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Dr.

Guido Mora
Relación
Hospedero-Patógeno
Infección...
Cuando un parásito crece y se multiplica dentro o en el hospedero. La
severidad de la infección varía de acuerdo a la ubicación y número de
microorganismos involucrados.
Enfermedad Infecciosa...
Cuando parte o todo el hospedero es incapaz de realizar su función normal
debido a la presencia de un organismo parásito o sus productos.
Patógeno...
Cualquier organismo parásito capaz de producir una enfermedad infecciosa.
Patogenicidad...
La capacidad que tiene un microorganismo de producir una infección.
Generalidades…
Patogenicidad...
La capacidad que tiene un patógeno de producir una enfermedad infecciosa.
Virulencia...
El grado o intensidad que posee la patogenicidad. En general esta determinada
por dos características del patógeno:
Invasividad...
Capacidad que tiene el patógeno de
entrar y proliferar dentro de su
hospedero.
Toxigenicidad...
Capacidad de producir una o más
substancias químicas (toxinas) que
dañen o produzcan enfermedad en el
hospedero.
LD
50
... o ID
50
...
Dosis letal 50 (LD) y Dosis infectiva
50 (ID). Se refiere a la dosis o el
número de patógenos que matan o
infectan al 50% de un grupo
experimental de hospederos en un
tiempo determinado, respectivamente
Toxinas...
Endotoxinas
Exotoxinas
Generalidades…
1. Transportarse a su hospedero (transmisión)...
2. Adherirse o invadir células del hospedero (colonización)...
3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su
hospedero...
4. Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero...
5. Poseer los mecanismos y capacidad de producir daño a su
hospedero.
Para producir enfermedad el patógeno debe ser capaz de...
Determinantes de la Enfermedades Infecciosas…
1.- Transportarse hasta su hospedero (Transmisión)... desde una
fuente o reservorio…
Reservorio humano…
Corresponde al principal reservorio de especies patógenas para la especie
humana.
Reservorio animal…
Importante reservorio de especies bacterianas patógenas. Zoonosis: "aquellas
enfermedades que se transmiten desde los animales vertebrados al hombre y
viceversa" (Ej.: antrax y brucelosis en el ganado bovino, salmonelosis en aves
de corral).
• Reservorio ambiental (inanimado)…
El medio ambiente se encuentra poblado por especies patógenas para el ser
humano. En general, la contaminación ambiental con heces de origen animal y
humano corresponde al principal reservorio de patógenos del tracto
gastrointestinal (alimentos y agua contaminados).
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Transmisión por vía aérea:
El agente infeccioso se transporta suspendido en pequeñas partículas.
Transmisión por contacto:
Directo: implica contacto físico entre la fuente y el hospedero. Conocida como
“de persona a persona”. Ocurre por tocarse, besarse o por contacto sexual,
enfermedades de transmisión sexual.
Indirecto: la transmisión es a través de un intermediario, inanimado (vehículo) o
animado (vector).
Transmisión mediante vehículos:
Vehículo: Material u objeto inanimado involucrado en la transmisión de una
enfermedad infecciosa. Ocurre a través de termómetros, utensilios para comer,
vasos, cigarrillos, etc.
Transmisión mediante vectores:
Vector: Organismo viviente involucrado en la transmisión de una enfermedad
infecciosa. En su mayor parte son artrópodos (insectos, arañas, moscas, etc) y
vertebrados (perros, gatos, ratones, etc.)
Transportarse hasta su hospedero (Transmisión)...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Transmisión
Vía aérea (Sin contacto físico) Por Contacto Físico
Directo Indirecto
Vehículos
(Obj. Inanimados)
Vectores
(Organismos Vivos)
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana. Transmisión…
En esta etapa la bacteria se establece en un sitio de entrada (Ej.: tracto
digestivo, respiratorio, urogenital, piel o conjuntiva).
Para que una bacteria logre adherirse o fijarse a la superficie de las
células eucariotas, emplea estructuras de adherencia llamadas
adhesinas, que participan en la fijación a receptores específicos.
Los receptores del hospedero son normalmente carbohidratos o residuos
peptídicos expuestos en su superficie, a los cuales la bacteria se fija
mediante sus adhesinas.
Las adhesinas bacterianas corresponden normalmente a componentes
de la superficie celular (cápsulas, pared celular, fimbrias, etc.)
Las adhesinas y sus receptores interaccionan de una forma específica, similar a
lo que ocurre en una reacción enzima/sustrato o antígeno/anticuerpo
2.- Adherencia...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
LPS
Cápsula
Ac. teicoicos
Fimbrias
Pili
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Adhesinas...
Bacteria adherida a la superficie de una
células del hospedero por medio de
fimbrias
(Unión específica = Tropismo!!!)
Bordetella pertussis adherida a la
superficie de células epiteliales del tracto
respiratorio
(Hemaglutinina)
Adherencia...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Algunas bacterias ingresan a las células del hospedero que no son
fagocíticas (Ej.: células del epitelio intestinal). Las proteínas
secretadas o de la superficie bacteriana que inducen la fagocitosis de
la bacteria por células no-fagocíticas son llamadas invasinas.
Mecanismo de invasión:
• Adhesión bacteriana a la superficie
de la célula hospedera…
• Inducción de reordenamientos en
el citoesqueleto celular:
(polimerización y
despolimerización de filamentos
de actina)…
• Se produce la entrada de la
bacteria, que ahora habita dentro
de una vacuola especializada…
Invasión de Salmonella en células epiteliales humanas
Invasión...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Enzimas que producen destrucción
de tejidos (Matriz extracelular)…
• Hialuronidasa
• Colagenasa
• Neuraminidasas (virus)
• Estreptoquinasa (fibrinógeno)
• Estafiloquinasa (fibrinógeno)
Enzimas que producen lisis celular:
Hemólisis y lisis de glóbulos blancos
Lecitinasas
• Coagulasa
• Hemolisinas (formación de poros)
Enzimas digestivas extracelulares…
• Proteasas
• Lipasas
• Nucleasas
Invasinas...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Bacteria invadiendo una célula
epitelial humana (in vitro)
Luego de invadir, la bacteria se localiza
dentro de una vacuola especializada en la
célula epitelial
Invasión...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Luego de la adherencia bacteriana a un tejido específico, ocurre una adaptación al nuevo
hábitat (acondicionamiento del metabolismo, etc), lo que le permite comenzar a
multiplicarse lentamente para lograr su asentamiento en el hospedero.
Escherichia coli enteropatogénica (ECEP)
adherida a la superficie de células epiteliales de
intestino humano (formación de microcolonias)
3.- Multiplicación...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Bacteremia:
Aparición de bacterias en la sangre.
Transitoria: Ej. Extracción de un diente, herida, etc.
Continua: puede conducir a endocarditis.
Intermitente: Ej. Mediada por abscesos
Septicemia:
Bacteremia donde los productos de desecho del
microorganismo son tóxicos para el hospedero. Puede dar origen
a un “shock séptico” y a la muerte.
Shock séptico:
Es una condición seria y anormal que se da cuando una
infección arrolladora lleva a que se presente flujo sanguíneo bajo
y presión sanguínea baja. Los órganos vitales, como el cerebro,
el corazón, los riñones y el hígado pueden no funcionar
adecuadamente o no funcionar del todo.
Multiplicación bacteriana
Formación de Biopelículas
Multiplicación...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
1. Transportarse a su hospedero (transmisión)...
2. Adherirse a, y/o invadir células del hospedero (colonización)...
3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su hospedero...
4. Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero...
5. Poseer los mecanismos, compuestos químicos o habilidad de producir daño
en su hospedero.
Para producir enfermedad el patógeno debe ser capaz de...
Determinantes de la Enfermedades Infecciosas…
Remoción de partículas y m.o.
por el rápido pasaje de aire
sobre los cilios en la
nasofaringe.
Mucus capaz de mover los m.o.
fuera del cuerpo (tos).
Proteínas de la sangre que
inhiben al crecimiento
microbiano.
Mucus y fagocitos en el pulmón
previenen la colonización.
Acidez del estómago (pH 1-2)
inhibe el crecimiento de m.o.
Lisozima de las lágrimas
disuelven la pared celular.
Flora normal o Microbiota
compite con los patógenos.
La piel produce ácidos grasos
antimicrobianos y su microbiota
normal impide la colonización
de patógenos.
Cambios rápidos de pH
inhiben el crecimiento
microbiano.
Vaciamiento del tracto urinario
previene la colonización.
Evasión de los mecanismos de defensa del hospedero...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Defensas antifagocíticas
• Evitando el contacto con fagocitos.
• Evitando la adsorción fagocítica.
• Sobreviviendo dentro del fagocito.
• Produciendo factores que matan o
dañan fagocitos (antes y después
de la ingestión).
Defensas contra el sistema
inmune
• Persistencia de un patógeno en sitios
orgánicos inaccesibles a la respuesta
inmune.
• Inducción de anticuerpos poco efectivos.
• Adsorción de anticuerpos por antígenos
bacterianos solubles.
• Variación antigénica (Salmonella).
Cápsula
Evadir los mecanismos de defensa del hospedero...
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
1. Transportarse a su hospedero (transmisión)...
2. Adherirse a, y/o invadir células del hospedero (colonización)...
3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su
hospedero...
4. Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero...
5. Poseer los mecanismos, compuestos químicos o capacidad de
producir daño en su hospedero.
Para producir enfermedad el patógeno debe ser capaz de...
Determinantes de la Enfermedades Infecciosas…
Capacidad de producir daño...VIRULENCIA
Invasividad (LD
50
o ID
50
):
Capacidad para invadir y colonizar órganos y tejidos internos del
hospedero (Generalmente estériles...).
Toxigenicidad:
Capacidad de producir toxinas que interfieren con la fisiología del
organismo hospedero y causan un daño…
Hipersensibilidad:
Capacidad de inducir una respuesta inmune exagerada que genera daño
en el organismo hospedero…
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Las toxinas bacterianas pueden ser:
Exotoxinas (toxinas excretadas hacia el medio externo)
Endotoxinas (componentes estructurales presente en bacterias
Gram (-)
Las toxinas bacterianas son los venenos más potente que se conocen
(presentan actividad biológica aún en baja concentración). Actúan
en sitios alejados del punto original de invasión y crecimiento del
patógeno que las produce.
Intoxicación: enfermedad que resulta de la entrada de una toxina
específica al cuerpo del hospedero. Las toxina pueden producir
enfermedad aun cuando el microorganismo ya no esté presente.
Capacidad de producir daño... TOXIGENICIDAD
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
La producción de exotoxinas es generalmente específica para una especie
bacteriana particular (Ej.: Clostridium tetani produce la toxina del tétano,
Clostridiumbotulinumproduce la toxina botulínica).
Las exotoxinas pueden ser clasificadas en base a:
Las células o tejidos sobre los cuales actúan (enterotoxinas, neurotoxinas,
leucotoxinas, citotoxinas)
Su mecanismo de acción (toxinas que ADP-ribosilan, toxinas que actúan
sobre la adenilato ciclasa, etc.)
Sus efectos biológicos (toxina diarreica, toxina pirógena, toxina hemolítica,
etc.)
En general, las exotoxinas están compuestas por dos subunidades (A
n
B
n
): Una
subunidad que presenta actividad enzimática (A) y otra responsable de la unión de
la toxina a su receptor en células del hospedero (B). A este grupo pertenecen
importantes exotoxinas como la toxina del cólera, la toxina diftérica, la toxina
tetánica, la toxina Shiga.
Capacidad de producir daño, Toxigenicidad. EXOTOXINAS…
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Toxina proteica de tipo AB
Producida por Corynebacterium diphtheriae (bacilo Gram +, aeróbico)
Presenta actividad ADP-ribosiltransferasa (Blanco: factor EF-2)
Bloquea la síntesis proteica. Causa necrosis de células epiteliales
Se genera una membrana (o “pseudomembrana”) adherente que se deposita en
las amígdalas, faringe y/o nariz
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Toxigenicidad. EXOTOXINAS. Toxina diftérica…
Tétanos: Parálisis espástica
Toxina proteica de tipo AB
Producida por Clostridium tetani (bacilo Gram +, anaerobio estricto, esporulado)
Presenta actividad proteasa (Blanco: SNC)
Inhibe la liberación de neurotransmisores desde las neuronas inhibitorias del SNC
Se produce una parálisis espástica (Mandíbula, cuello, espalda)
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Toxigenicidad. EXOTOXINAS. Toxina tetánica…
Toxina proteica de tipo AB
Producida por Clostridium botulinum(bacilo Gram +, anaerobio estricto,
esporulado)
Presenta actividad proteasa (Blanco: neuronas motoras)
Inhibe la liberación de acetilcolina desde neuronas en la unión neuromuscular
Se produce una parálisis fláccida
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Toxigenicidad. EXOTOXINAS. Toxina botulínica…
Las endotoxinas bacterianas son lipopolisacáridos complejos presentes en la membrana de
bacterias Gram negativo que son liberados en el organismo cuando la bacteria es lisada
(Células del sistema inmune y mediante la acción de antibióticos...)
Están formadas por tres fracciones: el Lípido A, un polisacárido central (“core”) y el
antígeno O. De estos tres componentes, el Lípido A es el que presenta actividad tóxica y es
el responsable de los efectos biológicos característicos de la endotoxina
La liberación de endotoxina en el organismo produce: fiebre, leucopenia,
hipoglicemia, hipotensión, activación del complemento, coagulación
intravascular diseminada y liberación de TNF. (En conjunto, estas
manifestaciones comprenden el shock endotóxico)
Finalmente, puede ocurrir la muerte del individuo
a causa de una disfunción orgánica general...
Habilidad de producir daño. Toxigenicidad. ENDOTOXINAS…
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Endotoxina
• Lípido A en LPS (lipopolisacárido)
• Componentes de bacterias Gram (-)
• Presentes en la Membrana Externa
• Termoestables (a 60°C)
• Es antigénica (Producción de
anticuerpos no protectores)
• Toxicidad baja (>100 ug)
• Bajo nivel de especificidad
• No presenta actividad enzimática
• Gran actividad pirógena (Fiebre)
•No se puede generar un toxoide
Exotoxinas
• Proteínas (PM ~ 50 a 1000 kDa)
• Producidas por Gram (+) y Gram (-)
• Factores extracelulares (difusibles)
• Termolábiles (a 60°C) (Estable-80°C)
• Son antigénicas (Producción de
anticuerpos anti-toxina)
• Toxicidad elevada (1 ug)
• Alto nivel de especificidad
• Presentan actividad enzimática
• Ocasionalmente pirógenos
•Se puede generar un toxoide
Capacidad de producir daño... TOXIGENICIDAD
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
La hipersensibilidad corresponde a una respuesta inmune
exagerada del organismo, que tiene como consecuencia la
lesión tisular y que se manifiesta en el individuo en el
segundo contacto o en contactos ulteriores con el antígeno
La principal diferencia entre las reacciones de hipersensibilidad
radica en la naturaleza de la respuesta inmunitaria al antígeno.
Según este criterio, las reacciones de hipersensibilidad se clasifican
en cuatro grupos principales:
Hipersensibilidad de tipo I
Hipersensibilidad de tipo II
Hipersensibilidad de tipo III
Hipersensibilidad de tipo IV
Capacidad de producir daño... HIPERSENSIBILIDAD
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Mecanismos de Patogenicidad Bacteriana…
Patogenicidad Bacteriana…
Persistencia...
Patel y Galán, 2005
Patel y Galán, 2005
Galán, 2001
Sistema de Secreción Tipo III (SSTT)
codificado en la Isla de Patogenicidad SPI-1
Patogenicidad Bacteriana…
Procesos moleculares
de patogenicidad bacteriana...
Islas de Patogenicidad
Los genes de virulencia se encuentran agrupados en ciertas
regiones del genoma bacteriano…
Sistemas de secreción de proteínas de tipo tres (SSTT)
Nuevos factores de virulencia encargados de inyectar proteínas
efectoras (“factores de virulencia”) directamente al interior de
células eucariontes animales y/o vegetales…
Bases genéticas y moleculares de patogenicidad…
Segmentos del cromosoma bacteriano que presenta agrupaciones de
genes que contribuyen a un fenotipo particular de virulencia…
Pueden estar presentes en cepas patogénicas y ausentes en cepas
menos patogénicas o no patogénicas de una especie…
Se encuentran asociados a genes que codifican para tRNA o suelen
estar flanqueadas por secuencias de inserción (IS)…
Poseen porcentaje G+C diferente al del promedio del genoma que
las posee (transferencia lateral)…
Se asocian con elementos genéticos móviles (IS, transposasas,
integrasas, orígenes de replicación plasmidiales, etc)…
Bases genéticas y moleculares de patogenicidad…
Islas de Patogenicidad…
Estructura multiproteica
compleja (más de 40
proteínas)…
Estructura similar al
sistema de secreción del
flagelo…
“Jeringa molecular”
encargada de inyectar
proteínas efectoras en la
mambrana plasmática y en
el citoplasma de células
eucariontes…
Bases genéticas y moleculares de patogenicidad…
Sistema de secreción Tipo III...
Patogenicidad Bacteriana…
Factores de virulencia...
Colonización
(Microbiota Normal)
Portación
(Patógenos )
Infección
Enfermedad Infecciosa
Hospedero
Mecanismos Innatos (Inespecíficos):
Factores solubles (lisozima, proteínas del
complemento, proteínas de fase aguda) y
células (macrófagos, neutrófilos, monocitos,
células NK)
Mecanismos Inducibles (Específicos):
Factores solubles (anticuerpos IgA, IgM, IgG)
y células (linfocitos T
H
y T
C
)
Infección ≠ Enfermedad Infecciosa
Microorganismo
Virulencia v/s Mecanismos de defensa del hospedero…