FUOC P08/80012/00382 31 Bases moleculares y celulares de la herencia
3) Estructura terciaria o ADN compactado: como hemos mencionado ante-
riormente, dentro del ncleo de las clulas eucariotas se encuentra una gran
cantidad de ADN, y para que ste pueda disponerse en l, necesita estar muy
compactado. Es por ello que el ADN en este punto de estructura se enrolla
sobre s mismo y forma una especie de superhlice gracias a unas enzimas de-
nominadas ADN-topoisomerasas II. Esta disposicin de superhlice presenta
dos ventajas: primero de todo, consigue reducir la longitud del ADN, y esto
proporciona estabilidad a la molcula; y en segundo lugar, facilita el proceso
de duplicacin.
Estructura del ADN
En la figura A, se puede ver la representacin esquemtica de las dos cadenas que conforman el ADN. Obsrvese el sentido de las cadenas. Una de las cadenas tiene un sentido de
5' a 3' y la otra de 3' a 5'. De este modo, una de las cadenas termina con un grupo hidroxilo en el extremo 3' y la otra lo hace con un grupo fosfato en el extremo 5'. Se trata de
cadenas antiparalelas. En la figura B, podemos observar un trozo de la doble cadena helicoidal. Su dimetro es de 20 . Estas cadenas se encuentran unidas de forma helicoidal
permitiendo que entre los residuos nucleotdicos haya una distancia de 3,4 . Entre residuo y el siguiente la cadena gira 36 de tal forma que la estructura se repite cada 34 .
Es decir, cada vuelta completa de la hlice contiene diez bases. En la figura C, se representan las dos cadenas unidas mediante las bases nitrogenadas por medio de puentes de
hidrgeno (dos entre la adenina y la timina y tres entre la citosina y la guanina).
1.3.6. El cido ribonucleico o ARN
El cido ribonucleico o ARN es un cido nucleico compuesto por la unin
de nucletidos formando una larga cadena. Cada nucletido que conforma
el ARN est compuesto por un grupo fosfato, una pentosa (la ribosa) y las si-
guientes bases nitrogenadas: guanina, citosina, adenina y uracilo. Por tanto,
difiere del ADN en el azcar (ribosa en lugar de desoxirribosa) y en la ausen-
cia de timina entre sus bases nitrogenadas. No obstante, los nucletidos que
componen el ARN tambin estn unidos por enlaces fosfodister como en el
caso del ADN.
Puente de hidrgeno
Un puente de hidrgeno se
refiere a una atraccin elec-
troesttica dbil entre un to-
mo con un par de electrones
no compartidos y un tomo
de hidrgeno unido covalen-
temente. El par de electrones
no compartidos adquiere una
carga negativa parcial, mien-
tras que el tomo de hidrge-
no adquiere una carga positi-
va parcial. De este modo, las
cargas opuestas permiten la
unin de una forma dbil.
FUOC P08/80012/00382 32 Bases moleculares y celulares de la herencia
A diferencia del ADN, el ARN est compuesto por una sola cadena de nucle-
tidos. No obstante, se ha de tener presente que en algunas ocasiones las mol-
culas de ARN se pliegan adquiriendo una estructura tridimensional con zonas
de doble cadena de pares de bases.
Representacin esquemtica de una cadena de ARN
En general, podemos decir que el ARN tiene como funcin principal la de
servir como intermediario de la informacin que lleva el ADN en forma de
genes y la protena final codificada por esos genes. No obstante, veremos que
existen diferentes tipos de ARN con funciones claramente diferenciadas.
Este tipo de cido nucleico se origina como copia complementaria de una de
las dos cadenas de ADN. El proceso en el que se sintetiza el ARN a partir del
ADN se denomina transcripcin.
El ARN no slo se encuentra en clulas eucariotas y procariotas, sino que tam-
bin se halla en muchos tipos de virus.
A modo de sntesis, podemos decir que el cido ribonucleico o ARN
est constituido por una pentosa, la ribosa, y las siguientes bases nitro-
genadas: guanina, citosina, adenina y uracilo.
Representacin esquemtica de una cadena de ARN y su organizacin a partir de codones (conjuntos de tres
bases de la secuencia de ARN que especifican un aminocido especfico)
Complementariedad
La secuencia de ribonucleti-
dos del ARN resulta comple-
mentaria de la secuencia de
desoxirribonucletidos de la
cadena de ADN que sirve co-
mo molde para su sntesis.
FUOC P08/80012/00382 33 Bases moleculares y celulares de la herencia
En general, el ARN puede clasificarse en diferentes tipologas en funcin de su
estructura y de la funcin que desempee en la clula: 1) ARN mensajero; 2)
ARN de transferencia; 3) ARN ribosmico, y 4) ARN nuclear. A continuacin,
vamos a analizar cada uno de ellos.
1) ARN mensajero (ARNm)
Este tipo de ARN es lineal, y su principal funcin es transmitir la informacin
que se encuentra en el ADN y transportarla a los ribosomas, para que se pueda
poner en marcha la sntesis de protenas durante el proceso de traduccin.
Representacin esquemtica de una molcula de ARN mensajero
La funcin del mensajero es la de transportar la informacin gentica. El ARNm se sintetiza a partir de la copia de un trozo (gen) de una cadena de ADN. A partir de aqu (despus
de todos los procesos de maduracin que experimenta), el ARNm sale del ncleo para poner en marcha el proceso de traduccin de la informacin gentica al lenguaje de las
protenas: los aminocidos. De esta forma, el ARNm codifica la informacin necesaria para saber qu aminocidos y en que secuencia se unirn para la formacin de un polipptido.
Durante el proceso de transcripcin, se sintetiza en ARN mensajero a partir
de un molde de ADN. Como resultado de este proceso, surge una molcula
de ARN mensajero complementaria a la secuencia del gen de una de las dos
hebras de la molcula de ADN. De este modo, al tratarse de una molcula que
se sintetiza a partir de un trozo (gen) de una de las cadenas de la molcula de
ADN, es lgico pensar que su longitud vare en funcin de la protena codifi-
cada y del gen que acta como molde de la transcripcin del mensajero.
2) ARN de transferencia (ARNt)
Esta tipologa de ARN no es completamente lineal y se encuentra en el cito-
plasma de la clula. Su principal funcin es transportar aminocidos espec-
ficos hasta los ribosomas para que se lleve a cabo la sntesis de las protenas
durante el proceso de traduccin. Por su estructura tridimensional, este tipo
de ARN presenta la peculiaridad de poseer tramos en los que su forma corres-
ponde a una doble cadena (al plegarse la molcula sobre s misma para formar
zonas de pares de bases) y otras zonas en la que su forma es lineal.
FUOC P08/80012/00382 34 Bases moleculares y celulares de la herencia
1) Representacin molecular computerizada del ARN de transferencia. 2) Representacin esquemtica tridimensional del ARN de transferencia. 3) Modelo del ARN de transferencia.
En el ARNt se distingue un brazo en la que aparece una secuencia de tres nu-
cletidos, denominada anticodn que se complementa con una secuencia del
ARNm, denominada codn. En el brazo opuesto, en el extremo 3' de la ca-
dena, se une un aminocido especfico predeterminado por la secuencia de
anticodn. Adems de los nucletidos bsicos que forman el ARN (adenina,
guanina, citosina y uracilo), se encuentran otros con bases modificadas cuya
funcin es generar puntos de apertura en la hlice, produciendo bucles.
FUOC P08/80012/00382 35 Bases moleculares y celulares de la herencia
ARN de transferencia
En la parte inferior de la imagen se observa el anticodn, que es la secuencia de tres nucletidos complementada
por una secuencia del ARNm. En la parte superior, 3' es el lugar donde se une un aminocido especfico.
3) ARN ribosmico (ARNr)
Este tipo de ARN es el que constituye los ribosomas. Al igual que el ARNt,
tambin presenta la peculiaridad de poseer dos niveles de estructura (primaria
y secundaria) en su forma. Al estar asociado a las protenas ribosmicas, genera
una estructura que permite a los ribosomas albergar al ARNm y al ARNt.
FUOC P08/80012/00382 36 Bases moleculares y celulares de la herencia
ARN ribosmico
Esta molcula de ARN es esencial para la conformacin de los ribosomas que permanecern en el citoplasma
celular para la sntesis de protenas. Obsrvese en la figura las diferentes fases en la sntesis de las subunidades de
un ribosoma a partir de ARNr y en su proceso de maduracin.
4) ARN nuclear (ARNn)
Este ltimo tipo de ARN se localiza en el ncleo de las clulas eucariotas, y
su funcin principal es ser el precursor de los distintos tipos de ARN. Existen
otros tipos de ARN como el ARN telomerasa (implicado en la replicacin del
ADN), el ARN de interferencia corto, el ARN antisentido, etctera.
FUOC P08/80012/00382 37 Bases moleculares y celulares de la herencia
2. Mitosis y meiosis
Cada especie contiene un nmero especfico de cromosomas denominado el
nmero diploide (2n). Por lo que se refiere al ser humano, ste dispone de un
nmero diploide de 46 (es decir, cada clula contiene 23 pares de cromosomas
en el interior de su ncleo). En apartados posteriores, se describir con un
mayor detalle la organizacin del material gentico en los cromosomas.
A parir de la divisin celular, es posible estudiar la distribucin y copia de la in-
formacin gentica. En la mitosis, se parte de una clula diploide para obtener
dos clulas hijas diploides. En este tipo de divisin celular, los cromosomas se
han de duplicar y han de distribuirse correctamente para que las clulas hijas
contengan una dotacin diploide de cromosomas (2n). En la meiosis, por el
contrario, se obtendrn clulas con una dotacin haploide de cromosomas (n).
Clasificacin de los tipos de clula
Existen dos tipos diferentes de clulas: las procariotas, que son aquellas que no tienen un ncleo celular
diferenciado y, las eucariotas, que s lo tienen. Respecto a las eucariotas, cabe decir que en todos aquellos
organismos pluricelulares con este tipo de clulas existen a su vez dos tipos de clulas: las clulas diploides,
tambin conocidas como clulas somticas, son las que constituyen la estructura de nuestro organismo y
tienen dos pares de cromosomas; y, las clulas haploides o tambin conocidas como clulas sexuales, que
corresponderan al vulo de la mujer y al espermatozoide del hombre y, que poseen slo un nico ejemplar
de cada cromosoma. Por tanto, las clulas diploides (2n) tendrn un total de 46 cromosomas (23 procedentes
del padre y 23 procedentes de la madre), y las haploides (n) tendrn un total de 23 cromosomas. Haciendo
referencia a esta ltima clasificacin celular, diploide y haploide, se pueden distinguir dos tipos de reproduccin
celular: la mitosis y la meiosis. Ambos procesos los veremos a continuacin y de forma detallada, ya que
constituyen el eje central de este apartado.
La vida de las clulas es muy parecida a la de los seres vivos en cuanto que
nacen, crecen, se diferencian y se reproducen o mueren. En cuanto a la repro-
duccin de las clulas, hay que tener presente que sta es diferente en funcin
de si la clula que se reproduce es diploide o haploide, ya que el proceso re-
productivo de cada una de ellas es diferente. En este apartado, veremos pri-
meramente la reproduccin de las clulas diploides conocida como mitosis y,
finalizaremos el punto con la reproduccin de las clulas haploides denomi-
nada meiosis.
FUOC P08/80012/00382 38 Bases moleculares y celulares de la herencia
2.1. La mitosis
La reproduccin celular, conocida como mitosis, es el proceso por el cual de
una clula diploide se obtienen dos clulas diploides hijas. No obstante, para
poder llegar a este estadio la clula ha tenido que madurar anteriormente, es
decir, ha tenido que pasar un determinado tiempo hasta que sta duplica su
contenido para poder entrar en divisin mittica.
La mitosis es una de las etapas que constituyen el ciclo celular o ciclo vital
de una clula y se define como el tiempo que transcurre desde que una clula
nace hasta que se divide y crea clulas nuevas. En el ciclo celular se distinguen
tres etapas: (a) la interfase, (b) la mitosis o divisin celular y (c) la citocinesis.
El ciclo celular est constituido por tres etapas diferenciadas: 1) la in-
terfase, 2) la mitosis y 3) la citocinesis.
Antes de que una clula eucariota pueda comenzar la mitosis y dividirse efec-
tivamente, debe duplicar su ADN, sintetizar histonas y otras protenas asocia-
das con el ADN de los cromosomas, producir una reserva adecuada de organe-
las para las dos clulas hijas y ensamblar las estructuras necesarias para que se
lleven a cabo la mitosis y la citocinesis.
FUOC P08/80012/00382 39 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema
Las histonas son un tipo de protenas que se encuentran unidas al ADN y cuya funcin principal es permitir que
ste pueda condensarse de una forma ordenada. El proceso de condensacin es aquel por el cual el ADN va
enrollndose sobre s mismo para disminuir su longitud. Este proceso tiene diferentes niveles de organizacin en
el que el ms bsico y elemental es el que se alcanza de la unin entre el ADN y las histonas, dando lugar a una
estructura denominada nucleosoma, y el ms complejo es el que acaba dando lugar al cromosoma metafsico
como resultado de sucesivos procesos de plegamiento de niveles inferiores.
A continuacin, vamos a analizar cada etapa del ciclo celular de forma indi-
vidual y detallada.
1) La interfase: en esta etapa se diferencian tres fases: G
1
, S y G
2.
a) Fase G
1
: esta fase va desde el nacimiento de la clula hasta que sta llega a
la fase S. En este perodo, se produce la sntesis de ARNm y de la consiguiente
sntesis de protenas. La duracin de esta fase es muy variable, puede ir des-
de horas a das o incluso aos, y depende bsicamente del tipo de clula. Al
llegar al final de la fase G
1,
puede darse un fenmeno conocido como punto
de restriccin que provoca que la clula pase inevitablemente a la fase S y
acabe completando el resto de fases hasta llegar a reproducirse. No obstante,
el punto de restriccin no se manifiesta en todas las clulas, debido a que hay
casos en que antes de llegar a este punto, en algunas clulas se manifiestan
genes concretos que provocan que las clulas se transformen en clulas espe-
cializadas, dando lugar al proceso de diferenciacin celular. En este caso, las
clulas entran en lo que se conoce como la fase G
0
.
FUOC P08/80012/00382 40 Bases moleculares y celulares de la herencia
b) Fase S: esta fase podemos considerarla como la ms interesante de todas
debido a que en sta se produce la replicacin del ADN. Por tanto, cada cro-
mosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas (cada una
de ellas con una molcula de ADN). En este periodo, continan sintetizndose
tanto el ARNm como diferentes protenas.
c) Fase G
2
: Comienza la condensacin de los cromosomas y el ensamblado de
las estructuras requeridas para las fases posteriores (mitosis y citocinesis). Las
clulas contienen el doble de ADN que en la fase G
1
. En este perodo, todava
sigue la sntesis de ARNm y protenas. Esta fase puede darse por finalizada
cuando se observa que los cromosomas empiezan a condensarse al inicio de
la mitosis.
2) Mitosis o divisin celular: la mitosis es el proceso por el cual una clula
madre se divide en dos clulas hijas, teniendo cada una de ellas la misma
dotacin cromosmica. En el proceso de la mitosis se pueden distinguir cinco
fases diferentes: (1) profase, (2) prometafase, (3) metafase, (4) anafase y (5)
telofase. En estas fases, lo que predomina es la manipulacin del ADN para
poder separarlo posteriormente en el momento de la divisin y para que haya
el mismo contenido en cada una de las clulas hijas.
A continuacin, vamos a ver cada una de las fases de forma individual ms
detalladamente.
FUOC P08/80012/00382 41 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema
La imagen representa el ciclo celular, concretamente se describen tanto la mitosis como los tres intervalos del
perodo preparatorio o interfase. Antes de que una clula eucaritica pueda comenzar la mitosis y dividirse
efectivamente, debe: (1) duplicar su ADN, (2) sintetizar histonas y otras protenas asociadas con el ADN de los
cromosomas, (3) producir una reserva adecuada de orgnulos para las dos clulas hijas, y (4) ensamblar las
estructuras necesarias para que se lleven a cabo la mitosis y la citocinesis. Estos procesos preparatorios ocurren
durante la interfase, en la cual, a su vez, se distinguen tres etapas: G
1
, S y G
2
. En la fase G
1
las molculas y
estructuras citoplasmticas aumentan en nmero. Durante la fase S, los cromosomas se duplican. En la fase G
2
comienza la condensacin de los cromosomas y el ensamblado de las estructuras especiales requeridas para
la mitosis y la citocinesis. Durante la interfase, existe una serie de puntos crticos que controlan el ciclo de la
clula. Diferentes evidencias experimentales han puesto de manifiesto la gran importancia que tienen un tipo
de protenas, las ciclinas (tanto las implicadas en la iniciacin de la fase S ciclinas G
1
como las implicadas en el
comienzo de la fase mittica ciclinas M). stas activan a las proteinquinasas dependientes de las ciclinas (qdC).
a) Profase: esta fase empieza cuando los cromosomas acaban por condensar-
se el mximo posible, pudindose observar perfectamente los pares de cromo-
somas y las cromtidas hermanas. En esta fase tambin se observa cmo los
centrosomas de la clula empiezan a separarse del ncleo y se dirigen cada
uno de ellos a un polo opuesto de la clula. A partir de ellos, se formarn los
microtbulos que posteriormente se encargarn de separar los cromosomas y
ensanchar la estructura de la clula para facilitar su divisin.
b) Prometafase: en esta fase puede observarse cmo el ncleo celular se de-
sintegra y cmo algunos de los microtbulos que surgen de los centrosomas
se adhieren a las cromtidas en una zona concreta denominada cinetocoro.
El cinetocoro es una estructura que se forma en cada una de las dos cromti-
das a la altura del centrmero del cromosoma y su funcin es organizar los
microtbulos. Todos los microtbulos que se unan a estas placas cinetocricas
recibirn el nombre de microtbulos cinetocricos. Un aspecto muy impor-
tante que hay que tener en cuenta es que el cinetocoro de una cromtida est
fijado a los microtbulos que vienen de un polo, mientras que el cinetocoro
de la cromtida hermana est fijado a los microtbulos que provienen del la-
FUOC P08/80012/00382 42 Bases moleculares y celulares de la herencia
do opuesto. Otros microtbulos procedentes de los centrosomas se extienden
hasta llegar al lado opuesto de la clula y, en este caso, reciben el nombre de
microtbulos polares.
c) Metafase: en esta fase, los cromosomas se desplazan por accin de los mi-
crotbulos hasta disponerse en el plano medio de la clula, constituyendo la
denominada placa ecuatorial.
d) Anafase: en esta fase, los microtbulos cinetocricos procedentes de am-
bos polos empiezan a acortarse, produciendo la separacin de las cromtidas
hermanas de cada cromosoma. Por tanto, cada cromtida se desplazar hacia
un lado opuesto de la clula. Adems, los microtbulos polares aumentan su
longitud, dando como resultado que el citoplasma de la clula se ensanche.
e) Telofase: en esta fase, los conjuntos de cromosomas que se encuentran en
cada polo de la clula quedan envueltos por un ncleo, cada uno de los cua-
les ser el ncleo de cada clula hija. En esta fase, tambin los cromosomas
empiezan a descondensarse hasta que vuelven a convertirse en la cromtida
caracterstica de la interfase.
El proceso de mitosis o divisin celular est constituido por cinco fases diferentes: profase, prometafase,
metafase, anafase y telofase.
3) Citocinesis: es el proceso por el cual el citoplasma se divide en dos, dando
como resultado las dos clulas hijas. El citoplasma normalmente se divide por
el centro de la clula de origen, por la accin de un anillo contrctil constituido
por polmeros de actina y miosina, que va estrechndose cada vez ms hasta
fraccionar la clula.
FUOC P08/80012/00382 43 Bases moleculares y celulares de la herencia
A modo de sntesis, podemos decir que el ciclo celular es el tiempo que
transcurre desde que una clula nace hasta que se divide y crea clulas
nuevas. En el ciclo celular se distinguen tres etapas: (a) la interfase or-
ganizada en tres fases: G1, S y G2; (b) la mitosis, en la que se distinguen
cinco fases diferentes: profase, prometafase, metafase, anafase y, telofa-
se; y (c) la citocinesis.
Esquema del proceso de mitosis
2.2. La meiosis
Como hemos visto anteriormente, existen dos tipos de reproduccin celular:
la mitosis, que se caracteriza por ser el proceso de reproduccin celular de las
clulas diploides o somticas, y la meiosis, que hace referencia al proceso de
divisin celular de las clulas haploides o sexuales. En este apartado, vamos a
estudiar ms detalladamente en qu consiste este ltimo proceso.
FUOC P08/80012/00382 44 Bases moleculares y celulares de la herencia
La meiosis es el proceso por el cual una clula diploide realizar dos divisiones
sucesivas, meiosis I y meiosis II, dando como resultado la obtencin de cuatro
clulas haploides.
1) Meiosis I: esta primera divisin est comprendida a su vez por cuatro fases:
profase I, metafase I, anafase I y telofase I. Aunque esta primera divisin posee
las mismas partes que la mitosis, stas no son equivalentes.
a) Profase I: esta fase se caracteriza por la compactacin mxima de los cro-
mosomas y por la unin de los cromosomas homlogos, dando lugar a lo que
se conoce como pares bivalentes. Durante el apareamiento de los cromoso-
mas homlogos, se produce lo que se conoce como fenmeno de sobrecru-
zamiento o entrecruzamiento, por medio del cual se produce la recombina-
cin gentica, es decir, los genes de un cromosoma homlogo pasan al otro
cromosoma homlogo. Cuando hay una tasa muy baja de recombinacin se
dice que los genes estn ligados.
b) Metafase I: en esta fase, el ncleo celular se desintegra y los pares bivalentes
se desplazan al plano ecuatorial de la clula.
c) Anafase I: en esta etapa, los pares bivalentes se separan, emigrando cada
cromosoma con sus respectivas cromtidas hermanas a cada polo de la clula.
d) Telofase I: en esta fase, los cromosomas situados en cada uno de los polos
son cubiertos por un ncleo celular, para posteriormente dividirse y dar lugar
a dos clulas haploides.
A esta primera divisin meitica se le llama divisin reduccionista, debido a
que se obtienen dos clulas hijas con la mitad de cromosomas que la clula
madre.
FUOC P08/80012/00382 45 Bases moleculares y celulares de la herencia
Proceso de sobrecruzamiento o entrecruzamiento que tiene lugar durante la primera divisin meitica y por el
cual tiene lugar la recombinacin gentica.
2) Meiosis II: esta segunda divisin est precedida por la intercinesis, que co-
rresponde a una breve interfase en la cual no se produce nunca la duplicacin
del ADN. En esta divisin, se distinguen las cuatro fases siguientes:
a) Profase II: en esta fase se rompe el ncleo celular.
b) Metafase II: en esta etapa los cromosomas se disponen en el plano ecua-
torial.
c) Anafase II: en esta etapa las cromtidas hermanas se separan, desplazndose
cada una de ellas a un polo opuesto de la clula.
d) Telofase II: en esta fase los conjuntos de cromosomas que se encuentran en
cada polo de la clula quedan envueltos por un ncleo, cada uno de los cuales
ser el ncleo de cada clula hija. En esta fase, tambin los cromosomas em-
piezan a descondensarse; posteriormente, se produce el proceso de citocinesis
o divisin citoplasmtica, dando como resultado las cuatro clulas haploides.
Meiosis y mitosis
La meiosis II es muy parecida
al proceso de mitosis, con la
diferencia de que el resultado
del proceso son cuatro clulas
haploides y no dos diploides.
FUOC P08/80012/00382 46 Bases moleculares y celulares de la herencia
Proceso de meiosis comprendida por dos divisiones celulares: meiosis I y meiosis II con sus respectivas fases.
FUOC P08/80012/00382 47 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la figura podemos observar el proceso de segregacin de un gen durante la meiosis.
Fuente: Adaptado de S. Mart y S. Darbra (2006). Gentica del Comportament. Materiales de la UAB.
FUOC P08/80012/00382 48 Bases moleculares y celulares de la herencia
A modo de sntesis, podemos decir que la meiosis es el proceso por el
cual de una clula diploide obtenemos cuatro haploides. En el proceso
de meiosis se realizan dos divisiones sucesivas: meiosis I, dividida a su
vez en cuatro fases: profase I, metafase I, anafase I y telofase I. Y la se-
gunda divisin corresponde a la meiosis II, en la que tambin se dife-
rencian cuatro fases: profase II, metafase II, anafase II y telofase II.
FUOC P08/80012/00382 49 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema del proceso de meiosis
FUOC P08/80012/00382 50 Bases moleculares y celulares de la herencia
3. Ligamiento y recombinacin
3.1. Ligamiento
El ligamiento es el proceso por el cual los genes situados en un mismo cromo-
soma tienen la tendencia de heredarse juntos.
Este fenmeno suele darse cuando los genes se encuentran muy cerca entre
s dentro del cromosoma. Es decir, a mayor distancia entre los cromosomas,
menor es la probabilidad de que se hereden juntos; a menor distancia entre
ellos, ms probabilidad de que aparezca el proceso de ligamiento. Cuando dos
genes se heredan juntos, se dice que estn ligados.
En el siguiente par de cromosomas, es ms probable
que aparezca el ligamiento entre los genes (A,a y B,b)
debido a su proximidad en el espacio, que entre los
genes (A,a y C,c), debido a la distancia entre ellos.
Los casos de ligamiento suelen detectarse cuando, al estudiar las proporciones
de un fenotipo por medio de la descendencia, se observa que determinados
caracteres aparecen juntos con ms frecuencia de la que se esperara por el azar.
Con este fenmeno del ligamiento se han podido observar diferentes aspectos
que han ayudado al estudio de la herencia y la gentica. Por un lado, se ha ob-
servado que los genes se encuentran en los cromosomas de una forma ordena-
da, es decir, que ocupan un lugar fijo y concreto dentro de los cromosomas, y a
partir de este descubrimiento se han ido desarrollando lo que se conoce como
FUOC P08/80012/00382 51 Bases moleculares y celulares de la herencia
mapas cromosmicos de las especies. Otro de los aspectos que ha tenido ms
relevancia es que este proceso no sigue la ley de la combinacin independiente
que propuso Mendel. Si hacemos un repaso a esta ley, Mendel declaraba que
cada carcter se transmita de forma independiente, y en este caso observamos
cmo se transmiten de manera simultnea dos caracteres que se encuentran
controlados por dos genes prximos dentro del mismo cromosoma.
A modo de sntesis, podemos decir que el proceso de ligamiento es aquel
por el cual los genes localizados en un mismo cromosoma tienen la
tendencia a heredarse juntos debido a su proximidad en el espacio.
3.2. Recombinacin
Podramos decir que la recombinacin es el proceso contrario al ligamiento.
Si en el proceso de ligamiento a menor distancia hay ms probabilidad de que
dos genes se hereden juntos, en el caso de la recombinacin, a mayor distancia
entre los genes, ms probabilidad de que se hereden de forma independiente.
La recombinacin se da por el proceso de entrecruzamiento durante la meiosis
en la profase I, cuando los dos cromosomas homlogos se unen e intercambian
entre s los alelos de los genes.
Sobrecruzamiento y recombinacin
En el proceso de meiosis, durante la profase I, los cromosomas homlogos mediante el proceso de
entrecruzamiento intercambian informacin gentica, dando lugar al fenmeno de recombinacin gentica.
FUOC P08/80012/00382 52 Bases moleculares y celulares de la herencia
El resultado que se obtiene del proceso de recombinacin es que cada uno
de los cromosomas que constituyen el par cromosmico posee alelos tanto
del progenitor materno como paterno. Adems, la gran importancia de este
fenmeno radica en la enorme variabilidad gentica que aporta a las especies.
A modo de sntesis, podramos decir que la recombinacin gentica es
el proceso por el cual dos cromosomas homlogos se unen y se inter-
cambian informacin entre s.
FUOC P08/80012/00382 53 Bases moleculares y celulares de la herencia
4. Concepto de gen
En el ncleo celular, tal como veremos en los apartados siguientes, el ADN se
encuentra asociado a protenas. Cada molcula de ADN con sus protenas con-
forma un cromosoma. Cada especie contiene un nmero especfico de cromo-
somas denominado nmero diploide (2n). Por lo que se refiere al ser humano,
ste dispone de un nmero diploide de 46 (es decir, cada clula contiene 23
pares de cromosomas en el interior de su ncleo).
Estructura del ADN en relacin con la clula
Tabla
nivel 1 clula sexual (haploide)
somtica (diploide)
nivel 2 cromosomas
(cariotipo)
gonosomas (1 par)
autosomas (22 pares)
nivel 3 genes
(alelo
1
, alelo
2
)
dominante
(dominancia incompleta)
recesivo
nivel 4 genotipo heterocigoto
homocigoto
nivel 5 fenotipo conducta
Representacin esquemtica de los diferentes niveles de estudio y anlisis de la informacin gentica
y de su expresin.
FUOC P08/80012/00382 54 Bases moleculares y celulares de la herencia
Los cromosomas se disponen por pares, denominndose los miembros de ca-
da par cromosomas homlogos debido a que son iguales en relacin con la
ubicacin del centrmero y a su tamao.
Cada cromosoma contiene una molcula de ADN asociada a protenas. Un gen es una secuencia lineal de
nucletidos ubicado en un lugar especfico dentro del cromosoma que tiene la informacin necesaria para
producir una determinada macromolcula con una funcin biolgica.
En cada cromosoma se ubica un determinado conjunto de genes, cuya infor-
macin codifica diferentes caractersticas normales e incluso patolgicas cuan-
do hay variaciones del gen producidas por mutacin. Por ejemplo, en el cro-
mosoma 4 se encuentra el gen cuya mutacin puede provocar la enfermedad
de Huntington, una enfermedad degenerativa del sistema nervioso. El lugar
que ocupa un gen en un cromosma se denomina locus (loci en plurar).
Tabla
Cromosoma Patologa Caractersticas
Distrofia muscular de Duchene Deterioro muscular progresivo X
Adrenoleucodistrofia Alteracin del sistema nervioso que
cursa con la muerte del sujeto
4 Enfermedad de Huntington Alteracin del sistema nervioso dege-
nerativa
6 Ataxia espinocerebelar Alteracin del sistema nervioso que
conlleva una disfuncin motora im-
portante
7 Fibrosis qustica Alteracin del sistema respiratorio
12 Fenilcetonuria Alteracin metablica que puede cur-
sar con retraso mental
14 Enfermedad de Alzheimer Alteracin del sistema nervioso dege-
nerativa
Ubicacin de algunos genes cuyas mutaciones pueden provocar diferentes patologas.
FUOC P08/80012/00382 55 Bases moleculares y celulares de la herencia
Cromosoma Patologa Caractersticas
15 Enfermedad de Tay-Sachs Alteracin metablica que provoca la
muerte del sujeto
17 Neurofibromatosis Tumoraciones del tejido nervioso
21 Esclerosis lateral amiotrfica Alteracin del sistema nervioso dege-
nerativa
Ubicacin de algunos genes cuyas mutaciones pueden provocar diferentes patologas.
En el ser humano, al contar con una dotacin diploide, los genes estn dupli-
cados. Dichas duplicaciones no han de coincidir, ya que pueden existir dife-
rentes variantes para cada gen. Estas variantes se denominan alelos. El grado
de convergencia estar relacionado con el grado de homocigosis que presen-
ten los loci del par cromosmico determinado.
El locus es el lugar fsico donde se ubica un gen especfico en un cromosoma. Todas las formas alternativas de un
gen (alelos) se encuentran en el mismo locus, de tal manera que si en un organismo hay un gen que codifica una
protena determinada, ste estar en el mismo lugar para todos los individuos de su especie.
El locus (en plural, loci) se refiere a la localizacin de un gen en el cro-
mosoma.
Diferentes formas alternativas de un gen pueden implicar diferencias en los
rasgos observables (fenotipo). La dotacin de alelos que contiene un organis-
mo para un determinado rasgo se denomina genotipo. Al disponer de dos cro-
mosomas en cada par del cariotipo, el genotipo para un determinado carcter
podr ser homocigoto o heterocigoto. Ser homocigoto si las formas alterna-
tivas para un mismo gen son iguales y heterocigoto cuando son diferentes.
FUOC P08/80012/00382 56 Bases moleculares y celulares de la herencia
Cuando las dos formas alternativas de un gen (alelos) de un determinado locus de los cromosomas homlogos
son iguales, hablamos de homocigosis. Sin embargo, cuando los dos alelos de un determinado locus de los
cromosomas homlogos son diferentes, hablamos de heterocigosis. El alelo dominante se manifiesta en todos los
heterocigotos, mientras que el alelo recesivo se expresa slo en los homocigotos, o cuando el dominante no se
expresa.
Un individuo homocigoto para un gen especfico, al tener la misma forma
alterativa del gen en sus dos cromosomas homlogos, slo podr producir un
mismo tipo de gametos para dicho gen. Mientras que un individuo heteroci-
goto para un gen, al tener dos alelos diferentes, podr producir gametos con
una forma alternativa y gametos con otra. De todas formas, cabe destacar que
a pesar que un individuo puede contener como mximo dos formas alternati-
vas de un gen (alelos), en la poblacin general pueden existir mltiples varia-
ciones. Aqu entra un tema estudiado por la gentica de poblaciones: el acervo
gentico o conjunto de la totalidad de los genes de una poblacin.
El genoma es la constitucin gentica de un individuo (dotacin com-
pleta de material gentico de cualquier organismo).
En definitiva, el ser humano presenta dos alelos para cada gen debido a que los
cromosomas de nuestro cariotipo se distribuyen por pares (un alelo en cada
cromosoma del par, ocupando el mismo lugar). La combinacin de los alelos
constituir el genotipo para ese gen. Qu ocurrir con el fenotipo? Cul de
los alelos se expresar? Imaginemos que tenemos el gen A con dos formas
alternativas: A
1
y A
2
. Cada una de estas formas alternativas (alelos) especifica
un fenotipo concreto: el alelo A
1
especifica el fenotipo 1 y el alelo A
2
especifica
el fenotipo 2. Si tuviramos slo un alelo en nuestro genotipo el resultado
final fenotpico resultara claro, pero qu ocurre cuando se presentan los dos
alelos combinados en el mismo genotipo (una forma en un cromosoma y la
otra forma alternativa en el otro cromosoma)? Dentro de una relacin clsica
FUOC P08/80012/00382 57 Bases moleculares y celulares de la herencia
de dominancia y recesividad, el alelo dominante ser aquel que se exprese en
el individuo heterocigoto (A
1
A
2
). Por lo tanto, si en un sujeto cuyo genotipo
es A
1
A
2
presenta un fenotipo 1, diremos que el alelo dominante es el A
1
.
Tabla
Genotipo Fenotipo
A
1
A
1
1 1
A
1
A
2
1 2
A
2
A
2
2 2
El alelo A
1
es dominante respecto
al alelo A
2
El alelo A
2
es dominante respecto al
alelo A
1
Relacin de dominancia y recesividad entre las formas alternativas del gen A.
Fuente: Adaptado de S. Mart y S. Darbra (2006). Gentica del Comportament. Materiales de la UAB.
Es necesario sealar que un alelo determinado (por ejemplo, A
1
) puede ser do-
minante delante de otro alelo (por ejemplo, A
2
) y al mismo tiempo ser recesivo
delante de un tercer alelo (por ejemplo, A
3
).
En algunas ocasiones, el sujeto que presenta un genotipo heterocigoto mues-
tra un fenotipo intermedio entre los dos homocigotos. Este fenmeno se de-
nomina dominancia incompleta. Si dos personas con diferente genotipo pa-
ra un gen determinado (por ejemplo, un individuo heterocigoto -A
1
A
2
- y un
individuo homocigoto -A
1
A
1
-) presentan el mismo fenotipo (fenotipo 1) dire-
mos que el alelo (A
1
) presenta dominancia completa. Por el contrario, si dos
personas con diferente genotipo para un gen determinado (un individuo he-
terocigoto -A
1
A
2
- y un individuo homocigoto -A
1
A
1
-) presentan diferente fe-
notipo (fenotipo 1a y fenotipo 1b) diremos que el alelo (A
1
) tiene dominancia
incompleta. Por ejemplo, el grupo de Rich Ihle demostr que una nueva mu-
tacin en la especie boa constrictor imperator (patrn de pigmentacin denomi-
nado Salmn) mostraba un patrn de herencia autosmica con dominancia
intermedia (Ihle y otros, 2000; Ihle, 2002). En esta especie de boa vemos que
un fenotipo se expresa parcialmente cuando slo hay un alelo, mientras que
se expresa totalmente cuando el individuo tiene los dos alelos mutados. El fe-
notipo, por lo tanto, depende de la dosis.
FUOC P08/80012/00382 58 Bases moleculares y celulares de la herencia
Boa constrictor imperator
En la figura a se muestra un individuo sin la mutacin (Wt), en la figura b un individuo con el alelo mutado slo
en un cromosoma (Sa), y en las figuras c y d individuos con el alelo mutado en los dos cromosomas. Obsrvese
que el fenotipo del individuo heterocigoto para el alelo mutado es diferente del individuo homocigoto.
Fuente: Ihle RN, Schuett GW, Hughes KA. Salmon: a new autosomal mutation demonstrating incomplete
dominance in the boine snake Boa constrictor. J Hered. 2000 May-Jun;91(3):254-6.
En definitiva, cada individuo presenta el mismo conjunto bsico de genes,
pero cada gen puede mostrarse en diferentes formas alternativas denominadas
alelos. Las formas alternativas de un gen pueden variar en relacin con orden
de las bases nitrogenadas e incluso en relacin con el tamao que ocupa el
gen en la molcula de ADN.
Un gen es una secuencia lineal de nucletidos en la molcula de ADN. Dicha secuencia dispone la informacin
necesaria para la sntesis de una biomolcula con una funcin biolgica especfica (protenas, ARN mensajero,
ARN ribosmico, ARN de transferencia, etctera). Por lo tanto, el gen puede ser calificado como el elemento de
acopio de la informacin o como un mdulo de herencia al transferir la informacin a la progenie. Los genes
se localizan en los cromosomas. Cada gen ocupa en el cromosoma un lugar especfico denominado locus (loci
en plurar). El conjunto de genes de una especie se denomina genoma. Muchos genes estn formados por
regiones codificantes (exones) interrumpidas por regiones no codificantes (intrones) que son eliminadas en el
procesamiento del ARN mensajero, despus de la transcripcin del mismo. Las agrupaciones de bases presente
en la cadena de ARN mensajero determinar la secuencia de aminocidos de la protena mediante del cdigo
gentico.
El genoma de una persona vara del genoma de otra persona debido a que la
combinacin de alelos es diferente. De todas formas, resulta sorprendente la
pequea magnitud de dicha diferenciacin. En el ser humano, se estima que la
secuencia gentica de dos personas seleccionadas al azar es aproximadamente
un 99,9% idntica. Si dicho porcentaje lo convertimos en el total de bases
que no comparten dos personas cualesquiera, la diferenciacin no parece tan
pequea, ya que se trata de unas tres millones de bases.
La dotacin de formas alternativas de un gen concreto que tiene una
persona constituye el genotipo para dicho gen.
FUOC P08/80012/00382 59 Bases moleculares y celulares de la herencia
Desde un punto de vista molecular, un gen es una secuencia de nucletidos del
ADN que contiene la informacin para sintetizar protenas, para regular los
diferentes mecanismos de la expresin gnica, para codificar la secuencia de
nucletidos que conformarn los diferentes cidos ribonucleicos, etctera. Los
nucletidos contienen cuatro bases nitrogenadas (adenina, guanina, timina
y citosina) que constituyen el denominado cdigo gentico. A partir de este
cdigo, surge una serie de reglas que especificarn y relacionarn la estructura
lineal de una molcula proteica compuesta por aminocidos y la estructura
lineal de nucletidos de la molcula de ADN.
Un gen es una secuencia de nucletidos. Es decir, un fragmento de ADN
al cual se le puede asignar una funcin.
Los genes se pueden distinguir en relacin con la composicin de sus bases a
lo largo de su longitud y en el orden. Por ello, es crtico a la hora de diferenciar
los genes referirnos a la secuencia de bases que los componen.
Aproximadamente, un gen del ser humano suele tener una longitud de
unas tres mil bases.
Tabla
Marzo 2008 Humano Ratn Rata Vaca
MGC ORF clones totales 26.901 21.916 5.654 9.187
Genes no redundantes 16.372 15.334 5.239 8.770
El propsito de la coleccin de genes de los mamferos (MGC) es proporcionar la estructura completa de clones
para genes humanos, del ratn, de la rata y de la vaca. Los datos que se muestran en la tabla son del 3 de marzo
del 2008.
Se estima que el genoma humano contiene entre veinte mil y veinticinco mil
genes (IHGSC, 2004). Asimismo, el genoma humano completo ocupa un total
de unos tres billones de pares de bases de ADN. De todas formas, estos genes
suponen slo un 5% de todo el material genmico. El resto del material son
secuencias cuya funcin es en parte desconocida actualmente. No obstante, tal
como veremos en el apartado de control epigentico, estas secuencias podran
estar implicadas en los mecanismos de regulacin gnica.
ISC
El International Sequencing
Consortium (ISC) se estable-
ci para proporcionar un foro
donde compartir informacin
sobre la secuenciacin gen-
mica.
FUOC P08/80012/00382 60 Bases moleculares y celulares de la herencia
Evolucin a lo largo del tiempo del proyecto genoma humano
4.1. El cariotipo
Hemos de partir de la idea de que al conjunto de cromosomas de una clula
se le denomina cariotipo.
Tabla
Clulas
Cromoso-
mas
sexuales somticas
gonosomas 1 2
autosomas 22 44
Total 23 46
Representacin esquemtica del nmero total de cromo-
somas para los diferentes tipos de clulas en el ser huma-
no.
El genoma del ser humano se organiza en dos juegos de veintitrs cromosomas.
Un juego proviene de la madre y el otro proviene del padre. De los veintitrs
pares, podemos distinguir entre los autosomas y los cromosomas sexuales o
gonosomas. Slo un par constituye los cromosomas sexuales: X e Y.
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En la figura se muestran los cromosomas X (izquierda) e Y (derecha).
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El cariotipo (conjunto de genes) de una persona se compone de veintitrs pares de cromosomas: veintids
autosomas y un par de cromosomas sexuales (XY o XX). En la figura, se representan dos cariotipos, uno de un
hombre (parte superior) y uno de una mujer (parte inferior).
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El sexo genotpico depende de los cromosomas sexuales. De este modo, por ejemplo, si un espermatozoide
posee el cromosoma sexual X, a la hora de fecundar el vulo (que siempre contiene el cromosoma X) dar lugar
a un vulo fertilizado XX. Sin embargo, si la clula sexual masculina posee el cromosoma Y en su cariotipo, dar
lugar a un vulo XY.
La determinacin del sexo genotpico est determinada por los cromosomas
sexuales: el genotipo femenino es denotado por el par cromosmico XX y el
masculino, por el XY.
En la unin de un espermatozoide con el vulo se comparten los veintitrs
cromosomas del gameto masculino con los veintitrs del femenino. El vulo
fecundado contiene el genoma haploide (una dotacin cromosmica) de cada
gameto (proncleo masculino y proncleo femenino); los proncleos se aso-
cian formando un ncleo diploide (doble dotacin cromosmica).
FUOC P08/80012/00382 64 Bases moleculares y celulares de la herencia
Gametos masculinos intentando fertilizar un vulo.
Diferenciacin de las gnadas: el brazo corto del cromosoma Y tiene un gen (el gen SRY) o un conjunto de
genes, cuya expresin da lugar a la sntesis de una protena denominada factor determinante de los testculos
(TDF); esta ltima promueve la diferenciacin de las gnadas indiferenciadas como testculos. a) La ausencia
de TDF lleva a la diferenciacin de las gnadas primordiales en relacin con ovarios. b) Si un genotipo XX
desarrollara el TDF, llevara a la diferenciacin de las gnadas hacia los testculos. De la misma manera, si un
genotipo XY no dispusiera de la protena TDF, se desarrollaran ovarios.
En las etapas tempranas del desarrollo embrionario, las gnadas son estructu-
ralmente iguales en ambos sexos. El sndrome de Turner constituye una ano-
mala cromosmica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X
(X0, donde 0 indica ausencia de un cromosoma en el par cromosmico se-
xual). Las personas que tienen esta patologa no desarrollan gnadas mascu-
linas (dado que carecen de cromosoma Y y, por tanto, del gen SRY), ni feme-
FUOC P08/80012/00382 65 Bases moleculares y celulares de la herencia
ninas (puesto que para producir ovarios se necesitan los dos cromosomas X).
No obstante, tanto los rganos sexuales internos como externos muestran un
fenotipo femenino normal.
La presencia del factor determinante de los testculos determina la diferencia-
cin de las gnadas primordiales como testculos. Los rganos reproductores
se diferencian por medio de distintos mecanismos genticos y hormonales.
Con la expresin del gen SRY, las gnadas indiferenciadas dan lugar a la apa-
ricin de los testculos, los cuales segregan testosterona y AMH con el fin de
estimular e inhibir los conductos de Wolff y Mller, respectivamente. Asimis-
mo, la secrecin de la enzima 5--reductasa permite la transformacin de tes-
tosterona en DHT, hormona que diferencia el tubrculo genital hacia rganos
sexuales externos masculinos.
Esquema
Mecanismos genticos y hormonales de la diferenciacin sexual del embrin
Existen diferentes procesos patolgicos que pueden llevar a alteraciones en los
rganos sexuales internos:
1) el sndrome de insensibilidad a los andrgenos se caracteriza por una alte-
racin gentica que impide la sntesis de protenas receptoras funcionales para
los andrgenos;
2) el sndrome del conducto mlleriano persistente se caracteriza por una al-
teracin gentica que impide la correcta sntesis de protenas receptoras fun-
cionales para el AMH. As, en los sujetos con el genotipo XY, los testculos
segregarn testosterona y AMH; la testosterona inducir el desarrollo del con-
ducto de Wolff, pero el AMH no podr inhibir el conducto de Mller. Por con-
siguiente, el sujeto tendr tanto los rganos sexuales internos masculinos co-
mo los femeninos.
FUOC P08/80012/00382 66 Bases moleculares y celulares de la herencia
Mujer con un genotipo XY con insensibilidad a los andrgenos
Las gnadas primordiales se diferencian como testculos por la expresin correcta del gen SRY. Los testculos
segregan testosterona y AMH. El AMH representa un efecto que provoca la regresin del conducto de Mller; la
testosterona, sin embargo, no puede inducir el desarrollo del conducto de Wolff, puesto que los receptores para
los andrgenos no son funcionales. Los rganos sexuales externos se desarrollan como femeninos.
Existen diferentes procesos patolgicos que pueden llevar a alteraciones de los
rganos sexuales externos:
1) la hiperplasia adrenal congnita se caracteriza por el hecho de que las gln-
dulas suprarrenales segregan cantidades anormalmente grandes de andrge-
nos en lugar de segregar crtico-esteroides. Esta patologa congnita puede
darse tanto en hombres como en mujeres y, en el primer caso, generan una
pubertad precoz y, en el caso de las mujeres, una disrupcin del desarrollo
normal de los genitales;
2) en los sujetos XY puede encontrarse una mutacin gentica que altera la
5--reductasa y que, por consiguiente, impide la catalizacin de la testoste-
rona como DHT. Las gnadas masculinas y los rganos sexuales internos se
desarrollan de manera normal; sin embargo, la ausencia de DHT hace que la
masculinizacin de los rganos sexuales externos sea mnima, y estos sujetos
presentan un falo con forma de cltoris y pliegues genitales con forma de la-
bios vaginales.
FUOC P08/80012/00382 67 Bases moleculares y celulares de la herencia
Hiperplasia adrenal en mujeres
La hiperplasia adrenal congnita genera un fenotipo intersexual debido al hecho de que los sujetos XX estn
expuestos a los andrgenos durante el desarrollo prenatal. Estas personas poseen ovarios normales y no
presentan testculos. Las estructuras de la diferenciacin del conducto de Mller estn plenamente desarrolladas.
En la Repblica Dominicana hay una alta incidencia del sndrome de deficiencia de la 5--reductasa. Muchos
bebs nacen con apariencia femenina y son educados como nias. En la pubertad, las gnadas masculinas
segregan andrgenos que masculinizan los rganos sexuales externos y las caractersticas sexuales secundarias
(como, por ejemplo, la disposicin del tejido muscular y del tejido adiposo, la ausencia de pechos). Por norma
general, estos sujetos presentan una orientacin heterosexual en la edad adulta.
FUOC P08/80012/00382 68 Bases moleculares y celulares de la herencia
5. Organizacin del material gentico: el cromosoma
Tal como se ha visto anteriormente, la doble cadena de ADN se enrolla sobre
unas protenas especficas denominadas histonas. El ADN junto con las his-
tonas se vuelve a enrollar sobre s mismos, conformando la cromatina. Pero
desde una perspectiva estructural, qu son los cromosomas? Los cromosomas
son la cromatina en un estado de mucha compactacin. Esta mxima com-
pactacin puede observarse cuando la clula se est dividiendo.
En la figura se muestra un cromosoma, especificndose las crmatidas hermanas y la regin centromrica.
FUOC P08/80012/00382 69 Bases moleculares y celulares de la herencia
En el ncleo de la clula no slo hay ADN, sino tambin protenas. La mayor parte de estas protenas son las
denominadas histonas. Hay diferentes subtipos de histonas, aunque bsicamente se agrupan siempre de una
manera similar. As, se agrupan formando un tipo de ovillo en torno al cual el ADN da 1,8 vueltas. Para formaros
una imagen aproximada de cmo puede ser, podis imaginaros un ovillo de lana de un color y un hilo de lana
de otro dando casi dos vueltas a su alrededor. Esta estructura recibe el nombre de nucleosoma. As pues, todo el
conjunto de fibras de ADN y los nucleosomas se denomina fibra de cromatina. Esta cromatina tiene unos treinta
nanmetros de dimetro. Sin embargo, esta fibra tambin se empaqueta sobre s misma y acaba dando un
cromosoma cuando la clula se divide, y queda descondensada formando un ovillo sin aparente inicio ni final.
En 1928, se pusieron en circulacin los conceptos de heterocromatina y eucro-
matina para referirse a los trozos de los cromosomas que persistan condensa-
dos y los que no estaban condensados, respectivamente.
FUOC P08/80012/00382 70 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema de los distintos niveles de organizacin del ADN
Hemos de tener presente que cada cromosoma se encuentra formado por una
molcula de ADN unida a protenas denominadas histonas (H1, H2A, H2B,
H3 y H4). El enrollamiento del ADN a las histonas constituye un nucleosoma.
Esquema de un nucleosoma
FUOC P08/80012/00382 71 Bases moleculares y celulares de la herencia
Los nucleosomas se pliegan unos sobre otros de forma estructurada generando
una fibra que presenta un espesor de 30 nm, compactando el ADN y reducien-
do su longitud unas cien veces.
Fibra de 30 nm, producida por el enrollamiento de los nucleosomas
Posteriormente, se consiguen sucesivos niveles de condensacin hasta llegar
al cromosoma metafsico.
Esquema de la condensacin del ADN hasta alcanzar la estructura de cromosoma
metafsico
FUOC P08/80012/00382 72 Bases moleculares y celulares de la herencia
6. La sntesis del ADN: modelo semiconservativo de la
replicacin
Tal como hemos visto, durante el ciclo celular, la mitosis es el perodo consis-
tente en la reparticin del material gentico y su distribucin equilibrada en
dos ncleos celulares diferentes. De forma previa a dicho perodo, cuando la
clula es lo suficientemente grande y el ambiente es favorable, sta ha de pa-
sar por un perodo donde se generen las estructuras y mecanismos necesarios
para llevar a cabo la divisin mittica de una forma adecuada: la interfase. La
interfase se puede dividir en tres intervalos claramente diferenciados: G
1
, S y
G
2
. Durante el intervalo S se lleva a cabo la replicacin del ADN. El inicio de
la replicacin en las clulas eucariticas se encuentra regulado mediante un
complejo proteico de prerreplicacin.
La duplicacin del ADN es el proceso por el que se genera dos copias
idnticas a la molcula original.
6.1. Los experimentos de Meselson y Stahl
La comprensin del proceso de duplicacin est muy relacionada desde un
punto de vista estructural a las dos cadenas del ADN. Se trata de dos cadenas
complementarias entrelazadas, lo cual confiere una gran estabilidad a la ma-
cromolcula. Partiendo de esta premisa es lgico pensar en la necesidad de di-
ferentes enzimas para llevar a cabo el proceso de separacin de ambas cadenas
y su posterior copia para la obtencin de dos molculas de ADN. No obstante,
cmo podra llevarse a cabo este proceso?, manteniendo una hebra original
en cada una de las molculas de ADN hijas?, dejando las dos hebras origina-
les en una molcula de ADN y las dos cadenas nuevas en la otra molcula?,
llevando a cabo el proceso de duplicacin, manteniendo fragmentos de ADN
antiguo y nuevo dentro de la misma molcula de ADN?
En la explicacin de la duplicacin surgieron tres hiptesis iniciales:
1) Hiptesis dispersora: Esta hiptesis sugiere que cada una de las cadenas
nuevas de ADN se encuentran formadas por trozos de ADN originales y trozos
de ADN nuevo.
2) Hiptesis conservadora: Propone que una de las cadenas de ADN formadas
en la replicacin se encuentra constituida por el ADN original, mientras que
la otra cadena est formada por las nuevas hebras.
FUOC P08/80012/00382 73 Bases moleculares y celulares de la herencia
3) Hiptesis semiconservadora: Esta hiptesis (que surge del modelo postu-
lado por Watson y Crick) sugiere que en cada molcula de ADN formada en
la replicacin, una de las hebras es antigua y la otra es nueva. De tal forma,
que la hebra antigua acta como molde en el proceso permitiendo que se vaya
constituyendo la nueva hebra mediante un proceso de polimerizacin de los
nucletidos libres utilizando el principio de complementariedad de las bases
de los nucletidos.
A finales de los aos cincuenta, Matthew Meselson y Franklin Stahl publicaron
los datos de un experimento que pona de manifiesto que la replicacin del
ADN segua un modelo semiconservativo.
Estos autores, utilizando la bacteria Escherichia coli, descubrieron que a partir
de una molcula de ADN se obtenan dos molculas, de tal forma que cada
una de las cadenas hijas portaba una hebra de ADN antiguo y una hebra de
ADN nuevo.
En 1958, Meselson y Stahl demostraron que la replicacin del ADN es semiconservativa: cada
molcula de ADN replicada tena una cadena 'vieja' y una cadena 'nueva'.
Meselson y Stahl cultivaron bacterias Escherichia coli en un medio con nitr-
geno pesado (
15
N). De esta forma, las bases nitrogenadas que se generasen aca-
rrearan agregado este istopo pesado de nitrgeno. Los autores transfirieron
las clulas marcadas con
15
N a un medio que slo cometa
14
N (
14
NH
4
Cl), un
FUOC P08/80012/00382 74 Bases moleculares y celulares de la herencia
istopo ms ligero. En este nuevo medio, la sntesis de ADN nuevo conten-
dra el istopo ligero (
14
N). Despus de este proceso, el ADN se presentaba en
una nica banda. Resultaba, por tanto, un ADN 'hbrido', ya que contena una
hebra de ADN antigua formada con nucletidos que contenan el nitrgeno
pesado (
15
N) y una hebra de ADN nuevo formada con nucletidos que con-
tenan el nitrgeno ligero (
14
N). Al llevar a cabo dos divisiones celulares, el
ADN se present en dos bandas de diferente densidad, debido a que una de
las bandas contena ADN formado con dos hebras con nucletidos que slo
contenan el nitrgeno ligero (
14
N) y la otra banda con ADN 'hbrido', es decir
que contena una hebra de ADN formada con nucletidos que contenan el
nitrgeno pesado (
15
N) y una hebra de ADN nuevo formada con nucletidos
que contenan el nitrgeno ligero (
14
N).
Posteriormente, Taylor, Woods y Hughes demostraron el modelo de replica-
cin semiconservativo en clulas eucariotas.
Experimento de Matthew Meselson y Franklin Stahl con la bacteria Escherichia coli.
La duplicacin del ADN es semiconservativa. Al finalizar el proceso, de
replicacin cada molcula de ADN contiene una hebra original y una
hebra nueva.
FUOC P08/80012/00382 75 Bases moleculares y celulares de la herencia
6.2. Replicacin del ADN: duplicacin de la informacin gentica
para su transmisin a la siguiente generacin
Se ha de tener presente que, si se extendiera en una hebra nica, el ADN de una
sola clula humana medira casi dos metros de largo. Nos encontramos ante
un tipo de biomolcula que puede contener una informacin equivalente a
unas 600.000 pginas impresas de 500 palabras cada una, o a una biblioteca de
aproximadamente 1.000 libros. Con lo cual es lgico pensar que la duplicacin
del ADN se tiene que llevar a cabo de una forma muy controlada y secuencial.
Por ello, la primera idea de la que tenemos que partir es que la replicacin de
los cromosomas eucariticos se inicia en orgenes mltiples.
Los trabajos iniciales de la sntesis del ADN utilizaron clulas procariotas para
estudiar los mecanismos que regulan la replicacin. Los fundamentos en la
replicacin son muy parecidos, aunque, tal como veremos, en las clulas eu-
cariotas resulta ser ms complicado.
La duplicacin del ADN es un proceso que requiere aporte energtico. ste
se obtiene a partir de las molculas de deoxinucletidos que contienen tres
fosfatos (dATP, dCTP, dGTP y dTTP). Las molculas de nucletidos compues-
tas por tres grupos fosfatos se van uniendo a la cadena molde siguiendo el
principio de complementariedad de las bases nitrogenadas. De esta forma, por
ejemplo, una molcula libre de dTTP se une mediante puentes de hidrgeno
con la base complementaria adenina de la cadena molde de ADN. El ADN
polimerasa se encarga de catalizar el proceso de unin de un nucletido con
otro en la formacin del polmero. Se produce pirofosfato (PPi) como produc-
to de la reaccin, liberando la energa suficiente para catalizar la formacin
de un enlace fosfodister entre el extremo terminal 3' del grupo hidroxilo de
la cadena de ADN en formacin y el primer fosfato del deoxinucletido que
se acaba de unir.
Observacin
Cada burbuja de replicacin
individual se extiende hasta
que finalmente se encuentra
con otra y ambas se unen.
FUOC P08/80012/00382 76 Bases moleculares y celulares de la herencia
El ADN polimerasa se encarga de catalizar la formacin de enlaces covalentes a partir de la energa de los
nucletidos trifosfatos que se van uniendo a la cadena de ADN en crecimiento. La sntesis del ADN siempre
se lleva a cabo en la direccin de 5' a 3', de tal forma que la cadena molde se dispone en la direccin de 3' a
5' y los nuevos nucletidos de la cadena en formacin se van uniendo en la direccin 5'a 3' para que las dos
cadenas sean antiparalelas. En la figura, podemos ver el ADN polimerasa catalizando la unin covalente (enlace
fosfodister) del primer grupo fosfato de una molcula de dATP con el extremo 3' del grupo hidrxilo del ltimo
nucletido en la hebra en formacin. Del mismo modo, se puede observar en la figura la formacin de puentes
de hidrgeno entre las bases nitrogenadas de las dos hebras siguiendo el principio de complementariedad entre
las bases (adenina con timina y citosina con guanina).
Esquematicamente, el proceso de duplicacin del ADN tiene dos fases clara-
mente diferenciadas:
1) Iniciacin.
2) Elongacin.
Durante la fase de iniciacin, diferentes protenas se encargan de separar y de
preparar las dos cadenas de molcula de ADN. En la fase de elongacin, lo
que sucede es que diferentes molculas se encargan de conectar la secuencia
correcta de nucletidos en las dos nuevas cadenas en formacin.
El proceso de duplicacin del ADN comienza con el desenrollamiento del ADN
y la separacin parcial de las dos cadenas que conforman la molcula de ADN.
Recordemos que estas cadenas se encuentran unidas mediante puentes de hi-
drgeno a travs de las bases nitrogenadas siguiendo el principio de comple-
mentariedad entre bases pricas y pirimidnicas. Las protenas que necesitan
energa (ATP) para romper estos puentes de hidrgeno, desnaturalizando la
doble hlice de ADN, son las helicasas.
FUOC P08/80012/00382 77 Bases moleculares y celulares de la herencia
La duplicacin del ADN necesita de la formacin de la horquilla de re-
plicacin y requiere la participacin de diferentes molculas especiali-
zadas.
La regin del ADN que se encuentra abierta (las bases se encuentran separadas)
se denomina burbuja de replicacin. En dicha regin, se crean dos reas en
forma de 'Y'; cada una de ellas se denominan horquillas de la replicacin. La
formacin de estas horquillas se inicia en relacin con las protenas estabili-
zadoras. stas desempean la funcin de mantener la separacin de los dos
filamentos complementarios.
Burbuja de replicacin con sus dos horquillas
El ADN helicasa es atrado por el iniciador proteico de la replicacin (las primeras protenas que reconocen y se
unen al origen de la replicacin).
Una vez separadas las dos cadenas, cada una de ellas servir como molde para
la formacin de las nuevas cadenas de ADN. El complejo enzimtico ADN
polimerasa III es el encargado de llevar a trmino la formacin de estas nuevas
cadenas.
En 1956, Kornberg, un discpulo de Severo Ochoa, aisl una enzima que era capaz de formar polmeros de
nucletidos creando las cadenas de ADN en modelos in vivo: el ADN polimerasa. Hoy sabemos que las molculas
de ADN polimerasa se encuentran implicadas en la sntesis del ADN. Mediante el estudio de diferentes cepas
mutantes de Escherichia coli, se ha podido comprobar que la polimerasa responsable de la replicacin in vivo es el
ADN polimerasa III.
Una vez formada la horquilla de replicacin, existen diferentes protenas que
se encargan de estabilizarla, facilitando la disminucin de la tensin de enro-
llamiento producida por la replicacin. Dicha tensin puede producir un su-
perenrollamiento. Para disminuir la tensin y evitarlo, es importante la fun-
cin del ADN girasa (una enzima del grupo de las ADN topoisomerasas II en
la Escherichia coli).
La fase de elongacin consiste en la conexin de las secuencias correctas de
nucletidos en la nueva cadena de ADN. De este modo, la sntesis del ADN
se produce en direccin 5' -3', para ello una enzima denominada primasa (un
FUOC P08/80012/00382 78 Bases moleculares y celulares de la herencia
ARN polimerasa) comienza el proceso de formacin del ADN en localizaciones
concretas de la cadena molde, formando un pequeo trozo de ARN que actua-
r como cebador al proporcionar un extremo 3' para que el ADN polimerasa
III pueda iniciar la formacin del polmero de cido nucleico. El cebador de
ARN se debe extraer y tiene que reemplazarse por ADN. Este paso parece ser
controlado por la enzima ADN polimerasa I, que eliminar el cebador de ARN
y reemplazar los nucletidos.
La doble cadena de ADN es antiparalela, es decir, el sentido de las dos cadenas
es diferente debido a que presentan diferente polaridad. Una de las cadenas
est dispuesta en el sentido 5' a 3', mientras que la otra lo est en el sentido
3' a 5'. Por ello, en un extremo de la molcula de ADN, una de las cadenas
acaba con un grupo hidroxilo en la posicin 3' mientras que la otra acaba en
un grupo fosfato en la posicin 5'. Debido a esta caracterstica de la estructura
y conformacin del ADN, el ADN polimerasa III lleva a cabo el proceso de po-
limerizacin en la cadena lder siguiendo el sentido 5' a 3' de una forma con-
tinua. Qu sucede en la cadena opuesta? En la cadena paralela, el proceso de
replicacin se lleva a trmino de una forma retrasada (es por ello que se iden-
tifica frecuentemente como cadena retrasada). Para llevar a cabo la polimeri-
zacin, se necesita de la utilizacin de pequeos fragmentos, los fragmentos
de Okazaki. Cada fragmento de Okazaki se une a un cebador de ARN. Al tra-
tarse de una sntesis discontinua del ADN en la cadena retrasada, es necesario
eliminar el cebador de ARN (que proporciona en extremo 3' para poder poli-
merizar siguiendo el sentido 5' a 3') y unir los fragmentos de Okazaki. stos
sern ensamblados por el ADN ligasa.
La sntesis en las cadenas adelantada y retrasada se puede llevar a cabo de una
forma simultnea en una nica horquilla de replicacin. El ADN polimerasa
III acta en dmeros realizando la polimerizacin en cada una de las cadenas.
La cadena retrasada forma un bucle o lazo para modificar la direccin fsica de
la sntesis de ADN. Cada mitad del ADN polimerasa III dimrica se une a una
de las cadenas molde mediante una abrazadera deslizante.
Representacin esquemtica de la sntesis de ADN
La duplicacin del ADN es un proceso bidireccional; existe una helicasa
que trabaja en un sentido y otra que trabaja en sentido opuesto.
FUOC P08/80012/00382 79 Bases moleculares y celulares de la herencia
En las clulas eucariotas, la sntesis del ADN es muy parecida a la de las clulas
procariotas, aunque resulta ser ms compleja. Una primera diferencia que nos
encontramos es que los cromosomas de las clulas eucariotas tienen mltiples
inicios de la replicacin. Un segundo aspecto importante claramente diferen-
ciador es la cantidad de ADN polimerasas implicadas en la replicacin del ADN
eucaritico. Parece ser que las polimerasas , y son crticas para la replica-
cin del ADN nuclear, mientras que las polimerasas y estaran implicadas
en la reparacin del ADN. La polimerasa , por su parte, parece estar implicada
en la replicacin del ADN mitocondrial. Otro aspecto importante a tener pre-
sente es que el ADN de las clulas eucariotas se encuentra asociado a protenas
(histonas). Esto implica que en la duplicacin del ADN se tiene que llevar a
cabo una distribucin de los nucleosomas.
Hemos de tener presente que los cromosomas eucariticos son lineales y no
circulares como en los organismos procariotas. Esta conformacin implica un
problema que ocurre durante la replicacin y que afecta a los extremos de los
cromosomas lineales: aparece un hueco despus de la sntesis de la cadena
retrasada. Aqu desempea una funcin esencial una enzima: la telomerasa.
sta es capaz de aadir repeticiones de nucletidos al extremo 3' de la cadena
retrasada. La telomerasa permite que los extremos del cromosoma (telomeros)
puedan actuar como inicio de replicacin. Mediante la extensin de los extre-
mos 3' de los extremos del cromosoma, la telomerasa impide la prdida de los
telomeros.
La duplicacin del ADN es catalizada por un conjunto de enzimas. El
ADN polimerasa acta realizando la polimerizacin en cada una de las
cadenas del ADN.
FUOC P08/80012/00382 80 Bases moleculares y celulares de la herencia
7. La transcripcin
El ADN de las clulas eucariotas se encuentra situado en el ncleo celular,
mientras que la maquinaria para la sntesis de protenas se halla en el citoplas-
ma.
El ADN nunca sale del ncleo de la clula. Luego, cmo es posible utilizar la
informacin del ADN para sintetizar nuevas protenas?
Imaginemos que, en una biblioteca, nos interesa la informacin especfica que encontramos en un grueso libro
de dos mil pginas. Slo nos interesa una pequea parte del libro (unas veinte pginas). Nos disponemos a
obtener el libro mediante un prstamo bibliotecario y nos damos cuenta que se trata de una obra que est
excluida de prstamo. Por ello, nos dirigimos a una de las mquinas fotocopiadoras de la biblioteca y realizamos
una copia slo de las pginas que nos interesan. Las fotocopias no son iguales que las pginas originales del
libro: el libro tiene imgenes en color, las fotocopias son en blanco y negro, las pginas del libro son satinadas,
las fotocopias son en papel reciclado, etctera. De todas formas, la informacin que contiene el libro es la misma
que la que contiene las fotocopias. Las fotocopias las podemos sacar de la biblioteca y las podemos utilizar para
obtener la informacin que necesitemos. Una vez utilizadas, nos podemos deshacer de ellas y podemos reciclar
el papel. Con la informacin gentica sucede algo similar. El ADN no puede salir del ncleo celular, con lo cual la
informacin codificada en el ADN se tiene que transcribir en ARN (es como si llevramos a cabo la fotocopia de
la informacin que necesitamos del libro que no puede salir de la biblioteca). No se transcribe todo el ADN, slo
transcribimos a un cido ribonucleico (ARNm) la informacin de una secuencia de aminocidos (gen). El ARNm
puede salir fuera del ncleo por los poros nucleares (podemos sacar la informacin fotocopias de la biblioteca
y utilizarla).
El proceso de transcripcin consiste en sintetizar una molcula de ARN sobre
un molde de ADN. Como resultado de este proceso, obtendremos una mol-
cula de ARNm que es complementaria a la secuencia especfica del gen de una
de las dos cadenas de la molcula de ADN.
Cuando se sintetiza el ARN, se utiliza el principio de complementariedad de
bases, teniendo presente que en lugar de timina se utilizar como base el ura-
cilo.
FUOC P08/80012/00382 81 Bases moleculares y celulares de la herencia
Tenemos que tener presente que el ARN es sintetizado en el ncleo de la clula
y migrar al citoplasma para poner en marcha el proceso de traduccin. En
general, podemos decir que la cantidad de ARN es proporcional a la de protena
sintetizada.
Imaginemos que queremos sintetizar una protena determinada, como por ejemplo la queratina. En la molcula
de ADN, tendremos un fragmento que tendr la informacin necesaria para sintetizar la queratina; es el gen de
la queratina. Ese gen se transcribe en ARN mensajero y despus ste saldr del ncleo para sintetizar la queratina
a partir de determinados aminocidos.
La molcula que dirige la transcripcin es la ARN polimerasa. Tal como vere-
mos en el apartado de regulacin gentica, se ha podido comprobar que en
clulas eucariotas existen tres ARN polimerasas para llevar a cabo el proceso
de transcripcin (ARN polimerasa I, ARN polimerasa II, ARN polimerasa III).
El promotor para cada tipo de ARN polimerasa se acopla a diferentes factores
de transcripcin.
ARN polimerasa
Este proceso empieza cuando el ARN polimerasa se une a la doble hlice de
ADN en un lugar determinado (regin de la cadena molde), llamado promotor.
Los promotores contienen secuencias especficas de ADN (como la caja TATA)
que son crticas para la unin de la enzima. En este promotor se deben haber
unido una serie de seales, que son las que activan el proceso y lo promueven.
La transcripcin termina cuando la ARN polimerasa alcanza una regin espe-
cifica del ADN ubicada al final del gen (seal de parada de la transcripcin). La
hebra de ARN sintetizada se libera y el ARN polimerasa se separa pudindose
unir a otra secuencia promotora. Tal como hemos visto, no todo el ADN se
transcribe en mensajero.
FUOC P08/80012/00382 82 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema
Esquema del proceso general de la transcripcin
Podemos ver cmo se une el ARN polimerasa al ADN y la sntesis del ARN mensajero.
FUOC P08/80012/00382 83 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema
Esquema inicial de los primeros estadios del proceso de transcripcin
El transcrito primario se modifica de forma previa a la traduccin. De for-
ma que se eliminan las secuencias intercaladas no codificantes (intrones) y se
unen los exones. El transcrito de ARN se modifica inicialmente mediante la
adicin de una caperuza de 7-metil-guanosina (7mG) en el extremo 5' y de una
cola de poli A en el extemo3'. Estas modificaciones son esenciales para que el
transcrito de ARN pueda seguir siendo procesado y pueda ser trasportado al
citoplasma celular que es donde se pondr en marcha la traduccin.
Procesamiento del ARNm
FUOC P08/80012/00382 84 Bases moleculares y celulares de la herencia
La secuencia de nucletidos que conforman el pre-ARNm puede modificarse
antes de la traduccin (edicin del ARN). Principalmente, se han estudiado dos
tipos diferentes de mecanismos de edicin del ARN: edicin por insercin/de-
lecin y edicin por sustitucin.
Resumen del proceso de transcripcin catalizado por el enzima ARN polimerasa
En el apartado de regulacin de la expresin gnica, se detallarn algunos as-
pectos importantes relacionados con la sntesis del ARN.
FUOC P08/80012/00382 85 Bases moleculares y celulares de la herencia
Diferentes tipos de procesamiento del transcrito primario
Tal como hemos visto, no todo el ADN se transcribe en mensajero. ste tambin se trascribe en ARN ribosmico
y de transferencia. De igual forma, los ARN ribosmicos y de transferencia tambin experimentan el proceso
de maduracin que experimenta el mensajero. Se ha podido comprobar que en clulas eucariotas, los ARN
ribosmicos 18S, 28S y 5,8S provienen de un mismo transcrito primario.
FUOC P08/80012/00382 86 Bases moleculares y celulares de la herencia
8. El cdigo gentico: el lenguaje de la vida
Una protena es una molcula que contiene cientos de aminocidos. Los ami-
nocidos se unen entre s mediante enlaces peptdicos para formar las prote-
nas. Existen veinte tipos distintos de aminocidos para crear los millares de
protenas del ser humano. La secuencia concreta de aminocidos que confor-
mar una protena especfica determinar la estructura tridimensional de la
misma y su funcin biolgica. El ADN dispone de la informacin necesaria
para especificar los aminocidos que conformarn una protena determinada
y en qu orden se establecern dentro de la cadena polipeptdica. No obstante,
los cidos nucleicos son largas cadenas de nucletidos compuestos por cuatro
tipos diferentes de bases nitrogenadas. Con ello, queda patente la necesidad
de un cdigo que permita llevar a cabo una traduccin del lenguaje de los
cidos nucleicos al lenguaje de las protenas.
En el ser humano existen veinte aminocidos que pueden conformar las diferentes protenas. En los nucletidos que forman los cidos nucleicos slo hay cuatro bases nitrogenadas.
Cmo es posible codificar con cuatro letras la informacin existente sobre los
veinte aminocidos que podrn unirse en un orden concreto para formar una
cadena polipeptdica? Si cada base codificara un aminocido, el nmero m-
ximo de aminocidos que podra formar parte de las protenas sera de cuatro.
FUOC P08/80012/00382 87 Bases moleculares y celulares de la herencia
Si cada dos bases se codificaran un aminocido, el nmero de aminocidos
que se podra utilizar sera de diecisis. Por el contrario, si cada tres bases se
codificaran un aminocido, el nmero de combinaciones posibles sera de se-
senta y cuatro. Por lo tanto, al tener veinte aminocidos se necesita llevar a
cabo una lectura de las bases de tres en tres.
El cdigo gentico consiste en el sistema de agrupacin de nucletidos (codones) en el ARN (transcrito a partir de ADN) que especifica los aminocidos y el orden que ocuparn
para formar una protena.
Por lo tanto, el lenguaje de la vida, o cdigo gentico, se basa en una lectura de
agrupaciones de tres bases. Dichas agrupaciones de tres bases se denominan
tripletes en el ADN y codones en el ARNm. Para el ADN, las bases que podrn
conformar los tripletes son: adenina, guanina, citosina y timina. Por su parte,
en el ARNm las bases que formarn los codones son: adenina, guanina, cito-
sina y uracilo.
Las diferentes distribuciones en que se ubicarn las bases en el triplete defini-
rn los aminocidos que se irn uniendo para formar una protena. Es decir,
cada agrupacin de tres bases especificar un aminocido.
La figura muestra el cdigo gentico. ste se centra en las reglas de correspondencia entre las bases nitrogenadas de los nucletidos que conforman los cidos nucleicos y las
secuencias de aminocidos que conforman las protenas. Se trata de un cdigo que permite traducir el lenguaje de los cidos nucleicos al lenguaje de las protenas. Las bases
nitrogenadas de los nucletidos que forman los cidos nucleicos (adenina, guanina, citosina y timina para el ADN, y adenina, guanina, citosina y uracilo para el ARN) constituyen
los "signos" del cdigo gentico. La lectura del cdigo se realiza de tres en tres bases, formando agrupaciones denominadas codones (en el caso del ARNm). Cada codn especifica
un aminocido; por lo tanto, el cdigo gentico es redundante o degenerado, ya que un aminocido puede ser codificado por ms de un codn. Adems, el cdigo gentico es
un cdigo sin superposicin, ya que un nucletido slo pertenece a un codn y no a varios. Su lectura se ha de realizar de una forma lineal (sin comas). As, la lectura del ARNm
se inicia en un punto y avanza de codn en codn, sin separacin entre ellos. Es importante recordar que un gen es una secuencia lineal de nucletidos que ocupa un lugar fsico
concreto en un cromosoma. Mediante la transcripcin, se obtendr el ARNm que contendr la combinacin de codones, que se traducir en una secuencia lineal de aminocidos.
De los sesenta y cuatro codones, sesenta y uno especifican aminocidos particulares. Los otros tres codones son seales de detencin, que determinan la finalizacin de la cadena.
Los codones UAA, UAG y UGA codifican la terminacin del proceso, mientras que el codn AUG implica la iniciacin del proceso con la unin del aminocido metionina. Phe:
fenilalanina; Leu: leucina; Ile: isoleucina; Ini: iniciacin; Val: valina; Ser: serina; Pro: prolina; Thr: treonina; Ala: alanina; Tyr: tirosina; Term: terminacin; His: histidina; Gln: glutamina;
Asn: aspargina; Lys: lisina; Asp: aspartato; Glu: glutamato; Cys: cistena; Trp: triptfano; Arg: arginina; Gly: glicina. Met: metionina.
FUOC P08/80012/00382 88 Bases moleculares y celulares de la herencia
8.1. Propiedades del cdigo gentico
El cdigo gentico es redundante o degenerado debido a que un aminocido
puede ser codificado por ms de un codn. Esto ocurre en dieciocho de los
aminocidos; la metionina y el triptfano estn especificados slo por un co-
dn.
La segunda propiedad del cdigo gentico es que cada agrupacin de tres ri-
bonucletidos (codn) especifica un solo aminocido, con lo cual no presenta
ambigedades.
En tercer lugar, la lectura del cdigo se ha de realizar de una forma lineal (sin
comas y sin ninguna interrupcin). As, la lectura del ARNm se inicia en un
punto y avanza de codn en codn, sin separacin entre ellos. Es importante
recordar que un gen es una secuencia lineal de nucletidos que ocupa un lugar
fsico concreto en un cromosoma. Mediante la transcripcin, se obtendr el
ARNm que contendr la combinacin de agrupaciones de bases ribonucleot-
dicas que se traducirn en una secuencia lineal de aminocidos.
La cuarta de las propiedades del cdigo gentico se basa en seales de inicio y
terminacin del proceso. El codn AUG es la seal de inicio especificando el
aminocido metionina. No obstante, dicho aminocido se inserta no formila-
do en la cadena polipeptdica. En raras ocasiones, el codn GUG (que especi-
fica habitualmente el aminocido valina) puede codificar el aminocido me-
tionina, constituyendo una seal de iniciacin. En cuanto a la terminacin,
existen tres seales formadas por la agrupacin de los ribonucletidos siguien-
tes: UAG, UAA y UGA. Dichas seales no codifican ningn aminocido (con
lo cual, no son reconocidas por ningn ARN de transferencia).
En quinto lugar, es necesario destacar que el cdigo gentico no se solapa. De
tal forma que iniciado el proceso cada ribonucletido forma parte slo de una
agrupacin (codn).
Por ltimo, se trata de un cdigo que resulta casi universal. Hasta los inicios
de los aos ochenta, se pensaba que este cdigo era universal, es decir, que
todos los seres vivos lo utilizaban para traducir el mensaje de los cidos nu-
cleicos a las protenas. Hoy en da sabemos que existen algunas excepciones
(por ejemplo, en el ADN mitocondrial de levaduras y del ser humano, en genes
nucleares de algunos protozoos ciliados).
Agrupacin AVA
En el ADN mitocondrial del ser
humano, la agrupacin AUA ri-
ge la inclusin interna del ami-
nocido metionina, mientras
que en el ADN nuclear especi-
fica el aminocido isoleucina.
FUOC P08/80012/00382 89 Bases moleculares y celulares de la herencia
9. La traduccin
Una vez ya tenemos transcrita en el ARN la informacin contenida en los ge-
nes, debemos "traducirla" a polipptidos siguiendo las reglas del cdigo gen-
tico. Tal como hemos visto, las protenas son cadenas de aminocidos que
estn plegadas en el espacio y que tienen una funcin fisiolgica muy espe-
cfica. Hablamos de traduccin porque pasamos de un lenguaje basado en la
complementariedad de bases y en las bases individuales a un lenguaje basado
en aminocidos.
La secuencia de aminocidos que conforman la estructura primaria de una
protena queda codificada en el ARNm. La sntesis de la protena se lleva a
cabo en los ribosomas. En clulas eucariotas, un ribosoma tiene dos subuni-
dades
1
: una subunidad grande (60S, ARN 28S + 49 protenas) y una subunidad
pequea (40S, ARNr 18S + 33 protenas).
(1)
En clulas eucariotas.
Mediante un intrincado mecanismo enzimtico, los ARN de transferencia van
incorporando los aminocidos especificados por la secuencia lineal de codo-
nes del ARNm. Por ello, hemos de tener presente que ha de existir tantos ARNs
de transferencia como codones diferentes en el ARNm. En el ARNt hay un tri-
plete de nucletidos (anticodn) que es complementario al codn del ARNm,
de manera que el aminocido que trasporta cada ARNt es el que especifica su
codn. De esta forma, se puede seguir las leyes del cdigo gentico para saber
qu aminocido corresponde y en qu posicin para la sntesis de una deter-
minada protena.
Los ARNt transportan los aminocidos que correspondan al ribosoma para la
sntesis de una protena. Dichos aminocidos se unen en el extremo 3' de los
ARNs de transferencia. Un proceso enzimtico (carga del ARNt) es el encarga-
do de que cada ARNt lleve el aminocido que corresponde con su anticodn
(enzimas denominadas aminoacil ARNt sintetasas).
La traduccin puede dividirse en tres pasos:
1) Iniciacin.
2) Prolongacin o elongacin.
3) Terminacin.
El proceso se podra esquematizar de la forma siguiente:
1) Iniciacin
El mensajero se une a la subunidad pequea del ribosoma junto con los facto-
res de iniciacin (IF1, IF2 e IF3). Un ARNt que transporta el aminocido metio-
nina se une al codn del ARNm en el sitio P del componente de traduccin (es
Ved tambin
Sobre el ARNt, vase el pun-
to 2) ("ARN de transferencia
(ARNt)") dentro del apartado
1.3.6 de este mdulo didcti-
co.
Anticodn
En el ARNt hay un triplete de
nucletidos (anticodn) que
es complementario al codn
del ARNm, de manera que el
aminocido que transporta ca-
da ARNt es el que especifica su
codn.
FUOC P08/80012/00382 90 Bases moleculares y celulares de la herencia
lo que denominamos complejo de iniciacin). Se libera el IF3, y la subunidad
grande del ribosoma se une al complejo, liberndose los factores de iniciacin
1 y 2. Seguidamente se une (al sitio A del ribosoma) el siguiente ARNt cuyo
anticodn es complementario al siguiente codn del ARNm.
2) Prolongacin
Gracias al EF-Tu se posibilita el inicio de la prolongacin. Se genera un enlace
peptdico entre los aminocidos (peptidil transferasa) y el ARNt que se ha que-
dado sin carga (sin aminocido) se desplaza al sitio E, saliendo posteriormente
del ribosoma. El ARNm se transloca tres bases hacia la izquierda, de modo que
el ARNt que carga con los dos aminocidos se mueve al sitio P (la accin del
EF-G es crtica para completar este primer paso). Posteriormente, entra en el
sitio A (ayudado por el EF-Tu) el tercer ARNt (cuyo anticodn sea complemen-
tario del codn siguiente del ARNm) cargado con un nuevo aminocido. Se
lleva a cabo un nuevo enlace peptdico formando un tripptido. El ARNt que
se ha quedado sin carga (sin aminocido) se desplaza al sitio E, saliendo pos-
teriormente del ribosoma. El ARNm se transloca tres bases hacia la izquierda,
de modo que el ARNt que carga con los tres aminocidos se mueve al sitio P.
Se contina el proceso hasta llegar al codn de terminacin del ARNm.
3) Terminacin
Tal como se vio en el apartado del cdigo gentico, la terminacin del proceso
de traduccin se encuentra sealada por tres tripletes: UAA, UAG y UGA. La
aparicin del codn de terminacin en el ARNm implica la accin de factores
de liberacin (o de terminacin) que dependen del GTP que escinden la cade-
na polipeptdica del ARNt terminal, liberndola del complejo de traduccin.
Por lo tanto, los componentes del complejo de traduccin se separan y el po-
lipptido se pliega en la protena.
FUOC P08/80012/00382 91 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la figura se presenta el resumen de los procesos de transcripcin y traduccin.
FUOC P08/80012/00382 92 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la figura, podemos observar el esquema general del proceso de traduccin.
Al seguir la fase de prolongacin, y en el momento que la zona inicial del
ARNm ya ha pasado por el ribosoma, el ARNm se libera y puede asociarse con
otra subunidad pequea para iniciar de nuevo el proceso. Este mecanismo se
puede repetir varias veces en una misma molcula de mensajero, dando lugar
a un polirribosoma.
FUOC P08/80012/00382 93 Bases moleculares y celulares de la herencia
10. Mutaciones
La funcin del material gentico es albergar y transmitir la informacin a la
progenie. Para ello, existen diferentes mecanismos que ayudarn a regular y
solventar la integridad del ADN, evitando que sufra alteraciones. No obstante,
en ocasiones se da lugar a alteraciones que no se pueden corregir ni reparar.
Se estima que uno de cada mil errores que ocurren no es reparado, de modo
que la informacin que se alberga en esa porcin de material gentico queda
alterada de una generacin a la sucesiva ocasionndose una mutacin.
El origen de las diferentes formas alternativas que puede presentar un
gen lo podemos encontrar en las mutaciones.
Las modificaciones que puede sufrir nuestro ADN son mltiples. Por un lado,
puede modificarse un solo gen (mutaciones gnicas). Tambin puede ocurrir
que las alteraciones afecten a cambios en el nmero de cromosomas (muta-
ciones genmicas), o bien que afecten a la estructura del propio cromosoma
(mutaciones cromosmicas).
Las mutaciones que afectan a un solo gen (mutaciones gnicas) pueden pro-
ducirse por diferentes causas. Hemos de partir de la idea de que, al tratarse
de mutaciones en genes especficos, las alteraciones se circunscribirn a cam-
bios en los nucletidos que conforman dicho gen. De esta forma, por ejem-
plo, puede ser que haya una prdida de algunos de estos nucletidos. Este ti-
po de mutacin se denomina delecin (por ejemplo,...GCCATCGAA... en lu-
gar de...GCCTTAATCGAA...). Otro tipo de mutacin son las inserciones. Es-
ta mutacin gnica ocurre cuando se inserta uno o ms pares de nucletidos
(por ejemplo,...GCCCAATTAATCGAA... en lugar de...GCCTTAATCGAA...).
Las inversiones es un tipo de mutacin gnica que implica que un con-
junto de nucletidos de un gen sean introducidas en orden opuesto (por
ejemplo,...GCCATAATGAA... en lugar de... GCCATAATGAA...). Las sustitucio-
nes son mutaciones que ocurren cuando un nucletido es modificado por otro
nucletido distinto (por ejemplo,... AGTCCATAATGAA... en lugar de... ATCA-
TAATGAA...). No obstante, en muchas de las ocasiones, las mutaciones que
afectan a un solo gen se deben a alteraciones en un solo nucletido. Este tipo
de mutaciones gnicas se denomina mutaciones puntiformes.
FUOC P08/80012/00382 94 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la figura, podemos observar algunos tipos de mutaciones puntiformes (marcadas con asterisco).
FUOC P08/80012/00382 95 Bases moleculares y celulares de la herencia
Las mutaciones puntiformes pueden tener diferentes efectos sobre la snte-
sis de polipptido que codifica el gen. Hablamos de mutaciones silenciosas
cuando la modificacin es de un solo nucletido (mutacin puntiforme) sin
generar alteraciones fenotpicas. Cmo es posible que no se modifique la es-
tructura del polipptido que codifica el gen? La respuesta la podemos encon-
trar en el cdigo gentico. Recordemos que el cdigo gentico es redundante.
De esta forma, es posible que la modificacin de uno de los nucletidos en los
tripletes no altere el producto final debido a que, segn el cdigo, correspon-
dera el mismo aminocido. Otro tipo de mutacin puntiforme son las muta-
ciones sin sentido. En este caso, el cambio de un solo nucletido en uno de
los tripletes de ADN genera el cambio de un codn de ARNm que codifica un
aminocido en un codn de paro, con lo cual se interrumpe la sntesis del po-
lipptido de forma avanzada. Las mutaciones errneas son aquellas mutacio-
nes puntiformes que suceden cuando se modifica un nucletido por otro nu-
cletido en la secuencia de ADN. Esto implica que el codn de ARNm que co-
dificaba un aminocido determinado se convierta en otro codn que codifica
otro aminocido. Con una mutacin errnea se modifica la estructura prima-
ria de la protena sintetizada y, por lo tanto, esto puede afectar a la estructura
tridimensional de la misma e incluso a su funcin biolgica. Por ltimo, otra
de las modificaciones que puede suceder son los desplazamientos de pauta
de lectura. En este tipo de mutacin puntiforme, cuando hay una insercin o
una prdida de un nucletido durante la duplicacin del material gentico se
desplaza la pauta de lectura del mensajero, de tal forma que el producto final
(polipptido) que codificaba el gen es diferente.
La modificacin de un nucletido o varios puede implicar la aparicin de gra-
ves alteraciones en el fenotipo de una persona. Se ha podido comprobar que
diferentes alteraciones congnitas son provocadas por este tipo de mutacio-
nes, por ejemplo algunas alteraciones metablicas como la fenilcetonuria o la
alcaptonuria (las dos son enfermedades de carcter recesivo).
FUOC P08/80012/00382 96 Bases moleculares y celulares de la herencia
Esquema
En la figura, podemos observar diferentes rutas metablicas que dan lugar a la sntesis de distintos productos
biolgicos. La alteracin de alguno de los pasos ubicados en estas rutas puede implicar la aparicin de
importantes alteraciones como la fenilcetonuria, el cretinismo gentico, la tirosinemia, el albinismo o la
alcaptonuria. Se trata de alteraciones de tipo metablico producidas por mutaciones gnicas que afectan a las
enzimas implicadas en las rutas metablicas presentadas.
Por lo que se refiere a las mutaciones que afectan a la estructura de los cro-
mosomas (mutaciones cromosmicas), hemos de tener presente la existencia
de diferentes tipos en funcin del mecanismo y del trozo de ADN que afec-
te. Algunas de las alteraciones estructurales que podemos encontrar son las
siguientes:
1) En ocasiones se puede escindir un trozo de un cromosoma (delecin).
2) Otras veces, el trozo delecionado de un cromosoma se une a otro cromoso-
ma (traslocacin).
3) En otras ocasiones, el trozo de ADN se inserta en el mismo lugar pero en
sentido inverso (inversin).
4) Puede ocurrir que un trozo del cromosoma se replique dos veces (duplica-
cin).
FUOC P08/80012/00382 97 Bases moleculares y celulares de la herencia
Algunas de las mutaciones que afectan a la estructura de los cromosomas
FUOC P08/80012/00382 98 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la parte A de la imagen, podemos ver un esquema de la aparicin del sndrome de Down producido por el
fenmeno de traslocacin robertsoniana 14/21. En la parte B, se muestra las semejanzas estructurales entre el
cromosoma 2 del ser humano y los cromosomas correspondientes en diferentes primates.
Posible descendencia del cruce de una mujer sin mutacin y de un varn portador
de la traslocacin 14/21
FUOC P08/80012/00382 99 Bases moleculares y celulares de la herencia
En relacin con las alteraciones que afectan a cambios en el nmero de cro-
mosomas (mutaciones genmicas), hemos de destacar que hay diferentes ti-
pos en funcin de si el nmero de cromosomas de una clula (o de la totalidad
de clulas) es mltiplo exacto del nmero haploide (n) y distinto del nmero
diploide (2n) (poliploida), o bien si el nmero de cromosomas de una clu-
la no es el nmero haploide ni mltiplo exacto del nmero haploide normal
(aneuploida).
Este tipo de alteraciones puede ocurrir por errores en los procesos de divisin
celular (mitosis o meiosis) o bien por otras causas relacionadas con el proceso
de fecundacin y el de duplicacin cromosmica.
Fenmeno de no disyuncin meitica
Este fenmeno puede ocurrir tanto en la meiosis I como en la meiosis II y puede dar lugar a individuos euploides
(sin la alteracin), monosmicos (2n-1) o trismicos (2n + 1)
Tanto las alteraciones en la estructura del cromosoma como las alteraciones en
su nmero se desarrollarn con ms detenimiento en el apartado de anomalas
cromosmicas.
A pesar de todo lo que acabamos de ver, hay que tener presente que los erro-
res que suceden durante la replicacin del ADN tienen una tasa muy baja (un
error por cada milln de replicaciones). Los errores que ocurren no suelen te-
ner efecto, o el efecto es nimio en relacin con la actividad gentica. En algu-
nas ocasiones, las mutaciones s que pueden afectar gravemente al fenotipo de
la persona, alterando el polipptido que codifica el gen mutado. No obstan-
te, tambin algunas mutaciones pueden tener efectos beneficiosos sobre el ser
humano al aumentar la variabilidad dentro de la especie y facilitar la adapta-
cin de aquellos individuos que han perpetuado sus propios genes. Imagine-
mos que una mutacin se da en una clula sexual (gameto) de un individuo.
FUOC P08/80012/00382 100 Bases moleculares y celulares de la herencia
Dicha mutacin podr trasmitirse a los descendientes de este individuo y, de
esta forma, pasar de una generacin a otra. Supongamos que dicha mutacin
provoca algn cambio en el fenotipo que implica una ventaja clara para la su-
pervivencia del individuo. As, los individuos que tengan la mutacin llegarn
a la madurez sexual, podrn perpetuar sus genes en la descendencia y, a su vez,
trasmitir la mutacin ventajosa. Todo el reservorio de mutaciones adaptativas
y favorables para la conservacin de una determinada poblacin de sujetos
podr llevar al impulso de una nueva especie (seleccin natural).
Por ltimo, hay que destacar que en algunas ocasiones las mutaciones pue-
den modificar el fenotipo en relacin con manifestaciones diferenciales en los
descendientes del progenitor que tiene la mutacin. Por ejemplo, las mutacio-
nes dinmicas ocurren cuando se da una repeticin anmala de un triplete
de bases en un trozo de ADN (gen). Este tipo de mutacin puede inducir el
fenmeno de anticipacin de un gen, de manera que si ese gen es el respon-
sable de una patologa determinada, sta se manifestar en los descendientes
de manera temprana y con una sintomatologa ms acusada.
FUOC P08/80012/00382 101 Bases moleculares y celulares de la herencia
11. Control epigentico, modificaciones y niveles de la
expresin gentica
A excepcin de las clulas sexuales (que tienen slo un cromosoma de cada
par), el resto de clulas de nuestro cuerpo tiene la misma informacin genti-
ca: genes ubicados en diferentes lugares de los veintitrs pares de cromosomas.
Cada tejido del organismo se encuentra compuesto por diferentes tipos de po-
blaciones celulares. Cmo puede ser que todas las clulas tengan la misma
informacin gentica y que su funcin sea tan diferente? Dicho de otra forma,
qu es lo que hace que, por ejemplo, una clula pancretica pueda liberar
insulina en ciertos momentos del da en relacin con los procesos metabli-
cos, mientras que una clula piramidal de la mdula espinal libere acetilcoli-
na mediante su botn terminal para generar la contraccin muscular? La res-
puesta inicialmente puede parecer sencilla, y es que cada tipo celular fabricar
unas protenas especficas. Y si nos centramos en las diferencias morfolgicas
de las clulas? Qu es lo que hace que un hepatocito tenga una morfologa
determinada mientras que una clula muscular tenga otra significativamente
diferente? La respuesta inicial la podramos completar argumentando que, en
cada tipo de clula, los genes que se expresan son distintos.
Hemos de tener presente que, aproximadamente en cada tipo de clula, se ex-
presan slo un 5% de sus genes. De este modo, por ejemplo, en una neurona
se activarn y expresarn unos genes que permanecern inactivos en una c-
lula de la piel. Los genes que se expresen en la neurona sern aquellos que
le permitan llevar a cabo sus funciones y, por lo tanto, codificar las protenas
que necesite esa neurona.
Llegados a este punto, una pregunta clave es la siguiente: qu mecanismo o
sistema tiene la capacidad de establecer que, en una clula, se expresen unos
genes mientras que en otras clulas lo hagan otros genes distintos? Es harto
complicado contestar a esta pregunta con los conocimientos que disponemos
actualmente. A pesar de que todava quede mucho camino por andar, es cierto
que hay algunos aspectos que s se conocen. Se ha podido comprobar que exis-
ten diferentes molculas (protenas, ARNs, hormonas, factores de crecimiento,
etctera) que son capaces de regular la actividad de los genes. Aqu es donde
desempea una funcin capital la epignesis o control epigentico. El control
epigentico hace referencia al mecanismo mediante el cual se puede modificar
la accin de un determinado gen sin alterar el ADN de dicho gen.
Partiendo de que los factores epigenticos son los responsables de que las neu-
ronas sean neuronas y que los hepatocitos sean hepatocitos, cabra preguntar-
se si es posible que haya alguna interaccin con estmulos ambientales. De he-
cho, hoy en da son mltiples las evidencias experimentales que sugieren que
diferentes factores epigenticos son los responsables de activar los genes en
FUOC P08/80012/00382 102 Bases moleculares y celulares de la herencia
respuesta a diferentes estmulos ambientales. Imaginemos dos sujetos que son
genticamente idnticos, por ejemplo dos hermanos gemelos homocigticos.
A pesar de que genticamente estos gemelos comparten el 100% de la carga
gentica, podemos encontrar diferencias notables entre ellos en relacin con
mltiples factores ms o menos complejos. En definitiva, qu es lo realmente
crucial, los genes que tenemos o cundo y cmo se expresan dichos genes?
Un aspecto importante que cabe destacar, dentro de los mecanismos implica-
dos en relacin con la modificacin de la accin de un determinado gen sin la
alteracin del ADN de dicho gen, es la disparidad encontrada entre los genes
del ser humano y la cantidad de protenas que se producen en el organismo. Se
estima que la produccin proteica ronda entre los 500 y 1.000 x 10
3
protenas.
Cmo es posible que la cantidad total de protenas diferentes que produce
nuestro organismo supere al total de genes que contiene el genoma humano?
Diferentes evidencias experimentales han sugerido algunos mecanismos que
podran explicarlo. Por un lado, los mecanismos de splicing alternativo expli-
caran la obtencin de protenas diferentes en funcin de los trozos del gen
que se transcriban y traduzcan. Un segundo mecanismo estara relacionado
con la combinacin de genes, de tal forma que los aminocidos que forman
las protenas podran combinarse de mltiples formas para producir protenas
diferentes. Por ltimo, un tercer mecanismo que podra clarificar esta dispari-
dad sera la modulacin de la expresin de los genes.
En definitiva, el control epigentico desempea una funcin crtica en la di-
ferenciacin celular, en la organognesis y en la morfognesis. Por un lado,
dicho control permite que cada clula se diferencie fisiolgica y morfolgica-
mente a pesar de tener el mismo ADN que otras clulas cuya diferenciacin
ser totalmente diferente. De forma aadida, los mecanismos implicados en
el control epigentico permiten que las clulas que conforman un organismo
asuman configuraciones especficas que supongan la gnesis de las diferentes
estructuras corporales y de los rganos internos. Adems, dichos mecanismos
tambin permitirn que las diferentes protenas que necesita una determina-
da clula en momentos temporales claramente diferenciados se sinteticen en
relacin con estos requerimientos y no de manera libre, conllevando una pro-
duccin ingente o a una produccin insuficiente de las mismas.
En gentica humana, existen algunos ejemplos que ponen de manifiesto la
importancia de la regulacin y los cambios fenotpicos ligados a diferentes
aspectos. Un fenmeno que merece especial atencin es el de impronta ge-
ntica. Se trata de un fenmeno que manifiestan ciertos genes por el que un
mismo gen se expresa de forma diferente en funcin de si se ha heredado de
la madre o del padre. ,Un ejemplo de este fenmeno son los sndromes de
Prader-Willi y de Angelman. Se han podido comprobar diferentes alteraciones
localizadas en la banda 11 del brazo largo del cromosoma 15 (15q11). Esta re-
gin manifiesta una expresin diferente en funcin de si los cromosomas son
paternos o maternos. En un individuo normal, el alelo materno es metilado,
mientras que el paterno es desmetilado. A veces, puede ocurrir que haya un
FUOC P08/80012/00382 103 Bases moleculares y celulares de la herencia
error por parte de uno de los progenitores, resultando en la delecin de dicha
regin del cromosoma 15. Si la delecin se hereda del padre, el resultado el
sndrome de Prader-Willi que cursa con obesidad, hipogonadismo e hipotona,
mientras que si la delecin se hereda de la madre el resultado es el sndrome de
Angelman que cursa con temblores, epilepsia, expresiones faciales de sonrisa
permanente, etctera.
Otro fenmeno que hay que destacar es el de pleiotropia. Se ha de tener pre-
sente que un mismo gen, en funcin del tipo de tejido en el que se exprese,
puede tener efectos muy diferentes en diferentes zonas de nuestro organismo.
Del mismo modo, en algunas ocasiones podemos comprobar que un mismo
efecto puede estar causado por diferentes genes o conjunto de genes. Cuando
sucede esto hablamos de heterogeneidad gentica.
Se ha de tener presente que cuando se da una interaccin entre genes ubicados
en distintos loci hablamos de un fenmeno conocido como epistasia. En la
epistasia, un genotipo determinado para un gen especfico impide que se ma-
nifieste el fenotipo esperado para otro gen. Recordemos que cuando hablamos
del fenmeno de dominancia se trata de una interaccin gentica dentro del
mismo locus, mientras que en el caso de la epistasia la interaccin gentica se
da entre loci. En definitiva, hemos de tener presente que algunos rasgos feno-
tpicos son producto de mltiples genes que interactan entre ellos (epistasis)
y que recogen variadas influencias de factores ambientales.
La epistasis es el fenmeno consistente en el enmascaramiento de la ex-
presin fenotpica de un gen (hiposttico) por parte de otro gen (epis-
ttico) que no constituye una forma alternativa del primero (no es al-
lico).
Es cierto que los genes pueden expresarse de forma diferencial en relacin con
el ambiente. Por ejemplo, hoy en da, para algunos tipos de patologas, se habla
de factores ambientales de riesgo y factores ambientales protectores. Es posi-
ble aumentar la expresin de los genes de riesgo para una determinada enfer-
medad cuando la persona est expuesta a factores ambientales de riesgo. Del
mismo modo, tambin se puede disminuir la expresin de los genes de riesgo
aportando factores ambientales protectores. En psicopatologa, por ejemplo,
se ha podido comprobar que el estrs (teniendo sobre todo presente los efectos
fisiolgicos de una respuesta a largo plazo en relacin con la activacin del
eje hipotlamo-hipofisario-adrenal) constituye uno de los factores ambienta-
les que pueden aumentar de manera notable los efectos de los genes de ries-
go de algunas alteraciones. De forma aadida, es necesario tener presente la
interaccin (control gentico de la sensibilidad hacia el medio ambiente) que
se da entre los factores genticos y los factores ambientales. En definitiva, los
factores genticos y los factores ambientales no actan independientemente
los unos de los otros en la gnesis y explicacin de la manifestacin de algu-
FUOC P08/80012/00382 104 Bases moleculares y celulares de la herencia
nos rasgos fenotpicos vertebrales dentro de la psicologa. De hecho, slo los
genes mutantes con una alta penetrancia actan sin interaccin con el medio
ambiente. Pero, cuando hablamos de penetrancia a qu nos estamos refirien-
do? La penetrancia se refiere a la frecuencia con que un gen dominante o un
gen recesivo en homocigosis, se manifiesta fenotpicamente en la poblacin.
La penetrancia puede tomar valores que van de 0 a 1. Si un gen tiene una
penetracin de 1 quiere decir que la penetrancia es completa (se manifiesta
fenotpicamente el 100% de las veces). Cuando el valor es diferente a 1, la
penetrancia es incompleta o nula (en el caso de que su valor sea de 0). Por
ello, un gen dominante presente en el genotipo no se manifiesta siempre en
el fenotipo. Este fenmeno se puede explicar por los fenmenos de epistasis
y/o las interacciones que despliegan los factores ambientales sobre el gen en
cuestin. De todas formas, hemos hablado de la expresin fenotpica en la
poblacin y de frecuencias, pero qu sucede en un sujeto en cuestin? C-
mo podemos analizar la penetrancia a escala individual? A escala individual,
la penetrancia es un fenmeno de todo o nada. Si tenemos un gen dominan-
te con una penetrancia de 0.6, significa que en un determinado conjunto po-
blacional de cada diez personas que tengan el gen slo manifestarn el rasgo
seis de ellas. No obstante, para esas diez personas la manifestacin seguir un
fenmeno de todo o nada.
Otro aspecto a tener presente en relacin con las interacciones que pueden
poner en marcha los genes es el de las variaciones en la expresin de los genes.
Existe un fenmeno en gentica denominado expresividad variable, que se
refiere a que un mismo gen puede manifestarse en grados diferentes en suje-
tos distintos. De esta forma, cuando un gen penetra, ste se puede manifestar
de forma diferencial en personas diferentes en relacin con el grado de expre-
sividad. Por normal general, los genes dominantes manifiestan expresividad
variable, mientras que los recesivos carecen de ella.
Por otro lado, se ha podido comprobar que la repeticin errnea de un triplete
de bases de un gen (mutacin dinmica) puede generar un fenmeno de an-
ticipacin gentica. De esta forma, la manifestacin de una patologa en los
descendientes que han heredado el gen induce que sta se d con una sinto-
matologa ms grave y en edades ms tempranas.
En relacin con las mutaciones dinmicas, un caso a considerar es el sndrome
de frgil X. Este sndrome tiene su causa en la expansin anmala de un triple-
te (CGG), que genera un estrechamiento del cromosoma X en la regin q27.3.
En este sndrome se da la paradoja de Sherman segn la cual una premuta-
cin (55 a 200 repeticiones del triplete que no afectan o afectan muy poco al
fenotipo) puede convertirse en mutacin (ms de 200 repeticiones del triplete
que producen la manifestacin de la enfermedad) cuando es trasmitida por
una mujer (impronta genmica). De esta forma, un sujeto varn premutado
puede trasmitir la enfermedad a los nietos mediante una hija no afectada (pre-
mutada). Debido es esta dinmica de herencia, inicialmente se pensaba que
FUOC P08/80012/00382 105 Bases moleculares y celulares de la herencia
el sndrome X frgil segua un patrn de herencia recesivo ligado al cromoso-
ma X. Hoy en da, sabemos que sigue un patrn de herencia dominante con
penetrancia incompleta.
El sndrome X frgil consiste en el estrechamiento del cromosoma X en la regin q27.3. La aparicin de la
alteracin tiene su causa en la expansin anmala de un triplete (CGG). Un cromosoma normal contara con
unas 6 a unas 54 repeticiones del triplete. Un cromosoma premutado con unas 55 a 200 repeticiones, mientras
que un cromosoma con la alteracin debera presentar ms de 200 repeticiones del triplete.
En el apartado de modelos de herencia, veremos dos ejemplos donde se ponen
de manifiesto complejas relaciones desde un punto de vista epigentico: la
herencia limitada al sexo y la herencia influida por el sexo.
El control epigentico hace referencia al mecanismo mediante el cual
se puede modificar la accin de un determinado gen sin alterar el ADN
de dicho gen.
Otro aspecto a tener presente es la comparacin gentica entre diferentes es-
pecies. En este sentido, se ha podido comprobar que aproximadamente la mi-
tad de los genes de la especie Drosophila melanogaster (mosca de la fruta) son
similares (paralelos) a los del ser humano. Si nos comparamos con un chim-
panc o con un ratn, casi la totalidad de sus genomas se corresponde con el
genoma del ser humano. Qu es, entonces, lo que nos diferencia? La respues-
ta la encontramos en lo que se refiere a los niveles de actividad o expresin
gentica. De esta forma, un mismo gen presente en el ratn y en el ser humano
puede tener niveles de actividad muy diferentes.
FUOC P08/80012/00382 106 Bases moleculares y celulares de la herencia
12. Genes reguladores y genes codificadores de
protenas
En el genoma humano, nos encontramos un conjunto de genes que codifi-
can ARN (genes estructurales) y otros genes que sirven como catalizadores, de
manera que su presencia permite la regulacin de la expresin de otros genes
(genes reguladores).
Existen determinados factores (protenas, genes, factores de crecimiento) que
pueden elicitar la puesta en marcha de los mecanismos de regulacin de la
expresin gentica.
Hemos de partir de la idea de que la regulacin de la expresin gnica puede
llevarse a cabo en diferentes niveles. Por ejemplo, se puede llevar a cabo un
control transcripcional del ADN. Tambin es posible la regulacin a partir del
transcrito primario de ARN mediante un control del procesamiento del ARN.
Otro nivel donde se puede llevar a cabo la regulacin de la expresin gnica
es en el trasporte del mensajero al citoplasma de la clula. Una vez all, se
puede regular la degradacin de los mensajeros y se puede implementar un
control traduccional. Finalmente, tambin se podran llevar a cabo controles
en la actividad proteica.
Esquema
La regulacin de la expresin gnica se puede levar a cabo en diferentes niveles.
Desde un punto de vista temporal, podemos distinguir entre la regulacin de la
expresin gnica a corto y a largo plazo. La regulacin a corto plazo se encuen-
tra vinculada con diferentes mecanismos del metabolismo de las clulas que
generan modificaciones en el material gentico que alteran, de forma transi-
toria, la expresin gnica. Por lo que se refiere a la regulacin a largo plazo, sta
se encuentra vinculada con procesos del desarrollo del organismo que impli-
can cambios en el material gentico, lo cual bloquea la expresin de algunos
genes. Este bloqueo es permanente aunque no necesariamente irreversible.
FUOC P08/80012/00382 107 Bases moleculares y celulares de la herencia
En cuanto a la regulacin de la expresin gnica a corto plazo, existe un tipo de
genes, denominados genes reguladores, que codifican protenas reguladores
que pueden impedir la expresin de otro tipo de genes (genes estructurales) al
unirse a las secuencias reguladores del ADN, impidiendo el proceso de trans-
cripcin. Se tratara, por lo tanto, de un proceso de regulacin de la expresin
gnica en el mbito transcripcional.
La regulacin de la expresin gnica en el mbito transcripcional mediante protenas reguladoras.
Hemos de tener presente que, para que una protena tenga una funcin bio-
lgica determinada, es crtica su estructura tridimensional.
Protena reguladora de la expresin gnica a corto plazo
La estructura tridimensional de las protenas puede verse modificada por di-
ferentes factores. Se ha podido comprobar que existen molculas que pueden
unirse a ciertas protenas reguladoras para modificar su estructura tridimen-
sional, posibilitando que la protena tenga la forma adecuada para unirse a la
secuencia reguladora de un gen y bloquear de esta manera su expresin. Se
trata de los correpresores. De la misma forma, una protena reguladora que se
encuentra unida a la secuencia reguladora de un gen (bloqueando su expre-
sin al impedir la unin del ADN polimerasa), puede cambiar su estructura
tridimensional al unrsele un inductor.
FUOC P08/80012/00382 108 Bases moleculares y celulares de la herencia
Gen inactivado mediante la unin de una protena reguladora en la secuencia
reguladora del ADN
Regulacin transcripcional de la expresin gnica a corto plazo en funcin de las
protenas reguladoras de genes
Este mecanismo especfico de regulacin se ha descrito tanto en clulas euca-
riotas como en clulas procariotas. En la bacteria Escherichia coli este proceso
de regulacin es crtico para el metabolismo de la lactosa.
FUOC P08/80012/00382 109 Bases moleculares y celulares de la herencia
En la bacteria Escherichia coli, cuando est disponible la lactosa, sta entra al interior celular y puede convertirse
en alolactosa (que servir como inductor en el proceso de regulacin de la expresin gnica) o bien escindirse en
galactosa y glucosa, mediante la enzima -galactosidasa.
En la bacteria Escherichia coli, la enzima -galactosidasa se encarga de escindir
la lactosa que entra en el interior de la clula en galactosa y glucosa. No obs-
tante, la cantidad de enzima depender de la cantidad de lactosa en el medio.
Por lo tanto, la clula tiene que recibir informacin de cuando la lactosa est
disponible para poder sintetizar la cantidad ptima de enzima necesaria para
el metabolismo de este hidrato de carbono. Cuando la lactosa est ausente, se
expresa un gen regulador que codifica una protena reguladora que se une a
la secuencia reguladora de los genes que codifican la sntesis de las enzimas
implicadas en el metabolismo de la lactosa y, por lo tanto, se inactiva la trans-
cripcin de dichos genes. Al llegar la lactosa al interior de la clula, una parte
se convierte en alolactosa, sta se convierte en un inductor, unindose al re-
presor y permitiendo el proceso de transcripcin.
FUOC P08/80012/00382 110 Bases moleculares y celulares de la herencia
Modelo del opern
Regulacin transcripcional de la expresin gnica implicada en el metabolismo de la lactosa en la bacteria
Escherichia coli.
En la regulacin de la expresin gnica en eucariotas, existen diferentes mol-
culas implicadas en la regulacin de los diferentes niveles anteriormente des-
critos. Por ejemplo, una de las molculas implicadas en la regulacin eucari-
tica son los factores de crecimiento. Hasta el momento, hemos visto que los
genes reguladores codificaban protenas que servan para regular la transcrip-
cin de genes estructurales, pero qu mecanismo regula los genes regulado-
res? Existen evidencias experimentales que sugieren que una de las molculas
que podran controlar la expresin de los genes reguladores son los factores de
crecimiento (por ejemplo, el factor de crecimiento nervioso, NGF). El efecto
que producen estas sustancias de naturaleza peptdica se encuentra relaciona-
do con los procesos mitticos y con los mecanismos de diferenciacin celular.
En funcin de la respuesta de los genes a estos factores, inicialmente se dis-
tingui entre genes de respuesta lenta (expresin del gen aproximadamente
una hora despus de la unin del factor a su receptor) y genes de respuesta
rpida (expresin del gen aproximadamente unos quince minutos despus de
la unin del factor a su receptor).
FUOC P08/80012/00382 111 Bases moleculares y celulares de la herencia
Regulacin de la expresin gnica en eucariotas a partir del efecto de factores de
crecimiento
Algunos de los genes que muestran una respuesta rpida son los conocidos
como protooncogenes. Se trata de genes reguladores cuya expresin est im-
plicada en diferentes mecanismos metablicos de la clula. Dentro de este tipo
de genes, algunos ejemplos son: c-fos, c-jun y c-myc.
En relacin con la regulacin de la expresin gnica a largo plazo, existen
diferentes mecanismos. Por un lado, se encuentran los homeogenes o genes
maestros. Estos genes se ubican linealmente en el cromosoma, en la misma
disposicin que aparecen en el organismo las estructuras somticas cuya dife-
renciacin y desarrollo regulan.
Vinculados a los mecanismos de diferenciacin celular, tambin nos encon-
tramos con procesos de regulacin de la expresin gnica como la condensa-
cin y la metilacin del ADN. La condensacin del ADN es un mecanismo que
afecta a segmentos amplios de ADN, siendo inversamente proporcional al gra-
do de transcripcin gnico. Este mecanismo imposibilita que la enzima ARN
polimerasa pueda acceder a los promotores para poner en marcha el proceso
FUOC P08/80012/00382 112 Bases moleculares y celulares de la herencia
de transcripcin. La metilacin del ADN consiste en un tipo de mecanismo
catalizado por accin de enzimas que implica la inclusin de un grupo meti-
lo (-CH
3
) en una base nitrogenada del ADN (fundamentalmente, la citosina).
Este tipo de proceso tambin imposibilita la transcripcin del gen al impedir
la unin de la enzima ARN polimerasa.
Un ejemplo claro de regulacin a largo plazo es la inactivacin del cromosoma
X en mujeres. Por qu si las mujeres tienen dos cromosomas X el nmero de
protenas codificadas por los genes ubicados en dicho cromosoma no es sig-
nificativamente superior a las protenas encontradas en individuos varones?
La respuesta la podemos encontrar en un proceso de regulacin a largo plazo
que implica la inactivacin de uno de los cromosomas X durante la interfase
celular (se inactiva uno de los cromosomas X, conformando lo que se conoce
como el corpsculo de Barr). La inactivacin del cromosoma X se lleva a cabo
de forma aleatoria, presentndose un fenmeno denominado mosaicismo, ya
que una mujer presentar dos poblaciones celulares dependiendo de qu cro-
mosoma X est inactivo y qu cromosoma X est activo.
Modelo del mosaicismo en mujeres
12.1. Diferentes niveles de regulacin de la expresin gnica en
eucariotas
En la regulacin de la expresin gnica en eucariotas veamos que existan
diferentes niveles posibles de regulacin:
1) Regulacin de la transcripcin.
FUOC P08/80012/00382 113 Bases moleculares y celulares de la herencia
2) Regulacin de los mecanismos de procesamiento y splicing del transcrito
primario.
3) Regulacin del trasporte del mensajero.
4) Degradacin del ARNm.
5) Regulacin de la traduccin.
6) Modificacin y actividad proteica.
Niveles de regulacin de la expresin gnica en eucariotas
Un aspecto inicial a tener presente es que la organizacin de los cromosomas
en el ncleo celular puede intervenir en la expresin gentica. En el ncleo
de las clulas, los cromosomas se ubican en zonas especficas (territorio cro-
FUOC P08/80012/00382 114 Bases moleculares y celulares de la herencia
mosmico). Un cromosoma se encuentra separado del resto de cromosomas
por un dominio denominado dominio intercromosmico. Parece ser que en
este dominio se produce la transcripcin y el procesamiento. En el momento
que un gen se traslada al extremo del territorio cromosmico, la expresin del
gen implica una modificacin y la activacin de la cromatina por enzimas que
transforman la estructura nucleosomal (por ejemplo, mediante el uso del com-
plejo SWI/SNF dependiente de hidrlisis de ATP para alterar la estructura de
los nucleosomas), dejando accesibles los promotores (las secuencias que se en-
cuentran implicadas en el reconocimiento de la maquinaria transcripcional).
Podemos decir que el inicio del proceso de transcripcin es la principal forma
de regulacin de la expresin gnica. En este sentido, tenemos que tener pre-
sente que los promotores varan en cuanto a la localizacin y organizacin. En
general, podemos destacar que la porcin promotora de la transcripcin suele
incluir las cajas GC, CCAAT y TATA, donde esta ltima constituye el ncleo
del promotor y es donde se une la ARN polimerasa II. Otras secuencias regu-
ladoras, como la caja CCAAT, constituyen elementos de las porciones promo-
toras que se ubican cerca del promotor.
Por su parte, los intensificadores (secuencias de ADN) que controlan la tasa de
transcripcin pueden ubicarse despus, antes o dentro del gen que se expresa.
Estas secuencias pueden interaccionar con diferentes factores de transcripcin
y con protenas reguladoras.
Un aspecto a tener en cuenta es que en las clulas eucariotas existen tres ARN
polimerasas para llevar a cabo el proceso de transcripcin (ARN polimerasa I,
ARN polimerasa II, ARN polimerasa III). El promotor para cada tipo de ARN po-
limerasa se acopla a diferentes factores de transcripcin. Los factores de trans-
cripcin generales regulan el comienzo de la transcripcin, estableciendo la
plataforma para la unin del ARN polimerasa y el comienzo del proceso. Exis-
ten diferentes factores de transcripcin que pueden unirse a los lugares inten-
sificadores, modificando la tasa de transcripcin (factores positivos o activa-
dores y factores negativos o represores).
Los factores que se unen a los intensificadores pueden interaccionar con protenas reguladoras del complejo de
transcripcin
FUOC P08/80012/00382 115 Bases moleculares y celulares de la herencia
Tambin se tienen que movilizar los coactivadores que acoplan las protenas
precisas para la transcripcin. Algunos factores de transcripcin presentan do-
minios que se unen a coactivadores (por ejemplo, hormonas).
Adems de la metilacin del ADN, la regulacin postranscripcional es muy
importante. El transcrito primario se modifica antes del proceso de traduccin.
El splicing alternativo (en castellano, corte y empalme alternativo) puede gene-
rar diferentes formas de ARNm a partir de un solo ARNm. De esta forma, la
expresin de un gen puede dar lugar a un conjunto de protenas estructural-
mente diferentes.
Recientemente, se ha puesto de manifiesto un mecanismo que podra ser im-
portante en la regulacin de la expresin gnica: el silenciamiento. Existen
diferentes molculas de ARN que actan en el mbito nuclear, modificando la
estructura de la cromatina y generando un silenciamiento gnico (por ejem-
plo, mediante la interferencia del ARN).
Una vez que el ARNm se encuentra procesado y trasportado al citoplasma de
la clula para poner en marcha el proceso de traduccin, se puede regular la
expresin gnica actuando sobre la estabilidad del mensajero. Parece ser que la
estabilidad de algunos ARNm se puede controlar y regular mediante ARNs cor-
tos. Adems, tambin es posible regular la estabilidad del mensajero actuando
sobre el nivel de traduccin: la traduccin controla la estabilidad del ARNm.
FUOC P08/80012/00382 116 Bases moleculares y celulares de la herencia
13. Genes mitocondriales
Las mitocondrias se heredan mediante el citoplasma materno. Durante el pro-
ceso de fecundacin, un espermatozoide aporta nicamente los genes nuclea-
res debido a que slo penetra la parte anterior (que presenta el ncleo) dentro
del vulo, dejando los orgnulos citoplasmticos fuera del mismo. Por este
motivo, el ADN mitocondrial del padre no pasa a la descendencia.
Por lo que se refiere a los procesos de replicacin y traduccin, se ha podido
comprobar que existen claras diferencias en comparacin al ADN nuclear. Por
ejemplo, los ARNr y ARNt se encuentran codificados por el ADN mitocondrial,
utilizndose un cdigo gentico diferente al universal para llevar a cabo el
proceso de traduccin. Del mismo modo, el proceso de replicacin del ADN
mitocondrial es tambin diferente al llevado a cabo en el ADN nuclear.
Llegados a este punto, cabra peguntarse cmo se organiza y dispone el ma-
terial gentico en las mitocondrias? En el ser humano, el ADN mitocondrial,
secuenciado por el grupo de Sanger en 1981, tiene un tamao de 16.569 pb. Se
caracteriza por la ausencia de secuencias intercaladas no codificantes (intro-
nes). De forma aadida, las repeticiones de genes no son frecuentes. Adems,
tampoco es habitual la presencia de ADN espaciador intergnico.
En relacin con los productos gnicos del ADN mitocondrial, cabe destacar
que ste codifica 22 ARN de transferencia, 2 ARN ribosmicos y 13 polippti-
dos. Las protenas mitocondriales estn implicadas en los procesos de fosfori-
lacin oxidativa para la obtencin de energa, aunque hemos de tener presente
que la respiracin celular (funciones respiratorias oxidativas) est controlada
tanto por genes mitocondriales como por genes ubicados en el ncleo celular.
De esta forma, los polipptidos implicados en dichos mecanismos de fosfori-
lacin oxidativa suelen estar formados por varias cadenas proteicas codifica-
das por genes mitocondriales y nucleares. Las cadenas codificadas por genes
nucleares se han de transportar del citoplasma de la clula a las mitocondrias.
Por otro lado, es cierto que en el ncleo se codifican diferentes productos vi-
tales para la actividad y funcin biolgica de las mitocondrias (factores de ini-
ciacin de la traduccin, polimerasas del ADN y del ARN, etctera).
FUOC P08/80012/00382 117 Bases moleculares y celulares de la herencia
Resumen
Hoy en da sabemos que el ADN es el constituyente primario de los cromoso-
mas de las clulas y es el portador del mensaje gentico. La funcin del cido
ribonucleico (ARN) es transcribir el mensaje gentico presente en el ADN y
traducirlo a protenas.
Las protenas son uno de los componentes ms importante de nuestro orga-
nismo debido a que intervienen en mltiples funciones esenciales de los seres
vivos. Estas molculas estn formadas por aminocidos, y stos a su vez, estn
constituidos por un tomo de Hidrgeno, un grupo amino (NH
2
), un grupo
carboxilo (COOH) y una cadena lateral o grupo R. Pero, Cmo se construye
una protena a partir de un grupo de aminocidos? Los aminocidos se unen
a travs de enlaces peptdicos en donde el grupo amino de un aminocido se
une al grupo carboxilo de un segundo aminocido liberndose una molcula
de agua debido a una reaccin de condensacin o deshidratacin. En cuanto
a la estructura de la protena podemos diferenciar cuatro niveles de organiza-
cin: primario, secundario, terciario y cuaternario.
Las enzimas son fundamentales en los seres vivos, debido a que todas las reac-
ciones qumicas que tienen lugar en las clulas estn mediatizadas por stas.
La funcin principal de estas protenas es acelerar la velocidad de una reac-
cin qumica y, disminuir la energa de activacin. Las enzimas cuentan en
su superficie con el sitio activo que es el lugar concreto donde se produce la
unin enzima-sustrato y se lleva a cabo la catlisis. Muchas enzimas requieren
de otras molculas no proteicas para poder funcionar, y entre estas podemos
encontrarnos los Cofactores y los Coenzimas.
En funcin de la reaccin qumica que catalizen las enzimas pueden clasifi-
carse en seis tipologas distintas: transferasas, oxidoreductasas, ligasas, hidro-
lasas, isomeras y liasas
Los cidos nucleicos son grandes molculas formadas por nucletidos y estos
a su vez, estn constituidos por un grupo fosfato, un azcar de 5 carbonos
y, una base nitrogenada. Una de las funciones principales de los nucletidos
es transportar energa ATP. En cuanto a los cidos nucleicos existen dos tipos
diferentes: el ADN o cido desoxirribonucleico y, el ARN o cido ribonucleico.
El ADN es la molcula del organismo encargada de guardar la informacin
hereditaria, mientras que el ARN sirve como intermediario de la informacin
que lleva el ADN.
Las clulas que constituyen a los seres vivos tienen un ciclo vital parecido al
de los propios organismos en el sentido de que nacen, crecen, se reproducen y
mueren. En funcin de si las clulas son diploides o haploides realizan un tipo
FUOC P08/80012/00382 118 Bases moleculares y celulares de la herencia
de reproduccin u otro. La mitosis es la reproduccin celular propia de las
clulas diploides, adems de constituir una de etapas del ciclo celular, mientras
que, la meiosis es la reproduccin celular propia de las clulas haploides.
El ciclo celular es el tiempo que transcurre desde que una clula nace hasta
que se divide y crea clulas nuevas. En el ciclo celular se distinguen tres etapas:
(1) la interfase organizada en tres fases: G1, S y G2. La fase G1 es la fase en la
que empiezan a producirse los primeros cambios qumicos. En la fase S tiene
lugar la replicacin del ADN y, en la fase G2 la sntesis de ste. (2) La mitosis en
la que se distinguen cinco fases diferentes: a) profase: en ella los centrosomas
de la clula empiezan a separarse del ncleo y, se dirigen cada uno de ellos a
un polo opuesto de la clula; b) prometafase: se produce la desintegracin del
ncleo celular; c) metafase: los cromosomas se disponen en la placa ecuatorial;
d) anafase: se separan las cromtidas hermanas y, e) telofase: los conjuntos de
cromosomas que se encuentran en cada polo de la clula quedan envueltos por
un ncleo. (3) La citocinesis que corresponde a la ltima fase del ciclo celular
consiste en la divisin del citoplasma celular formando las dos clulas hijas.
La meiosis es el proceso por el cual una clula diploide, realizar dos divisio-
nes sucesivas. La primera divisin denominada meiosis I, est comprendida a
su vez por cuatro fases: (1) profase I, es la fase en la que se generan los pares
bivalentes y se produce el fenmeno de entrecruzamiento; (2) Metafase I, en
esta fase el ncleo celular se desintegra; (3) Anafase I, se produce la separacin
de los pares bivalentes; (4) Telofase I, los cromosomas situados en cada uno
de los polos son cubiertos por un ncleo celular. Seguidamente a estas fases
se inicia la segunda divisin celular conocida como meiosis II, en la que tam-
bin se distinguen cuatro fases: (1) profase II, se produce la desintegracin del
ncleo celular; (2) Metafase II, los cromosomas se disponen en el plano ecua-
torial; (3) Anafase II, las cromtidas hermanas se separan; (4) Telofase II, los
conjuntos de cromosomas que se encuentran en cada polo de la clula quedan
envueltos por un ncleo.
Los cromosomas se disponen por pares, denominndose los miembros de cada
par cromosomas homlogos debido a que son iguales en relacin a la ubica-
cin del centrmero y a su tamao
Cada individuo presenta el mismo conjunto bsico de genes, pero cada gen
puede mostrarse en diferentes formas alternativas denominadas alelos. Las for-
mas alternativas de un gen pueden variar en relacin al orden de las bases
nitrogenadas e incluso en relacin al tamao que ocupa el gen en la molcula
de ADN.
Un gen es una secuencia de nucletidos del ADN que contiene la informacin
para sintetizar protenas, para regular los diferentes mecanismos de la expre-
sin gnica, para codificar la secuencia de nucletidos que conformarn los
diferentes cidos ribonucleicos, etc. Los nucletidos contienen cuatro bases
nitrogenadas (adenina, guanina, timina y citosina) que constituyen el deno-
FUOC P08/80012/00382 119 Bases moleculares y celulares de la herencia
minado cdigo gentico. En base a este cdigo surgen una serie de reglas que
especificarn y relacionarn la estructura lineal de una molcula proteica com-
puesta por aminocidos y la estructura lineal de nucletidos de la molcula
de ADN.
El genoma del ser humano se organiza en dos juegos de 23 cromosomas. Un
juego proviene de la madre y el otro proviene del padre. De los 23 pares, pode-
mos distinguir entre los autosomas y los cromosomas sexuales o gonosomas.
Slo un par constituye los cromosomas sexuales: X e Y.
El proceso de transcripcin consiste en sintetizar una molcula de ARN sobre
un molde de ADN. Como resultado de este proceso obtendremos una molcula
de ARNm que es complementaria a la secuencia especifica del gen de una de
las dos cadenas de la molcula de ADN.
El cdigo gentico, se basa en una lectura de agrupaciones de tres bases. Dichas
agrupaciones de tres bases se denominan tripletes en el ADN y codones en el
ARNm. Para el ADN las bases que podrn conformar los tripletes son: adenina,
guanina, citosina y timina. Por su parte, en el ARNm las bases que formarn
los codones son: adenina, guanina, citosina y uracilo.
Una vez ya tenemos transcrita en el ARN la informacin contenida en los ge-
nes, debemos "traducirla" a polipptidos siguiendo las reglas del cdigo gen-
tico. Tal como hemos visto, las protenas son cadenas de aminocidos que es-
tn plegadas en el espacio y que tienen una funcin fisiolgica muy especfica.
El control epigentico hace referencia al mecanismo mediante el cual se pue-
de modificar la accin de un determinado gen sin alterar el ADN de dicho gen.
En el genoma humano, nos encontramos un conjunto de genes que codifi-
can ARN (genes estructurales) y otros genes que sirven como catalizadores, de
manera que su presencia permite la regulacin de la expresin de otros genes
(genes reguladores).
Las mitocondrias se heredan mediante el citoplasma materno. Durante el pro-
ceso de fecundacin, un espermatozoide aporta nicamente los genes nuclea-
res debido a que slo penetra la parte anterior (que presenta el ncleo) dentro
del vulo, dejando los orgnulos citoplasmticos fuera del mismo. Por este
motivo, el ADN mitocondrial del padre no pasa a la descendencia.
FUOC P08/80012/00382 121 Bases moleculares y celulares de la herencia
Ejercicios de autoevaluacin
1. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) aminocidos; b) pro-
tenas, c) grupo amino; d) polipptido.
2. El dibujo correspondiente pertenece a la composicin general de un aminocido. Rellenad
cada uno de los espacios que se os indican con una raya.
3. Explicad brevemente cmo se forman las protenas a partir de grupos de aminocidos.
4. Relacionad cada una de las definiciones correspondientes sobre los niveles de estructura
de las protenas con su grado de nivel correspondiente.
5. Explicad brevemente qu es una enzima y cul es su funcin principal.
6. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) sitio activo; b) catlisis;
c) enzimas; d) sustrato; e) producto.
7. Relacionad los trminos de la primera columna con los de la segunda.
8. Enumerad las dos funciones principales de los cidos nucleicos.
9. Observad la siguiente imagen e indicad de qu molcula se trata y, posteriormente, com-
pletadla adecuadamente.
FUOC P08/80012/00382 122 Bases moleculares y celulares de la herencia
10. Completad el esquema siguiente.
11. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) adenosn trifosfato
(ATP); cido desoxirribonucleico o ADN; cido ribonucleico (ARN); purinas; pirimidas.
12. Relacionad la columna de la izquierda con la columna de la derecha.
13. Las protenas son polmeros constituidos por...
a) cidos nucleicos.
b) enzimas.
c) aminocidos.
d) nucletidos.

14. Un aminocido est formado por...
a) un grupo amino (NH
2
).
b) un grupo carboxilo (COOH).
c) un grupo R.
d) Todas las anteriores son correctas.

15. Por medio de qu tipo de enlace se unen los aminocidos?
a) Covalente.
b) Peptdico.
c) Inico.
d) Las respuestas a y b son correctas.

FUOC P08/80012/00382 123 Bases moleculares y celulares de la herencia
16. En relacin con las protenas, los tipos de estructura hlice y lmina plegada corres-
ponden al nivel de estructura...
a) primario.
b) secundario.
c) terciario.
d) cuaternario.

17. Respecto a las protenas fibrosas,...
a) estn formadas por varios tipos de estructura secundaria.
b) son insolubles al agua.
c) estn formadas por un nico tipo de estructura secundaria.
d) Las respuestas b y c son correctas.

18. Las enzimas son un tipo de protenas...
a) fibrosas.
b) glucoproteicas.
c) globulares.
d) lipoproteicas.

19. Cmo se llama el tipo de energa que se requiere para llevar a cabo reacciones qumicas?
a) Energa cataltica.
b) Energa potencial.
c) Energa de activacin.
d) Ninguna de las anteriores es correcta.

20. El ___________________________ es el lugar concreto donde se produce la unin enzima-
sustrato.
a) sitio pasivo.
b) canal inico.
c) ncleo celular.
d) Sitio activo.

21. Una coenzima...
a) es un transportador orgnico.
b) pertenece al grupo de las vitaminas.
c) participa en reacciones de oxidacin y reduccin.
d) Todas las anteriores son correctas.

22. Cmo afecta la temperatura a la funcin enzimtica?
a) Disminuye la velocidad de la reaccin catalizada.
b) Temperaturas muy elevadas pueden inactivar las enzimas.
c) Aumenta la velocidad de la reaccin catalizada.
d) Las respuestas b y c son correctas.

23. Qu tipo de enzima transfiere radicales de un sustrato a otro?
a) Ligasas.
b) Isomerasas.
c) Liasas.
d) Ninguna de las anteriores es correcta.

24. Los nucletidos son molculas que constituyen...
a) las protenas.
b) las enzimas.
c) los cidos nucleicos.
d) lpidos.

25. Los nucletidos estn formados por...
a) un grupo fosfato, un grupo amino y una base nitrogenada.
b) un grupo fosfato, un azcar de 5 carbonos y una base nitrogenada.
c) un grupo carboxilo, un azcar de 5 carbonos y una base nitrogenada.
d) un grupo carboxilo, un grupo amino y un azcar de 5 carbonos.

26. Los nucletidos difieren entre s por los tipos de...
a) fosfato y base nitrogenada.
b) azcar y fosfato.
c) bases nitrogenadas y azcar.
d) Las respuestas a y c son correctas.
FUOC P08/80012/00382 124 Bases moleculares y celulares de la herencia

27. Las cinco bases nitrogenadas que forman los cidos nucleicos son...
a) timina, adenosina, ribosa, citosina y uracilo.
b) timina, adenosina, lactina, citosina y uracilo.
c) timina, adenina, guanina, citosina y uracilo.
d) Ninguna de las anteriores es correcta.

28. El ________________________________ es la principal molcula orgnica encargada de acu-
mular energa.
a) ADN.
b) adenosn trifosfato.
c) ATP.
d) Las respuestas b y c son correctas.

29. Los nucletidos que componen el ADN estn unidos a travs de un tipo de enlace...
a) peptdico.
b) covalente.
c) fosfodister.
d) inico.

30. Si tenemos en cuenta el principio de la complementariedad, cmo se aparean las bases
nitrogenadas en el ADN?
a) La adenina con la guanina y la citosina con la guanina.
b) La adenina con la citosina y la timina con la guanina.
c) La timina con la adenina y la adenina con la guanina.
d) La adenina con la timina y la citosina con la guanina.

31. En las clulas eucariotas, dnde se encuentra situado el ADN?
a) En el citoplasma de la clula.
b) En el ncleo.
c) En el citoplasma y en el ncleo.
d) La respuesta b es correcta.

32. En qu difiere el ARN del ADN?
a) En que el ARN tiene uracilo y el ADN no lo tiene.
b) En que el ARN tiene timina y el ADN no la tiene.
c) En que el ARN tiene citosina y el ADN no la tiene.
d) En que el ARN tiene guanina y el ADN no la tiene.

33. En qu nivel de estructura nos encontramos el ADN en forma de superhlice, debido a
la accin de las enzimas ADN-topoisomerasas?
a) Primaria.
b) Secundaria.
c) Terciaria.
d) Las respuestas a y c son correctas.

34. Desarrollad el siguiente tema: "Protenas: concepto, composicin qumica y funciones".
35. Definid brevemente los siguientes conceptos:
a) Catlisis.
b) Sitio activo.
c) Coenzima.
36. Mirad el esquema siguiente y contestad a las siguientes preguntas:
a) De qu tipo de molcula se trata?
b) Cul es su funcin principal?
FUOC P08/80012/00382 125 Bases moleculares y celulares de la herencia
37. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) mitosis; b) clula
diploide; c) clula haploide; d) meiosis; e) ciclo celular.
38. Completad el esquema siguiente:
39. Respecto al proceso de mitosis, relacionad la informacin de la columna de la izquierda
con las diferentes fases de la columna de la derecha.
40. Explicad brevemente en qu consiste la meiosis.
41. Especificad al lado de cada imagen de qu tipo de ciclo celular se trata.
FUOC P08/80012/00382 126 Bases moleculares y celulares de la herencia
a)
b)
FUOC P08/80012/00382 127 Bases moleculares y celulares de la herencia
c)
42. El proceso por el cual una clula madre se divide en dos clulas hijas recibe el nombre de...
a) meiosis I.
b) mitosis.
c) meiosis II.
d) ciclo celular.

43. Qu etapas se distinguen en el ciclo celular?
a) Profase, metafase y anafase.
b) Fase G1, S y fase G2.
c) Interfase, mitosis y citocinesis.
d) Interfase, mitosis y meiosis.

44. En qu fase de la interfase se produce la replicacin del ADN?
a) Fase G1.
b) Fase S.
c) Fase G2.
d) Todas las anteriores son correctas.

45. Cul de las siguientes etapas pertenece al proceso de mitosis?
a) Profase II, prometafase II y telofase II.
b) Profase, anafase y telofase.
c) Metafase I, anafase I y telofase I.
d) La respuesta b y c son correctas.

46. En el proceso de mitosis, qu ocurre en la etapa de metafase?
a) Se desintegra el ncleo celular.
b) Los centrosomas se desplazan a los polos opuestos de la clula.
c) Las cromtidas hermanas se separan.
d) Los cromosomas se disponen en el plano ecuatorial de la clula.

47. En el proceso de meiosis...
a) de una clula diploide obtenemos dos haploides.
b) de una clula diploide obtenemos dos diploides.
c) de una clula diploide obtenemos cuatro haploides.
d) de una clula haploide obtenemos cuatro haploides.

48. Respecto al fenmeno de entrecruzamiento,...
a) se produce la recombinacin gentica.
FUOC P08/80012/00382 128 Bases moleculares y celulares de la herencia
b) tiene lugar en la profase I de la meiosis I.
c) se da entre los pares bivalentes.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.

49. La reproduccin asexual...
a) es aqulla en la que intervienen dos progenitores de sexos opuestos.
b) es aqulla en la que interviene un nico progenitor.
c) es aquella que podemos encontrar en bacterias, protozoos, algunos animales invertebrados
y sobre todo en muchas especies vegetales.
d) Las respuestas b y c son correctas.

50. El __________________ es el proceso por el cual un zigoto diploide experimenta el proceso
de meiosis y da lugar a cuatro clulas haploides que se desarrollarn constituyndose cada
una de ellas en un adulto haploide.
a) ciclo diploide.
b) ciclo diplohaploide.
c) ciclo haploide.
d) ciclo zigoploide.

51. Desarrollad el siguiente tema: "El ciclo celular: concepto y etapas".
52. Mirad el esquema siguiente y contestad a las siguientes preguntas:
De qu tipo de proceso se trata?
Qu etapas se distinguen en A); B); C); D) y E)?
53. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) fenotipo dominante;
b) fenotipo recesivo; c) genotipo; d) fenotipo; e) homocigtico; f) heterocigtico.
54. Imaginemos que estamos estudiando el guisante (pisum sativum), teniendo en cuenta la
siguiente simbologa "A" (alelo dominante para el carcter rugoso) y "a" (alelo recesivo para
el carcter liso), qu fenotipo presentarn los siguientes sujetos?
GENOTIPO FENOTIPO
aa
FUOC P08/80012/00382 129 Bases moleculares y celulares de la herencia
GENOTIPO FENOTIPO
AA
aA
55. Respecto a las leyes de Mendel y la teora cromosmica de la herencia, relacionad la
informacin de la columna de la izquierda con la de la columna de la derecha.
56. En qu se diferencian los caracteres sexuales primarios de los secundarios?
57. Explicad brevemente en qu consisten los procesos de ligamiento y recombinacin ge-
ntica.
58. Completad cada definicin con el concepto que le corresponda: a) enzimas de restriccin;
b) ADN recombinado; c) terapia gnica; d) vectores; e) liposomas y plsmidos.
a) Los __________________________ permiten introducir un gen dentro de un organismo y
conducirlo hasta las clulas diana.
b) Los ____________________________ permiten cortar el ADN por dos puntos y separarlo para
introducir nuevo ADN.
c) La _________________________ slo es til para tratar enfermedades que tengan un origen
gentico.
d) Dentro de la categora de vectores "no-virus" los ______________________________ son los
dos tipos que ms se utilizan.
e) El ________________________________ es una molcula de ADN formada por la unin de
dos molculas de origen distinto.
59. El conjunto de genes que constituye tanto un carcter como un conjunto de caracteres
se denomina...
a) fenotipo.
b) genotipo.
c) cariotipo.
d) locus.

60. En qu ley postul Mendel que cuando se cruzaban dos lneas puras todos los descen-
dientes eran iguales entre s?
a) En la ley de la segregacin.
b) En la ley de la combinacin independiente.
c) En la ley de la uniformidad.
d) Las respuestas a y c son correctas.

61. Qu postula la teora cromosmica de la herencia?
a) Que los cromosomas transmiten la informacin gentica.
b) Que los genes se encuentran en los cromosomas.
c) Que todos los cromosomas los heredamos de un mismo progenitor.
d) Las respuestas a y b son correctas.

62. En cuanto al cariotipo del ser humano,...
a) existen 23 pares de cromosomas.
b) 22 pares son autosmicos y un par es sexual.
c) el ltimo par difiere en funcin de s se es hombre o mujer.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.

63. Se consideran caracteres sexuales secundarios...
a) los espermatozoides.
b) los ovarios.
c) el crecimiento del vello en los hombres.
FUOC P08/80012/00382 130 Bases moleculares y celulares de la herencia
d) los testculos.

64. Un individuo ser varn cuando...
a) tenga 22 pares autosmicos de cromosomas.
b) los cromosomas del ltimo par sean XX.
c) los cromosomas del ltimo par sean XY.
d) Las respuestas a y c son correctas.

65. Respecto al proceso de ligamiento,...
a) hace referencia a cuando dos cromosomas siempre se heredan juntos
b) hace referencia al proceso por el cual los cromosomas intercambian informacin.
c) hace referencia a la tendencia que tienen los genes de un cromosoma a heredarse juntos.
d) Las respuestas a y c son correctas.

66. Para qu se utilizan los enzimas de restriccin?
a) Para transportar genes.
b) Para poder seccionar el ADN por dos puntos y separarlo.
c) Para duplicar el ADN.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.

67. Respecto a la terapia gnica,...
a) consiste en introducir un gen con una determinada funcin en clulas que carecen de sta.
b) slo es til para tratar enfermedades que tengan un origen gentico.
c) utiliza vectores para introducir genes en el organismo.
d) Todas las respuestas anteriores son correctas.

68. Qu ventajas presentan los vectores tipo virus?
a) Pueden transportar mucha informacin.
b) No provocan respuestas inmunes en los sujetos.
c) Son muy tiles para introducir el gen dentro de las clulas.
d) Se pueden utilizar para tratar todas las patologas.

69. Qu tipo de vectores no-virus son los que ms se utilizan?
a) Enzimas de restriccin.
b) Plsmidos.
c) Liposomas.
d) Las respuestas b y c son correctas.

70. Definid brevemente los siguientes conceptos:
a) Fenotipo recesivo
b) Ligamiento
c) ADN recombinado
71. Mirad el esquema siguiente y contestad a la siguiente pregunta:
Segn las leyes de Mendel, qu ley se est cumpliendo? Razonad la respuesta.
72. Una clula sexual tiene...
a) 46 cromosomas.
b) un cromosoma sexual, adems de los 22 autosomas.
c) 23 cromosomas sexuales.
d) no tiene autosomas.

FUOC P08/80012/00382 131 Bases moleculares y celulares de la herencia
73. Dos cromosomas homlogos...
a) contienen el mismo tipo de genes.
b) son necesariamente idnticos en cuanto a los alelos que tienen para cada gen de un mismo
locus.
c) se recombinan en la mitosis.
d) Todas las alternativas anteriores son ciertas.

74. Cul de las alternativas anteriores es correcta?
a) La meiosis es el proceso mediante el cual, a partir del cigoto, se forma el nuevo organismo.
b) Mitosis es la divisin celular especfica de las neuronas.
c) Por la meiosis obtenemos las clulas sexuales.
d) Todas son ciertas.

75. El fenmeno por el cual la expresin fenotpica de un gen depende de si la herencia del
carcter o enfermedad se da por va paterna o materna se denomina...
a) pleiotropia.
b) ligamiento.
c) epistasia.
d) impronta gentica.

76. Muchos genes ...... pueden tener una penetrancia ..... y presentar una expresividad ....
a) dominantes, incompleta, variable.
b) dominantes, completa, constante.
c) recesivos, incompleta, constante.
d) recesivos, completa, variable.

77. Las principales fuentes de variabilidad gentica son...
a) las mutaciones y la recombinacin gnica.
b) la heterogeneidad gentica y la pleiotropia.
c) la impronta gentica y el alelomorfismo mltiple.
d) el ligamiento gentico y la inactivacin al azar del cromosoma X.

78. Qu diferencias hay entre...
a) pleoiotropismo y heterogeneidad gentica?
b) penetracin y expresividad de un gen?
FUOC P08/80012/00382 132 Bases moleculares y celulares de la herencia
Solucionario
Ejercicios de autoevaluacin
1. grupo amino; aminoacidos; polipptido; protenas.
2. H (hidrgeno); H
2
N (grupo amino); C (tomo de carbono); COOH (grupo carboxilo); R
(grup lateral o R).
3. Este ejercicio se trabajar en el aula.
4. Estructura terciaria; Estructura cuaternaria; Estructura secundaria; Estructura primaria.
5. Este ejercicio se trabajar en el aula.
6. catlisis; sitio activo; sustrato; enzimas; producto.
7. Hidrolasas; Isomerasas; Liasas; Oxidorreductasas; Ligasas; Transferasas.
8. Este ejercicio se trabajar en el aula.
9. Este ejercicio se trabajar en el aula.
10.
a) Nucletidos
Fosfato
Azucar
Ribosa
Desoxirribosa
Bases nitrogenadas
Adenina
Guanina
Citosina
Timina
Uracilo
11. cido desoxiriibonucleico o ADN; adenosn trifosfato (ATP); pirimidas; cido ribonucleico
(ARN); purinas.
12. ARN nuclear (ARNn)
ARN de transferencia
ARN ribosmico
ARN mensajero
13. c
14. d
15. b
16. b
17. d
18. c
19. c
20. d
21. d
22. d
23. d
24. c
25. b
26. c
FUOC P08/80012/00382 133 Bases moleculares y celulares de la herencia
27. c
28. d
29. c
30. d
31. d
32. a
33. c
34. Este ejercicio se trabajar en el aula.
35.a) Catlisis: proceso por el cual se incrementa la velocidad de una reaccin qumica.
b) Sitio activo: lugar concreto donde se produce la unin enzima-sustrato y se lleva a cabo
la catlisis.
c) Coenzima: transportador orgnico que, durante el proceso cataltico, se une mediante
enlaces dbiles a la parte proteica de una enzima (apoenzima).
36.a) De la molcula adenosn trifosfato o ATP.
b) Acumular energa.
37. ciclo celular; mitosis; clula haploide; meiosis; clula diploide.
38.
Interfase
G1
S
G2
Mitosis
profase
prometafase
metafase
anafase
telofase
Citocinesis
39. Prometafase; Telofase; Metafase; Profase; Anafase.
40. La meiosis es el proceso por el cual una clula diploide, realizar dos divisiones sucesi-
vas, meiosis I y meiosis II, dando como resultado la obtencin de cuatro clulas haploides.
Respecto a la primera divisin, la Meiosis I, podemos distinguir cuatro fases: Profase I: los
cromosomas se compactan mucho, se unen entre si los cromosomas homlogos dando lugar
a los pares bivalentes y se produce el fenmeno de entrecruzamiento a travs del cual se pro-
duce la recombinacin gentica. Metafase I: se produce la desintegracin del ncleo celular
y el desplazamiento de los pares bivalentes al plano ecuatorial de la clula. Anafase I: los
pares bivalentes se separan, emigrando cada cromosoma con sus respectivas cromtidas her-
manas a cada polo de la clula. Telofase I: los cromosomas situados en cada uno de los polos
son cubiertos por un ncleo celular, para posteriormente dividirse y dar lugar a dos clulas
haploides. Una vez finalizada esta primera divisin empieza la segunda en la que tambin se
distinguen cuatro etapas o fases diferentes: Profase II: se rompe el ncleo celular. Metafase
II: los cromosomas se disponen en el plano ecuatorial. Anafase II las cromtidas hermanas
se separan, desplazndose cada una de ellas a un polo opuesto de la clula. Telofase II: los
cromosomas que se encuentran en cada polo de la clula quedan envueltos por un ncleo,
cada uno de los cuales, ser el ncleo de cada clula hija.
41.a) Ciclo diploide
b) Ciclo diplohaploide
c) Ciclo haploide
42. b
43. c
44. b
45. b
FUOC P08/80012/00382 134 Bases moleculares y celulares de la herencia
46. d
47. c
48. d
49. d
50. c
51. El ciclo celular o ciclo vital de una clula, es el tiempo que transcurre desde que una clula
nace hasta que se divide y crea clulas nuevas. En el ciclo celular se distinguen tres etapas:

La interfase: En esta etapa se diferencian tres fases: La Fase G


1
: En este perodo se produce
la sntesis de ARNm y de protenas Al llegar al final de la fase G
1
, puede darse un fenmeno
conocido como "punto de restriccin" que provoca que la clula pase inevitablemente a
la fase S y acabe completando el resto de fases hasta llegar a reproducirse. Si no se da este
fenmeno por diferentes motivos las clulas entran en lo que se conoce como la fase G
0
.
La Fase S: en sta se produce la replicacin del ADN. La Fase G
2
: En esta fase empieza
la sntesis de ADN y, puede darse por finalizada cuando se observa que los cromosomas
empiezan a condensarse al inicio de la mitosis.
Mitosis o divisin celular: La mitosis es el proceso por el cual una clula madre se divide
en dos clulas hijas, En el proceso de la mitosis se pueden distinguir cinco fases diferentes:
a) Profase: los centrosomas de la clula, empiezan a separarse del ncleo y se dirigen
cada uno de ellos a un polo opuesto de la clula. b) Prometafase: el ncleo celular se
desintegra. c) Metafase: En esta fase los cromosomas se disponen en la placa ecuatorial.
d) Anafase: se produce la separacin de las cromtidas hermanas de cada cromosoma.
e) Telofase los conjuntos de cromosomas que se encuentran en cada polo de la clula
quedan envueltos por un ncleo, cada uno de los cuales, ser el ncleo de cada clula hija.
Citocinesis: Es el proceso por el cual el citoplasma se divide en dos, por la accin de un
anillo contrctil, dando como resultado a las dos clulas hijas.
52.a) Se trata del proceso de mitosis.
b) A) Profase. B) Prometafase. C) Metafase. D) Anafase. E) Telofase.
53. fenotipo dominante
genotipo
fenotipo recesivo
homocigtico
heterocigtico
fenotipo
54.
GENOTIPO FENOTIPO
aa LISO
AA RUGOSO
aA RUGOSO
55. Ley de la segregacin; Teora cromosmica de la herencia; Ley de la uniformidad; Ley de
la combinacin independiente.
56. Los caracteres sexuales primarios hacen referencia a los rganos reproductores con los
que nace cada persona. En los machos, por ejemplo, nos encontramos con los testculos, que
es el lugar donde se fabrican los espermatozoides. En el caso de las hembras, los caracteres
sexuales primarios son los ovarios, que es el lugar donde se forman los vulos. Por el contra-
rio, los caracteres sexuales secundarios no forman parte del sistema reproductor, pero son
los que ayudan a diferenciar a los dos sexos entre si. En el caso de los hombres los caracteres
sexuales secundarios seran por ejemplo, el crecimiento de la barba, una voz ms grave, ve-
llo abundante en diferentes zonas del cuerpo, etc., mientras, que en el caso de las mujeres
encontraramos el crecimiento de los pechos, las caderas ms anchas, etc.
57. El proceso de ligamiento es aquel por el cual los genes situados en un mismo cromoso-
ma tienen la tendencia de heredarse juntos. Este fenmeno suele darse cuando los genes se
encuentran muy cerca entre si dentro del cromosoma.
El proceso de recombinacin gentica es aquel por el cual los dos cromosomas homlogos
se unen e intercambian informacin entre si durante el proceso de Meiosis.
FUOC P08/80012/00382 135 Bases moleculares y celulares de la herencia
58.
Los VECTORES permiten introducir un gen dentro de un organismo y conducirlo hasta
las clulas diana.
Los ENZIMAS DE RESTRICCIN permiten cortar el ADN por dos puntos y separarlo
para introducir nuevo ADN.
La TERAPIA GNICA slo es til para tratar enfermedades que tengan un origen gen-
tico.
Dentro de la categora de vectores "no-virus", los LIPOSOMAS Y PLSMIDOS son los
dos tipos que ms se utilizan.
El ADN RECOMBINADO es una molcula de ADN formada por la unin de dos mol-
culas de origen distinto.
59. b
60. c
61. d
62. d
63. c
64. d
65. c
66. b
67. d
68. c
69. d
70.a) Fenotipo recesivo: es aquel carcter que desaparece en la primera generacin de un
cruzamiento entre dos lneas puras y reaparece en la segunda generacin.
b) Ligamiento: hace referencia al proceso por el cual los genes situados en un mismo cro-
mosoma tienen la tendencia de heredarse juntos.
c) ADN recombinado: el ADN recombinado es una molcula de ADN formada por la unin
de dos molculas de origen distinto.
71. Sigue la ley de la uniformidad. Podemos afirmar que sigue la primera ley propuesta por
Mendel debido a que uno de los caracteres, en este caso el color blanco, ha desaparecido en
la primera F1 y, segn lo que postul este autor, cuando se cruzan dos lneas puras todos los
descendientes son iguales entre s.
72. a
73. a
74. a
75. a
76. a
77. a
78. Este ejercicio se trabajar en el aula.
FUOC P08/80012/00382 136 Bases moleculares y celulares de la herencia
Bibliografa
Hartwell, L. H., Hood, L., Goldberg, M. L., Reynolds, A. E., Silver, L. M., y Veres, R. C. (2008).
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International Human Genome Sequencing Consortium (2004). Finishing the euchromatic
sequence of the human genome. Nature, 431, 931-945.
Pginas web recomendadas
Artculo que habla sobre el ADN:
http://www.cienciahoy.org.ar/hoy08/adn.htm
Informacin sobre la reproduccin celular. Contiene actividades y vdeos:
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/4ESO/genetica1/contenidos5.htm
Informacin sobre la reproduccin sexual y asexual:
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/4ESO/genetica1/contenidos1.htm
Informacin sobre los ciclos biolgicos:
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/1bachillerato/reino_vegetal/
contenidos13.htm
Informacin sobre terapia gnica:
http://www.smartplanet.es/articulos.php?id=9-4-3
Para ver diferentes aspectos tratados en el mdulo:
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/index.htm
Vdeo recombinacin gentica:
http://www.uam.es/personal_pdi/ciencias/jhermoso/ANIMAC%7E1/RECOMB%7E1.MOV
Pgina del International Sequencing Consortium (ISC), donde se puede obtener informacin
actualizada de secuenciacin genmica:
http://www.intlgenome.org/
Informacin sobre la secuenciacin genmica en diferentes especies:
http://mgc.nci.nih.gov/ESTSequences
Diferentes recursos del centro nacional para la informacin biotecnolgica (NCBI) sobre el
genoma de diferentes especies:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=genome
Recursos sobre el genoma humano:
http://genomics.energy.gov/
Glosario de trminos genticos:
http://www.genome.gov/page.cfm?pageID=10002096