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INFLAMACIÓN

CAPÍTULO 8
187
2
CONTENIDO
Concepto y causas de la inflamación.
Reacciones básicas de la inflamación.
Manifestaciones clínicas de la
inflamación. Signos cardinales.
Células de la inflamación.
Mediadores químicos de la inflamación.
3
CONTENIDO
Inflamación aguda.
Inflamación crónica.
Evolución de la inflamación.
Efectos clínicos de la inflamación.
Cicatrización, regeneración y reparación
de los tejidos.
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CONTENIDO
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN

Leucocitos polimorfonucleares neutrófilos.
Eosinófilos.
Basófilos y células cebadas.
Monocitos y sistema fagocítico mononuclear.
Linfocitos.
Células plasmáticas.
Fibroblastos.
Células endoteliales.
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CONTENIDO
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN

Aminas vasoactivas.
Proteasas plasmáticas.
Complemento.
Quininas.
Factores de la coagulación.
Metabolitos tóxicos del oxígeno.
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CONTENIDO
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN

Metabolitos del ácido araquidónico.
Linfoquinas.
Factor activador de las plaquetas (PAF).
Heparina.
Óxido nítrico.
Otros mediadores.
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CONTENIDO
INFLAMACIÓN AGUDA

Cambios de la permeabilidad vascular.
Histología de los capilares.
Aumento de la permeabilidad vascular.
Emigración celular.
Defectos de la fagocitosis.
Alteraciones en los tejidos inflamados.
8
CONTENIDO
INFLAMACIÓN AGUDA

Clasificación morfológica de la inflamación
aguda.
Inflamación aguda serosa.
Inflamación aguda fibrinosa.
Inflamación aguda supurada.
Inflamación aguda hemorrágica.
Inflamación aguda pútrida.
9
CONTENIDO
INFLAMACIÓN AGUDA

Inflamación aguda de los tejidos avasculares.
Factores que modifican la reacción
inflamatoria.
Factores relacionados con el agente causal.
Factores relacionados con el huésped.
10
CONTENIDO
INFLAMACIÓN CRÓNICA

Inflamación crónica no proliferativa.
Inflamación crónica proliferativa.
Granulomas inflamatorios.
11
CONTENIDO
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN Y
REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS

Matriz extracelular.
Fibras de colágena.
Fibras elásticas.
Glicoproteínas estructurales.
Proteoglicanos.
Curación de las heridas.
Reparación de los tejidos mesenquimales.
12
CONTENIDO
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN Y
REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS

Regeneración y reparación de las mucosas.
Regeneración de glándulas y órganos
parenquimatosos.
Regeneración del tejido nervioso.
Complicaciones de la curación de las heridas.
Implantación y transplante de órganos y
tejidos.
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 Reacción focal morfológica y bioquímica de los
tejidos vivos, de carácter vascular,
desencadenada por distintos agentes
patógenos de acción local.

 Se desarrolla en tres fases:
 Respuesta inflamatoria inmediata.
 Amplificación de la respuesta inicial por
mediadores químicos.
 Cronificación de la inflamación y/o reparación
de los tejidos.
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
14
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
Fases de la inflamación
15
Mediadores
químicos
Células de
la sangre
Células de
los tejidos
Otros
Aminas
vasoactivas
Proteasas
Metabolitos del
ácido araquidonico
Citoquinas
Oxido nítrico
Radicales libres
Otros
LPMN
Linfocitos
Monocitos
Células
plasmáticas
Plaquetas
Basofilos
Fibroblastos
Endotelio
Histiocitos
Colágena
Laminina
Entactina
Fibronectina
Tenascina
Otros
Los elementos que intervienen en la reacción
inflamatoria
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
16
 Agentes de la inflamación son:
 Microorganismos vivos (bacterias).
 Alergenos y otras reacciones de origen inmune.
 Agentes físicos (calor, frio, traumatismos etc.).
 Agentes químicos (ácidos, toxinas, fármacos
etc.).
 Cuerpos extraños.
 Reparación de los tejidos.

 Las inflamaciones se denominan con el nombre
del órgano afectado y la terminación itis.
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
17
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
La inflamación, inmunidad y reparación son tres procesos íntimamente
relacionados, comparten morfología y mecanismos patogénicos
18
CONCEPTO Y CAUSAS DE LA
INFLAMACIÓN
 Los tipos básicos de la inflamación son:
 Aguda:
 Comienza de forma brusca y dura menos de 15
minutos (algunas duran mucho tiempo).
 Predomina la salida de líquidos y proteínas
plasmáticas y el infiltrado de neutrófilos y
macrófagos.
 Crónica:
 Dura mas de 15 días.
 Predomina el infiltrado de linfocitos y células
plasmáticas, proliferación de fibroblastos y la
neoformación de vasos.
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 Lesión del tejido.
 Reacción vascular.
 Los fenómenos locales vasculares se presentan
en una triple respuesta de lewis:
 La reacción inicial (0 a 5 minutos), zona roja mate.
 La fase precoz (3 a 10minutos), halo rojo intenso –
eritema
 La fase tardía (½ a 4 horas), tumefacción con
palidez, exudado de líquidos.
REACCIONES BÁSICAS DE LA
INFLAMACIÓN
20
 Trastornos de la permeabilidad vascular.
 Produce una exudación de líquidos
plasmático.

 Reacciones leucocitarias.
 Marginación y emigración de los
leucocitos al foco por quimiotactismo.
REACCIONES BÁSICAS DE LA
INFLAMACIÓN
21
 Proliferación del tejido conectivo-vascular.
 Proliferación de fibroblastos y células
endoteliales que forman capilares,
acompañadas de linfocitos, macrófagos y
células plasmáticas.

 Cicatrización.
 Fibroblastos forman colágena y otras
fibras dejando una cicatriz.
REACCIONES BÁSICAS DE LA
INFLAMACIÓN
22
REACCIONES BÁSICAS DE LA
INFLAMACIÓN
Procesos morfológicos básicos de la inflamación desde la lesión tisular
hasta la cicatrización
23
 Los síntomas generales son:
 Fiebre, Se debe a la liberación de pirógenos por
los macrófagos y neutrófilos.
 Anorexia y astenia, causas poco conocidas
 Leucocitosis, emigración de leucocitos de la
sangre al foco inflamatorio y liberación de
neutrófilos (precursores) de la medula ósea
 Elevación de la sedimentación, alteración de la
composición del plasma.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DE LA INFLAMACIÓN
24
 Cuatro signos cardinales que describió Celso:
 Calor.- Hiperemia activa del foco.
 Dolor.- Destrucción y/o aumenta presión en
terminación nerviosa.
 Rubor.- Vaso dilatación y extravasación de
hematíes.
 Tumor.- Exudación y emigración leucocitaria.

 Virchow añadió un quinto signo:
 Alteración del órgano.- Lesión de las
terminaciones nerviosas y al trastorno local de
metabolismo celular.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DE LA INFLAMACIÓN
25
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DE LA INFLAMACIÓN
Manifestaciones clínicas de la inflamación. Signos cardinales
26
 Lo que caracteriza a una inflamación es la
presencia en el foco de:

 Células de la sangre:
 Monocitos.
 Linfocitos.

 Otras células:
 Células plasmáticas.
 Fibroblastos.
 Células endoteliales.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
27
Células de la inflamación
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
28
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES
NEUTRÓFILOS (LPMN)

 Primeras células que llegan al foco
inflamatorio.
 Se forman en la médula ósea y son destruidos
en 3 – 4 dias.
 El citoplasma contiene enzimas del tipo de la
fosfatasa alcalina, proteasas, DNAasa, RNAasa,
β-glucuronidasa, fagocitina y lisozimas.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
29
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES
NEUTRÓFILOS (LPMN)

 Participan en fagocitosis, liberación de
enzimas y formación de factores
quimiotacticos.

 Los LPMN muertos son el principal
componente del pus.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
30
EOSINOFILOS

 Tienen vida media entre 8 y 12 días y se forman
en la medula ósea.
 Tienen un ritmo circadiano que hace que la
eosinofilia en sangre periférica sea mayor por
la tarde y tienen citoplasma eosinófilo.
 Algunos mediadores químicos de los
eosinofilos son C5a, C567, PGD2 y complejos
Ag-Ac.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
31
EOSINOFILOS

 La aparición de eosinófilos es signo de
regresión y resolución de la inflamación.
 Fagocitosis en presencia de factores
bacterianos, complemento e inmunocomplejos
liberan enzimas que precipitan y forman
cristales de Charcot - Leyden.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
32
BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS

 Células de la sangre, citoplasma contiene
gránulos metacromáticos, ricos en
mucopolisacáridos sulfatados del tipo de la
heparina.
 Contienen histamina, heparina, 5-hidroxi-
triptófano y otras enzimas, que evitan la
coagulación en el foco inflamatorio y controlan
la exudación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
33
BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS

 La presencia de mastocitos en la inflamaciones
estimula la proliferación de fibroblastos, la
síntesis de colágena y la angiogénesis, por
contener polipéptidos angiogénicos y
mitogénicos como el FC básico de fibroblastos
y FC unido a la heparina.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
34
MONOCITOS Y SISTEMA FAGOCÍTICO
MONONUCLEAR
 Transformación de monocitos en células
macrofágicas.
 Su actividad se facilita con la liberación de
citoquinas por los linfocitos T, el FSC – G-M, el
Factor C5a, factores de crecimiento (PDGF y
TGF-B), por el TNF liberado por los macrófagos
en presencia de endotoxinas y proteínas del
espacio extracelular - fibronectina.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
35
MONOCITOS
 Aparecen en el foco antes de 48 horas y su
función es la liberación de productos
esenciales de la inflamación.
 Los monocitos del foco inflamatorio tienen dos
orígenes:
 Extravasación debida a mediadores químicos del tipo
de C5a, fibronectina, linfoquinas y proteínas
procedentes de los neutrófilos.
 Proliferación focal de los monocitos que han llegan
procedentes de la sangre o de células del SFM
residentes en los tejidos.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
36
MONOCITOS

 Cuando son incapaces de digerir a los
microorganismos que han fagocitado,
adquieren una forma estrellada (células
epitelioides).
 La formación de células gigantes es
estimulada por el interferón – β, liberado por
los linfocitos T.
 Existen varios tipos de células gigantes.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
37
Monocitos Células epitelioides
Tamaño
Núcleo
Citoplasma
Limites
Peroxidasa
Enzimas lisosomales

6 – 10
Pequeño, oscuro, central
Escaso, basofilo
Bien definido
+
+
25 – 40
Cromatina vesiculada,
forma ovalada
Grande, oesinofilo, palido,
granular
0
+++++
Diferencias morfológicas entre los monocitos y las
células epitelioides.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
38
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Células del Sistema Fagocítico Mononuclear
Células inmaduras de la medula ósea Células de la sangre
Monoblasto Monocito
Promonocito
Células de los tejidos: macrófagos Células de la inflamación
Histocitos en tejidos blandos Macrófagos
Células de Kupffer en hígado Células epitelioides
Macrófagos alveolares en pulmón Células gigantes
Células macrofagicas de los ganglios
Macrófagos del bazo
Células de microglia en el SNC
Osteoclastos en hueso
Células de Langerhans de la piel
39
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Anomalías funcionales del SFM
Disminución de la capacidad emigratoria de los macrófagos
Recién nacidos
Corticoides
Inmunodeprimidos
Diabetes mellitus
Quemaduras
SIDA

Alteración de la fagocitosis
Lupus eritematoso sistémico
Déficit congénito de CD11 – CD18
40
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Anomalías funcionales del SFM
Alteración de la capacidad necrotizante
Enfermedad crónica granulomatosa
Corticoides

Alteración de la capacidad necrotizante
Enfermedades víricas
Recién nacidos
Cáncer
Síndrome de Wiscott- Aldrich
41
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Anomalías funcionales del SFM
Defecto de la liberación de factores activadores de monocitos
SIDA
Leishmaniasis
Lepra
Tuberculosis

Acúmulos de macrófagos
Tesaurismosis
42
LINFOCITOS

 Aparecen en fases tardías y se acumulan
alrededor de los vasos.

 La activación se debe por liberación de Ag por
los tejidos necróticos.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
43
LINFOCITOS

 Los linfocitos T son mayores de tamaño, tienen
un citoplasma basófilo y un núcleo grande y de
aspecto cerebriforme.

 Los linfocitos B son mas pequeños, un núcleo
redondo con cromatina en forma de grumos y
un citoplasma mayor y poco basófilo, pueden
madurar hasta formar células plasmáticas.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
44
CÉLULAS PLASMÁTICAS

 Derivan de los linfocitos B.
 Liberan inmunoglobulinas.
 En el foco inflamatorio presentan alteraciones
morfológicas como multinucleación,
acumulación intracitoplasmática de
inmunoglobulinas cristalizadas –cuerpo de
rusell– y cristales en los espacios
intercelulares por precipitación de las
inmunoglobulinas.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
45
FIBROBLASTOS

 Se observan en tejido conectivo en forma
inactiva –fibrocitos– .
 En los foco inflamatorios se transforman en
fibroblastos, para proliferar en la fase tardía o
crónica de la inflamación y formar el tejido de
granulación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
46
FIBROBLASTOS

 Sintetizan colágena, que es esencial para la
cicatrización y curación de las heridas, son
estimuladas por FGF, PDGF, EGF y TGF.
 Sintetizan y activan metaloproteinasas,
degradan la matriz extracelular y modulan la
acción de los inhibidores de las
metaloproteinasas (TIMPs), resulta la
remodelación de los tejidos.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
47
La síntesis de la colágena condiciona la actuación de metaloproteínas y
TIMPs, que remodelan los tejidos
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
48
CÉLULAS ENDOTELIALES

 Múltiples funciones en la circulación de la
sangre, inflamación, inmunidad y desarrollo de
los tumores.
 En el estadio precoz tiene papel activo en la
adherencia y paso de células por los espacios
interendoteliales.
 En la fase tardía proliferan para formar yemas
vasculares, que junto con fibroblastos y
pericitos son el principal componente de
granulación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
49
CÉLULAS ENDOTELIALES
 El papel mas importante es la adherencia de los
leucocitos y paso de solutos fuera de la célula.

 La presencia de IL-1, PAF, prostanglandinas,
PGDF, fracciones del complemento y TNF y
moléculas de adhesión, permiten la emigración
de los leucocitos a través de las células
endoteliales.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
50
Papel del endotelio en la inflamación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Síntesis de factores antitrombóticos:
Activador del plasminógeno tisular (APT)
Factor activador de las plaquetas
PGI2
Trombomodulina

Síntesis de factores trombóticos:
Factor Von Willebrand (FVIII)
Factor tisular
Factor inhibidor del ATP
51
Papel del endotelio en la inflamación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Vasoconstrictores:
Endotelina
Enzima conversor de la angiotensina(ECA)

Vasodilatadores:
NO
Prostaciclina

Síntesis de moléculas de adhesión: ELAM-1, ICAM-1

Síntesis/secreción de IL-1, IL-6, IL-8
52
Papel del endotelio en la inflamación.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
Síntesis/secreción de FC:
Factor estimulante de colonias (CSF)
FC de los fibroblastos ( FCF)
FC derivado de las plaquetas (PDGF)

Inducción de antígenos de clase II del CMH

Estimulación de antígenos de la clase I del CMH

Inhibidores del crecimiento:
FC transformante (TGF-B)
Heparina
53
CÉLULAS ENDOTELIALES

 La IL-1 puede ser sintetizada por las propias
células endoteliales.

 La interacción leucocito – endotelio se
establece a partir de la presencia de moléculas,
que son verdaderos Ag / Ac de membrana,
entre los que se han descrito principalmente el
E-LAM 1, LFA 1 Y ICAM 1.
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
54
Adhesión leucocitaria al endotelio durante la inflamación y papel de diversas
moléculas de adhesión. Las alteraciones del flujo facilitan la adherencia
CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN
55
 Responsables de los cambios metabólicos,
vasculares y celulares que caracterizan a la
inflamación.

 Se conocen tres tipos:

 Mediadores químicos primarios .
 Mediadores asociados.
 Mediadores secundarios.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
56
Activación de los mediadores químicos de la inflamación. Activación de un
mastocito por una reacción inmunológica por Ig. E
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
57
AMINAS VASOACTIVAS
 La mas importante son la histamina y
serotonina.
 Actúan en la primera fase de la inflamación,
produciendo vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular.
 La histamina es derivada de la histidina que se
encuentra almacenada en células cebadas,
basofilos y plaquetas.
 Se libera por activación de la adenil–ciclasa.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
58
AMINAS VASOACTIVAS

 Es metabolizada por histaminasas y son
eliminados en forma de derivados del ácido
acético.

 Los antihistaminicos inhiben la acción de la
histamina.
 Acciones a través de receptores H
1
 están la
contracción del músculo intestinal y
traqueobronquial y el aumento de la
permeabilidad vascular.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
59
AMINAS VASOACTIVAS

 A través de receptores H
2
 actúa sobre la
secreción gástrica de ácido clorhídrico, ritmo
cardiaco y leucocitos.

 Serotonina  es un derivada del triptofano (5-
hidroxitriptamina) que se encuentran en las
plaquetas y en el tejido enterocromafin del tubo
digestivo.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
60
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Constituyen un gran número de proteínas del
plasma.

 Actúan como mediadores químicos de la
inflamación.

 Entre estas proteínas están el sistema del
complemento, las quininas y los factores de la
coagulación, especialmente el sistema
fibrinolítico.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
61
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Complemento:
 Se activa por estímulos inmunológicos y no
inmunológicos.
 Las sustancias mas activas son anafilotoxinas.
 C5a es mas potente  libera histamina. Tienen
actividad quimiotáctica para neutrófilos,
monocitos, eosinófilos y basofilos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
62
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Complemento:
 La permeabilidad vascular favorece la
contracción del músculo liso.
 C3a es menos potente y tiene actividad
quimiotactica.
 C3b  opsonina tienen actividad quimiotactica
sobre neutrófilos, eosinófilos y monocitos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
63
Activación del Sistema de Complemento
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
64
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Quininas:
 Polipéptidos producidos por moléculas mayores -
quininogenos-, aumenta el tono vascular y
permeabilidad vascular y facilita la liberacion de
mediadores leucocitarios.
 La mas activa y mejor conocida es la bradiquinina, se
forma por la interacción de tres proteínas –factor
hageman, prekalicreina y quininogeno-.
 La activación de este sistema pone en marcha la
fibrinolisis, formando plasmina y se activa la vía del
complemento.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
65
Activacion del sistema de bradiquinina, que interviene en otros sistemas
como el complemento, la coagulación y la fibrinolisis
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
66
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Factores de la coagulación:

 Mas importancia tienen los productos derivados
de la activación de la fibrinolisis -plasmina-.

 Tiene la capacidad de aumentar la permeabilidad
vascular y de activar el factor hageman, la
coagulación y el sistema del complemento.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
67
METABOLITOS TÓXICOS DEL OXÍGENO

 Los fagocitos incrementan el consumo de O
2
y
generan radicales libres (radical súperoxido,
H
2
O
2
y el radical hidroxilo).
 Radicales necrosan células del foco
inflamatorio, incluyendo el endotelio vascular,
aumento de la permeabilidad vascular, activan
el metabolismo del ácido araquidonico e
inactivan antiproteasas como la α1-
antitripsina.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
68
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Produce una serie de hormonas de actividad
local y vida muy corta.
 Importancia fisiológica en sistemas como el
renal, respiratorio, hepático, cardiovascular y
endocrino.
 El AA es un ácido poliinsaturado de 20
carbonos que provienen de la dieta o por
conversión del ácido linoleico.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
69
Metabolismo del ácido araquidónico. Los leucotrienos son vasoconstrictores
y aumentan la permeabilidad vascular y el quimiotactismo. Los tromboxanos
son vasoconstrictores. Las prostaglandinas son vasodilatadores y aumentan
la permeabilidad vascular
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
70
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la lipoxigenasa:
 Producen HETE y leucotrienos.
 Los metabolitos mas importante para la
inflamaciones son:
 Sustancia de reacción lenta (SRS).- Conocida
tambien como LTC4, se forma a partir de
monocitos, neutrófilos y mastocitos, su principal
accion es vasoconstrictora y espasmogénica
sobre el musculo liso.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
71
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la lipoxigenasa:
 Ácidos dihidroxieicosatetranoicos.- El mas
importante LTB4, sintetizados por mastocitos,
neutrófilos y linfocitos. Su acción es liberación de
lisosomas. Son vasoconstrictores mas potentes
que la histamina.
 Ácidos monohidroxieicosatetranoicos.- El mas
significativo en el S-HETE y su papel es similar al
LTB4.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
72
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Puede ser inhibida por la aspirina e
indometacina.
 Da lugar a metabolitos del tipo de las
prostaglandinas y leucotrienos, producen
vasoconstricción, quimiotactismo para los
neutrófilos y aumenta la permeabilidad vascular.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
73
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 El origen son las plaquetas, neutrófilos y células
de tejidos focales.
 Causan y potencian los signos cardinales por
vasodilatación –eritema-, aumenta la
permeabilidad vascular –edema-, dolor, fiebre y
activacion de los leucocitos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
74
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Prostaglaninas:
 Los monocitos (PGD2).
 Neutrófilos (PGE2 y PGD2).
 Mastocitos (PGD2, PGE2 y PGF2).
 Linfocitos (PGE2).
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
75
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Prostaglaninas:
 PGE2, induce la maduracion de los timocitos,
linfocitos B y precursores hematopoyéticos,
inhibe la proliferación de los linfocitos B y T
maduros, la quimiotaxis de los leucocitos y la
liberacion de linfoquinas. Es también un activo
vasodilatador.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
76
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Prostaglaninas:
 PG exógena incrementa el dolor y el edema
producido por quinina e histamina, estimulan la
adenilciclasa para inducir cambios del AMPc.
 La PGI2 se genera por la acción de la prostaciclin-
sintetasa. Se forma en el endotelio vascular,
monocitos y macrófagos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
77
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Prostaglaninas:
 Es un potente vasodilatador e inhibe la agregación
plaquetaria, aumenta la permeabilidad vascular e
incrementa el edema inflamatorio.
 Junto con PGE es el vasodilatador mas potente en
el foco inflamatorio.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
78
METABOLITOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO

 Productos de la cicloxigenasa:
 Tromboxano:
 La enzima tromboxano sintetasa cataliza la síntesis
de tromboxano.
 Se origina en las plaquetas, monocitos y
macrófagos y en menor cantidad en mastocitos,
LPMN y linfocitos.
 Es un potente vasoconstrictor con actividad sobre
el músculo liso bronquial y traqueal. Su efecto
biológico es la agregación plaquetaria.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
79
LINFOQUINAS

 Son productos liberados por los linfocitos T
en las inflamaciones producidas por
mecanismos inmunes.
 Tienen actividad quimiotacticas sobre todas
las células de la inflamación.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
80
FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
(PAF)

 Incluye una familia de lípidos neutros cuyas
formas mas activas se caracteriza por ser
derivadas acetiladas y esterificadas de la
fosfatidil colina.
 Tienen acción de agregación plaquetaria y
vasoconstricción por liberación de aminas
vasoactivas.
 Implica a basófilos, mastocitos y LPMN.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
81
HEPARINA

 Es un proteoglicano presente en los mastocitos.
 Su acción anticoagulante se efectúa al unirse a
antitrombina y bloquear lugares enzimaticamente
activos de la trombina.
 Otras acciones son el control de la proliferación
celular, inhibición del sistema de complemento,
control de la respuesta de hipersensibilidad
retardada e inhibición de la coagulación en la
superficie de los macrófagos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
82
OXIDO NÍTRICO

 Gas generado por las células a partir del
aminoácido L- arginina.
 Dos isoformas de esta enzima:
 Constitutiva, dependiente de calcio y de calmodulina
e insensible a los glucocorticoides y se halla en
células endoteliales.
 Inducible, no dependiente de calcio o calmodulina, se
inhibe por glucocorticoides y se localiza en células
distintas de las endoteliales.
 Contribuye al daño tisular a través de sus
propiedades citostática – citotóxicas.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
83
Síntesis de NO por células endoteliales y por LPMN y macrófagos, cuando
son estimuladas por la fagocitosis de microorganismos
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
84
OTROS MEDIADORES

 En los lisosomas de los neutrófilos y
monocitos se encuentran proteínas que
aumentan la permeabilidad vascular
directamente o por la liberación de otros
mediadores, tienen efectos quimiotácticos y
son potentes factores de necrosis y lisis
celular.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
85
OTROS MEDIADORES

 Los productos del foco inflamatorio tienen
actividad como mediadores de la inflamación,
como ocurre con fragmentos derivados de la
degradación de las proteínas de las fibras del
estroma, la fibronectina o los factores de
crecimiento de las plaquetas y de los
fibroblastos.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
86
 Se produce como respuesta inmediata a una
noxa.

 En la inflamación aguda tienen lugar dos
procesos básicos:
 Cambios en la permeabilidad vascular.
 Emigración celular al foco.
INFLAMACIÓN AGUDA
87
Elementos que intervienen en la aparición de la reacción inflamatoria. Papel
de los diversos mediadores químicos de la inflamación
INFLAMACIÓN AGUDA
88
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR

 Los primeros cambios que se producen en el
foco inflamatorio es la exudación a través de
los capilares, con formación de edema y
tumefacción del área inflamada.
INFLAMACIÓN AGUDA
89
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Histología de los capilares:
 Existen 3 tipos según el revestimiento endotelial:
 Capilares continuos, músculo estriado, piel,
pulmón y tejido conectivo.
 Capilares fenestrados, capilares de glándulas,
riñón y mucosa intestinal.
 Capilares discontinuos o sinusoides, en hígado,
bazo, médula ósea.
 Todos los capilares permiten el paso de líquidos.
INFLAMACIÓN AGUDA
90
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR

 Aumento de la permeabilidad vascular:
 La alteración depende:
 Vasoconstricción transitoria de arteriolas.
 Vasodilatación.
 Estasis y aumento de la permeabilidad de la
barrera endotelial.
 Pérdida del flujo axial.
INFLAMACIÓN AGUDA
91
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Aumento de la permeabilidad vascular:
 El edema local de la inflamación se debe:
 Contracción endotelial y apertura de poros
interendoteliales por mediadores químicos.
 Aumento del transporte activo (transcitosis).
 Discontinuidad del endotelio en las yemas de
capilares de regeneración (reparación).
 Salida de líquidos con las células en el proceso de
diapédesis.
INFLAMACIÓN AGUDA
92
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Aumento de la permeabilidad vascular:
 Existen 3 patrones de respuestas de
permeabilidad vascular:
 Reacción inmediata transitoria (histamina,
bradiquinina, leucotrienos y serotonina).
 Reacción inmediata mantenida (lesión del
endotelio).
 Reacción tardía mantenida (lesión directa del
endotelio).
INFLAMACIÓN AGUDA
93
Bases morfológicas de la formación de un exudado en la inflamación
INFLAMACIÓN AGUDA
94
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Emigración celular:
 La salida de células de los vasos se produce por:
 Adherencia leucocitaria y pavimentación:
 Lesión directa del endotelio por la noxa.
 Variación de las superficie de células endoteliales y
leucocitos
 Síntesis de moléculas de adhesión (MA)  IL-1 y
TNF.
 Aumento de la capacidad de adherencia de las Mas.
INFLAMACIÓN AGUDA
95
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Emigración celular:
 La salida de células de los vasos se produce por:
 Quimiotaxis y emigración:
 Quimiotaxis  emigración unidireccional de
leucocitos.
 La emigración es demostrable  cámara de Boyden.
INFLAMACIÓN AGUDA
96
Marginacíón de los leucocitos en los vasos adyacentes a un foco de
inflamación aguda
INFLAMACIÓN AGUDA
97
La emigración es demostrable. Cámara de Boyden.
INFLAMACIÓN AGUDA
98
Diapédesis y emigración de los leucocitos hacia el foco inflamatorio
INFLAMACIÓN AGUDA
99
Tiempos de aparición y persistencia en el foco inflamatorio de las células de
la sangre
INFLAMACIÓN AGUDA
100
CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 Emigración celular:
 Fagocitosis:
 Activación de los fagocitos.
 Reconocimiento y unión del leucocito a la sustancia
extraña.
 Englobamiento.
 Formación de la vacuola lisosómica.
 Destrucción del material fagocitado.
 Proteínas cationicas.
 Hidrolasas lisosomales.
 Otras enzimas.
INFLAMACIÓN AGUDA
101
Fagocitosis de un cuerpo extraño por un monocito
INFLAMACIÓN AGUDA
102
DEFECTOS DE LA FAGOCITOCIS
 Se altera en enfermedades del metabolismo,
leucemias y agranulocitosis, va unida a la
alteración en morfología y número de células.
 Enfermedad granulomatosa crónica es una
enfermedad congénita heredada unida al
cromosoma X.
 Pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, tienen gran susceptibilidad a
algunas infecciones.
INFLAMACIÓN AGUDA
103
ALTERACIONES EN LOS TEJ IDOS
INFLAMADOS

 Las inflamaciones, necrosan los tejidos debido:

 A la liberación de enzimas lisosomiales de los
neutrófilos.

 A la acción de radicales libres y a la formación de
productos derivados del ácido araquidónico.
INFLAMACIÓN AGUDA
104
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Se clasifica según diversos parámetros:
 Duración.
 Carácter del exudado.
 Etiología.
 Localización.
INFLAMACIÓN AGUDA
105
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 De acuerdo con el carácter del exudado la
inflamación aguda se clasifica en:
 Serosa.
 Fibrinosa.
 Purulenta.
 Hemorrágica.
 Pútrida.
INFLAMACIÓN AGUDA
106
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda serosa:
 Forma un exudado con variable concentración
de proteínas, aparece en:
 Quemaduras.
 Inflamaciones banales.
 En la etapa temprana de las inflamaciones de
origen bacteriano.
INFLAMACIÓN AGUDA
107
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda serosa:
 El exudado puede reabsorberse. Si no contiene
muchas proteínas puede coagularse y formar un
tejido fibrinoso cicatricial.
 Si aparece en la mucosas, el exudado fluye,
produciendo un catarro.
 En las cavidades forma derrames.
INFLAMACIÓN AGUDA
108
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda fibrinosa:
 Produce un abundante exudado rico en proteínas
plasmáticas incluido fibrinógeno y fibrina.
 En la fiebre reumática el exudado aparece entre las
superficies serosas.
 En neumonía por neumococos el exudado de fibrina
llena los alvéolos.
 En las mucosas forman membranas o
seudomembranas de células y fibrina.
INFLAMACIÓN AGUDA
109
.
Pericarditis fibrinosa
INFLAMACIÓN AGUDA
110
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda supurada:
 Se deben a la infección por bacterias como
cocos piógenos y con menos frecuencia
sustancias químicas.
 El pus está formada por una emulsión de LPMN,
necróticos, tejido necrótico y bacterias.
 El pus puede reabsorberse, vaciarse a una
cavidad, formar fístula o limitarse por una
membrana piógena y calcificarse.
INFLAMACIÓN AGUDA
111
Tipos de inflamación aguda purulenta y vías de drenaje de un absceso
INFLAMACIÓN AGUDA
112
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda supurada:
 Catarro purulento:
 Se produce en las superficies mucosas por
exudado y leucodiapédesis
 Con frecuencia en traqueítis, bronquitis, sinusitis
y apendicitis agudas.
INFLAMACIÓN AGUDA
113
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda supurada:
 Empiema:
 Inflamación aguda purulenta bien delimitada en
una cavidad, comprime los tejidos adyacentes y
los destruye:
 Pleurales y pericárdicos, gran cantidad de pus.
 La propagación produce mediastinitis aguda
purulenta.
 Subdurales, traumatismos o otitis del oído medio.
INFLAMACIÓN AGUDA
114
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda supurada:
 Flemón:
 Inflamación aguda purulenta mal delimitada en
tejidos sólidos.
 Es frecuente en el suelo de la boca, pared del
apéndice, vesícula biliar y meninges.
INFLAMACIÓN AGUDA
115
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda supurada:
 Absceso:
 Inflamación aguda purulenta bien delimitada que
destruye totalmente los tejidos donde se forma.
 Está rodeado de un tejido de granulación
permeabilizado por LPMN (membrana piógena) el
contenido es pus, el exudado es sanguinolento.
 En ocasiones esto drenan hacia el exterior o hacia
una cavidad.
INFLAMACIÓN AGUDA
116
Membrana piógena
INFLAMACIÓN AGUDA
117
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda supurada:
 Úlcera:
 Es la necrosis focal de la superficie de un órgano
o conducto.
 Zonas afectadas son: piel, mucosa bucal, esófago,
estómago, duodeno, intestino delgado y grueso y
cérvix uterino.
INFLAMACIÓN AGUDA
118
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda supurada:
 Úlcera:
 El fondo tiene tres capas:
 Banda superficial de fibrina.
 Banda de inflamación aguda con LPMN.
 Inflamación crónica con tejido de granulación y
células mononucleadas.
 Si es muy antigua existe una cuarta capa profunda
con tejido cicatricial.
INFLAMACIÓN AGUDA
119
Úlcera aguda de duodeno
INFLAMACIÓN AGUDA
120
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 Inflamación aguda hemorrágica:
 Inflamación aguda serosa, purulenta o
hemorrágica.
 El exudado es de color rojo.
 La hemorragia se produce por diapédesis y
rotura.
 Es típica en el carbunco, peste bubónica y en
infecciones por rickettsias y virus.
INFLAMACIÓN AGUDA
121
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA

 Inflamación aguda pútrida:
 Se debe a bacterias de la putrefacción, exudado
sucio, color verde-gris, muy maloliente.
 Las bacterias causan putrefacción de las
proteínas del exudado con formación de ácido
sulfhídrico.
INFLAMACIÓN AGUDA
122
INFLAMACIÓN AGUDA DE LOS TEJ IDOS
AVASCULARES
 La inflamación de la córnea  dilatación de los
vasos de la conjuntiva, fenómenos exudativos y la
diapédesis de leucocitos.
 En el foco central hay edema.
 En la periferia, los LPMN quedan atrapados y
deformados entre las fibras.
 Crecen yemas vasculares desde la conjuntiva,
proliferan los fibroblastos de la córnea formando
una cicatriz que puede llegar a una ceguera
subsiguiente.
INFLAMACIÓN AGUDA
123
INFLAMACIÓN AGUDA DE LOS TEJ IDOS
AVASCULARES

 Endocarditis existen vasos en el borde de
implantación de la válvula, se produce la
exudación y emigración de LPMN con la
formación de verrugas de fibrina.

 En el cartílago la exudación de LPMN produce
una destrucción progresiva del cartílago
(sacabocados).
INFLAMACIÓN AGUDA
124
FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCIÓN
INFLAMATORIA

 La reacción inflamatoria se altera dependiendo
del:

 Agente causal.

 Capacidad de respuesta del huésped.
INFLAMACIÓN AGUDA
125
FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCIÓN
INFLAMATORIA

 Factores relacionados con el agente causal:
 Capacidad de penetrancia.
 Resistencia a la neutralidad.
 Potencial patógeno.
 Duración.
 Persistencia.
INFLAMACIÓN AGUDA
126
FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCIÓN
INFLAMATORIA

 Factores relacionados con el huésped:
 Edad.
 Estado de nutrición.
 Trastornos hematológicos.
 Alteraciones de la inmunidad.
 Enfermedades generales subyacentes.
 Riego sanguíneo.
INFLAMACIÓN AGUDA
127
 Dura semanas o meses.

 Se caracteriza por:
 Infiltración de células mononucleadas.
 Inflamación crónica proliferativa y no proliferante.
 Fenómenos reparativos.
 Inflamación granulomatosa.

 Puede producirse por:
 Persistencia de una inflamación aguda.
 Por persistencia de una caus.
 Por una reacción de tipo inmune o autoinmune.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
128
Formas de inflamación crónica y mecanismos de aparición
INFLAMACIÓN CRÓNICA
129
INFLAMACIÓN CRÓNICA NO
PROLIFERATIVA

 Se caracteriza por la infiltración difusa o
perivascular de células mononucleadas.

 Se observan en las fases terminales de
infecciones agudas como:
 Gastritis.
 Nefritis intersticiales.
 Hepatitis.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
130
INFLAMACIÓN CRÓNICA NO
PROLIFERATIVA

 La presencia de macrófagos se debe a:
 Emigración continua de monocitos.
 Proliferación de histocitos tisulares.
 Inmovilización de los monocitos en los focos
inflamatorios.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
131
Gastritis crónica
INFLAMACIÓN CRÓNICA
132
Influencia entre linfocitos y monocitos
INFLAMACIÓN CRÓNICA
133
INFLAMACIÓN CRÓNICA PROLIFERATIVA
 Se caracteriza por la formación de tejido de
granulación por proliferación vascular y de
fibroblastos.

 El tejido de granulación se forma a partir de la
proliferación de yemas sólidas de células
endoteliales y de fibroblastos.

 En la angiogénesis intervienen factores FC
como FGF, VEGF y VPF.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
134
Tejido de granulación con neoformación vascular, proliferación de
fibroblastos e infiltración de mononucleares
INFLAMACIÓN CRÓNICA
135
INFLAMACIÓN CRÓNICA PROLIFERATIVA

 La neoformación vascular se produce:
 Formación de una yema vascular.
 Proliferación endotelial.
 Emigración endotelial.
 Tunelización capilar entre las células
endoteliales.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
136
INFLAMACIÓN CRÓNICA PROLIFERATIVA

 En algunos casos predomina:
 Proliferación vascular (inflamación crónica
granulante).
 Proliferación de fibroblastos (inflamación crónica
fibrosante).
 Los tejidos hipertrofiarse (inflamación crónica
hipertrófica).
 Los tejidos atrofiarse (inflamación crónica
atrófica).
INFLAMACIÓN CRÓNICA
137
Tejido de granulación de la herida quirúrgica de un sarcoma en el muslo
INFLAMACIÓN CRÓNICA
138
GRANULOMAS INFLAMATORIOS

 En algunas inflamaciones crónicas se forman
estructuras redondeadas (0,1 - 2) los tejidos
adoptan un aspecto macroscópico granular y
tumoral.
 El mecanismo de formación se produce por:
 Por persistencia de la causa que estimula la continua
llegada de monocitos al foco.
 Por estimulación de la inmunidad celular.
 Están formados por agrupación de monocitos
y se rodean de una corona de linfocitos.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
139
Mecanismo de formación de granulomas epitelioides
INFLAMACIÓN CRÓNICA
140
Granuloma epitelioide
INFLAMACIÓN CRÓNICA
141
GRANULOMAS INFLAMATORIOS

 Se forman células gigantes multinucleadas (50
– 1000 µm), contienen entre 10 y 500 núcleos.
 Las células de Langhans con núcleos en la
periferia.
 Las células gigantes de cuerpo extraño con
núcleos irregulares.
 Las células de Touton con núcleos en el centro
del citoplasma.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
142
GRANULOMAS INFLAMATORIOS

 En la fiebre reumática tienen pocos núcleos
llamadas de Aschoff.

 En la lepra se forman células grandes con un
solo núcleo, con citoplasma amplio, lobulado y
tabicado son las de Virchow.

 En inflamaciones víricas aparecen células
gigantes multinucleadas de Warthin - Finkeldey.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
143
GRANULOMAS INFLAMATORIOS

 Granulomas de etiología infecciosa, producidos
por:
 Bacterias.
 Hongos.
 Parásitos.
 Virus.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
144
GRANULOMAS INFLAMATORIOS

 Por cuerpos extraños, formados por estímulos
crónico mecánico de las células del SFM:
 De origen exógeno.
 De origen endógeno.
 De origen desconocido.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
145
Etiología de los granulomas
INFLAMACIÓN CRÓNICA
146
Granulomas de células epitelioides
INFLAMACIÓN CRÓNICA
147
Granulomas de células gigantes de cuerpo extraño
INFLAMACIÓN CRÓNICA
148
 Curación total:
 La inflamación es un proceso autocurable cuando
es de origen no bacteriano.
 Regresan los síntomas cardinales luego se
establecen las condiciones circulatorias normales.
 Finalmente se produce la reabsorción del exudado.

 Cicatrización y fibrosis:
 Destrucción de tejidos la resolución se establece
por regeneración de los tejidos y/o de la formación
de tejido de granulación.
EVOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN
149
 Propagación:
 Inflamaciones de origen infeccioso, tienden a
propagarse.

 El pus es muy necrosante y destruye tejidos de
alrededor para formar fístulas o abscesos que se
drena hacia el exterior o hacia cavidades.

 Las infecciones de las vías biliares, causan
colangitis supurada.
EVOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN
150
 Propagación:
 Las infecciones en las vías urinarias, se
extienden con facilidad.

 Las infecciones de vías respiratorias, se
propagan a las vías respiratorias bajas.

 Las inflamaciones pueden propagarse a zonas
alejadas del foco a través de los vasos linfáticos
o del torrente circulatorio.
EVOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN
151
EVOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN
152
 Diagnóstico es el aumento local de la
temperatura y la aparición de fiebre en las
inflamaciones de origen infeccioso.
 La leucocitosis es típica de la inflamación.
 Los eosinófilos aumentan en las reacciones
alérgicas y parasitosis.
 Síntomas como la hipotensión, anorexia y
astenia, mareos y náuseas debido a que el
hígado produce proteínas reactantes de fase
aguda.
EFECTOS CLÍNICOS DE LA
INFLAMACIÓN
153
 Regeneración de los tejidos en el hombre es
limitada y está relacionada con el grado de
evolución de cada tejido.

 Existe una relación en los tejidos entre
especialidad funcional y capacidad de
reparación, de tal manera que las reparaciones
más completas se logran en los tejidos
funcionalmente menos especializados.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
154
MATRIZ EXTRACELULAR

 Constituida por cuatro clases de
macromoléculas:
 Fibras de colágena.
 Glicoproteínas estructurales.
 Fibronectina.
 Laminina.
 Entactina.
 Fibras elásticas.
 Proteoglicanos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
155
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras de colágena
 El tejido cicatrizal después de la reparación está
constituido por:
 Colágena
 Vasos sanguíneos
 Cantidades variables de sustancia fundamental.

 De esto depende la resistencia del tejido
cicatricial.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
156
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras de colágena

 Estructura química y tipos:
 Colágena es un proteína fibrilar compuesta por:
 Tres cadenas peptídicas.
 Molécula formada por tres tripletes de aminoácidos.

 Síntesis:
 Las cadenas se sintetizan en los ribosomas del
RER.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
157
Estructura qímica y tipos
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
158
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras de colágena
 Membranas basales:
 Es una estructura laminar que separa todos los
endotelios y epitelios del estroma subyacente.
 Formada principalmente por colágena IV,
carbohidratos que le confieren la PAS-positividad
y otras proteínas.
 Laminina: glucoproteína esencial para los
fenómenos de adhesión celular a la membrana basal.
 Entactina: glucoproteína que sólo se encuentra en la
MB.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
159
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras de colágena
 Membranas basales:

 Heparán sulfato: proteoglicano esencial para el
intercambio de iones entre ambos lados de las MBs.

 Funciones de la MB:
 Soporte de los tejidos que delimita.
 Adhesión de moléculas.
 Barrera mecánica.
 Filtro para diferentes solutos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
160
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras de colágena
 Remodelación y catabolismo:
 Balance entre la síntesis y digestión por medio de
enzimas metaloproteinasas que tienen
especificidad para cada tipo de colágena.
 Más importantes la invadolisina, matrilisina,
colagenasa, estromelisina y pump -1.
 Otras proteasa intersticiales terminan la completa
digestión de la colágena.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
161
MATRIZ EXTRACELULAR

 Fibras elásticas
 La piel, vasos o el pulmón son ricos en fibras
elásticas.
 Tienen dos componentes: uno central amorfo,
grosor variable -elastina-, rodeado de
microfibrillas se disponen formando una red,
plegada al azar en espiral.
 Se desconoce la función de las microfibrillas
periféricas, pero su defecto causa el síndrome
de Marfán.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
162
MATRIZ EXTRACELULAR

 Glicoproteínas estructurales
 Fibronectina, LETS, CSP, galactoproteína A y
proteína Z.
 Es sensible a la tripsina y a otras proteasas.
 En el plasma es soluble.
 La plasmática es sintetizada por hepatocitos.
 La tisular lo es por células mesenquimales.
 Presente en la matriz extracelular con una función
básica de unión entre cualquier elemento.
 Un defecto congénito causa el síndrome de
Ehlers-Danlos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
163
MATRIZ EXTRACELULAR

 Glicoproteínas estructurales
 Osteonectina: SPARC.
 Tiene cuatro dominios, los más importantes el 1 y
4 que se une al calcio.

 Osteopontina:
 Se encuentra en hueso, túbulos distales del riñón,
placenta y SNC.
 Papel en la unión de precursores de osteoclastos a
la matriz mineralizada del hueso.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
164
MATRIZ EXTRACELULAR

 Glicoproteínas estructurales
 Osteocalcina:
 Se encuentra en dientes y huesos.
 Papel en la mineralización del hueso.

 Tenascina:
 Se encuentra en tendones, pericondrio, periostio y
junto al proteglicano condroitín sulfato.
 Papel importante en la condrogénesis,
osteogénesis y remodelación de los tejidos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
165
MATRIZ EXTRACELULAR

 Glicoproteínas estructurales


 Laminina:
 Más abundante en membranas basales, ésta une
la membrana basal a células epiteliales, células de
Schwann y hepatocitos por medio de receptores
específicos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
166
MATRIZ EXTRACELULAR

 Proteoglicanos
 Principal constituyente de la matriz extracelular,
de la superficie de las células y algunos líquidos
biológicos.
 La gran hidrofilia facilita la formación de geles
que mantienen la turgencia de los tejidos.
 Tienen un papel esencial en la ordenación de la
matriz extracelular.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
167
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Heridas superficiales pueden curar
espontáneamente en tres fases:
 Forma un tejido de granulación o reparación.
 Regeneración tisular.
 Contracción de la herida.
 La curación de las heridas varía según sea por
primera o por segunda intención.
 Por segunda intención  en heridas grandes.
 Por primera intención  causa menor deformidad
después de la retracción de la cicatriz.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
168
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
169
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Tejido de granulación. Reparación
 A los 2-3 días prolifera un tejido de
granulación constituido por fibroblastos,
yemas endoteliales y algunas células
inflamatorias especialmente LPMN,
monocitos y macrófagos.
 La proliferación de fibroblastos es mediada
por: FCF, PDGF y TGF-ß.
 Cuando el tejido crece de forma exagerada se
pueden formar cicatrices queloides.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
170
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Regeneración

 Comienza a los 2-3 días a partir del epitelio de
los bordes de la úlcera y avanza lateralmente
hasta que una capa de células basales cubre
toda la herida que dará lugar a un epitelio plano
estratificado.

 Cuando hay un retraso en la curación de las
heridas puede formarse una úlcera crónica.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
171
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Contracción

 Debido a los miofibroblastos, que son células
intermedias entre fibroblastos y fibras
musculares lisas.

 Contienen filamentos de actina y miosina.

 La ausencia de miofibroblástos impide la
cicatrización final de la herida.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
172
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Contracción
 Factores que modifican la curación de heridas:
 Factores locales:
 Tamaño de la herida.
 Tipo de herida.
 Infección.
 Localización y vascularización.
 Radiaciones.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
173
CURACIÓN DE LAS HERIDAS

 Contracción
 Factores que modifican la curación de heridas:
 Factores sistémicos:
 Infecciones sistémicas.
 Circulación.
 Corticosteroides.
 Desnutrición.
 Enfermedades sistémicas crónicas.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
174
REPARACIÓN DE LOS TEJ IDOS
MESENQUIMALES

 El tejido de granulación es el responsable
máximo de la reparación de casi todos los
tejidos.

 El tejido cicatricial cumple una función
reparadora beneficiosa.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
175
REPARACIÓN DE LOS TEJ IDOS
MESENQUIMALES

 Músculo esquelético y cardiaco
 La reparación tiene lugar a través de un proceso de
cicatrización fibrosa.
 Cuando se necrosa o destruye el tejido muscular,
se reemplaza por un tejido de granulación que
crece a partir del perimisio y endomisio.
 Las fibras musculares alrededor de la cicatriz
sufren una hipertrofia y aumento de la síntesis de
DNA.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
176
Cicatriz de un infarto de miocardio
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
177
REPARACIÓN DE LOS TEJ IDOS
MESENQUIMALES

 Tendones y fascias
 Se produce de forma efectiva si hay una
aproximación de los extremos, con la formación de
tejido cicatricial.
 El tejido fibroso de los tendones está poco
vascularizado después de una rotura suele haber una
isquemia de los extremos que limita las propiedades
de regeneración.
 Por ello la reparación se realiza a partir del tejido
conectivo que existe alrededor del tendón.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
178
REPARACIÓN DE LOS TEJ IDOS
MESENQUIMALES

 Cartílago

 Tejido estable, pero con poca capacidad de
regeneración.

 La ausencia de vasos y la riqueza de sustancia
fundamental probablemente juegan un papel
esencial en la limitada capacidad de
regeneración.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
179
REPARACIÓN DE LOS TEJ IDOS
MESENQUIMALES

 Hueso
 Las fracturas tienden a curar espontáneamente
siempre que exista una inmovilización y mínima
alineación de los cabos de fractura.
 Se forman dos callos, uno periférico a partir de
periostio y central a partir del tejido de
granulación.
 La remodelación y ordenación definitiva es
lenta. En niños es rápida y en ancianos es
mucho más lenta.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
180
Reparación de huesos largos después de una fractura
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
181
REGENERACIÓN Y REPARACIÓN DE LAS
MUCOSAS
 Tienen una gran capacidad de regeneración
por tratarse de tejidos lábiles.
 Epitelios monoestratificados (cérvix del útero),
se regeneran a partir de las células basales de
reserva.
 Las erosiones superficiales de la mucosa
intestinal van seguidas de una regeneración
por células proliferantes del fondo de las
criptas.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
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REGENERACIÓN DE GLÁNDULAS Y
ÓRGANOS PARENQUIMATOSOS

 Formados por tejidos estables con una
limitada capacidad de regeneración.
 En el riñón los glomérulos no tienen capacidad
de regeneración.
 El epitelio de los conductos excretores tiene
mayor capacidad de regeneración que los
acinos.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
183
REGENERACIÓN DE GLÁNDULAS Y
ÓRGANOS PARENQUIMATOSOS

 Glándulas de secreción endocrina tienen una
capacidad de regeneración muy escasa.

 Las glándulas de secreción exocrina tienen
una capacidad de regeneración más limitada.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
184
REGENERACIÓN DE TEJ IDO NERVIOSO

 Las neuronas son células permanentes, su
destrucción puede ser reemplazada por la
proliferación de células gliales.
 La sección de los nervios periféricos va
seguida de la degradación del cabo distal y del
proximal hasta el primer nódulo de Ranvier.
 A partir del cabo proximal se puede regenerar
el axón y lograr la restitución del nervio.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
185
Formación de una neurona traumática por excesiva separación de los bordes
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
186
COMPLICACIONES DE LA CURACIÓN DE
LAS HERIDAS

 Defecto de la cicatrización.
 Dehiscencia de los bordes de la herida.
 Ulceración.
 Hipertrofia de la cicatriz.
 Exceso de concentración.
 Infecciones.
 Alteraciones de la regeneración.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS
187
IMPLANTACIÓN Y TRANSPLANTE DE
ÓRGANOS Y TEJ IDOS

 Todos los implantes de material inorgánico se
recubren con el tiempo de tejido fibroso o de
un endotelio en el caso de los vasos, que los
aísla lo que permite que funcionen como
tejidos orgánicos normales.
 Rara vez producen reacción de cuerpo extraño.
CICATRIZACIÓN, REGENERACIÓN
Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS