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AGENTES Y
MECANISMOS DE
LESIÓN CELULAR.
NECROSIS
CAPÍTULO 4
151
2
Agentes de la lesión celular.
Mecanismos de lesión celular.
Enfermedad tisular y celular.
Radicales libres.
Lesiones subcelulares.
CONTENIDO
3
Membrana plasmática.
Citoesqueleto.
AP de los lisosomas.
AP del retículo endoplasmático.
AP de las mitocondrias.
CONTENIDO
4
AP del núcleo.
Muerte celular.
Daño celular subletal: necrobiosis.
Daño celular letal: necrosis.
Apoptosis.
CONTENIDO
5

ANATOMÍA PATOLÓGICA DE LAS
MITOCONDRIAS

Morfología.
CONTENIDO
6

DAÑO CELULAR LETAL: NECROSIS

Morfología.
Tipos de necrosis.
Consecuencias de la necrosis.
CONTENIDO
7
AGENTES DE LA LESIÓN
CELULAR
8
 Factores genéticos:
 Errores congénitos del metabolismo,
anomalías citogenéticas, malformaciones
teratológicas.

 Agentes nutricionales y metabólicos:
 Exceso de nutrición, y desnutrición.

 Hipoxia:
 Causa importante de lesión y muerte celular,
se produce por una inadecuada oxigenación
de la sangre.
AGENTES DE LA LESIÓN
CELULAR
9
AGENTES DE LA LESIÓN
CELULAR
10
AGENTES DE LA LESIÓN
CELULAR
 Factores físicos:
 Temperatura, radiaciones, corriente eléctrica y
agentes mecánicos, especialmente traumáticos.

 Agentes químicos, fármacos y hormonas:
 Sustancias químicas como: arsénico, sales
mercuriales o cianuro.
 La sobre e infradosificación de fármacos.
 Las hormonas administradas o producidas
por el propio organismo en grandes
cantidades.
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AGENTES DE LA LESIÓN
CELULAR
 Agentes biológicos:
 Bacterias, virus, hongos, protozoos, etc.

 Reacciones inmunológicas:
 Una reacción inmune causa una lesión celular:

 Por exceso causa una reacción alérgica.

 Por inhibición causa infecciones recurrentes.
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MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
 Cualquier lesión en un elemento de la célula
condiciona la lesión del resto, especialmente si
es un elemento esencial como el sistema de
membranas, el núcleo o las mitocondrias.

 Los mecanismos mas comunes de lesión
celular son los siguientes:
13
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
14
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
 Interferencia con la función de las
membranas:
 El mantenimiento de la integridad funcional y
morfológica de las membranas es esencial para
la vida de la célula.

 La alteración de la composición de la membrana
citoplasmática, especialmente la disminución de
fosfolípidos altera su permeabilidad de
sustancias por difusión pasiva, transporte
activo, pinocitosis o fagocitosis.
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MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
16
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
 Interferencia con la producción de energía:
 Las mitocondrias son muy susceptibles a
fármacos, drogas, hipoxia, y alteraciones del
medio interno. La lesión de las mitocondrias
altera la respiración aerobia, la fosforilación
oxidativa y producción del ATP.

 Interferencia con la síntesis proteica:
 Causada por una lesión en la mitocondria,
núcleo, y retículo endoplásmico rugoso.
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MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
 Alteración de la mitosis:
 Durante cada ciclo celular hay una síntesis de
RNA, DNA y proteínas, controladas por el propio
núcleo, suficiente para formar dos células hijas
con igual carga energética.

 Alteración de las funciones especificas de la
célula:
 Una lesión altera el sistema de contracción de
las células musculares, la síntesis proteica por el
RER en las células endocrinas.
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MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
 Alteración del balance iónico:

 Múltiples enfermedades alteran el balance
gaseoso de O
2
, CO
2
y otros elementos como: Na,
K y Cl, causando una intoxicación intracelular.
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ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
 La enfermedad es un estado anormal de un
tejido u órgano.

 Comienza por la lesión de una o muy pocas
células, que evoluciona hasta la alteración de
uno o varios tejidos, órganos o de todo el tejido.
20
ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
 Los propios tejidos pueden reaccionar:

 Aumentando o disminuyendo el tamaño de las
células: hipertrofia o atrofia.

 Aumentando el numero de las células:
hiperplasia.

 Transformándose: metaplasia, displasia,
neoplasia.
21
Posibilidades de adaptación de la célula a las situaciones de stress
ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
22
RADICALES LIBRES
 Son moléculas reactivas que tienen un número
impar de electrones en las órbitas periféricas
como compuestos inorgánicos comunes: NO y
NO
2
.

 Su importancia reside en que la mayoría de las
causas de lesión celular actúan por medio de la
formación de RL, principalmente en la:
inflamación, isquemia, reperfusión y
fagocitosis.
23
RADICALES LIBRES
 Los RL son muy inestables y actúan
reaccionando con cualquier elemento orgánico
o inorgánico de la célula, iniciando un proceso
de auto catálisis, que se extiende en cadena de
molécula a molécula. cualquier compuesto se
puede transformar en un radical libre al ganar
un electrón adicional.
24
TABLA 1. Radicales libres más frecuentes en patología
oxidasa
Superóxido: O2 + e O2
Superóxido dismutasa
Peróxido: O2 + O2 + 2H H2O2 + O2
RUV
Hidróxilo: H2O H. + OH
Tetracloruro de carbono: CCL4 + e CCL3 + CL
Óxido nítrico (NO): NO + O2 ONOO + H+
NO3 ONOOH OH + NO2
RADICALES LIBRES
25
RADICALES LIBRES
 El oxigeno es potencialmente tóxico para todas
las formas de vida, ya que es el origen mas
importante de radicales libres y en todos los
organismos existen sistemas enzimáticos
capaces de formarlos.

 Los RL por su extrema reactividad, existen en
muy pequeñas concentraciones, además de
tener una vida media de unos pocos
microsegundos.
26
Formación de RL en el citosol, peroxisomas y mitocondrias
RADICALES LIBRES
27
RADICALES LIBRES
 Su formación aumenta en situaciones
patológicas, ya que pueden actuar como
agentes reductores o como agentes oxidantes.

 La peroxidación de los ácidos grasos
polinsaturados de las membranas dañan
severamente a las células.
28
RADICALES LIBRES
 Hay un aumento en la producción de RL
después de la administración de O
2
en la
inflamación, en las reacciones inmunes, en
numerosas intoxicaciones, como consecuencia
de cualquier tipo de radiación y en el proceso de
carcinogénesis.
29
RADICALES LIBRES
 La fagocitosis de microorganismos va seguida
de un aumento del consumo de oxígeno y de la
formación de RL por los leucocitos
polimorfonucleares neutrófilos y monocitos,
hasta destruir el germen.
30
Mecanismo de acción de los radicales libres
RADICALES LIBRES
31
RADICALES LIBRES
 Morfología:

 En la enfermedad crónica granulomatosa hay
incapacidad de los leucocitos PMN de generar
radicales capaces de matar a los
microorganismos que contienen catalasa.

 El enfisema es una dilatación alveolar que causa
aumento del aire pulmonar residual.
32
RADICALES LIBRES
 Morfología:
 Fibroplasia retrolental o retinopatía de la
prematuridad, se debe al aumento de la
producción de metabolitos del ácido
araquidónico (Tx A2), inducida por RL lo que
causa contracción sostenida de los capilares de
la retina.

 Distress respiratorio es una lesión pulmonar
fibrosante progresiva de los tabiques alveolares
en niños.
33
Fibrosis pulmonar intersticial en un recién nacido que permaneció
durante 46 días respirando oxígeno al 100% por distress respiratorio
RADICALES LIBRES
34
LESIONES SUBCELULARES
 La patología subcelular estudia las
alteraciones estructurales de los organelos
celulares y su correlación funcional.
35
MEMBRANA PLASMÁTICA
 La membrana plasmática, según el modelo de
Singer y Nicholson, creadores de la llamada
teoría del mosaico fluido, tiene una composición
trilaminar de 75-100 Å de grosor, constituida por
fosfolípidos, colesterol, proteínas y
glucoproteínas.

 Estas ultimas junto con el ácido sialico, forman
el glicocalix de la célula.
36
Estructura trilaminar de la membrana plasmática, que explica la
teoría del mosaico fluido de Singer y Nicholson
MEMBRANA PLASMÁTICA
37
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Morfología:
 Patología de la compartimentación.
 Esferocitosis hereditaria  hay una disminución
de espectrina que da elasticidad a la membrana
del hematíe, los pacientes sufren anemia
hemolítica, esplenomegalia e ictericia.
 Esprue  es la intolerancia digestiva a ciertas
proteínas vegetales.
 Hiperlipoproteinemia iia  la membrana de las
plaquetas tiene un aumento de la relación
colesterol fosfolípido.
 Glomerulonefritis  fusión de los podocitos.
38
Fusión de podocitos del epitelio del glomérulo en un paciente con
síndrome nefrótico
MEMBRANA PLASMÁTICA
39
Esprue. Atrofia de vellosidades
MEMBRANA PLASMÁTICA
40
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Morfología:
 Patología de la regulación del intercambio
metabólico y del transporte.
 Aminoacidurias, pérdida de aminoácidos en la
orina.
 Síndrome de Fanconi, alteración del transporte en
el túbulo renal que produce aminoaciduria,
fosfaturia y glucosuria.
 Osteomalacia y raquitismo, defecto del
transporte de la membrana del túbulo renal o de la
mucosa del intestino delgado.
41
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Morfología:
 Patología de los receptores.
 Los receptores son glucoproteínas presentes
en la membrana plasmática y en menor
numero en el citoplasma y/o núcleo.
 La patología de los receptores de membrana
puede resumirse en cuatro grupos:
a) Defecto del numero y/o afinidad de los
receptores.
 Este es el mecanismo de lesión en
enfermedades endocrinas como diabetes
mellitus, enanismo, enfermedad de Cushing,
obesidad e hiperparatiroidismo.
42
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Morfología:
 Patología de los receptores.
b) Formación de anticuerpos contra receptores.
 En la miastenia gravis existen anticuerpos
contra los receptores de acetilcolina.
 Enfermedad de Graves-Basedow se producen
anticuerpos contra receptores de la TSH.
c) Desequilibrio entre receptores antagonistas.
 Enfermedad de Parkinson existe desequilibrio
entre receptores de dopamina y de acetilcolina.
d) Receptores para agentes patógenos.
 Algunas células tienen receptores sensibles a
bacterias, virus o parásitos.
43
Esquema de localización de receptores de membrana de las células
MEMBRANA PLASMÁTICA
44
 Morfología:
 Patología de las interacciones,
reconocimiento y contactos celulares.
 Inhibición de contacto, las células normales
en cultivo crecen hasta formar una capa en
la superficie del recipiente del cultivo, ya que
al contactar las células entre si, se inhibe la
capacidad de mitosis, en las neoplasias no
existe esta inhibición por lo que los cultivos
de células tumorales siguen creciendo de
forma irregular aun después de contactar las
células entre si.
MEMBRANA PLASMÁTICA
45
Cultivo ordenado monocapa de células normales y crecimiento
irregular multicapa de células de las neoplasias
MEMBRANA PLASMÁTICA
46
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Morfología:
 Patología de la movilidad celular.
 La membrana es el punto de anclaje mas
importante para el citoesqueleto, una de sus
funciones es la movilidad celular.
 Otras alteraciones de las membranas.
 Pénfigo  se produce una acantolisis del
epitelio del estrato de Malpighio de la piel.
 Las vesículas y ampollas epidérmicas del
herpes simple, se produce por acantolisis de
las células del espacio de Malpighio.
47
CITOESQUELETO
 Es un armazón fibrilar que contienen todas las
células. Constituido básicamente por
microfilamentos, microtúbulos y filamentos
intermedios.

 Los microfilamentos  los mas importantes
son: actina, espectrina, miosina, tropomiosina y
-actinina.
48
CITOESQUELETO
 Los microtúbulos  son estructuras no
contráctiles de longitud variable. Tienen una
función en los movimientos ciliares, fagocitosis,
movilización de gránulos de secreción y en la
mitosis.

 Los filamentos intermedios  los mas
importantes son: vimentina y desmina,
presentes en las fibras musculares, fibroblastos
y células de Schwann.
49
TABLA 2. Tipos de filamentos intermedios
Tipo Filamento intermedio
I Citoqueratinas acídicas 9-19
II Citoqueratinas neutras y básicas 1-8
III Vimentina, proteína acidífica glial, desmina
IV Neurofilamentos
V Láminas nucleares (A y C)
CITOESQUELETO
50
Filamentos intermedios de vimentina en fibroblastos de un sarcoma
CITOESQUELETO
51
CITOESQUELETO
 El citoesqueleto puede lesionarse por
diferentes causas, lo que condiciona
alteraciones morfológicas y funcionales de
las células.
52
CITOESQUELETO
53
CITOESQUELETO
 Factores genéticos.

 El síndrome de los cilios inmóviles  hay un
enlentecimiento del transporte ciliar y una
parálisis de los espermatozoides y se debe a un
defecto genético en la síntesis de la enzima
dineina.

 El síndrome de los leucocitos perezosos se
caracteriza por la disminución de la quimiotaxis
de los leucocitos.
54
Estructura normal de un cilio
CITOESQUELETO
55
CITOESQUELETO
 Factores genéticos.
 En el síndrome de Kartagener hay
bronquiectasias, esterilidad y situs inversus.
Este síndrome es debido a una malformación en
la disposición y numero de microtúbulos en el
axonema.

 El síndrome de Chediak-Higashi es una
incapacidad de los leucocitos en la
degranulación de los lisosomas por falta de
anclaje del citoesqueleto a la membrana del
lisosoma.
56
CITOESQUELETO
 Factores genéticos.
 La distrofia muscular de Duchenne es una
enfermedad congénita en la que se produce una
parálisis muscular progresiva.

 La anemia falciforme la falta de oxígeno origina
una alteración del citoesqueleto, que se reordena
al oxigenarse el hematíe.

 La esferocitosis hereditaria esta causada por una
disminución o alteración en la espectrina.
57
 Factores físicos.
 La hipoxia, las radiaciones o la elevación de la
temperatura lesionan el citoesqueleto.

 Factores inmunológicos.
 En 1 - 2% de los pacientes con infarto de
miocardio se producen anticuerpos antimiosina.
CITOESQUELETO
58
 Factores nutricionales.

 El déficit de la vitamina E provoca una
degeneración miofibrilar y la aparición de bandas
de contracción.

 La atrofia muscular de la desnutrición es una
forma de lesión del citoesqueleto.
CITOESQUELETO
59
 Agentes infecciosos.

 La mayoría de los virus lesionan el citoesqueleto
de las células infectadas.

 En el síndrome de Reye, vacuolas lipídicas
desplazan y reemplazan elementos fibrilares del
citoesqueleto de los hepatocitos. Aparece en
niños.
CITOESQUELETO
60
 Agentes químicos.
 Existen fármacos que lesionan o ejercen su
acción terapéutica a nivel de componentes del
citoesqueleto.

 Otros
 Neuropatías que afectan el sistema neuronal
periférico.

 Las lesiones alteran la capacidad de
cicatrización de las heridas.
CITOESQUELETO
61
 Los lisosomas son orgánulos
intracitoplasmáticos delimitados por membrana,
que contienen diversos enzimas hidrolíticos.

 Heterofagocitosis  capacidad de los
lisosomas de digerir rápidamente muchos de
los elementos que penetran en la célula.
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
62
 Algunos materiales, de origen exógeno no
solubles, son fagocitados, pero no digeridos,
por falta de enzimas adecuados.

 Ejemplo: tatuajes en los macrófagos de la piel o
con el pigmento antracótico en el pulmón.
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
63
Formas de transporte celular y entrada de elementos en la célula
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
64
TABLA 3. Efectos de algunas enzimas lisosomiales
Elementos Enzimas lisosomiales Resultado hidrólisis
Proteínas Catepsinas, colagenasas y elastasas Péptidos libres y aminoácidos
Mucopolisacáridos Sacaridasas Monosacáridos,
Glicoproteínas Hidrolasas ácidas (fosfatasas) Monosacáridos, péptidos libres y
aminoácidos
Lípidos Lipasas Ácidos grasos
Ácidos nucleicos Desoxirribonucleasas y
y nucleótidos ribonucleasas ácidas
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
65
 Autofagocitosis  es la digestión de parte del
citoplasma por lisosomas de la propia célula,
formándose así vacuolas autofágicas.

 Membranas y orgánulos citoplasmáticos son
cíclicamente digeridos, permitiendo el
“turnover” normal de las células similar a
cualquier ser vivo.
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
66
 Se denomina crinofagia a la formación de un
autofagosoma por fusión de gránulos de
secreción endocrina y lisosomas.

 El ciclo de la vida de los orgánulos
intracitoplasmáticos es muy corto; así, las
mitocondrias se renuevan por autofagocitosis
cada 7 - 13 días y los ribosomas cada 5 días.
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
67
Los lisosomas digieren material fagocitado o elementos de su
propio citoplasma
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
68
 Morfología.
 Básicamente la patología de los lisosomas puede
deberse a dos mecanismos:
1.- Actividad lítica inadecuada.
2.- Actividad lítica nociva.

 La actividad lítica inadecuada se puede producir
por déficit enzimático, exceso de oferta de
metabolitos a digerir o por llegar a la célula
material indigerible.
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
69
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
 Actividad lítica inadecuada.
 Déficit enzimático  conocidas con el nombre de
tesaurismosis o enfermedades de
almacenamiento.
 Enfermedad granulomatosa crónica  por déficit
congénito de oxidasa (NADH).
 El déficit generalmente congénito de una enzima
lisosomial, responsable de la degradación y
digestión de ciertas macromoléculas, condiciona
el acúmulo de dicha macromolécula
70
Esquema en el que se muestra cómo el déficit de una enzima (b)
causa un defecto de diversos metabolitos (C y D) y un exceso de
otros metabolitos colaterales que pueden ser tóxicos (C´,c´´...)
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
71
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
 Actividad lítica inadecuada.
 Exceso de oferta.
 Exceso de alguna sustancia: en los lípidos la
arteriosclerosis, el hierro en hemocromatosis o el
cobre en la enfermedad de Wilson.
 Material indigerible.
 La mayoría de origen exógeno, todas las
partículas presentes en el aire se acumulan en los
macrófagos del pulmón.
 En la silicosis las partículas de sílice aspiradas
mayores de 10 nm son fagocitadas por los
macrófagos
72
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
 Actividad lítica inadecuada.
 Material indigerible.
 Asbestosis  partículas de asbesto tienen
tendencia a unirse al hierro para formar
cuerpos ferruginosos. Si las partículas son
mayores de 30 nm no son fagocitadas y
permanecen en los espacios intersticiales. Si
son menores de 5 nm son fagocitadas.
 La melanosis coli es debida a la ingestión de
catárticos para tratamiento del estreñimiento.
73
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
 Actividad lítica inadecuada.
 Material indigerible.
 La enfermedad de Whipple es una
enfermedad sistémica en donde hay
aparición de un síndrome de malabsorción.
Esto es debido a una bacteria, que no
provoca reacción inflamatoria; si no que,
prolifera en el citoplasma de los macrófagos
del intestino y de otros órganos.
 La mayoría de los virus resisten la acción
enzimática de los lisosomas. Se destruyen
solo por estimulación del sistema inmune.
74
Bacilos causantes de la enfermedad de Whipple en el citoplasma de
macrófagos en la lámina propia de la mucosa del intestino delgado
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
75
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LOS LISOSOMAS
 Actividad lítica nociva.
 Autofagocitosis patológica.
 La utilización inadecuada de los lisosomas,
se debe a: traumatismos, radiaciones, hipoxia
causando atrofia de los tejidos.

 Heterofagocitosis patológica.
 Los macrófagos también secretan enzimas
que destruyen los tejidos y se estimulan para
fagocitar el tejido necrótico. A esto se deben
a algunas artritis, como la artritis
reumatoidea.
76
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
 Aproximadamente el 50 % del volumen del
citoplasma de las células corresponde al
retículo endoplasmico.

 Solo los hematíes carecen de retículo
endoplasmico. Formado morfológicamente por
una compleja estructura de túbulos y cisternas.
77
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
 El retículo endoplasmico rugoso (RER) tapizado
por ribosomas, importante para la síntesis y
transporte de proteínas, dirigidos por el RNA
mensajero procedentes del núcleo.

 El retículo endoplasmico liso (REL) formado por
una compleja estructura de túbulos y vesículas.
Participa en la glucógenolisis.
78
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
 Morfología.
 El aumento de REL sigue a la disolución de los
ribosomas y/o a una verdadera hiperplasia de
membranas.
 La administración experimental de sustancias
tóxicas condicionan una marcada hiperplasia del
REL hepático.
 La inyección de 0,1 ml de CCL
4
, dos veces por
semana, por vía intraperitoneal a ratas, les
ocasiona una cirrosis en 7-10 semanas con un
30% de mortalidad.
79
Efecto de la hiperplasia del REL en la metabolización de sustancias
tóxicas por el hígado
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
80
Hiperplasia del REL en los hepatocitos de un paciente alcohólicos
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
81
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Las mitocondrias son elementos
intracitoplasmáticos de 0,3 - 0,5 nm de diámetro
necesarios para la producción de energía.

 Pueden sufrir múltiples alteraciones
morfológicas, como son aumento o disminución
del tamaño, aumento del numero, aparición de
inclusiones intramitocondriales y destrucción.
82
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
83
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Aumento del tamaño.

 El aumento del tamaño se debe principalmente a
la entrada de agua.
 Puede observarse en el hígado por intoxicación
por CCL
4
y en el alcoholismo, en el epitelio del
túbulo contorneado proximal en el síndrome
nefrótico y en el músculo estriado en las
miopatías mitocondriales.
 Estas megamitocondrias pueden verse con el
microscopio óptico.
84
Megamitocondria en un paciente alcohólico
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
85
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Aumento del número.
 El aumento del número de mitocondrias puede
ser funcional, como ocurre en las fibras
cardiacas de los deportistas.
 En general, se observa en los tejidos
hipertróficos.
 Las glándulas salivales, paratiroides y tiroides
contienen células que cuando agotan su función
se cargan de mitocondrias, cuya significación no
esta aclarada.
86
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Aumento del numero.

 Estas células se denominan oncocitos, son
grandes y tienen un citoplasma eosinófilo
granular característico.

 Los tumores derivados de oncocitos se
denominan oncocitomas.
87
Hiperplasia mitocondrial en el citoplasma de las células de un
oncocitoma de tiroides
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
88
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Disminución del tamaño.
 Se observa en células de escasa función, en
tejidos atróficos o involucionados.

 Inclusiones intramitocondriales.
 Hay de varios tipos:

a) I. Amorfas: aparecen en las células en
necrobiosis, formada por lipoides y proteínas.

b) I. Laminares: corresponden a figuras de mielinas,
formadas por ácidos grasos insaturados.
89
ANATOMÍA PATOLÓGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
 Inclusiones intramitocondriales.
c) I. Cálcicas: foco primario de calcificación de las
células en necrobiosis.

d) I. Cristalinas: formadas por estructuras
geométricas muy variables.

 Destrucción
 Se destruyen por disolución de la membrana
(condriolisis) o destrucción laminar.
90
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Todas las células vivas excepto los hematíes,
contienen núcleo, que es el centro regulador de
todas las actividades de la célula, por su
contenido en DNA.

 Las variaciones en condiciones fisiológicas se
limitan a la eucromatización en las situaciones
de hiperfunción y a la hiperplasia del nucleolo
por aumento de la síntesis del RNA.
91
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Cambios en la hiperfunción.

 En ciertas circunstancias patológicas puede
tener lugar una proliferación diploide o
poliploide de los núcleos por endomitosis, lo que
altera la morfología de las células.

 En todos los casos las células de los tejidos
muestran una marcada diferencia en el tamaño
de los núcleos o anisocariosis.
92
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Cambios en la hiperfunción.

 En las mismas circunstancias pueden aparecer
células multinucleadas por división amitótica.

 La hiperfunción celular en las neoplasias
condiciona una multiplicación celular continua,
unida a una anisocariosis marcada y a una
multinucleación celular.
93
Anisocariosis y multinucleación de las células de un tumor cerebral
(glioblastoma multiforme)
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
94
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Cambios en la hipofunción.
 En las atrofias celulares el núcleo disminuye de
tamaño, al mismo tiempo que aumenta la
densidad nuclear (heterocromatización) y
disminuye el tamaño del nucleolo.

 Pueden existir alteraciones del transporte
electrolítico en la membrana nuclear, lo que
favorece la entrada de agua, el aumento del
tamaño y la tumefacción del núcleo, que
disminuyen su función.
95
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Destrucción del núcleo.
 Es un signo de necrosis celular.

 El núcleo puede destruirse de diferentes formas:
 La heterocromatización del núcleo suele ir
seguida de su destrucción por rotura de la
membrana nuclear y fragmentación de la
cromatina (cariorrexis).
 En otras circunstancias la cromatina se retrae,
formando una masa compacta de material
cromatínico (cariopicnosis), que va seguido de la
disolución (cariolisis).
96
Formas de destrucción del núcleo en la necrosis celular
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
97
ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL
NÚCLEO
 Inclusiones nucleares.

 Se observan en tejidos normales, en el
material citoplásmico, integrado en el núcleo
en la metafase; este material esta
frecuentemente degenerado en formas de
figuras de mielina. En la diabetes y en los
ancianos se almacena glucógeno en el
núcleo de los hepatocitos.
98
MUERTE CELULAR
 Cualquier injuria ,tanto de origen endógeno
como exógeno, puede producir alteraciones
que conducen a la muerte de la célula.
99
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Denominamos necrobiosis a las alteraciones
subletal que se producen en la célula.

 La mayoría de estas lesiones son reversibles y
compatibles con una larga vida de la célula,
pero con alteraciones funcionales variables.
100
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 La secuencia mas habitual de las lesiones
celulares producidas por una injuria, que no
causa la muerte instantánea de la célula, se
desarrolla en cuatro estadios:

 Tumefacción celular aguda.

 Deplecíón de glucógeno.

 Modificación de las membranas.

 Cambios en los orgánulos celulares.
101
Alteraciones celulares previas a la necrosis (necrobiosis)
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
102
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio I: Tumefacción celular aguda.

 Es la primera manifestación celular ante
cualquier injuria aguda.

 Se produce por entrada de agua (tumefacción
celular, degeneración hidropica o degeneración
vacuolar) y/o acumulación de grasa
(metamorfosis grasa). La célula aparece
hinchada y con hiperclaridad del citoplasma.
103
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio I: Tumefacción celular aguda.
 La tumefacción comienza por las mitocondrias y
afecta posteriormente al RE y a las cisternas del
Golgi. Si afecta a todo un órgano o tejido,
aumenta el tamaño del órgano. La entrada de
agua en la célula esta regulada por tres
elementos:

 Membrana plasmática, bomba de Na y la
síntesis de ATP.
104
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio II: Depleción de glucógeno.

 Es el resultado de la paralización de la
fosforilación oxidativa. La depleción del
glucógeno va seguida de un aumento del ácido
láctico, liberación de enzimas lisosomales por
disminución del pH intracelular, liberación de
moléculas libres y aumento de la presión
osmótica con la penetración de mayor cantidad
de agua.
105
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio III: Modificaciones de las
membranas.

 Se produce al lesionarse la membrana
citoplasmática con protrusiones en forma de
vesículas, figuras de mielina por la
desnaturalización de lípidos complejos y
reacciones de precipitación y coagulación del
citoplasma superficial, siendo la lesión
irreversible y signo de necrosis celular
inmediata.
106
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio IV: Cambios en los orgánulos
celulares.

 Son lesiones prenecróticas, la dilatación y
fragmentación de las cisternas del RE,
especialmente del REL.

 Las radiaciones, por ejemplo: producen radicales
libres que interaccionan con el DNA, impidiendo
la mitosis.
107
DAÑO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
 Estadio IV: Cambios en los orgánulos
celulares.
 Esta inhibición puede representar la fase inicial
de la muerte celular en células lábiles.

 El núcleo sufre una aglutinación de la cromatina
cerca de la membrana nuclear.

 Previamente aparecen inclusiones intranucleares
de glucógeno, Ca y/o diferentes metales.
108
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Muerte celular es la parada definitiva de
todas las funciones de la célula, se produce
cuando el daño sostenido excede la
capacidad de auto reparación de la célula.
109
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Necrosis celular son las alteraciones
morfológicas que se producen después de
la muerte de la célula, las alteraciones mas
notables son:

 Alteraciones del núcleo y la disolución de la
membrana citoplasmática y muchas de estas
son el resultado de la digestión por las
propios enzimas lisosomiales: autólisis.
110
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 La liberación de enzimas lisosomiales de
células muertas y de las células
inflamatorias aumenta la necrosis de las
células vecinas, lo que se denomina
heterólisis.

 En algunas células la necrosis se puede
producir por un fenómeno de
desnaturalización y coagulación de las
proteínas citoplasmáticas.
111
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Aparece a los pocos minutos de producirse
una interrupción del aporte sanguíneo a
una célula.

 El pH del citoplasma disminuye inicialmente
hasta 6 para ascender posteriormente.
112
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Morfología:
 En tejidos necróticos se observa:

a) En el citoplasma:
1) Eosinofilia, por exposición de grupos capaces
de combinar ácidos o por desaparición del
RNA.
2) Desaparición de orgánulos.
3) Vacuolización generalizada.
4) Rotura de membranas.
5) Densidades flocúlenlas en las mitocondrias.
113
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Morfología:

b) En el núcleo:
1) Rotura de las membranas.
2) Cariolisis o disolución del núcleo.
3) Cariorrexis o fragmentación del núcleo.
4) Picnosis o condensación del núcleo.
114
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Morfología:

c) Bioquímicos:
1) Liberación de K.
2) Liberación de enzimas a la sangre del tipo de
las creatin-kinasas, láctico-deshidrogenasa y
aspartato aminotransferasa
3) Liberación de proteínas intracitoplasmáticas a
la sangre, como mioglobina en caso de
necrosis muscular.
115
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.

 Necrosis por coagulación.
 En este tipo de necrosis se produce una
coagulación de las proteínas estructurales de
la célula, para lo cual es imprescindible la
inactivación de las enzimas proteolíticos por
estabilización de las membranas
lisosomiales, e incluso coagulación de las
propios enzimas.
116
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis por coagulación.
 La necrosis por coagulación aparece en
situaciones de isquemia e infarto de órganos
sólidos como corazón, riñón y bazo, en los
tumores de crecimiento rápido y en la
necrosis por quemaduras y ácidos o bases
fuertes.
 Macroscópicamente, las áreas de necrosis
por coagulación aparecen con aspecto
acartonado y seco, de color gris o
amarillento.
117
Necrosis por coagulación en un infarto isquémico de riñón
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
118
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.

 Necrosis caseosa.
 Es una necrosis típica de la tuberculosis y
algunas enfermedades infecciosas
granulomatosas:
 Tularemia, sífilis, lepra o la histoplasmosis.

 Su nombre se debe al aspecto de queso
fundido que tienen las áreas necrosadas.
119
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.

 Necrosis caseosa.
 En la necrosis caseosa tiene un lugar un
proceso de necrosis de coagulación a la que
se añaden los lípidos complejos procedentes
de la cápsula de los bacilos destruidos.

 Microscópicamente se observa una masa
poco estructurada, homogénea y eosinófila.
La calcificación del tejido necrótico es muy
frecuente.
120
Necrosis caseosa en un pulmón con tuberculosis
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
121
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis por licuefacción (colicuativa).
 Es el tipo de necrosis que aparece en los
tejidos, en que predominan los fenómenos de
autólisis o heterólisis por activación de
enzimas proteolíticas.

 Es típica de las inflamaciones purulentas y la
necrosis del SNC. En todos los casos se
forma una masa liquida o semilíquida densa
de un color gris.
122
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.

 Necrosis por licuefacción (colicuativa).
 En el cerebro produce un reblandecimiento,
seguido de la licuefacción, formándose un
magma semilíquido rico en lípidos, aparecen
macrófagos -células de la microglia- que
fagocitan parte del material necrótico –
células granulo-adiposas-, y el resto se
disuelve en el LCR.
123
Necrosis colicuativa del tejido nervioso, sustituido por células de
microglia que fagocitan la mielina (células granuloadiposas)
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
124
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis gangrenosa.
 Se produce en los tejidos mesenquimales,
especialmente en las extremidades inferiores,
por un proceso de isquemia, generalmente
debido a trombosis o arteriopatías del tipo
de la arteriosclerosis.
 Gangrena seca  si no se produce una
sobreinfección del tejido necrótico, la
isquemia, la deshidratación del tejido y la
coagulación de las proteínas producen una
desecación de la extremidad.
125
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis gangrenosa.
 Gangrena húmeda  si se sobreañade una
infección, el tejido sufre una necrosis de tipo
colicuativo.

 Gangrena gaseosa  es una gangrena
húmeda de una infección por gérmenes
anaerobios, que liberan toxinas, lo que
condiciona una proteolisis de los tejidos.
126
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis química.
 También llamada necrosis enzimática, es una
forma de necrosis colicuativa producida por
ácidos o álcalis fuertes segregados por el
páncreas exocrina, como en la pancreatitis
aguda y en algunos tumores.

 Necrosis hemorrágica.
 La acumulación de sangre de origen
hemorrágico en los tejidos causa una
necrosis tisular isquémica.
127
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis hemorrágica.
 El tejido necrótico, junto con la sangre
extravasada, forma un magma de color rojo,
que tiende a coagularse.
 Este tipo de necrosis se observa en
infecciones con lesión de la pared de los
vasos, en infartos hemorrágicos, en
hemorragias intraparenquimatosas y en el
hígado con insuficiencia cardiaca derecha
grave.
128
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis grasa de origen traumático.
 Los traumatismos sobre el tejido graso
producen una rotura de adipocitos con
liberación de grasas neutras, que son
fagocitadas por macrófagos y células
gigantes multinucleadas, luego en el foco de
necrosis aparece un tejido denso (cicatricial).
 Este tipo de necrosis se observa en
traumatismos y después de la cirugía de la
mama.
129
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Tipos de necrosis.
 Necrosis fibrinoide.
 Se produce por el depósito de fibrina en los
tejidos.
 Es la forma de necrosis más característica en
las enfermedades por depósitos
inmunocomplejos.
 Se observa en la pared y alrededor de los
vasos.
130
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Consecuencias de la necrosis.
 La necrosis condiciona la liberación de
mediadores químicos de la inflamación de origen
endógeno y se convierten en focos de
inflamación aguda o crónica.

 El tejido necrótico tiende a evacuarse al exterior
para formar fístulas, dejando tras de si:
cicatrices, quistes o seudoquistes.
131
DAÑO CELULAR LETAL:
NECROSIS
 Consecuencias de la necrosis.
 La calcificación es muy frecuente en cualquier
tipo de tejido necrótico.

 Restos celulares condicionan la aparición de
reacciones inmunes por formación de
anticuerpos contra componentes subcelulares o
auto-antígenos alterados por desnaturalización.
132
APOPTOSIS
 Es una forma activa de necrosis celular
programada genéticamente en respuesta a
señales moleculares externas o internas.
133
TABLA 5. Diferencias entre necrosis y apoptosis
Característica Necrosis Apoptosis
Causa Injuria Injuria o estímulo fisiológico
Citoplasma Hinchazón. Orgánulos intactos Contracción. Destrucción de
orgánulos
Mitocondrias Hinchazón Normal
Cromatina Fragmentación apelotonamiento Condensación
DNA genómico Degradación inespecífica Degradación internucleosomal
Membrana celular Pérdida de la integridad Vesiculación, cuerpos apoptóticos
Respuesta inflamatoria Presente Ausente
Células Todo el tejido Algunas células
APOPTOSIS
134
Diferencias entre necrosis (oncosis) y apoptosis según Majno
APOPTOSIS
135
APOPTOSIS
 Mecanismo.
 Los factores que inician la apoptosis son
variados, entre ellos están:
 La estimulación de receptores específicos
como TNF-, FAS, la elevación de calcio
intracelular, radiación y sustancias toxicas y
fármacos.
 Existen agentes reguladores, generalmente
factores de crecimiento, que la suprimen y
dan lugar a la proliferación y/o diferenciación
celular.
136
APOPTOSIS
 Mecanismo.
 Los fenómenos bioquímicos que se producen
son numerosos.
 Inicialmente tiene lugar una disminución de la
síntesis de RNA y proteínas, perdida de agua
e iones, el citoplasma se condensa y aumenta
la densidad celular, lo que produce muerte
celular.
137
TABLA 6. Agentes externos que inducen apoptosis
Tipo celular Estímulo
Linfocitos T ATP
Calcio
Citocalasina B
Ac. receptor anti-
CD3/linfocito T
fas o Ac. anti-fas
Glucocorticoides
Linfocitos B Ac. anti-IgM
Células mieloides Retirada del factor de
crecimiento de la
hemopoyesis
Estimulación del TNF
Tejidos esteroido- Retirada de los esteroides
dependientes
Células nerviosas Falta de factores
neurotróficos
Queratinocitos Retirada de retinoides
durante la diferenciación
Múltiples células Radiación
APOPTOSIS
138
APOPTOSIS
 Mecanismos.
 El control genético de la apoptosis se establece
por medio de tres tipos de genes:

1) Genes propios de la apoptosis, que definen que
las células van a morir en un tiempo determinado.

2) Genes ejecutores de la muerte celular, que regulan
el programa promocionando o suprimiendo la
muerte celular.

3) Genes que intervienen en activar la digestión, que
controlan la fagocitosis y digestión de las células
muertas.
139
APOPTOSIS
 Mecanismos.

 Los oncogenes de proliferación celular (myc,
fon, jun, ras) inducen la apoptosis
indirectamente, ya que el exceso de proliferación
acelera la apoptosis como en el caso de los
tumores.
140
APOPTOSIS
 Mecanismos.

 La proteína p-53 mutada acelera la
apoptosis, acelera la apoptosis, especialmente
en los tumores, porque la célula es incapaz de
reparar el
DNA dañado de la célula cancerosa, mientras
que el exceso de p-53 y el gen supresor Rb
suprimen la apoptosis.
141
APOPTOSIS
 Morfología.
 Las células en apoptosis aparecen retraídas, con
orgánulos bien preservados y vesiculación de la
membrana; la cromatina nuclear se condensa
junto a la membrana y posteriormente se
produce la rotura nuclear y finalmente la célula
se rompe en forma de “cuerpos apoptóicos” que
contienen fragmentos de citoplasma
condensado y de núcleo y que son fagocitados
por células vecinas o por macrófagos.
142
APOPTOSIS
143
APOPTOSIS
 Morfología.
 Los elementos cardinales de la apoptosis
son:
1. Reducción rápida del volumen celular por
pérdida del líquido intracelular.
2. Condensación de la cromatina.
3. Alteraciones en la membrana que permiten su
reconocimiento por células fagocíticas.
4. Dependencia de la síntesis activa de
proteínas y gastos de energía.
144
APOPTOSIS
 Morfología.
 En condiciones normales, en el organismo hay
mas células que mueren por apoptosis que por
necrosis.
 Hay múltiples ejemplos de apoptosis masiva
fisiológica: involución de múltiples tejidos
durante el periodo embriológico, crecimiento y
envejecimiento, la involución fisiológica del
cuerpo lúteo, el recambio celular normal de los
tejidos.
145
APOPTOSIS
 Morfología.
 En patología, la atrofia hormono-dependiente de
los tejidos, la metaplasia, las necrosis
secundarias a virus, la necrosis celular en
muchas neoplasias y la necrosis mediada por la
inmunidad celular se originan por un mecanismo
de apoptosis.
146
Cuerpos apoptoicos a partir de hepatocitos en la hepatitis aguda
APOPTOSIS