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GENTICA MOLECULAR

Gentica: Rama de la biologa o ciencia que estudia la


herencia.
Herencia: transmisin de informacin gentica.
Informacin gentica: DNA (Acido Desoxirribonucleico)
en l est toda la informacin gentica porque contiene
la secuencia de genes.
Genes: segmentos de DNA que tienen informacin
gentica.
Gentica Molecular: Estudia lo relacionado con los
cidos nucleicos (DNA y RNA) y la forma de como
interfieren con la biosntesis proteica.
Composicin Qumica de los cidos Nucleicos:
Bases Nitrogenadas
o Puricas (Adenina, Guanina)
o Pirimidicas (Citosina, Uracilo, Timina)
Pentosa (Azcar)
Grupo Fosfato

DNA:
2 Polinucletidos Desoxirribonucleotidos
Grupo fosfato
Azcar Desoxirribosa
Bases Puricas (A- G)
Pirimidicas(C - T)
DNA se encuentra en el ncleo y las mitocondrias, se le
llama la molcula de la herencia porque toda la
informacin gentica que tenemos se encuentra
contenida en l.
Parte estructural de:
Cromosomas Cromatina Nucleosomas Histonas y
DNADesoxirribonucleotido1000/1400 Gen
Solenoide: Grupo de Nucleosomas compactos.
Enlace 3 5 fosfodiester une los desoxirribonucleotidos
para formar polinucleotidos.



Estructura del DNA
Watson y Crick 1953: Helicoidal
La estructura es unida por puentes de
hidrogeno, una cadena es complementaria a
la otra.
Duplicacin o Replicacin del DNA
Enzimas rompen puentes de hidrogeno y se separan
cadenas de nucletidos y cada una sirve de molde para
formar la complementaria a ella ya que las bases
nitrogenadas estn libres en el ncleo. Esta replicacin
es semiconservativa por porque siempre hay una
cadena original.
Enzimas:
Helicasas: Desenrollan doble hlice
Topoisomerasas: Rompen puentes
Enzimas desestabilizantes del DNA: hacen que se
mantengan separadas
DNA Polimerasas: actan en direccin 5 3
A medida que se separan queda la horquilla de
replicacin o tenedor de replicacin.
Cadena Directriz: sobre ella actua la DNA polimerasa III,
en un segmento de la cadena se forma RNA primer
gracias a la enzima RNA primasa; y en la directriz se va
formando el complemento en forma continua.
Cadena Retardada: es discontinua a la formacin de su
complementaria, DNA polimerasa actua sobre ella y
forma fragmentos de okazaki.
100-200 desox (eucariota)
1000-2000 desox (procariota)
RNA primerFrag. okazakiRNA primerFrag. Okazaki
Luego DNA polimerasa I elimina todos los RNA primer y
RNA polimerasa III restituye los desoxi y la ligasaocupa
espacios entre okazaki y polimerasa los une.
Elementos del Genoma Eucariota
a. Secuencias de DNA
Secuencias nicas o de copia nica
(codifican protenas)
o Intrones
o Exones (Codifican Pt)
Secuencias repetidas (DNA repetitivo)
o DNA Codificante
Nucletido Polinucletido
A=T
CG
o DNA no codificante
Secuencias con tanden (se
repiten una detrs de otra)
Secuencias dispersas (se
repiten alternadas)
o Repetidas intercaladas:
Familia ALU (Sines)
Familia LI (Lines)
Huellas dactilares del DNA Secuencias repetidas en
tanden
SINES/LINES intercaladas = Enfermedades hereditarias

b. Transposones
Genes que saltan o se insertan en ciertos
lugares del DNA y causan mutaciones.

c. Pseudogenes
Genes infuncionales

Nota: Solo gemelos monocigotos tienen igual patrn de
banda de la huella dactilar; el patrn de banda se usa en
investigacin criminal y en parentesco.

cido Ribonucleico (RNA)
1 Polinucleotido Ribonucleotido
Grupo Fosfato
Azcar (Ribosa)
Bases Puricas (A-G)
Piramidicas (C-U)

Adenosin Monofosfato (AMP)
Adenosin Difosfato (ADP) Ribonucleotidos
Adenosin Trifosfato (ATP)
RNA est relacionado con biosntesis de protenas
DNA (Nucletidos)
transcripcin
RNAm
Traduccin
Protena
Informacin del DNA se copia por transcripcin en el
ncleo y forma RNAm, de all se traduce en el ribosoma
y se forma protena que determina la caracterstica.
RNAm (mensajero): Copia informacin geneteica de
molecula de DNA.
RNAt (transferencia): traslada aminocido hasta
ribosoma para formar protena.
RNAr (ribosmico):
1 Nucletido:
3 Anticodon

Codon: Grupo de 3 nucleotidos en RNAm
Anticodon: grupo de 3 nucleotidos en RNAt
Anticodon se une a codn en ribosoma

Biosintesis proteica se da por:
Transcripcin
Traduccin
o Activacin Aminocidos
o Iniciacin Cadena Polipeptdica
o Alargamiento Cadena Polipeptdica
o Finalizacin Cadena Polipeptdica

Transcripcin
Copia del mensaje de la molcula de DNA para formar
RNAm.

Cdigo Gentico
Forma en la que se transforma nucletidos en aa
formado por cadenas de 3 nucletidos.
64 nucletidos = 61 aa
3 codones sin sentido
(finalizan cadena polipeptidica)

Traduccin
Activacin
aa + ATP + E aa AMP_E (Aminoaciladenilato)
aa AMP_E + RNAt aa RNAt + AMP + Enzima
Para que se active es necesario que aa se una a
RNAt al anticodon correspondiente.

Iniciacin
Se une subunidad mayor con menor y la
molecula RNAm con anticodon y es cuando se
inicia la lectura.

Alargamiento
Cuando se forma dipeptido por enlace
polipeptidico y va creciendo, tripeptido, etc.

Finalizacin
Cuando aparece UAG UAA UGA (Codones sin
sentido)

CITOGENETICA
Citogentica
Parte de la gentica que estudia todo lo relacionado con
los cromosomas.
Heterocromatina: genes inactivos. Parte que se
colorea mas intensamente.
Eucromatina: genes activos. Se tie menos es
menos densa.
Cuando se condensa la cromatina es que comienza la
divisin gentica, para formar cromosomas.

Estructura de un Cromosoma
Cromatidas (2): que se
unen en zona de
constriccin primaria
donde esta centrmero.
Centromero: divide la
celula en polos, en sus
extremos brazos.
Brazos: p (cortos) y q
(largos)

Telomeros: extremos de cada cromatida, le da
estabilidad al cromosoma.
Constriccin Secundaria: separacin entre las
cromatidas, en ella est el satlite que se relaciona con
el ncleo.
Cromatina (en los brazos) Nucleosomas DNA
histonas.

Clasificacin de Cromosomas
Segn la posicin del centrmero:
Metacntricos: El centrmero se localiza a mitad del
cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud.
Submetacntricos: El centrmero se localiza hacia uno
de los extremos, la longitud de un brazo del cromosoma
es algo mayor que la del otro.
Acrocntricos: El centrmero est muy cerca de un
extremo, un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
Telocntricos: Slo se aprecia un brazo del cromosoma
al estar el centrmero en el extremo.

Nota: Antes de duplicacin de DNA hay una sola
cromatida despus de ella hay dos.


Producto de una mutacin:
Dicentrico: Unin de dos segmentos de cromosomas en
la que cada uno tiene su centrmero.
Isocromosomas: cromosoma que se dividi en forma
transversal y forma isocromosoma p y un
isocromosoma q

Terminologa Gentica
Clulas Somticas (2n): son aquellas que conforman el
crecimiento de los tejidos y rganos de un ser vivo, Son
clulas diploides, cada cromosoma tiene su pareja.
Clulas Germinales (n): de ellas se forman los gametos,
son haploides, un cromosoma para cada tipo.
2n=46
44 AA (autosoma) +XX +XY
n=23
22 AA (autosoma) +X +Y +X

Cul es la dotacin cromosmica de un ovulo?
22 AA + X
Cromosomas Homlogos: Iguales en cuanto a dotacin
gnica, morfologa y tamao, uno proviene de la madre
y otro el padre.
Alelos: Variantes alternativas de un gen. Dominantes
(D) Recesivos (d)
Locus: donde se ubica un gen (varios locus = loci) pero
cada gen tiene variantes que son los alelos.
Genotipo: carga gentica de un individuo con respecto
a una caracterstica.
Fenotipo: Interaccin del genotipo con el ambiente,
caracterstica que se expresa externamente.
Genoma: carga gentica de un individuo. Haploide=
22 AA + X 22AA + X/Y
Genotipo Homocigoto: mismo tipo de alelos
Genotipo Heterocigoto: Alelos diferentes
Alelos Codominantes: Aquellos que no son dominantes
ni recesivos si no que juntos dan un genotipo.
Grupo Sanguneo MN
L
M
= grupo M
L
N
= grupo N
L
M
L
M
=M L
M
L
N
=MN L
N
L
N
=NN
Alelos Mltiples: Varios alelos en un mismo locus, solo
se aplica cuando comparamos los miembros de un
grupo poblacional.
Grupo Sanguneo A,B,O
I
A
= grupo A
I
B
= grupo B
i= grupo O
I
A
I
A
/ I
A
i=A I
B
I
B
/ I
B
i=B I
A
I
B
=AB ii=O

rbol Genealgico: Grafico que representa los
ascendientes y descendientes de un individuo.

Cruce Monohbrido: cuando se toma en cuenta una sola
caracterstica en un cruce.
D=Diestro d=Zurdo
P
1
Dd x Dd
G
1



F
1
DD Dd dd

Cruce Dihbrido: cuando se toman en cuenta dos
caractersticas en un cruce
R=Cabello Rizado r= Cabello Liso D=Diestro d=Zurdo
P
1
Rr Dd x Rr Dd
G
1













F
1

1
/
16
RRDD
2
/
16
RRDd
2
/
16
RrDD
4
/
16
RrDd

1
/
16
RRDd
2
/
16
Rrdd
1
/
16
rrDD
2
/
16
rrDd

1
/
16
rrdd

Divisin Celular
Mitosis: clulas somticas
Meiosis

Periodos del Ciclo Celular
G
1
S Interfase (No hay Divisin Celular)
G
2

M
G
1
Aumento de volumen de la clula, periodo de
restriccin.
S Duplicacin del DNA
G
2
Preparacin para la divisin celular, se forman
protenas para que se de la divisin.
M Divisin

Etapas de la Mitosis












D D d d
D d
D DD Dd
d Dd dd
RD Rd
rD rd
RD Rd
rD rd
RrDd
RD Rd
RD RRDD RRDd
Rd RRDd RRdd
rD
rd
RrDD
RrDd
RrDd
Rrdd
rD rd
RrDD RrDd
Rrdd
rrDD
rrDd
rrDd
rrdd
Etapas de la Meiosis






















Ovognesis














Espermatognesis

































































ENFERMEDADES HEREDITARIAS
Enfermedades Genticas o Hereditarias
Factores alteran DNA y producen mutaciones, tales
factores pueden ser radiaciones, frmacos, virus,
alimentos (salchichas, embutidos).

Tipos de Mutaciones
Segn las clulas afectadas
Germinales: afectan gametos, se heredan.
Somticas: no se heredan

Las Mutaciones pueden ser:
A nivel gnico (puntuales)
o Sustitucin
o Deleccin
o Insercin
A nivel cromosmico
o Estructura
Deleccin
Duplicacin
Inversin
Translocacin
o Nmero
Euploides
Aneuploides
Cuando un alelo no es normal se le llama mutante. A
nivel del gen es a nivel de un desoxirribonucleotidos
donde ocurre la alteracin.

Enfermedades Congnitas
Aquellas que se manifiestan al momento del nacimiento
pero no son heredadas (sfilis, rubeola).

Clasificacin de las enfermedades hereditarias
Monognicas
Polignicas
Cromosmicas

Enfermedades monogenicas
Alteracin a nivel de un solo locus. Ej: Sindrome de
Marfan.

Enfermedades poligenicas
Alteraciones o mutaciones a nivel de diferentes loci.

Enfermedades cromosmicas
Alteracin a nivel cromosmico.

Enfermedades Monogenicas
Autosmicas
o Dominantes
o Codominantes
o Recesivas
Ligadas al sexo
o Dominantes
o Recesivas

Mutaciones genticas por sustitucin
Se reemplaza una base nitrogenada de un
desoxirribonucleotido por otro, puede ser:
Transicin:
o Base Pirimidica Base Pirimidica CT
o Base Purica Base Purica GA
Transversin:
o Base Purica Base Pirimidica GC
o Base Pirimidica Base Purica CG

Mutaciones genticas por deleccin
Se eliminan de uno a varios desoxirribonucleotidos

Mutaciones genticas por insercin
Se aaden desoxirribonucleotidos

Enfermedades monogenicas dominantes autosmicas
La caracterstica fenotpica est dada por alelo
dominante as sea solo uno como en caso heterocigoto,
con l se manifiesta la enfermedad.

Acondroplasia
Manifestaciones Clnicas
Estatura baja
Macrocefalia
Braquidactilia
Lordosis Lumbar
Abdomen protruye
Hipotona muscular
Cara achatada
No retardo mental

Causas
Mutaciones de Novo (80%)
Mutaciones Genicas (20%)
o Sustitucin
Transicin (GA)
Transversin (GC)
Gen del receptor 3 del factor de crecimiento de
fibroblastos.

Genotipos
AA
Aa
aa Normal

Sindrome de Marfan
Alteraciones
Trastornos del tejido conectivo
Alteraciones oseas
Alteraciones oculares
Alteraciones cardiovasculares

Causa (Cromosoma 15)
Extremedidades largas
Aracnodactilia
Torax en quilla
Hipermotilidad articular
Hernia inguinal
Desprendimiento de retina
Desplazamiento del cristalino
Miopa y cataratas
Dilatacin de la aorta
Prolapso de valvula mitral

Corea de Huntington
Alteraciones
Alteraciones a nivel del SNC, movimientos coreicos y
deterioro mental progresivo.

Causa
Brazo corto cromosoma 4p16.3. Mutacin del gen que
controla la hidroxiantranilatooxigenasa que transforma
triptfano en acido quinolonico, lo que hace que este
aumente y se degenere las neuronas.
CAG (trinucleotido) repetido de 40 a 60 veces clnica en
adultos y mas de 60 veces etapa pber aparece clnica
lo normal de repeticin es 34 veces.
Hipercolesterolemia Familiar
Causa
Disminucin o ausencia de LDL receptores de LDL
necesarios para que este atraviese membrana
plasmtica, lo que causa hiperactividad de enzima
productora de colesterol endgeno, porque LDL no llega
dentro de la clula.

Manifestaciones
Ateroesclerosis
Xantelasma (acumulacin de grasa en
parpados)
Xantomas tendinosas (codo, rodilla, palma de
manos y glteos)

Talasemias
Eritrocitos microciticos e hipocromicos (Anemia),
causada por la deleccin de genes.

Enfermedades Monogenicas autosmicas recesivas
Para que se manifieste la enfermedad se necesita
genotipo homocigoto, es decir dosis doble del gen.
Errores innatos del metabolismo: Bloqueo
metabolico que hace que se produzca menos,
mas o no.
Enfermedades de depsito lisosomico:
componentes organicos se degradan a
componentes ms simples por accin de
hidrolasas acidas.

Enfermedades de deposito lisosomico
Mucopolisacaridosis
Acumulacin de glucosaminoglucanos por un gen que
hace que se produzca mas.
Clnica
Hepatoesplecnomegalia
Alteracin osea o esqueltica
Rasgos faciales toscos
Retardo mental
Miopa y estrabismo

Gangliosidosis (Enfermedad de Tay Sachs)
Acumulacin de lisosoma
Clnica
Entre los sntomas ms habituales estn el temblor de
las manos, defectos del habla, debilidad muscular y
Acrondoplasia
prdida del equilibrio, as como sordera, prdida de la
capacidad visual, incluso llegando a la ceguera, crisis
epilpticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apata
y retrasos de las capacidades mentales y sociales.

Errores innatos del metabolismo
Alcaptonuria
Acumulacin de acido homogentisimo en tejido
conectivo por mutacion de gen de enzima que lo
transforma en acido acetoacetico.
Manifestaciones
Orina oscura
Cartlagos ennegresidos y esclertica a nivel de
discos intervertebrales al tiempo genera artritis
ocronotica.

Fenilcetonuria
Es un error congnito del metabolismo causado por la
carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se
traduce en la incapacidad de metabolizar el aminocido
tirosina a partir de fenilalanina en el hgado. Es una
enfermedad congnita con un patrn de herencia
recesivo
Manifestaciones
Hipopigmentacion
Olor a moho por acumulacin de acido
fenilacetico
Convulsiones
Vmitos
Retardo mental
Microcefalia

Enfermedades Ligadas al sexo
Hemofilia
La hemofilia es una enfermedad gentica recesiva que
impide la buena coagulacin de la sangre, Est
relacionada con el cromosoma X cuando hay un dficit
del factor VIII de coagulacin.
Clinica
Hemartrosis (sangrado intraarticular) y el sangrado
prolongado espontneo. Las hemorragias ms graves
son las que se producen en articulaciones, cerebro, ojo,
lengua, garganta, riones, hemorragias digestivas.

Artritis gotosa (recesivo)
Distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular
progresiva (DMD)
Es una enfermedad hereditaria con un patrn de
herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X, por lo
que es mucho ms comn en hombres que en mujeres.
produce destruccin de msculo estriado, ocasionada
por mutaciones en el gen denominado DMD. Se
produce por una pequea delecin en la pauta de
lectura del gen que produce distrofina y eso hace que
sea una gran cambio en la traduccin de la protena. Lo
que ocurre es que la mutacin origina un codn de
STOP prematuro, que la clula detecta como aberrante
y elimina toda la protena.
Los sntomas generalmente aparecen antes de los 6
aos de edad y pueden darse incluso en el perodo de la
lactancia. Fatiga, retardo mental posible que no
empeora con el tiempo, debilidad muscular que
comienza en las piernas y la pelvis, pero tambin se
presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y
otras reas del cuerpo; dificultad con habilidades
motoras (correr, bailar, saltar), cadas frecuentes,
debilidad rpidamente progresiva y dificultad al caminar
progresiva. La capacidad de caminar se puede perder
hacia los 12 aos de edad y aun en edades ms
avanzadas. La persona afectada puede necesitar
aparatos ortopdicos para caminar y a la edad
temprana de los 12 aos en su mayora necesitan silla
de ruedas

Hipofosfatemia
Es un trastorno hereditario de la homestasis del
fsforo que se caracteriza por mineralizacin sea
defectuosa, retraso del crecimiento, hipofosfatemia
secundaria como resultado de la prdida renal de
fosfato y una concentracin anormalmente baja de
1,25-dihidroxivitamina D.
As pues, en la mayora de los casos, el trastorno del
raquitismo hipofosfatmico est causado por
mutaciones que provocan la inactivacin del gen PHEX,
compuesto de 22 exones y localizado en el cromosoma
X. Este gen codifica para una metaloproteasa de 749
aminocidos, con homologa a endopeptidasas, que se
expresa principalmente en los huesos. En condiciones
normales, tambin es responsable de la degradacin de
la fosfatonina (factor estimulador de la fosfaturia). Por
tanto, cuando el PHEX no codifica correctamente a la
metaloproteasa se produce, en primer lugar, una
alteracin directa de la mineralizacin del hueso y, en
segundo lugar, se produce un incremento de los niveles
de fosfatonina que provoca un incremento de fosfaturia
que da lugar a hipofosfatemia.

Factores que afectan la expresin gnica
Penetrancia y expresividad
La penetrancia es la capacidad que tiene un gen para
expresarse fenotpicamente y la expresividad es el
grado de expresin de un gen, puede ser total (todos los
fenotipos) o parcial (algunos de los fenotipos).

Epistasis
Supreme un gen la accin de otro no allico

Genes modificadores
Genes que afectan la expresin de otros, es decir el
fenotipo.

Heterogeneidad gentica
Diferentes genotipos pueden dar el mismo fenotipo