TECNOLOGÍA DE SUPOSITORIOS

TECNOLOGIA DE SUPOSITORIOS

OBJETIVOS:
1. Conocer los diferentes excipientes empleados en la fabricación de
supositorios y su influencia en la liberación del fármaco.
2. Conocer los diferentes procedimientos de fabricación de supositorios,
discriminando entre ellos.
3. Calcular la masa del excipiente a utilizar en una determinada formulación de
supositorios, a partir del factor de desplazamiento.
4. Conocer las diferentes etapas de fabricación de supositorios tipo suspensión.
5. Conocer tanto los controles en proceso como los finales, usados en la
fabricación de supositorios y su influencia en la calidad del producto
terminado.
Los upositorios son medicamentos sólidos destinados a ser introducidos por el recto.
u forma más com!n es la cónica o cilindro"cónica, con el #$rtice redondeado, de 3"4
cm. de lon%itud y de 1.2 a 4 %. de peso, se%!n sea para ni&os o adultos.
'l principio acti#o se incorpora a una base (ue funda a la temperatura corporal o se
disuel#a en las secreciones mucosas. )ueden e*ercer una acción local o sist$mica.
Constituyen una forma ideal para conse%uir efectos rápidos de acción %eneral, siempre
(ue se eli*a el excipiente adecuado.
'n lo (ue se refiere a la acción local pueden utilizarse para conse%uir efectos
anest$sicos, astrin%entes o laxantes. )ara un buen efecto terap$utico la sustancia
medicamentosa finamente di#idida debe estar uniformemente repartida en el
upositorio.
Bases para supositorios:
+ienen por ob*eto proporcionar la forma adecuada para administrar el medicamento,
además de estabilizar o controlar su #elocidad de cesión.
'xisten diferentes sistemas para clasificar a las bases de supositorios. ,na de ellas se
basa en las propiedades fisico(u-micas.
1. /ases liposolubles.
0anteca de cacao y otras materias %rasas de me*ores propiedades para la
fabricación de supositorios.
2. /ases 1idrosolubles.
e mencionan la masa de %elatina y a los polietilen%licoles.
3. /ases 1idrof-licas.
2orman una clase intermedia y están constituidas especialmente por mezclas de
sustancias lip-dicas con emul%entes (ue permiten aumentar el poder de
captación de soluciones acuosas y 3o me*orar su dispersión en a%ua.
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Características de las bases para supositorios:
1. Bases liposolubles:
'stas bases debido a su incapacidad de solubilizarse en fluidos acuoso, liberan
el medicamento por fusión desde el supositorio a la temperatura rectal
4alrededor de 35 6C7. 'ste factor limita su empleo en pa-ses de clima tropical
donde la temperatura puede lle%ar a 386C o más deformándolos totalmente. 'n
$stos casos se debe usar otros tipos de bases (ue ten%an una zona de
ablandamiento pe(ue&a, ya (ue la mayor-a de las sustancias %rasas empiezan a
ablandarse #arios %rados antes de fundirse.
1.1. Manteca de cacao:
'l excipiente clásico de este tipo lo constituye la manteca de cacao, la
cual tiende a ser reemplazada, debido a (ue presenta numerosos
incon#enientes tales como ele#ada posibilidad de oxidación, escasa
capacidad de absorción de a%ua y sobre todo, la formación de una forma
metaestable al ser calentada sobre 39 6C, la cual posee un punto de
fusión muy ba*o 424 6C 7, un punto de solidificación inferior a 2: 6C y un
lar%o tiempo de solidificación 4a #eces #arios d-as7. )or $ste moti#o es
necesario controlar ri%urosamente su calentamiento, el (ue debe ser
uniforme y no sobrepasar los 34 6C. 'xisten medicamentos liposolubles
(ue disminuyen si%nificacti#amente el punto de fusión de esta base. )ara
resol#er este problema se suelen a%re%ar otras materias %rasas, por
e*emplo cera de abe*as.
1.2. Excipientes liposolubles sintticos:
Como sustituto de la manteca de cacao se 1an propuesto numerosas
sustancias (ue son mezclas de tri%lic$ridos 1idro%enados con porcenta*es
#ariables de %lic$ridos parcialmente 1idro%enados, con lo (ue se lo%ra
re%ular la #iscosidad y la capacidad de retención de a%ua. e conocen
con di#ersos nombres comerciales como, manteca ;m1ausen, <eecobes,
<itepsol, ubanal, entre otras. 'stas bases se usan de manera
seme*ante a la manteca de cacao sin presentar el incon#eniente de tener
formas polimórficas de menor punto de fusión. =demás tienen mayor
capacidad de captación de a%ua y %licerina y son estables a la oxidación.
2. Bases !idrosolubles:
'ste tipo de excipiente permite la liberación del principio acti#o por disolución de
la base en los fluidos corporales. >os son los tipos de bases 1idrosolubles (ue
se emplean com!nmente.
2.1. Excipientes "elatina # "licerina:
'xisten descritas en la literatura #arias fórmulas para este tipo de
excipiente, a los cuales se diferencian en las proporciones relati#as de los
componentes. La elección se 1ace en base a las caracter-sticas del
principio acti#o y a la consistencia final re(uerida.
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Los medicamentos pueden incorporarse a la base de acuerdo a la
solubilidad, es decir, disueltos o suspendidos. 'ste tipo de bases por el
1ec1o de ser 1i%roscópicas presentan incon#enientes en su conser#ación
por lo (ue es necesario prote%erlas de la 1umedad ambiente mediante
en#ases adecuados. +ambi$n presentan incompatibilidad con al%unos
medicamentos de car%a contraria debiendo usarse el tipo de %elatina de
i%ual car%a 4)1arma%el = o /7. =l%unas sales lic!an la masa lo mismo
(ue ciertos ácidos, como por e*emplo ácido tánico, alumbre, creosota,
entre otros.
2.2. Excipientes en base de polietilen "licoles:
on sustancias sint$ticas, (ue pueden presentar diferente estado f-sico
de acuerdo a su peso molecular, por eso se suelen mezclar 1asta tener la
consistencia adecuada. on solubles en a%ua disol#i$ndose en los fluidos
rectales. )ero esta propiedad puede causar problemas en la manufactura
cuando es necesario incorporar cantidades apreciables de soluciones
acuosas. 'n este caso, se recomienda la adición de sustancias %rasa o
tensioacti#as.
$. Bases !idro%ílicas:
on mezclas de sustancias %rasas y materiales 1idrosolubles capaces de
emulsionar a%ua para formular emulsiones =3? o de autodispersarse en a%ua.
Como excipientes de este tipo de bases se pueden emplear estearato
polioxietil$nico 4: 40yr* 527, monoestearato de sorbitan polioxietil$nico 4+@een
5:7 y el estearato polioxietil$nico polipropil$nico 4=tlas A21527.
Las mezclas de manteca de cacao con #arios emul%entes como 2B de
colesterol o 1:B de lanolina permiten la incorporación de cantidades apreciables
de a%ua 41asta un 25B7. e obtienen as- supositorios cuya fase continua es
%rasa y (ue en contacto con la mucosa rectal se funden y dispersan en forma de
un fluido cremoso.
's preciso tener en cuenta (ue al incorporar a%entes tensioacti#os en las bases,
se modifican las condiciones de cesión del principio acti#o aumentándose en
forma considerable la absorción del medicamento. )or consi%uiente al modificar
la base, es con#eniente controlar la eficacia terap$utica.
Mtodo de &anu%actura:
'l m$todo empleado dependerá del n!mero de unidades, de la materia prima
empleada y del e(uipo (ue se dispon%a. /ásicamente existen dos m$todos, en fr-o y
en caliente por fusión.
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'n el m$todo en fr-o existen dos #ariantes, moldeado manual, (ue tiene una t$cnica
operatoria muy seme*ante a la preparación de p-ldoras. e raspa finamente el #e1-culo
y se le incorpora el medicamento, se tritura con una parte del excipiente 1asta tener
una masa 1omo%$nea a la (ue posteriormente se le adiciona el resto de base. = esta
masa 1omo%$nea se le da forma de cilindro 4ma%daleón7, se di#ide en tantas partes
como sea el n!mero de supositorios calculados y se moldean manualmente. 'n el
moldeado por compresión, la forma se obtiene introduciendo cada porción del
ma%daleón en un molde a presión.
'l m$todo por fusión consiste en fundir el excipiente *unto a los principios acti#os
disueltos o dispersos y esta masa l-(uida se #ierte lue%o en moldes especiales.
)ara calcular la cantidad de excipientes (ue se utilizará existen diferentes m$todos
descritos en la literatura. e debe tomar en cuenta (ue las densidades de los
medicamentos y del #e1-culo son diferentes. ,no de ellos consiste en pesar una
cantidad de medicamento correspondiente a 1: supositorios y mezclarlo lue%o con una
parte de excipiente. e funde, se #ierte en los moldes y se completa con excipiente
puro 1asta tener los 1: supositorios. e pesan y por diferencia con la cantidad de
medicamento total se obtiene la cantidad de base re(uerida. ?tro m$todo descrito con
el nombre de factor de desplazamiento relaciona la cantidad en %ramos de excipiente
desplazado 4(ue ocupa i%ual #olumen7 por un %ramo de principio acti#o.
=ntes de preparar supositorios, los moldes debe ser calibrados con el ob*eto de
determinar si efecti#amente contienen la cantidad para la (ue fueron
preparados. >e no ser as- deben ser reemplazados. )ara este traba*o se%uir el
si%uiente procedimiento.
- 2unda en ba&o caliente la base
- - Con la base fundida, llene cada uno de los al#eolos del molde, cuidando llenar
completamente el canal del molde, ya (ue cuando la masa se enfr-a se produce
contracción 4prepare 1: supositorios7.
- >e*e enfriar el molde y lue%o pón%alo en el refri%erador, para acelerar el proceso
4aproximadamente 2: minutos7.
- a(ue de los moldes los supositorios. '#ite (ue se rompan por una
manipulación descuidada.
- )ese cada uno y calcule el peso promedio, des#iación estándar y coeficiente de
#ariación. i el coeficiente de #ariación es mayor (ue el 5B el molde no es apto
para la fabricación de supositorios. 'n caso de (ue sea adecuado, utilice el #alor
promedio como peso placebo.
'l factor de desplazamiento de un principio acti#o entre%a la cantidad en %ramos de
excipiente desplazado por un %ramo de principio acti#o, en otras palabras corresponde
a una densidad relati#a. )ara poder determinarlo, proceda de la si%uiente manera.
- )reparar 1: supositorios con excipiente base. Ce%istrar el promedio 4=7.
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- )reparar 1: supositorios con una mezcla de excipiente y principio acti#o en una
proporción determinada 49:.2:7. Ce%istrar el peso promedio 4/7 y calcular la
cantidad de excipiente 4:.9 /7 y principio acti#o por supositorio 4:.2 /7.
- Calcular el factor de desplazamiento 4f7 del principio acti#o con respecto al
excipiente utilizado, as-.
2 D 4= E :.9 /7 F :.2 /
Supositorios de Teo%ilina
2ormulación.
+eofilina :.25 %.
0anteca de cacao C.s.
Mtodo de elaboraci'n:
Calcular la cantidad de teofilina y manteca de cacao de acuerdo al n!mero de
supositorios solicitados. )ar calcular la cantidad de base utilice la si%uiente
fórmula.
0 D 2 E 4f . s7
>onde.
0 D )eso de base para un supositorio
2 D Capacidad en % del molde para la base
f D 2actor de desplazamiento
s D )eso de principio acti#o en %.
Considere un exceso del 5B " 1:B, tanto para base y principio acti#o.
2undir la 0anteca de cacao a ba&o caliente, e#itando el sobrecalentamiento.
=&adir la teofilina finamente pul#erizada y a%itar sua#emente 1asta obtener una
suspensión 1omo%$nea. #erter sobre los moldes.
Ensa(os para Supositorios:
- Control de peso 4prueba de #ariación de peso7
- Gomo%eneidad.
eccionar en forma lon%itudinal y trans#ersal el supositorio y se obser#a la
repartición del principio acti#o en el excipiente.
- >osificación del principio acti#o
- Consistencia.
)ara ello se mantiene el supositorio a una temperatura de 256 C durante 1 1ora,
lue%o se e*erce una fuerza creciente sobre el supositorio 1asta (ue se deforme.
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- )unto de fusión.
- Cesión del principio acti#o a tra#$s de membranas de diálisis.
" >eterminación del +iempo de 2usión o de >isolución.
e%!n la base utilizada el supositorio se funde o se disuel#e despu$s de su
aplicación. )or ello se determina el tiempo de fusión o el tiempo de disolución en
cada caso.
e coloca un supositorio en un recipiente (ue contiene 5: mL. de a%ua a 35 C"
39 C. >urante el ensayo debe a%itarse el recipiente cada 5H de modo (ue el
l-(uido y la muestra realicen un mo#imiento circular. Los supositorios con bases
liposolubles se funden entre los 3:H y los de bases 1idrosolubles se disuel#en en
5:H. 'n ambos casos puede (uedar medicamento sin disol#er.
- >eterminación de la >es#iación de la 0asa )ermisible.
e determina la masa de cada uno de 1: supositorios con 3 decimales y se
calcula la masa media. La des#iación permisible de la masa media no puede
sobrepasar en I supositorios J 5B y en 1 supositorio J 1:B.
- >eterminación de la #ariación de peso.
0$todo ,) 4 #er ,niformidad de formas dosificadas 7.
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