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Tema 9:
Psicobiología de la adicción a las drogas
-Parte general-
1. Conceptos básicos
2. Tolerancia, dependencia, síndrome de
abstinencia
3. Vías de administración de las drogas
4. Modelos animales en el estudio de las
adicciones
5. Sistema cerebral de recompensa
6. Principales drogas de abuso (exposición
alumnos)
BIBLIOGRAFÍA
CARLSON, N.R. (2006): Fisiología de la
Conducta. Capítulo 18
PINEL, J.P.J. (2007). Biopsicología. Capítulo
15
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Why are drugs so hard to quit?
“Addiction is a drug disease”
http://www.drugabuse.gov/related-topics/addiction-science
Addiction is a chronic, often relapsing brain disease that causes compulsive drug
seeking and use, despite harmful consequences to the addicted individual and to
those around him or her. Although the initial decision to take drugs is voluntary for
most people, the brain changes that occur over time challenge an addicted person’s
self control and hamper his or her ability to resist intense impulses to take drugs.
1. CONCEPTOS BÁSICOS
Droga (psychoactive drug) (≅ sustancia psicoactiva):
toda sustancia que introducida en el organismo
afecta o altera el estado de ánimo y la conducta.
Drogas de abuso (abuse drugs) = sustancias de
abuso, se produce un exceso en su consumo que es
imposible de controlar por el individuo afectado.
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Adicción (addiction): patrón conductual de abuso
de drogas caracterizado por un consumo
compulsivo y la necesidad de asegurarse el
suministro.
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1. CONCEPTOS BÁSICOS
1. CONCEPTOS BÁSICOS
Drogadicto (drug addicted) (de “addicere” =
condenar): Consumidor habitual de droga que
sigue consumiéndola a pesar de sus efectos
negativos sobre su salud y su vida social, y a
pesar de sus esfuerzos reiterados por dejar de
consumirla (→pérdida en el control de uso de la
sustancia).
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La tolerancia aparece cuando los efectos de
la droga disminuyen con su administración
repetida (desplazamiento de la curva dosis-
respuesta hacia la derecha). Como
consecuencia se produce:
Necesidad de cantidades progresivamente crecientes de
una droga para conseguir el mismo efecto que producía al
inicio.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
1. CONCEPTOS BÁSICOS
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
TIPOS DE TOLERANCIA:
Tolerancia metabólica (farmacocinética):
capacidad del organismo (sobre todo el hígado)
para metabolizar o destruir la droga más
rápidamente (ej., cafeína).
Tolerancia cruzada (recíproca): cuando se toma
una droga y aparece tolerancia no sólo a esa
droga sino también a otra cuya acción es
semejante (ej., benzodiacepinas y alcohol).
Tolerancia conductual (condicionada,
aprendida): el ambiente en el cual la droga es
repetida/ administrada influye en el desarrollo de
tolerancia.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
Ejemplo de tolerancia conductual:
Cuando los adictos consumen la droga en un
contexto que no es el habitual, tienen más riesgo
de morir por sobredosis.
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Ambiente A Ambiente A Ambiente B
Dosis diaria heroína Dosis alta de heroína
Respuesta
compensatoria
condicionada
Murieron
casi todas
las ratas
Cuando los adictos a la heroína consumen la
droga en un contexto que no es el habitual,
corren más riesgo de morir por sobredosis
Ejemplo de tolerancia
conductual en un modelo
animal:
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Sensibilización (opuesto a la tolerancia):
Incremento progresivo en las acciones de la
sustancia (ej., incremento en los efectos
activadores locomotores de cocaína y
anfetamina).
Se puede desarrollar tolerancia a algunos de
los efectos de una droga, al tiempo que
aumenta la sensibilidad a otros efectos. 13
2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
Dependencia: Estado fisiológico de
neuroadaptación producido por la
administración repetida de la sustancia
siendo necesaria una administración
continuada para evitar el síndrome de
abstinencia.
Cuando tras un tiempo de abstinencia se
vuelve a consumir se habla de recaída.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
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Diferencias en la probabilidad de convertirse en
dependiente tras haber probado una sustancia
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Dependencia cruzada: cuando una droga
puede mantener la dependencia producida
por otra (la dependencia se extiende a otra
sustancia) (ej., heroína y metadona)
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
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Oral: Ingestión (alcohol)
Ventajas: Facilidad y relativa seguridad.
Desventajas: Imprevisibilidad, influida por cantidad de
comida.
Inhalación: A través de la red de
capilares de los pulmones
(nicotina, marihuana, crack)
Ventaja: Llega rápidamente al cerebro.
Desventajas: Resulta difícil regular la dosis que se
inhala. Lesión pulmonar.
Absorción en mucosas: Nasal
(esnifada) (cocaína) / Rectal o
genital
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3. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Parenteral: Inyección intravenosa (iv) /
endovenosa (ev), intramuscular (im),
subcutánea (sc)…
Ventajas: Efectos rápidos y previsibles (vía más rápida → iv)
Desventajas: Escasa oportunidad de contrarrestar sus
efectos ante una sobredosis, falta de pureza o reacción
alérgica. contagio enfermedades infecciosas.
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3. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
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Concentración de cocaína en plasma sanguíneo:
Tiempo (min)
Fumada (100 mg base)
Oral (2 mg/kg)
Intranasal (2 mg/kg)
Intravenosa (0.6 mg/kg)
C
o
c
a
í
n
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e
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a
s
m
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(
n
g
/
m
l
)
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4. MODELOS ANIMALES EN EL ESTUDIO DE
LAS ADICCIONES
Permiten el estudio de:
Base anatómica y bioquímica
Potencial adictivo de las drogas
Eficacia de fármacos
Modelos:
1) Autoestimulación eléctrica intracraneal
2) Autoadministración
3) Condicionamiento de preferencia de
lugar
4) Enriquecimiento ambiental
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4. MODELOS ANIMALES
más información:
http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/mouse/
4. MODELOS ANIMALES
1) AUTOESTIMULACIÓN ELÉCTRICA INTRACRANEAL (AEIC)
Olds y Milner (1954): la estimulación
eléctrica de algunas áreas cerebrales
resulta reforzante:
los propios animales se administran las descargas eléctricas
Los animales presionan para recibir
estimulación igual o más que para
conseguir comida o bebida tras
privación (refuerzo positivo).
La AEIC es reforzante porque activa los
mismos sistemas que son estimulados
por los reforzadores naturales (comida,
agua o relaciones sexuales).
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MODELOS ANIMALES
1) AUTOESTIMULACIÓN ELÉCTRICA INTRACRANEAL
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MODELOS ANIMALES
2) AUTOADMINISTRACIÓN
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MODELOS ANIMALES
2) AUTOADMINISTRACIÓN
El animal aprende a presionar una
palanca para recibir droga.
Paradigma más indicado para estudiar
el valor hedónico de las drogas.
Las drogas de abuso en humanos
resultan reforzantes en animales.
Los patrones de conducta en animales
son similares a los humanos.
El refuerzo se produce por la
activación del sistema recompensa
cerebral (especialmente vía DA
mesolímbica).
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
Permite evaluar la intensidad del recuerdo, el
valor hedónico que una sustancia inyectada
deja al animal.
Se asocian los efectos de la droga a uno de
los 2 habitáculos del aparato (normalmente el
que no prefiere en situación “sin droga”).
El procedimiento consta de 3 fases:
1. Precondicionamiento.
2. Condicionamiento.
3. Test.
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
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3) CPL
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MODELOS ANIMALES
4) ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL
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¿Posible papel PREVENTIVO/PROTECTOR
del ambiente frente adicción a drogas?
Mesa-Gresa, P., Redolat R., Pérez-Martínez, A. (2012)
Adicciones, 24, 2, 87-94
Enriquecimiento Ambiental:
Cambios neurobiológicos y
conductuales
5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
Sistema cerebral de recompensa:
Conjunto de regiones cerebrales,
interconectadas entre sí e implicadas en
el refuerzo.
Reforzadores naturales → acceden a
circuitos de recompensa a través vías
sensoriales.
Drogas de abuso → ejercen su acción
reforzante actuando más directamente.
Las sustancias de abuso producen
refuerzo positivo (recompensa) y
negativo (evitar malestar o dolor).
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5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
La principal vía de recompensa es:
vía dopaminérgica mesolímbica
desde Área Tegmental Ventral (ATV) a N.
Accumbens
VÍA MESOLÍMBICA = VÍA DEL PLACER
HEDÓNICO
Todas las drogas de abuso llevan
finalmente a que la vía mesolímbica libere
DA de un modo más explosivo y placentero
que el que ocurre naturalmente.
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5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
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Esta vía de recompensa estaría también
implicada en otros trastornos del control de
impulsos (juego patológico, internet,
shopping compulsivo…)
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La dopamina es el regulador central en las vías del refuerzo y
recompensa. Está implicada tanto en las actividades naturalmente
recompensantes (ej., una buena comida) como en el abuso de
drogas y en muchos trastornos del control de impulsos.
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http://news.yale.edu/2014/04/10/yale-researchers-search-earliest-roots-psychiatric-
disorders