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Adrenalina

ADH
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS:
ESTRUTURA E MECANISMOS DE AÇÃO
Adrenalina
Testosterona
Insulina
Prolactina
CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE O SISTEMA ENDÓCRINO
HORMÔNIOS :
São moléculas sinalizadoras ou substâncias química
que regulam e coordenam várias funções
biológicas no organismo.
O sistema endócrino é constituído por glândulas que secretam
seus produtos para o Meio Interno. Os hormônios constituem a
sua secreção
CARACTERÍSTICAS
* Molécula sintetizada por tecidos específicos (glândulas)
* Altamente potentes ( baixas concentrações)
* Secretados diretamente para a corrente sanguínea
* Atingindo tecidos-alvo.
FUNÇÃO :
*Regulação do metabolismo energético
Regulação do metabolismo hidroeletrolítico
* Regulação do crescimento e do desenvolvimento
* Regulação das funções reprodutivas
Sinalização
endócrina
Sinalização
endócrina
Sinalização
neuro-
endócrina
Sinalização
neuro-
endócrina
Sinalização
neural
Sinalização
neural
Sinalização
parácrina
Sinalização
autócrina
Mediador
local
autócrina
Sinalização via
junção do tipo
gap
HORMÔNIOS : CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA
PROTÉICOS
PP de alto PM
PP de PM intermed.
PP de baixo PM
TSH, FSH, GH
Insulina, Glucagon
GnRH, TRH
Glicocorticóides Cortisol
ESTERÓIDES
Glicocorticóides
Mineralocorticóides
Esteróides Sexuais
Cortisol
Aldosterona
Estradiol, Testo
DERIVADOS DE
AMINOÁCIDOS
Tirosina
Triptofano
Histidina
T
3
, T
4
, Adrenalina
5HT, Melatonina
Histamina
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDIOS
DNA
Pré-mRNA
mRNA
Transcrição
Processamento pós-transcricional
NÚCLEO NÚCLEO
mRNA
Préprohormônio
Pro-hormônio
Tradução
Processamento
pós-traducional
HORMÔNIO
RIBOSSOMO RIBOSSOMO
R.E. R.E.
C. GOLGI C. GOLGI
GRÂNULOS GRÂNULOS
Biossíntese de Hormônios Protéicos
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES
COLESTEROL é precursor de hormônios esteróides
(progestagênios, glicocorticóides, mineralocorticóides,
androgênios e estrogênios)
Pode ser obtido:
Mobilização de reservas de ésteres de colesterol
Colesterol
Síntese intracelular ( acetato)
Lipoproteínas plasmáticas (LDL ou HDL)
HO
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
19
18
20
Anel ciclopentano-
peridrofenantreno
21
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS STERÓIDES
Colesterol (C
27
)
Pregnenolona (C
21
)
Mitocondria
MEMBRANA PLASMÁTICA
Colesterol
Acetil-CoA
Colesterol
Progesterona ( C
21
)
Mineralocorticóides (C
21
)
Glicocorticóides (C
21
)
Androgênios(C
19
)
Estrogênios(C
18
)
Retículo
endoplasmático
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
Númerosos mecanismos governam a secreção de hormônios.
Controle por feedback
* Glândula - Alvo
* Alvo - Glândula
Controle neural
Controle cronotrópico
* Glândula - Alvo
* Alvo - Glândula
( estímulos externos ou internos)
* Adrenérgico
* Colinérgico
* Dopaminérgico
* Serotoninérgico
* Pulsátil (ritmo ultradiano)
* Ritmo circadiano
* Ciclo sono-vigília
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
XRH
XIH
XTH X
X
ALÇA LONGA
ALÇA LONGA
XRH
ALÇA
ULTRA
CURTA
XTH
ALÇA
CURTA
inibir
estimular
Regulação da secreção hormonal por mecanismo de feedback Regulação da secreção hormonal por mecanismo de feedback
GLÂNDULA
PERIFÉRICA
X X
Alças de feedback negativo que regulam a secreção
de hormônios em um típico eixo HHG
X= hormônio da glândula periférica
XRH= hormônio de liberação hipotalâmico
XIH= hormônio de inibição hipotalâmico.
XTH= hormônio trópico hipofisário
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL
1)
CARACTERÍSTICAS GERAIS DA AÇÃO HORMONAL:
A ligação do hormônio ao receptor é o 1º passo da ação hormonal
(ESPECIFIDADE DA AÇÃO HORMONAL)
2)
3)
Mecanismo fisiológicos da ação hormonal (cascata de sinalização)
Regulação da secreção hormonal
Estão implicados na obtenção de uma resposta da célula-alvo
a um estímulo hormonal.
MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS
- Hormônios podem ser divididos em 2
grupos de acordo com sua SOLUBILIDADE
HORMÔNIOS
Lipossolúveis : horm. esteroídes e tireoidianos
vitamina D , melatonina.
HORMÔNIOS
vitamina D , melatonina.
Hidrossolúveis: polipeptídeos
( insulina /ADH PTH/
adrenalina/ etc.)
Principais proteínas transportadoras:
* transcortina (α αα α
2
-globulina)
* Albumina
* TBG
* β ββ β-(globulina)
Cortisol
Maioria dos esteroídes, aldosterona.
Tiroxina, triiodotironina.
Testosterona, estrogênios.
Biossíntese e turnover dos
receptores de membrana
Classes de receptores de membrana Classes de receptores de membrana
fosfodiesterase
Proteína
quinase A
( inativa )
Subunidade
reguladora
Sub.
Catalítica
inativa
Subunidades
catalíticas
ativas
Fosforilação
de enzimas
Ativação de enzimas
específicas
Inativação de
enzimas específicas
CREB
NÚCLEO
Síntese proteíca
tradução
Ca
++
Canal de Ca
++
Ca
++
Ca
++
+ calmodulina
RE
[ Ca
++
- calmodulina]
+ / - atividades enzimáticas
+ / - vias metabólicas
Atividades secretoras
. PKC
PI
PIP
2
Diacilglicerol
Ca
++
- / + ativ. enzimática
- / + vias metabólicas
RE
Ác. araquidônico
prostaglandinas
Resp. celular modulada
R- INSULINA R- INSULINA
Regiões
ricas em
cisteína
IRS-1
P
P
P
ATP
Tyr Tyr Tyr Tyr
glicose
sos
RAS
P
Tyr Tyr Tyr Tyr
P P P P
Raf Kinase MAP Kinase
S6
Fosfatase 1
Glicogênio sintetase
Síntese de glicogênio
(GLUT)
Crescimento e expressão gênica
GAP
PI3-K
Fator transcrição
Síntese de proteína
GNRP
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLÚVEIS)
Hormônios esteroídes ( glicocorticoídes, minerocorticoídes
androgênios, estrôgenios.)
Hormônios tiroídianos , vitamina A e D.
SUPERFAMÍLIA DE RECEPTORES NUCLEARES
HOMOLOGIA
3 SUBFAMÍLIAS 1) Receptores de hormônios esteróides
2) Receptores dos tiroidiano e ácido retinóíco
3) Receptores vitamina D.
Domínios:
N C
AF1
A / B C E / F
AF2
DBD
DOMÍNIO DE
LIGAÇÃO AO DNA
(DIMERIZAÇÃO)
D
LBD
DOMÍNIO DE
LIGAÇÃO AO
HORMÔNIO
(DIMERIZAÇÃO)
REGIÃO DE
DOBRADIÇA
RARα
RXRα
Receptores p/
H. Esteróides
Homodímero Heterodímero
Receptores p/ H.
Tireoidianos (T
3
e T
4
)
e Àc. Retinóico
NNN
Nx
DNA DNA
Estrutura e domínios funcionais do receptor nuclear
LOCALIZAÇÃO
EMBRIOLOGIA
HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO
TRH
(Hormônio liberador do TSH)
GnRH
(Hormônio liberador de gonadotrofinas)
CRH
(Hormônio liberador de ACTH)
PRH
(Hormônio liberador de prolactina) (Hormônio liberador de ACTH) (Hormônio liberador de prolactina)
GHRH
(Hormônio liberador do GH)
SOMATOSTATINA
(Hormônio inibidor do GH e TSH)
PIF
(fatores inibidores de prolactina)
DOPAMINA
SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO HIPOFISÁRIO
SS
GHRH
H
PRH
HORMÔNIOS SECRETADOS PELA
ADENO-HIPÓFISE
Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:
TSH- hormônio tireotrófico
LH- hormônio luteinizante LH- hormônio luteinizante
FSH- hormônio folículo estimulante
Prl- prolactina
GH- hormônio do crescimento
ACTH-hormônio adrenocorticotrófico
Somatotrofo
GH
(50%)
Lactotrofo
PRL
(15%)
BASÓFILAS BASÓFILAS
ACIDÓFILAS ACIDÓFILAS
Corticotrofo
ACTH
(20%)
(10%)
Gonadotrofo
LH e FSH
Tireotrofo
TSH
(5%)
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA
1. Glicoprotéicos:
TSH- hormônio tireotrófico
LH- hormônio luteinizante
FSH- hormônio folículo estimulante
TSH
-
SS
T3/T4
+
-
-
-
FSH e LH
testosterona
progesterona)
o e
ACTH-hormônio adrenocorticotrófico
2. Peptídeos derivados da POMC
(pró-opiomelanocortina)
ACTH
ADH
+
Prl- prolactina
3. Somatomamotróficos
GH- hormônio do crescimento
PRL
+
+
PROGESTERONA
-
Hormônio do
Crescimento (GH) Crescimento (GH)