1

AGENTES Y
MECANISMOS DE
LESIN CELULAR.
NECROSIS
CAPTULO 4
151
2
Agentes de la lesin celular.
Mecanismos de lesin celular.
Enfermedad tisular y celular.
Radicales libres.
Lesiones subcelulares.
CONTENIDO
3
Membrana plasmtica.
Citoesqueleto.
AP de los lisosomas.
AP del retculo endoplasmtico.
AP de las mitocondrias.
CONTENIDO
4
AP del ncleo.
Muerte celular.
Dao celular subletal: necrobiosis.
Dao celular letal: necrosis.
Apoptosis.
CONTENIDO
5

ANATOMA PATOLGICA DE LAS
MITOCONDRIAS

Morfologa.
CONTENIDO
6

DAO CELULAR LETAL: NECROSIS

Morfologa.
Tipos de necrosis.
Consecuencias de la necrosis.
CONTENIDO
7
AGENTES DE LA LESIN
CELULAR
8
Factores genticos:
Errores congnitos del metabolismo,
anomalas citogenticas, malformaciones
teratolgicas.

Agentes nutricionales y metablicos:
Exceso de nutricin, y desnutricin.

Hipoxia:
Causa importante de lesin y muerte celular,
se produce por una inadecuada oxigenacin
de la sangre.
AGENTES DE LA LESIN
CELULAR
9
AGENTES DE LA LESIN
CELULAR
10
AGENTES DE LA LESIN
CELULAR
Factores fsicos:
Temperatura, radiaciones, corriente elctrica y
agentes mecnicos, especialmente traumticos.

Agentes qumicos, frmacos y hormonas:
Sustancias qumicas como: arsnico, sales
mercuriales o cianuro.
La sobre e infradosificacin de frmacos.
Las hormonas administradas o producidas
por el propio organismo en grandes
cantidades.
11
AGENTES DE LA LESIN
CELULAR
Agentes biolgicos:
Bacterias, virus, hongos, protozoos, etc.

Reacciones inmunolgicas:
Una reaccin inmune causa una lesin celular:

Por exceso causa una reaccin alrgica.

Por inhibicin causa infecciones recurrentes.
12
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Cualquier lesin en un elemento de la clula
condiciona la lesin del resto, especialmente si
es un elemento esencial como el sistema de
membranas, el ncleo o las mitocondrias.

Los mecanismos mas comunes de lesin
celular son los siguientes:
13
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
14
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Interferencia con la funcin de las
membranas:
El mantenimiento de la integridad funcional y
morfolgica de las membranas es esencial para
la vida de la clula.

La alteracin de la composicin de la membrana
citoplasmtica, especialmente la disminucin de
fosfolpidos altera su permeabilidad de
sustancias por difusin pasiva, transporte
activo, pinocitosis o fagocitosis.
15
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
16
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Interferencia con la produccin de energa:
Las mitocondrias son muy susceptibles a
frmacos, drogas, hipoxia, y alteraciones del
medio interno. La lesin de las mitocondrias
altera la respiracin aerobia, la fosforilacin
oxidativa y produccin del ATP.

Interferencia con la sntesis proteica:
Causada por una lesin en la mitocondria,
ncleo, y retculo endoplsmico rugoso.
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MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Alteracin de la mitosis:
Durante cada ciclo celular hay una sntesis de
RNA, DNA y protenas, controladas por el propio
ncleo, suficiente para formar dos clulas hijas
con igual carga energtica.

Alteracin de las funciones especificas de la
clula:
Una lesin altera el sistema de contraccin de
las clulas musculares, la sntesis proteica por el
RER en las clulas endocrinas.
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MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Alteracin del balance inico:

Mltiples enfermedades alteran el balance
gaseoso de O
2
, CO
2
y otros elementos como: Na,
K y Cl, causando una intoxicacin intracelular.
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ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
La enfermedad es un estado anormal de un
tejido u rgano.

Comienza por la lesin de una o muy pocas
clulas, que evoluciona hasta la alteracin de
uno o varios tejidos, rganos o de todo el tejido.
20
ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
Los propios tejidos pueden reaccionar:

Aumentando o disminuyendo el tamao de las
clulas: hipertrofia o atrofia.

Aumentando el numero de las clulas:
hiperplasia.

Transformndose: metaplasia, displasia,
neoplasia.
21
Posibilidades de adaptacin de la clula a las situaciones de stress
ENFERMEDAD TISULAR Y
CELULAR
22
RADICALES LIBRES
Son molculas reactivas que tienen un nmero
impar de electrones en las rbitas perifricas
como compuestos inorgnicos comunes: NO y
NO
2
.

Su importancia reside en que la mayora de las
causas de lesin celular actan por medio de la
formacin de RL, principalmente en la:
inflamacin, isquemia, reperfusin y
fagocitosis.
23
RADICALES LIBRES
Los RL son muy inestables y actan
reaccionando con cualquier elemento orgnico
o inorgnico de la clula, iniciando un proceso
de auto catlisis, que se extiende en cadena de
molcula a molcula. cualquier compuesto se
puede transformar en un radical libre al ganar
un electrn adicional.
24
TABLA 1. Radicales libres ms frecuentes en patologa
oxidasa
Superxido: O2 + e O2
Superxido dismutasa
Perxido: O2 + O2 + 2H H2O2 + O2
RUV
Hidrxilo: H2O H. + OH
Tetracloruro de carbono: CCL4 + e CCL3 + CL
xido ntrico (NO): NO + O2 ONOO + H+
NO3 ONOOH OH + NO2
RADICALES LIBRES
25
RADICALES LIBRES
El oxigeno es potencialmente txico para todas
las formas de vida, ya que es el origen mas
importante de radicales libres y en todos los
organismos existen sistemas enzimticos
capaces de formarlos.

Los RL por su extrema reactividad, existen en
muy pequeas concentraciones, adems de
tener una vida media de unos pocos
microsegundos.
26
Formacin de RL en el citosol, peroxisomas y mitocondrias
RADICALES LIBRES
27
RADICALES LIBRES
Su formacin aumenta en situaciones
patolgicas, ya que pueden actuar como
agentes reductores o como agentes oxidantes.

La peroxidacin de los cidos grasos
polinsaturados de las membranas daan
severamente a las clulas.
28
RADICALES LIBRES
Hay un aumento en la produccin de RL
despus de la administracin de O
2
en la
inflamacin, en las reacciones inmunes, en
numerosas intoxicaciones, como consecuencia
de cualquier tipo de radiacin y en el proceso de
carcinognesis.
29
RADICALES LIBRES
La fagocitosis de microorganismos va seguida
de un aumento del consumo de oxgeno y de la
formacin de RL por los leucocitos
polimorfonucleares neutrfilos y monocitos,
hasta destruir el germen.
30
Mecanismo de accin de los radicales libres
RADICALES LIBRES
31
RADICALES LIBRES
Morfologa:

En la enfermedad crnica granulomatosa hay
incapacidad de los leucocitos PMN de generar
radicales capaces de matar a los
microorganismos que contienen catalasa.

El enfisema es una dilatacin alveolar que causa
aumento del aire pulmonar residual.
32
RADICALES LIBRES
Morfologa:
Fibroplasia retrolental o retinopata de la
prematuridad, se debe al aumento de la
produccin de metabolitos del cido
araquidnico (Tx A2), inducida por RL lo que
causa contraccin sostenida de los capilares de
la retina.

Distress respiratorio es una lesin pulmonar
fibrosante progresiva de los tabiques alveolares
en nios.
33
Fibrosis pulmonar intersticial en un recin nacido que permaneci
durante 46 das respirando oxgeno al 100% por distress respiratorio
RADICALES LIBRES
34
LESIONES SUBCELULARES
La patologa subcelular estudia las
alteraciones estructurales de los organelos
celulares y su correlacin funcional.
35
MEMBRANA PLASMTICA
La membrana plasmtica, segn el modelo de
Singer y Nicholson, creadores de la llamada
teora del mosaico fluido, tiene una composicin
trilaminar de 75-100 de grosor, constituida por
fosfolpidos, colesterol, protenas y
glucoprotenas.

Estas ultimas junto con el cido sialico, forman
el glicocalix de la clula.
36
Estructura trilaminar de la membrana plasmtica, que explica la
teora del mosaico fluido de Singer y Nicholson
MEMBRANA PLASMTICA
37
MEMBRANA PLASMTICA
Morfologa:
Patologa de la compartimentacin.
Esferocitosis hereditaria hay una disminucin
de espectrina que da elasticidad a la membrana
del hemate, los pacientes sufren anemia
hemoltica, esplenomegalia e ictericia.
Esprue es la intolerancia digestiva a ciertas
protenas vegetales.
Hiperlipoproteinemia iia la membrana de las
plaquetas tiene un aumento de la relacin
colesterol fosfolpido.
Glomerulonefritis fusin de los podocitos.
38
Fusin de podocitos del epitelio del glomrulo en un paciente con
sndrome nefrtico
MEMBRANA PLASMTICA
39
Esprue. Atrofia de vellosidades
MEMBRANA PLASMTICA
40
MEMBRANA PLASMTICA
Morfologa:
Patologa de la regulacin del intercambio
metablico y del transporte.
Aminoacidurias, prdida de aminocidos en la
orina.
Sndrome de Fanconi, alteracin del transporte en
el tbulo renal que produce aminoaciduria,
fosfaturia y glucosuria.
Osteomalacia y raquitismo, defecto del
transporte de la membrana del tbulo renal o de la
mucosa del intestino delgado.
41
MEMBRANA PLASMTICA
Morfologa:
Patologa de los receptores.
Los receptores son glucoprotenas presentes
en la membrana plasmtica y en menor
numero en el citoplasma y/o ncleo.
La patologa de los receptores de membrana
puede resumirse en cuatro grupos:
a) Defecto del numero y/o afinidad de los
receptores.
Este es el mecanismo de lesin en
enfermedades endocrinas como diabetes
mellitus, enanismo, enfermedad de Cushing,
obesidad e hiperparatiroidismo.
42
MEMBRANA PLASMTICA
Morfologa:
Patologa de los receptores.
b) Formacin de anticuerpos contra receptores.
En la miastenia gravis existen anticuerpos
contra los receptores de acetilcolina.
Enfermedad de Graves-Basedow se producen
anticuerpos contra receptores de la TSH.
c) Desequilibrio entre receptores antagonistas.
Enfermedad de Parkinson existe desequilibrio
entre receptores de dopamina y de acetilcolina.
d) Receptores para agentes patgenos.
Algunas clulas tienen receptores sensibles a
bacterias, virus o parsitos.
43
Esquema de localizacin de receptores de membrana de las clulas
MEMBRANA PLASMTICA
44
Morfologa:
Patologa de las interacciones,
reconocimiento y contactos celulares.
Inhibicin de contacto, las clulas normales
en cultivo crecen hasta formar una capa en
la superficie del recipiente del cultivo, ya que
al contactar las clulas entre si, se inhibe la
capacidad de mitosis, en las neoplasias no
existe esta inhibicin por lo que los cultivos
de clulas tumorales siguen creciendo de
forma irregular aun despus de contactar las
clulas entre si.
MEMBRANA PLASMTICA
45
Cultivo ordenado monocapa de clulas normales y crecimiento
irregular multicapa de clulas de las neoplasias
MEMBRANA PLASMTICA
46
MEMBRANA PLASMTICA
Morfologa:
Patologa de la movilidad celular.
La membrana es el punto de anclaje mas
importante para el citoesqueleto, una de sus
funciones es la movilidad celular.
Otras alteraciones de las membranas.
Pnfigo se produce una acantolisis del
epitelio del estrato de Malpighio de la piel.
Las vesculas y ampollas epidrmicas del
herpes simple, se produce por acantolisis de
las clulas del espacio de Malpighio.
47
CITOESQUELETO
Es un armazn fibrilar que contienen todas las
clulas. Constituido bsicamente por
microfilamentos, microtbulos y filamentos
intermedios.

Los microfilamentos los mas importantes
son: actina, espectrina, miosina, tropomiosina y
-actinina.
48
CITOESQUELETO
Los microtbulos son estructuras no
contrctiles de longitud variable. Tienen una
funcin en los movimientos ciliares, fagocitosis,
movilizacin de grnulos de secrecin y en la
mitosis.

Los filamentos intermedios los mas
importantes son: vimentina y desmina,
presentes en las fibras musculares, fibroblastos
y clulas de Schwann.
49
TABLA 2. Tipos de filamentos intermedios
Tipo Filamento intermedio
I Citoqueratinas acdicas 9-19
II Citoqueratinas neutras y bsicas 1-8
III Vimentina, protena acidfica glial, desmina
IV Neurofilamentos
V Lminas nucleares (A y C)
CITOESQUELETO
50
Filamentos intermedios de vimentina en fibroblastos de un sarcoma
CITOESQUELETO
51
CITOESQUELETO
El citoesqueleto puede lesionarse por
diferentes causas, lo que condiciona
alteraciones morfolgicas y funcionales de
las clulas.
52
CITOESQUELETO
53
CITOESQUELETO
Factores genticos.

El sndrome de los cilios inmviles hay un
enlentecimiento del transporte ciliar y una
parlisis de los espermatozoides y se debe a un
defecto gentico en la sntesis de la enzima
dineina.

El sndrome de los leucocitos perezosos se
caracteriza por la disminucin de la quimiotaxis
de los leucocitos.
54
Estructura normal de un cilio
CITOESQUELETO
55
CITOESQUELETO
Factores genticos.
En el sndrome de Kartagener hay
bronquiectasias, esterilidad y situs inversus.
Este sndrome es debido a una malformacin en
la disposicin y numero de microtbulos en el
axonema.

El sndrome de Chediak-Higashi es una
incapacidad de los leucocitos en la
degranulacin de los lisosomas por falta de
anclaje del citoesqueleto a la membrana del
lisosoma.
56
CITOESQUELETO
Factores genticos.
La distrofia muscular de Duchenne es una
enfermedad congnita en la que se produce una
parlisis muscular progresiva.

La anemia falciforme la falta de oxgeno origina
una alteracin del citoesqueleto, que se reordena
al oxigenarse el hemate.

La esferocitosis hereditaria esta causada por una
disminucin o alteracin en la espectrina.
57
Factores fsicos.
La hipoxia, las radiaciones o la elevacin de la
temperatura lesionan el citoesqueleto.

Factores inmunolgicos.
En 1 - 2% de los pacientes con infarto de
miocardio se producen anticuerpos antimiosina.
CITOESQUELETO
58
Factores nutricionales.

El dficit de la vitamina E provoca una
degeneracin miofibrilar y la aparicin de bandas
de contraccin.

La atrofia muscular de la desnutricin es una
forma de lesin del citoesqueleto.
CITOESQUELETO
59
Agentes infecciosos.

La mayora de los virus lesionan el citoesqueleto
de las clulas infectadas.

En el sndrome de Reye, vacuolas lipdicas
desplazan y reemplazan elementos fibrilares del
citoesqueleto de los hepatocitos. Aparece en
nios.
CITOESQUELETO
60
Agentes qumicos.
Existen frmacos que lesionan o ejercen su
accin teraputica a nivel de componentes del
citoesqueleto.

Otros
Neuropatas que afectan el sistema neuronal
perifrico.

Las lesiones alteran la capacidad de
cicatrizacin de las heridas.
CITOESQUELETO
61
Los lisosomas son orgnulos
intracitoplasmticos delimitados por membrana,
que contienen diversos enzimas hidrolticos.

Heterofagocitosis capacidad de los
lisosomas de digerir rpidamente muchos de
los elementos que penetran en la clula.
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
62
Algunos materiales, de origen exgeno no
solubles, son fagocitados, pero no digeridos,
por falta de enzimas adecuados.

Ejemplo: tatuajes en los macrfagos de la piel o
con el pigmento antractico en el pulmn.
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
63
Formas de transporte celular y entrada de elementos en la clula
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
64
TABLA 3. Efectos de algunas enzimas lisosomiales
Elementos Enzimas lisosomiales Resultado hidrlisis
Protenas Catepsinas, colagenasas y elastasas Pptidos libres y aminocidos
Mucopolisacridos Sacaridasas Monosacridos,
Glicoprotenas Hidrolasas cidas (fosfatasas) Monosacridos, pptidos libres y
aminocidos
Lpidos Lipasas cidos grasos
cidos nucleicos Desoxirribonucleasas y
y nucletidos ribonucleasas cidas
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
65
Autofagocitosis es la digestin de parte del
citoplasma por lisosomas de la propia clula,
formndose as vacuolas autofgicas.

Membranas y orgnulos citoplasmticos son
cclicamente digeridos, permitiendo el
turnover normal de las clulas similar a
cualquier ser vivo.
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
66
Se denomina crinofagia a la formacin de un
autofagosoma por fusin de grnulos de
secrecin endocrina y lisosomas.

El ciclo de la vida de los orgnulos
intracitoplasmticos es muy corto; as, las
mitocondrias se renuevan por autofagocitosis
cada 7 - 13 das y los ribosomas cada 5 das.
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
67
Los lisosomas digieren material fagocitado o elementos de su
propio citoplasma
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
68
Morfologa.
Bsicamente la patologa de los lisosomas puede
deberse a dos mecanismos:
1.- Actividad ltica inadecuada.
2.- Actividad ltica nociva.

La actividad ltica inadecuada se puede producir
por dficit enzimtico, exceso de oferta de
metabolitos a digerir o por llegar a la clula
material indigerible.
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
69
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
Actividad ltica inadecuada.
Dficit enzimtico conocidas con el nombre de
tesaurismosis o enfermedades de
almacenamiento.
Enfermedad granulomatosa crnica por dficit
congnito de oxidasa (NADH).
El dficit generalmente congnito de una enzima
lisosomial, responsable de la degradacin y
digestin de ciertas macromolculas, condiciona
el acmulo de dicha macromolcula
70
Esquema en el que se muestra cmo el dficit de una enzima (b)
causa un defecto de diversos metabolitos (C y D) y un exceso de
otros metabolitos colaterales que pueden ser txicos (C,c...)
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
71
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
Actividad ltica inadecuada.
Exceso de oferta.
Exceso de alguna sustancia: en los lpidos la
arteriosclerosis, el hierro en hemocromatosis o el
cobre en la enfermedad de Wilson.
Material indigerible.
La mayora de origen exgeno, todas las
partculas presentes en el aire se acumulan en los
macrfagos del pulmn.
En la silicosis las partculas de slice aspiradas
mayores de 10 nm son fagocitadas por los
macrfagos
72
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
Actividad ltica inadecuada.
Material indigerible.
Asbestosis partculas de asbesto tienen
tendencia a unirse al hierro para formar
cuerpos ferruginosos. Si las partculas son
mayores de 30 nm no son fagocitadas y
permanecen en los espacios intersticiales. Si
son menores de 5 nm son fagocitadas.
La melanosis coli es debida a la ingestin de
catrticos para tratamiento del estreimiento.
73
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
Actividad ltica inadecuada.
Material indigerible.
La enfermedad de Whipple es una
enfermedad sistmica en donde hay
aparicin de un sndrome de malabsorcin.
Esto es debido a una bacteria, que no
provoca reaccin inflamatoria; si no que,
prolifera en el citoplasma de los macrfagos
del intestino y de otros rganos.
La mayora de los virus resisten la accin
enzimtica de los lisosomas. Se destruyen
solo por estimulacin del sistema inmune.
74
Bacilos causantes de la enfermedad de Whipple en el citoplasma de
macrfagos en la lmina propia de la mucosa del intestino delgado
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
75
ANATOMA PATOLGICA DE
LOS LISOSOMAS
Actividad ltica nociva.
Autofagocitosis patolgica.
La utilizacin inadecuada de los lisosomas,
se debe a: traumatismos, radiaciones, hipoxia
causando atrofia de los tejidos.

Heterofagocitosis patolgica.
Los macrfagos tambin secretan enzimas
que destruyen los tejidos y se estimulan para
fagocitar el tejido necrtico. A esto se deben
a algunas artritis, como la artritis
reumatoidea.
76
ANATOMA PATOLGICA DEL
RETCULO ENDOPLASMTICO
Aproximadamente el 50 % del volumen del
citoplasma de las clulas corresponde al
retculo endoplasmico.

Solo los hemates carecen de retculo
endoplasmico. Formado morfolgicamente por
una compleja estructura de tbulos y cisternas.
77
ANATOMA PATOLGICA DEL
RETCULO ENDOPLASMTICO
El retculo endoplasmico rugoso (RER) tapizado
por ribosomas, importante para la sntesis y
transporte de protenas, dirigidos por el RNA
mensajero procedentes del ncleo.

El retculo endoplasmico liso (REL) formado por
una compleja estructura de tbulos y vesculas.
Participa en la glucgenolisis.
78
ANATOMA PATOLGICA DEL
RETCULO ENDOPLASMTICO
Morfologa.
El aumento de REL sigue a la disolucin de los
ribosomas y/o a una verdadera hiperplasia de
membranas.
La administracin experimental de sustancias
txicas condicionan una marcada hiperplasia del
REL heptico.
La inyeccin de 0,1 ml de CCL
4
, dos veces por
semana, por va intraperitoneal a ratas, les
ocasiona una cirrosis en 7-10 semanas con un
30% de mortalidad.
79
Efecto de la hiperplasia del REL en la metabolizacin de sustancias
txicas por el hgado
ANATOMA PATOLGICA DEL
RETCULO ENDOPLASMTICO
80
Hiperplasia del REL en los hepatocitos de un paciente alcohlicos
ANATOMA PATOLGICA DEL
RETCULO ENDOPLASMTICO
81
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Las mitocondrias son elementos
intracitoplasmticos de 0,3 - 0,5 nm de dimetro
necesarios para la produccin de energa.

Pueden sufrir mltiples alteraciones
morfolgicas, como son aumento o disminucin
del tamao, aumento del numero, aparicin de
inclusiones intramitocondriales y destruccin.
82
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
83
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Aumento del tamao.

El aumento del tamao se debe principalmente a
la entrada de agua.
Puede observarse en el hgado por intoxicacin
por CCL
4
y en el alcoholismo, en el epitelio del
tbulo contorneado proximal en el sndrome
nefrtico y en el msculo estriado en las
miopatas mitocondriales.
Estas megamitocondrias pueden verse con el
microscopio ptico.
84
Megamitocondria en un paciente alcohlico
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
85
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Aumento del nmero.
El aumento del nmero de mitocondrias puede
ser funcional, como ocurre en las fibras
cardiacas de los deportistas.
En general, se observa en los tejidos
hipertrficos.
Las glndulas salivales, paratiroides y tiroides
contienen clulas que cuando agotan su funcin
se cargan de mitocondrias, cuya significacin no
esta aclarada.
86
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Aumento del numero.

Estas clulas se denominan oncocitos, son
grandes y tienen un citoplasma eosinfilo
granular caracterstico.

Los tumores derivados de oncocitos se
denominan oncocitomas.
87
Hiperplasia mitocondrial en el citoplasma de las clulas de un
oncocitoma de tiroides
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
88
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Disminucin del tamao.
Se observa en clulas de escasa funcin, en
tejidos atrficos o involucionados.

Inclusiones intramitocondriales.
Hay de varios tipos:

a) I. Amorfas: aparecen en las clulas en
necrobiosis, formada por lipoides y protenas.

b) I. Laminares: corresponden a figuras de mielinas,
formadas por cidos grasos insaturados.
89
ANATOMA PATOLGICA DE
LAS MITOCONDRIAS
Inclusiones intramitocondriales.
c) I. Clcicas: foco primario de calcificacin de las
clulas en necrobiosis.

d) I. Cristalinas: formadas por estructuras
geomtricas muy variables.

Destruccin
Se destruyen por disolucin de la membrana
(condriolisis) o destruccin laminar.
90
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Todas las clulas vivas excepto los hemates,
contienen ncleo, que es el centro regulador de
todas las actividades de la clula, por su
contenido en DNA.

Las variaciones en condiciones fisiolgicas se
limitan a la eucromatizacin en las situaciones
de hiperfuncin y a la hiperplasia del nucleolo
por aumento de la sntesis del RNA.
91
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Cambios en la hiperfuncin.

En ciertas circunstancias patolgicas puede
tener lugar una proliferacin diploide o
poliploide de los ncleos por endomitosis, lo que
altera la morfologa de las clulas.

En todos los casos las clulas de los tejidos
muestran una marcada diferencia en el tamao
de los ncleos o anisocariosis.
92
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Cambios en la hiperfuncin.

En las mismas circunstancias pueden aparecer
clulas multinucleadas por divisin amittica.

La hiperfuncin celular en las neoplasias
condiciona una multiplicacin celular continua,
unida a una anisocariosis marcada y a una
multinucleacin celular.
93
Anisocariosis y multinucleacin de las clulas de un tumor cerebral
(glioblastoma multiforme)
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
94
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Cambios en la hipofuncin.
En las atrofias celulares el ncleo disminuye de
tamao, al mismo tiempo que aumenta la
densidad nuclear (heterocromatizacin) y
disminuye el tamao del nucleolo.

Pueden existir alteraciones del transporte
electroltico en la membrana nuclear, lo que
favorece la entrada de agua, el aumento del
tamao y la tumefaccin del ncleo, que
disminuyen su funcin.
95
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Destruccin del ncleo.
Es un signo de necrosis celular.

El ncleo puede destruirse de diferentes formas:
La heterocromatizacin del ncleo suele ir
seguida de su destruccin por rotura de la
membrana nuclear y fragmentacin de la
cromatina (cariorrexis).
En otras circunstancias la cromatina se retrae,
formando una masa compacta de material
cromatnico (cariopicnosis), que va seguido de la
disolucin (cariolisis).
96
Formas de destruccin del ncleo en la necrosis celular
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
97
ANATOMA PATOLGICA DEL
NCLEO
Inclusiones nucleares.

Se observan en tejidos normales, en el
material citoplsmico, integrado en el ncleo
en la metafase; este material esta
frecuentemente degenerado en formas de
figuras de mielina. En la diabetes y en los
ancianos se almacena glucgeno en el
ncleo de los hepatocitos.
98
MUERTE CELULAR
Cualquier injuria ,tanto de origen endgeno
como exgeno, puede producir alteraciones
que conducen a la muerte de la clula.
99
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Denominamos necrobiosis a las alteraciones
subletal que se producen en la clula.

La mayora de estas lesiones son reversibles y
compatibles con una larga vida de la clula,
pero con alteraciones funcionales variables.
100
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
La secuencia mas habitual de las lesiones
celulares producidas por una injuria, que no
causa la muerte instantnea de la clula, se
desarrolla en cuatro estadios:

Tumefaccin celular aguda.

Deplecn de glucgeno.

Modificacin de las membranas.

Cambios en los orgnulos celulares.
101
Alteraciones celulares previas a la necrosis (necrobiosis)
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
102
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio I: Tumefaccin celular aguda.

Es la primera manifestacin celular ante
cualquier injuria aguda.

Se produce por entrada de agua (tumefaccin
celular, degeneracin hidropica o degeneracin
vacuolar) y/o acumulacin de grasa
(metamorfosis grasa). La clula aparece
hinchada y con hiperclaridad del citoplasma.
103
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio I: Tumefaccin celular aguda.
La tumefaccin comienza por las mitocondrias y
afecta posteriormente al RE y a las cisternas del
Golgi. Si afecta a todo un rgano o tejido,
aumenta el tamao del rgano. La entrada de
agua en la clula esta regulada por tres
elementos:

Membrana plasmtica, bomba de Na y la
sntesis de ATP.
104
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio II: Deplecin de glucgeno.

Es el resultado de la paralizacin de la
fosforilacin oxidativa. La deplecin del
glucgeno va seguida de un aumento del cido
lctico, liberacin de enzimas lisosomales por
disminucin del pH intracelular, liberacin de
molculas libres y aumento de la presin
osmtica con la penetracin de mayor cantidad
de agua.
105
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio III: Modificaciones de las
membranas.

Se produce al lesionarse la membrana
citoplasmtica con protrusiones en forma de
vesculas, figuras de mielina por la
desnaturalizacin de lpidos complejos y
reacciones de precipitacin y coagulacin del
citoplasma superficial, siendo la lesin
irreversible y signo de necrosis celular
inmediata.
106
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio IV: Cambios en los orgnulos
celulares.

Son lesiones prenecrticas, la dilatacin y
fragmentacin de las cisternas del RE,
especialmente del REL.

Las radiaciones, por ejemplo: producen radicales
libres que interaccionan con el DNA, impidiendo
la mitosis.
107
DAO CELULAR SUBLETAL:
NECROBIOSIS
Estadio IV: Cambios en los orgnulos
celulares.
Esta inhibicin puede representar la fase inicial
de la muerte celular en clulas lbiles.

El ncleo sufre una aglutinacin de la cromatina
cerca de la membrana nuclear.

Previamente aparecen inclusiones intranucleares
de glucgeno, Ca y/o diferentes metales.
108
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Muerte celular es la parada definitiva de
todas las funciones de la clula, se produce
cuando el dao sostenido excede la
capacidad de auto reparacin de la clula.
109
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Necrosis celular son las alteraciones
morfolgicas que se producen despus de
la muerte de la clula, las alteraciones mas
notables son:

Alteraciones del ncleo y la disolucin de la
membrana citoplasmtica y muchas de estas
son el resultado de la digestin por las
propios enzimas lisosomiales: autlisis.
110
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
La liberacin de enzimas lisosomiales de
clulas muertas y de las clulas
inflamatorias aumenta la necrosis de las
clulas vecinas, lo que se denomina
heterlisis.

En algunas clulas la necrosis se puede
producir por un fenmeno de
desnaturalizacin y coagulacin de las
protenas citoplasmticas.
111
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Aparece a los pocos minutos de producirse
una interrupcin del aporte sanguneo a
una clula.

El pH del citoplasma disminuye inicialmente
hasta 6 para ascender posteriormente.
112
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Morfologa:
En tejidos necrticos se observa:

a) En el citoplasma:
1) Eosinofilia, por exposicin de grupos capaces
de combinar cidos o por desaparicin del
RNA.
2) Desaparicin de orgnulos.
3) Vacuolizacin generalizada.
4) Rotura de membranas.
5) Densidades floclenlas en las mitocondrias.
113
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Morfologa:

b) En el ncleo:
1) Rotura de las membranas.
2) Cariolisis o disolucin del ncleo.
3) Cariorrexis o fragmentacin del ncleo.
4) Picnosis o condensacin del ncleo.
114
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Morfologa:

c) Bioqumicos:
1) Liberacin de K.
2) Liberacin de enzimas a la sangre del tipo de
las creatin-kinasas, lctico-deshidrogenasa y
aspartato aminotransferasa
3) Liberacin de protenas intracitoplasmticas a
la sangre, como mioglobina en caso de
necrosis muscular.
115
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.

Necrosis por coagulacin.
En este tipo de necrosis se produce una
coagulacin de las protenas estructurales de
la clula, para lo cual es imprescindible la
inactivacin de las enzimas proteolticos por
estabilizacin de las membranas
lisosomiales, e incluso coagulacin de las
propios enzimas.
116
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis por coagulacin.
La necrosis por coagulacin aparece en
situaciones de isquemia e infarto de rganos
slidos como corazn, rin y bazo, en los
tumores de crecimiento rpido y en la
necrosis por quemaduras y cidos o bases
fuertes.
Macroscpicamente, las reas de necrosis
por coagulacin aparecen con aspecto
acartonado y seco, de color gris o
amarillento.
117
Necrosis por coagulacin en un infarto isqumico de rin
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
118
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.

Necrosis caseosa.
Es una necrosis tpica de la tuberculosis y
algunas enfermedades infecciosas
granulomatosas:
Tularemia, sfilis, lepra o la histoplasmosis.

Su nombre se debe al aspecto de queso
fundido que tienen las reas necrosadas.
119
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.

Necrosis caseosa.
En la necrosis caseosa tiene un lugar un
proceso de necrosis de coagulacin a la que
se aaden los lpidos complejos procedentes
de la cpsula de los bacilos destruidos.

Microscpicamente se observa una masa
poco estructurada, homognea y eosinfila.
La calcificacin del tejido necrtico es muy
frecuente.
120
Necrosis caseosa en un pulmn con tuberculosis
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
121
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis por licuefaccin (colicuativa).
Es el tipo de necrosis que aparece en los
tejidos, en que predominan los fenmenos de
autlisis o heterlisis por activacin de
enzimas proteolticas.

Es tpica de las inflamaciones purulentas y la
necrosis del SNC. En todos los casos se
forma una masa liquida o semilquida densa
de un color gris.
122
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.

Necrosis por licuefaccin (colicuativa).
En el cerebro produce un reblandecimiento,
seguido de la licuefaccin, formndose un
magma semilquido rico en lpidos, aparecen
macrfagos -clulas de la microglia- que
fagocitan parte del material necrtico
clulas granulo-adiposas-, y el resto se
disuelve en el LCR.
123
Necrosis colicuativa del tejido nervioso, sustituido por clulas de
microglia que fagocitan la mielina (clulas granuloadiposas)
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
124
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis gangrenosa.
Se produce en los tejidos mesenquimales,
especialmente en las extremidades inferiores,
por un proceso de isquemia, generalmente
debido a trombosis o arteriopatas del tipo
de la arteriosclerosis.
Gangrena seca si no se produce una
sobreinfeccin del tejido necrtico, la
isquemia, la deshidratacin del tejido y la
coagulacin de las protenas producen una
desecacin de la extremidad.
125
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis gangrenosa.
Gangrena hmeda si se sobreaade una
infeccin, el tejido sufre una necrosis de tipo
colicuativo.

Gangrena gaseosa es una gangrena
hmeda de una infeccin por grmenes
anaerobios, que liberan toxinas, lo que
condiciona una proteolisis de los tejidos.
126
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis qumica.
Tambin llamada necrosis enzimtica, es una
forma de necrosis colicuativa producida por
cidos o lcalis fuertes segregados por el
pncreas exocrina, como en la pancreatitis
aguda y en algunos tumores.

Necrosis hemorrgica.
La acumulacin de sangre de origen
hemorrgico en los tejidos causa una
necrosis tisular isqumica.
127
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis hemorrgica.
El tejido necrtico, junto con la sangre
extravasada, forma un magma de color rojo,
que tiende a coagularse.
Este tipo de necrosis se observa en
infecciones con lesin de la pared de los
vasos, en infartos hemorrgicos, en
hemorragias intraparenquimatosas y en el
hgado con insuficiencia cardiaca derecha
grave.
128
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis grasa de origen traumtico.
Los traumatismos sobre el tejido graso
producen una rotura de adipocitos con
liberacin de grasas neutras, que son
fagocitadas por macrfagos y clulas
gigantes multinucleadas, luego en el foco de
necrosis aparece un tejido denso (cicatricial).
Este tipo de necrosis se observa en
traumatismos y despus de la ciruga de la
mama.
129
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Tipos de necrosis.
Necrosis fibrinoide.
Se produce por el depsito de fibrina en los
tejidos.
Es la forma de necrosis ms caracterstica en
las enfermedades por depsitos
inmunocomplejos.
Se observa en la pared y alrededor de los
vasos.
130
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Consecuencias de la necrosis.
La necrosis condiciona la liberacin de
mediadores qumicos de la inflamacin de origen
endgeno y se convierten en focos de
inflamacin aguda o crnica.

El tejido necrtico tiende a evacuarse al exterior
para formar fstulas, dejando tras de si:
cicatrices, quistes o seudoquistes.
131
DAO CELULAR LETAL:
NECROSIS
Consecuencias de la necrosis.
La calcificacin es muy frecuente en cualquier
tipo de tejido necrtico.

Restos celulares condicionan la aparicin de
reacciones inmunes por formacin de
anticuerpos contra componentes subcelulares o
auto-antgenos alterados por desnaturalizacin.
132
APOPTOSIS
Es una forma activa de necrosis celular
programada genticamente en respuesta a
seales moleculares externas o internas.
133
TABLA 5. Diferencias entre necrosis y apoptosis
Caracterstica Necrosis Apoptosis
Causa Injuria Injuria o estmulo fisiolgico
Citoplasma Hinchazn. Orgnulos intactos Contraccin. Destruccin de
orgnulos
Mitocondrias Hinchazn Normal
Cromatina Fragmentacin apelotonamiento Condensacin
DNA genmico Degradacin inespecfica Degradacin internucleosomal
Membrana celular Prdida de la integridad Vesiculacin, cuerpos apoptticos
Respuesta inflamatoria Presente Ausente
Clulas Todo el tejido Algunas clulas
APOPTOSIS
134
Diferencias entre necrosis (oncosis) y apoptosis segn Majno
APOPTOSIS
135
APOPTOSIS
Mecanismo.
Los factores que inician la apoptosis son
variados, entre ellos estn:
La estimulacin de receptores especficos
como TNF-, FAS, la elevacin de calcio
intracelular, radiacin y sustancias toxicas y
frmacos.
Existen agentes reguladores, generalmente
factores de crecimiento, que la suprimen y
dan lugar a la proliferacin y/o diferenciacin
celular.
136
APOPTOSIS
Mecanismo.
Los fenmenos bioqumicos que se producen
son numerosos.
Inicialmente tiene lugar una disminucin de la
sntesis de RNA y protenas, perdida de agua
e iones, el citoplasma se condensa y aumenta
la densidad celular, lo que produce muerte
celular.
137
TABLA 6. Agentes externos que inducen apoptosis
Tipo celular Estmulo
Linfocitos T ATP
Calcio
Citocalasina B
Ac. receptor anti-
CD3/linfocito T
fas o Ac. anti-fas
Glucocorticoides
Linfocitos B Ac. anti-IgM
Clulas mieloides Retirada del factor de
crecimiento de la
hemopoyesis
Estimulacin del TNF
Tejidos esteroido- Retirada de los esteroides
dependientes
Clulas nerviosas Falta de factores
neurotrficos
Queratinocitos Retirada de retinoides
durante la diferenciacin
Mltiples clulas Radiacin
APOPTOSIS
138
APOPTOSIS
Mecanismos.
El control gentico de la apoptosis se establece
por medio de tres tipos de genes:

1) Genes propios de la apoptosis, que definen que
las clulas van a morir en un tiempo determinado.

2) Genes ejecutores de la muerte celular, que regulan
el programa promocionando o suprimiendo la
muerte celular.

3) Genes que intervienen en activar la digestin, que
controlan la fagocitosis y digestin de las clulas
muertas.
139
APOPTOSIS
Mecanismos.

Los oncogenes de proliferacin celular (myc,
fon, jun, ras) inducen la apoptosis
indirectamente, ya que el exceso de proliferacin
acelera la apoptosis como en el caso de los
tumores.
140
APOPTOSIS
Mecanismos.

La protena p-53 mutada acelera la
apoptosis, acelera la apoptosis, especialmente
en los tumores, porque la clula es incapaz de
reparar el
DNA daado de la clula cancerosa, mientras
que el exceso de p-53 y el gen supresor Rb
suprimen la apoptosis.
141
APOPTOSIS
Morfologa.
Las clulas en apoptosis aparecen retradas, con
orgnulos bien preservados y vesiculacin de la
membrana; la cromatina nuclear se condensa
junto a la membrana y posteriormente se
produce la rotura nuclear y finalmente la clula
se rompe en forma de cuerpos apopticos que
contienen fragmentos de citoplasma
condensado y de ncleo y que son fagocitados
por clulas vecinas o por macrfagos.
142
APOPTOSIS
143
APOPTOSIS
Morfologa.
Los elementos cardinales de la apoptosis
son:
1. Reduccin rpida del volumen celular por
prdida del lquido intracelular.
2. Condensacin de la cromatina.
3. Alteraciones en la membrana que permiten su
reconocimiento por clulas fagocticas.
4. Dependencia de la sntesis activa de
protenas y gastos de energa.
144
APOPTOSIS
Morfologa.
En condiciones normales, en el organismo hay
mas clulas que mueren por apoptosis que por
necrosis.
Hay mltiples ejemplos de apoptosis masiva
fisiolgica: involucin de mltiples tejidos
durante el periodo embriolgico, crecimiento y
envejecimiento, la involucin fisiolgica del
cuerpo lteo, el recambio celular normal de los
tejidos.
145
APOPTOSIS
Morfologa.
En patologa, la atrofia hormono-dependiente de
los tejidos, la metaplasia, las necrosis
secundarias a virus, la necrosis celular en
muchas neoplasias y la necrosis mediada por la
inmunidad celular se originan por un mecanismo
de apoptosis.
146
Cuerpos apoptoicos a partir de hepatocitos en la hepatitis aguda
APOPTOSIS