INTERACCIONES ENTRE

ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS




Juan Carlos Prieto Villapún

Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Profesor de Bioquímica de los Alimentos y de la Nutrición


Antecedentes
• S. IV a.C.: Hipócrates (relación
alimentos–género de vida)
• 1900-1930: administración conjunta
vitaminas–aceites minerales
• 1940s: diversos nutrientes-
medicamentos
• 1950s: inhibidores MAO-diversos
alimentos 1960s: tiramina responsable
de la hipertensión
• Interacción medicamento-nutriente: influencia de los fármacos sobre
la utilización de nutrientes y sobre el estado nutricional
• Interacción alimento-medicamento
– Definimos interacción farmacológica como la modificación de la
respuesta esperada de un fármaco por la administración
simultánea de otro, por la ingesta de determinados alimentos o
por el contacto con sustancias ambientales; como resultado de
la cual se puede reducir o exagerar el efecto esperado, o
aparecer efectos imprevistos
– Los alimentos ingeridos y el estado nutricional de un individuo
pueden condicionar la biodisponibilidad, respuesta terapéutica y
efectos tóxicos de un fármaco
La relación entre fármacos y dieta es bidireccional:
Regímenes farmacológicos que
originan interacciones importantes
entre nutrientes y medicamentos
• Ingestión de medicamentos y alimento
• Administración de medicamentos con
suplementos de nutrientes
• Ingestión de medicamentos y alcohol
• Búsqueda intencionada de interacción
específica medicamento-nutriente
• Medicamento con múltiples fármacos de los que
varios interaccionan adversamente con la dieta
• Medicamentos que causan agotamiento de
nutrientes y se administran por largos periodos

Interacción medicamentos-
nutrientes y sus consecuencias
• Modificación de la respuesta terapeútica
por administración conjunta:
Infradosificación aparente (riesgo de
ineficacia terapeútica)
Sobredosificación aparente (riesgo de
efectos tóxicos)

• Influencia del estado nutricional en la
respuesta farmacológica:
Sobredosificación aparente en pacientes
malnutridos




Interacción medicamentos-
nutrientes y sus consecuencias
• Cambios en el estado nutricional por
variaciones en la biodisponibilidad y
metabolismo de nutrientes durante
tratamientos crónicos o prolongados:
Malnutrición inducida por fármacos

• Influencia de tratamientos farmacológicos
en la valoración del estado nutricional:
Posibles errores en la interpretación de
resultados (por interferencias analíticas o
biológicas)


– Las consecuencias clínicas de las interacciones dependen de
las características del fármaco y de factores individuales
• Fármaco:
– Fármacos con margen terapéutico estrecho: warfarina,
digoxina, fenitoína…
– Fármacos que requieren una concentración plasmática
sostenida: fenitoína, antibióticos…
• Individuo: son poblaciones especialmente sensibles los
ancianos, desnutridos…



• Interacción alimento-medicamento
• Interacción medicamento-nutriente
• Influencia del estado nutricional en la acción de los fármacos

Las interacciones entre fármacos y nutrición pueden
agruparse en tres áreas:
Interacciones metabólicas
entre órganos


Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Metabolismo tras ingesta o ayuno
Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Etapas en la acción de los
medicamentos
• Farmaceútica:
disolución o desintegración

• Farmacocinética:
absorción, transporte y eliminación

• Farmacodinámica:
acción en el tejido diana
Características de la ingestión oral
de medicamentos
• Patrón de absorción: variable, depende
de múltiples factores
• Ventajas: comodidad, economía y mayor
inocuidad que las vías intravenosa,
subcutánea o intramuscular
• Limitaciones y precauciones: requiere
colaboración del paciente; disponibilidad
irregular e incompleta (en caso de baja
solubilidad, absorción lenta, inestabilidad o
metabolismo hepático o intestinal amplio)
Farmacocinética
Transporte a través de las
membranas biológicas
Propiedades de los medicamentos
y variables que influyen sobre su
absorción
• Propiedades químicas:
Naturaleza química
Peso molecular
Solubilidad
Coeficiente de reparto

• Variables biológicas:
Motilidad gástrica
pH en el sitio de absorción
Área de la superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Ingestión con o sin alimentos
Absorción de los medicamentos
• La mayoría se absorben bien en el tracto
gastrointestinal

• El sitio de absorción depende de la fracción no
ionizada en solución

• El vaciamiento gástrico puede agilizarse ingiriendo
el medicamento con agua fría

• Los medicamentos básicos ingeridos oralmente se
absorben poco hasta que llegan al duodeno

• La dosificación con liberación controlada es mas
práctica y prolonga el efecto
Distribución de los
medicamentos
• En el equilibrio, la concentración no
ionizada es igual en todo el organismo
• Los medicamentos ácidos se concentran
en la circulación y los básicos en otros
compartimentos corporales
• Los medicamentos básicos se concentran
en el estómago por estar muy ionizados
• Las moléculas cargadas no llegan
eficazmente al cerebro (barrera
hematoencefálica), excepto con meninges
inflamadas

Reacciones de metabolización
de medicamentos
• Funcionalización (fase I):
Oxidación en microsomas hepáticos
Oxidación no microsomal
Reducción
Hidrólisis

• Conjugación (fase II):
Glucuronidación
Acetilación
Conjugación con sulfato
Metilación
Transulfuración
Formación de ácido mercaptúrico
Oxidación microsomal de
fármacos
Metabolismo de los
medicamentos
• La mayoría de los medicamentos se
transforman antes de ser eliminados
• Los metabolitos de los medicamentos suelen
ser mas polares que ellos
• Las enzimas metabolizadoras de
medicamentos tienen solo una especificidad
relativa
• El nivel de expresión de estas enzimas
depende de cada tejido
• La administración simultánea de varios
medicamentos puede afectar a su velocidad de
metabolismo
Fármacos y profármacos y sus
metabolitos activos
• Fármacos: Metabolitos activos:
Alopurinol Oxipurinol
Diacepam Desmetildiacepam
Imipramina Desmetilimipramina

• Profármacos: Metabolitos activos:
Codeína Morfina
Prednisona Prednisolona
Sulindaco Sulfuro de sulindaco

Activación de fármacos
por conjugación
• Morfina Morfina-6-glucurónido

• Minoxidil Sulfato de minoxidil

• Procainamida N-Acetilprocainamida
Excreción de medicamentos
• Sobre todo por vía renal y fecal
• Algunos conjugados de fármacos se
hidrolizan en tracto gastrointestinal,
reabsorbiéndose y prolongando su
eficacia
• La fracción que se excreta por riñón
puede depender del pH de la orina
• El aclaramiento de creatinina sirve como
índice de la función renal para fármacos
que se eliminan predominantemente por
esta vía
Biodisponibilidad de los
medicamentos
• Alteración en niños y ancianos
• Diferencias interraciales por cambios en la
expresión de enzimas metabolizadoras
• La ingestión simultánea de varios
medicamentos puede inducir o inhibir
sistemas enzimáticos metabolizadores
• Debe cambiarse la dosis si está
deteriorado un órgano importante en el
metabolismo de un medicamento
Interacciones entre fármacos y
nutrición
• Interacciones entre alimentos (dieta) y
fármacos
• Interacciones entre fármacos y nutrientes
(utilización y estado nutricional)
• Influencia del estado nutricional sobre la
disposición de los fármacos
Interacciones alimento-
medicamento
Sobre la farmacocinética:
• Alteración de la absorción
• Alteración de la distribución
• Alteración del metabolismo
• Alteración de la excreción del fármaco
Sobre la farmacodinámica:
• Alteración de la acción del fármaco

Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento del pH gástrico:
Hipoabsorción gástrica de fármacos
ácidos (aspirina, sulfamidas)
Hiperabsorción gástrica de fármacos
básicos (meprobramato)

• Retraso en el vaciado gástrico:
Retraso en la absorción intestinal


Absorción de amoxicilina en
ayunas o con alimentos
Welling
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento de la motilidad intestinal:
Absorción incompleta por tránsito rápido
Absorción aumentada por mayor disgregación
(diazepam, nitrofurantoína)
• Estímulo de la secreción intestinal:
Mayor solubilización y absorción (griseofulvina,
dicumarol, carbamazepina)
Menor absorción (zidovudina)
• Disminución del aclaramiento presistémico
hepático:
Aumento de la biodisponibilidad (propranolol,
metoprolol, lidocaína, amitriptilina)




Efecto de la dieta sobre la
absorción intestinal de
griseofulvina
Cadwallader
Disminución de la absorción oral
de medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Ampicilina
Aspirina Captopril
Doxiciclina Eritromicina base
Fluorouracilo Hidroclorotiazida
Isoniazida Ketokonazol
Levodopa Penicilina V
Pivampicilina Propantelina
Rifampicina Sotalol
Teofilina Tetraciclina
Retraso de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Aspirina
Bumetanida Cefaclor
Cefalexina Cefradina
Cimetidina Cinoxacino
Diflunisal Digoxina
Eritromicina Furosemida
Indoprofeno Nitrofurantoína
Paracetamol Potasio
Sulfadiazina Sulfisoxazol
Teofilina Valproato
Absorción de teofilina en ayunas o
con alimentos
Nuevonen
Aumento de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Carbamazepina Clorotiazida
Diazepam Dicumarol
Eritromicina estearato Espiromicina
Eritromicina etilsuccinato Fenitoína
Griseofulvina Hidralazina
Labetalol Litio
Metoprolol Nitrofurantoína
Propoxifeno Propranolol
Reducción de costes
• Lapatinib (Tykerb, Glaxo-
SmithKline) es un inhibidor
oral de tirosina kinasa que
se usa con capecitabina en
pacientes de cáncer de
mama avanzado con sobre-
expresión de HER2 y que
han sido tratados
previamente con
antraciclina, taxano y
Trastuzumab.



• El coste mensual del uso
de Lapatinib es del orden
de 3000 $.


• Su administración junto con
alimento reduce el 60% del
coste.

Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Alimentos grasos: aumento de la
absorción de griseofulvina
• Alimentos en general: aumento de la
absorción de clorotiazida y propranolol;
aumento de la biodisponibilidad de
nitrofurantoína; retraso de la absorción de
cimetidina y aspirina; reducción de la
absorción de aspirina y antibióticos
(penicilina G, tetraciclinas)
• Café y té: pueden precipitar y disminuir la
absorción de neurolépticos ( flufenacina,
haloperidol)
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos

• Comida rica en lácteos: Inhibición de la
absorción de metotrexato
• Comida rica en proteínas: los
aminoácidos inhiben la absorción de
levodopa y metildopa
• Fibra y comida rica en carbohidratos:
reduce la absorción de digoxina y
paracetamol
• Leche y derivados: inhiben la absorción
de tetraciclina

Interacciones farmacocinéticas
entre alimentos y medicamentos:
metabolismo
• Zumo de Pomelo: contiene flavonoides
(naringenina, naringina, quercetina) y no
flavonoides que inhiben la subfamilia Cit3A4 del
CitP450 en intestino delgado, aumentando los
niveles séricos y potenciando la acción de
medicamentos como:
• Ciclosporina, carbamazepina, cisapride,
lovastatina, simvastatina, sirolimus,
tracrolimus, nifedipina.


• La vía mayoritaria de excreción de los
fármacos y sus metabolitos es la renal,
siendo el pH urinario el principal
modulador
• Modificación del pH urinario:
– Acidificación: aumenta la eliminación
de medicamentos básicos
(anfetaminas, quinina)
– Alcalinización: aumenta la eliminación de fármacos
ácidos (barbitúricos, AAS, nitrofurantoína)
• Inhibición competitiva a nivel de túbulo renal entre fármaco y
nutriente: sodio de la dieta y carbonato de litio



Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: excreción
Alimentos con carácter acidificante
o alcalinizante fisiológico
• Acidificantes (cenizas ácidas):
Carne, pescado, marisco, huevos
Frutos secos (cacahuetes, avellanas)
Cereales y derivados, lentejas
Ciruelas, arándanos

• Alcalinizantes (cenizas básicas):
Leche y derivados
Verduras y legumbres (excepto lentejas)
Frutos secos (almendras, coco, castañas)
Frutas (excepto ciruelas y arándanos)




Aclaramiento metabólico de
medicamentos en fumadores
Aumento: Sin cambios:
Antipirina Anticonceptivos orales
Cafeína Clordiazepóxido
Clomipramina Codeína
Imipramina Dexametasona
Lidocaína Epoprostenol
Nicotina Fenitoína
Oxazepam Meperidina
Pentazocina Pindolol
Propranolol Prednisolona
Teofilina Prednisona

Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Cebollas – Anticoagulantes (warfarina)
Potenciación por la actividad fibrinolítica de
las cebollas (mayor en comidas grasas)

• Regalíz – Antihipertensivos, diuréticos y
digitálicos
Antagonismo con hipertensivos. El ácido
glicirrético es similar a aldosterona y causa
pseudohiperaldosteronismo, con
hipokalemia y retención de sodio. La
hipokalemia puede causar toxicidad al
potenciar la acción de la digoxina

Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Vitaminas liposolubles – Anticoagulantes
cumarínicos (warfarina, dicumarol):
Antagonismo con vitamina K (síntesis de factores
de coagulación), A, D y E

• Bebidas con cafeína (café, té) – Neurolépticos
(flufenacina, haloperidol):
Una ingestión alta puede modificar las
concentraciones plasmáticas del fármaco y su
eficacia



IMAOs – Alimentos (tiramina)
• Isocarbazida Alimentos
• Fenelzina ricos en
• Selegilina tiramina
• Tranilcipromina



Hipertensión grave
Derrame cerebral
Muerte
IMAOs – Alimentos (tiramina)
IMAOs
Alimentos ricos
en aminas Tiramina Metabolitos
aromáticas y otras aminas inactivos

Circulación sistémica

Liberación de NA

Crisis hipertensiva

Alimentos a evitar en una dieta
baja en tiramina
• Quesos (excepto frescos)
• Embutidos curados o cocidos
• Carnes sazonadas y extractos
• Hígado (patés)
• Pescado (conservas y semiconservas)
• Chocolate y derivados
• Chucrut, habas
• Aguacates, plátanos
• Bebidas fermentadas (vino, cerveza)
• Café, té

Alimentos permitidos en una dieta
baja en tiramina
• Leche fresca
• Carne y pescado frescos
• Huevos
• Legumbres y féculas
• Galletas y postres
• Bebidas refrescantes
• Frutas
• Verduras
• Sopas
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Bebidas con cafeína (café, té): aumento de
los efectos colaterales (insomnio,
nerviosismo) de teofilina; disminución de la
eficacia de neurolépticos
• Zumos de cítricos: aumento de los niveles
séricos de quinidina (por alcalinización de la
orina)
• Carnes ricas en proteínas o asadas a la
brasa: disminución de la vida media de
teofilina
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Comidas saladas: reducción de la respuesta
al litio
• Regaliz: hipocaliemia y retención de Na;
disminución del efecto de diuréticos y
antihipertensivos; aumento del efecto de la
digoxina (toxicidad)
• Verduras: las cebollas aumentan la actividad
fibrinolítica de la warfarina; el brécol, grelos,
lechuga y repollo (ricos en vitamina K) inhiben
la respuesta hipoprotrombinémica a los
anticoagulantes orales
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina A: incremento de la
hepatotoxicidad por alcohol y de la
hipertensión intracraneal (cefalea) por
tetraciclina.
• Vitamina D: la hipercalcemia puede
potenciar los efectos de digoxina y producir
arritmias cardíacas
• Vitamina E: incrementa la respuesta
anticoagulante a warfarina

Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina K: inhibe el efecto
hipoprotrombinemiante de warfarina
• Ácido ascórbico: interfiere con la
absorción de flufenacina, reinduciendo el
comportamiento maníaco
• Ácido fólico: interfiere con warfarina
reduciendo el tiempo de protrombina y con
metotrexato alterando la respuesta
• Piridoxina: interfiere con fenitoína
disminuyendo su acción anticomicial y con
levodopa reduciendo su efecto
antiparkinsoniano
Efectos de minerales y suplementos
sobre la acción de medicamentos
• Minerales (Ca, Fe, Mg, Zn, Fe): su uso conjunto
reduce la absorción de tetraciclina y la eficacia
de penicilamina
• Ácido p-aminobenzoico: puede aumentar la
toxicidad de metotrexato aumentando su forma
libre en plasma; puede inhibir la acción de la
pirimetamina sobre la toxoplasmosis
• Proteínas o aminoácidos (Trp): pueden inhibir
la absorción de levodopa, metildopa, teofilina,
IMAOs y producir deterioro del estado mental
• Extractos de levaduras: pueden interferir con
IMAOs y producir hipertensión
Interacciones farmacodinámicas
del alcohol
• Como agonista: Potenciación
Del efecto depresor sobre el SNC (antidepresivos
tricíclicos, benzodiazepinas, fenotiazinas,
haloperidol, hipnóticos
Del efecto hipoglucemiante (insulina, biguanidas
como fenformina y metformina)
De efectos secundarios hepatotóxicos
(cloramfenicol, paracetamol, tetracloroetileno)
Del efecto hipotensor (bloqueantes -adrenérgicos
como propranolol, antianginosos como nitratos y
nitritos orgánicos y nitroglicerina)
• Como antagonista: Disminución
Del efecto estimulante sobre el SNC (cafeína,
anfetaminas)

Interacciones entre aditivos
alimentarios y medicamentos
• Ciclamato (edulcorante) – Lincomicina:
complejo no absorbible, infradosificación
• Glutamato (potenciador del sabor) –
Diuréticos natriuréticos: Hiponatremia
• Dimetilpolisiloxano (antiespumante) –
Warfarina: adsorción, infradosificación
• Nitratos y nitritos (conservantes) –
Hipotensores, colinérgicos: potenciación
• Tartrazina (colorante) – Ácido
acetilsalicílico: intolerancia cruzada,
alergia
Interacciones entre hierbas y
medicamentos
• Ginkgo biloba: aumento del tiempo de sangrado
(aspirina, warfarina) y de la presión arterial
(tiazida)
• Espino: aumento del efecto inotrópico positivo
(digoxina)
• Hierba de San Juan: síndrome serotoninérgico
con antidepresivos (sertralina) y sangrado
intermenstrual (anticonceptivos orales)
• Ginseng: potenciación de la hipoglucemia
(insulina), hipertensión (cafeína)
• Ajo, manzanilla, Dong quai: aumento del tiempo
de sangrado (warfarina)


Interacciones medicamento-
nutriente
Ingesta:
• Alteración de sistemas de neurotransmisores
• Retraso del vaciamiento gástrico (saciedad)
• Alteración del gusto y del olfato
• Fármacos que producen estomatitis
• Fármacos con efectos secundarios gastrointestinales
Absorción:
• Lesión
Metabolismo:
• Inducción enzimática
Excreción
Utilización de nutrientes:
• Efecto antagónico del fármaco
• Consumo del nutriente
Medicamentos que aumentan
el apetito
Antihistamínicos:
Clorhidrato de cicloheptadina

Corticosteroides

Psicotrópicos:
Clorhidrato de clorodiacepóxido
Diacepam
Clorhidrato de cloropromacina
Meprobamato
Clorhidrato de amitriptilina

Fármacos inhibidores del
apetito

Carbamacepina
Colchicina
Digitálicos
Flufenacina
Furosemida

Hidralacina
Hidroclorotiacida
Sulfasalacina
Temacepam
Efecto de drogas psicoactivas
sobre el apetito
• Anfetaminas: disminución del
apetito, retraso del inicio del hambre,
tolerancia
• Cocaína: pérdida del apetito
• Codeína: pérdida del apetito con uso
constante
• Marihuana: pérdida (a veces
aumento) del apetito
• Metadona: pérdida del apetito con
uso constante
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
• Los fármacos más empleados para la
pérdida de peso son los "supresores del
apetito“. Reducen el apetito o aumentan la
sensación de estar lleno.
• Estos medicamentos actúan por aumento
de la serotonina o de las catecolaminas,
neurotransmisores que afectan el estado
emocional y el apetito.

Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
En 1.999, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el
fármaco Orlistat para el tratamiento de la obesidad. Reduce
en un tercio la absorción de la grasa de los alimentos.

La FDA también ha aprobado otros fármacos disponibles
para la pérdida de peso, y para utilizar durante corto tiempo,
lo que supone unas pocas semanas o meses.

El Orlistat es el único fármaco aprobado para su uso durante
largos periodos en pacientes significativamente obesos,
aunque su seguridad y eficacia no se han demostrado en un
empleo superior a un año.
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
• Dexfenfluramina
Redux (retirado)
• Dietilpropion
Tenuate, Tenuate
dospan
• Fenfluramina
Pondimin (retirado)
• Mazindol
Sanorex, Mazanor

• Orlistat
Xenical
• Fendimetracina
Bontril, Plegine,
Prelu-2, X-Trocine
• Fentermina
Adipex-P, Fastin,
Lonamin, Obytrim
• Sibutramina
Meridia

Interacciones de Orlistat con
nutrientes
Vitaminas liposolubles

El tratamiento con Orlistat puede potencialmente alterar la
absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K). En la
inmensa mayoría de los sujetos que recibieron hasta
cuatro años de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos,
los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-caroteno
permanecieron dentro de los valores normales.

Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes que tomen
un suplemento multivitamínico antes de ir a dormir para
ayudar a asegurar una ingesta adecuada de vitaminas.
Medicamentos que alteran o
disminuyen la percepción gustativa
Acetilsulfasalicilato Anfetaminas
Amilocaína Benzocaína
Clofibrato Dinitrofenol
5-Fluorouracilo Griseofulvina
Lidocaína Carbonato de litio
Meprobamato Meticilina sódica
Metiltiouracilo D-Penicilamina
Fenindiona Fenitoína
Probucol
Mecanismos de la malnutrición
inducida por medicamentos
• Efecto antinutriente
• Maldigestión o malabsorción inducida
• Metabolismo alterado de nutrientes
• Hiperexcreción urinaria de vitaminas y
oligoelementos
• Hipercatabolismo de nutrientes
• Anorexia inducida por fármacos
• Estrés catabólico con pérdida de peso
corporal
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Interacciones de tipo fisico-químico:
Las sales de Ca disminuyen la absorción de
grasas
Las resinas intercambiadoras de iones, EDTA-
Na, colestiramina y antiácidos disminuyen la
absorción de minerales
Los antiácidos inducen la degradación de
vitamina B1
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Alteración de funciones gastrointestinales
(y en la absorción de nutrientes):
Laxantes (bisacodilo, oxifenisatina) o
fármacos (metotrexato, colchicina) aumentan
la motilidad intestinal (efecto purgante y
menor absorción de nutrientes)
Antiinfecciosos (penicilinas, tetraciclinas,
neomicina, cloramfenicol, sulfamidas) y
tuberculostáticos (isoniazida) dificultan la
digestión de grasas y causan malabsorción
de HC, vitamina B12 e iones Ca, Mg y Fe
Disminución de la absorción de
vitamina B12 por ingestión de
omeprazol
Marcuard
Test de Schlling
Menor absorción
Cimetidina ................ Vit. B12
Colestiramina ........... Vit. Liposolubles
Fenitoína ................... Calcio
Glucocorticoides ....... Calcio
Metildopa .................. Vit. B12, folatos
Antiácidos .................. Ca, Fe, Cu, folatos
Fenobarbital ............... Ca, folatos
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Cambios en la distribución, biotransformación y
excreción de nutrientes por efectos del medicamento:
La hipopotasemia inducida por diuréticos aumenta la
toxicidad de digitálicos (arritmias)
Los corticoides alteran los electrolitos séricos y el
metabolismo (disminución de tolerancia a glucosa, aumento
de grasa hepática)
El ácido acetilsalicílico aumenta la tolerancia a la glucosa
y puede disminuir la reserva de vitamina C en leucocitos
La cicloserina aumenta la eliminación urinaria de
vitaminas B
Menor utilización
Anticoag. Cumarínicos ......... Vit. K
Isoniacida .............................. Vit. B6
Metotrexato ........................... Folatos
AINES ................................... Hierro
Furosemida ............................ Tiamina
Tiacidas .................................. Potasio
Gentamicina .................................. Magnesio
Aumento de las pérdidas

Diuréticos .............. Calcio, potasio,
magnesio, zinc
Isoniacida ............... Vit. B6
Penicilamina ........... Vit. B6, zinc,
cobre
Fármacos que inducen
hipovitaminosis
• Folatos:
Triamterene
Metotrexato
Trimetoprín

• Vit. B1:
Isoniacida
Hidralacina
Levodopa
• Vit. K:
Anticoagulantes
orales

• Vit. B6:
Isoniacida
Alcohol
Fenitoína
Fenobarbital

Volumen y composición de
líquido intestinal
Medicamentos que pueden causar
estreñimiento
• Analgésicos (inhibidores síntesis PG)
• Antiácidos (a base de carbonato Ca o hidróxido Al)
• Anticolinérgicos
• Antidiarreicos
• Antihistamínicos
• Corticosteroides
• Diuréticos
• Litio
• IMAO
• Opioides
• Propranolol
• Verapamil
Medicamentos que pueden causar
diarrea
• Antiadrenérgicos (reserpina, guanetidina)
• Antimicrobianos (tetraciclinas, sulfonamidas)
• Ácidos biliares
• Péptidos activos (VIP, Sustancia P)
• Colinérgicos
• Ácidos grasos
• Laxantes
• Prostaglandinas
• Quinidina
Ionización de medicamentos y su
paso del plasma a la leche
Lactancia: medicamentos que
deben evitarse
• Antineoplásicos (mielosupresión)
• Antitiroideos (hipotiroidismo)
• Cloranfenicol (vómitos, s. niño gris)
• Radiofármacos (toxicidad)
• Fenindiona (hemorragia)
• Indometacina (convulsiones)
• Oro (nefritis, hepatitis)
• Yodo y yoduros (hipotiroidismo)
Interacciones medicamentos-
nutrientes en el cáncer
• Bexaroteno: jugo de pomelo (aumento de
concentración y toxicidad
• Metotrexato: alcohol (aumento de la
hepatotoxicidad)
• Plicamicina: calcio y vitamina D (disminución
del efecto)
• Procarbazina: cafeína (elevación de la presión
arterial)
• Temozolomida: alimento (disminución
de la tasa y absorción del medicamento)
Evaluación del riesgo de
interacciones alimentos-
medicamentos
• Historia medicamentosa del paciente
• Posible automedicación
• Horario de ingestión de alimentos, y forma de
administración del medicamento, dosis,
frecuencia y duración del tratamiento
• Historia dietética (incluyendo consumo de
alcohol y de suplementos de nutrientes
• Respuesta a la terapia medicamentosa
• Monitorización del estado nutricional (si la
terapia puede modificar el apetito, o la
absorción, aprovechamiento o
eliminación de nutrientes
Prevención de las interacciones
alimentos-medicamentos
• Evitar prescripción múltiple de
medicamentos
• Evitar prescripción de combinaciones de
medicamentos con efectos nutricionales
adversos
• Evitar cambios innecesarios e pautas y
horarios de administración de
medicamentos
• Minimizar cambios en la dieta
• Concienciar al paciente sobre la
necesidad de respetar las pautas
establecidas
Recomendaciones al paciente
• Informar al médico de todos los medicamentos
que se están tomando, incluso sin receta
• Leer en el prospecto del medicamento las
advertencias sobre interacciones
• Tomar el medicamento con un vaso entero de
agua
• No mezclar los alimentos con la comida ni abrir
las cápsulas
• No tomar a la vez vitaminas o minerales con
medicamentos
• No mezclar los medicamentos con bebidas
calientes
• No tomar medicamentos con bebidas
alcohólicas
Conclusiones de interés clínico
• Debe valorarse el estado nutricional del paciente, sobre
todo en tratamientos prolongados, embarazo, lactancia,
niños, ancianos o estados carenciales
• En general, para alcanzar rápidamente altos niveles
terapeúticos, los medicamentos deben administrarse
fuera de las comidas con un vaso de agua (mayor
velocidad de vaciado gástrico)
• Los medicamentos deben administrarse con los
alimentos si producen irritación gástrica o si se quiere
retrasar su acción o conseguir menores niveles
`plasmáticos
• Aunque son menos frecuentes, hay medicamentos
cuya absorción aumenta por interacción con los
alimentos
Conclusiones de interés clínico
• Hacer recomendaciones claras en casos conocidos de
interacciones graves (tiramina-IMAOs, leche-álcali,
alcohol-depresores del SNC)
• Evitar o moderar el consumo de alcohol durante el
tratamiento (reconsiderar si el paciente se opone)
• Recordar las diferentes interacciones medicamentos-
alcohol en etilismo agudo o crónico
• Prevenir los riesgos del alcohol en tratamientos con
depresores del SNC, hipoglucemiantes,
anticoagulantes orales)

Interacción medicamento-nutrición enteral
• Características del paciente:
– Edad
– Estado nutricional
– Patologías presentes
– Estados fisiológicos:
embarazo, lactancia
• Características del soporte
nutricional:
– Tipo de sonda
– Localización de la sonda
– Características de la
fórmula enteral
– Técnica de administración
• Características del fármaco:
– Forma farmacéutica
– Características
farmacocinéticas
– Margen terapéutico
– Efectos farmacológicos
– Efectos secundarios

Factores que influyen en la aparición de interacciones:
Mecanismos de interacción medicamento-nutrición
enteral
• Incompatibilidad fisicoquímica
– La combinación del medicamento con el preparado nutricional
ocasiona una alteración de las características fisicoquímicas
(viscosidad, formación de precipitados) del preparado o del
fármaco
– Consecuencias: oclusión de la sonda, alteraciones de la
biodisponibilidad del fármaco y/o nutrientes
– Mecanismos:
• Adsorción del fármaco a componentes del preparado
nutricional (fibra) o a la sonda
• Formación de complejos entre el fármaco y minerales
presentes en la dieta enteral
• Alteraciones del pH por la administración de soluciones de
fármacos con pH extremo junto con la dieta enteral, lo que
ocasiona aumento de la viscosidad o formación de
precipitados

Fármacos con pH < 3.5 Fármacos con pH > 10
N-acetilcisteína sobres Amalgato
Cefixima suspensión Aminofilina
Fluoxetina suspensión
Haloperidol gotas
Metoclopramida jarabe
Zidovudina solución
• Incompatibilidad farmacéutica
– Se produce cuando la manipulación de la forma farmacéutica
para permitir su administración a través de la sonda modifica la
eficacia y/o tolerancia del fármaco
– Causas que justifican una forma farmacéutica especial
• Fármacos inestable a pH ácido
• Fármaco irritante para la mucosa gástrica
• Características organolépticas desagradables
• Fármacos de liberación sostenida
• Fármaco inestable en otras formulaciones

• Incompatibilidad fisiológica
– Descenso en la tolerancia
a la nutrición enteral como
consecuencia de un efecto
no farmacológico del
principio activo u otro
componente. Las
principales causa son:
• Osmolalidad elevada
• Contenido en sorbitol
(>10 g/día: aerofagia,
distensión abdominal;
>20 g/día: espasmos
abdominales, diarrea)
• Incompatibilidad farmacológica:
como consecuencia del efecto
farmacológico aparece alguna
alteración gastrointestinal que
puede modificar la tolerancia o
absorción de la nutrición enteral


• Interacción farmacocinética:
Como consecuencia de la
administración conjunta del fármaco y la nutrición enteral se
produce una alteración en la absorción, distribución, metabolismo o
excreción del fármaco o del preparado nutricional
• Interacción farmacodinámica
Interacciones medicamento-nutrición enteral
• Fenitoína: sus niveles plasmáticos disminuyen un 70-80% si se
administra con nutrición enteral
• Carbamacepina: disminución de la biodisponibilidad y concentración
plasmática
• Ciprofloxacino: reducción hasta en el 70% de la biodisponibilidad en
relación con la quelación por cationes divalentes
• Warfarina: alteración en la absorción por unión a las proteínas de la
dieta enteral
• Sucralfato, antiácidos: obstrucción de sondas y formación de
bezoares (precipitación de las proteínas con las sales de aluminio)
Nutrición enteral: interacciones
nutrientes-medicamentos
Modos de evitarlas:
• Administración del medicamento en dosis
única por vía enteral separadamente del
alimento
• Administración oral del medicamento si no
es perjudicial
• Coordinación y monitorización de la
administración de medicamentos con
la de fórmulas enterales