O sistema nervoso autnomo tambm chamado de visceral, vegetativo ou involuntrio porque

se encontra, em grande parte, fora da influncia do controle voluntrio, e, regula importantes processos do
organismo humano como todas as secrees excrinas e algumas endcrinas; a contrao e o
relaxamento da musculatura lisa; os batimentos cardacos, e, certas etapas do metabolismo intermedirio,
como a utilizao da glicose.
Os principais transmissores do sistema nervoso autnomo so: Acetilcolina (no sistema nervoso
parassimptico), e, a noradrenalina (no sistema nervoso simptico). Pois, a comunicao entre clulas
nervosas, portanto, entre neurnios e rgos efetuadores, ocorre atravs da liberao de sinais qumicos
(substancias qumicas) especficos produzidos pelas terminaes nervosas, denominados
neurotransmissores. Esta liberao depende de processos provocados pela captao de ons clcio e
regulados pela fosforilao de protenas plasmticas. Existem receptores especficos para os
neurotransmissores, pois, como so hidroflicos, portanto, no lipossolveis, no conseguem atravessar a
membrana lipdica das clulas-alvo

Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

- Os receptores ganglionares, a exemplo do sistema nervoso autnomo simptico, so colinrgicos
nicotnicos enquanto que nas terminaes (rgos alvo) os receptores so muscarnicos (subdivididos ainda
em diversos tipos, dependendo do rgo envolvido).

Secreo e Remoo dos Neurotransmissores
- As fibras simpticas e parassimpticas apenas tocas as clulas efetoras, apresentam uma dilatao
bulbosa denominada varicosidades contendo vesculas de noradrenalina e acetilcolina.
- O aumento da permeabilidade aos ons clcio permite difuso do neurotransmissor para o interior do
neurnio.
- Sntese de ACh: maior parte da sntese ocorre no axoplasma. A acetil-CoA une-se colina na presena da
enzima colina acetiltransferase.
- Na fenda sinptica ocorrer remoo do neurotransmissor por difuso, por recaptao pelas vesculas ou
pela degradao enzimtica (acetilcolinesterase AChE).
- Sntese de Noradrenalina: inicia-se no axoplasma sendo completada nas vesculas presentes nas
terminaes sinpticas. Diversas enzimas participam desta sntese: tirosina hidroxilase (converte a tirosina
em DOPA), DOPA descarboxilase (converte DOPA em Dopamina), dopamina beta-hidroxilase (converte
dopamina em noradrenalina) e, finalmente, a feniletanolamina n-metil transferase (converte a noradrenalina
em adrenalina sendo esta converso exclusiva da medula da glndula supra-renal).
- A remoo desse neurotransmissor da fenda tambm ocorre por difuso, recaptao pela vesculas
ou ainda pelas enzimas (MAO e COMT).

Atividade Fisiolgica dos Receptores Autonmicos
- Alpha 1: vasoconstrio, midrase, glicogenlise heptica, relaxamento da musculatura lisa do trato
gastrointestinal, secreo salivar espessa, secreo de suor nas extremidades (suor frio).
- Alpha 2: inibem a liberao do neurotransmissor, atuando como um mecanismo de feedback negativo.
Controlam a liberao de insulina pelo pncreas endcrino.
- Beta 1: taquicardia, liplise e relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal.
- Beta 2: vasodilatao, broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal e
glicogenlise heptica.
- Beta 3: liplise.


NEUROTRANSMISSO NO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

O sistema nervoso autnomo (SNA) conduz as informaes do sistema nervoso central para o resto
do corpo, exceto para inervao motora dos msculos esquelticos. Ele controla a musculatura lisa (visceral
e vascular), as secrees excrinas (e algumas endcrinas), a frequncia e fora de contrao cardaca e
alguns processos metablicos, como a utilizao de glicose (RANG; DALE, 2007).
O SNA composto de trs divises anatmicas principais: a simptica, a parassimptica e, o
sistema nervoso entrico. O sistema nervoso simptico aumenta durante o estresse (resposta de luta ou
fuga), enquanto que a atividade parassimptica predomina durante a saciedade e o repouso. Sob
condies normais, ou seja, quando o organismo no est em situaes extremas, ambos os sistemas
exercem um controle fisiolgico continuo. J o sistema nervoso entrico recebe estmulos dos sistemas
simptico e parassimptico, mas capaz de agir isoladamente, controlando as funes motoras e
secretoras do organismo (RANG; DALE, 2007).
Os dois principais neurotransmissores que operam no sistema autnomo so a acetilcolina e a
noradrenalina, contudo existem muitos outros mediadores qumicos como o xido ntrico, a dopamina, 5-
hidroxitriptamina, entre outros (RANG; DALE, 2007)
Depois que a acetilcolina secretada, sua permanncia na fenda sinptica limitada pela
acetilcolinesterase, enzima que degrada este neurotransmissor em on acetato e colina. A colina recm-
formada transportada de volta para dentro da terminao nervosa, em cujo axoplasma reage com acetil-
CoA para sntese de nova acetilcolina, sendo catalizada pela enzima colina acetil-transferase (BATISTA et
al., 2012)
Diferente da acetilcolina, a noradarenalina tem sntese mais complexa, em que se descrevem trs
etapas bsicas: 1) hidroxilao de tirosina a DOPA; 2) descarboxilao da DOPA em dopamina; 3)
hidroxilao da dopamina em noradrenalina (GUYTON; HALL, 2002). Embora o processo de sntese tenha
incio no axoplasma da terminao nervosa simptica, a ltima etapa descrita acorre j no interior das
vesculas. Na medula da adrenal ocorre ainda uma quarta etapa, em que cerca de 80% da noradrenalina
metilada a adrenalina (BATISTA et al., 2012)
A maior parte da noradrenalina liberada na fenda sinptica ser recaptada ativamente pela
terminao adrenrgica. No entanto, esta remoo tambm pode ocorrer por difuso para os lquidos
corpreos e, ainda, por ao enzimtica, sendo a monoamidoxidase (MAO) e a catecol-O-metil transferase
(COMT) as principais enzimas responsveis pelo catabolismo das catecolaminas (LEHNINGER; NELSON;
COX, 2002), embora apenas a MAO seja particularmente abundante nas terminaes nervosas. Como a
COMT especialmente encontrada no fgado, rins e msculos lisos, ela metaboliza a maior parte na
noradrenalina e adrenalina circulantes (GANONG, 1999; GUYTON; HALL, 2002).
Para que os neurotransmissores liberados por neurnios estimulem o rgo-alvo, deve
primeiramente fixar-se a receptores especficos localizados na membrana celular das clulas efetoras. Estes
receptores podem ser entendidos, de modo simplista, como protenas integrais que tm configurao
espacial modificada quando h fixao do neurotransmissor. Tais modificaes podem resultar em
alteraes da permeabilidade da membrana celular a ons ou, ainda, em ativao ou desativao de
sistemas enzimticos intracelulares especficos relacionados ao receptor estimulado (AIRES, 1999;
GUYTON; HALL, 2002).
A acetilcolina capaz de ativar dois tipos de receptores: os muscarnicos (M1, M2, M3, M4 e M5),
encontrados em todas as clulas efetoras estimuladas pelos neurnios ps-ganglionares do sistema
nervoso parassimptico e pelos neurnios colinrgicos do sistema nervoso simptico; e os nicotnicos,
encontrados nas sinapses dos neurnios pr e ps-ganglionares do sistema nervoso simptico e sistema
nervoso parassimptico e tambm na juno neuromuscular (GUYTON; HALL, 2002).
Existem tambm dois receptores adrenrgicos principais, chamados de receptores alfa () e beta
() (GUYTON; HALL, 2002). Tanto os receptores -adrenrgicos quanto os -adrenrgicos so receptores
sepentnicos (LEHNINGER; NELSON; COX, 2002) acoplados protena G. Existe a subdiviso em
receptores 1, 2, 1, 2, 3. Os receptores 1 tm localizao ps-sinptica e os receptores 2 podem ser
pr-sinpticos (auto-receptores, acoplados a protena G, que inibem a liberao do neurotransmissor) ou
ps-sinpticos. Os efeitos de receptores 1 so mediados pela enzima fosfolipase C, com ativao do
sistema de segundo mensageiro inositol-1,4,5- trifosfato (IP3)/ diacilglicerol (DAG) (LEHNINGER; NELSON;
COX, 2002); enquanto os receptores 2 diminuem a sntese de monofosfato cclico de adenosina (cAMP),
por inibir a enzima intracelular adenil ciclase (GANONG, 1999; GUYTON; HALL, 2002).
Os receptores 1, 2 e 3 so compostos por protenas com sete regies que atravessam a
membrana para apresentar domnios intracelulares e extracelulares. Uma vez ativados, os receptores
ativam uma protena Gs que estimula a adenil ciclase, aumentando a concentrao intracelular de cAMP
(BATISTA et al., 2012).
difcil definir uma regra uniforme que estabelea qual a estimulao - simptica ou parassimptica
- causar excitao ou inibio de um determinado rgo; para tanto, a tabela 1, simplificadamente, tenta
mostrar as funes desses dois sistemas sobre cada rgo.

Efeitos dos frmacos sobre a transmisso colinrgica
Alguns frmacos so capazes de influenciar a transmisso colinrgica, quer agindo como agonistas
ou antagonistas sobre os receptores ps-sinpticos da acetilcolina (ACh), quer afetando a liberao ou
destruio da ACh endgena (RANG; DALE, 2007).

Agonistas muscarnicos
Tambm denominados como parassimpatomimticos, os agonistas muscarnicos produzem
efeitos no animal que se assemelham queles resultantes da estimulao parassimptica. Os principais
frmacos so a acetilcolina, o carbacol, a metacolina, o betanecol, a muscarina, a pilocarpina e a
oxitremorina (RANG; DALE, 2007).

Os M1(neurais) encontrados principalmente nos neurnios dos SNC e perifrico. Mediadores de efeitos
excitatrios.
Os M2 (cardacos) inibio vagal do corao.
Os M3 (glandulares/m,Liso) principal efeito estimulatrio.

Tabelinha:


Obs: sobre muscarnicos. Todos So receptores acoplados a protina G, M1,M3 atuam atravs da via de
fosfato inosotol, enquanto M2 via inibio adenilato ciclase.


Antagonistas muscarnicos
Os antagonistas dos receptores muscarnicos (frmacos parassimpatolticos) so
antagonistas competitivos cujas estruturas qumicas geralmente contm grupos ster e grupos
bsicos na mesma proporo encontrada na ACh, porm apresentam um grupo aromtico
volumoso no lugar do acetil. Os principais compostos so a atropina, a escopolamina, o
metonitrato de atropina, o ipratrpio, a tropicamida, o ciclopentolato, a pirenzepina e a
darifenacina (RANG; DALE, 2007).
Antagonistas muscarnicos
Composto Usos clnicos
Atropina Adjuvante na anestesia (reduo da secrees, broncodilatao)
Envenenamento por anticolinestersicos
Bradicardia
Hipermotilidade gastrintestinal
Escopolamina Semelhante atropina
Cinetose
Metonitrato de
atropina
Principalmente na hipermotilidade gastrintestinal
Ipratrpio Para asma e bronquite (inalatrio)
Tropicamida Produzir midriase e cicloplegia
Ciclopentolato Semelhante tropicamida, porm com ao prolongada
Pirenzepina lcera pptica
Darifenacina Incontinncia urinria

QUESTOES LEVANTADAS EM AULA
1- Onde esta localizada a COMT e qual a sua funo
A COMT esta localizada na fenda simptica e tem o objetivo de inibir a noradrenalina

2- Depresso est associada uma reduo de monoaminas na transmisso sinptica, em
virtude disso qual o mecanismo do ADT (antidepressivo triciclicos)?
Inibir a bomba de recaptao das aminas.