FASEN | FEDERACION ARGENTINA DE SOCIEDADES DE ENDOCRINOLOGÍA

AÑO 6 - NUM VII

DIRECTOR
Nicolás Marcelo Vitale
COORDINADORA
Mariela Luna

AUTORIDADES
FASEN 2011 / 2012
PRESIDENTE
Dra. Josefina Avila de Mazur
VICEPRESIDENTE
Dr. Hugo Scaglia
SECRETARIA
Dra. María Zulema Chaila
PRO SECRETARIO
Dr. Ricardo Parma
TESORERA
Dra. Alejandra Geres
PRO TESORERA
Dra. Lidia Gutierrez
VOCALES TITULARES
Dra. Cecilia Chirino Piazza
Dra. Sofía Schervobsky
Dra. Susana Lupi
VOCALES SUPLENTES
Dra. Amanda Aramburu
Dra. Elsa G. de Dominguez
MIEMBROS TITULARES DE LA JUNTA
Dr. Federico Norberto
Dra. Marisa Carmen Asano
MIEMBROS SUPLENTES DE LA JUNTA
Dr. Darío Bruera
Dr. Carlos Rafael Tolosa

FASEN | www.fasen.org.ar

CONOCIENDO NUESTRO PAIS
Valle grande. Mendoza. Argentina

REVISTA DIGITAL FASEN

PÁG. 02

Editorial
En este nuevo número renovamos el espíritu que nos convocó hace algunos años cuando comenzamos
con la idea de hacer una revista para la FASEN, continuamos en la misma dirección considerando que
este sea un instrumento de comunicación con un sentido federal. Deseamos que todos los integrantes
de FASEN nos sigan acompañando

con el envío de trabajos, casos clínicos, actualizaciones

bibliográficas, imaginología etc.
Este espacio científico debe ser una puerta de acceso a los jóvenes endocrinólogos para que puedan
publicar sus primeros trabajos.
También es un espacio abierto a las inquietudes y aportes de ideas, para lo cual existe un apartado “carta
al editor” con este fin, o comentarios que nos ayuden a mejorar en cada número y cubrir todas las
expectativas.
Como siempre y en cada número el agradecimiento a todos los que colaboran con la revista.
Cada nueva publicación es siempre un desafío superador, deseamos que este siga siéndolo.

Dr. Nicolás Marcelo Vitale
DIRECTOR EDITORIAL

Indice
02. Editorial
03. Historia de la Endocronología Mundial y Argentina. Biografía: Dr. Arturo Oñativia
05. Trabajo Científico. “Falsos positivos en el rastreo corporal total con I 131 en el seguimiento del
cáncer de tiroides “ Dres. Natalia A. Pascual Palmieri y José L. Novelli
09. Imagenología Destacada
Incidentaloma Suprarrenal en paciente con Enfermedad de Von Recklinghausen.
Dras :Luna, Mariela ;Francisco M. Beatriz ; Leguizamón M. Noelia; Mena Araujo Alicia M y Lemaitre Nicole
11. Caso Clínico
“Dosaje de Cromogranina A en tumor carcinoide, reporte de caso clínico “
Dras: Sola María Ofelia; Reimers Ana María.;Muñoz María Gabriela García
13. Monografías.
POLIMORFISMOS DEL RECEPTOR DE GH. Repercusión en Pacientes Acromegálicos.
Dra. María Eugenia Céspedes.
21. Preguntas de Autoevaluación.
23. Reglamento de Publicaciones para la Revista Digital FASEN

que dictaba anualmente en el Hospital Rivadavia. Tobías en la cátedra de Clínica Médica y el Profesor Dr. en total realizó 32 publicaciones de revistas nacionales y extranjeras. obteniendo el titulo de Doctor en Medicina en el año 1940. Como investigador fue un observador objetivo. sus diagnósticos de certeza traducían seguridad y por sobre todo se percibía su gran humanismo. Tobias. Arturo Oñativia Prof Dr Luís Oscar Olaya Director de la Carrera de Nutrición de la Universidad Nacional de Tucumán Con una sólida formación medica después de ejercer la profesión durante 15 años en la ciudad de Buenos Aires. bajo la jefatura del Profesor Dr. Gregorio Aráoz Alfaro. José W. Enrique del Castillo en los cursos de post grado de la especialidad. Arturo Oñativia . de Majo. Hacedor de obras trascendentes. reuniones científicas fueron numerosas. realizo numerosos trabajos. tenaz y perseverante. egresando del Bachiller del Colegio Nacional de Salta en el año 1932. era analítico y con gran capacidad de síntesis. en los primeros minuto tenia en claro la personalidad del enfermo y el motivo que lo afligía. de acrisolada honradez y transparencia. Trabuco. Curso sus estudios universitarios en la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de la Ciudad de Buenos Aires. José W. realizaba tareas de docente. Su tesis versó sobre: "Estudio Dr. curso sus estudios primarios y secundarios en nuestra ciudad. sistemático. 03 Historia de la Endocronología Mundial y Argentina Biografía del Dr. En 1942 ganó un concurso de titulo y antecedentes para cubrir el cargo de médico Asistente en la especialidad de Endocrinología en la sala XVII del Hospital Rivadavia. en los primeros minuto tenia en claro la personalidad del enfermo y el motivo que lo afligía. En forma paralela a sus actividades médicas. donde fue jefe de Clínica. Concurrió posteriormente a la sección Endocrinología del Instituto de Semiología Dr. con la calificación de sobresaliente. jornadas. se traslado a Salta. Docente. Político. del Buce. el exámen prolijo del paciente y su actitud reservada. reconocido por amigos y adversarios. Era buen psicólogo. ejerció la medicina privada en la Clínica Marini. realizaba tareas de docente. Investigador. Un salteño que honro a su provincia como Médico. EL Dr.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Realizó traducciones de libro de la especialidad y participó con otros autores en la redacción de libros de Endocrinología. en la especialidad Endocrinología y Nutrición. En forma paralela a sus actividades médicas. donde comenzó la gran tarea que venia madurando en el transcurso de su formación profesional: la creación y organización del Instituto del Bocio. Como Médico Clínico se destacó por su capacidad de observación. José W. Su personalidad multifacética se destacó en los campos que le tocó actuar dejando la impronta que lo caracterizaba. imposibles de detallar en este recordatorio. Era buen psicólogo. Durante su permanencia en Buenos Aires. Enrique del Castillo. . Para completar su especialización realizó cursos de post-grado bajo la dirección del mismo docente. en la sala VII del Hospital Torcuato de Alvear y luego Médico Asistente desde 1941 a 1943. nació en Salta el 16 de Abril en 1914. En este servicio llegó a Jefe de Clínica. en el Hospital Nacional de Clínicas. Las comunicaciones en congresos. Arturo Oñativia Clínico del Síndrome Adiposo Genital” Fue médico concurrente en el Servicio de Clínica Médica del Profesor Dr. actividad para la que tenia espaciales aptitudes y condiciones que las desarrollaba junto a esos dos grandes maestros de la medicina argentina: el profesor Dr. solo o con investigadores de la talla de los docentes anteriormente citados y otros de reconocido prestigio en la medicina argentina que merecen recordarse tales como Rucco. actividad para la que tenia espaciales aptitudes y condiciones que las desarrollaba junto a esos dos grandes maestros de la medicina argentina: el profesor Dr.

a los que asistía alumnos del ultimo año de la carrera de Medicina. debidamente capacitados b) la creación de un Instituto de investigación de las enfermedades nutricionales c) creación de alimentos de alto valor nutricional y bajo costo al alcance de la población con problemas económicos. de investigación y de formación de recursos humanos. Se distinguió por su labor docente y de investigación para prestigio de la provincia y del país. en tanto en el valle de Lerma la misma ascendía al 100% de los niños. en la producción científica y en la capacitación personal. 04 Con una sólida formación médica. no había pueblo o localidad que no contara con algún celebre representante. En ese régimen funcionaron los Hospitales Nacionales de Gonet y de Mar del Plata que fueron un ejemplo de organización hasta mucho después de su gestión. Por otra parte nunca perdió su orientación comunitaria y el enfoque epidemiológico de la endemia. Su tarea como Ministro de la Nación fue amplia. con la que desarrollo una intensa actividad científica. constancia. De numerosos países vecinos se trasladaban los pacientes para su diagnóstico y tratamiento. mas tarde de Endocrinología. El Instituto fue modelo de organización hospitalaria en la atención de pacientes. muy especialmente el NOA. En resumen un Centro Médico de Alta Complejidad que realizó una labor médica. Contó con la colaboración generosa de los comerciantes. sin reglamentaciones adecuadas. con presiones internas dentro del mismo gobierno y externas La escuela de Salud Pública de la Universidad de Buenos Aires recibió un fuerte impulso durante su gestión lo que la consolidó y permitió la formación de toda una generación de Sanitaristas argentinos y extranjeros. empresarios del medio y la población en general. se trasladó a Salta. respetada por sus adversarios políticos. fue concursado ante tribunales de esa Universidad. H. . Esta ley fue duramente resistida por las multinacionales del medicamento. entre las mismas merecen citarse: La reforma del Sistema Hospitalario Nacional tal como Ley de Hospitales de Comunidad. El Dr. Las encuestas realizadas en la provincia de Salta ponía de manifiesto una prevalencia del 41% en los niños es edad escolar.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Su habilidad y diplomacia hacen de que la misma participen el Gobierno de la Provincia. férrea voluntad. en el aspecto docente concretó la firma de un convenio con la Universidad de Tucumán. donde comenzó la gran tarea que venia madurando en el transcurso de su formación profesional: la creación y organización del Instituto del Bocio. Su objetivo era controlar la endemia Bocio Cretinica que afectaba a gran parte de la población de la región pre-cordillerana argentina. que afectaba a una extensa franja de habitantes de la región y era causa importante de morbimortalidad infantil. traduciendo en obras la tan mentada transferencia a la comunidad. Logrado el control de la endemia Bocio Cretínica emprendió otro desafió que siempre lo preocupó. Los principales cargos de jefatura fueron cubiertos por el mismo método. Su gestión al frente del Ministerio Nacional se caracterizó por la intensa actividad realizada para el desarrollo de la salud Pública. llevando a la institución brindar una atención de alta calidad y excelencia. De regreso a Salta lo hizo en la pobreza. extensa y profunda. idealismo y dedicación. cumpliendo con las expectativas creadas. Oñativia. Logró controlar la endemia Bocio Cretínica. Se han realizado numerosas encuestas de Bocio en escolares para determinar la prevalencia y evaluar la situación. Trazó sus objetivos para un esquema de control basado fundamentalmente en tres pilares: a) la formación de recursos humanos. Cabe señalar que el cargo de Director al que accedió el Dr. científica y de investigación clínica y epidemiológica de alta eficacia. Su prestigio trascendió las fronteras. La actividad docente al lado de la cama del paciente y en Ateneos Anátomos Clínicos semanales fueron alguna de las modalidades de la enseñanza. Galindez lo recuerda como un hombre de corazón caliente. que requería de sólidos conocimientos médicos. con algunas drogas sujetas a experimentaciones humanas. En la institución se realizaba anualmente un curso de postgrado en Endocrinología. el Ministerio de Salud Pública de la Nación y la Cooperadora Asistencial del Instituto. la Universidad de Tucumán. Arturo Illia completo su tarea en lo que hace a la prevención del Bocio Endémico. reconocida no solamente en el país. asociada con la infección. Con ese capital emprende la tarea de poner en marcha el proyecto de creación del Instituto del Bocio. los graves problemas nutricionales de la población. El Instituto del Bocio. La creación del Servicio Nacional de Agua Potable destinado a la provisión de este elemento vital a las comunidades rurales. La interrelación con otras instituciones del país y del extranjero facilitaron mediante becas la formación y/o actualización de los profesionales. cabeza fría. especialmente la desnutrición. Esta endemia afectaba el potencial psico-intelectual y desde luego la capacidad de desarrollo económico-social de cuan extensa región argentina. bolsillos vacios y manos limpias. después de ejercer la profesión durante 15 años en la ciudad de Buenos Aires. con la Ley Nacional de Lodación de la Sal de Consumo Doméstico que logro prácticamente la erradicación de la endemia bociosa. Supo despertar confianza en sus emprendimientos ya que no defraudo nunca. Como Ministro del gobierno del Dr. El Cretinismo era frecuente. Con esto dio cabal cumplimiento a los objetivos que se propuso lograr en ese campo. En esta empresa se pusieron de manifiesto su enorme capacidad de organización y conducción para llevar adelante esta tarea. La Ley de Medicamentos concebida social y no solamente como articulo de comercio.

Pacientes mujeres entre 30 y 45 años con carcinoma papilar tiroideo tratadas inicialmente con cirugía y dosis ablativa postquirúrgicas. whole body scan. como un quiste del tracto-tirogloso. thyroglossal cist . and the appropriate steps for diagnosis must be undertaken. Avda. This poses the question of possible persistence or recurrence of the malignancy. The patients were females aged 30-45 years. planteando diagnósticos diferenciales con persistencia o recurrencia tumoral. differentiated thyroid cancer. Fundación “Dr. 05 Trabajos Científicos Falsos positivos del Rastreo Corporal Total con131I en el seguimiento del Cáncer de Tiroides AUTORES Natalia Anabel Pascual Palmieri José Luis Novelli Centro de Tiroides. can cause a false positive result in whole body scans using radioactive iodine as a tracer and performed after surgical or actinic ablation in patients with differentiated thyroid cancer. Ultrasonography of the area and US-guided FNA of the cystic lesions confirmed thyroglossal cysts The coexistence of a TC as a cause of a false-positive result during WBS must be kept in mind.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Se presentan tres casos de falsos positivos del Rastreo Corporal Total (RCT) con I131 durante el seguimiento. pueden co-existir con un carcinoma de tiroides y al no ser diagnosticadas previamente. quiste tirogloso.ar RESUMEN La presencia de tejido ectópico tiroideo benigno captante en la línea media alta del cuello puede dar resultados falsos positivos en los rastreos con I131 post ablación o durante el seguimiento de pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (CTD). whose thyroid nodules had been diagnosed as DTC by fine needle aspiration biopsy. They had been operated on. La existencia de patologías benignas captantes. (0341) 482 0664 e. Rosario.mail: novelli@novelli.com. such as a thyroglossal cyst. All patients received an ablative dose of 131I. se evaluaron con ecografía doppler color y PAAF. resultando tres quistes tiroglosos. José Luis Novelli”. Palabras clave: cáncer diferenciado de tiroides. rastreo corporal total con I131 SUMMARY FALSE POSITIVE RESULTS IN WHOLE BODY SCANS WITH RADIOIODINE IN THE FOLLOW-UP OF THYROID CANCER The presence of functioning benign ectopic thyroid tissue in the midline of the neck. Pellegrini 1085 Tel. We herein present three cases of false positive results of WBS after 131-I. Key words: WBS. Las lesiones captantes halladas en la línea media infrahioidea del cuello en el RCT. originar falsos positivos en el RCT durante el seguimiento del CTD. WBS revealed functioning thyroid tissue in the neck.

) y realizar estudios citológicos por punción para su diagnóstico. se realiza. La persistencia de tejido ectópico tiroideo benigno. la ablación con I131 mejorando el tiempo de sobrevida en pacientes de alto riesgo. el RCT con I131 y dosajes de tiroglobulina serica1. etc. Anatomía patológica: microcarcinoma papilar de tiroides de 7 mm en lóbulo izquierdo tiroideo. RCT post dosis: imagen hipercaptante en la línea media del cuello. luego de completado el procedimiento quirúrgico. Dosis ablativa con I131 (100 mCi). Tratamiento con dosis ablativa de I131 (100 mCi): captación patológica en proyección a la línea media del cuello alargada en sentido céfalo-caudal. El seguimiento de por vida de estos pacientes se realiza con la clínica. con contenido hiperecoico en su interior de 19 x 14 x 18 mm. como el quiste tirogloso. Tiroglobulina (Tg) menos a 1ng/ml. Captación anómala en región infrahiodea. por debajo de las glándulas salivales. PAAF compatible con CPT. 06 INTRODUCCIÓN En el tratamiento del carcinoma diferenciado de tiroides (CDT). Fotos de archivo fotográfico Centro de Tiroides Dr. Ecografía: formación nodular quística. No se hallo pirámide de Lalouette. Biopsia diferida: quiste tirogloso. PAAF de nódulo tiroideo y ganglio positivas para carcinoma papilar de tiroides (CPT) con metástasis ganglionares.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Ecografía: nódulo quístico de 6. 8/12 ganglios linfáticos cervicales laterales con metástasis de CPT. NOVELLI Pieza de resección quirúrgica (quiste. bordes netos de 19 x 14 x 18 mm. Ecografía: imagen quística de contenido denso. 1/3 medio del hueso hioides y músculo en la base de la lengua). Se realiza tiroidectomía total (Figura 1). (Figura 2) Se reseca quirúrgicamente el quiste mediante operación de Sistrunk (quiste. tomografías. en pacientes seleccionados. puede dar resultados falsos positivos en los rastreos post ablación o durante el seguimiento. compatible con quiste tirogloso. variedad folicular de 11 mm en lóbulo derecho y en istmo. 1/3 medio del hueso hioides y músculo de base de lengua) . PAAF compatible con quiste tirogloso. Se realiza tiroidectomía total con vaciamiento modificado de cuello del lado derecho. La documentación de estas imágenes obliga a estudiarlas con diferentes métodos de diagnósticos (ecografías. Control evolutivo al año y dos años siguientes: persiste captación en RCT y Tg menor a 1 ng/ml.5 mm en la línea media del cuello suprahioideo. PAAF del quiste: formación quística con epitelio cuboideo o columnar sin atipías que puede corresponder a quiste tirogloso. Anatomía patológica definitiva: CPT. Tg. Cicatriz de tiroidectomía total y vaciamiento modificado de cuello. menor a 1ng/ml. Novelli CASO CLÍNICO Nº 2 Paciente femenino de 49 años de edad. El objetivo del trabajo es documentar con tres casos clínicos la presencia de quiste tirogloso como causa de falsos positivos en el RCT con I131 durante el seguimiento de pacientes con cáncer de tiroides. y obliga a realizar diagnósticos diferenciales con persistencia o recurrencia de enfermedad. en la línea media del cuello y captante. CASO CLÍNICO Nº 1 Paciente femenino de 35 años de edad que consulta por nódulo tiroideo en lóbulo derecho y adenopatía yugular media derecha. que consulta por nódulo tiroideo en lóbulo tiroideo izquierdo. Cervicotomía y exposición quirúrgica del quiste tirogloso FOTOS DE ARCHIVO FOTOGRÁFICO CENTRO DE TIROIDES DR. (Figura 3 y 4) Pieza de tiroidectomía total cirugía inicial.

permiten localizar. sobre la línea media o levemente a un lado de la línea media. entre el istmo de la glándula tiroides y el hueso hioides. Anatomía patológica: microcarcinoma papilar de 9 mm en lóbulo derecho tiroideo. Se interviene con tiroidectomía total y vaciamiento célulo-ganglionar del compartimiento anterior homolateral. manifestados clínicamente o como hallazgo en algún estudio por imágenes7. porque de tratarse de una masa sólida neoplásica metastásica. PAAF diagnóstico compatible con quiste tirogloso. se sospechó su presencia debido a la hipercaptación en el RCT con I131 y se completó su evaluación con eco doppler color y PAAF. Dosis ablativa con I131 (100 mCi). caracterizar. Es de utilidad la medición de Tg sérica estimulada por TSH (endógena o exógena) en estos pacientes en los que se presentan restos de tejido tiroideo. también pueden ser vistos como focos persistentes de la actividad después del tratamiento con yodo radiactivo5. Tiroiditis de Hashimoto. la secreción de la mucosa epitelial (como resultado de las repetidos infecciones locales) puede acumularse para formar un quiste denominado quiste tirogloso6. el hígado. Se indicó la resección quirúrgica de la lesión congénita. RM. Tg. planteándose dudas diagnósticas: ¿Corresponde la hipercaptación del RCT con 131I a una permanencia o persistencia de CDT? ¿Existen patologías benignas en el cuello que pueden ponerse en evidencia tras la realización de la centellografía originando falsos positivos del estudio? Los falsos positivos del RCT con I131 en pacientes con CDT pueden dividirse en fisiológicas y patológicas. Cantidades muy pequeñas de células primitivas de la tiroides pueden derramarse a lo largo del tracto tirogloso y si cualquier porción del conducto persiste. Dos ganglios linfáticos del compartimiento anterior con metástasis de CPT. Se realiza resección quirúrgica: operación de Sistrunk. con el fin de orientar el diagnóstico de la enfermedad y permitir aplicar una terapéutica apropiada para cada caso particular. Por lo tanto. acompañados de valores de Tg sérica < 1ng/ml. aunque un porcentaje importante (7 al 20%) no son identificados sino hasta después de los 20 años. . Una hípercaptación post RCT en la línea media anterior del cuello obliga a descartar una recidiva de enfermedad. RCT: imagen hipercaptante en la línea media del cuello. Nuestros tres pacientes no tuvieron manifestación clínica debido al pequeño tamaño del quiste. La cirugía realizada fue la operación de Sistrunk. Biopsia diferida: quiste de conducto tirogloso. la mucosa gástrica. PAAF del nódulo: CPT.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. existen lesiones que resultan falso positivas que deben diferenciarse de las metástasis verdaderas. menor a 1 ng/ml. orientándonos hacia un origen benigno de la lesión. ya que valores detectables de la misma obligan a descartar la persistencia o recurrencia de CDT en pacientes sin evidencia clínica de recidiva4. mucosa nasal. La parte distal del mismo a veces se diferencia para formar el lóbulo tiroideo piramidal. Suele manifestarse como una masa palpable a nivel del hioides que por lo general acompaña la deglución. prótesis oculares. o a nivel del mismo. sinusitis. aparato urinario. guiar procedimientos intervencionistas (PAAF). que encuentra su correlación con el camino embriológico que sigue la glándula tiroides en su desarrollo. u otras lesiones benignas pueden expresar cotransportador de yoduro sódico y dar como resultado imágenes hipercaptantes3.(Figura 6). vejiga. El conducto tirogloso (CT) se extiende caudalmente en la línea media y ventral al hioides. que consulta por nódulo tiroideo en lóbulo derecho. Sin embargo. divertículos faringoesofágicos o divertículos del esófago. el nivel de Tg habría sido mucho mayor. luego de una tiroidectomía total por CDT permite ablacionar el remante de tejido tiroideo. Nuestros tres casos se presentaron como una imagen ovoidea o alargada en sentido céfalo-caudal a nivel del hueso hioides. Ecografía: se visualiza en la línea media del cuello imagen quística de contenido denso. y en pacientes con hiperhidrosis. La incorporación de técnicas de diagnóstico por imágenes como ultrasonido de alta frecuencia (7 a 12 MHz) ecodoppler color. Nuestros tres pacientes presentaron imágenes de captación patológica en proyección de la línea media del cuello. lactancia materna. DISCUSIÓN El tratamiento con I131. tumor de Warthin. enfermedades dentales. las secreciones salivales. sialoadenitis. Estos datos mostraron un cierto grado de desproporción con el tamaño de la lesión. bordes netos de 19 x 13 x 11 mm. intestino. quiste tirogloso. El estudio anatomopatologico de la lesión resecada fue confirmatoria para quiste tirogloso. TAC. Las captaciones patológicas son mucho menos frecuentes y pueden ser encontradas en la región de cabeza y cuello: meningiomas. El tejido tiroideo ectópico remanente que queda a lo largo del conducto tirogloso. es razonable deducir que no siempre existe concordancia entre los resultados de la medición de los niveles séricos de Tg y los métodos de medicina nuclear. habitualmente aparecen entre los 2 y 10 años de edad. Estos quistes se localizan frecuentemente en la región anterior del cuello. El RCT con I131 y el dosaje de Tg sérica se utilizan en el seguimiento de los pacientes 2. 07 CASO CLÍNICO Nº 3 Paciente femenino de 43 años de edad. El CT normalmente involuciona entre las semanas octava y décima de gestación. dacrocistitis. Las captaciones fisiológicas generalmente se observan en las glándulas salivales.

Sánchez N. Es necesario un completo examen clínico y la utilización apropiada de la metodología diagnóstica para arribar a un diagnóstico diferencial preciso. Embriología de las glándulas tiroides y paratiroides. Rosario. Pp 211. Pp. En: Paratiroides. Li D. deben ser tenidas en cuenta para identificar falsos positivos de carcinoma. Rosario. A Sánchez. A Sánchez.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. que si bien son menos frecuentes. 2005. Libman A. 111-31. UNR Editora. Rosario. Tiroglobulina como marcador tumoral. . JL Novelli. 35: 499-504. García del Río H. Thyroid. Duval Güemes R. Lee HJ. Aspectos clínicos. Rosario. Rosario. Ecografía en el seguimiento del cáncer de tiroides. Pp 153. UNR Editora. Anomalías congénitas. editores. A Sánchez. 2010. 5. Tan J y col. Ponce G. 17: 341-346. JL Novelli. 2007. Visualization of thyroglossal duct cyst in differentiated thyroid cancer patient. Seo JH. UNR Editora. editores. En: Seguimiento en el Cáncer de Tiroides. Zhang G. Pp 5-10. Libman J. 2005. A Sánchez. 2000. editores.Degrossi O. UNR Editora. Pp 199. UNR Editora. JL Novelli. 2005. 2005. Balbuena R. Kang SM y col. Gianguzzo M. obligan a pensar en recidiva tumoral o en otras patologías hipercaptantes benignas. Alak M. Enhanced scintigraphic visualization of thyroglossal duct remnant during hypothyroidism after total thyroidectomy: prevalence and clinical implication in patients with differentiated thyroid cancer. Guillén C. JL Novelli. A Sánchez. Arias P. 6. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA 1. Lee J. editores. Medicina Nuclear. 7. Sartorio G. JL Novelli. Lee SW. editores). Meng Z. 08 CONCLUSIÓN Las imágenes de hipercaptación en la línea media del cuello durante el rastreo post ablación y que se repiten en los RCT del seguimiento. En: Seguimiento en el Cáncer de Tiroides. Soto Díaz L. 4. En: Seguimiento en el Cáncer de Tiroides. Yu T. Clin Nucl Med. 2. En: Seguimiento en el Cáncer de Tiroides. 3.

Manchas café con leche. CLU 86 ug/24 hs. 09 Imagenología Destacada Incidentaloma Suprarrenal en paciente con Enfermedad de Von Recklinghausen AUTORES Luna. Hospital Ángel C.62. gingivitis y piorrea. Instructora de Residentes. Padilla) Tucumán Leguizamón M. Múltiples nódulos cutáneos blandos e indoloros en las regiones frontal. Renina 9. en contacto con polo superior de riñón homolateral. se solicita ecografía que informa imagen redondeada de aspecto sólido de 58x47 mm en polo superior de riñón izquierdo y que contacta con el bazo. Exoftalmia bilateral. Antecedentes familiares: madre diabética. Hospital Ángel C. con prominencia de hemidorso izquierdo. AVM 6 mg/24 hs. escoliosis severa.3 PA 180/80 mmHg FC 82x' Tiroides 20 gr. hipotiroidismo y bocio multinodular diagnosticado hace 4 años en tratamiento con levotiroxina 50ug/día. operada a los 12 años. Ante este hallazgo. Hospital Ángel C.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Padilla) Tucumán Francisco M. T3 2.46 mt. es derivada a endocrinología. malar derecha. Beatriz: (Jefa de Residentes de Endocrinología y Nutrición. Se realiza adrenalectomía derecha por vía laparoscópica.5 ng/ml. Examen oftalmológico con lámpara de hendidura reveló nódulos de Lisch Laboratorio: Noradrenalina Urinaria 22. ovales. Angiotensina 11.. que varían de 1 cm a 8 cm. Noelia: (Residente de de Endocrinología y Nutrición.49. sexo femenino Antecedentes personales: hipertensión arterial diagnosticada hace 2 meses medicada con atenolol + hidroclorotiazida + amilorida 1 comp/ día. AFM (-). irradiado a flanco izquierdo. se realiza TAC de abdomen. Temblor fino en manos. Consulta a servicio de cirugía por dolor abdominal difuso. El estudio anatomopatológico de pieza quirúrgica informó Feocromocitoma. Presenta buena evolución en el postoperatorio con disminución de la dosis de drogas antihipertensivas.1 ng/ml. Padilla) Tucumán Lemaitre Nicole: (Staff de Endocrinología. TSH 3. Adrenalina Urinaria 9. ex tabaquista. observándose imagen nodular sólida de 6 cm. Padilla) Tucumán Fig 1. Sendos nódulos subcutáneos dolorosos en antebrazo izquierdo y muñeca derecha. T4 0. Imagen tumoral sobre adrenal derecha Fig 2 CASO CLÍNICO Paciente de 42 años. P 49.95. sin contraste. a predominio izquierdo. Hospital Ángel C. Mariela: (Staff Unidad de Endocrinología. Ante esto. preesternal y antebrazo derecho.2 ug/24 hs (VN < 80 ug/24 hs).79 ug/24 hs (VN < 20 ug/24 hs). Ausencia de piezas dentarias. Aldosterona 128 ng/dl. . generalizadas. Lentiginosis cutánea. en región adrenal izquierda. Cifoescoliosis dorsal.700 Kg IMC: 23. padre y tía paterna ambos hipertensos y fallecidos a los 43-44 años por cardiopatía. Padilla) Tucumán Mena Araujo Alicia M: (Residente de de Endocrinología y Nutrición. Examen físico: T 1. ATG (-) Ante la sospecha de Neurofibromatosis tipo 1 se realiza valoración genética que confirma dicha patología. Hospital Ángel C.

Si bien el método más sensible es la determinación de las metanefrinas urinarias. 1. La asociación de feocromocitoma con enfermedad de Von Recklinghausen (Neurofibromatosis tipo 1) es infrecuente. Las manifestaciones clínicas son producto de la secreción excesiva de catecolaminas. 54. Vol. nódulos de Lisch.67:341-350 Cofán F. Romero R. Núm8:480-483 Edurne Lecumberri Pl. El hallazgo de valores normales de catecolaminas en las determinaciones de un paciente con feocromocitoma está descripto como sumamente infrecuente.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. neurofibromas cutáneos. Es infrecuente. 10 DISCUCIÓN El incidentaloma suprarrenal es definido como un tumor de dicha glándula no sospechado previamente al procedimiento por imágenes que condujo a su descubrimiento. Incidentaloma Suprarenal: un reto diagnóstico en: Nefrología. tumor de las células cromafines que producen una secreción aumentada y no regulada de catecolaminas. Nº. Feocromocitoma asociado a Neurofibromatosis de Von Recklinghausen en: MEDICINA (Buenos Aires) 2007. Los rasgos principales de la enfermedad son: manchas café con leche. Por lo tanto no existe una prueba óptima de detección sistemática y hay discrepancias en cuanto a la prueba preferida para el diagnóstico. 67: 475-477 Guijarro de Armas M. Vol. Piotia F y col. CONCLUSIÓN Los feocromocitomas son heterogéneos en el metabolismo y secreción hormonales. Vol. 2007 . ISSN 1575-0922. muchas veces no es posible llevar a cabo su realización. con una incidencia menor del 1%. Estudio de 34 pacientes con Incidentaloma Suprarenal en: MEDICINA (Buenos Aires) 2007. por lo que en estos casos no debería dejarse de lado la sospecha diagnóstica de feocromocitoma aun ante valores normales de catecolaminas y vainillin mandélico. Cifoescoliosis de la paciente Fig 4 y 6. Núm. Pavón I y col.Medicina de Familia. 391-394 . escoliosis y macrocefalia. 36. Danilowicz K. Feocromocitoma adrenal y neurofibromatosis tipo 1 en SEMERGEN . Fig 3 y 4. XV. No constituye una entidad patológica única e incluye múltiples etiologías posibles Su incidencia es del 2 al 10% en series autópsicas y entre 1 al 2% en las exploraciones abdominales mediante TAC en la población general Dentro de los incidentalomas suprarrenales debe buscarse de manera sistemática al feocromocitoma. La Neurofibromatosis tipo 1 es una desorden genético (anomalía localizada en el cromosoma 17) de trasmisión autosómica dominante que afecta a 1 de cada 2500 a 4000 individuos de ambos sexo y en la mitad de los casos se presenta en forma esporádica por una neomutación. baja estatura. 7. 1995 Herrera R. Manchas café con leche localizadas en miembros inferiores y abdomen BIBLIOGRAFÍA Chervin R. Neurofibromatosis tipo 1 y feocromocitoma bilateral en: Endocrinología y nutrición. Sanabria Pérez C y col. Miotti J y col. de localización intraabdominal en el 95% de los casos y en el 90% se localiza en la suprarrenal derecha. en particular hipertensión arterial.

Existen otros marcadores que son más inestables o fluctúan rápidamente. La CgA es una glicoproteina. fueron detectados en el apéndice en aproximadamente 1 de 300 apendicetomías. tales como carcinomas bronquiales. la hipergastrinemia causada por aclorhidria (por ejemplo uso crónico de la bomba de protones. ya que los cambios en sus niveles preceden a la detección radiográfica del tumor. como sucede con la 5-hidroxi-indol-acético en orina de 24 h. El 50 % de los pacientes sometidos a resección completa pueden lograr una supervivencia de cinco años.. que se encuentran esparcidas en todo el cuerpo pero principalmente en la submucosa del intestino y de los bronquios (Células de Kulchitsky). mal absorción de vitaminas A y diarrea. La mas prominente es la Serotonina (5 OH-Triptamina) cuya degradación genera el acido 5 OH Indol Acético. hipotensión. Tumores menores de un centímetro de diámetro raramente forman metástasis. hipoproteinemia y malnutrición proteica. Muchos tipos de tumores. que funciona como prohormona y actúa produciendo por escisión diversos péptidos con diferentes funciones endocrinas y paracrinas. . en pacientes con tumores carcinoides. Reimers Ana María. cálculos biliares. Además. reporte de caso clínico AUTORES Sola María Ofelia. el stress físico y el trauma. En investigaciones post morten consecutivas fueron encontrados tumores carcinoides del intestino delgado en aproximadamente uno de cada 150 individuos. Pueden ser descubiertos incidentalmente durante la proctoscopia (1 en 2. 4:-Los escasos efectos secundarios son mal absorción grasa. mientras que los tumores mayores de dos centímetros casi siempre metastatizan a los nódulos linfáticos regionales y al hígado. disnea). Contienen gránulos neurosecretorios que sintetizan. 3. esta prueba tiene baja especificidad ya que los niveles de CgA se ven aumentados también en otras enfermedades no relacionadas con procesos neoplásicos. Existe una buena correlación entre el tamaño del tumor y la expansión metastático. Las concentraciones en suero de CgA se encuentran elevadas en tumores con metástasis.-porcentaje de mejoría clínica por inhibición hormonal del 30-70% 2. como la insuficiencia renal o hepática. adenomas hipofisarios) y en estos casos el diagnóstico se realiza por las manifestaciones clínicas producidas por la secreción de péptidos. hipo e hiperglucemia.-Estabilización temporal de la enfermedad en porcentajes similares.500) debido que son por naturaleza asintomáticos hasta presentar el síndrome. o retención en el antro gástrico).-En el 15% de casos. si puede usarse como marcador de progresión o regresión tumoral. gastritis atrófica. Modlin y Sandor del National Cáncer Data Registry muestra que sobre 8. mareos.laci@speedy. Debido a esto. forman parte de un espectro de tumores carcinoides. En el caso del tumor carcinoide de intestino delgado. Prostaglandinas entre otras.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Los pacientes desarrollan metástasis principalmente en pulmón e hígado. la enfermedad inflamatoria intestinal. Si bien los niveles de CgA parecen ser un marcador sensible de la presencia de tumores carcinoides. un valor elevado de CgA es un predictor independiente de mal pronóstico. acumulan y liberan sustancias. tumores endocrinos pancreáticos y gástricos. hipermotilidad gastrointestinal (diarrea). Los tumores liberan a la circulación Cromogranina A (CgA ) intacta y fragmentos del clivaje. paragangliomas. Al ser liberada la Serotonina a la circulación sistémica puede ocasionar los síntomas del Síndrome Carcinoide: las manifestaciones más comunes son cambios vasomotores (enrojecimiento).Undiano 48 (8000) Bahía Blanca El Síndrome Carcinoide se refiere al conjunto de síntomas mediados por la liberación sistémica de componentes vasoactivos y hormonas producidas por los tumores carcinoides. broncoespasmo (respiración tipo asmática. como Serotonina. 11 CASO CLINICO Dosaje de Cromogranina A en tumor carcinoide.Muñoz María Gabriela Laboratorio LACI .ar .com. en cambio raramente se encuentran elevadas cuando los tumores son pequeños (insulinomas. no se utiliza las mediciones de CgA para diagnóstico.TE 0291 4523084 . reducción del tamaño tumoral. Los carcinoides son tumores neuroendocrinos que usualmente surgen de células enterocromafínicas (EC). Tratamiento: ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA 1.305 tumores carcinoides estudiados 74% estaban localizados en el intestino y 25% en el sistema pulmonar. Histamina.

Bélgica) basado de anticuerpos policlonales procedentes del conejo. hasta 10 mg/24 h) y CgA: 12. Macroscopia: pólipo sesil de 0. Anlauf M. Stuttgart 2003. et al. Septiembre de 2009 se le aumenta la dosis a 30 mg por mes de Octreotide. Guembe L. Inmunohistoquimica: vinculable a tumor carcinoide de intestino delgado Tratamiento se inicia en enero del 2008 con Octreotide 20 mg/mes hasta abril del 2010.Terminal de urgencia por obstrucción intestinal. Burrel MA.6 (V. límites de resección quirúrgicos libres de lesión. Kidd M. Heitz. 2. Post cirugía: alimentación parenteral. Zikusoka MN. Perren. Burrel MA. informando el cirujano que se evidencian múltiples implantes. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2005. Los valores de Cg A fueron elevándose en forma paralela a la progresión de la enfermedad. Bodegas ME. 38(2): 155. 9: 193-202. adenoma de colon 03/10/07 Biopsia endoscopia de colon. Pituitary 2006. solo o en combinación con los análogos de la somatostatina cuando el paciente no responde a niveles máximos de Somatostatina (1500 mcg día). Gastroenterology 2005. fallece a los 2 años y 8 meses de iniciada la enfermedad.-Parece ser mejor en tumores de baja tasa de mitosis. BIBLIOGRAFÍA Torrevieja. The gastroenteropancreatic neuroendocrine cell system and its tumors: The WHO classification. sin bordes definidos que infiltra serosa peritoneal Metástasis en 2 de 3 ganglios. 12 INTERFERON-ALFA 1. Endoscopía Baja: divertículos sigmoideos. The diffuse endocrine system: From embriogenesis to carcinogenesis. Epidemiology. 2009 agosto comienza con igual sintomatología del inicio. pérdida de 10 Kg. en dos a tres meses. Se le realiza Endoscopía Alta sin particularidades (S/P).000 UI y continua la colocación de Octreotide. Ann Clin Biochem 2003. 19(4): 507-517. Ippolito JE.R. The diffuse endocrine system: From embriogenesis to carcinogenesis. Kloppel G. recibe varias transfusiones por anemia severa y reposición de Potasio por valores marcadamente disminuidos. A los 25 días de la cirugía presenta Trombosis Venosa Profunda. 4. Se toman muestras para biopsia: Biopsia intestino delgado: tumor carcinoide de 4 cm. Shapiro M. 01-06-2007 Plataforma de Oncología Hospital San Jaime TUMORES NEUROENDOCRINOSGASTROENTEROPANCREATICOS Acta bioquímica clínica latinoamericana versión impresa ISSN 0325-2957 *Adaptado y traducido de Cornelis JM Lips. múltiples implantes intestinales e hígado. Oberg K. Estadificación patológica: p T3 p N1 M1. Eef GWM Lentjes and Jo WM Höppener. presentando un valor de 5OH Indol Acético 40. Aurel. Stuttgart 2003. Diagnostico: Adenoma túbulo velloso Código P1340 T67000 M82630 TAC abdomen y pelvis. The Oncologist 1998. con dolores abdominales. 08/11/2007 2 meses de inicio de los síntomas se le efectúa Enterectomía Termino. Progress in Hitochemistre and Cytochemistre. 3: 339-345.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG.000. et al. 2010 abril. < 4) En ese momento se le realiza Cirugía de urgencia por oclusión intestinal con resección intestinal: carcinomatosis peritoneal. no se advierte causa intra abdominal que justifique la dilatación del intestino delgado. a principios de 2010 Cg A: 21 nmol/l y dos meses más tarde Cg A 25 nmol/l. Modlin IM.-Dosis de 3-5 millones de unidades SC 3-5 veces por semana. Gunter. Current status of gastrointestinal carcinoids. The spectrum of carcinoid tumours and carcinoid syndromes. En este paciente la CgA se elevó en forma conjunta con la severidad de la enfermedad lo que indicaría que la CgA sería un marcador de seguimiento apropiado. Valor de Referencia Cg A en suero /plasma < 4 nmol/l CASO CLINICO: Se presenta la evolución y estudios realizados a un paciente varón de 67 años con disminución del apetito. 2009 diciembre se inicia tratamiento con Interferón gama 10. 2008 abril TAC S/P – 2008 noviembre TAC S/P – 2009 mayo TAC S/P CgA 2. Bodegas ME. 38(2): 155.5 bajo tratamiento con Octeotride. Latich I.R.-Respuesta bioquímica En nuestro laboratorio se midió Cg A con un método competitivo RIA (Biosource. 3. Montuenga LM. bronco espasmo. tumour biology and histopathological classification of neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract. Kloppel G. . Guembe L.9 cm. Carcinoid tumors: Current concepts in diagnosis and treatment. 40: 612-27 Montuenga LM. 128: 1717-1751. Philippu. Microscopia: formación polipoidea con eje conectivo vascular revestido por glándulas rectas típicas con epitelio levemente estratificado y sector de aspecto digitiforme que muestra moderado hipercromatismo nuclear. Ann NY Acad Sci 2004.-Usado en carcinoides secretores o no secretores. Un año previo al diagnóstico hizo una Trombosis Venosa Profunda sin motivo aparente. 1014: 13-27. Progress in Hitochemistre and Cytochemistre. diarrea. Current concepts in neuroendocrine cancer metabolism. Los anticuerpos se enfrentaron a un fragmento purificado que contenía la secuencia de aminoácidos 116-439 de la molécula de la Cg A revelándose útil para medir tanto la Cg A intacta como los fragmentos de Cg A.5 nmol/l (V.

These patients may also have higher prevalence of acromegalic comorbidities. Hay factores desconocidos aún. La hormona de crecimiento (GH) actúa a través de su receptor periférico (GHR). Dada la morbi-mortalidad que conlleva la acromegalia. particularmente en pacientes con enfermedad más agresiva. El GHR media los efectos de la GH. tanto estructurales como funcionales. Estos pacientes también podrían tener mayor prevalencia de comorbilidades acromegálicas. y metabólicas que ocurren en la acromegalia. no sólo como variable predictora de evolución clínica. Se reportó que el alelo d3 contribuyó como predictor de respuesta postquirúrgica con niveles significativamente menores de GH a diferencia de los fl-GHR (forma completa). and could facilitate the activation of the GHR.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. además de valorar por otro lado. siendo el mecanismo de esta mayor sensibilidad desconocido. It was referred that 50% of acromegalic patients have at least one d3 allele. resulta crucial intentar dilucidarlos. una de las cuales carece de una secuencia de 22 aminoácidos codificada por el exón 3. Mail: mecespedes@hotmail. que determinan la evolución y el comportamiento de la enfermedad. a fin de determinar si el genotipo del GHR influye de alguna manera en la expresión clínica y/o bioquímica de la acromegalia. It was reported that the d3 allele contributed as a predictor of postsurgical response presenting significantly lower levels of GH in contrast to the fl-GHR (full-length). si existe alguna repercusión en cuanto a la evolución de la enfermedad y si condiciona la respuesta a una terapéutica determinada. . con similares niveles de IGF-1. que si bien su capacidad de unión al ligando se mantiene intacta. Se observó que el 50% de los pacientes acromegálicos tienen al menos un alelo d3. la proliferación y diferenciación celular. but its assessment might be useful to identify the optimal therapy for each patient. Estos trabajos demuestran la importancia del genotipo del GHR. Este trabajo fue realizado entonces. La isoforma (d3-GHR) carece de una secuencia de 22 aminoácidos codificada por el exón 3. Los portadores d3-GHR se asocian con menor dosis requerida de PEG. The carriers of d3-GHR are associated with lower requirement of dosage of PEG. La ausencia del exón 3 se asoció además con mayor probabilidad de no alcanzar IGF-I normal después del tratamiento tanto quirúrgico como médico. afectaría las propiedades funcionales del GHR. y podría facilitar la activación del GHR. producto de polimorfismos en las secuencias codificantes del gen del GHR. The absence of exon 3 was also related with greater likelihood of failing to achieve normal IGF-I after both surgical and medical treatment. sino que su evaluación podría ser útil para individualizar la terapia óptima en cada paciente. its deletion would affect the functional properties of GHR. el cual constituye el efector más importante de la acción hormonal. and the mechanism of this increased sensitivity is unknown.M. product of polymorphisms in the coding sequences of GHR gene. and although its ligand binding capacity remains intact. alteraciones orgánicas. INTRODUCCION La acromegalia es el síndrome clínico que resulta de la elevación crónica y persistente de los niveles circulantes de hormona de crecimiento.Ramos Mejía. The Isoform d3-GHR lacks a sequence of 22 amino acids encoded by exon 3. with similar levels of IGF-1. esta deleción del exón 3 afecta las propiedades funcionales del GHR. RESUMEN El Receptor de la hormona de crecimiento (GHR) media los efectos de GH. Se han identificado varias isoformas de dicho receptor. ABSTRACT The receptor of growth hormone (GHR) mediates the effects of GH. not only as a predictor of clinical outcome.com Hospital J. Se identificaron varias isoformas de dicho receptor. These studies demonstrate the importance of the GHR genotype. producto de polimorfismos en las secuencias codificantes del gen del GHR. lo que en última instancia se traduce en crecimiento corporal acral exagerado. 13 MONOGRAFÍA POLIMORFISMOS DEL RECEPTOR DE GH Repercusión en Pacientes Acromegálicos GH RECEPTOR POLYMORPHISMS Impact in acromegalic patients AUTORA: María Eugenia Céspedes. y si bien su capacidad de unión al ligando se mantiene intacta. estimulando el metabolismo intermedio. It was identified several isoforms of this receptor.

que no depende únicamente del grado de hipersomatotropinemia. síndromes de compresión nerviosa. El receptor de GH es una proteína de 620 aminoácidos. que conducen a la dimerización del receptor. Así. niños con talla baja idiopática (7). mostraron una mayor capacidad transcripcional del d3-GHR comparada con fl-GHR (7). intentar dilucidar si pacientes con acromegalia que tienen el genotipo d3-GHR podrían tener una mayor morbilidad clínica.8). el significado funcional de tales expresiones dismórficas se desconocía porque la afinidad de unión in vitro de ambos (fl-GHR y d3-GHR) para GH 22-kDa. y 3. Esto induce cambios conformacionales en el DEC que podría facilitar la activación inducida por el ligando del GHR. los factores genéticos y ambientales juegan un rol en la variabilidad clínica del fenotipo acromegálico. En la mayoría de los estudios que han examinado la frecuencia de distribución de estas isoformas de GHR en los controles sanos. La superfamilia de receptores de GH es homóloga con los receptores de prolactina (PRL). Por lo tanto. donde provocan expresión de genes GH específicos mediante su unión al ADN nuclear e inician la transcripción proteica (1) (Fig. en la región codificante del ARNm que compromete al DEC del receptor.7pb que incluiría al exón 3 y no a un splicing alternativo. a un severo trastorno incapacitante.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. entre otras cosas. lactógeno placentaria. el fenotipo clínico se correlaciona con el grado de hipersecreción de GH y con el resultante exceso de producción de IGF-1 (12). otros tejidos periféricos también expresan GHR en menor cantidad. su implicancia y significado en cuanto a la evolución y tratamiento. Como con muchas otras enfermedades crónicas. . eritropoyetina. es decir. El GHR se expresa en muchos tejidos: el hígado contiene abundantes receptores para GH. el cual tiene efectos proliferativos. GHR Y ACROMEGALIA La acromegalia representa un estado de exceso de GH con un fenotipo variable. 14 EL RECEPTOR DE GH La GH promueve el crecimiento y diferenciación tisular. Es en este sentido. de 70 kd. un dominio citoplasmático: componente de señalización. parecía ser la misma (6). GH placentaria (GHV). artropatía. se pueden hallar 2 isoformas: una que contiene al exón 3 dando la forma completa del GHR o full-lenght (fl) y otra que carece del mismo (d3). una de estas isoformas carece de una secuencia de 22 aminoácidos codificada por el exón 3 (3).3 y 5). cualquier diferencia funcional o biológica entre las dos isoformas del receptor debía proceder de diferencias en la dimerización inducida por el ligando. y otros ligandos. 2). interferón. 2. que finalmente compromete la expectativa y la calidad de vida. proteína clase I de la superfamilia de los receptores citoquinas. En este estudio. aproximadamente la mitad de los sujetos son homocigotos para la fl-GHR. como se pensaba en un principio (2. El mecanismo por el cual se produce esta isoforma. La misma es seguida por una rápida activación de la tirosin kinasa JAK2 que conduce a la fosforilación de moléculas de señalización intracelular. Estudios in Vitro. se comenzó a evaluar qué es lo que ocurre con el GHR en pacientes acromegálicos. La activación del GHR ocurre cuando se forma el complejo GH/GHR. homocigota para d3 y heterocigota fl/d3 para el GHR. que difieren en la codificación del mismo. si bien. otros autores no han podido confirmar estos resultados (10. 4). incluyendo los activadores de señal de transducción de las proteínas transcripción (STAT 1. El espectro clínico de la acromegalia varía desde una condición relativamente asintomática con lento y progresivo compromiso acral. se cree que podría ser por una deleción genómica de 2. A partir de estudios que involucran niños nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG) (7. ISOFORMAS DEL GHR Varias isoformas GHR se han identificado. niñas con síndrome de Turner (8) y niños con severa deficiencia de GH (9). además de una vida media más prolongada que la GH. uno extracelular (DEC): dominio de unión a la hormona. 11). prolactina ovina. la señal de transducción o el reciclaje de los receptores. pero no en todos los pacientes. son dos transcripciones de ARNm. que incluye cefalea. y contiene tres dominios: 1. que se comenzó a estudiar qué es lo que ocurría con el d3-GHR. relacionados además funcional y estructuralmente a una gran variedad de factores de crecimiento como interleucinas 2 a 7.1-p12) y contiene nueve exones que codifican el receptor (2). Más recientemente. GH 20-kDa. en uno contiene el exón 3 (fl-GHR) y en otro falta (d3-GHR). 1). a fin de determinar si tenía alguna relevancia su evaluación. y el polimorfismo d3-GHR se produce en el 3040% en estado heterocigoto y en el 10-20% en homocigoto (5). De la heterogeneidad de ambas isoformas resultan los genotipos homocigota para fl. la diferencia en la activación de STAT5 de células transfectadas llevando al menos un alelo d3-GHR comparadas con células homocigotas para el fl-GHR fue particularmente evidente a mayores concentraciones de GH (3-50 ng/ml). diabetes mellitus (DM). incluyendo el músculo y la grasa (Fig. y factor estimulante de colonias. antiapoptóticos e importantes funciones metabólicas. Es decir. Durante muchos años. experimentos en células de cultivo de fibroblastos cotransfectadas HEK 293 (Human Embryonic Kidney 293 cells) han demostrado que la transducción de señal inducida por GH es significativamente mayor a través de homo o heterodímeros d3-GHR que a través de homodímeros fl-GHR (7). En la mayoría. un dominio transmembrana. ya sea directamente a través de su GHR e indirectamente a través de la estimulación de la síntesis hepática de IGF-1 (insulin-like growth factor 1). El gen del GHR está localizado en el brazo corto del cromosoma 5 (región p13. hipertensión arterial (HTA) e incluso miocardiopatía. los cuales sugirieron que la presencia del polimorfismo d3-GHR les confiere una mayor respuesta a la administración exógena de GH humana recombinante. Estas proteínas fosforiladas son translocadas directamente al núcleo celular. que consiste de una molécula de GH ligada secuencialmente a dos moléculas de GHR.

Casi el 40% de los pacientes portadores del alelo d3-GHR mostraron resultados de GH e IGF-1 discordantes luego del tratamiento con SSA (análogos de somatostatina) (16).(17) encontraron que.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. los portadores d3-GHR tenían una prevalencia de DM entre el 44 y 47% (prevalencia previamente reportada por el autor del 32% en población acromegálica general). las diferencias en la señalización a través de la isoforma de GHR pueden contribuir a la variable del fenotipo clínico visto en esta compleja enfermedad. que podría llegar a ser un predictor importante del resultado del tratamiento de la enfermedad (16). si bien se observó una tendencia hacia niveles de GH más bajos en los portadores d3-GHR. la prevalencia del polimorfismo representa alrededor del 50% de la población general (5). en pacientes con enfermedad ya en remisión. alrededor de un 20% de los pacientes con niveles elevados IGF-I después de la cirugía tienen niveles de GH que podrían ser definidos como "normales" de acuerdo a consensos mundiales. entre los pacientes portadores d3-GHR. se observó que la mayoría de los pacientes que tenían cifras elevadas de IGF-I en presencia de valores de GH normalizados postcirugía eran portadores de al menos un alelo d3. Esto podría confirmar. una mayor relevancia clínica de la determinación de la isoforma d3 en la acromegalia. 4). el 70% de estos pacientes eran portadores del alelo d3. algunos casos inusuales de acromegalia con elevaciones séricas menores de GH pero valores claramente anormales en los niveles IGF-1 (12). Según reportes de Bianchi y col. Más aún. las diferencias en el genotipo GHR podrían ser responsables de las discordancias postoperatorias en los niveles de GH e IGF-1 (15). Otro estudio más reciente (18) evaluó a 86 pacientes acromegálicos con polimorfismo d3-GHR y su impacto a largo plazo. observaron que el polimorfismo de d3 fue capaz de influir en gran medida en la respuesta bioquímica al tratamiento quirúrgico (Fig. tales como síndrome metabólico o fracturas vertebrales y no vertebrales. el control normal de la retroalimentación negativa de la secreción de GH debe compensar las diferencias en la sensibilidad de GH a nivel de tejido blanco. (Fig. . la mayoría de los pacientes d3-GHR no parecerían mostrar concordancia en los niveles de GH e IGF-1. Estos hallazgos concuerdan con la hipótesis de que. Bianchi y col. no difiere entre los genotipos. Por otra parte entonces. En este sentido. aún niveles muy bajos de GH podrían mantener actividad biológica significativa en presencia de un receptor "supersensible" (16). Tener un GHR “más sensible” podría explicar en parte. En los individuos sanos. Lo que se observó fue que el polimorfismo d3-GHR se asoció con una mayor prevalencia de pólipos adenomatosos colónicos y dolicocolon. Es decir. 15 Lo que se observó fue que el 50% de los pacientes acromegálicos tienen al menos un alelo d3 y estos pacientes. y también se asociaron a valores más bajos de GH después del tratamiento. es este mecanismo de adaptación el que está claramente atenuado en la acromegalia (14). Dicho de otro modo. Mercado y col. lo cual podría ser debido a que la población estudiada con niveles de GH muy elevados. Esto podría significar que. Estos autores no encontraron asociación con formas más agresivas de enfermedad en aquellos pacientes con niveles más bajos de GH sérica portadores d3-GHR como fue sugerido previamente (13. Estas diferencias en la sensibilidad de hormona de crecimiento podrían ser compensadas por el ajuste en la secreción de GH. es decir curados. podría enmascarar la sensibilidad diferente del receptor. Curiosamente. recientemente se asoció a los pacientes acromegálicos portadores de la isoforma d3 a una situación de mayor riesgo para las complicaciones más graves de la enfermedad. 3). En este sentido.. lo que sugiere que. Más aún. Así. Los pacientes con al menos un alelo d3 presentaron una mayor prevalencia de osteoartritis. en personas sanas. La prevalencia de la otras comorbilidades asociadas con la acromegalia. hay diferente sensibilidad del GHR debido a factores desconocidos o a diferencias en la sensibilidad a la GH. más pronunciada en cadera. Más sorprendente fueron los resultados del análisis multivariado según el cual la ausencia del exón 3 tanto homo como heterocigota se asoció con una mayor probabilidad de no alcanzar IGF-I normal después del tratamiento tanto quirúrgico como médico (17). los portadores d3-GHR están en mayor riesgo de ser diabético que los sujetos homocigotas para el genotipo fl-GHR. el alelo d3 contribuyó como variable independiente a disminuir los niveles de GH después de la cirugía junto con los niveles GH prequirúrgicos. con similares niveles de IGF-I. niveles de GH más bajos para cualquier concentración de IGF-1 sérica comparadas con los portadores homocigotas de fl-GHR (13). así como un control bioquímico más difícil (17). Del mismo modo. la “supersensibilidad” del GHR podría ser desenmascarada (16). Estos hallazgos avalan la existencia de una subpoblación acromegálica con GHR “más sensibles” (Tabla 1). en presencia de niveles de GH cercanos al valor normal. Los portadores d3-GHR mostraron niveles significativamente menores de GH en relación con los fl-GHR. en concentraciones de GH suprafisiológicas encontradas en la acromegalia. 17).

Se reportó que el genotipo d3-GHR se asoció con un menor tiempo de tratamiento para la normalización de IGF-1 y una disminución del 27% de la dosis de PEG requerida. La explicación más intuitiva podría ser que los receptores d3 tienen una afinidad mayor por PEG. Los estudios experimentales han demostrado que la transducción de señal de GH a través de d3-GHR es de aproximadamente un 30% superior que a través de fl-GHR (7).002) (21). podrían ser necesarias dosis más bajas de PEG para competir a nivel del receptor (20). Por último. las diferencias en la habilidad de internalizar PEG también podrían explicar estos resultados. 16 Tampoco se halló efecto del polimorfismo a largo plazo en la DM tipo 2. Esto sugiere que la presencia del genotipo d3-GHR podría hacer a estos pacientes "supersensibles" al PEG. Por otra parte. Se realizó un estudio con 19 pacientes acromegálicos tratados con Pegvisomant (PEG) para analizar si el d3-GHR podría influir en la capacidad de respuesta a dicha terapia (20). Esto. se observó que la dosis en la que ocurrió dicho fenómeno fue menor en los pacientes d3-GHR (15 mg en el grupo d3-GHR vs 27 mg en el grupo fl-GHR. P 0.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. El mecanismo de este fenómeno de escape no se entiende claramente. Queda por aclarar si estos resultados son debidos a la excesiva actividad de la GH durante la enfermedad no controlada o si fue debido al impacto del polimorfismo d3-GHR. como se mencionó anteriormente. en presencia de menores niveles circulantes de GH endógena. por lo tanto podría ser considerada como una complicación crónica de la enfermedad. Sin embargo. trabajos recientes evaluaron si el polimorfismo d3 tenía alguna relevancia en el tratamiento con Pegvisomant (PEG). es debido a que polimorfismos del gen GHR se han asociado con un aumento de la capacidad de respuesta a la GH humana recombinante en pacientes pediátricos.5). análogo de GH obtenido mediante ingeniería genética con propiedades antagónicas a nivel del GHR. Los resultados mostraron que d3-GHR se asocia con una mayor sensibilidad a la terapia de PEG en acromegálicos resistentes. Como se mencionó anteriormente. lo cual podría explicarse por el hecho de que la DM tipo 2 es más frecuentemente observada en la enfermedad activa. es decir. Por otro lado. Una hipótesis alternativa podría ser que los pacientes que expresan d3-GHR podrían tener una ventaja funcional en términos de dimerización del receptor o transducción de señal. Bloqueando un receptor con propiedades funcionales mejoradas podría ser la hipótesis que conduce a una amplificación de la inhibición de acción de PEG. esto concuerda con el hecho de estas comorbilidades parecen ser complicaciones reversibles de la acromegalia luego del control bioquímico (19) (Tabla 2). de modo que sólo uno de los nueve portadores del alelo d3 requirió una dosis de al menos 20 mg/d de PEG. . en este estudio la taquifilaxia relacionada con anticuerpos anti-PEG había sido descartada previamente en el tratamiento a corto plazo con PEG (23). así como tampoco sobre la DMO (densidad mineral ósea) (18). se evaluaron 44 pacientes acromegálicos con enfermedad activa y resistencia a SSA. no hubo efecto significativo del genotipo d3-GHR sobre su prevalencia. pero por otro lado es potencialmente reversible luego del control bioquímico de la enfermedad (19). aunque la taquifilaxia a largo plazo o el aumento de los niveles de proteínas de unión a GH podrían competir con PEG por el GHR y podrían hipotéticamente ser factores contribuyentes (21). aquellos no portadores d3-GHR. En otro estudio (21). La HTA no mejora con el tratamiento exitoso de la acromegalia. reportado previamente en el tratamiento con PEG. 22). Varias hipótesis se podrían formular para explicar estos resultados. Con respecto al fenómeno de escape. y estos datos experimentales han sido apoyados por estudios clínicos (17. la unión de GH a las dos isoformas de GHR se ha evaluado en varios estudios sin conclusiones definitivas (7). en comparación con siete de los 10 del grupo flGHR (Fig. En este sentido. El mecanismo de esta mayor sensibilidad al PEG en d3-GHR es esencialmente desconocido. así como para GH nativa. Mercado y col (17) hallaron una mayor prevalencia de DM tipo 2 en pacientes con acromegalia activa con el genotipo d3. en términos de dosis más bajas requeridas y menos tiempo necesario para normalizar IGF-1 (Tabla 3).

Clemente M. J Clin Endocrinol Metab 78:731–735. preferentemente prospectivos. 2004. Rosenfeld. Distribution of growth hormone receptor messenger ribonucleic acid containing and lacking exon 3 in human tissues. 7. . Espadero R. Laron Z. Wollman H. es incierto si el screening de todos los pacientes antes del tratamiento será clínicamente relevante ya que las modalidades de tratamiento que se emplean en la actualidad permiten un control bioquímico en gran parte de los pacientes. Pérez-Arroyo A. Mendonca BB. Montenegro LR. Essioux L. Godowski PJ. 8. Amselem S. Parks JS. Pantel J. 17 CONCLUSION En la acromegalia. Normal and Aberrant Growth. Nat Genet 36:720–724. AGRADECIMIENTOS A los Dres Marcelo Vitale y Alberto Chervin por haberme dado la posibilidad de participar del curso. con una mayor prevalencia de complicaciones a largo plazo. Por otro lado. Tauber M. Carrascosa A. no sólo para determinar la evolución clínica de aquellos pacientes que lo poseen. Fryklund L. Parodi LA. McLeod JF. Rotwein PS. Binder G. Jorge AA. 11th Edition. podría ser un factor predictivo para decidir tanto la droga inicial así como la dosis requerida. 2006. Chapter 8 and 23. The d3-growth hormone (GH) receptor polymorphism is associated with increased responsiveness to GH in Turner syndrome and short small-for-gestational-age children. Duquesnoy P. Fernández-Cancio M. identificando rápidamente a los pacientes más sensibles al PEG. 2007. Parodi L. 6. Fryklund L. Esteban C. J Clin Endocrinol Metab 91: 1076–1080. J Biol Chem 275:18664–18669. 10. Exon 3-deleted/fulllength growth hormone receptor polymorphism genotype frequencies in Spanish short small-for-gestational-age (SGA) children and adolescents (n= 247) and in adult control population (n= 289) show increase fl/fl in short SGA. el mayor entendimiento de la enfermedad abrirá probablemente un abanico de posibilidades y podría constituir una nueva concepción en la evaluación de esta patología. Audí L. Machinis K. 9. Shlomo Melmed and David Kleinberg. Species-specific alternative splice mimicry at the growth hormone receptor locus revealed by the lineage of retroelements during primate evolution. SobrierML. Sobrier ML. 1993. Schweizer R. Esteban C. Estos trabajos presentados demuestran la importancia del genotipo del GHR. FEBS Lett 319:16–20. BIBLIOGRAFIA 1. Galgani JP. Andaluz P. The d3/fl-growth hormone (GH) receptor polymorphism does not influence the effect of GH treatment (66 mcg/kg per day) or the spontaneous growth in short non-GH-deficient small-for-gestational-age children: results from a two-year controlled prospective study in 170 Spanish patients. J Clin Endocrinol Metab 91:659–664. evitando de esta manera. Sin embargo. 1994. Wollman H. varios factores que no están claramente identificados podrían modular la expresión fenotípica de la hipersecreción de GH en términos de presentación clínica y/o bioquímica. 2. Williams Textbook of Endocrinology. la sobredosificación. Amselem S. GoossensM. Así. 2000. sino que además su evaluación podría ser de utilidad para individualizar la terapia óptima en cada paciente. 1989. Goffin V. Characterization of the human growth hormone receptor gene and demonstration of a partial gene deletion in two patients with Laron-type dwarfism. Carrascosa A. A la Dra Amelia Rogozinski no sólo por su aporte académico sino por estar siempre presente. Duquesnoy P.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Reiter and Ron G. Clemente M. Expression and binding properties of two isoforms of the growth hormone receptor. independientemente del genotipo GHR. 4. se requerirán más estudios. para determinar su verdadero impacto clínico. Ranke MB. el genotipo d3-GHR correlaciona en algunos estudios. 3. Arjona R. Hellmiss R. Audi L. A common polymorphism of the growth hormone receptor is associated with increased responsiveness to growth hormone. es decir. Dávila N. Leung DW. Teinturier C. Mercado M. Bougneres P. Duriez B. 2006. Proc Natl Acad Sci USA 86:8083–8087. 2006. Goossens M. 2006. Marchisotti FG. es decir con enfermedad más agresiva y de dificultoso control. Anterior Pituitary. Spanish SGA Study Group. J Clin Endocrinol Metab 91:5038–5043. J Clin Endocrinol Metab 91:3281–3286. Espadero R. Growth hormone (GH) pharmacokinetics: influence of GH receptor exon 3 retention or deletion on first-year growth response and final height in patients with severe GH deficiency. además de intervenir en su evolución posterior. Edward O. Meacham LR. Keret R. Wood WI. 5. Dos Santos C. Baumann G. Como se deja entrever. Arnhold IJ. Carvalho LR. por la generosidad y dedicación en que brindan sus conocimientos. Baur F.

Shavrikova EP. 2001. J Clin Endocrinol Metab 91: 4171–4174. Pereira A. Melmed S. The Exon-3 Deleted Growth Hormone Receptor Polymorphism Predisposes to Long-Term Complications of Acromegaly. Mercado M. Cheng S. Marazuela M. Cimino V. Sandoval C. Roelfsema F. Cimino V. Machinas K. 2010. Biochemical evaluation of disease activity after pituitary surgery in acromegaly: a critical analysis of patients who spontaneously change disease status. Tilaro L. Espinosa de los Monteros AL. J Clin Endocrinol Metab 94:3721–3730. Blum WF. J Clin Endocrinol Metab 86:4364–4370. Barkan AL. Espinosa de los Monteros AL. Johannsson G. J Clin Endocrinol Metab 94(6):2015–2022. J Clin Endocrinol Metab. 2005. Strasburger CJ. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant. Mier F. Biermasz N. Smit JW. Stewart PM. Trainer PJ. Pontecorvi A. Guchelaar H. Loidi L. Clinical-biochemical correlations in acromegaly at diagnosis and the real prevalence of biochemically discordant disease. 2009. Wiesli P. Ochoa R. 23. Growth hormone (GH) receptor isoform in acromegaly: lower concentrations of GH but not insulin-like growth factor-1 in patients with a genomic deletion of exon 3 in the GH receptor gene. Pereira AM. Cheng S. Roelfsema F. Vance ML. 12. Guinto G. Mendoza V. 2004. J Clin Endocrinol Metab. Sosa E. Alvarez-Escolá C. Puig-Domingo M. Stobbe H. Smit JW. Phillips LS. Mercado M. The growth response to growth hormone (GH) treatment in children with isolatedGHdeficiency is independent of the presence of the exon3-minus isoform of the GH receptor. Clemmons DR. Hutson RK. Hackett S. Katznelson L. 14. Morbidity after long-term remission for acromegaly: persisting joint-related complaints cause reduced quality of life. Keller A. Pontecorvi A. Clinical and biochemical impact of the d3 growth hormone receptor genotype in acromegaly. FernandezRodriguez E. 15. 22. Hernández I. Zib KA. 13. Amselem S. Regulation of GH secretion in acromegaly: reproducibility of daily GH profiles and attenuated negative feedback by IGF-I. Van der Lely AJ. 2009. 2009. Biermasz NR. Luque-Ramírez M. Scarlett JA. Jaffe CA. Clin Chem 53:1484–1488. Gaetani E. Clin Endocrinol 64:245–249. Besser GM. Romijn JA. Pereira AM. de los Monteros AL. Impact of the exon 3-deleted growth hormone (GH) receptor polymorphism on baseline height and the growth response to recombinant human GH therapy in GHdeficient (GHD) and non-GHD children with short stature: a systematic review and meta-analysis. Pan W. 17. Miguel-Novoa P. Molina M. Mazziotti G. Molina M. Schmid C. 95(1):0000–0000. Freda PU. Pfaeffle RW. Bianchi A. Maly FE. Lucas T. Mendoza V. Lancet 358:1754–1759. De Marinis L. Giustina A. Hernández I. 2006. 2007. Cazemier M. 2006. González B. Veltri F. Vargas G. Sosa E. 20. Horm Res 62:293–299. a growth hormone receptor antagonist. Growth hormone receptor polymorphism and the effects of pegvisomant in acromegaly. Krayenbuehl PA. 2001. Van der Straaten T. De Marinis L.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Barkan AL. Esquenazi Y. Sandoval C. DeMott-Frieberg R. Zwimpfer C. The Exon 3-Deleted Growth Hormone Receptor Is Associated with Better Response to Pegvisomant Therapy in Acromegaly. Davis RJ. Sandoval C. Casanueva F. 18. Kloppenburg M. Pecorini G. Halperin I. Brown MB. Bernays RL. Stavrou S. Bernabeu I. Kroon H. Wassenaar MJ. 16. Biermasz NR. Angelini F. Romijn J. Cook DM. Pituitary 12:196–199. Van der Klaauw A. Quinteiro C. Smit J. 94(12):0000–0000. Thorner MO. Sosa E. Klibanski A. Friend KE. 21. Giustina A. Dekkers OM. Mercado M. Influence of Growth Hormone Receptor d3 and Full-Length Isoforms on Biochemical Treatment Outcomes in Acromegaly. Hommes D. Wassenaar M. Romijn JA. Guinto G. 19. . Wit JM. Bianchi A. 18 11. J Clin Endocrinol Metab 93:3411–3415. Pola R. J Clin Endocrinol Metab 90:2731–2739. 2009. 2008. Herman-Bonert V.

Williams Textbook of Endocrinology. 2007. 3. proteína tirosina fosfatasa. fosfato. transductor de la señal y activador de la transcripción. Janus kinasa. sustrato receptor insulina. IRS. 2007. Rosenfeld (1). protein kinasa C. Los dos receptores asociados a moléculas JAK2 están muy cerca. JAK. Niveles de GH de 84 pacientes acromegálicos después de la neurocirugía tratados con SSA. receptor de la hormona de crecimiento. La línea de puntos horizontal representa niveles de 2ng/dl de GH. no significativo (17). MAPK-ERK kinasa. 19 APENDICE GRAFICOS Y TABLAS Figura 1. Williams Textbook of Endocrinology. P. kinasa reguladora de señal extracelular.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. A. supresores de la señalización de citocinas. GH. JAK2. Edward O. de acuerdo al haplotipo GHR. Luego de activada JAK2 se fosforila a sí misma y al dominio citoplasmático del receptor de GH en tirosina. STAT. Modelo de la activación de GH de la tirosin kinasa JAK2. pacientes con IGF-1 normalizada después de SSA (16). Todos los pacientes tenían niveles elevados de IGF-1 para sexo y edad después de la cirugía. Shlomo Melmed and David Kleinberg (1). receptor del factor de crecimiento de la proteína de unión. NS. pacientes con IGF-1 aún elevada. B. protein kinasa activada por mitógenos. PKC. GRB. FIG. GHR. . Figura 2. Estos fosfotirosinas dentro del receptor de GH y JAK2 forman los sitios de unión para las proteínas de señalización. Modelo que representa los intermediarios de la señalización intracelular inducida por la unión de la hormona de crecimiento (GH) con el receptor de GH (GHR). hormona de crecimiento. La línea de puntos horizontal representa niveles de 2ng/dl de GH. SHP-2. Receptor de hormona de crecimiento (GHR). MEK. Chapter 8: Anterior Pituitary. Los valores están expresados como media +/. MAP. Niveles de GH de 84 pacientes acromegálicos al diagnóstico y después de la neurocirugía de acuerdo al haplotipo GHR. 11th Edition. Reiter and Ron G. de modo que cada JAK2 puede fosforilarse activando la tirosina de la otra molécula JAK2. Janus kinasa 2. SOC. 11th Edition. La unión de GH a dos receptores de GH aumenta la afinidad de cada receptor a JAK2. Chapter 23: Normal and Aberrant Growth.SD (rango). ERKS.

Los datos están expresados como números de pacientes (porcentaje) o media +/.05 vs d3 (20). Respuesta a la terapia con PEG de acuerdo al genotipo GHR. duración de la remisión. a. con ajuste por edad. BMI. sexo. Tres pacientes fueron excluidos por pobre compliance o seguimiento incompleto. Los datos fueron analizados por regresión binaria. NS. Componentes del síndrome metabólico en acromegalia en pacientes wt-wt y d3-GHR. Los datos fueron analizados con ANOVA. 5. niveles de GH e IGF-1 pretratamiento. no significativo (18). grupo d3: d3-GHR. prevalencia de insuficiencia pituitaria y modalidades de tratamiento (18). * P< 0. sexo.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. quienes normalizaron IGF-1 durante el tratamiento con PEG (21). 4. Media de IGF-1 sérica (a) y dosis de PEG (b) basal y durante el tratamiento con PEG en pacientes acromegálicos subdivididos de acuerdo al genotipo GHR. prevalencia de insuficiencia pituitaria y modalidades de tratamiento. Grupo fl: fl-GHR. . ajustados por edad. duración de remisión. duración de enfermedad activa. De 33 pacientes. dolicocolon y pólipos colónicos a largo plazo luego de curada la acromegalia en diferentes genotipos d3-GHR. La prevalencia (%) de enfermedad colónica diverticular. BMI. 20 FIG. b. TABLE 2. TABLE 3.SD. niveles de GH e IGF-I pretratamiento. duración de enfermedad activa. Fig.

.Se trata de un carcinoma folicular y requiere completar la tiroidectomía. e. locales o sistémicos..Es más frecuente en la mujer que en el varón. 2. b. y con alta frecuencia de diseminación hematógena. e.. cáncer microcítico de pulmón y tumor carcinoide. es útil añadir corticoides... feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides..Hiperparatiroidismo..La velocidad de sedimentación globular es característicamente normal..Los B-bloqueantes son útiles si existe tireotoxicosis.¿Cuál de las siguientes afirmaciones es FALSA respecto a la enfermedad de Graves?: a... c. c.Insulinoma.El carcinoma papilar es un tumor derivado del epitelio folicular generalmente encapsulado.. b. 5.La neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo I.. 4. tumor de células claras renal y hepatocarcinoma.REVISTA DIGITAL FASEN Preguntas FASEN PÁG.. d...Señale la respuesta FALSA referido a la Tiroiditis subaguda (de Quervain): a.El informe permite descartar un carcinoma papilar con total seguridad en el tiroides remanente..El carcinoma folicular es un tumor diferenciado de tiroides. c.La PAAF permite diagnosticar el carcinoma papilar de tiroides pero no suele ser de utilidad en el diagnástico del carcinoma folicular de tiroides..Se caracteriza por hipertiroidismo.. insulinoma y glioblastoma.. d. b.Tumores hipofisiarios.Los Antiinflamatorios no esteroideos son un pilar del tratamiento.El Propiltiouracilio y otros antitiroideos deben usarse si existe tirotoxicosis.Su causa es desconocida.. d.. d.Carcinoma medular de tiroides.. habitualmente unicéntrico y en el que la afectación de los ganglios linfáticos es poco frecuente. b.. e.Es la causa más frecuente de hipertiroidismo. o síndrome de Wermer asocia: a. c.Cuando existen síntomas importantes.Como no existe invasión capsular no es conveniente realizar más cirugía.La medición de la calcitonina plasmática nos permitirá diferenciar entre un carcinoma papilar y folicular.. hiperparatiroidismo y síndrome de Zollinger-Ellison.El patrón folicular es indicación de vaciamiento ganglionar cervical profiláctico.. c. b. 3. Señale la respuesta correcta: a. .5 cm recibe el siguiente informe definitivo por parte del anatomopatólogo: “patrón folicular muy celular sin invasión capsular que invade los vasos sanguíneos y nervios adyacentes”. 21 Nº7 1. e.... d.El carcinoma papilar de tiroides es más frecuente en zonas ricas en yodo mientras que el carcinoma folicular de tiroides es más frecuente en zonas con déficit del mismo. bocio difuso y oftalmopatía. e..No existe predisposición familiar.Diez días después de practicarle una hemitiroidectomía a una paciente con un nódulo tiroideo de 1.Una de las siguientes afirmaciones NO es correcta con respecto al cáncer diferenciado de tiroides: a.Hiperparatiroidismo..El carcinoma papilar es el cáncer más frecuente del tiroides y su pronóstico es mejor que el de carcinoma folicular.

La insuficiencia suprarenal de los pacientes con SIDA se manifiesta frecuentemente en forma de insuficiencia suprarrenal aguda grave. el tratamiento ideal es quirúrgico independientemente del tamaño o de que la lesión sea unilateral o bilateral. c.En el diagnóstico del síndrome de Cushing endógeno: a.El tratamiento médico se realiza con espironolactona. 22 6.Ocasionalmente son tumores bilaterales. c... 8.. b.. d.La infección por citomegalovirus afecta habitualmente a las glándulas suprarrenales produciendo la llama adrenalitis "necrosante"..Cacitonina.El cortisos libre en orina es menos útil para el diagnóstico que el cortisol basal en sangre.. e.la relación entre la aldosterona y la reinba está alterada.. e.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG.Afecta igualmente a ambos sexos.Existe un aumento en la producción hepática de glucosa en ayunas y postingesta. c.En relación con el hiperaldosteronismo primario ¿cuál de estas afirmaciones NO es correcta?: a... c. b..Furosemida. b.-Un paciente de 76 años es ingresado con una masa pulmonar y una cifra de calcio sérico de 16mg/dl.Pamidronato intravenoso b.La ACTH debe estar elevada para confirmar el diagnóstico... 7...Alendronato oral.Los virus son capaces de iniciar el proceso de destrucción de la célula beta propio de la enfermedad...El tamaño normal de las glándulas suprarrenales en una TAC abdominal descarta el diagnóstico..... 10..Los anticuerpos anti-decarboxilasa del ácido glumático son un marcador precoz de la enfermadad.Respecto a la insuficiencia suprarenal primaria NO es cierto que: a.. c..Suero salino > VER RESPUESTAS ..A pesar de su condición benigna. b. d.La astenia es el síntoma principal.. d. e.Cuando la destrucción de las glándulas es rápida. e.. 9. como en la hemorragia suprarrenal bilateral. e.El cortisol mantiene su ritmo circadiano pero a un nivel más alto que el normal.En la relación a la diabetes tipo 2: a.No existe alteración en la secreción de la insulina. ¿Cuál es la primera media terapéutica a adoptar?: a. d. d.Debe confirmarse una falta de supresión del cortisol tras dexametasona. no suele haber hiperpigmentación.Es característica la presencia de hipertensión e hipokalemia...No existe resistencia a la insulina..

e) volumen. BIBLIOGRAFIA: Las citas bibliográficas se harán en el texto mediante números y se ordenarán correlativamente al final del trabajo por orden de aparición.ar. Ejemplos: Hofmann. c) título del trabajo en el idioma original.. identificación del o de los autores.. Deben ser comprensibles por sí mismas y poseer un texto claramente explicativo al pie de las mismas si fuere necesario . se presentarán en hojas separadas. cartas al editor.C. g) año. 23 Reglamento de Publicaciones Revista Digital FASEN La revista publica trabajos nacionales o internacionales originales (Clínicos o experimentales sobre endocrinología y metabolismo. comunicaciones de casos interesantes y comunicaciones rápidas.y puede ser a color. Se publican programas.Dufau. 4. e) editor del libro. o especialidades afines).Si se trata de un capítulo de un libro a) autor del capitulo. 3. La publicación será digital. Altered gene expresion for tumor necrosis factor-alpha and its receptors during drug and dietary modulation of insulin resisance.SaundersCompany. g) Referencias.. e) discusión. Se incluye también la traducción de artículos publicados en otras revistas.mail al Web master de la página de FASEN. y toda otra actividad de interés docente. d) abreviatura de la revista según las recomendaciones del World List of Scientific Periodicals. ww. d) Lugar de impresión.fasen.Se precisará la dirección postal. Se publica los resúmenes de trabajos y programas correspondientes a los Congresos de la FASEN.1991. no más de 200 palabras una versión en castellano y una en inglés. d) resultados.KJ. simposios. f) conclusiones. g) lugar de impresión. 1994.org. dirigida al director editorial de la Revista de FASEN. sectretion. TRABAJOS ORIGINALES: Deben reunir las siguientes condiciones: 1. deben ser numeradas en forma correlativa en números romanos. teléfono y correo electrónico del autor al cual se le dirigirá la correspondencia inherente al mismo. Philadelphia.USA.f) página inicial y final . comentarios de artículos publicados en otras revistas y comentarios de libros. C.que se realicen y se aprueben con la participación de la FASEN. identificación del lugar de trabajo.K. y h) agradecimientos si correspondiere. Escritos en castellano. La primera hoja contendrá: Titulo del trabajo. 5. . e) año . Ejemplo: Catt. Yen .Gonadotropic hormones: biosynthesis. b) Introducción.Endocrinology 134 : 264-270. márgenes de 3 cm. con una explicación de la misma.. comentarios o resúmenes de ateneos regionales. Braithwaite..M. Libros: a) autor o autores.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. Se incluyen trabajos originales sobre casuística. Se publican además los consensos sobre estudio. organizada y/o auspiciada por FASEN.Lorenz.receptors and actions. que es como aparecerán en el texto. f) editorial.Jaffe. S. FIGURAS: Serán enumeradas en números arábigos correlativos. b) apellido completo e iniciales de los 5 primeros autores seguido de y col . 2.W. h) página inicial del capitulo i) año.B. c) Titulo del trabajo d) Título del libro.S. una vez obtenida la autorización del editor de la publicación original.. En Reproductive Endocrinology( Third Edition).S.R. Para las abreviaturas de las citas se seguirá el siguiente orden: Revistas: a) el número de orden de aparición. TABLAS: Las tablas o cuadros. b) Titulo de la Obra. jornadas. mediante el nombre y apellidos completos. Serán de tipo digital y pueden ser a color.y col. que será claro y conciso sin bibliografía.S. cursos.B. c) Materiales y métodos o pacientes y métodos. . diagnóstico y tratamiento de las distintas patologías . Ordenamiento: a) Resumen.pag 105. y se enviará por e. En letra Times New Roman 14. también se publicarán artículos de revisión o actualización .L. c) editorial.

que requiera de una rápida comunicación . Se consideran como trabajos de casuística aquellos que efectúen conclusiones sobre los resultados del estudio clínico. descripción de una nueva fisiopatología. de relevancia en el tema a desarrollarse. La revista digital FASEN no se hace responsable de las opiniones emitidas por los autores. COMENTARIOS DE LIBROS: Deben ser breves no más de 2 (dos) páginas. Los autores que lo deseen podrán publicar trabajos presentados en congresos.REVISTA DIGITAL FASEN PÁG. nacionales o extranjeros. PUBLICACIÓN DE EVENTOS DE INTERES DOCENTE O CIENTIFICO ORGANIZADOS POR LA FASEN Se podrán publicar resúmenes de las distintas actividades . ACTUALIZACIONES Y REVISIONES Serán solicitadas por el director editorial o serán ofrecidas al comité editorial. para enriquecer la publicación. para su publicación. de invitar a uno o dos comentadores de los trabajos a exponerse. Se mencionará el Congreso en el que participó. CARTAS AL EDITOR: Las mismas se referirán a comentarios en relación a publicaciones realizadas en la revista. baja frecuencia de aparición. sin previa autorización del Comité editorial. 24 TRABAJOS DE CASUISTICA: Deben cumplir con las mismas condiciones de los trabajos originales. No se aceptarán trabajos como originales que se hayan publicado en otras revistas. para ser reproducidos en nuestra revista . CONSIDERACIONES GENERALES: Los trabajos serán considerados por el comité editorial quien se reserva el derecho de publicar los mismos. La elección de éstos será de exclusiva consideración del comité editorial. salvo expresa autorización de la otra publicación. El comité editorial se reserva el derecho en común acuerdo con el o los autores de los trabajos a publicarse.Seguirán los lineamientos de los trabajos originales. habiendo solicitado la autorización del editor responsable de la publicación original. resultados y evolución. El material publicado en esta revista no podrá ser reproducido parcial o totalmente. aunque mas acortados por sus propias características. que el comité editorial considere de interés. Los autores de los mismos podrán ser designados por la CD. Aquellos autores que lo deseen podrán presentar trabajos publicados en el extranjero. . TRABAJOS PRESENTADOS EN CONGRESOS NACIONALES O EXTRANJEROS DE LA ESPECIALIDAD. nuevas conductas terapéuticas. Tampoco los que simultáneamente se hayan enviado a otras revistas. etc. total o parcialmente . COMENTARIO DE ARTICULOS PUBLICADOS EN OTRAS REVISTAS Se podrá realizar un comentario sobre artículos de significativo interés mencionado el resumen original del mismo y los datos de la publicación. Seguirán los lineamientos generales del resto de los trabajos. De FASEN. COMUNICACIONES DE CASOS CLINICOS: Se centrará en la descripción del caso que por sus características tenga relevancia en el aporte clínico. sea por su rareza.. conclusiones o consensos . respetando las citas bibliográficas. de laboratorio o terapéutico. Seguirán la reglamentación de publicación de la revista para trabajos originales. Y si correspondiere se obtendrán las autorizaciones pertinentes. Todas las publicaciones deben acompañarse de un resumen de no más de 200 palabras. PUBLICACIONES DE AUTORES NACIONALES EN REVISTAS EXTRANJERAS. Se realizará un comentario final del caso y su posición frente a la literatura internacional. aunque por sus propias características podrían no tener un ordenamiento particular. con las opiniones de los mismos. COMUNICACIONES RAPIDAS: Contiene información de significación para los endocrinólogos.

REVISTA DIGITAL FASEN Preguntas FASEN Código de las respuestas 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) A C D A D D D B D E PÁG. 25 Nº7 .