PATOLOGÍA DEL

METABOLISMO
CAPÍTULO 6
217
2
CONTENIDO
Reacciones de la célula frente a las
agresiones.
Crecimiento y regeneración celular: ciclo
celular.
Tipos de tejidos según su capacidad de
proliferación.
Regulación del ciclo celular.
Moléculas de adhesión.
Atrofia.
3
CONTENIDO
Hipertrofia.
Hiperplasia.
Metaplasia.
Displasia.
Depósitos intracelulares.
Lípidos.
Triglicéridos.
4
CONTENIDO
Colesterol y ésteres de colesterol.
Proteínas.
Glucógeno.
Pigmentos.
Pigmentos melánicos y afines.
Pigmentos exógenos.
Lipopigmentos.
Pigmentos derivados del grupo hem.
5
CONTENIDO
Pigmento férrico.
Depósitos de calcio.
Alteraciones del metabolismo de las
purinas.
Gota.
Síndrome de Lesh – Nyhan
Depósitos de pirofosfato cálcico.
Cambio hialino.
6
CONTENIDO
TRIGLICÉRIDOS

Metamorfosis grasa.
Obesidad general.
Obesidad local.
Infiltración grasa.
Acúmulos de triglicéridos en macrófagos.
7
CONTENIDO
DEPÓSITOS DE CALCIO

Mecanismo de calcificación.
Calcificación distrófica.
Calcificación metastásica.
Calcificación idiopática.
8
 Las células no son elementos estáticos, sino
que funcional y morfológicamente se adaptan a
los estímulos, a cambios ambientales y a todo
tipo de injurias.
 La reserva funcional de los órganos reside en la
ductilidad funcional de las células que lo
componen.
 En la mayoría de los procesos biológicos, no
existen fronteras de delimitación entre
normalidad y enfermedad.
REACCIONES DE LA CÉLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
9
 Muchas enfermedades con períodos largos de
adaptación son enfermedades del crecimiento y
la diferenciación celular, cuya base morfológica
es la alteración del tamaño, número y
morfología de la células de un órgano o tejido
(la respuesta de la célula a la acción de un
agente nocivo es su adaptación a la nueva
situación).
REACCIONES DE LA CÉLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
10
REACCIONES DE LA CÉLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
Alteraciones de las células en el proceso de adaptación a la irritación crónica
11
ADAPTACIÓN Y ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO
CELULAR

Fisiológico
Continuo: Tejidos lábiles: Piel y Mucosas
Temporal: Tejidos estables: Hígado, Riñón
Cíclico: Tejidos estables y lábiles: Endometrio
Negativo: Tejidos estables y permanentes:
Timo, Músculo
Patológico
Negativo Alterado
Numérico: atrofia Ectopia
Tamaño: atrofia Metaplasia
Positivo Displasia
Numérico: hiperplasia Neoplasia
Tamaño: hipertrofia
REACCIONES DE LA CÉLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
12
CRECIMIENTO Y REGENERACIÓN
CELULAR: CICLO CELULAR
 Es el conjunto de acontecimientos que suceden
entre dos mitosis, dura aproximadamente entre
12 y 20 horas, y pasa por 4 estadios.
 Fase G1 (G = ―gap‖ espacio o hendidura), es una
fase de síntesis proteica y de RNA, necesarios
para el desarrollo de la función celular.
 Fase S; es la fase de síntesis del DNA, necesario
para que tenga lugar la división de los
cromosomas.
13
CRECIMIENTO Y REGENERACIÓN
CELULAR: CICLO CELULAR
 Fase G2; fase de síntesis de RNA, proteínas y las
enzimas necesarias para poner en marcha la
mitosis.
 Fase M; fase de mitosis, salen dos células hijas.
 Fase G0 (quiescente), permite a la célula entrar en
el ciclo en cuanto sea necesario.
 Fase de diferenciación celular.
14
CRECIMIENTO Y REGENERACIÓN
CELULAR: CICLO CELULAR
Ciclo celular normal
15
TIPOS DE TEJIDOS SEGÚN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIÓN
 Tejidos lábiles.
 Son aquellos con capacidad proliferativa
constante, en los que mas de 1,5 % de las células
están constantemente en ciclo celular: Ej:
Epitelios que recubren superficies del organismo
(piel y mucosas), tej. linfoide y tej.
Hematopoyético.

 Células madre o STEM:
 Unipotentes (originan un tipo celular).
 Pluripotentes (dos o más tiposcelulares).
16
 Tejidos estables.
 Poseen tres tipos de células:
 Células quiescentes intermitóticas o posmitóticas,
reversibles en fase G0.
 Células diferenciadas.
 Menos del 1,5 % de células en mitosis. Ej:
Parénquimas, glándulas, tejido óseo y los tejidos
blandos (tejido conectivo, el endotelio vascular, la
grasa y el músculo liso).
TIPOS DE TEJIDOS SEGÚN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIÓN
17
 Tejidos permanentes.
 Son tejidos que no poseen capacidad de
regeneración y, por lo tanto, su destrucción
parcial o total va seguida de un proceso de
cicatrización.
 Contienen solo células postmitóticas
irreversibles. Ej: Las neuronas, la medula
suprarrenal y el músculo estriado y cardiaco.
TIPOS DE TEJIDOS SEGÚN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIÓN
18
 La iniciación de la mitosis pasa por dos
mecanismos:

 Señales externas e internas –receptores y
factores del crecimiento–.

 Activación de genes reguladores de la mitosis.
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
19
 Señales de activación del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
 Existen dos tipos:
 Actúan sobre las células lábiles y/o estables.
 FC específicos sobre un tipo de células determinado.

 Actúan por estimulación endocrina, autocrina o
paracrina.
 Se sintetizan principalmente en la inflamación y en la
neoplasia.
 Los FC no sólo estimulan la proliferación celular, sino
también las actividades específicas de cada célula.
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
20
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 Señales de activación del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
 Los FC actúan en células que tienen receptores
específicos para cada FC, muchos actúan por
medio de la activación del sistema tirosinquinasa,
por cascadas de fosforilación y defosforilación,
que inducen o inhiben las mitosis. (este sistema
activa segundos mensajeros). Ej: Fosfolipasa C o
la Proteína G.
21
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 Señales de activación del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
 Hay tres mecanismos de inhibición de la
proliferación celular:
 FC que inhiben la proliferación celular, como el TGF- β, el
TNF y el interferón- β.
 Inhibición de contacto, mecanismo por el cual las células
no neoplásicas dejan de dividirse cuando contactan con
células de su misma histogénesis. Esta en relación con
moléculas de adhesión y con mecanismos de
retroalimentación en las membranas de cada dos células
contiguas.
 Genes supresores (su pérdida se relaciona con la
proliferación celular).
22
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
Mecanismo de acción de la proteína G, como mediador entre el receptor de
membrana y la célula
23
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 Activación de genes reguladores de la mitosis.
 El ciclo celular de la células eucarióticas esta
regulado principalmente en dos puntos:
 En el intervalo G1/S durante la síntesis de DNA.
 En el estadio G2/M.
 La regulación se establece principalmente por
medio del complejo proteico de la ciclina.
 Alteraciones en los sistemas reguladores del
ciclo celular pueden jugar un papel esencial en al
ontogénesis.
24
 Es un grupo de moléculas que sirve para unir
células y/o componentes de la matriz
extracelular, estás unidas a receptores de FC
se convierten en proteínas transmembranosas.
(activan la tironsinquinasa).
 Existen 5 familias de moléculas de adhesión:
 Integrinas.
 Grupo de no-integrinas CD 44 +.
 Selectinas.
 Familia del súper gen de las inmunoglobulinas.
 Caterinas.
MOLÉCULAS DE ADHESÍON
25
 Estas moléculas de adhesión son esenciales
para la inhibición de contacto.

 Tienen un papel esencial en la coagulación,
emigración celular de la inflamación y en el
crecimiento celular de las neoplasias y en las
metástasis.
MOLÉCULAS DE ADHESÍON
26
 Se denomina atrofia a la reducción del tamaño
o del número de las células de un órgano o
tejido con la consiguiente disminución de la
función.

 Causas.
 Disminución de la demanda funcional.
 Aporte inadecuado de oxígeno: isquemia
 Aporte inadecuado de nutrientes: malnutrición,
malabsorción.
 Alteración de las señales tróficas de origen
hormonal y nervioso.
ATROFIA
27
 Envejecimiento.
 Presión mecánica crónica.
 Persistencia crónica de daño tisular.

 Morfología.
 Anatomicamente, la atrofia de un órgano o tejido
muestra un aumento de la consistencia por
aumento absoluto y/o relativo de elementos
intersticiales, especialmente fibas de colágena.
 Estas células atróficas acumulan vacuolas
autofágicas y se cargan de lipofuscina (atrofia
parda).
ATROFIA
28
 Morfología.
 La disminución del número de células puede
deberse a que las mismas causas de la atrofia,
ponen en marcha la apoptosis.

 Tipos de atrofia.
 Atrofia fisiológica.- Es un mecanismo frecuente
de involución de diversos órganos y tejidos a lo
largo de la vida.
 Época fetal = arcos branquial, conducto tirogloso.
 Infancia = corteza suprarrenal, vasos umbilicales y
el conducto arterioso, timo.
ATROFIA
29
 Tipos de atrofia.
 Atrofia patológica.- Puede ser generalizada o
local, según afecte a todo el organismo o solo a
un órgano o tejido.
 Atrofia patológica generalizada.- Se produce en los
estados de desnutrición por hambre o enfermedad
del aparato digestivo, en enfermedades
caquectizantes del tipo de las neoplasias y en el
hipotiroidismo (suele comenzar por el músculo
estriado y tejido adiposo). Este tipo de atrofia
patológica produce un envejecimiento precoz.
ATROFIA
30
 Síndrome de Hutchinson-Gilford.- Se tramite por un gen
autosómico recesivo y caracterizado por aparición
precoz de alopecia, atrofia de grasa subcutánea e
hipoplasia y displasia del esqueleto (fallecimiento del
paciente antes de los 20 años con talla de un niño y
signos generalizados de envejecimiento).

 Síndrome de Werner.- Se hereda con carácter
autosómico recesivo, comienza al final de la infancia con
cataratas, atrofia de la grasa y de la piel y canicie (a los
30-40 años los pacientes tienen aspecto senil y fallecen
antes de los 50 años con arteriosclerosis marcada).
ATROFIA
31
 Tipos de atrofia.
 Atrofia patológica localizada.- La isquemia y/o
inactividad de un órgano o tejido conduce
siempre a esta atrofia Ej: Anemia aplástica (atrofia
del tejido hematopoyetico) Síndrome de mala
absorción (atrofia de las vellosidades de la
mucosa).
 La atrofia se asocia a una disminución de la
actividad funcional tanto mayor cuanto más
intensa es, y puede llegar a condicionar una
desaparición total de la función de un órgano o
tejido. Ej: Osteoporosis (atrofia proporcional del
tejido óseo cortical y medular que puede afectar a
un solo hueso o a todo el organismo).
ATROFIA
32
ATROFIA
Radiología de la columna vertebral de una mujer con osteoporosis marcada
por el síndrome de Cushing
33
ATROFIA
Imagen microscópica de la vértebra
34
 Es el aumento del tamaño de un órgano o
tejido, por el aumento del tamaño de sus
células, acompañado del aumento de la
capacidad funcional de ese órgano o tejido.

 Aparece sobre todo en tejidos permanentes
(músculo estriado o cardiaco) a veces en los
tejidos con escasa capacidad de división
celular (glomérulos, útero gestante, etc.).
HIPERTROFIA
35
 Morfología. (tejidos permanentes)
 Hipertrofia fisiológica.- Se produce con el
ejercicio físico.
 Hipertrofia patológica.
 Puede ser por aumento fraudulento por ingestión
de esteroides anabólicos.
 Infiltrado de grasa en el músculo pseudo
hipertrofia.
 En una alteración funcional.
 La hipertrofia cardiaca de origen isquemico por
arteriosclerosis de las arterias se desarrolla por un
mecanismo poco conocido.
HIPERTROFIA
36
Hipertrofia marcada en un varón con estenosis aórtica
HIPERTROFIA
37
 Morfología. (tejidos estables)
 Puede ser de tipo hormonal o funcional
 Cuando se agota la capacidad de hipertrofia de
un tejido (corazón) se producen alteraciones
funcionales y morfológicas con consecuencias
graves. Ej: Infarto de miocardio.
HIPERTROFIA
38
 Es el aumento del tamaño de un órgano o tejido
por aumento del número de células, se produce
principalmente en tejidos estables y lábiles.

 Morfología.
 Hiperplasia fisiológica.
 Hiperplasia hormonal.- Es a consecuencia del
aumento de la secreción de cualquier hormona, lo
que condiciona una hiperplasia de los tejidos
sobre los que actúa está.
HIPERPLASIA
39
 Morfología.
 Hiperplasia fisiológica.
 El aumento de la secreción de ACTH produce
aumento del número de celular de la corteza
suprarrenal.
 Dietas pobres de yodo, aumenta la TSH, que produce
hipertrofia de tiroides o Bocio.
 Aumento de estrógenos ( incapacidad de
metabolización por insuficiencia hepática,
tratamiento de carcinoma de próstata) produce
ginecomastia.
HIPERPLASIA
40
 Morfología.
 Hiperplasia compensadora.- Se produce por un
mecanismo de regeneración, cuando disminuye
la masa de un tejido.
 Ocurre en hepatectomía parcial o después de
heridas y quemaduras del epitelio de la epidermis.
 La hipertrofia requiere de síntesis de factores de
crecimiento, el aumento de la mitosis y la
activación de algunos genes (c-fos, c-myc, ras).
HIPERPLASIA
41
 Morfología.
 Hiperplasia patológica.
 Se produce por hipersecreción patológica de
alguna hormona o a la persistencia de un estímulo
patológico.
 Hipersecreción de glándula paratiroides, debido a
déficit de vitamina D, malabsorción de calcio.
 Paratohormona, que origina reabsorción del calcio
del hueso—produce osteoporosis, osteomalacia
(tumor ―pardo‖ del hueso y déficit de vitamina D).
HIPERPLASIA
42
 Todos Los órganos hiperplásicos aumentan de
peso.
 La hiperplasia prolongada se puede confundir o
incluso llegar a transformarse en un carcinoma.
Ej: Hiperplasia del endometrio frecuente en
menopausia.
 Los tejidos lábiles y estables suelen tener al
mismo tiempo hiperplasia e hipertrofia.
HIPERPLASIA
43
 Es la transformación patológica de un tejido
adulto diferenciado en otro tejido diferenciado
(generalmente de la misma hoja blastodérmica).
 Cada célula procede de otra célula de su mismo
tipo.
 Sus causas son múltiples pero coinciden en él
producir una irritación crónica de tejido.
METAPLASIA
44
METAPLASIA
45
 Mecanismos de metaplasia:
 Metaplasia a partir de células primigenias.- Se
origina de células primitivas de los tejidos lábiles
y estables que bajo determinadas circunstancias
originan un tejido diferente Ej: Metaplasia
escamosa en células de reserva endocérvix;
Metaplasia ósea o Cartilaginosa en células
mesenquimales en las cicatrices.
METAPLASIA
46
 Mecanismos de metaplasia:
 Metaplasia directa.- Metaplasia de células
maduras en otras células maduras sin necesidad
de que exista mitosis. Ej: Transformación de
células del músculo de vasos del riñón en células
productoras de renina.

 Metaplasia indirecta.- Metaplasia que tiene lugar a
partir de células diferenciadas que proliferan y se
transforman en otras células diferenciadas. Ej:
Metaplasia escamosa del epitelio bronquial.
METAPLASIA
47
Mecanismos de metaplasia. En la metaplasia directa no son necesarias las
mitosis
METAPLASIA
48
 Morfología.
 Su aspecto morfológico es muy amplio, los
tipos más significativos en base a su
importancia y frecuencia son:
 Metaplasia epitelial.- Se produce como proceso
adaptativo a una noxa de acción crónica
(metaplasia escamosa del epitelio bronquial en
reacción contra elementos químicos del tabaco).
 Metaplasia escamosa.- Muy frecuente, aparece en
cualquier epitelio mucoso, conducto o glándula.
(bronquio, cérvix, endometrio, próstata, etc.).
METAPLASIA
49
Metaplasia escamosa del epitelio endocervical
METAPLASIA
50
 Morfología.
 Metaplasia epitelial.
 Metaplasia apocrina.- Aparece en glándulas
exocrinas de la mama.
 Metaplasia intestinal.- Aparece en gastritis
crónica, en estómago, en colecistitis crónica en
vesícula biliar y en el esófago de Barrett.
 Metaplasia antral.- Observada en inflamación
crónica del cuerpo gástrico, en gastrectomía
parcial en la mucosa del cuerpo y antro gástrico.
METAPLASIA
51
 Morfología.
 Metaplasia mesenquimal.- Tiene menos relación
de adaptación a una noxa que la metaplasia
epitelial.
 Metaplasia cartilaginosa.- Es muy frecuente en
cicatrices, tejidos de seudoartrosis y en la cápsula
sinovial.
 Metaplasia ósea.- Aparece en cualquier lugar
donde se deposite o sobre cualquier cartílago. Es
muy frecuente sobre cicatrices, en lesiones
residuales de tuberculosis, pancreatitis crónica y
en tejidos blandos después de traumatismos.
METAPLASIA
52
 Morfología.
 Metaplasia mesenquimal.
 Metaplasia decidual.- Probablemente no es una
metaplasia en sentido estricto y podría tratarse de
una diferenciación celular. Puede observarse en
células del estroma del cérvix, trompa y ovario,
además de endometrio en la fase secretora del
ciclo y en el embarazo bajo la acción de la
progesterona.
METAPLASIA
53
 Morfología.
 Metaplasia paradójica.- Es la metaplasia de un
tejido que aparentemente se transforma en otro
tejido (de una hoja blastodérmica diferente). Es
poco frecuente mal conocida y presenta muchas
dudas patogenéticas. La significación clínica e
la metaplasia varía según el tipo y la
localización.
 Hay metaplasias con significación funcional,
(como la metaplasia fibrosa u ósea en la retina,
que condiciona ceguera).
METAPLASIA
54
 Morfología.
 Metaplasia paradójica.
 Algunas metaplasias tienen un remoto carácter
premaligno que se basa en:
 Las mismas causas pueden producir metaplasia y
tumores, como los estrógenos en endometrio o el
tabaco en los bronquios.
 Sobre áreas de metaplasia aparecen con
frecuencia displasias y carcinomas, como en
cérvix y bronquios.
 Algunos tumores sólo aparecen sobre tejidos
metaplasicos, como el adenocarcinoma de tipo
intestinal de estómago.
METAPLASIA
55
 Término que indica una alteración de la forma
o anormalidad del desarrollo de un órgano o
tejido por alteración de la conformación celular
(es sinónimo de malformación congénita).

 Término que se utiliza principalmente para
referirse a una alteración del crecimiento y a la
diferenciación de un tejido (por alteración en la
organización o morfología celular,
generalmente epitelial).
DISPLASIA
56
 Morfología.
 Las alteraciones morfológicas pueden ser de tres
tipos:
 Alteraciones en la forma de las células.
 Alteraciones en la disposición de las células.
 Células con núcleos grandes e hipercromáticos
(debido a aumento en su contenido de DNA).
 Es más frecuente en epitelios metaplásicos.
 La displasia puede ser:
 Leve (grado I).
 Moderada (grado II).
 Grave (grado III).
DISPLASIA
57
 Morfología.
 Los límites entre displasia leve y moderada, y
entre displasia grave y carcinoma ―in situ‖ no
son muy claros, por lo que estas lesiones se
agrupan en displasias de bajo grado (grado I y II)
o de alto grado (grado III y Carcinoma).
 Aparece en situaciones de irritación o
inflamación crónica, (especialmente de origen
viral).
DISPLASIA
58
 Morfología.
 Es una lesión reversible, pero cuanto más grave
es, puede asemejarse a un carcinoma o
evolucionar hasta desarrollar uno, por eso se le
conoce como lesión precancerosa.
 Es muy difícil de distinguir entre Neoplasia y
displasia, y se utiliza ambos nombres con el
mismo significado (carcinoma ―in situ‖ de cérvix
y displasia grave).
 Displasia y neoplasia son las últimas fases de un
problema de adaptación celular crónica.
DISPLASIA
59
Displasia epitelial grave en epitelio metaplásico de endocérvix
DISPLASIA
60
 La célula puede almacenar diferentes
sustancias, el acúmulo intracelular se origina
como consecuencia de una alteración del
metabolismo celular, comúnmente se
acumulan:
 Sustancias anormales, generalmente no
presentes en la célula.
 Se trata de productos anormales del metabolismo. En
conjunto, forman un grupo de enfermedades que se
denomina tesaurismosis.
 La mayor parte de estas enfermedades son congénitas,
la mayoría se deben a la falta de una enzima.
DEPÓSITOS INTRACELULARES
61
 Componentes normales, como lípidos, carbohidratos
y proteínas, por aumento de su síntesis o disminución
de la eliminación.
 Este tipo de lesiones recibe el nombre de
degeneraciones.
 Tienen como base el metabolismo anormal intracelular.

 Pigmentos, sustancias con color propio, de diferentes
orígenes y con significad patológico muy variable.
 Forman un grupo de enfermedades llamadas
pigmentaciones.
 Estas se acumulan por ser sustancias no digeribles, con
frecuencia en el citoplasma, y menos habitualmente en
el núcleo y las membranas celulares.
DEPÓSITOS INTRACELULARES
62
LÍPIDOS
 Aproximadamente el 18% del peso del individuo
normal corresponde a el tejido adiposo.
 Presentan grandes variaciones de cantidad,
distribución, tipo de grasas acumuladas y
afinidad tintorial.
 Los lípidos de mayor significación
anatomopatológica que pueden acumularse son:
 Grasas neutras, principalmente triglicéridos, los
lipoides del tipo del colesterol y sus ésteres, los
fosfolípidos y un grupo de lípidos complejos (que
se almacenan en las tesaurismosis lipoideas).
63
 Son ésteres glicerol de ácidos grasos de cadena
larga.
 Su acúmulo puede guardar relación con el exceso
de la dieta y también con el déficit nutricional.
 En el hígado se pueden sintetizar también a partir
de la glucosa y de los aminoácidos.
 El control normal de su utilización se establece
con la dieta y ciertas hormonas, como la insulina,
glucagón, o adrenalina.
 Los triglicéridos son una gran fuente de energía.
TRIGLICÉRIDOS
64
 Lugar de almacenamiento:
 Parénquima, lo que se conoce con el nombre de
metamorfosis grasa o esteatosis.
 Mesénquima, con significación diferente según
se trate de depósitos generalizados –obesidad-,
localizado -obesidad local y lipomas- o en el
parénquima de los diferentes órganos -
infiltración grasa o lipomatosis-.
 Macrófagos, por un proceso de fagocitosis, con
muy escasa significación anatomopatológica.
TRIGLICÉRIDOS
65
METAMORFOSIS GRASA

 La metamorfosis grasa o esteatosis se refiere a
un acúmulo de triglicéridos en las células de
los parénquimas.
 La cantidad de grasa que se acumula no
siempre está en relación con la causa de la
esteatosis ni con el mecanismo de producción.
TRIGLICÉRIDOS
66
METAMORFOSIS GRASA

 Frecuentemente va precedida de una
tumefacción celular, es reversible y no letal,
puede estar entre las lesiones iniciales de la
necrobiosis celular.
 Se produce principalmente en hígado, corazón,
músculo y riñones.
TRIGLICÉRIDOS
67
METAMORFOSIS GRASA

 Metabolismo de los lípidos:
 Las grasas llegan al hígado en forma de ácidos
grasos libres procedentes de la dieta, del tejido
adiposo o sintetizados a partir de carbohidratos
o de aminoácidos.
 Aquí se esterifican y se transforman en
triglicéridos que son la forma habitual de
almacenamiento.
TRIGLICÉRIDOS
68
METAMORFOSIS GRASA

 Metabolismo de los lípidos:
 Una pequeña parte de loa ácidos grasos libres se
convierten en colesterol, otra más pequeña en
fosfolípidos y otra se oxida para formar cuerpos
Cetónicos.
 Los triglicéridos de los hepatocitos se liberan
unidos a lipoproteínas de la sangre gracias a una
apoproteina.
TRIGLICÉRIDOS
69
Metabolismo de las grasas
TRIGLICÉRIDOS
70
METAMORFOSIS GRASA

 Etiopatogenia:
 Las causas básicas de metamorfosis grasa
pueden ser de tres tipos:
 Nutricionales.- Aparece metamorfosis grasa tanto
en situaciones de caquexia como de
hipernutrición (debido a saturación de
mecanismos de movilización de grasas) por lo que
se acumula grasa en los hepatocitos, a tal extremo
de condicionar una hepatomegalia gigante
(Kwasiorkor).
TRIGLICÉRIDOS
71
METAMORFOSIS GRASA

 Etiopatogenia:
 Hipóxicas.- La disminución del aporte de oxigeno
a un órgano (especialmente hígado y corazón)
disminuye la síntesis de ATP y por lo tanto la
actividad metabólica, con la consiguiente
esteatosis. Ej: Fallo cardiaco congestivo, anemia
severa e isquemia crónica.
 Tóxicas.- Muchas sustancias (el tetra cloruro de
carbona, el etanol, el fósforo, y el
dietilnitrosamina) producen una intoxicación
celular que bloquea la síntesis de proteínas,
favoreciendo la aparición de metamorfosis grasa.
TRIGLICÉRIDOS
72
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:
 Los acúmulos globulares de grasa aparecen
formando gotas ópticamente vacías en el
citoplasma de las células parenquimatosas.
 La esteatosis se produce principalmente en el
hígado, corazón y riñón.
 En la metamorfosis grasa del hígado, aparece
una hepatomegalia, que puede llegar a ser muy
intensa, con abombamiento de la pared
abdominal.
TRIGLICÉRIDOS
73
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:

 Microscópicamente los hepatocitos muestran
gotas de grasa que no deforman el citoplasma, o
grandes gotas formadas por confluencia de
gotas más pequeñas, que ocupan todo el
citoplasma del hepatocito y desplazan el núcleo
a la periferia en forma de célula en ―anillo de
sello‖.
TRIGLICÉRIDOS
74
TRIGLICÉRIDOS
Metamorfosis grasa macrogotular en los hepatocitos
75
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:
 En algunos casos los hepatocitos pueden llegar
a romperse y formarse así pequeños quistes o
granulomas de macrófagos (que fagocitan la
grasa liberada por los hepatocitos rotos
―granulomas lipoideos‖).
 La esteatosis hepática comienza por el centro
del lobulillo (pudiendo afectar la mayor parte de
los hepatocitos), no existe una relación entre
localización en el lobulillo de la grasa y la
etiología.
TRIGLICÉRIDOS
76
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:
 En el corazón se produce una esteatosis en
situaciones de hipoxias crónicas.

 Aparecen unas estrías de color amarillo que
alternan con otras de color rojizo, que se conoce
como ―corazón atigrado‖ y corresponde a áreas
de metamorfosis grasa, que alteran con bandas
de normalidad.
TRIGLICÉRIDOS
77
Banda de meta morfosis grasa en el corazón
TRIGLICÉRIDOS
78
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:
 Las áreas de normalidad aparecen alrededor de los
vasos , mientras que las áreas de esteatosis son las
áreas intravasculares, donde llega menor cantidad
de oxigeno.
 Cuando la situación de hipoxia es más grave, la zona
de metamorfosis grasa es más extensa y
homogénea.
 En los riñones la esteatosis produce aumento del
tamaño.
TRIGLICÉRIDOS
79
METAMORFOSIS GRASA

 Morfología:
 La superficie es lisa y de color amarillo.
 Microscópicamente los túbulos contorneados
proximales aparecen revestidos por células
hiperclaras o con vacuolas perinucleares (a veces
puede romperse la célula y liberar la grasa a la luz
del túbulo)
 Las causas más frecuentes de metamorfosis grasa
renal son las intoxicaciones químicas, las
situaciones de anoxia profunda y la excesiva
reabsorción de lipoproteínas en la nefrosis lipoidea.
TRIGLICÉRIDOS
80
METAMORFOSIS GRASA

 Significación clínica:

 La esteatosis es reversible, y sólo cuando se
rompen las células pueden quedar lesiones
residuales (granulomas o pequeñas cicatrices de
tejido conectivo).

 La significación funcional es escasa, en algunos
casos, la metamorfosis grasa precede a la
necrosis de la célula.
TRIGLICÉRIDOS
81
METAMORFOSIS GRASA

 Significación clínica:

 En la eclampsia puede aparecer un cuadro de
insuficiencia hepática grave (en el hígado
únicamente se observa una metamorfosis grasa
microglobular de la zona centrolobulillar).
 En el síndrome de Reye se produce una
insuficiencia hepatocerebral (a nivel hepático
únicamente se observa una metamorfosis grasa
microgotular generalizada).
TRIGLICÉRIDOS
82
OBESIDAD GENERAL

 Obesidad es el aumento anormal de peso
corporal por aumento del tejido adiposo.

 Se produce por un aumento de grasa en la
dieta, y con menos frecuencia es endógena de
carácter hereditario, psicotico, neurológico o se
asocia a una disfunción hormonal,
principalmente hipofisiaria, tiroidea o gonadal
(distrofia adipsogenital).
TRIGLICÉRIDOS
83
OBESIDAD GENERAL

 En la obesidad aumenta el tejido adiposo y el
tamaño de los adipocitos, y existe una
alteración grasa de órganos y tejidos.
 El panículo adiposo, mesenterio, epiplón,
retroperitoneo y pared abdominal son los
grandes reservorios del tejido adiposo.
 Los mecanismos básicos de la obesidad son:
 El aumento de la ingesta de lípidos.
 El aumento del la transformación.
 Disminución de su movilización.
TRIGLICÉRIDOS
84
TRIGLICÉRIDOS
OBESIDAD GENERAL
 La importancia clínica de la obesidad radica en que
los pacientes tienen una mortalidad muy superior
al resto de la población.
 La obesidad se asocia a un aumento de la
mortalidad y morbilidad por hipertensión,
enfermedad coronaria, fallo cardiaco, broncopatías
crónicas, enfermedad de la vesícula biliar y
diabetes mellitas, además de otras enfermedades
menos comunes como toxemia gravídica.
85
TRIGLICÉRIDOS
OBESIDAD GENERAL

 Se describe un síndrome que aparece en
personas con obesidad extrema caracterizado
por: somnolencia, prurito, cianosis, respiración
periódica, policitemia, hipertrofia ventricular
derecha e insuficiencia cardiaca.
 Hasta el 20% de los individuos obesos padecen
una esteatohepatitis, (caracterizada por la
aparición de esteatosis, hialina de Mallory e
infiltración de LPMN).
86
TRIGLICÉRIDOS
OBESIDAD LOCAL

 Se produce obesidad local en la zona de las
nalgas, especialmente en mujeres (esteatofigia),
en el cuello (Cuello de Madelung), o en la mitad
superior del cuerpo en el síndrome de cushing.
 Los acúmulos de grasa focal, bien delimitado y
de carácter tumoral se incluyen entre los
tumores benignos y se denominan lipomas.
87
TRIGLICÉRIDOS
INFILTRACIÓN GRASA

 Es el acúmulo de grasa en el tejido conectivo de
los estromas de los parénquimas orgánicos.
 La infiltración grasa tiene relación con la atrofia de
los órganos y con la obesidad.
 La grasa infiltra todos los tejidos, y ocupa todos
los espacios dejados por las células atróficas.
 Los órganos donde es más frecuente la infiltración
grasa son: corazón, ganglios linfáticos, glándulas
salivales, páncreas, músculo esquelético y timo.
88
TRIGLICÉRIDOS
ACÚMULOS DE TRIGLICERIDOS EN
MACRÓFAGOS

 Es poco frecuente.
 Los llamados corpúsculos granulo-adiposos del
cerebro aparecen cuando existe una destrucción de
la mielina de sustancia blanca. (en los infartos en
los que la grasa liberada de la mielina en la zona de
infarto, es fagocitada por las células de microglia).
 En la necrosis grasa se libera al espacio intersticial
grasa, que es fagocitada por macrófagos para
formar pequeños granulomas.
89
TRIGLICÉRIDOS
ACÚMULOS DE TRIGLICERIDOS EN
MACRÓFAGOS

 En la enfermedad de Weber-Christian, infiltración de
leucocitos polimorfonucleares y neutrofilos, con
destrucción de adipocitos y liberación de grasa
(que es fagocitada por macrófagos).
 En algunas lesiones que son precedidas por
infecciones como: polionefritis xantogranulomatosa
y en la malacoplaquia de las vías urinarias. (se
producen acúmulos de macrófagos que contienen
en su citoplasma triglicéridos y colesterol).
90
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
 Los depósitos de colesterol están formados por
ésteres de colesterol y aparecen en las células
del sistema monolítico-macrofágico o en los
espacios extracelulares.

 Morfología:
En los macrófagos el colesterol forma pequeñas
vacuolas que llenan completamente el citoplasma
de la célula, que adopta un aspecto hinchado
característico.
91
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
 Morfología:
 El colesterol extracelular actúa en áreas bien
vascularizadas como un cuerpo extraño, por lo que
estimula el desarrollo de una reacción de cuerpo
extraño con histiocitos y/o células gigantes.
 Xantoma.- Son placas amarillentas que aparecen sobre
todo en los parpados inferiores de pacientes diabéticos
que están formadas por grupos de macrófagos
cargados de colesterol.
 La colesterolosis es un acúmulo de macrófagos
cargados de colesterol en la lamina propia de la
mucosa de la vesícula biliar, que macroscópicamente
muestra un dibujo reticular de color amarillo.
92
Mucosa de una vesícula biliar con colesterolosis
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
93
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
 Morfología:
 En las situaciones de hipercolesterolemia
mantenida, especialmente en mujeres, es frecuente
la formación de cálculos biliares.
 La enfermedad en al que la presencia de colesterol
tiene una importancia más capital es la
arteriosclerosis.
 En la arteriosclerosis aparecen placas en las
arterias, formadas por miofibroblastos, macrófagos
y lípidos, especialmente colesterol, que se observa
tanto en los espacios intercelulares como en los
macrófagos (el colesterol extracelular forma con
frecuencia cristales).
94
PROTEÍNAS
 Los depósitos intracelulares de proteínas son
principalmente de tipo estructural, como las
hemoglobinopatías estructurales, las
enfermedades por alteración de la composición
de colágeno y algunas inmunoglobulopatías.
 Los acúmulos intracitoplasmicos no
estructurales de proteínas tienen una
significación patológica poco relevante, aunque
su identificación permite el diagnóstico
anatomopatológico de algunas enfermedades.
 En la literatura clásica, al deposito intra o
extracelular de proteínas no estructurales se le
denomina degeneración hialina.
95
PROTEÍNAS
 Morfología.
 Aparecen acúmulos de proteínas en el epitelio del
túbulo contorneado proximal en los pacientes
con proteinuria.
 En el Síndrome de Fanconi el epitelio del túbulo
contorneado proximal muestra una degeneración
gutular hialina formada por los aminoácidos y
proteínas absorbidas en exceso.
 Los cuerpos de Councilman o cuerpos eosinifilos
son hepatocitos apoptóticos de citoplasma
eosinófilo (se observan en la fiebre amarilla y en
la hepatitis aguda viral).
96
PROTEÍNAS
 Morfología.
 Las células plasmáticas pueden almacenar
proteínas no eliminadas, formando los
denominados cuerpos de Russell.
 Este tipo de acúmulo intracelular se puede
observar en los focos de inflamación crónica (se
desconoce el mecanismo por el que se produce
la cristalización de las inmunoglobulinas).
 En algunas ocasiones puede producirse una
alteración de ciertos componentes proteicos del
citoplasma de la célula, que aboca en un acúmulo
proteico intracelular.
97
PROTEÍNAS
 Morfología.
 Degeneración hialina de Zenker.- Es una necrosis
por coagulación del músculo estriado, de
pacientes con enfermedades febriles como la
tifoidea, la difteria, la enfermedad de Weil y el
shock anafiláctico.
 La hialina de Mallory.- Aparece en varias
enfermedades hepáticas, principalmente en el
alcoholismo y con menos frecuencia en la
colestasis crónica, en la enfermedad de Wilson,
en la cirrosis infantil de la india y en carcinomas
hepáticos.
98
PROTEÍNAS
 Morfología.

 La hialina de Mallory.
 Se forma por degeneración y degradación de
mitocondrias, lisosomas, ribosomas, perfiles de RE
y sobre todo microtubulos y microfilamentos.

 La hialina de Crooke.- Es una alteración que se
produce en las células productoras de ACTH de
la hipófisis en el síndrome de Cushing, por
acúmulo citoplásmico de la proteína no liberada.
99
PROTEÍNAS
 Morfología.

 Déficit congénito de α1-anti tripsina (A1AT).- Es
una enfermedad en la que existe un acúmulo de
material hialino proteico eosinófilo en los
hepatocitos.
 Estos pacientes padecen enfisema, pancreatitis y
en un 10% de los casos cirrosis. Los niños pueden
padecer un episodio de ictericia neonatal.
100
PROTEÍNAS
Gotas hialinas en los hepatocitos en un paciente con déficit de 1-antitripsina
101
GLUCÓGENO
 Los Hidratos de Carbono son una fuente de
energía que proporcionan 4 Cal./g. Se
encuentran en todas las células del organismo
principalmente en: Células musculares
estriadas, hepatocitos, epitelio tubular del
riñón.

 Se acumulan en:
 Partículas de glucógeno
 Vacuolas autofagicas en citoplasma y núcleo.
102
GLUCÓGENO
 Su Balance depende de:
 Glucogénosis.
 Glucogenólisis.
 Lipólisis.

 Hidratos de carbono, se utilizan para:
 Formación de energía almacenada en forma de
ADP, ATP.
103
GLUCÓGENO
 Hidratos de carbono forman parte de
Glicoproteínas estructurales de la membrana
celular, proteínas de transporte,
antígeno/anticuerpo.

 Son Componentes de la matriz extracelular
especialmente de:
 Glicosaminoglucano.
 Proteoglicanos.
 F. Colágeno y Elásticas.
104
GLUCÓGENO
 Morfología.

 Según el grado de polimerización el Glucógeno
cambia su solubilidad que es mayor en su forma
no polimerizada.

 Alteraciones en su metabolismo son:
Disminución Intracelular (Caquexia),
Hiperglucemia (obesidad, diabetes) y
almacenamiento anómalo (Tesaurismos).
105
GLUCÓGENO
 Morfología.

 La disminución del Glucógeno celular se debe a:
Hambre, Hipoxia, Isquemia y de Origen Tóxico.

 El Glucógeno se hidroliza después de la muerte
celular.

 Las Alteraciones del Metabolismo del Glucógeno
tiene importancia clínica en las Tesaurismosis y
en la Diabetes Mellitus.
106
PIGMENTOS
 Son sustancias presentes en el organismo que
tienen coloración propia.

 Morfológicamente pueden ser granulares o
amorfos.

 Su significación anatomopatológica es variada,
son elementos normales en tejidos.
107
PIGMENTOS
 Son causantes lesión o signo indirecto de
enfermedad.

 Pueden ser de origen: Endógeno y Exógeno.

 Los Pigmentos se dividen en: Melanina y
pigmentos afines, Lipopigmentos y
Lipocromos, Pigmentos inorgánicos y
Pigmentos derivados del grupo Hem.
108
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 La Melanina es de color marrón oscuro,
aparece en células de origen Neuroendocrino.

 Otros pigmentos semejantes a la melanina
son:
 Pigmento de la acronosis.
 Pigmento de la Melanosis Coli.
 Pigmento que se acumula en el Hígado
(enfermedad de Dubin – Johnson).
109
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Melanina.
 Se forma a partir de la fenilalanina en los
melanosomas de los melanocitos y células
névicas.
 Normalmente se encuentra en la piel,
leptomeninges, ojo, mucosas, sustancia negra
del mesencéfalo, medula suprarrenal y en
pequeñas cantidades en el ovario, tracto
gastrointestinal y Vejiga.
 El número de Melanocitos es fijo (Tejido
permanente), aproximadamente 2000 millones
(1500/mm
2
en la piel).
110
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Melanina.
 En los hombres de raza negra no hay aumento
de Melanocitos, solo del contenido de Melanina
en el citoplasma.
 Los melanocitos se originan en la cresta neural.
 Los melanocitos de la piel protegen de los rayos
ultravioletas.
 Su síntesis esta regulada por hormonas (MSH y
ACTH de la hipófisis).
111
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 Las Alteraciones del pigmento melánico se
produce principalmente en la piel debido a
exceso o defecto (Local/Difuso).
 Aumento generalizado de melanina.- Aparece
cuando la piel se somete a Rayos UV o cuando
fallan los mecanismos hormonales de su
síntesis. La pigmentación por acción directa de
los Rayos UV es intensa pero fugaz.
 El aumento de la melanina se produce días
después de la exposición al sol, su acción
protectora sobre el epitelio es incompleta.
112
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 La radiación UV produce múltiples lesiones de la
piel: Queratosis solar, Queilitis actínica,
Basaliomas y Melanosomas malignos).
 Enfermedad de Addison.- Es una insuficiencia de
las cápsulas suprarrenales (aumento de ACTH),
(aumento de Pigmentación melánica de la piel).
 El mismo tipo de Pigmentación ocurre en
Pacientes con Adenomas de la Adenohipofisis
(productoras de ACTH/MSH).
 Su Insuficiencia en Melanocitos se debe a
Semejanzas en Cadena de Aminoácidos con la
MSH).
113
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 Intoxicación crónica por Arsénico.- Produce
pigmentación melánica de la piel por mecanismos
no bien conocidos.
 Parece que el Arsénico deprime la replicación
premitótica del DNA.
 Esta asociado a queratosis y a tumores de la piel.
 El aumento de estrógenos aumenta pigmentación
melánica.
 Hemocromatosis.- Es la pigmentación de la piel
debido al deposito de hierro en dermis y aumento
de melanina en Epidermis.
114
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 Disminución generalizada de Melanina.- Aparece
en dos enfermedades: el Albinismo y la
Fenilcetonuria.
 Exceso local de Melanina.- Exceso local de
Melanina en Lesiones Melánicas (Léntigos y
Efélides).
 Síndrome de Peutz – Jeghers.- Hay una poliposis
intestinal y un aumento de la Pigmentación
alrededor de la Boca.
 Los Nevus y Tumores Melánicos tienen gran
cantidad de Melanina (color negro característico).
115
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 En Heridas o enfermedades que destruyan
Melanocitos aparece una adenopatía Loco-regional
(Linfadenitis dermatopatica) caracterizada por
acúmulo en la zona cortical del Ganglio de
Macrófagos.

 Déficit local de Melanina.- Déficit de Melanina
producido en el vitíligo, (aparecen manchas
blancas).
 Enfermedad por autoanticuerpos contra
componentes de membrana de los melanocitos.
116
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 La Aparición congénita / adquirida de un
―mechón de pelo blanco‖ es un defecto local de
Melanina.
 De forma adquirida hay déficit de Melanina en
situaciones patológicas por destrucción de
Melanocitos en células permanentes ―Sin
capacidad de regeneración (Quemaduras y
cicatrices traumáticas)‖.
 En la enfermedad de transmisión sexual como la
Frambuesia / Pinta hay destrucción local
exclusiva de Melanocitos de la Piel.
117
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
 Morfología.
 Mala función de la Melanina.- Existe una mala
utilización de la Melanina que no ejerce su papel
protector de los Rayos UV (en la Xerodermia
pigmentoso).
 Las personas con esta desarrollan tumores en la
piel especialmente Basaliomas y Melanomas
(sus Melanocitos producen una Melanina
Anormal).
118
 Melanosis coli.
 Afecta al Intestino grueso.
 Se caracteriza por el depósito en macrófagos de
la lámina propia de un pigmento/PAS+ (similar a
melanina).
 Microscópicamente el Intestino aparece de color
negro azabache.
 No produce ningún tipo de sintomatología ni
facilitan el desarrollo de otras enfermedades.
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
119
 Melanosis coli.
 Se cree que es debida a la absorción en intestino
grueso de productos de degradación proteica.
 Aparece en pacientes con estreñimiento crónico.
 Se cree que es debido al uso crónico de
Laxantes Antracenos.
 La aparición de la Melanosis Coli va precedida de
un aumento de la apoptosis en el epitelio de la
Mucosa.
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
120
Melanosis coli
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
121
Macrófagos cargados de pigmento en lámina propia del colon en melanosis coli
PIGMENTOS MELÁNICOS Y
AFINES
122
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Son pigmentos inorgánicos de naturaleza
inerte. Utilizan cualquier vía para entrar al
organismo (Inyecciones, Heridas). Son
fagocitados por los Macrófagos.

 Carbón.
 El depósito de carbón en el organismo (pulmón
principalmente) se denomina antracosis.
 Penetra en las vías aéreas con el aire que respiramos.
 En el pulmón son fagocitados por los macrófagos
que los transportan hasta los ganglios linfáticos
donde se acumulan hasta que se agota su capacidad
de almacenamiento, después se tiende a acumular en
los intersticios del Pulmón.
123
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Tatuajes.
 Es la introducción de un pigmento en la piel por
medio de micropunsiones.
 Se utilizan pigmentos de múltiples orígenes
(Tinta china, caolín, carbón, cinabrio, etc), estos
pigmentos son fagocitados por los histiocitos
de la piel.
 Su importancia patológica está en que son una
vía para la transmisión de enfermedades.
124
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Pigmentos argénticos.
 Es una enfermedad muy rara, un ejemplo es el
nitrato de plata, el que es utilizado en el
tratamiento de verrugas.
 Penetra en el tejido circulatorio, se deposita en
la piel, riñones, hígado, donde es fagocitado por
los Monocitos.
125
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Saturnismo.
 Es el deposito de plomo, generalmente en forma
de sulfuro. (Una de cada 6 enfermedades es
producida por el Plomo).
 La Intoxicación puede ser asintomática o
producir sintomatología aguda (cólicos
abdominales, crisis hemolíticas, encefalopatías,
neuropatías periféricas) o crónicas (insuficiencia
renal, gota, hipertensión arterial, esterilidad,
enfermedades cardiovasculares).
126
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Saturnismo.
 En fetos puede causar deficiencias mentales.
 La mayor cantidad de plomo se acumulan en el
hueso y es característica la aparición del llamado
ribete de Burton, (Deposito de Plomo en las
encías).
 El tratamiento con Quelantes del tipo BAL y
EDTA-Na2Ca tiene eficacia administrada
preventivamente.
127
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Enfermedad de Wilson.
 Llamada también degeneración hepatolenticular.
 Se debe al depósito de cobre, principalmente en
el cuerpo estriado, corteza cerebral, hígado y
córnea.
 Es una enfermedad congénita que se hereda con
carácter autosómico recesivo (identificado en el
cromosoma 13).
 El depósito se debe a la disminución de la
síntesis de Ceruloplasmina (Proteína
transportadora de Cobre) o a una alteración del
metabolismo del cobre.
128
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Enfermedad de Wilson.
 Su deposito en el Cerebro produce encefalopatía
con atrofia y proliferación de astrositos
caracterizada por: rigidez, temblor, espasticidad
de la cara, Disartria, Disfagia y en el estadio
terminal Demencia.
 En el Hígado condiciona la aparición de una
hepatitis crónica y cirrosis, caracterizada por:
Esteatosis macrovacuolar, glucógeno
intranuclear en hepatocito, megamitocondrias y
la formación de hialina de Mallory.
129
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Enfermedad de Wilson.
 La cardiomegalía y la osteoporosis completan el
cuadro clínico de los pacientes con enfermedad
de Wilson.
 La enfermedad se diagnostica generalmente en
la primera y segunda década, y los pacientes
fallecen a los 8 – 10 años del diagnostico.
 Tratamiento: Penicilina o Cinc, cuando no existe
cirrosis ni afección cerebral se trata con
transplante hepático.
130
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Otros.
 El pigmento asociado a la Amiodarona es un
pigmento de naturaleza indeterminada que aparece
en la piel de los pacientes con cardiopatías tratadas
con Amiodaronas (trangorex).
 El tratamiento con Amiodarona condiciona una
Hipersensibilidad de la piel a los Rayos UV.
 La Exposición al Sol de estos pacientes causa
degeneración basófila de colágena de la dermis
(Pigmento Coroide). Los pacientes adquieren un
color ceniciento característico en las zonas de la
piel expuestas al sol).
131
LIPOPIGMENTOS
 Son pigmentos derivados de las grasas
(lipógenos), o que tiene especial afinidad por
alojarse en los adipocitos (Lipocromos).
 Lipógenos.
 Son pigmentos de origen endógenos
constituidos por una proteína y sustancias
grasas.
 El color amarillo de los lipógenos se debe a
productos de oxidación y polimeración de Ac.
Grasos insaturados, los más importantes son:
Lipofuscinas y el pigmento ceroide.
132
LIPOPIGMENTOS
 Lipofuscinas.
 Pigmento amarillo, aparece en el citoplasma de las
células en forma de pequeños gránulos.
 Esta relacionada con cambios regresivos lentos de
las células de parénquimas con cierto grado de
atrofia en personas de avanzada edad, (atrofia
parda).
 La Lipofuscina puede encontrarse en hígado,
músculo estriado, epidídimo, intersticio testicular y
en las neuronas.
133
LIPOPIGMENTOS
 Lipofuscinas.
 La Lipofuscina no es patógena, se origina en los
residuos de membranas no digeridos en los
autofagosomas, por autooxidación y polimeración
 Contiene: 50% Lípidos, 30% Proteínas y 20%
material no identificado.
 Es similar al pigmento almacenado en el hígado en
la enfermedad de Dubin – johnson.

 Pigmento ceroide.
 Es similar a la Lipofuscina . Se produce en
macrófagos a partir de grasas insaturadas
fagocitadas.
134
LIPOPIGMENTOS
 Lipocromos.
 Los Lipocromos o carotinoides, son pigmentos
de color rojo-amarillo.
 Son glúcidos de color propio.
 Se encuentran en el tomate y la zanahoria.
 Después de su absorción en el intestino delgado
tiene una especial afinidad por depositarse en la
grasa (desde donde se almacena muy
lentamente).
 Dan una coloración característica a la piel, no
tiene significado patológico.
135
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 La hemoglobina se sintetiza en los ribosomas
de las células de la serie roja por la unión del
grupo hem y la globina.
 El grupo hem es el resultado de la unión en las
mitocondrias del Fe y la porfirina.
 La coloración de la Hemoglobina y los
Pigmentos derivados se debe a la presencia de
iones metálicos (Hierro, Magnesio y Cobalto).
 Los pigmentos derivados del grupo hem
forman hemoproteídos, que son utilizados
como enzimas respiratorias y para formar la
hemoglobina y la mioglobina.
136
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Hemoglobina.
 Esta formada por Globina, 4 protoporfirinas, 4
mol. de hierro. Es de color rojo intenso y da
color a los Hematíes.
 Aparece en el riñón después de hemólisis aguda
en forma de cilindros granulosos o hialinos.
 Cuando es masiva puede producir insuficiencia
renal.
137
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Mioglobina.
 Es el pigmento que da color al Músculo.
 Es similar a la hemoglobina y aparece
igualmente en riñón después de miolisis aguda,
especialmente después de grandes
traumatismos.
138
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Metahemoglobina.
 Contiene 3 moléculas de Hierro y se forman por
oxidación de la Hemoglobina.
 Se produce por la acción de sustancias tóxicas
del tipo del clorato potásico, anilina, sulfamidas,
anhídrido arsénico y todas las sustancias que
provocan hemólisis rápida.
 Se elimina por la orina, tiene color pardo y se
deposita en el riñón (aquí forma los llamados
infartos metahemoglobínicos).
139
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Hematina y Hematoidina.
 Son pigmentos formados por la acción de ácidos
y álcalis fuertes sobre la hemoglobina.
 La hematina se encuentra en medios ácidos,
especialmente de estomago y riñón, en forma de
cristales de color amarillo (no da la reacción del
hierro).
 La hematoidina se encuentra en focos de
necrosis, donde forma cristales pardo–rojizos,
que sí dan positiva del hierro.
140
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Pigmento palúdico.
 Aparece en macrófagos, principalmente en
hígado, bazo y ganglios.
 Es un pigmento negro que se deposita en la
pared de los vasos.
 El pigmento palúdico es formado por los
plasmodios a partir de la hemoglobina en
pacientes con paludismo (no de la reacción del
hierro).
 El pigmento puede permanecer en las células del
SFM durante toda la vida.
141
Pigmento palúdico de color negro en la pared de los capilares del cerebro
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
142
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Pigmento formulado.
 Se trata de una transformación de la
hemoglobina debida al formol.
 Aparece en las zonas hemorrágicas de tejidos
con formol o mal tamponado.
 Es birrefringente y no da la reacción del hierro.
143
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Porfirias.
 Son enfermedades producidas por anomalías
hereditarias, generalmente bloqueos de enzimas,
del metabolismo de las porfirinas, presentes en
la hemoglobina.
 En las porfirias existe una alteración en la
síntesis de hem y acumulación anormal de
metabolitos intermedios.
 Hay dos tipos de porfirias (eritropoyéticas y
hepáticas).
144
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Porfirias.
 En todas ellas se produce un acúmulo de algún
metabolito de las porfirinas, que se elimina por
heces u orina o se deposita en algún órgano, con
una coloración característica.
 A pesar de que la síntesis del grupo hem tiene
lugar en el hígado, sólo en algunos tipos se
acumulan metabolitos anormales en él.
 Porfirias Eritropoyéticas.- La porfirias
eritropoyéticas congénita es una enfermedad
autosómica recesiva, en la que se acumula
uroporfirina y coproporfirina, principalmente de los
dientes y huesos.
145
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Porfirias.
 Porfirias Eritropoyéticas.- La protoporfiria
eritropoyética es una enfermedad autosómica
dominante, en la que se produce un acúmulo de
protoporfirinas en los hematíes (en heces están
aumentadas la uroporfirina y la coproporfirina).
 Porfirias cutáneas: Porfiria cutánea intermitente.-
Es una enfermedad que se hereda de forma
autosómica dominante, debido a una excesiva
producción de ácido α-aminolevulínico, y
secundariamente de prorfobilinógeno, uroporfirina
y coproporfirina, que se eliminan por el hígado y el
riñón.
146
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Porfirias.
 Porfirias cutáneas: Porfiria cutánea intermitente.-
Los pacientes sufren cuadros de abdomen agudo y
una neuropatía periférica, que les produce
parálisis, hipertensión y delirios agudos.
 Porfiria cutánea tarda.- se caracteriza por la
excesiva eliminación por heces y orina de
coproporfirinas y protoporfirinas.
 Los pacientes tienen una gran fotosensibilidad.
 En la piel se producen lesiones ampollosas y
úlceras agudas y en hígado lesiones variables que
progresan desde la normalidad hasta la cirrosis.
147
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Se produce en un 80% a partir de la hemoglobina
de los hematíes viejos por rotura del anillo
tetrapirrólico de la hemoglobina, en las células
del sistema fagocítico – monocitario.
 El 20% restante se forma a partir de la
mioglobina, citocromo y eritropoyesis inefectiva.
 La bilirrubina es transportada por la sangre
unida a la albúmina y α2-globulina.
148
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 La bilirrubina es captada por una ligandina del
hígado, que la conjuga en el REL de los
hepatocitos con el ácido glucurónico por medio
de la enzima glucoroniltransferasa.
 La bilirrubina conjugada se secreta al canalículo
biliar.
 Si se necrosa el hepatocito la bilirrubina es
vertida a la sangre del sinusoide.
 Se produce aproximadamente 250 mg/día con
una hemólisis media de 50 ml de sangre.
149
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 La bilirrubina es transformada por las bacterias
del intestino delgado en urobilinógeno, del que
el 10-20% es absorbido, para pasar de nuevo por
el hígado o excretarse por la orina.
 Sólo la bilirrubina directa es soluble en agua y,
por tanto, la única que puede excretarse por el
riñón.
 La elevación de la bilirrubina directa produce
ictericia, pero no se acompaña de bilirrubinuria,
desconociéndose el mecanismo de paso de los
capilares.
150
Formación y eliminación de la bilirrubina
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
151
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.

 En sangre existe alrededor de 1 mg / 100 ml entre
bilirrubina directa e indirecta, cuando los valores
de bilirrubina sobrepasan los 2 mg / 100 ml la
ictericia se hace franca.

 La ictericia puede clasificarse:
 Según el tipo predominante de bilirrubina
aumentada:
 Directa.
 Indirecta.
152
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.

 Según la localización del proceso patológico:
 Prehepática.
 Hepática.
 Posthepática.

 Según el tipo de proceso patológico causante de la
ictericia:
 Por aumento de la producción.
 Por dificultades de la producción hepática.
 Por dificultades en la conjugación.
 Por dificultades en la secreción.
 Por disminución de la masa hepatocelular funcional.
153
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Producción aumentada de bilirrubina.
 Aparece cuando existe una destrucción aumentada
de hematíes, como ocurre en la ictericia hemolítica
(exceso de la producción de bilirrubina indirecta).
 En niños puede aparecer por destrucción
aumentada de hematíes o por disminución de las
enzimas de la coagulación.
 Se pueden alcanzar bilirrubinemias superiores a 20
mg / 100 ml por destrucción aguda de hematíes en
la ictericia del recién nacido (por incompatibilidad
de grupo) y en la eritroblastosis fetal (por
incompatibilidad RH).
154
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Producción aumentada de bilirrubina.
 Si la ictericia supera los 20 mg / 100 ml, la
bilirrubina penetra en el SNC (por inmadures de la
barrera hematoencefálica, e impregna los núcleos
de la base – Kernicterus) lo que ocasiona una
inmadurez y retraso psicomotor permanente.
 Dificultades de la captación hepática de la
bilirrubina.
 La enfermedad de Gilbert es una ictericia familiar
acolúrica no hemolítica relacionada con un defecto
intermitente (?) de la captación de bilirrubina
indirecta por el hígado.
155
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Dificultades en la coagulación.
 En la ictericia fisiológica del recién nacido existe
un déficit transitorio de glucuroniltransferasa, lo
que produce una ictericia transitoria que mejora en
2-3 semanas.
 La enfermedad de Crigler – Najjar es un déficit
congénito de glucoroniltransferasa, de intensidad
variable.
 Dificultades de excreción hepática.
 La obstrucción crónica de las vías biliares puede
causar el desarrollo de una cirrosis biliar
secundaria.
156
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Dificultades de excreción hepática.
 Existen dificultades intrahepáticas de excreción de
la bilirrubina de causas hereditarias.
 Enfermedad de Dubin–Johnson.- Existe una
incapacidad de excreción de la bilirrubina a los
canalículos biliares (hígado color pardo oscuro).
 Microscópicamente se observan gránulos
lisosomiales parecidos a la melanina y a la
Lipofuscina en los hepatocitos del centro del
lobulillo.
157
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.
 Dificultades de excreción hepática.
 Enfermedad de Rotor.- Similar a la enfermedad de
Dubin – Jonson, pero no existe deposito de
pigmento en los hepatocitos.
 Agenesia de vías biliares intrahepáticas.- Se
produce una ictericia de grado variable según sea
completa o incompleta, que termina produciendo
una cirrosis y la muerte del niño (puede evitarse
con el transplante hepático).
158
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Bilirrubina.

 Disminución de la masa hepatocelular funcional.
 Básicamente se produce en enfermedades en las
que hay necrosis de hepatocitos, como en las
hepatitis víricas, en las cirrosis y en las necrosis
tóxicas.
159
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Alteraciones anatomopatológicas de la ictericia.
 La aparición de una ictericia va seguida de la
impregnación de los tejidos por bilirrubina que
aparece de color amarrillo – verdoso.
 Las mucosas, especialmente la conjuntiva, y las
secreciones, especialmente la orina y la saliva,
son las localizaciones iniciales más aparentes.
 La bilirrubina tiene una especial afinidad por
impregnar el tejido adiposo, que adquiere un
color amarrillo intenso (la impregnación dura
después de desaparecida la causa).
160
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Alteraciones anatomopatológicas de la ictericia.
 En el hígado se producen, dependiendo del
tiempo y gravedad de la obstrucción:
 Colestasis.
 Trombos biliares en los canalículos
 Lagos biliares en los conductos biliares.
 Infartos biliares en el parénquima hepático con
degeneración plumosa y necrosis de hepatocitos.
 Si la lesión se hace crónica proliferan los
conductos biliares en el espacio porta.
161
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Alteraciones anatomopatológicas de la ictericia.


 Los cálculos biliares están relacionados con
enfermedades crónicas de los conductos biliares
(los cálculos están formados en diferentes
proporción por bilirrubina, colesterol y carbonato
cálcico), son blandos, opacos, de color negruzco
y aspecto arenoso.
162
Colestasis obstructiva en hígado con formación de trombos de bilirrubina
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
163
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Significación clínica de la ictericia.
 Es un signo clínico de gran valor por cuanto
permite el diagnostico temprano de muchas
enfermedades, algunas muy graves, que pueden
no dar inicialmente ningún otro síntoma.
 La ictericia no produce ninguna molestia, salvo
cuando es muy intensa, que puede causar
prurito.
164
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
 Significación clínica de la ictericia.
 Si la ictericia es poco intensa, se nota a la
inspección sólo en las mucosas de la conjuntiva
y de la boca.
 El pronóstico depende de la enfermedad de base,
oscilando desde la vanalidad de la ictericia
fisiológica del recién nacido hasta la fatalidad de
una ictericia por necrosis masiva del hígado.
165
PIGMENTOS FÉRRICO
 Es de origen mixto, ya que forma parte de la
estructura de muchas células, especialmente
los hematíes.

 La cantidad total de hierro que contiene el
organismo oscila entre 2 g en las mujeres y 6 g
en el hombre (según el balance entre absorción
y secreción), esta cantidad puede aumentar
hasta 80 g. en algunas enfermedades, como la
hemosiderosis sistémica y la hemocromatosis.
166
PIGMENTOS FÉRRICO
 La mayor parte de las necesidades diarias de
hierro proviene de la destrucción de los
hematíes (liberan hasta 20-25 mg/día de hierro).

 El hierro esta presente en el anillo porfirínico
del grupo hem en forma de hemoglobina,
mioglobina y citocromo, y unido a otras
proteínas para el transporte y almacenamiento
(ferritina y hemosiderina).
167
PIGMENTOS FÉRRICO
 La ferritina contiene alrededor del 20% del
hierro del organismo y se encuentra en
pequeñas cantidades en hígado, bazo, y medula
ósea o circulante por la sangre.

 La hemosiderina es un agregado micelar de la
ferritina, no soluble en agua, es menos
mobilizable que la ferritina y se acumula en
células del sistema fagocitario-monocítico,
principalmente del hígado, medula ósea y bazo.
168
PIGMENTOS FÉRRICO
 En el hígado, el hierro en los hepatocitos
proviene de la absorción intestinal.
 Gracias a las células de buffer o de la
destrucción de hematíes y hepatocitos (el
balance del hierro depende del mecanismo de
absorción).
 El requerimiento diario es de 1 mg.
 Se sufren perdidas de este a través de la
descamación del epitelio intestinal y de la piel y
a través de secreciones como el sudor y la bilis.
169
PIGMENTOS FÉRRICO
 La mujer posee una mayor cantidad para
compensar la perdida a través de la
menstruación 20-25 mg/c/u.
 El control de su absorción no esta aclarado
pero existen tres teorías:
 Absorción del hierro que se encuentra en forma
de apoferritina en la sangre.
 La absorción del hierro de las células del
intestino delgado, que es el reservorio utilizable
en las necesidades del mismo.
 El umbral de absorción dependiente de la dieta.
170
PIGMENTOS FÉRRICO
 Enfermedades como la aclorhidria disminuye la
absorción de hierro, la hiperclorhidria en el
alcoholismo produce exceso de absorción.
 El exceso de hierro en el organismo se debe a:
 Hemólisis excesiva.
 Mayor absorción de hierro por medicaciones
ferruginosas, consumo excesivo de alcohol.
 Utilización anormal debido a aplasia medular,
anemia, o absorción continua de hierro.
171
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.
 Es el acumulo de hierro en forma de
hemosiderina en tejidos.
 El hierro acumulado en la sangre en forma de
hemosiderina se conoce como hemisiderosis
(sinónimo de siderosis).
 La hemosiderina es granular y cristalina.
 La hemosiderosis puede ser local o general.
172
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.

 Hemosiderosis local.
 Se produce en:

 Hemorragias internas.- Que transforma la
hemoglobina (azul-rojizo), en bilirrubina (azul-verde),
y después en hemosiderina (amarillo) que son los
colores de todo hematoma.

 hemangiomas.- Son frecuentes, producida por
hemorragias focales.
173
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.

 Hemosiderosis local.
 Se produce en:

 Estenosis valvular mitral.

 Infartos agudos (hemorragia inicial con formación de
hemosiderina).

 Siderosis pulmonar ideopatica (enfermedad
congénita, el esputo es color ocre debido al hierro
que se encuentra en los macrófagos).
174
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.

 Hemosiderosis generalizada.

 Se produce por transfusiones sanguíneas,
anemias (hemolítica), cirrosis, alcoholismo,
kwashiorkwor, esprue, alimentos ricos en hierro.
 Morfología.
 En la siderosis local o generalizada la hemosiderina
se encuentra en los fagosomas (sideromas), de los
macrófagos.
175
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.

 Hemosiderosis generalizada.
 Morfología.
 Los tejidos más afectados se encuentran en el
pulmón, la tiroides, células parenquimatosas,
páncreas, ganglios, y células del sistema monocitico
fagocitario de la piel.
 En algunos órganos como el bazo, el hierro tiene
afinidad por fibras elásticas lo que produce un
deposito de Ca, causando nódulos sideoticos.
176
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.

 Hemocromatosis.
 Es una enfermedad de deposito de hierro en el
hígado y en la piel que produce cirrosis portal,
fibrosis pancreática, diabetes mellitas,
pigmentación bronceada.
 Hemocromatosis hereditaria (primaria).- Producida
por un gen autosomico recesivo y dominante, es
un error congénito del metabolismo por alteración
enzimatica de la absorción de hierro.
177
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.
 Hemocromatosis.
 Hemocromatosis secundaria.- Es una sobre carga
de hierro que se produce en anemias
eritripoyeticas por administración de hierro por vía
oral o parenteral., o en pacientes a los que se le
realiza una transfusión sanguínea, otra causa
puede ser una posible predisposición genética.
 Morfología.
 La alteración básica es la siderosis generalizada.
 El deposito de hierro se produce en hepatocito,
célula de kupffer y células endoteliales.
178
PIGMENTOS FÉRRICO
 Siderosis.
 Hemocromatosis.
 Morfología.
 En el páncreas el depósito de hierro se produce en
los islotes de langerhans, con atrofia glandular y
fibrosis intersticial.
 No hay relación de diabetes mellitas con hierro de
páncreas.
 En la piel el depósito de hierro se realiza en las
células de la dermis con aumento de melanina.
 Una forma rara es la hemocromatosis neonatal
hereditaria, por defecto genético, que tiene como
cuadro clínico fallo hepático fulminante.
179
Principales órganos afectados por la hemocromatosis
PIGMENTOS FÉRRICO
180
Depóstiros de hierro en el hígado de un paciente con hemocromatosis
PIGMENTOS FÉRRICO
181
DEPÓSITOS DE CALCIO
 El depósito de calcio produce calcificación esto
es lo que causa múltiples enfermedades.
 La aparición de calcificación tisular produce
una grave disfunción en el tejido que afecte.
 En la calcificación de un tejido intervienen
diversos factores comparados con la cascada
de la coagulación.
 El calcio precipita fosfato (90%) y carbonato
(10%), la calcemia normal es de 10 mg / 100 ml
en relación con 4 mg / 100 ml de fósforo.
182
DEPÓSITOS DE CALCIO
 Existen tres tipos de calcificación:
 La calcificación por alteración de tejidos
(calcificación distrófica).
 La calcificación por alteración del metabolismo
del Ca (calcificación metastásica).
 Calcificación por causa desconocida.
183
DEPÓSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIÓN

 La formación de hidroxiapatita esta relacionada
con la formación de huesos.

 La introducción de hidroxiapatita en el liquido
extracelular produce precipitación de Ca y de
PO4, lo que favorece la calcificación dentro y
fuera de la célula.
184
DEPÓSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIÓN

 Calcificación extracelular.
 En vesículas de la matriz aparecen estructuras
intercelulares, semejantes a la hidroxiapatita del
hueso, cartílago o dentina.
 Iniciada la calcificación se produce propagación
de calcio y PO4 en fibras colágenas produciendo
osteoneptinas y proteínas del hueso como la
osteoides y osteopontina.
185
DEPÓSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIÓN

 Calcificación intracelular.
 En la célula existe una bomba de calcio que es la
encargada de extraerlo, si falla esta bomba el
calcio es almacenado dentro de las
mitocondrias.
 El aumento de calcio disminuye la síntesis de
ATP, lo que hace fallar la bomba de Ca, lo que
crea un circulo vicioso, con más penetración de
calcio, que se acumula en las mitocondrias y
produce calcificación intracelular.
186
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA

 Se produce en tejidos alterados, isquemicos y
en arteriosclerosis.
 La calcificación distrófica en tejidos alterados
disminuye el PH produciendo precipitación del
calcio, (en este tipo la calcemia es normal).
 La calcificación de células aisladas por
deposito de calcio se denomina Cuerpo de
Psamoma.
DEPÓSITOS DE CALCIO
187
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA

 Cualquier tejido en actividad disminuye sus
posibilidades de calcificarse, lo que no ocurre en
tejidos atróficos y cicatrices.
 Los mecanismos de la isquemia, los trombos y las
placas de ateromas, estimulan la calcificación.
 En necrosis capciosa, pos tuberculosis, áreas de
necrosis, tumores malignos se encuentran cuerpos
de Psamoma.
 No produce síntomas y se la diagnostica por
imágenes radiológicas.
DEPÓSITOS DE CALCIO
188
Calcificación distrófica de un área de necrosis post-radiación en cerebro
DEPÓSITOS DE CALCIO
189
DEPÓSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA

 Se debe al aumento de la calcemia por
hiperparatiroidismo, aumento de vitamina D o
aumento de la movilización del calcio óseo, (como
ocurre en destrucciones masivas del hueso por
mieloma u otros tumores).
 Situaciones de hipercalcemia moderada aparecen
en la sarcoidosis, síndrome leche-álcali,
hipertiroidismo, enfermedad de Addison, leucemias,
después de inmovilizaciones óseas prolongadas y
en algunos síndromes paraneoplásicos.
190
DEPÓSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA

 Los cristales precipitan en medios ácidos, como
pared de los vasos, estomago, riñón y pulmón, y
comienza por las membranas básales y fibras
elásticas. Ejemplo:
 En el riñón se producen calcificaciones múltiples que
pueden condicionar una insuficiencia renal tubular –
nefrocalcinosis- y la formación de cálculos.
 En el pulmón el calcio se deposita en la pared de los
alvéolos y en el estómago, en relación con las
glándulas profundas del cuerpo y fundus gástricos.
191
DEPÓSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIÓN IDIOPÁTICA

 No tiene relación ni con hipercalcemia ni con
alteración de los tejidos.
 En la calcinosis localizada aparecen
calcificaciones en tejidos celular subcutáneo.
 La calcinosis intersticial se caracteriza por el
depósito de calcio alrededor de las
articulaciones.
192
DEPÓSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIÓN IDIOPÁTICA

 La miositis osificante es una lesión
seudotumoral que afecta al músculo estriado,
generalmente después de un traumatismo que
se caracteriza por la formación de tejido óseo.
 La osificación y calcificación es completa en la
periferia de la lesión e incipiente en el centro.
 En algunas estas entidades puede encontrarse
una alteración que explica la calcificación.
193
ALTERACIONES DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
 El ácido úrico es el producto final del
metabolismo de las purinas.
 Existe una vía de síntesis a partir de la ribosa 5-
P y una vía de recuperación a partir de los
ácidos nucleicos desnaturalizados.
 Los pasos finales de la oxidación de la
hipoxantina y xantina hasta formar ácido úrico.
 El ácido úrico es filtrado por el glomérulo y
reabsorbido por el túbulo contorneado
proximal; parte es excretado y reabsorbido de
nuevo en la parte final de la neurona.
194
Esquema de un LPMN, que ha fagocitado un cristal de ácido úrico
ALTERACIONES DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
195
GOTA
 Es una enfermedad debida al depósito de
uratos monosódicos en los tejidos,
especialmente en articulaciones.
 La enfermedad se debe a una anomalía
bioquímica -hieruricemia- que aparece cuando
se supera el valor de saturación del ácido úrico
en la sangre (que es de 7 mg/dl a 37°C y a pH
7.4).
 Aproximadamente el 2-18 % de la población
tiene hiperuricemia, pero por razones no bien
comprendidas sólo el 0,13 - 0,37 % desarrollan
la enfermedad de la gota.
196
GOTA
 Afecta principalmente a hombres (20/1),
alrededor de la quinta década. Las mujeres se
afectan sólo después de la menopausia, debido
probablemente al aumento de la solubilidad del
ácido úrico que le confieren los estrógenos.
 La gota más que una enfermedad es una
constelación de síndromes hiperuricémicos (en
el 70% de los casos existe un aumento de la
síntesis de ácido úrico, pero en el 85 – 90% de
estos individuos la excreción urinaria de ácido
úrico es normal ―580 – 600 mg/día‖).
197
GOTA
 El 90% de los casos de gota son de origen
primario hereditario (aunque existen múltiple
variantes genotípicos).
 La herencia es multifactorial, pero se acelera
por otros factores como el alcohol, obesidad,
dietas ricas en proteínas o por diversos
fármacos como las tiacidas.
 Sólo el 10% de los casos de gota son
secundarios, generalmente a hiperproducción
de ácido úrico por destrucción masiva de
células.
198
GOTA
 Muy pocos casos de gota se deben al déficit
congénito de hipoxantina fosforribosil
transferasa (HGPRT) (síndrome de lesh-nyhan).
 De acuerdo con la alteración básica, existen
tres categorías de enfermos gotosos:
 Gota primaria (90% de los casos).
 Es una enfermedad metabólica por defectos
enzimáticos no bien conocidos, en la que hay un
aumento de ácidos úrico en la sangre (algunos
casos se producen por defecto parcial o total de
HGPRT).
199
GOTA
 Gota primaria (90% de los casos).
 También se incluyen los casos poco frecuentes de
pacientes con disminución esencial de la
excreción normal de ácido úrico en un paciente
con un riñón aparentemente con función normal.
(existe una predisposición asociada al consumo de
alcohol y la obesidad).

 Gota secundaria.
 Destrucción de células con excesivo recambio de
ácidos nucleicos, como en los síndromes
hemolíticos crónicos, policitemia vera, leucemias y
linfomas.
200
GOTA
 Gota secundaria.
 Disminución absoluta o relativa en la excreción
renal de ácido úrico –gota secundaria renal- como
se observa en pacientes con enfermedad renal
crónica e insuficiencia renal.
 Los pacientes con transplante renal, tratados con
ciclosporina, sufren cuadros de hiperuricemia que
a veces condiciona a la aparición de gota.
201
 Morfología.
 En la gota pueden producirse cuatro lesiones
básicas:
 Artritis aguda.
 Aparece por depósito de urato monosódico en la
articulación. Afecta a articulaciones acras,
especialmente al dedo gordo del pie ―podagra‖.
 El depósito tiene lugar en articulaciones acras
porque la solubilidad del ácido úrico disminuye
proporcionalmente con la temperatura.
 El líquido sinovial es muy mal disolvente del urato
monosódico, estos cristales son fagocitados por
los leucocitos que liberan enzimas para digerirlos.
GOTA
202
 Morfología.
 Artritis aguda.
 La liberación de enzimas lisosomiales, la
destrucción de leucocitos, la activación focal del
factor Hageman, la liberación de quininas,
calicreína y complemento, y la formación local por
los macrófagos y sinoviocitos de IL-1, IL-6, IL-8 y
FNT-α y factores de crecimiento son los causantes
directos de dolor agudo de la artritis aguda gotosa
y de la producción de una reacción inflamatoria
focal, que eleva la temperatura local, que a su vez,
aumenta la solubilidad del ácido úrico, y así se
autonomita el ataque agudo de gota.
GOTA
203
Depópsito de urato monosódico en la articulación
GOTA
204
 Morfología.

 Artritis crónica.
 Se desconoce el mecanismo por el que en
determinadas circunstancias el depósito de uratos
en la articulación no evoca una reacción
inflamatoria aguda, aunque siempre existe una
larga historia de ataques de gota.
 La enfermedad se caracteriza por el depósito de
uratos en la sinovia con formación de pannus.
GOTA
205
 Morfología.
 Artritis crónica.
 El pannus articular, que es una proliferación de
vellosidades sinoviales con proliferación vascular,
destruye el cartílago y hueso subcondral, lo que
provoca la deformación de la articulación,
pudiendo llegar a la anquilosis fibrosa u ósea de la
articulación.
GOTA
206
GOTA
 Morfología.

 Tofo gotoso.
 Los tofos se forman por depósito masivo de uratos
en los tejidos blandos.

 Los tofos son de tamaño variable, entre pocas
micras y varios centímetros de diámetro.

 Macroscópicamente:
 Tienen color blanco y aspecto de yeso cristalino.
207
GOTA
 Morfología.
 Tofo gotoso.
 Macroscópicamente:
 Las localizaciones más frecuentes son: hélix o
antihélix, bursas, olecranianas o patelar, ligamentos
periarticulares, tendón de Aquiles, médula renal,
dermis y tejido celular subcutáneo de manos, pies y
codos, cartílagos nasales, aorta, miocardio y
válvulas cardíacas, ojos, lengua, laringe y pene.
 No se forman tofos en el SNC debido a que los
uratos no pasan la barrera hematoencefálica.
208
Reacción de células gigantes de cuerpo extraño alrededor de depósitos de
urato en un tofo gotoso
GOTA
209
 Morfología.

 Nefropatía gotosa.

 Aparece en el 90% de los pacientes con artritis
gotosa.
 Hasta hace pocos años más del 25% de los
pacientes fallecían por insuficiencia renal.
 Clínicamente comienza con proteinuria aislada.
GOTA
210
 Morfología.

 Nefropatía gotosa.

 La lesión anatomopatológica puede ser múltiple,
en algunos pacientes se depositan uratos en el
intersticio renal.
 La formación de ácido úrico en los túbulos
colectores condicionan una nefropatía
obstructiva, así la mitad de los pacientes gotosos
desarrollan nefrolitiasis.
GOTA
211
GOTA
 Significación clínica.
 Clínicamente la gota tiene tres fases:
 Primera.- De hiperuricemia asintomática.
 Segunda.- En la que comienzan los ataques
agudos intraarticulares, que la padecen el 90%
de los pacientes.
 Tercera.- En la que existen artritis crónica y/o
tofos gotosos.
212
GOTA
 Significación clínica.
 La gota rara vez aparece antes de los 20 años de
hiperuricemia, los ataques de gota agudo comienzan
por la noche, (suele ser desencadenada por una
comida copiosa, alcohol, ciertos fármacos o una
intervención quirúrgica).
 El tiempo entre dos ataques de gota aguda puede ser
muy variable (desde unos pocos días hasta varios
años), pero cada ataque suele ser más agudo y
afectar a más articulaciones.
 La gota no suele afectar a la supervivencia, pero
empeora la calidad de vida (la gota empeora el
pronostico de cualquier otra enfermedad).
213
SÍNDROME DE LESH - NYHAN
 Este síndrome se debe a un déficit congénito
completo de HGPRT, ―hipoxantina guanina
fosforribosil transferasa‖, (que cataliza el paso de
guanina a ácido guanílico).
 La consecuencia de dicho déficit es la producción
de grandes cantidades del ácido úrico y una
disminución de la producción de ácidos nucleicos.
 En estos casos existe una hiperuricemia con artritis
gotosa y formación de cálculos renales de urato
(sufren además una alteración neurológica y de la
conducta).
214
DEPÓSITOS DE PIROFOSFATO
CÁLCICO
 Los depósitos de pirofosfato cálcico causan la
denominada seudogota o condrocalcinosis.
 Aparece como un deposito de material blanco,
semejante al yeso en articulaciones y discos
intervertebrales (los cristales son más pequeños
que los de la gota).
 Aparece en pacientes con hipofosfatasia, después
de traumatismos o intervenciones quirúrgicas, en
la hematocromatosis, hiperparatiroidismo,
hipotiroidismo, hipomagnesemia, diabetes,
enfermedad de Wilson y ocronosis.
215
CAMBIO HIALINO
 Se denomina cambio o degeneración hialina a
la homogenización de los espacios
extracelulares por desnaturalización de la
colágena o por depósito de sustancias de
aspecto eosinófilo y vítreo.

 El término es puramente descriptivo, ya que no
se refiere a una sustancia determinada ni a un
proceso especifico de enfermar.
216
CAMBIO HIALINO
 En las cicatrices antiguas, en algunas cicatrices
hipertróficas –queloide- y en tumores
mesenquimales la colágena precipita tras
fibrinolísis por acidosis tisular.

 El resultado es que la colágena conserva su
estriación transversal pero no forma haces, en
algunas circunstancias llega a degradarse y
pierde hasta la estriación.
217
Hialinización
CAMBIO HIALINO