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INMUNOPATOLOGÍA

CAPÍTULO 9
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2
CONTENIDO
Introducción.
Células de la reacción inmune.
Mediadores solubles inespecíficos de la
respuesta inmune.
Circulación de las células linfoides.
Antígenos.
Estructura y función de las
inmunoglobulinas.
3
CONTENIDO
Antígenos de histocompatibilidad.
Enfermedades por inmunodeficiencias.
Enfermedades por hipersensibilidad.
Inmunología de los transplantes.
Tolerancia inmunológica.
Amiloidosis.
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CONTENIDO
CÉLULAS DE LA REACCIÓN INMUNE

Linfocitos.
Monocitos – macrófagos.
Células NK (“natural killer”).
Células de Langerhans y células
dendríticas.
Leucocitos polimorfonucleares (LPMN).
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CONTENIDO
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA

Inmunodeficiencias primarias.
Inmunodeficiencia combinada severa (ICS).
Hipoplasia tímica (Síndrome de Digeorge).
Inmunodeficiencia con tombocitopenia y eccema
(Síndrome de Wiscott-aldrich).
Ataxia – telangiectasia.
Agammaglobulinemia infantil ligada al cromosoma
X (enfermedad de Bruton).
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CONTENIDO
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA

Inmunodeficiencia variable común (IVC).
Déficit selectivo de IgA.
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia.
Enfermedad linfoproliferativa asociada al
cromosoma X (enfermedad de Duncan).
Síndrome hiper – IgM.
Defectos de la expresión del CMH.
Inmunodeficiencia secundaria.
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CONTENIDO
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES

Fisiopatología de los transplantes.
Morfología del rechazo.
Enfermedad de injerto contra huésped
(EICH).
8
CONTENIDO
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes.
Lupus eritematoso sistémico (LES).
Esclerodermia.
Complejo dermatomiositis – polimiositis.
Síndrome de Sjögren
Artritis reumatoide.
Panarteritis nodosa (PAN).
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CONTENIDO
AMILOIDOSIS

Estructura y clasificación.
Fisiopatología.
Morfología.
Significación clínica.
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 El organismo tiene mecanismos de defensa
contra elementos extraños clasificados en tres
niveles:

 Nivel Externo Inmediato, formado por barreras
naturales.

 Nivel Intermedio, constituidos por células de
defensa inmediatas inespecíficas.

 Nivel Especifico, que precisa cierto tiempo para
ponerse en marcha actúa por medio de factores
humorales y celulares.
INTRODUCCIÓN
11
 Las características de la respuesta inmune son:
 Especificidad.
 Capacidad de memoria.
 Ubicuidad.
 Capacidad de amplificación de la respuesta.
 Expresividad y Cooperación.
INTRODUCCIÓN
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 La patología se establece en cuatro niveles:
 Estados de inmunidad congénito o adquirido.
 Estados de hiperactividad de la inmunidad.
 Incapacidad del sistema inmunitario para
distinguir las proteínas propias de las extrañas.
 Función anormal de algunas células del sistema
inmune como ocurre en la amiloidosis.
INTRODUCCIÓN
13
 El sistema inmune tiene como células:
 Linfocitos T y B.
 Las celulas plasmaticas (monocitos -
macrofagos).
 Celulas K.
 Celulas NK.
 Celulas de Langerhans.
 Leucocitos polimorfonucleares.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
14
Linfocitos T y células interdigitales
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
15
INTRODUCCIÓN
Formación de los diferentes tipos de células linfoides
16
LINFOCITOS

 Linfocitos T:
 Sus funciones principales son:
 Liberación de linfoquinas en reacciones de
hipersensibilidad.
 Reacciones citoliticas (linfocitos T efectores-
citotoxicos).
 Regulación de la respuesta inmune.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
17
LINFOCITOS

 Linfocitos B:
 Anticuerpos que se unen a los antígenos.
 Se forman a partir de la médula ósea.
 Su maduración tiene lugar en el hígado y bazo
fetales y después del nacimiento en la médula
ósea.
 Se localizan en folículos linfoides de ganglios,
bazo, amígdalas, tracto gastro intestinal y timo.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
18
MONOCITOS - MACROFAGOS

 Son las celulas presentadoras de antigenos a
las celulas efectoras T.
 Tiene en su membrana antigenos del Complejo
HLA, receptores para Fc de la Ig G y receptores
para C3b lo que facilita la fagocitosis de
bacterias opsonisadas.
 Eliminan el exceso de antigeno e inducen la
respuesta inmune.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
19
Enfermedad de Nieman Pick. Células de Kupffer vacuoladas
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
20
CELULAS NK

 Son células capaces de lisar celulas extrañas
sin previa sensibilizacion.
 Son estimuladas por interleuquina-2 e INF-y, y
son neutralizadas por prostaglandinas E2.
 Son responsables de la citotoxicidad de los
tumores.
 No tienen capacidad de fagocitosis y no tienen
inmunoglobulinas de superficie.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
21
CELULAS DE LANGERHANS Y CELULAS
DENDRITICAS

 Tienen grandes prolongaciones dendriticas del
citoplasma.
 Son celulas del SFM.
 Las células de Langerhans de la dermis contienen
en su citoplasma corpúsculos (cuerpos de Birbeck).
 Son células presentadoras de antígenos.
 Las células dendriticas estan en el tejido linfoide,
corazón y pulmones.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
22
Histiocitos X. Células de Langerhans positivas para S-100
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
23
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES


 Los LPMN neutrófilos y eosinofilos son células
efectoras de la respuesta inmune
especialmente las mediadas por la IgE.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN
INMUNE
24
 Son principalmente la interleuquina, interferon
y el complemento.

 Las Ils y el INF producidas por las celulas de la
respuesta inmune (Citoquinas).

 Caracteristicas de la función de las citoquinas:
 Ejercen su funcion por unión a receptores de alta
afinidad de las células diana.
MEDIADORES SOLUBLES INESPECÍFICOS
DE LA RESPUESTA INMUNE
25
 Son esenciales en la instauración de la reacción
inflamatoria y para la inmunidad natural.
 Regulan la proliferación, crecimiento y
maduración de las células efectoras de la
inmunidad.
 Cada citoquina puede actuar sobre diversas
células por un efecto autocrino.
MEDIADORES SOLUBLES INESPECÍFICOS
DE LA RESPUESTA INMUNE
26
 Constituida por:
 Ganglios linfaticos.
 Capilares linfaticos.
CIRCULACIÓN DE LAS CÉLULAS
LINFOIDES
27
 Sustancia que provoca una respuesta
inmune del organismo cada una tiene uno
o varios determinantes antigénicos o
epitopos.
ANTÍGENOS
28
 Son gammaglobulinas o inmunoglobulinas
altamente especificas, de las que existen 5
tipos:
 Ig. A.
 Ig. M.
 Ig. D.
 Ig. E.

 Los Acs estan formados por dos cadenas
ligeras y dos pesadas unidas por puentes de
disulfuro.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE
LAS INMUNOGLOBULINAS
29
 Es una región cromosómica que regula las
moléculas de superficie de la célula.
 Se unen a péptidos de proteinas extrañas para
presentación a los linfocitos T.
 Controlan el rechazo de los injertos y juegan un
papel en la regulación de la respuesta inmune y
resistencia a las enfermedades.
 EL complejo HLA se codifica en tres tipos de
antigenos:
 Antigeno clase I.
 Antígeno clase II.
 Antígeno clase III.
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
30
Esquema de los protooncogenes implicados en los sistemas de transmisión
de señales
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
31
Disposición de las moléculas de los antígenos de superficie codificados por
el HLA
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
32
Esquema de la estructura del CMH en el cromosoma 6
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
33
 Regulacion de la respuesta inmune.
 Múltiples factores como:
 Tolerancia inmunologica.
 Autoinmunidad, la edad del paciente, el sexo, el
estado nutricional y el tipo, dosis y ruta de
administración del antígeno.
 Los genes de las clases II, III especialmente los
localizados en la region HLA-D/DR-genes Ir,
proporcionan una gran individualidad y
especificidad a la respuesta inmune y determinan
las interacciones entre linfocitos y células del SFM.
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
34
 Trasplante de órganos.
 La intensidad de la reaccion de rechazo esta
relacionada con la mayor o menor intensidad del
HLA del donante y el receptor.
 En los injertos que contienen celulas
endoteliales y celulas sanguineas, el proceso de
rechazo es mediado por linfocitos T y por celulas
de inmunidad humoral.
 Pero estos mismos anticuerpos pueden bloquear
los determinantes antigénicos de las celulas del
injerto, por lo que la respuesta de la inmunidad
celular puede ser pobre e incapaz de rechazar el
aloinjerto.
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
35

 Mecanismos de respuesta celular del huesped
contra microorganismos.

 Infecciones viricas intracelulares y neoplasias
(linfocitos T citotoxicos).
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
36
 Reflejan anomalías en la maduracion del
sistema inmune, con susceptibilidad a las
infecciones piogenicas en los déficit
humorales y celular. Ej: inmunodeficiencia
secundaria tipica (SIDA).
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
37
Inmunodeficiencia. Enfermedad de injerto contra huésped
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
38
Neumonía estafilocócica en paciente con inmunodeficiencia congénita
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
39
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
Neumonía estafilocócica en paciente con inmunodeficiencia congénita.
Nótese la marcada invasión bacteriana con escasa reacción inflamatoria
40
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Hay dos grandes grupos de
inmunodeficiencias:
 Enfermedades en las que la alteración reside en
la inmunidad celular.
 Imunodeficiencias por alteración de la inmunidad
humoral.
 Se caracteriza por la aparcion continua de
infecciones agudas, recurrentes o cronicas por
bacterias, hongos, virus.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
41
Esquema de maduración de linfocitos y enfermedades por inmunodeficiencia
primaria
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
42
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Inmunodeficiencia combinada severa (ICS ):
 La ausencia congénita de todas las funciones
adaptativas del sistema inmune y por multiples
alteraciones geneticas, hematologicas y
enzimaticas.

 Pacientes con alteraciones de los linfocitos T y B
con hipoplasia de todos los organos linfoides.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
43
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Inmunodeficiencia combinada severa (ICS ):
 La muerte suele producirse por una infeccion
viral de la infancia del tipo de sarampión,
rubéola, varicela.

 Entre las ICS estan:
 ICS tipo suizo.
 ICS asociada a déficit de enzimas.
 Síndrome de Nezelof.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
44
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Hipoplasia tímica (Síndrome de Digeorge):
 Malformación de los arcos bronquiales 3 y 4
durante la embriogénesis (hipoplasia o aplasia
del timo, células claras de tiroides y de las
glándulas paratiroides).

 Se asocia a malformaciones como:
 Atresia de esófago.
 Anomalias cardiacas.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
45
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Inmunodeficiencia con trobocitopenia y eccema
(Síndrome de Wiscott – Aldrich):
 Recesiva ligada al cromosoma X que causa una
inmunodeficiencia parcial combinada
caracterizada por:
 Diarrea sanguinolenta.
 Eccema, púrpura trombocitopenica y gran
susceptibilidad a diversas infecciones.
 Afecta unicamente a varones.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
46
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Ataxia – Telangiectasia:

 Síndrome caracterizado por:
 Anomalías múltiples cutáneas, endocrinas,
hepáticas y neurologicas.
 Existe una ausencia selectiva de IGA.
 Hay defectos en los linfocitos T “helper” y en los
linfocitos B.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
47
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Agammaglobulinemia infantil ligada al
cromosoma X (Enfermedad de Bruton):
 Heredada unida al cromosoma X:
 Limitada solo a ninos.
 Gen (brazo largo del cromosoma X), codifica una
proteina btk, la maduracion de linfocitos B es muy
lenta.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
48
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
 Agammaglobulinemia infantil ligada al
cromosoma X (Enfermedad de Bruton):
 Heredada unida al cromosoma X:
 Ausencia o disminución de las inmunoglobulinas
sericas Ig A, Ig G, Ig M.
 Los órganos linfoides son hipoplasicos, con
ausencia de folículos linfoides y ausencia casi total
de células plasmáticas.
 El timo es morfológicamente normal.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
49
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Inmunodeficiencia variable común (IVC):
 Es una hipogammaglobulinemia, a veces de solo
una Ig.
 Patrones de herencia: unida al cromosoma X,
autosómica resesiva y autosómica dominante.
 Se presenta en la segunda o tercera década de
vida (presentan disminución de las
inmunoglobulinas y del numero de linfocitos B.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
50
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Inmunodeficiencia variable común (IVC):
 Clínicamente es similar a la enfermadad de
Bruton pero de menor gravedad y comienzo más
tardio.
 Se asocia a numerosas enfermedades como:
esprue, alopecia areata o anemia hemolitica.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
51
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Déficit selectivo de Ig A:
 Es una inmunodeficiencia bien definida por la
ausencia de IgA.
 Puede ser adquirida junto con infecciones como
toxoplasmosis o sarampión.
 Mayor incidencias de enfermedades autoinmuneas,
alérgias y enfermedades linfoproliferativas.
 No hay alteraciones en la morfología de los órganos
linfoides, salvo por la disminución de celulas que
expresan Ig A.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
52
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS


 Hipogammaglobulinemia transitoria de la
infancia:

 Retraso en la síntesis de inmunoglobulinas en el
periodo postnatal y al comienzo de la síntesis de
la Igs propias.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
53
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS


 Enfermedad linfoproliferativa asociada al
cromosoma X (Enfermedad de Duncan):

 Trasmitida: gen recesivo asociado al cromosoma
X, (respuesta inmune inadecuada al virus de
Epstein-Barr).
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
54
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS


 Síndrome hiper – Ig M:
 Semeja la agamaglobulinemia ligada al
cromosoma X, con elevación de Ig M, pero no de
Ig A, y baja de Ig G.

 El defecto una mutación en el gen del ligando
CD40.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
55
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Defectos en la expresión del CMH:

 Afecta a niños de origen norteafricano, debido a
la incapacidad de expresar moléculas de clase II
del CMH en las celulas linfoides dendriticas y
monocitos.

 Heredada  gen autosomico resecivo localizado
en el cromosoma 6.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
56
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

 Estas acompañan a un gran número de
enfermedades.

 El SIDA es el ejemplo mas caracteristico, por
la repercusión social de esta enfermedad.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
57
 De acuerdo con la clasificacion de GELL y
COOMBS, existen cuatro tipos de reacciones de
hipersensibilidad:
 Reacción de hipersensibilidad tipo I.
 Reacción de hipersensibilidad tipo II.
 Reacción de hipersensibilidad tipo III.
 Reacción de hipersensibilidad tipo IV.
ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
58
Esquema de reacción de hipersensibilidad tipo I
ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
59
Esquema de eacción de hipersensibilidad tipo II
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
60
Esquema de reacción de hipersensibilidad tipo IV
ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
61
Asma bronquial. Bronquio taponado por moco denso
ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
62

 Reacción de hipersensilidad por contacto:

 Eccema cutáneo, caracterizado por la infiltración
en la dermis de linfocitos y monocitos, con un
marcado epiteliotropismo.
ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
63
 Los trasplantes de corazón - pulmón, presentan una
escasa complejidad quirúrgica, pero una gran
dificultad clínica.
 Los trasplantes de hígado son de mayor
complejidad quirúrgica, tienen indicaciones que
incluyen las enfermedades crónicas avanzadas
como cirrosis, neoplasia, enfermedades hepáticas
metabólicas.
 Los trasplantes de médula ósea, las indicaciones
del trasplante de médula ósea son principalmente
las anemias aplásticas, algunos tumores malignos,
leucemia y síndromes de inmunodeficiencia.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
64
FISIOPATOLOGIA DE LOS TRANSPLANTES

 Existen cuatro tipos de injertos:
 ISOINJERTO, o injerto entre sujetos
genéticamente idénticos.
 ALOINJERTO, u homoinjerto entre individuos no
idénticos de la misma especie.
 XENOINJERTO, o heteroinjerto entre individuos
de diferentes especies.
 AUTOINJERTO, es el trasplante en el que el
receptor y donante son el mismo individuo.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
65
MORFOLOGIA DEL RECHAZO

 Rechazo hiperagudo, tiene lugar entre el mismo
acto quirúrgico del trasplante y pocas horas
después.
 Morfológicamente:
 El tejido u órgano trasplantado se pone pálido por
falta de vascularización.

 Rechazo agudo, puede tener lugar a partir de la
primera semana del trasplante.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
66
Infarto de riñón transplantado por rechazo hiperagudo
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
67
Rechazo hiperagudo. Trombos de fibrina en glomérulo
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
68
Rechazo agudo vascular de riñón
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
69
Rechazo agudo de transplante renal
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
70
Lesiones vasculares en un rechazo crónico de transplante cardiaco
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
71
MORFOLOGIA DEL RECHAZO


 Rechazo vascular, se caracteriza por infiltración
de linfocitos y LPMN de la pared:
 Focos de necrosis fibrinoide y área de necrosis
parenquimatosa focal.
 Clínica:
 Suele ser saliente o manifestarse por una
disminución de la función.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
72
MORFOLOGIA DEL RECHAZO


 Rechazo crónico, la lesión inicial es una
reacción inmune contra las células endoteliales
de los vasos con la formación de agregados
plaquetarios y microtrombos de fibrina.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
73
Rechazo crónico. La fibrosis intersticial le produce el color blanco al riñón
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
74
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
Rechazo crónico de transplante renal
75
ENFERMEDAD DEL INJ ERTO CONTRA
HUESPED
 Acontece cuando el injerto contiene células
inmunocompetentes que son trasplantadas a
pacientes inmunodeprimidos.
 Las células del injerto inmunocompetentes son
capaces de sensibilizarce contra antígenos de la
clase II del receptor y causar una reacción de ICH.
 Los órganos mas comúnmente afectados son la
piel, hígado, el tracto gastrointestinal, el pulmón y
la propia medula ósea.
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
76
Reacción de injerto contra huésped. Infiltrado lindoide con epiteliotropismo
INMUNOLOGÍA DE LOS
TRANSPLANTES
77
 Es la situación de incapacidad de desarrollar
una respuesta especifica o no - reactividad.
 Se induce tolerancia inmunológica en las
siguientes condiciones:
 La entrada de microorganismos en el feto o en
recién nacido, como la rubéola.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
78
 Las macromoléculas antigénicas son fagocitadas
por el SFM antes de entrar en contacto con los
linfocitos. Existe por tanto una gama de
concentración y tamaño de antígenos, por
encima y por debajo de la cual no existe
respuesta o esta es muy pobre.

 Se produce anergia a un determinado antígeno
por fallo del sistema de presentación del
antígeno.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
79
 Se puede producir una supresión periférica
clonal de linfocitos T CD4, en la que
posiblemente intervienen algunos linfocitos T
supresores por medio de la secreción de
citoquinas que regulan la respuesta inmune.

 La autotolerancia podría ser la consecuencia de
la eliminación de los receptores o las células
capaces de reaccionar con los antígenos
propios, en el proceso de maduración de los
linfocitos T en el timo o de los linfocitos B en la
medula ósea.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
80
AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

 Se produce por antígenos propios que hubieran
quedado accidentalmente secuestrados
durante la gestación o bien por semejanza
estructural de epitopos extraños con antígenos
propios, en este momento tiene lugar una
activación del sistema inmunológico por
antígenos propios, lo que causa una
enfermedad autoinmune.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
81
AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

 Patogénesis:
 El comienzo de una enfermedad autoinmune se
debe a una pérdida de la autotolerancia, que
puede deberse a diversas causas:
 Aparición de antígenos secuestrados o ausentes
en el periodo neonatal.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
82
AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

 Patogénesis:

 Activación de antígenos ocultos o neoantígenos
por causas externas.
 Pérdida de la función de los linfocitos T CD4 o
neutralización de la función supresora de los
linfocitos T CD8.
 Factores genéticos.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
83
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Multisistémica crónica caracterizada por la
aparición de autoanticuerpos que causan
lesiones en cualquier órgano.

 Etiología y patogénesis:
 Las alteraciones inmunológicas que se
encuentran en los enfermos son:
 Células LE son LPMN neutrófilos o macrófagos
que han fagocitado núcleos desnaturalizados.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
84
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Etiología y patogénesis:
 Hiperactividad de los linfocitos B que producen
anticuerpos antinucleares.
 Disminución del complemento.
 AC anticélulas de sangre como hematíes linfocitos
o plaquetas.
 Acs anti-fosfolipidos, que pueden reaccionar con
diversos antígenos.
 Expansión de los linfocitos T.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
85
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Morfología:
 Piel, notable fotosensibilidad, que agrava una
lesión eritematosa, descamativa e incluso
ampollosa y ulcerativa en la cara en forma de
alas de mariposa.
 Articulaciones, lesión inflamatoria o artritis
aguda con infiltración de LPMN neutrófilos y
depósitos de fibrina.
 Corazón, es la endocarditis de Libman-Sacks en
las válvulas mitral o tricúspide.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
86
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Morfología:
 SNC, focos de necrosis por una vasculitis aguda.
 Bazo esplenomegalia, debida al engrosamiento
de la cápsula por la serositis fibrinoide.
 Ganglios Linfáticos, linfadenitis crónica con
hiperplasia folicular e infiltración de células
plasmáticas.
 Pulmón edema intersticial, que si progresa,
puede transformarse en una verdadera
neumonitis intersticial y vasculitis linfocitica.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
87
Lupus eritematoso diseminado. Areas eritemato-papulosas en mejilla
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
88
Lupus eritematoso diseminado. Clavos córneos e irregularidad de la
membrana basal
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
89
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Cuadro clínico:
 Las manifestaciones clínicas más frecuentes
son:
 Anemia hemolítica.
 Leucopenia.
 Artritis.
 Lesiones en la piel.
 Fiebre.
 Astenia.
 Pérdida de peso.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
90
ESCLERODERMIA

 La causa de la enfermedad es desconocida,
pero pueden establecerse algunos principios
patogenéticos muy interesantes:
 Activación de linfocitos T por antígenos
desconocidos.
 Degranulación de los mastocitos con liberación
de histamina, carboxipeptidasa, heparina, IL-1,
PDGF, TNF- y TGF-.
 Los fibroblastos sintetizan colágena más
activamente que los fibroblastos normales.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
91
ESCLERODERMIA

 La lesión inicial es posible que sea una angeítis.
 En los órganos con más fibrosis existe un
infiltrado de linfocitos T y mastocitos.

 Morfología:
 Arteriolopatía hipertrófica (proliferación de
células endoteliales y células de la capa media,
que se disponen de forma concéntrica
semejando las catafílas de una cebolla.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
92
Esclerodermia. Atrofia de la epidermis
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
93
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Esclerodermia. Atrofia de la epidermis y ausencia de anejos cutáneos
94
ESCLERODERMIA

 Morfología:
 Las lesiones más típicas se producen en la piel
pero también se producen lesiones en el tracto
gastrointestinal.

 Cuadro clínico:
 La manifestación clínica más característica es un
síndrome de Raynaud, que es una
vasoconstricción transitoria de arterias y
arteriolas de las extremidades.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
95
COMPLEJ O DERMATOMIOSITIS -
POLIMIOSITIS

 Comprende a un grupo de enfermedades cuya
característica común es la inflamación del
músculo esquelético. Estas enfermedades
pueden subclasificarse en dos categorías:
Polimiositis  inflamación del músculo
esquelético.
Dermatomiositis, es una poliomiositis a la que se
le suma la afectación de la piel.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
96
Poliomiositis-dermatomiositis. Infiltrado linfoide y necrosis de fibras musculares
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
97
SINDROME DE SJ ÖGREN

 Enfermedad inflamatoria crónica de etiología
desconocida que causa destrucción autoinmune de
las glándulas de secreción externa, especialmente
glándulas lacrimales y salivares, caracterizada por
sequedad de conjuntivas y de boca.

 Morfología:
 Las glándulas afectadas muestran una infiltración de
linfocitos con formación de folículos linfoides.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
98
Síndrome de Sjögren. Abundante infiltrado linfoplasmocitario y atrofia acinar
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
99
SINDROME DE SJ ÖGREN

 Morfología:
 El epitelio tubular sufre una hiperplasia,
metaplasia escamosa y proliferación de células
mioepiteliales.

 Cuadro clínico:
 Se caracteriza por sequedad de boca y ojos, y
dolor e hinchazón de las glándulas salivales.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
100
ARTRITIS REUMATOIDE
 Enfermedad inflamatoria crónica recurrente y
sistémica, que lesiona las articulaciones
caracterizada por una sinovitis crónica con
destrucción del cartílago articular.

 Etiopatogenia:
 Entre los factores que intervienen en la aparición
y desarrollo de esta enfermedad están:
 La asociación de la AR a HLA-DR4 o DRb1
sugieren una influencia de factores genéticos.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
101
ARTRITIS REUMATOIDE

 Etiopatogenia:
 La activación de la inmunidad humoral y celular y
liberación de citoquinas.
 La activación de la inmunidad humoral, con la
estimulación de los linfocitos B.
 Virus de Epstein-Barr.
 Factores hormonales.
 Factores psicosomáticos.
 Factores alérgicos.
 Factores nutricionales.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
102
ARTRITIS REUMATOIDE
 Morfología:
 Produce inflamación aguda con exudación de
fibrinas e infiltración de leucocitos
polimorfonucleares neutrófilos con una sinovitis
proliferativa difusa.

 Cuadro clínico:
 Presenta linfadenopatias generalizadas, pérdida
de peso, fiebre, rigidez articular matutina y
astenia.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
103
Artropatía, semejante a la artritis reumatoide
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
104
Artritis reumatoide. Infiltrado de células plasmáticas y linfocitos
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
105
Patogénesis de la artritis reumatoide
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
106
ARTRITIS REUMATOIDE
 Cuadro clínico:
 Diagnostico se realiza en las siguientes
alteraciones:
 Rigidez articular al despertar.
 Artritis en dos o más articulaciones.
 Artritis de las articulaciones de las manos.
 Artritis simétrica.
 Nódulos reumatoides.
 Factor reumatoide positivo.
 Radiografía articular compatible.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
107
PANARTERITIS NODOSA

 Es una vasculitis sistémica que afecta a
arterias de mediano y pequeños tamaños y
venas adyacentes especialmente de los
riñones, corazón, hígado, y tubos digestivos.

 Morfología:
 Macroscópicamente la lesión es una necrosis
fibrinoides de la pared acompañada de
infiltración de LPMN neutrófilos.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
108
PANARTERITIS NODOSA
 Morfología:
 Áreas necróticas  sustituyen por tejido
conectivo.

 Cuadro clínico:
 Es común la aparición de fiebre, anorexia,
pérdida de peso, mialgias y artralgias.
 La muerte puede sobrevenir por insuficiencia
renal, infarto de miocardio, infección o
congestión cardiaca.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
109
Panarteritis nodosa. Necrosis fibrinoide
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
110
 Es un síndrome cuya característica común es el
depósito intercelular local o generalizado de
una proteína fibrilar, denominada amiloide.
 Todo los tipos de amiloides comparten las
siguientes características:
 Tienen configuración espacial de tipo B.
 Dan birrefringencia verde si se tiñe con rojo
Congo.
 Tienen estructura fibrilar cuaternaria.
 Son muy pocos solubles.
AMILOIDOSIS
111
ESTRUCTURA Y CLASIFICACION

 Amiloidosis AL, esta formada por fibrillas AL
homologas a la molécula completa de las
cadenas ligaras de las inmunoglobulinas.

 Amiloidosis AA, esta formada por fibrillas AA y
aparecen en enfermedades en las que hay una
respuestas de fases agudas sostenida.
AMILOIDOSIS
112
AMILOIDOSIS
Origen de las fibrillas AL y AA de la amiloidosis. En ambos casos la acción
de los macrófagos es esencial
113
ESTRUCTURA Y CLASIFICACION

 Amiloidosis sistémica hereditaria, constituido
por amiloidosis, que se heredan por un gen
autosómico dominante y que suele comenzar
en la edad adulta.

 Amiloidosis senil, es sistémica, aunque con
depósitos predominantes en aurícula cardiaca,
quedando preservado el ventrículo.
AMILOIDOSIS
114
ESTRUCTURA Y CLASIFICACION

 Amiloidosis cerebral, afecta a individuos de
edad avanzada, principalmente en la
enfermedad de Alzheimer, que causa una
demencia.
 Amiloidosis relacionada con la hemodiálisis,
afecta aun gran número de pacientes en
hemodiálisis, diálisis peritoneal incluso
insuficiencia renal crónica previa ala entrada
en diálisis.
AMILOIDOSIS
115
ESTRUCTURA Y CLASIFICACION

 Amiloidosis localizada, puede aparecer en gran
número de órganos y estar formado casi por
cualquier tipo de fibrillas.

 Amiloidosis endocrinas, la fibrilla AE aparecen
en enfermedades endocrinas y se relacionan
con la precipitación de hormonas, como la
insulina.
AMILOIDOSIS
116
Amiloidosis cardiaca. Nótese el color amarillento y brilante del miocardio
AMILOIDOSIS
117
Amiloidosis cardiaca. Escaso depósito de amiloide en la pared de los vasos
del pericardio
AMILOIDOSIS
118
FISIOPATOLOGIA

 Algunos factores que interaccionan con los
mecanismos básicos de amiloidogénesis son:
 La existencia de una proteína circulante
precursora del amiloide.
 Aumento sérico de dicha proteína.
 Diversas sustancias relacionadas con el amiloide
pueden verse afectadas por el proceso de
amiloidosis.
AMILOIDOSIS
119
MORFOLOGIA

 En el riñón las sustancias amiloide se
depositan en el mesanglio y la membrana basal
del glomérulo, que aumenta de tamaño.

 En el corazón el depósito se inicia en el espacio
subendocárdico, intersticio y la pared de los
vasos.
AMILOIDOSIS
120
MORFOLOGIA


 En el aparato respiratorio la afectación se da
sobre todo en la amiloidosis AL.

 También se puede presentar depósito de las
sustancia amiloide en el cerebro, SNP, SNA,
tubo digestivo, bazo, hígado y la piel.
AMILOIDOSIS
121
SIGNIFICACIÓN CLÍNICA

 El depósito de amiloide en la pared de los
vasos y en intersticio causa una atrofia
parenquimatosas por isquemia y comprensión
mecánica respectivamente.

 Las manifestaciones clínicas depende
principalmente de la cantidad de sustancia
amiloide depositada y del órgano afectado.
AMILOIDOSIS
122
AMILOIDOSIS
Mecanismo de lesión y clínica de la amiloidosis