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LEUCEMIAS
So doenas de carter neoplsico que
afetam os leuccitos ou seus precursores
em nvel de rgos hematopoiticos
(medula ssea, fgado, bao e linfonodos)
resultando em alteraes qualitativas e/ou
quantitativas das clulas do sangue
perifrico, determinando: hiperplasia,
metaplasia, displasia, anaplasia e infiltrao
LEUCEMIAS
HIPERPLASIA: Novas clulas
METAPLASIA: Clulas produzidas por
rgo somente na VIU. Mieloblasto - bao.
DISPLASIA: Morfolgicas, bioqumicas,
citoqumicas, citogenticas e funcionais
das clulas neoplsicas.
ANAPLASIA: Dificuldade, parada linhagem
celular com conseqente displasia.
INFILTRAO: Produo de clulas
leucmicas por rgos no hemopoiticos.
.
CLASSIFICAO DAS LEUCEMIAS
a)QUANTO AO TECIDO
Leucemia Indiferenciada;
Leucemia Mielide;
Leucemia Linfide;
Leucemia Monoctica.
b) Quanto ao Quadro Patolgico
Leucemias Agudas;
Leucemias Crnicas
C) Quanto ao Tecido Afetado e a
Patogenia
Leucemias Mielides: Agudas e Crncias
Leucemias Linfides: Agudas e Crnicas
Leucemias Monocticas: Agudas e Crnica
D) Em Conformidade com a
Organizao Mundial da Sade (WHO)
Ac citometria de fluxo.
Ac Diversos fluorocromos
permeabilidade de membrana
Simultaneamente avalia-se marcadores de
superfcie e intracelulares.
Possibilita identificar clulas
comprometidas, linhagem celular, LMA,
LMC, LLA, LLC e Linfomas.
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D) Em Conformidade com a
Organizao Mundial da Sade (WHO)
Informaes sobre o Estgio de
diferenciao celular, prognstico e
clonalidade;
Informaes sobre monitoramento de
doenas residuais durante a terapia;
Pacientes em remisso com riscos de
recidivas.
D) Em Conformidade com a
Organizao Mundial da Sade (WHO)
CD15 Promielcito
CD16 Meta/Bastonete
CD14 Promoncito
- Moncito
Bifenotpica Blasto MPO
- CD19
D) Em Conformidade com a
Organizao Mundial da Sade (WHO)
03 Linhagens CD13
- CD79a
- MPO
Clulas Dendrticas - DR123
- S 123 Basoflica
LMA com t(8;21)(q22,q22); Runx1-RUNX1t1
LMA com inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22);
CBFB-MYH11
LPA com t(15;17)(q22,q12); PML-RARA
LMA com t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
LMA com t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
LMA com inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q13;q26.2); RPN1-
EVI1
LMA (megacarioblstica) com t(1;22)(p13;q13); RBM15-
MKL1
LMA com alteraes relacionadas com mielodisplasia;
Neoplasias mielides associadas ao tratamento;
LMA associada a anormalidades
genticas recorrentes
LMA com mnima diferenciao
LMA sem maturao
LMA com maturao
Leucemia mielomonoctica
Leucemia monoblstica/monoctica
Leucemia eritride aguda
Eritroleucemia, eritride/mielide
Lecemia megacarioblstica
Leucemia basoflica
Panmielose aguda com mielofibrose
LMA no categorizada nos
itens anteriores
Sarcoma Mielide
Proliferao mielide relacionada com
sndrome de Down
-Mielopoiese trasitria anormal
-Leucemia mielide associada com
sndrome de Down
-Neoplasia de clulas blsticas
dendrticas plasmocitides
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CLASSIFICAO DAS LEUCEMIAS
MIELIDES AGUDAS FAB
M O: Indiferenciada, CD34+, CD13+ e
CD33+;
M 1: Indiferenciada, +30% blastos
indiferenciados, Relao N/C varivel,
pode aparecer vacuolizao, ncleo
redondo ou oval com 1 ou mais nuclolos,
pode aparecer bastonetes de Auer e/ou
granulaes citoplasmticas. Citoqumica:
CAE, SB, MPO positivos; Esterase fraca +
Imunofenotipagem: CD34+, CD13+ e
CD33+;
M 2: Blastos indiferenciados
hipergranulares, confundindo-se com
promielcitos. 30-89% so clulas blsticas.
Bastonetes de Auer freqentes. Citoqumica
idem anterior; Imunofenotipagem: CD34-,
CD13+ e CD33+;
M 3: Promieloctica + de 30% blastos com
granulaes grosseiras. Presena de
bastonetes de Auer que podem ser gigantes
ou mltiplos. Ncleo pode estar riniforme,
enrolado, bilobulado com pontes ligando
lbulos. Associada a anormalidades de
coagulao SCIVD.
M 3 Variante: Ncleo semelhante ao
anterior, porm finas granulaes ou
agranular. Bastonetes de Auer finos e
mltiplos, com hiperbasofilia citoplasmtica
Citoqumica: MPO, SB e CAE fortemente +;
PAS + e podem ser fracamente sensveis
para ANA e ANB; Imunofenotipagem: CD13
e 33 positivo, porm CD34 negativo.
M 4 Mielomonoctica: 20% clulas
eritrides. Srie granuloctica e srie
monoctica em igual proporo. Citoqumica
SB, MPO e CAE + para cls. Mielocticas e
ANA+ para clulas monocticas.
M 5a Monoblstica: 80% ou + das clulas so
monoblastos; Relao N/C grande as vezes
vacuolizado ou com projees citoplasmticas,
fortemente basoflico. Ncleo cromatina delicada
com 1 ou mais nuclolos. Bastonetes de Auer
raros. Assincronismo maturativo
Ncleo/Citoplasma e displasia que podem
dificultar a classificao real dos monoblastos,
promoncitos e moncitos.
M 5b Monoctica: + 80% promoncitos e
moncitos. Citoqumica, MPO, SB, CAE, PAS - ou
fracamente +; ANA e ANB fortemente+ e so
inibidos pelo fluoreto.
M 6 Eritroleucemia: 50% ou + clulas
eritrides e cerca de 30% mieloblastos que
podem apresentar bastonetes de Auer.
Displasia moderada da srie eritride
(assincronismo maturativo, ncleo com
lobulaes e vacuolizao). Eritropoese
pode ser predominantemente megaloblsti.
Citoqumica; para eritride PAS, Fosfatase
cida + o que a diferencia de outras
anemias ANA e ANB + no local do complexo
de golgi. Presena de sidercitos e
sideroblastos em anel (anel de Cabot).
M 7 Megacarioctica: Blastos com nuclolos
proeminentes, basofilia citoplasmtica.
Podem apresentar projees
citoplasmticas ou plaquetas em
germinao. Podemos ter clulas sem
ncleos, plaquetas bizarras ou
megacaricitos em diferenciao.
Citoqumica: MPO, SB e CAE -, PAS + em
clulas mais maturas e ANA e ANB - ou
fracamente positivo.
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LEUCEMIA MIELIDE CRNICA
ETIOPATOGENIA: cromossoma
Philadelphia: t(9,22) em cerca de
90%; radiaes (raio x, radiaes
atmicas); intoxicao por drogas
(benzeno); infeces virticas
FASES
- Crnica
- Acelerada
- Agudizao
DIAGNSTICO LABORATORIAL
HEMOGRAMA: Leucocitose varivel
maioria clulas maturas (DE escalonado),
basofilia e eosinofilia. Anemia varivel,
podendo apresentar eritroblastos.
Plaquetas normais ou aumentadas.
MIELOGRAMA: Hipercelularidade com
hiperplasia da srie granuloctica, onde
observa-se granulcitos em todos os
estgios de maturao. G/E = 10/1.
CITOQUMICA: Fosfatase Alcalina com
score baixo ou negativo.
LEUCEMIAS CRNICAS
1.1 Mielide
HEMOGRAMA: Anemia e pode
apresentar eritroblastos, plaquetose,
leucocitose, reao escalonada,
eosinofilia e basofilia;
LEUCEMIAS LINFIDES AGUDAS
ETIOPATOGENIA:
- Oncogenes
- Translocaes
- Viroses: HTLV I
- Radiaes ionizantes
- Anomalias constitucionais D. Fanconi, S.
Down e Sndrome de Bloom
Mais freqente em crianas e no gnero
masculino.
CLASSIFICAO DA LLA
(FAB)
LLA-L1 - Linfoblastos pequenos, homogneos,
Relao N/C , cromatina densa e homognea
ncleos inconspcuos, regulares ou ligeiramente
clivados, nuclolos pequenos ou no visveis.
Tpica LLA da infncia, menos grave. Maioria dos
linfcitos NULL.
LLA-L2 - Linfoblastos de tamanho varivel
heterogneos, relao N/C , nuclolos grandes e
bem visveis. Cromatina pode ser fina ou em
grumos. Pode ser confundida com LMA de
clulas indiferenciadas, gravidade mdia. Maioria
das clulas so do tipo T
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LLA-L3 - Linfoblastos uniformemente
grandes, ncleos redondos cromatina
densa granular com um ou mais
nuclolos proeminentes. Citoplasma
moderadamente abundante, basoflico
e vacuolizado (LLA tipo Burkitt) com
Ig monoclonais de superfcie,
gravssima, mitoses so freqentes.
Maioria das clulas so do tipo B.
DIAGNSTICO
LABORATORIAL
HEMOGRAMA: Anemia, plaquetopenia,
leucocitose varivel, presena linfoblasto
MIELOGRAMA: M.O. hipercelular com
hiperplasia da srie linfocitria as custas
de linfoblastos.
CITOQUMICA: SB, Peroxidase (-) ou
pequena porcentagem positiva, PAS
varivel, Fosfatase cida unipolar para
clulas T, rara para clulas B. ANAE cida
idem Fosfatase cida.
IMUNOFENOTIPAGEM
TDT, CD19, HLA-DR positivos para LB;
TDT, CD7 positivos para LT;
CD13, CD33 positivos para LMA;
LEUCEMIA LINFIDE
CRNICA
ETIOPATOGENIA: Associado ao
oncogene (Sndrome de Szari (LT)
ativao do oncogene e Trissomia do
cromossoma 8).
LLC em portadores de Ataxia
Teleangectasia (doena hereditria
imunolgica);
Trissomia do cromossoma 12;
Translocaes (cromossoma 11-14);
Deleo do cromossoma 3.
CLASSIFICAO DAS LLC
SEGUNDO A FAB
Marcadores de linhagem B: Igs de
superfcies; Formao de rosetas com
eritrcitos de camundongo; CD19 e
CD24 em mais de 30% das clulas.
Marcadores de linhagem T: Formao
de rosceas com eritrcitos de
carneiro; CD2 e CD8 em alta
porcentagem.
TIPOS DE LLC-T
LLC-T;
PROLINFOCTICA T;
LEUCEMIA/LINFOMA DO ADULTO;
LEUCEMIA DA SNDROME DE SZARI;
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TIPOS DE LLC-B
LLC Clssica;
LLC mista (Pl e L);
LLC-Prolinfoctica;
Hairy Cells;
LNH tipo folicular leucemizado clivados
LNH intermedirio leucemizado (zona
do manto);
Linfoma esplnico (linf. Vilosos circul);
Linfoma Linfoplasmocitrio
(macroglobulinemia de Wall-destrng);
Linfcitos linfoplasmocitrios e
roleaux;
Leucemia Plasmocitria Primria
(Plasmcitos);
DIAGNSTICO
LABORATORIAL
HEMOGRMA: Anemia, plaquetopenia,
presena de linfocitose absoluta.
Linfcitos iguais aos normais
microscopia tica, raramente
encontramos linfoblastos e
prolinfcitos.
MIELOGRAMA: M.O. hipercelular com
hiperplasia da srie linfocitria devido
a presena de linfcitos.
CITOQUMICA: PAS + e ANAE cida +
para clulas Linfides T.
INCIDNCIA
Mais de 90% dos casos de Leucemias
Linfides Crnicas so do tipo B e
raramente do tipo T.
DADOS CLNICOS
Podem ser graves, ocorrendo anemia
acentuada, ictercia, hepatoesplenomegalia
e adenomegalia generalizada, semelhante
ao linfoma.
Na LLC ocorrem alterao imunolgicas
com processo linfoproliferativo.
Inversamente s alteraes imunolgicas
que aparecem em vrias doenas, podem
levar ao desencadeamento de uma
linfoproliferao maligna por ex. LLC ou
linfoma.
LEUCEMIAS CRNICAS
1.1 MIELIDE:
HEMOGRAMA: Anemia, pode apresentar
eritroblastos, plaquetose, leucocitose, reao
escalonada, eosinofilia, basofilia.
MEDULA SSEA: Hiperplasia granuloctica e
eritroblstica G/E pode estar 10/1.
1.2 LINFIDE:
HEMOGRAMA: Anemia, pode apresentar
eritroblastos, auto anticorpos levando a anemia
hemoltica, Coombs Direto positivo. Plaquetas
normais ou anticorpos anti-plaquetrios. 75 a
95% de linfcitos/atpicos, linfoblastos,
moncitos e prpuras.
MEDULA SSEA: Maior ou igual a 40%.
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LEUCEMIAS AGUDAS
HEMOGRAMA: Anemia acentuada (normoctica e
normocrmica) eritroblastos (1-2.000.000/mm
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).
Vale para linfide, mielide e monocticas. Hiato
tambm vale para as trs. Blastos dependem da
linhagem. Na linfide no tem bastonetes de
Auer, na Mielide e na M5b podem ter Auer. A
plaquetopenia com plaquetas gigantes tambm
comum a todas.
MEDULA SSEA: Hiperplasia da linhagem
envolvida, com infiltrado de blastos.
LEUCEMIAS CRNICAS
LEUCEMIA CRNICA: pode apresentar
vrios estgios, doena, remisso,
doena, remisso, agudizao e bito.
AGUDIZAO: raro na leucemia linfide.
Aumenta basfilos, eosinfilos, diminui
plaquetas, anemia acentuada. Na MO
blastos > que 20% e no Sg perifrico h
aumento de blastos.
TRATAMENTO: Quimioterapia (associao
de frmacos); Radioterapia, Imunoterapia
com BCG; FSC; Transplante de MO.
ESTADIAMENTO DA DOENA: importante
para prognstico - Predominncia
linfocitria, esclerose nodular,
celularidade mista e deplesso linfocitria.
FORMAS ESPECIAIS DE
LEUCEMIAS
CLOROMA: LMA em que h infiltrao dos
ossos chatos do crnio, rbitas,
infiltrao extra de clulas leucmicas que
na autpsia revela nesses locais massa
tumoral de cor esverdeada.
LEUCEMIA SUBCRNICA: A natureza dos
estmulos neoplsicos vo determinar um
tipo de leucemia com sinais clnicos e
hematolgicos comuns a LMA e LMC.
Trata-se como LMA.
FORMAS ESPECIAIS DE
LEUCEMIAS
L. BASOFLICA: Possibilidade rara de
leucemia, geralmente ocorre como uma
variao terminal de uma LMC.
L. EOSINOFLICA: Tambm pode ocorrer
como variao terminal LMC: rara Leffer.
ERITREMIA: descrita por Di Gughelmo
trata-se de um processo neoplsico agudo
que afeta a linhagem eritroblstica, se
assemelha a Leucemia, afetando somente
a srie vermelha.
FORMAS ESPECIAIS DE
LEUCEMIAS
POLIC. VERA: Afeta a srie granuloctica,
plaquetria, eritrocitria (principalmente).
Pode ser comparada a LMC pois aumenta
(leuccitos, neutrfilos, basfilos,
eosinfilos e plaquetas).
MIELOMA MLTIPLO: Processo
neoplsico que envolve tecido
plasmocitrio. excepcional na evoluo
do Mieloma as clulas neoplsicas
ganharem o sangue circulante. Atinge
vrios rgos e leva a insuficincia renal.
(Mielograma, Bioqumica, Imunolgico,
Radiologia e Bence-Jones 80%).
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FORMAS ESPECIAIS DE
LEUCEMIAS
LINFOMA: Trata-se de um processo
neoplsico que se caracteriza pela
presena de uma clula chamada de
gigantcito de Sternberg ou de Reed-
Sternberg. Clula gigante com 2 ncleos
reticulares, com nuclolos grandes e
citoplasma basfilo.