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Universidad Nacional del Nordeste

Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica




2011









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Dra. Brandan, Nora C.
Profesora titular. Ctedra de
Bioqumica. Facultad de Medicina.
UNNE.

Bqca. Llanos, Isabel Cristina
Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de
Bioqumica. Facultad de Medicina.
UNNE.

Reyes, Juan Marcelo
Mdico. Colaborador

Rodrguez, Andrea N.
Ayudante Alumna Adscripta. Ctedra
de Bioqumica. Facultad de Medicina.
UNNE.

[HORMONAS HIPOTALMICAS E
HIPOFISARIAS]
El sistema endocrino (SE) acta como un sistema de comunicacin basado en mensajeros qumicos u
hormonas, para la transmisin de la informacin de clula a clula y de rgano a rgano. Muchas de
las glndulas endocrinas son reguladas por otros componentes del SE. El hipotlamo y la glndula
pituitaria conforman una red de integracin compleja que establece un nexo entre el SNC y el SE.
Esta red central controla la secrecin de muchas de las otras glndulas corporales.
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Hormonas Hipotalmicas e Hipofisarias - Edicin 2011


1
NDICE
INTRODUCCIN..1
HIPOTLAMO..1- 2
HORMONAS HIPOTALMICAS.2 - 7
HIPFISIS7 - 8
ADENOHIPFISIS..9 - 10
HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS....10- 18
NEUROHIPFISIS..18- 23
CONCLUSIN...23-24
BIBLIOGRAFA..25

INTRODUCCIN
La evolucin (del latn e = fuera; volvere = girar) implica un progreso biolgico. Esto se manifiesta
por un aumento en la complejidad y en la maduracin, un incremento en la capacidad para
obtener y procesar la informacin acerca del medio ambiente, en el desarrollo de una
organizacin social, y en los ltimos eslabones de la misma, en la adquisicin de la inteligencia. En
este proceso evolutivo se hizo necesaria la existencia de mecanismos de regulacin, lo que
consigue mediante la coordinacin de tres grandes sistemas: el sistema nervioso central (SNC), el
sistema endocrino (SE) y el sistema inmunitario (SI).
Como todo ser vivo, el hombre vive inmerso en un medio en el que se relaciona continuamente a
travs de influencias mutuas. Adems, se relaciona con otros seres vivos, y muy especialmente con
otros seres humanos para la vida habitual, de convivencia, cultural y reproductora. Todas estas
funciones necesitan una homeostasis interna perfectamente coordinada en la que el
funcionamiento de los diferentes rganos y sistemas y las respuestas a las agresiones internas o
externas sean los adecuados para cada situacin. De ah la necesidad de interrelaciones precisas
entre los tres grandes sistemas mencionados.
En un principio, se concibi a la hipfisis como el "director de orquesta endocrinolgico", al ejercer
este control sobre las dems glndulas distribuidas en nuestro organismo (con algunas
excepciones). Aquella frase cay en desuso cuando se comprob que el director tena a su vez un
maestro, el hipotlamo, que regulaba la hipfisis a travs de neurohormonas especficas.

HIPOTLAMO
El hipotlamo es un rgano en el sistema nervioso fundamental para la vida porque en l se
sintetizan una serie de hormonas trficas para la adenohipfisis transmitidas a travs del sistema
porta. Comprende a la regin del cerebro que rodea al sector inferior del tercer ventrculo.
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En su estructura se encuentran agregados de cuerpos neuronales, los que reciben el nombre de
ncleos. Desde el punto de vista funcional y de forma prctica, el hipotlamo se divide en 3 zonas:
La zona anterior o
supraptica: ubicada por
encima del quiasma ptico,
contiene dos ncleos
importantes, el supraptico y
el paraventricular, desde los
cuales parten los axones que
terminan en la neurohipfisis,
constituyendo el haz
hipotlamo-hipofisario.
Zona media o Tuberal: se
encuentran 3 ncleos de
importancia, ellos son el
ventromedial, dorsomedial y
arcuato, los que proyectan
sus axones hacia capilares de
la eminencia media, zona
donde nace el tallo
hipofisario.
Zona posterior o Mamilar: constituida por los ncleos de la amgdala, a los cuales se les
desconoce el papel que juegan en la regulacin neuroendocrina.
Es de hacer notar que al hipotlamo llegan y parten nervios (vas aferentes y eferentes
respectivamente) y que lo conectan con diferentes regiones del cerebro y fuera de este, por tal
motivo, el hipotlamo es el centro de la regulacin neuroendocrina, autnoma y homeostsica, el
cual acta como un centro integrador coordinando mensajes del entorno, ritmos, patrones de
desarrollo endgeno, emociones y seales corporales, para producir finalmente, de una forma
integrada, respuestas autnomas tempranas y respuestas endocrinas relativamente tardas.

HORMONAS HIPOTALMICAS
La actividad hormonal del lbulo anterior de la hipfisis est controlada por el hipotlamo
mediante sustancias que se denominan factores de liberacin (RH: releasing hormones) y por
factores de inhibicin (IF: inhibiting factors) u hormonas de inhibicin (IH: inhibiting hormones) que
son llevados a la hipfisis por el sistema porta hipotalamohipofisario.
Hormona liberadora de corticotrofina o corticoliberina (CRH)
La CRH es el principal secretagogo fisiolgico para la hormona adrenocorticotrofa (ACTH), ya que
estimula su secrecin y liberacin en las clulas corticotropas de la adenohipfisis, que luego
estimularn la secrecin de esteroides adrenales, especialmente cortisol. Adems interviene en
diversas funciones cerebrales y particularmente en la reaccin ante el estrs.
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La Urocortina (UCN) es un miembro de la familia
del factor liberador de corticotropina (CRF -
Corticotropin Releasing Factor) que forma parte de
la ecuacin del balance energtico humano. Este
neuropptido parece tener un comportamiento
diferente al del factor liberador de corticotropina.
Mientras que el CRF es un potente agente
estimulante de la actividad motora, bajo
condiciones similares, la urocortina es un potente
anorxico y suave estimulante locomotor.
Contrariamente al CRF, la urocortina no induce
estrs ni provoca ansiedad en los animales, lo que
hace pensar que las drogas que se podran
desarrollar para elevar o manipular los niveles de
urocortina podran ser tiles como supresores del
apetito, sin producir efectos colaterales adversos.
Esta informacin sera de suma importancia
para el manejo de graves desrdenes de la
alimentacin, como son la obesidad y la anorexia
nerviosa.
Tambin la arginina-vasopresina (AVP) estimula la
secrecin de ACTH, potencia la accin de la CRH y
colabora en la reaccin ante el estrs junto con las
catecolaminas (CA) y otras hormonas.
La biosntesis tiene lugar en la zona parvocelular del
ncleo paraventricular. Pero existen tambin
neuronas secretoras de CRH en el sistema lmbico y
fuera del cerebro, como en la placenta, los linfocitos
y el tracto gastrointestinal. La urocortina se
encuentra en otras reas cerebrales, y tambin en la
placenta, el tracto gastrointestinal y los
miocardiocitos.
La CRH est formada por 41 aa. Se sintetiza a partir
de una pre-prohormona de 196 aa por accin de la
protena convertasa 1 y 2 (PC1 y PC2).El gen de la
CRH se localiza en el cromosoma 8.
La CRH se une a una protena transportadora (CRHBP) que parece modular su accin. Se detecta
en el hipotlamo, el cerebro y fuera de l.
Su mecanismo de accin implica receptores especficos de membrana (CRH-R1 y 2) acoplados a la
protena G, y luego interviene el AMPc. En las clulas corticotropas dominan el CRH-R1, pero en
otras reas cerebrales y extracerebrales (linfocitos, tracto gastrointestinal, placenta), predomina el
CRH-R2.
En su regulacin interviene el SNC desde regiones como el hipocampo y otras, a travs de
conexiones directas al ncleo paraventricular, recogiendo informaciones internas y externas. Su
regulacin nerviosa es fundamental para el ritmo circadiano. La CRH es fundamental en la
respuesta al estrs y en la respuesta inmunitaria. La IL-6 es un potente estimulante del eje adrenal
que acta sobre la CRH y la ACTH.
El servomecanismo negativo lo realiza el cortisol, que acta en el hipotlamo inhibiendo a la CRH y
la AVP, y en la hipfisis inhibiendo la ACTH. La accin inhibidora del cortisol se realiza sobre el
mRNA de la CRH y la AVP y sobre la ACTH y la proopiomelanocortina (POMC).
La principal accin biolgica consiste en estimular la sntesis y la secrecin de ACTH y en
consecuencia del cortisol adrenal (y otros esteroides), as como del precursor de la ACTH (POMC),
ya que aumenta la transcripcin de su mRNA. Pero adems, la CRH y la urocortina intervienen
sobre reas del SNC en el control de las emociones, la ansiedad y el apetito (actividad
anorexgena). Tambin poseen efectos cardiovasculares, ya que disminuyen la tensin arterial y
aumentan la frecuencia cardaca. Por otro lado, disminuyen la respuesta inflamatoria. La CRH es
vital en la respuesta al estrs y en la respuesta inmunitaria. Su actividad aumentada provoca
insomnio.


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Las kisspeptinas son una familia de pptidos
codificados por el gen kiss-1 que se unen a
receptores especficos kiss-1R e intervienen
en la regulacin de GnRH en la pubertad.
Aunque originariamente las kisspeptinas
fueron identificadas como supresores de la
metstasis tumoral, estudios posteriores
comprobaron que se tratan de hormonas
producidas en el hipotlamo y en la placenta
que juegan un papel fundamental en la
funcin y desarrollo del sistema reproductor,
estando directamente relacionadas con la
regulacin de factores clave en el control de la
pubertad y la fertilidad, hasta el punto de que
la ausencia de kisspeptinas en animales o
humanos hace que stos permanezcan
sexualmente inmaduros e infrtiles.

Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH o FSH/LH-RH o LRH)
La GnRH es la hormona hipotalmica que controla la funcin gonadal a travs del estmulo de la
sntesis y la secrecin de las gonadotrofinas hipofisarias, hormona foliculoestimulante (FSH) y
luteinizante (LH).
Su biosntesis tiene lugar en pequeas neuronas bipolares y fusiformes, diseminadas por el
hipotlamo. Envan sus axones a la eminencia media para el control de las clulas gonadotropas
hipofisarias.
La hormona se forma a partir de una pre-prohormona de 92 aa, sobre la que actan dos enzimas
convertasas hasta conseguir la GnRH de 10 aa y otros pptidos inactivos. El gen para el GnRH1 se
localiza en el brazo corto del cromosoma 8.
Un segundo gen (GnRH2) codifica otro decapptido en neuronas del cerebro medio y
extracerebrales que acta como neurotransmisor.
La GnRH liberada en la eminencia media llega a la adenohipfisis y estimula la sntesis y la
secrecin de FSH y de LH en las clulas gonadotropas, unindose a receptores de membrana
acoplados a la protena G, activndose el receptor interviniendo el Ca
2+
y la PKC. Es importante
que la secrecin de GnRH sea pulstil (cada 60-90 minutos), ya que si es continua se produce una
infrarregulacin (down-regulation) de los receptores que acaba inhibiendo la secrecin de FSH y
LH con anovulacin (ciclo durante el cual los ovarios no pueden liberar un ovocito) y amenorrea
(ausencia de menstruacin).
Aunque la GnRH estimula la sntesis y la secrecin de
ambas gonadotrofinas, existen algunas divergencias que
sugieren la posibilidad nunca demostrada, de otra
hormona liberadora de FSH (FSHRH).
El servomecanismo negativo lo efectan los esteroides
sexuales, el estradiol, la progesterona en la mujer y la
testosterona en el varn, tanto a nivel hipotalmico
como hipofisario, a travs de receptores especficos. El
servomecanismo estrognico se efecta principalmente a
nivel hipofisario mientras que el de la progesterona y de
la testosterona predominan en el hipotlamo. El estradiol
posee un feed-back positivo a nivel hipotalmico que
estimula la secrecin de GnRH, y a nivel hipofisario que
sensibiliza las clulas gonadotropas.
Factores reguladores de prolactina: dopamina y PRL-RF
Mientras las dems hormonas de la adenohipfisis estn reguladas principalmente por una
hormona hipotalmica estimulante, en la prolactina (PRL) domina la regulacin inhibitoria de la
dopamina (DA) y tienen menor importancia otros factores estimulantes (factor de liberacin de la
PRL [PRF]). La DA es el autntico factor inhibidor de la PRL (PIF), y se sintetiza en las neuronas del
hipotlamo medio-basal.
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La Ghrelina es un pptido que se produce
principalmente en las clulas oxnticas del
estmago, aunque tambin se sintetiza a
nivel hipotalmico y est presente en
otros tejidos. Induce la liberacin de GH de
forma potente, con efecto endocrino y
paracrino. Este pptido forma parte de la
familia de pptidos cerebro-intestinales.
Su accin biolgica principal parece
ejercerse sobre la ingesta y el
metabolismo energtico, adems de sus
funciones sobre la GH.
La seccin del tallo hipofisario produce una hipofuncin de la ACTH, la FSH, la LH, la hormona del
crecimiento (GH) y la tirotrofina (TSH), mientras que aumenta la PRL. La explicacin reside en que
al interrumpir el sistema porta hipotlamo-hipofisario, la adenohipfisis deja de recibir la
estimulacin de sus hormonas hipotalmicas reguladoras (estimulantes) y por el contrario, la PRL
deja de estar inhibida por la DA.
La DA se sintetiza en las neuronas del hipotlamo medio-basal que, a diferencia de otras neuronas,
carecen de receptores D2 para la DA, pero s poseen receptores para la PRL que intervienen en el
feed back positivo de la hormona.
Al llegar la DA a los receptores D2 de las clulas lactotropas lo activa y se inhiben la adenilciclasa y
el AMPc, disminuye el Ca
2+
y se inhibe la liberacin de PRL.
Otras acciones de la DA consisten en una inhibicin de la secrecin de POMC y de hormona
estimuladora de melanocitos (MSH). Tambin inhibe de forma moderada a la TSH.
En cuanto a los PRF, estos actan directamente sobre las clulas lactotropas, por vas diferentes a
la DA, como la hormona liberadora de TSH (TRH), el pptido intestinal vasoactivo (VIP), la
oxitocina, la AVP, la angiotensina II, el NPY, la galanina, el pptido histidina metionina, la sustancia
P y algunos otros.
El estrs es un estimulante natural de la secrecin de PRL. Los estrgenos estimulan la secrecin
de PRL en las clulas lactotropas, pero tambin actan sobre las neuronas dopaminrgicas del
hipotlamo y la regin infundibular.
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
El control de la hormona del crecimiento adenohipofisaria (HG)
reside principalmente en una hormona hipotalmica
estimuladora (hormona liberadora de la hormona del
crecimiento [GHRH]) y otra inhibidora o somatostatina (SST).
La GHRH estimula la secrecin, el tropismo y la divisin de las
clulas somatotropas adenohipofisarias.
El gen que codifica la prohormona de la GHRH acta a travs de
su tercer exn para formar dos GHRH de 40 y 44 aa y tambin
un tercer pptido activo de 29 aa, mientras que el fragmento 1-
27 carece de actividad.
La sntesis de GHRH se localiza en las neuronas que rodean el ncleo infundibular.
Su receptor en las clulas somatotropas pertenece al grupo de la protena G y acta
posteriormente a travs del AMPc y del Ca
2+
para estimular la sntesis y la liberacin de GH.
Un segundo tipo de receptor es el receptor secretagogo de la GH (GHSR). Este receptor se
corresponde con el de la ghrelina que estimula tambin la secrecin de ACTH y PRL. La ghrelina es
un estimulador ms potente que la GHRH.
La regulacin de la secrecin de GHRH se realiza por impulsos positivos e inhibidores desde
diversas reas del SNC junto con la inhibicin por SST y el servomecanismo corto de la GH.
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Otros moduladores de la secrecin de GHRH son el estrs, el sueo, el ayuno, que actan
mediante impulsos del SNC.
La hipoglucemia, el ejercicio y los aminocidos estimulan la GHRH desactivando la inhibicin de la
SST, mientras que la hiperglucemia y los cidos libres no esterificados hacen el efecto contrario.
Los estrgenos y la testosterona, en la pubertad, sensibilizan a las clulas somatotropas para el
estmulo con GHRH.
Los corticoides inhiben la secrecin de GH disminuyendo la respuesta a GHRH o aumentando la
SST, segn su administracin aguda o crnica.
Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento o somatostatina (SST)
Es un potente inhibidor de la secrecin de GH. Pero tambin de la TSH y la PRL hipofisarias. En el
tracto gastrointestinal inhibe la gastrina, la secretina, el VIP y la motilina y en el pncreas la
insulina y el glucagn. Tambin inhibe la secrecin de la saliva, el jugo gstrico, el duodenal, el
biliar, el pancretico y la circulacin sangunea gastroduodenal. Segn sus localizaciones puede
actuar como una autntica hormona, con acciones paracrinas e incluso autocrinas. No acta sobre
la ACTH, al menos no inhibe su hipersecrecin en la enfermedad de Addison.
Las neuronas hipotalmicas productoras de SST se localizan en el ncleo medial periventricular y
en la zona parvocelular del ncleo arcuato o del paraventricular anterior.
Su biosntesis tiene lugar a partir de una pre-hormona sobre la que actan las prohormona-
convertasas para originar molculas activas de 28 (SST-28) y 14 aa (SST-14). La primera predomina
en el tracto gastrointestinal y la segunda en el hipotlamo y el cerebro.
Se conocen 5 tipos de receptores de SST (SSTR) codificados por genes diferentes, que difieren
segn los rganos, por su mecanismo de accin intracelular y por su afinidad. Los SSTR-1 y 2
predominan en el hipotlamo, el cerebro y el sistema lmbico; el SSTR-4 abunda en el hipocampo;
el SST-28 slo tiene afinidad por el SSTR-5.
La SST al unirse al receptor activa a la protena Gi, se inhibe la adenilciclasa y disminuye el AMPc;
pero tambin existen otros mecanismos moleculares como la modulacin de la protena quinasa
mitgeno-activadora (MAPK) que interviene junto con la disminucin del Ca
+2
en su efecto
antiproliferativo y antitumoral.
La SST adems de su fundamental accin en el control inhibitorio de la GH, posee numerosas
acciones en el SNC comprensibles por su amplia distribucin.
Hormona liberadora de tirotrofina (TRH)
La TRH es la hormona hipotalmica que controla positivamente la TSH hipofisaria, pero a la vez es
neurotransmisor presente en numerosas reas del SNC; tambin regula la secrecin de PRL junto a
otros PRF y posee acciones extracerebrales.
La TRH est presente en el hipotlamo y en otras estructuras cerebrales, en las clulas C de la
glndula tiroides, las clulas beta del pncreas, el miocardio, la prstata, los testculos y la
placenta. Sin embargo, son las neuronas del ncleo paraventricular (NPV) hipotalmico, las clulas
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que mayor cantidad de TRH sintetizan. Las neuronas hipotalmicas productoras de TRH son las
nicas que regulan el eje.
La TRH es un tripptido derivado de la ruptura postraduccional (mediante tres enzimas
prohormona convertasa, PC
1
, PC
2
y PC
3
) de una molcula proteica de gran tamao, la pre-pro-TRH
(ppTRH)
La TRH estimula la formacin del mRNA de la TSH y la PRL. Posee accin estimulante de la
secrecin, tropismo y mitognesis de las clulas tirotropas.
Para su accin, la TRH se une a receptores especficos de membrana (TRHR), se hidroliza el
fosfatidilinositol, con fosforilizacin de protena quinasa C y aumento del Ca
+2
intracelular, efectos
modulados por el AMPc y el factor de transcripcin Pit-1. Mutaciones del TRHR pueden inducir
resistencia a las hormonas tiroideas.
La TRH es un neurotransmisor en muchas reas del SNC, localizable en muchas terminaciones
nerviosas y por sus receptores especficos. Posee acciones estimulantes e interviene en la
termorregulacin. Adems est presente en el tracto gastrointestinal y el pncreas, donde acta
como neurotransmisor o neuromodulador.
En su regulacin interviene el hipotlamo, el SNC, la TSH y las hormonas tiroideas.
Los impulsos hipotalmicos y neuronales provienen de sensaciones relacionadas con la
temperatura corporal y el metabolismo energtico. La exposicin al fro aumenta la secrecin de
TRH y el aumento de temperatura la disminuye, as se interpreta la elevacin de la TSH en el recin
nacido.
Las hormonas tiroideas realizan un servomecanismo negativo a nivel hipofisario (TSH) e
hipotalmico (TRH). La T4 llega fcilmente al SNC y es captada por las clulas epiteliales de los
plexos coroideos, donde se une a la transtiretina, atraviesa la barrera hematoenceflica y ya en el
cerebro, transformada en T3, se une a receptores especficos (TR--1 y -1 y 2) e inhibe la TRH. La
T3 llega con ms dificultad al cerebro y necesita concentraciones mayores en plasma para ejercer
su efecto inhibidor.
El estrs inhibe la TRH y la TSH mediante el aumento de corticoides. Pero en la inhibicin que
acompaa a la infeccin y a la inflamacin el mecanismo parece actuar a travs del factor de
necrosis tumoral (TNF-), IL-1 e IL-6 va directa sobre la TSH.
Tambin se inhibe en la desnutricin para ahorrar energa. Esta accin parece mediada por la
leptina que acta directamente sobre receptores de las propias neuronas secretoras de la TRH e
indirectamente a travs de otras neuronas del hipotlamo.
La funcin de la TRH entonces consistira en fijar el punto de ajuste del servomecanismo negativo
hipfisis-tiroides, actuando como una especie de termostato. Las neuronas secretoras de TRH
integraran la informacin sobre el entorno y los niveles circulantes de TSH, modificando en ltima
instancia diversos procesos metablicos en respuesta a cambios fisiolgicos.



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HIPFISIS
La glndula hipofisaria es una estructura compleja, alojada en una cavidad de paredes seas, la
silla turca, que se encuentra en el hueso esfenoides. Se halla separada de la cavidad craneal por
una extensin de la duramadre, denominada diafragma de la hipfisis, a travs de la cual llegan el
tallo infundibular y los vasos.
La hipfisis se forma en una fase incipiente de la vida embrionaria por fusin de dos proyecciones
ectodrmicas de origen diferente. La neurohipfisis se desarrolla a partir del ectodermo neural,
mientras que la adenohipfisis lo hace a partir de una evaginacin del ectodermo del estomodeo,
que recibe el nombre de bolsa de Rathke.
Una vez finalizado el desarrollo, la hipfisis queda constituida por dos sectores netamente
diferenciables: la porcin glandular o adenohipfisis y la porcin venosa o neurohipfisis. La
adenohipfisis consta de tres componentes: pars distalis, pars tuberalis y pars intermedia.
La neurohipfisis tambin est compuesta por tres partes: lbulo neural o proceso infundibular,
tallo infundibular y eminencia media.
Aunque la eminencia media se clasifica anatmicamente como parte de la neurohipfisis y es
atravesada por fibras de los ncleos supraptico y paraventricular, en realidad est vinculada
fundamentalmente con la regulacin de la hipfisis anterior.
Entre el hipotlamo y la hipfisis existen relaciones nerviosas y vasculares. As, desde los ncleos
suprapticos y paraventriculares localizados en la zona supraptica o anterior del hipotlamo, se
proyectan los axones que nacen de los cuerpos neuronales que conforman estos ncleos, estas
fibras nerviosas finalizan en la neurohipfisis en la proximidad de los capilares.
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Las relaciones vasculares entre el sistema nervioso y la hipfisis, conforman lo que se conoce
como sistema portal hipotlamo-hipofisario. La irrigacin de ambas estructuras es suministrada
por la cartida a travs de las arterias hipofisarias superior e inferior.

ADENOHIPFISIS
Anteriormente se divida a las clulas adenohipofisarias, en cuanto a su afinidad por diferentes
colorantes, en eosinfilas, cianfilas y cromfobas. En la actualidad se ha demostrado que esto
puede ser un simple artificio que revele un particular estado funcional de la clula. Por estudios
inmunohistoqumicos (uso de anticuerpos especficos para una hormona dada) se puede
reconocer en ciertos tipos celulares a la clula que produce cierta hormona. Se ha llegado al
consenso de que existen grupos celulares especficos que sintetizan, almacenan y segregan
determinado tipo de hormonas en forma de grnulos secretorios.
Los diferentes estudios permiten diferenciar en la adenohipfisis los siguientes grupos celulares:
Clulas corticotropas: Constituyen un 20% del total de las clulas secretoras y se localizan en
la parte central y media. Su contenido total es de 250 g. Son ovoides o angulares, basfilas,
con grnulos de 150-450 nm. Pueden contener vacuolas lisosmicas. Su atrofia se traduce en
aspecto hialino con los grnulos de secrecin en la periferia (cambios de Crooke). La
inmunocitoqumica revela positividad para la pro-opiomelanocortina (POMC) y sus derivados:
La hormona adrenocorticotrofa (ACTH), la -lipotrofina y las endorfinas.
Clulas gonadotropas: Sintetizan y segregan gonadotrofinas (hormona foliculoestimulante
[FSH] y luteinizante [LH]), activina y folistatina. Son ovoides, de tamao pequeo o mediano,
constituyen el 10-15% de las clulas secretoras y se localizan en la pars distalis. Los grnulos
de secrecin son mayores en la mujer (200-600 nm) que en el hombre (menores de 200 nm).
La hipfisis contiene unas 700 UI de LH y 200 de FSH, tanto en hombres como en mujeres;
pero en la posmenopausia asciende a 1.700 UI de LH, sin variar la FSH.
Clulas lactotropas: Sintetizan y segregan prolactina (PRL). Son pequeas y polidricas, y
suman un 15-25% del total. Unas polidricas estn dispersas por la hipfisis, con grnulos de
250-800 nm y otras ms pequeas y con grnulos menores se localizan en el centro o partes
laterales. Se originan de clulas progenitoras comunes a las clulas somatotropas y persisten a
veces clulas con capacidad de segregar ambas hormonas: hormona del crecimiento (GH) y
PRL. La hipfisis contiene unos 100 g de PRL. Su proximidad a las clulas gonadotropas
sugiere actividad paracrina relacionada. Durante el embarazo y la lactancia se produce una
hiperplasia considerable de las clulas lactotropas.
Clulas somatotropas: Sintetiza y segregan hormona del crecimiento o somatotrofina (GH o
STH). Constituyen el 35-45% del total de clulas y se localizan en las alas laterales de la
adenohipfisis. Son grandes, redondeadas u ovoides, con grnulos de secrecin de 250-700
m. La hipfisis contiene de 5 a 15 mg de GH. Un grupo celular forma simultneamente PRL y
GH (clulas mamosomatotropas).
Clulas tirotropas: Sintetizan y segregan tirotrofina (TSH). Son el 5% del total, y contienen
entre 100-150 g de TSH. Su localizacin es anteromedial. Las clulas son menores que las
dems de la adneohipfisis, con grnulos de 120-150 m. Se hiperplasian en el hipotiroidismo
primario y se atrofian en los hipertiroidismos primarios (Graves-Basedow y otros).
Clulas melanotropas: Diseminadas por la zona intermedia, sintetizan y segregan hormona
melanotrofa y endorfinas. Sin embargo, en humanos el lbulo intermedio slo es funcional en
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la etapa fetal, formando -MSH y -endorfina bajo el estmulo de la CRH hipotalmica y la
inhibicin de dopamina y GABA, pero no por los glucocorticoides. Posteriormente, no est
claro que la -MSH circule por la sangre en el hombre. La importancia y -MSH reside en su
presencia en el hipotlamo y su relacin con el control de la ingesta.
Clulas aparentemente no secretoras: Anteriormente se conocan como cromfobas o null
cells, y se discuta su autntica significacin: clulas precursoras indiferenciadas, autnticas
clulas no secretorias de las hormonas hipofisarias o clulas con secreciones parciales o
inmaduras.
Sin embargo, adems de los tipos celulares clsicamente conocidos, se conocen clulas
especficas como las foliculoestelares, que se sabe que producen la protena S-100, citoquinas
(IL-6), factores de crecimiento (factor de crecimiento de fibroblastos [FGF], factor de
crecimiento endotelial vascular [VEGF]), alguno de los cuales (el polipptido activador de la
adenil ciclasa de pituitaria [PACAP]) interviene en el control paracrino de las clulas
gonadotropas inhibiendo la activina.
Embriolgicamente, todas las clulas derivan de un solo tipo pluripotencial a partir de la sexta
semana, y ya estn definidas funcionalmente en la semana 12, excepto en las lactotropas que
se diferencian en la semana 24 a partir de las clulas somatotropas. El gen pit-1 relacionado
con el prop-1, interviene en la diferenciacin y proliferacin de la GHRH, la GH, la PRL y la TSH.
Otros factores son el Ptx1 y Ptx2. Pero para las dems clulas hacen falta otros factores de
transcripcin ensamblados entre s.

HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS
Adrenocorticotrofina (ACTH)
Es la hormona estimulante de la corteza adrenal. Su biosntesis tiene lugar a partir de un precursor
de 241 aa, POMC, sobre el que actan las convertasas PC-1 y PC-2 originando una serie de
pptidos: la ACTH (1-39 aa), la beta-lipotrofina (-LPH de 91 aa), la MSH (1-13 -MSH y -MSH) y la
-endorfina (31 aa), aparte de otros fragmentos peptdicos.
Su control gentico radica en un gen del cromosoma 2, con 3 exones. Mutaciones del gen de la
POMC pueden conducir a insuficiencia adrenal con obesidad y pigmentacin roja del cabello.
Algunos otros tejidos, como pulmones, gnadas, mdula adrenal y tejidos gastrointestinales,
sintetizan pequeas cantidades de POMC, aunque el proceso de conversin de ACTH es poco
eficiente.
La accin biolgica se concentra en los primeros 18 aa, y su concentracin en plasma normal (por
la maana) es de 30 a 70 pg/mL, con un ritmo circadiano mximo al amanecer y mnimo a las 22-
24 hs con 30 pg o menos. Su vida media es de unos 10 minutos.
Sus acciones biolgicas consisten es estimular la funcin y el trofismo de la corteza adrenal
(glucocorticoides, andrgenos y en menor medida mineralocorticoides). Por contener en su
molcula la secuencia de aa de la MSH, estimula la pigmentacin cutnea. Tambin produce cierto
grado de liplisis.
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En su mecanismo de accin intervienen receptores de membrana especficos acoplados a protena
G, actuando el AMPc como segundo mensajero. Esta unin puede ser influenciada por la
angiotensina II, el TNF-, la activina y la leptina.
La ACTH estimula directamente la produccin de pregnenolona a partir de colesterol, por la accin
de la enzima P450scc, y luego, como efecto cascada, estimula al resto de los esteroides adrenales.
Tambin estimula el aumento de receptores de LDL y HDL para que las clulas adrenales capten
ms colesterol, necesario para todos los esteroides y su accin mantenida favorece la hiperplasia e
hipertrofia de las suprarrenales.
Su secrecin est regulada por el eje SNC-CRH-ACTH-cortisol. La CRH hipotalmica estimula su
sntesis y secrecin, mientras que el cortisol la inhibe en parte directamente y tambin a travs de
la inhibicin de CRH. Otros factores hipotalmicos estimulantes son el TNF, la IL-1, la
colecistoquinina (CCK), la AVP, el VIP, catecolaminas y otras citoquinas. A travs del SNC estimulan
la ACTH los agentes -adrenrgicos, acetilcolina y serotonina, mientras que la inhiben el GABA, las
endorfinas y las encefalinas. Otros mecanismos de inhibicin pueden actuar a travs de la activina,
la galanina, el pptido natriurtico atrial (ANP) o la sustancia P (SP). En general, la CRH es el
principal factor regulador, mientras que muchos de los factores mencionados actan como
reguladores paracrinos.
Gonadotrofinas: FSH y LH
Son hormonas estimulantes de la secrecin y el trofismo de las gnadas femeninas y masculinas,
tanto en el aspecto hormonal como en la formacin de las clulas germinales, vulos o
espermatozoides.
Las gnadas tienen doble funcin: exocrina y endocrina. La exocrina es importante en la medida
que contribuye al mantenimiento de la especie y culmina en la produccin de los gametos
sexuales. La funcin endocrina conlleva a una serie de pasos de esteroidognesis que conduce a la
sntesis del principal andrgeno, la testosterona. Aunque tienen su base en compartimientos
anatmica y funcionalmente distintos, ambas funciones son interdependientes.
Su biosntesis se realiza en las clulas gonadotropas de la adenohipfisis. Producen FSH, LH,
activina y folistatina.
La FSH y la LH constan de dos subunidades
y , siendo la primera de 92 aa, comn a
ambas y a la TSH y a la gonadotrofina
corinica humana (hGC), mientras que la
cadena es especfica para cada
hormona, con 117 aa en la FSH, 121 en la
LH y 145 en la hGC, todas ellas son
hormonas glucoproteicas con contenido
variable en los residuos de carbohidratos.
El gen de la subunidad alfa se ubica en el
cromosoma 6, el de la -FSH en el 11 y el
de la -LH en el 19, el mismo que la hGC.
La vida media es de 3-4 horas para la FSH
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y slo 20 minutos para la LH en relacin inversa al contenido en cido silico.
En la mujer, la LH estimula sinrgicamente con la FSH el desarrollo de los folculos y parece ser
responsable de la secrecin estrognica en dichas clulas en la fase folicular. Su incremento
brusco en sangre es responsable de la ruptura folicular y la ovulacin. Adems, induce la
formacin del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la secrecin de estrgenos
y progesterona por el mismo.
La accin biolgica de la FSH consiste en estimular el crecimiento del folculo ovrico
conducindolo hasta diversos grados de maduracin y la formacin de nuevos receptores a la
propia FSH y para la LH a nivel del ovario, y favorecer las mitosis de las clulas de la granulosa y la
formacin de la teca.
En el hombre, la LH se une a receptores de membrana en las clulas de Leydig testiculares,
activando el sistema AMPc-PK A. Dicha activacin estimula la liberacin de colesterol a la
membrana mitocondrial interna, una vez dentro de la organela, este se transforma a testosterona
por el sistema de la protena reguladora de la esteroidognesis aguda. Adems, la LH ejerce un
efecto trfico capaz de estimular el crecimiento y la diferenciacin de las clulas de Leydig.
La FSH no tiene un papel directo importante en la esteroidognesis del adulto, aunque s indirecto,
en la medida en que interviene en el desarrollo de las clulas de Leydig. La FSH se une a receptores
situados en la membrana basal de las clulas de Sertoli, y a travs del AMPc estimula a la PK A. La
FSH estimula junto con la LH y la testosterona la espermatognesis. Adems, estimula la secrecin
de inhibina B, activina y protena transportadora de andrgenos, esta ltima magnifica la
concentracin de testosterona en los tbulos seminferos, necesaria para la espermatognesis.
En la regulacin de la esteroidognesis no slo intervienen las gonadotrofinas sino tambin
numerosos factores intratesticulares tales como diversas interleuquinas (IL-1, IL-6), el factor de
necrosis tumoral (TNF-), el factor de crecimiento transformador -1 (TGF -1), y el interfern
gamma (INF-), que desempean un papel en la regulacin paracrina de la funcin esteroidognica
de las clulas de Leydig.
Su mecanismo de accin se efecta a travs de receptores de membrana con protena G y el AMPc
como segundo mensajero.
Su regulacin se efecta dentro del eje SNC-hipotlamo-hipfisis-gnadas a travs de una sola
hormona hipotalmica estimuladora de gonadotrofinas conocida como GnRH que controla a
ambas hormonas, FSH y LH. Diversos neurotransmisores como la noradrenalina, el GABA, la
dopamina y las endorfinas modulan circuitos neuronales hipotalmicos generadores de secrecin
pulstil de la GnRH. La frecuencia y amplitud de los pulsos de FSH y LH son paralelas a las previas
de GnRH. El estradiol y la testosterona actan de servomecanismo, as como las inhibinas, A y B,
ovricas y testiculares. En las propias clulas gonadotropas, la activina y la folistatina modulan la
secrecin de FSH. La activina estimula la secrecin de FSH mientras que la folistatina se une a la
activina anulando su efecto.
Hormonas peptdicas y factores locales
Existe una familia de pptidos sintetizados por la granulosa en respuesta a la FSH y secretados
hacia el lquido folicular: inhibina, activina y folistatina.
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Inhibina: Hormona proteica sintetizada por las clulas granulosas del ovario y por las
clulas de Sertoli en el testculo que est constituida por dos cadenas polipeptdicas unidas
por puentes disulfuro denominadas cadenas y . Esta hormona presenta dos formas
llamadas inhibina A y B, que tienen idntica cadena , pero distinta cadena .
La inhibina A parece que es secretada por el folculo dominante justo despus de que se
produzca el pico de estradiol en la fase folicular tarda; por ello podra ser un marcador de
madurez folicular. En el folculo, la FSH estimula las clulas de la granulosa para inducir su
secrecin, aumenta de forma sostenida durante la fase folicular, lo que, al parecer, ayuda
a frenar la secrecin de FSH y a asegurar la dominancia del folculo. En el ovario suprime la
sntesis de andrgenos dependientes de gonadotrofinas.
La inhibina B es liberada por las clulas de la granulosa de los folculos en desarrollo
durante cada ciclo menstrual, es un potente supresor de la secrecin de FSH. Su
concentracin srica se eleva durante la transicin de la fase ltea a la folicular y alcanza
un pico en la fase medio-folicular, por lo que podra ser un indicador del nmero y la
calidad de los folculos.
Activina: Es un pptido similar a la inhibina pero con accin opuesta. Su accin en el
folculo consiste en aumentar la unin de la FSH a las clulas de la granulosa e incrementar
el estmulo para la aromatizacin y secrecin de inhibina. La inhibina A aumenta el poder
estimulador de la LH y del factor de crecimiento insulnico tipo I (IGF-I), mientras que la
activina lo suprime. Incrementa la accin de la FSH para inducir los receptores de LH en la
granulosa del ovario. Aumenta la secrecin de FSH en la hipfisis, y aumenta su accin en
el ovario. La produccin de inhibina y activina no es slo folicular. En la hipfisis la inhibina
B disminuye la secrecin de FSH, mientras que la activina induce la formacin de
receptores para GnRH. En la placenta tambin se encuentran estos pptidos, donde la
activina induce la produccin de progesterona, accin bloqueada por la inhibina.
Folistatina: Tiene una estructura diferente, semejante al factor de crecimiento
epidrmico. Modifica la accin de la FSH ligando la activina. Posee una dbil accin similar
a la inhibina B, frena la liberacin de FSH hipofisaria, probablemente unindose a la
activina.
Se ha encontrado tambin un factor inhibidor del pico de gonadotrofinas, cuya funcin es
inhibir la secrecin en picos tanto de la FSH como de la LH.
Prolactina (PRL)
La prolactina (PRL) es una hormona polipeptdica de 199 aa, con un peso molecular de 23 kDa, que
se produce en las clulas lactotropas de la adenohipfisis, que suponen el 15-25% de las clulas
funcionantes de la hipfisis anterior, especficas para la produccin de PRL. Las clulas
progenitoras son comunes a las clulas somatotropas productoras de la GH. Comparte cierta
analoga estructural con la GH y con el lactgeno placentario humano (hPL).
En sangre circula en tres formas distintas: monomrica, que es la biolgicamente ms activa,
dimrica (big-PRL), con un peso molecular de 48-56 kDa, y polimrica (big-big-PRL), de peso mayor
de 100 kDa.
El gen que la codifica se encuentra en el cromosoma 6 y est formado por 5 exones y 4 intrones.
Se sintetiza en el retculo endoplsmico rugoso como una prohormona de 227 aa, de la que se
separa un pptido seal de 28 aa mientras que la hormona pasa al aparato de Golgi, donde se
acumula en grnulos de secrecin hasta su liberacin por exocitosis.
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Aunque se produce mayoritariamente en la hipfisis, se ha comprobado produccin en placenta y
otros rganos, como distintas reas del cerebro, el tero, las glndulas suprarrenales, los islotes
pancreticos y el intestino.
Como el resto de hormonas hipofisarias, la PRL se libera en forma de pulsos, con un intervalo
entre ellos de aproximadamente 90 minutos; la secrecin sigue un ritmo circadiano con mayor
secrecin nocturna por aumento de la amplitud de los picos y no de la frecuencia. El control de la
secrecin se ejerce desde el hipotlamo pero, a diferencia del resto de hormonas, este control se
realiza por factores inhibitorios, el principal de los cuales es la dopamina a travs de receptores D2
de la membrana de las clulas lactotropas. Entre los factores estimulantes se han descrito la TRH y
el VIP. Los estrgenos aumentan la sntesis de PRL, as sus niveles plasmticos elevados en mujeres
que en varones, y ms en edad frtil que prepberes o menopusicas.
A lo largo del embarazo los niveles van
aumentando progresivamente hasta el momento
del parto. A partir del parto se mantiene elevado
durante la lactancia, hasta aproximadamente las 6
semanas tras el parto.
Como estmulos fsicos de la secrecin de PRL estn
la succin o cualquier estimulacin fsica del pezn,
el orgasmo y el estrs.
El receptor de PRL es un receptor de membrana
codificado en el cromosoma 5, con gran afinidad y
especificidad por la hormona. Pertenece a la familia
de receptores de citoquinas clase 1, en la que se
incluyen adems de los de GH, varias IL, leptina, eritropoyetina y trombopoyetina. No tiene
actividad enzimtica intrnseca, acta activando tirosina-quinasas de membrana o citoplasmticas
(JAK2, transductores de seales y activadores de la transcripcin [STAT] 1-5). Adems de
localizarse en la mama, lo hace tambin en el SNC, la hipfisis, el hgado, el rea suprarrenal, los
pulmones, los riones, el sistema inmunitario y el reproductor.
Dentro de las acciones fisiolgicas de la PRL, se pueden mencionar:
Inicio y mantenimiento de la lactacin: Es la principal funcin fisiolgica de la PRL. No
interviene en el desarrollo puberal de la mama, que depende de la accin de la GH y el
estradiol; sin embargo, a lo largo del embarazo se produce una hiperplasia de las clulas
lactotropas, con disminucin relativa del resto de clulas secretoras de la hipfisis, que
conduce a un aumento de los niveles plasmticos de PRL, que llegan a ser unas 10 veces
superiores a los normales fuera del embarazo.
Sobre el tejido glandular mamario, la PRL estimula la captacin de agua y la sntesis de
lactosa, lpidos y protenas para la produccin de leche, que se activa tras el parto por la
disminucin de los niveles de estrgenos y progesterona. La succin del pezn y el
vaciamiento de la leche almacenada en la glndula aumentan la secrecin de PRL y
mantienen la lactacin, mientras que la suspensin del vaciamiento mamario la inhibe,
volviendo a los valores normales en 7 das aproximadamente. Pese a que la PRL es
imprescindible para la lactacin, sus niveles no se correlacionan claramente con la
produccin de leche y van disminuyendo lentamente aunque se mantenga la lactacin.
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Inhibicin de la GnRH: La PRL inhibe la secrecin pulstil de GnRH y, por lo tanto, los
ciclos de la FSH, la LH y hormonas ovricas, por lo que acta como anticonceptivo
natural para evitar nuevos embarazos mientras prosigue la lactacin que podran suponer
un excesivo consumo para el organismo materno, si bien con cierta frecuencia se
producen ciclos ovuladores durante la lactacin, con riesgo de embarazo no previsto.
Equilibrio hidroelectroltico: Reduce la secrecin de agua, Na y K por el rin y aumenta la
absorcin intestinal de agua, probablemente para asegurar el aporte hdrico y de iones a
la leche materna; si bien esta funcin parece muy poco relevante en vertebrados
superiores.
Crecimiento y desarrollo: Parece existir cierto efecto de la PRL en el desarrollo y la
maduracin de distintos tipos celulares durante la vida fetal; as, se ha visto que colabora
en la hipertrofia de la mucosa intestinal, la proliferacin de clulas de msculo liso,
prostticas y del sistema inmunitario, la maduracin pulmonar (sntesis de surfactante), la
diferenciacin de preadipocitos y la maduracin de clulas germinales.
Hormona del crecimiento (GH) o somatotrofina (STH)
La GH es una sustancia, sintetizada, almacenada y secretada por las clulas somatotropas de la
hipfisis anterior, que representan aproximadamente de todas las clulas. Es un polipptido de
cadena sencilla, compuesto por 191 aa con dos puentes disulfuros intracatenarios.
El gen que codifica (GH1) es el primero de un grupo de cinco genes estrechamente relacionados
con los de la somatotrofina corinica y la PRL, estn situados en el brazo largo del cromosoma 17.
Para que se exprese este gen es necesario un factor de transcripcin denominado PIT-1, cuyo gen
se localiza en el cromosoma 3. Hay otros factores de transcripcin como el PROP (profeta de PIT-1)
que se expresa en las clulas embrionarias de la hipfisis y acta en la organognesis y
diferenciacin celular.
Lo que se conoce como GH es una mezcla heterognea de varios polipptidos que circulan en el
plasma en diferentes formas moleculares. La forma ms abundante es la de 22 kDa, que
constituye el 70-75%, seguida por la variante de 20 kDa que aporta el 5-15% y la forma acdica que
supone alrededor del 8%. Las isoformas de 20 y 22 kDa poseen accin metablica similar. Ambas
interactan con los receptores de la GH presentes en el tejido adiposo y en los hepatocitos.
Durante el periodo neonatal, las cifras de GH se encuentran en rangos patolgicos. Hasta el tercer
mes de edad no se consigue el ritmo circadiano de pulsatilidad caracterstico de su secrecin.
Durante la niez, las ondas secretoras de GH se producen sobre todo por la noche, descienden sus
niveles y vuelven a aumentar durante el periodo puberal. Este patrn se mantiene hasta los 30
aos, momento en que la secrecin comienza a descender de forma lenta pero paulatina hasta la
senectud.
La GH se une a receptores en la superficie de la clula diana. El gen del receptor de GH se localiza
en el cromosoma 5 y consta de 10 exones. Es miembro de la superfamilia de receptores de
citoquinas y consta de tres dominios, uno extracelular, cuya protelisis da lugar a fragmentos que
circulan en el plasma actuando como protena transportadora de la GH. El dominio citoplasmtico
del receptor de GH carece de actividad de quinasa intrnseca. La unin con la GH induce
dimerizacin y activacin de una quinasa Jak2.
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La mitad de la GH de 22 kDa circula unida a una protena de alta afinidad, que es idntica al
dominio extracelular del receptor de GH. La GH de 20 kDa se une preferentemente a otra protena
transportadora de menor afinidad y no relacionada con el receptor de GH.
La GH posee funciones biolgicas anablicas, diabetgenas y lipolticas. Su accin es directa en el
hgado, los msculos el tejido adiposo y sobre el metabolismo hidrocarbonado. Pero su accin
estimulante del crecimiento es mediada por la somatomedina C (SmC o factor de crecimiento
insulnico tipo 1 [IGF-1]).
La accin anablica la ejerce estimulando el transporte de aa al interior de la clula, as como la
sntesis de RNA y mRNA; retiene Na, P, Mg, Ca, Cl y K; disminuye la urea y el nitrgeno urinario;
aumenta el desarrollo muscular, el tejido conectivo y el hueso; tambin favorece el crecimiento de
la mama y de tejidos patolgicos.
La accin diabetgena consiste en disminuir la accin intracelular de la insulina y el consumo de
glucosa, a pesar de aumentar la sntesis de insulina. Induce resistencia insulnica y participa en la
defensa contra la hipoglucemia.
Por su accin lipoltica aumenta el nivel de los cidos grasos libres no esterificados (NEFA)
circulantes y de su consumo muscular, lo que contribuye a disminuir su consumo de glucosa (ciclo
de Randle) y la degradacin de los aa. Redistribuye la grasa corporal y disminuye la masa grasa.
En el feto no parece esencial para su desarrollo, pero sus niveles son altos con un pico de 150
mg/mL en la mitad de la gestacin.
La regulacin de la GH se hace fundamentalmente por dos hormonas hipotalmicas, una
estimulante (GHRH) y otra inhibidora (SST), sobre las que actan diversos factores,
neurotransmisores y metabolitos, unos estimulando (sueo, ayuno, estrs, aa, acetilcolina, alfa-
adrenrgicos, opiceos, ejercicio, hipoglucemia, L-dopa) y otros inhibiendo (NEFA, hiperglucemia,
beta-adrenrgicos). La ghrelina, pptido de 28 aa sintetizado en la mucosa gstrica, pero tambin
en el hipotlamo, estimula de manera ms potente que la GHRH a travs de un receptor diferente,
GH secretagogo (GHSR).
El feed back lo hace el IGF-1 sintetizado en el hgado y actuando en las propias neuronas
somatotropas.
La secrecin de GH es mxima en la pubertad, junto con mayores pulsos y amplitud, pero no
frecuencia; es menor en el adulto y declina notablemente con la edad. Los estrgenos y la
testosterona aumentan su secrecin y son los responsables de ese aumento puberal, necesario
para el crecimiento de esta etapa. Disminuye en la obesidad y aumenta en la malnutricin.
Hormona estimulante de la tiroides o tirotrofina (TSH)
Su biosntesis se realiza en las clulas tirotropas de la adenohipfisis, a partir de un precursor pre-
pro-TSH del que se origina la pro-TSH y posteriormente la propia TSH.
Consta de dos cadenas polipeptdicas: alfa de 92 aa (comn a FSH, LH y hCG), y beta, especfica, de
110 aa. Ambas codificadas por genes diferentes: en el cromosoma 6 para la alfa, y en el 1 para la
beta.
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La subunidad beta es la que confiere especificidad funcional, puesto que es la cadena reconocida
por el receptor de TSH (TSHR) en la membrana basal del tirocito. Se han identificado los genes que
codifican ambas subunidades de la TSH, cuya expresin est regulada de forma negativa por la T3
y de forma positiva por la TRH.
La TSH constituye el principal factor regulador de la proliferacin, diferenciacin y funcin de las
clulas tiroideas. A travs de la interaccin de TSH-TSHR se produce la activacin de la va
adenilato ciclasa-AMPc-protena quinasa A, lo que origina: 1) estimulacin de la secrecin de
hormonas tiroideas por aumento de la macropinocitosis y micropinocitosis de la Tg; 2) crecimiento
y diferenciacin de las clulas foliculares, y 3) captacin de yodo va transcripcin del
cotransportador Na
+
/I
-
(NIS o Na-I-symporter). La activacin de la va inositol fosfato/Ca
+2
(IP/Ca
+2
)
estimula la generacin de H
2
O
2
, requerida para la organizacin y el acoplamiento oxidativo de las
yodotirosinas en yodotironinas. Igualmente activa la transferencia apical de yodo desde los
tirocitos a la luz folicular.
Su regulacin forma parte del eje SNC-hipotlamo-hipfisis-tiroides. El control hipotalmico lo
realiza el tripptido TRH, que lo estimula, y la SST y la dopamina, que lo inhiben. El feed back lo
realizan la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4), esta ltima a travs de su conversin a T3 en las
propias clulas tirotropas, mediante la inhibicin de la sntesis a nivel transcripcional de TRH y
TSH; es un feed back esencialmente directo entre tiroides e hipfisis. La regulacin negativa de la
expresin gnica de ambas hormonas por la T3 juega un papel fundamental en el control del eje
hipotlamo-hipfisis-tiroideo, efecto mediado a travs de la isoforma del receptor de las
hormonas tiroideas.
Hormona estimulante de los melanocitos o melanocortina (MSH)
Se sintetiza en el lbulo intermedio que deriva de la pared posterior de la bolsa de Rathke. Este
lbulo intermedio est muy reducido en el hombre y constituye una zona intermedia entre la
adenohipfisis y la neurohipfisis.
Su biosntesis parte de la POMC, como la ACTH hipofisaria, aunque con la diferencia de que aqu se
forma preferentemente -MSH, -endorfina y CLIP (corticotropin-like-intermediate peptide) que se
corresponde con los aa 18 a 39 de la ACTH.
La -MSH consta de 13 aa idnticos en los mamferos, y su funcin biolgica consiste en estimular
el crecimiento y la proliferacin de los melanocitos de la epidermis, a la vez que favorece la
sntesis de melanina y la dispersin de sus grnulos, aumentando as la pigmentacin cutnea.
Tambin posee funcin antipirtica sobre los centros hipotalmicos termorreguladores y funcin
antiinflamatoria al inhibir la IL-1 y estimular el eje adrenal.
Posiblemente la funcin ms importante de la -MSH en el hombre sea actuar como
neurotransmisor en el SNC, el cual posee una amplia distribucin de receptores para ella.
Las otras melanocortinas -MSH y -MSH poseen actividad melnica mucho ms dbil que la -
MSH. La -endorfina posee actividad analgsica por accin sobre el SNC.
El mecanismo de accin lo realiza unindose a receptores de membrana de los melanocitos
(MSHR-1). Otros receptores son los MSHR-2 que se unen a la ACTH en las adrenales y los MSH-3-4
y 5 presentes en diversas reas del SNC.
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Su secrecin es controlada por los neurotransmisores hipotalmicos dopamina y serotonina, que
estimulan la expresin del gen de la POMC en la zona intermedia.
Otras hormonas adenohipofisarias
Aparte de las hormonas descritas se conocen algunas otras hormonas en la adenohipfisis que por
lo general poseen funciones paracrinas, pero tambin metablicas y vasculares, de gran
importancia en la modulacin de la secrecin de las hormonas adenohipofisarias mencionadas y
de sus relaciones con el hipotlamo y el SNC.
La angiotensina II (A-II), que interviene en el eje renina-A-II-aldosterona, se sintetiza
fundamentalmente en el hgado, pero tambin en los pulmones y muchos otros tejidos, entre los
que se encuentra la adenohipfisis, siendo su papel, quizs, de regulador vascular. Potencia la
accin de CRH sobre la ACTH.
Las endorfinas (alfa de 16 aa, beta de 31 aa, delta de 27 aa y gamma de 17 aa) intervienen en los
mecanismos del dolor y su apreciacin cerebral. A nivel hipofisario pueden modular la secrecin
de ACTH, GH y gonadotrofinas.
Las endotelinas (ET) poseen accin vasoconstrictora prolongada, mayor de las catecolaminas y la
angiotensina. Se conocen 3 ET (1, 2 y 3) codificadas por genes diferentes. Poseen influencias sobre
diversas hormonas adenohipofisarias.
El factor inhibidor de la migracin de los macrfagos (MIF) es tambin segregado por la hipfisis,
adems de por linfocitos y clulas beta-pancreticas. Se eleva en el estrs y procesos
inflamatorios, momento en que estimula la secrecin de insulina y frena la secrecin de ACTH y de
glucocorticoides.
La galanina (hGAL) tiene 30 aa, estimula la funcin de la GH y disminuye la dopamina
hipotalmica, con lo que influye en el aumento de PRL y LH hipofisarias.
La IL-6 se sintetiza en las clulas folculo-estelares. Es un potente activador del eje hipotlamo-
hipfisis-adrenal y tambin estimula el crecimiento celular y la angiognesis.
Las lipotrofinas (beta de 91 aa y gamma de 58 aa) poseen funciones lipolticas.
El PACAP posee efectos reguladores sobre las clulas gonadotropas. Estimula la transcripcin del
gen de la folistatina en las clulas folculo-estelares para reducir la accin de la activina y frenar la
secrecin de la FSH. Probablemente tambin acta regulando la sntesis hormonal en otras
muchas clulas de la adenohipfisis.
El VIP tambin se ha demostrado en la adenohipfisis. Estimula la secrecin de ACTH.
NEUROHIPFISIS
Histolgicamente, la neurohipfisis est formada por la parte distal de los axones de grandes
neuronas situadas en ambos ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo. Estas
neuronas se organizan funcionalmente para producir dos hormonas: la vasopresina u hormona
antidiurtica (ADH) y la oxitocina, y para ello se produce una especializacin, de tal modo que
existen neuronas oxitocinrgicas y vasopresinrgicas. Sus largos axones formados por
microtbulos transportan las hormonas producidas en el citoplasma celular y tras recorrer el tallo
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hipofisario alcanzan la neurohipfisis, y en su regin distal, sufren dilataciones conocidas como
mazas de Herring, en donde se almacena la ADH en espera de su secrecin. Por otra parte, el
ncleo supraquiasmtico tambin tiene neuronas productoras de ADH, pero no de oxitocina, y
est especializado en el control del ritmo circadiano y de los ritmos estacionales. La funcin de
estos ncleos est sometida al control estimulador o inhibidor de numerosos neurotransmisores.
El mayor estmulo lo produce el glutamato, mientras que el principal inhibidor es el GABA (cido
gamma amino butrico).
Los genes de ambas hormonas, ADH y oxitocina, se encuentran en el cromosoma 20, pero estn
situados distalmente el uno del otro.
Adems de los axones provenientes del hipotlamo, existen en la neurohipfisis clulas de estirpe
glial llamadas pituicitos ntimamente ligadas a los axones. Emiten prolongaciones citoplasmticas
que se insinan entre los capilares, lo que hizo que en un primer momento se pensase que su
funcin fuese meramente de sostn; en la actualidad se sabe que adems incrementan el ritmo y
el volumen secretor de ADH.
Sntesis de las hormonas neurohipofisarias
Est aceptado que la familia OT/ADH surge de una molcula ancestral comn, y se sugiere que la
vasotocina es el pptido que pudiera ser ms parecido a la molcula original, ya que mientras que
la OT y la ADH difieren una de otra en dos aminocidos (aa), la vasotocina slo difiere de cada una
de ellas en uno.
Una vez sintetizado el pptido precursor, sufre el procesamiento postraduccional. Luego, la
prohormona es empaquetada en vesculas en el aparato de Golgi donde las endopeptidasas se
encargarn de escindir la neurofisina del nonapptido activo (hormona). Las funciones propuestas
para las neurofisinas incluyen: a) dificultar la degradacin del nonapptido activo en las vesculas,
b) permitir el empaquetamiento de la hormona activa en altas concentraciones, o c) facilitar el
procesamiento postraslacin.
Aunque la principal fuente de ADH y OT son las neuronas magnocelulares de los ncleos
supraptico y paraventricular, su sntesis tambin se lleva a cabo en otras localizaciones del SNC,
adems son sintetizadas en tejidos perifricos como placenta, testculos, ovarios o suprarrenales.
Mecanismo de accin de las hormonas de la neurohipfisis
En todos los casos, los receptores estn formados por una nica protena con 7 dominios
transmembrana y con el extremo carboxiterminal unido a una protena G.
Los receptores para la OT se encuentran en las clulas mioepiteliales de tero y mama. La
interaccin de la OT con su receptor activa una protena G. En el caso de la mama, esta activacin
incrementa la concentracin de calcio en las clulas mioepiteliales (por incrementar su entrada
tras la apertura de los canales), su contraccin y la eyeccin de leche. En el caso del tero, la
interaccin de la OT con su receptor produce la activacin de una protena G que desencadena el
incremento de la concentracin de calcio en las clulas mioepiteliales (por incrementar su entrada
y dificultar su salida al inhibir la ATPasa dependiente de Ca
+2
y Mg
+2
) y activa la conversin del
cido araquidnico en PGF. El incremento de calcio intracelular unido al incremento de PGF
produce la contraccin de las clulas mioepiteliales uterinas y la expulsin del feto.
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Los subtipos de receptores de ADH estn desigualmente repartidos, siendo los del tipo V1a
especialmente abundantes en las clulas musculares de los vasos sanguneos y en los hepatocitos,
mientras que los V2 se encuentran fundamentalmente en la pared basolateral de las clulas del
tbulo colector.
La interaccin de la ADH con sus receptores de tipo V1a produce la activacin de la protena G
acoplada al mismo. La interaccin de la ADH con sus receptores de tipo V2 estimula la protena G
acoplada a los mismos y esta estimula la adenilato ciclasa y, con ello, la produccin de AMPc y la
activacin de protenas quinasas para fosforilar protenas de membrana, que permiten que el agua
fluya del interior hacia el intersticio a favor de un gradiente de concentracin.
Oxitocina (OT)
Esta hormona, es de estructura similar a la ADH, es un nonapptido, que difiere en slo 2
aminocidos respecto a la ADH, sintetizado en las neuronas de los ncleos supraptico y
paraventricular del hipotlamo y liberada desde la neurohipfisis a la circulacin sangunea.

La secrecin de esta hormona es condicionada por factores neurolgicos/psicolgicos
(amamantamiento, estrs); factores hormonales (estrgenos, progesterona) y factores mecnicos
(succin del pezn, distensin vaginal y uterina).
Acciones de la oxitocina
En la glndula mamaria, produce la contraccin de las clulas mioepiteliales y, con ello, la
eyeccin de leche.
En el tero, produce la contraccin de las fibras musculares, por lo que contribuye a la
expulsin del feto. El papel de la OT en el parto no est completamente aclarado, aunque
parece ser que no interviene en el inicio del mismo.
Aunque estas son las acciones mejor estudiadas, tambin se ha demostrado que la OT puede
actuar:
Regulando la contractilidad de las fibras musculares del tracto genital de los machos.
Disminuyendo la sntesis de testosterona.
Estimulando la liberacin de PRL.
Controlando la regresin del cuerpo lteo.
Facilitando el olvido de patrones de conducta.
Incluso se piensa que la OT puede intervenir en la respuesta a la deshidratacin
reteniendo agua.
Regulacin de la liberacin de OT
En el feto humano, la OT ya se encuentra entre las semanas 14-17 y se va incrementando durante
la gestacin hasta alcanzar niveles hasta 50 veces superiores en nios recin nacidos. En ausencia
de gestacin o de lactancia, los niveles circulantes de OT son muy bajos a lo largo de toda la vida.
Hay indicios de variaciones circadianas de las concentraciones de OT en el plasma. En el ser
humano, los niveles ms altos se observan por la maana (8:00-16:00 horas). Tambin se han
observado variaciones circadianas de las concentraciones de OT en el lquido cefalorraqudeo
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(LCR). Adems de esta liberacin circadiana, en la mujer se producen variaciones de los niveles de
OT a lo largo del ciclo, encontrndose los niveles ms altos hacia la mitad del mismo, lo que ha
sugerido una posible participacin de la OT, principalmente de origen ovrico, en la ovulacin o en
la regulacin de la lutelisis.
a) Factores que incrementan la liberacin de OT:
Embarazo y parto: la OT va incrementndose a lo largo de la gestacin, encontrndose
los niveles ms altos a partir de la semana 40, coincidiendo con el fin de la misma.
Aunque la OT no es necesaria para poner en marcha el parto, su liberacin a lo largo
del mismo y sobre todo tras haber finalizado, facilita las contracciones uterinas que
vacan el tero de todo su contenido.
Lactancia: durante el periodo de lactancia, la liberacin de OT se realiza de forma
pulstil y asociada a las fases de eyeccin lctea. En la glndula mamaria, mecano y
termorreceptores recogen las sensaciones de presin, succin y calor originadas por el
recin nacido y las envan a los ncleos supraptico y paraventricular donde se
produce un aumento de la frecuencia de descarga de las neuronas que sintetizan OT y,
en consecuencia, su liberacin pulstil a la sangre, lo que asocia con la expulsin de
leche en cada toma. Es lo que constituye el reflejo de eyeccin lctea.
Deshidratacin: el incremento de osmolaridad que acompaa a la deshidratacin
produce el estmulo de todo el eje neurohipofisario. La hiperosmolaridad produce,
fundamentalmente, liberacin de ADH, pero tambin se acompaa de un aumento de
la liberacin de OT.
b) Factores que disminuyen la liberacin de OT:
Estrs: la respuesta de la mama a la OT tambin est regulada por el sistema
nervioso autnomo. La activacin suprarrenal simptica produce vasoconstriccin
de los vasos que irrigan la mama, con la consiguiente disminucin de la llegada de
OT a la misma.
Miedo: por activacin simptica, el miedo llega a producir disminucin de la
liberacin de OT.
Otros inhibidores de la liberacin de la OT son el GABA, los opioides, la
progesterona, la noradrenalina a travs de receptores , o la propia OT.
Hormona antidiurtica o arginina-vasopresina (ADH o AVP)
Sntesis y transporte de la vasopresina
La puesta en marcha de la sntesis de la ADH supone, de forma resumida, los siguientes pasos: una
vez activado el gen, el RNA maduro llega al retculo endoplasmtico rugoso y all se sintetiza una
pre-pro-hormona de 164 aa denominada pre-provasopresina, que incluye la ADH y su
transportador, la neurofisina II, adems de un pptido de sealizacin de 19 aa y un glucopptido
de 39 aa. Posteriormente, se pierde el pptido de sealizacin y tras glucosilarse el glucopptido la
molcula pasa a una situacin de prohormona llamada provasopresina. Esta pasa al aparato de
Golgi para organizarse en forma de microgrnulos secretores, los cuales tras fijarse a los
microtbulos alcanzan la neurohipfisis y se almacenan en ella. Durante el traslado las enzimas de
los grnulos escinden la provasopresina en ADH, copeptina (un glucopptido) y neurofisina II.
Ante leves incrementos de la osmolalidad plasmtica o la disminucin del volumen extracelular se
produce la seal para la secrecin de ADH. Para ello, el grnulo neurosecretor se aproxima a la
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membrana del axn, se produce la vescula exoctica, y se liberan por separado la ADH, la
neurofisina II y la copeptina.
Fisiologa de la secrecin y la accin de la vasopresina
El estmulo fisiolgico
primario para la secrecin de
la ADH es el aumento de la
osmolaridad plasmtica, es asi
que variaciones del 1% de
esta son capaces de inducir
cambios en la liberacin de
ADH. Los cambios osmticos
plasmticos son reconocidos o
sensados por clulas
hipotalmicas especializadas
que se denominan osmorreceptores, sensibles a cambios pequeos de las concentraciones
plasmticas de sodio y ciertos solutos.
Si bien el aumento de la osmolaridad es el principal estimulo de secrecin, existen otros estmulos
importantes para la secrecin de ADH, entre ellos el cambio del volumen sanguneo (volemia) y la
tensin arterial juegan un rol considerable. Con la particularidad de que estos son detectados por
barorreceptores localizados en el corazn y otras regiones del sistema vascular, entre las que se
encuentran la aurcula izquierda para la presin baja y en la aorta y seno carotdeo para la presin
alta.
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero cuando hay
reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una secrecin mxima de ADH,
aun cuando se acompae de una osmolaridad baja; de esta forma, se supedita el mantenimiento
de la osmolaridad a la correccin de la deplecin de volumen o la hipotensin arterial grave.
Metabolismo de la vasopresina
La ADH plasmtica tambin est determinada por su volumen de distribucin y su tasa de
excrecin y metabolizacin. En el individuo sano, la hormona circula en forma libre y equilibrada
entre el plasma y el fluido extracelular. Su concentracin en estos compartimentos decae con una
vida media promedio de aproximadamente 20 minutos. Parte de la ADH es absorbida y se
almacena en las plaquetas. Alrededor de un 15 a un 20% es filtrada a nivel glomerular y luego
alternativamente reabsorbida y destruida en el tubo contorneado proximal o excretado en la
orina. La mayor degradacin ocurre probablemente en el hgado. Durante el embarazo, la
depuracin del ADH se incrementa de 3 a 4 veces porque la hormona adems es degradada por
una vasopresinasa que es producida por la placenta y circula en el plasma. Esta Diabetes Inspida
(DI) gestacional por lo general remite 3 a 6 semanas despus del parto.

Moduladores de la secrecin de ADH
Factores estimuladores Factores
inhibidores
Aumento de la osmolaridad plasmtica (principal modulador)
Disminucin del 10-15% de la volemia
Hipotensin arterial
Nicotina
Angiotensina II
Nuseas
Hipoglucemia aguda
Deficiencia de glucocorticoides
Anestsicos
Prostaglandina E2
Hipoxia
Hipercapnia
-adrenrgicos
PNA
Alcohol
Litio
Glucocorticoides
Fenitona
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Mecanismo de accin de la vasopresina
A su llegada al rin, la ADH debe interaccionar con receptores especficos, receptores V2 situados
en las clulas epiteliales principales del conducto colector de la nefrona, para incrementar su
permeabilidad al agua. Si la concentracin plasmtica de ADH es adecuada, la accin concreta de
la activacin del receptor V2 es generar un efecto antidiurtico que permite el paso de agua de la
orina al intersticio hipertnico medular. La unin de la ADH al receptor estimula la va de la
adenilato ciclasa e incrementa la produccin de AMPc, lo que activa la proten-quinasa A (PK A) e
induce la fosforilacin de la acuaporina 2, un canal de transporte rpido de agua que ante el
estmulo emigra desde el citoplasma a la zona apical de la superficie luminal de las clulas
principales del tubo colector, lo que permite la reabsorcin de agua en la orina. Este efecto es la
base molecular de la accin de la ADH, cuya consecuencia fisiolgica es una disminucin del
volumen de orina y un aumento de su concentracin osmtica; a su vez el agua absorbida produce
una disminucin de la hiperosmolaridad de la mdula renal previamente generada por el asa de
Henle.
Existen otros canales, las acuaporinas 3 y 4, responsables de la permeabilidad al agua por las
zonas laterales de las membranas basales plasmticas de las clulas principales del tubo colector.
Existen otros receptores para la ADH como son los receptores V1a y V1b, el primero relacionado
principalmente con vasoconstriccin directa e indirecta del msculo liso vascular y el segundo con
una accin sobre la liberacin de ACTH.
Acciones de la vasopresina
Como conclusin se puede decir que el efecto ms conocido y estudiado de la ADH es su accin
antidiurtica, a expensas de reducir el flujo urinario, reabsorbiendo el agua libre de solutos del
filtrado glomerular. Esta ganancia acuosa en ausencia de solutos incrementa la concentracin
urinaria y reduce su flujo en forma proporcional al nivel de ADH.

CONCLUSIN
Las hormonas trficas hipotalmicas e hipofisarias controlan el crecimiento y la funcin de las
glndulas endocrinas relacionadas. As sucede no slo entre el hipotlamo y la hipfisis, sino
tambin entre la hipfisis y todas las glndulas perifricas, que forman los diferentes ejes
conocidos: hipotlamo-hipfisis, hipfisis-tiroides, hipfisis-gnadas, hipfisis-suprarrenales, el
sistema renina-angiotensina-aldosterona y los de la hormona de crecimiento (GH)-somatomedina
C, la hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina.
Las hormonas trficas son controladas retroactivamente por las propias hormonas cuya secrecin
estimulan. Son los sistemas de servomecanismo, retrocontrol, retroalimentacin o feedback.
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Conforme han ido aumentando los conocimientos acerca de nuevas hormonas, su localizacin,
funciones y forma de regulacin, se han roto viejos esquemas, cuya simplicidad sirve para una
visin general de aproximacin, pero en modo alguna resulta totalmente satisfactoria, a causa de
las nuevas y mltiples variantes que surgen y hacen cada vez ms compleja la comprensin global
de las interrelaciones endocrinas.
Asimismo, existen interrelaciones hormonales en virtud de convergencias biolgicas o funcionales,
ya que las vas de sealizacin que utilizan las distintas hormonas son mltiples, amplificadoras,
con posibilidad de confluir y flexibles. De esta manera, sobre un tejido diana comn, como el
folculo piloso, intervienen diversas hormonas, e igual ocurre con el cartlago diafisario para el
crecimiento longitudinal o sobre la mama, la piel o el estado de nimo.



















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