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CCM CMB MIP - Disciplina de Bacteriologia

Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL


BACTRIAS GRAM-NEGATIVAS PRODUTORAS DE BETA-LACTAMASES DE
ESPECTRO ESTENDIDO (ESBL)
Histrico
As bt! "!ct!#!ss so enzimas bacterianas que hidrolizam os agentes
antimicrobianos beta-lactmicos. Alguns microrganismos produzem estas enzimas
com um grande espectro de atividade, sendo ento denominadas de bt!-
"!ct!#!ss $ s%ctro st&$i$o (ESBL). A produo destas enzimas foi descrita
pela primeira vez na dcada de 8 em cepas de Klebsiella sp. e logo depois em cepas
de E.coli, na Alemanha e !stados "nidos. #urante a dcada de $, transformou-se
num problema global. %os &ltimos vinte anos muitos antibi'ticos beta-lactmicos
foram desenvolvidos e especificamente preparados para serem resistentes a esta ao
hidrol(tica das !)*+, no entanto, com o passar do tempo , novas enzimas surgiram
pela presso seletiva do uso e abuso dos novos antibi'ticos.
A maior parte das !)*+ so muta-es das beta-lactamases .!/-0, .!/-1 e
)23-0. )o codificadas em plasmdeos transferveis, que normalmente possuem
determinantes para resist4ncia contra muitos antimicrobianos, entre eles as
cefalosporinas de amplo espectro de ao 5terceira gerao6 como a ceftazidima,
cefota7ima e ceftria7one e aos monobactmicos como o aztreonam 58uadro 06.
'(!$ro )* *eta-lactamases atuantes nos 9ram-negativos podem ser agrupadas de
acordo com padro de resist4ncia aos beta-lactmicos
Dtr#i&!&t+#c!&is#o Es%,cis b!ctri!&!s
A&tibiticos bt!-"!ct-#icos co#%ro#ti$os
*eta-lactamases comuns
5TEM-1, SHV-16
/aioria dos 9ram-
negativos
Ampicilina, penicilinas de largo espectro,
cefalosporinas de primeira gerao.
%o-comprometidos: cefamicinas, cefalosporinas
de ;< gerao, carbapenens, combina-es com
inibidores de beta-lactamases
Bt!-"!ct!#!ss ESBL
(.!#/"i! TEM e SHV)
Klebsiella sp., E. coli,
algumas cepas de
Enterobacter e Serratia
To$os !ci#! #!is* c.(ro0i#!1
c.!"os%ori&!s 23 4r!56o1 !7tro&!#
N6o-co#%ro#ti$os* c.!#ici&!s1
c!rb!%&&s1 co#bi&!58s co# i&ibi$ors
$ bt!-"!ct!#!ss
*eta-lactamases
cromoss=micas (Amp>)
E. cloacae,
S.marcescens,
C. freundii,
.aeru!inosa, outras
.odos e7ceto imipenem e cefalosporinas de ?<
gerao
*eta-lactamases tipo Amp>
plasm(dio-mediadas
Klebsiella sp., E. coli .odos e7ceto imipenem e cefalosporinas de ?<
gerao
>arbapenases
cromoss=micas
Enterobacter, Serratia
". maltop#ilia,
$cinetobacter 5algumas
cepas6
@mipenem, outros beta-lactmicos
e7ceto ampicilina A sulbactam
>arbapenases plasmidiais . aeru!inosa @mipenem, outros beta-lactmicos
Fonte: Mendona (!!"#
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Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL
I#%ort-&ci! c"/&ic!
As estirpes produtoras de !)*+ podem ser responsBveis por 4r!&$s s(rtos
9os%it!"!rs com alta morbidade e mortalidade e so tambm uma importante fonte
de transfer4ncia de resist4ncia aos antibi'ticos para outros microrganismos. As
infec-es mais comuns so b!ctr#i! 5causada geralmente por infeco de cateter
vascular6, seguida de infeco de ferida cir&rgica e inf. urinBria. CB foram relatados
casos de peritonite hospitalar com abscessos intra-abdominais e pneumonia associada
D ventilao mecnica.
A alta incid4ncia de estirpes produtoras de !)*+ um indicativo de
!ti:i$!$s $.ici&ts &o co&tro" $ i&.c56o $o (so $ !&tibiticos. Alm
disso, provocam o uso e7cessivo de outros antibi'ticos de largo espectro.
E diagn'stico e o tratamento de infec-es causadas por microrganismos
produtores destas enzimas podem ser bastante dif(ceis, especialmente nos caso de
bacteremia. )eu controle, porm, pode limitar a ocorr4ncia de surtos hospitalares.
E%i$#io"o4i!
;!tors $ risco %!r! ! co"o&i7!56o o( i&.c56o*
Proc$i#&tos i&:!si:os #!&i%("!56o $o %!ci&t
I&tr&!56o %ro"o&4!$! !$#iss6o # UTI
A&tibioticotr!%i! %r,:i!1 s%ci!"#&t bt!-"!ct-#icos
Di!4&stico
E aumento da preval4ncia de enterobactrias produzindo estas beta-
lactamases determinou o desenvolvimento de metodologias para a deteco da
produo destas enzimas no microrganismo isolado, condio importante para o
tratamento do paciente, porque permite ao mdico selecionar o antibi'tico adequado
evitando medicamentos ineficazes e de alto custo.
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E0#%"o* Klebsiella pne$monia ESBL %ositi:!
Disco !%ro0i#!56o
5/etodologia para triagem inicial6
Ebservao de si&r4is#o no segmento entre as drogas
ceftazidima e amo7icilina com Bcido clavulnico 51 mm de
distncia6, o que caracteriza a suspeita para ESBL %ositi:!<
A&tibio4r!#! c!r!ctr/stico $ ESBL %ositi:!*
C.o0iti&! s&s/:"
Tobr!#ici&! rsist&t
Ci%ro."o0!ci& s&s/:"
E-tst
Fita impregnada com ceftazidima em um e7tremo e no outro e7tremo, ceftazidima com Bcido clavulnico. 2ouve
inibio da cepa na presena do Bcido clavulnico, 5segundo a regra, relao G 86, o que caracteriza ESBL %ositi:!<
Hara concluso do resultado necessBria a realizao do teste tambm com a fita de cefota7ima e cefota7imaIBcido
clavulnico.
Tr!t!#&to
E tratamento de pacientes com infec-es causada por cepas que produzem
!)*+ fica limitado a poucos agentes de amplo espectro de ao, os quais podero
tambm falhar diante de microrganismos que produzem m&ltiplas beta-lactamases. A
produo de !)*+ &6o !.t! ! !56o das cefamicinas 5cefalosporinas de segunda
gerao como a cefo7itina e cefotetano6 nem os carbapemenos, como o meropenem e
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o imipenem. Es beta-lactmicos associados com inibidores de beta-lactamases
geralmente tambm so efetivos.
!ntretanto, a produo de !)*+ torna o microrganismo rsist&t Ds
ampicilina, piperacilina, gentamicina, quinolonas, alm das cefalosporinas de terceira
gerao e aztreonam.
E uso de piperacilinaItazobactam e cefepime tem dado bons resultados
notratamento de infec-es graves nos pacientes de ".@.
E problema do tratamento das infec-es causadas por cepas de bactrias que
produzem !)*+ universal, e ocorre principalmente em hospitais que usam de
maneira indiscriminada as cefalosporinas de amplo espectro de ao.
M$i$!s $ co&tro"
"ma ao eficaz a rotao da terap4utica envolvendo as diferentes classes
de antibi'ticos de amplo espectro de ao usados no tratamento de infec-es graves
5".@s6. *ons resultados foram obtidos com ciclos de quatro mesesIano, com o uso de
piperacilinaItazobactam no 0J per(odo, carbapenem no 1J per(odo e cefepime no
&ltimo.
A implementao de uma restrio rigorosa ao uso de cefalosporinas de
amplo espectro de ao, Kunto com medidas gerais para o controle das infec-es
hospitalaresL, podem diminuir a preval4ncia das estirpes produtoras de !)*+.
LHrecau-es de barreira 5emprego de aventais e luvas para o contato com o
paciente colonizado ou infectado, aliada a boa anti-sepsia6.
Co&c"(s8s
A resist4ncia microbiana um problema em ascenso.
A reduo da emerg4ncia de cepas resistentes e a preveno de sua
disseminao requerem:
uso criterioso dos antimicrobianos e
aplicao rigorosa das recomenda-es para o controle da infeco
hospitalar.