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Control de la

Expresión Génica
Control de la Transcripción en Procariontes:
Operones

Un grupo de genes bacterianos transcritos a partir de un mismo promotor. Cada


uno de los cinco genes codifica una enzima diferente; todas ellas son necesarias
para sintetizar el aminoácido triptófano. Se transcriben como una sola molécula
de mRNA, lo cual permite coordinar su regulación. Los grupos de genes que se
transcriben a partir de un sólo promotor son habituales en bacterias. Cada uno
de estos grupos se llama Operón. Dentro del promotor está el operador, una
secuencia que regula la expresión de los genes del operón
Encendidio y Apagado de los Genes del Operón Triptófano (trp)
promotor

operador inicio de transcripción

triptófano
represor inactivo
RNA polimerasa
represor activo

GENES ENCENDIDIOS GENES APAGADOS


Cuando el nivel intracelular de triptófano (trp) es bajo, la RNA polimerasa se une al promotor y
transcribe los cinco genes del operón trp. Cuando el nivel de trp es alto, el represor de triptófano
es activado para unirse al operador, donde bloquea la unión de la RNA polimerasa al promotor.
Mecanismos de Control de Expresión de Genes en Procariontes
REGULACIÓN NEGATIVA REGULACIÓN POSITIVA
el represor unido previene la transcripción el activador unido promueve la transcripción

proteína represora proteína activadora RNA polimerasa


unida unida
GEN APAGADO GEN ENCENDIDO
EL LIGANDO
SE UNE PARA
REMOVER LA
PROTEÍNA
REGULATORIA
DEL DNA
LA ADICIÓN DE LIGANDO
ENCIENDE LA EXPRESIÓN LA ADICIÓN DE LIGANDO
DEL GEN REMOVIENDO LA APAGA LA EXPRESIÓN
PROTEÍNA REPRESORA DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTEÍNA ACTIVADORA

EL LIGANDO
GEN APAGADO GEN ENCENDIDO
SE UNE PARA
PERMITIR LA
UNIÓN DE LA
PROTEÍNA
REGULATORIA
AL DNA represor inactivo
LA REMOCIÓN DEL LIGANDO
ENCIENDE LA EXPRESIÓN
DEL GEN REMOVIENDO LA LA REMOCIÓN DEL LIGANDO
PROTEÍNA REPRESORA APAGA LA EXPRESIÓN
DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTEÍNA ACTIVADORA
El Operón lac

Gen
Promotor Operador Gen Z Gen Y Gen A
Regulador

Enzimas de metabolización
de lactosa

Represor lac
Sin Lactosa La RNA polimerasa no se puede
unir, la transcripción se bloquea

represor unido al
operador El Operón lac:
Transcripción inducida
por la remoción de un
represor
represor activo

Con Lactosa
La lactosa induce transcripción inductor
uniéndose al represor, el cual (lactosa)
no se puede unir al operador
inductor
RNA polimerasa se une unido al
represor

Transcripción
procede

mRNA Transcrito
Baja Glucosa El Operón lac:
cAMP
complejo Transcripción activada
CAP-cAMP por la unión de CAP al
(activador) promotor

CAP
La RNA polimerasa se une al
complejo del promotor

Transcripción
procede CAP = catabolite activator
protein

Permite a las bacterias


utilizar otras fuentes de
mRNA
carbono cuando la glucosa
transcrito
es escasa.

Alta Glucosa ÈGlucosa Î ÇcAMP


Los genes no son
transcritos
La RNA polimerasa
no se puede unir
SITIO DE INICIO DE TRANSCRIPCIÓN Control Dual
UNIÓN DE
CAP PROMOTOR del Operón lac

OPERÓN APAGADO
porque no se une CAP

OPERÓN APAGADO
porque no se une CAP
y se une el represor lac

OPERÓN APAGADO
porque se une el represor lac

OPERÓN ENCENDIDO

Los niveles de glucosa y lactosa controlan la transcripción desde el operón lac mediante sus efectos sobre la proteína represora
lac y CAP. La lactosa se une al represor y la remueve del DNA. LA adición de glucosa disminuye la concentración de cAMP y,
como éste ya no une CAP, esta proteína activadora se disocia del DNA, apagando la expresión. LacZ, el primer gen del operón
lac, codifica para b-galactosidasa, que hidroliza lactosa a galactosa y glucosa.
Control Transcripcional en Eucariontes:
Diferencias con Procariontes
• RNA polimerasas de eucariontes requieren de factores generales de transcripción,
que se ensamblan en el promotor antes del inicio de transcripción. Este proceso de
ensamblaje puede ser regulada por diferentes factores. En procariontes, la RNA
polimerasa puede iniciar la transcripción por sí sola.

• La mayoría de las proteínas regulatorias de eucariontes actúan a distancia, es


decir, uniéndose al DNA miles de nucleótidos río arriba del gen cuya expresión
regulan. Por esto, un promotor es susceptible de ser regulado por una gran
cantidad de elementos regulatorios esparcidos por el cromosoma. Estas son las
secuencias enhancer (exacerbadoras o incrementadoras). Este fenómeno también
ocurre en procariontes, pero constituye una excepción.

ESTRUCTURA DE UN GEN DE EUCARIONTE

secuencias regulatorias promotor región transcrita

DNA espaciador
Factores Generales
de Transcripción

Ensamblaje de los factores generales de


transcripción requeridos para la iniciación
de transcripción por la RNA polimerasa II.
Primero TFIID se une a la caja TATA (~-
25 en eucariontes). TFIIB se une a este
complejo, seguido por la RNA
polimerasa II, escoltada por TFIIF.
Luego TFIIE y TFIIH se ensamblan
sobre el complejo. En presencia de ATP,
TFIIH fosforila a la RNA polimerasa II, lo
cual libera a la polimerasa de este
complejo, para que pueda iniciar la
síntesis de RNA. Las otras dos RNA
polimerasas, I y III, requieren de otros
factores generales de transcripción y no
dependen de una caja TATA.
Activación Génica a Distancia
Los factores generales de transcripción y la RNA
polimerasa no se ensamblan eficientemente por sí
solos en el promotor. Es necesaria la unión de una
proteína regulatoria a un incrementador, a una
distancia de hasta decenas de miles de pares de
nucleótidos del inicio de transcripción
Activación Génica en Procariontes y Eucariontes
Secuencias Regulatorias en un Gen Eucariótico Típico

Los factores generales de transcripción y la RNA polimerasa II se ensamblan sobre el promotor. La característica
más importante de los promotores de los genes transcritos por la RNA polimerasa II es la presencia de la Caja
TATA, que actúa como punto de inicio del ensamblaje de los factores generales de transcripción. El punto en que
la RNA polimerasa II inicia la transcripción se encuentra generalmente 25 pares de nucleótidos en dirección 3’ de
la caja TATA. Las secuencias regulatorias génicas actúan como lugares de unión de las proteínas regulatorias
cuya presencia en el DNA afecta la velocidad a la que se trasncriben los genes.
Muchas Proteínas Activadoras de Transcripción
Aceleran el Ensamblaje de los Factores Generales de Transcripción

La mayoría de las proteínas activadoras poseen un dominio de unión al DNA y otro


que se une a la maquinaria de transcripción y acelera la velocidad de iniciación de
transcripción (dominio de activación).

Ejemplo: La proteína GAL4, unida


al DNA río arriba del gen, facilita la
unión de TFIID al complejo de
factores generales de
transcripción. Las proteínas
activadores de transcripción
incrementan la tasa de
transcripción típicamente en hasta
1000 veces.
Modo de Acción de las Proteínas Represoras de Genes de Eucariontes

proteínas activadoras y
represoras compiten
Unión competitiva por la unión a la misma
al DNA secuencia regulatoria

el represor se une al
dominio de activación
enmascaramiento
del activador, evitando
de la superficie
la unión de la última a
de activación
la maquinaria de
transcripción

el represor actúa
sobre una etapa
temprana del
ensamblaje de los
interacción directa factores generales de
con factores generales transcripción,
de transcripción bloqueando la
continuación del
ensamblaje
Como una Proteína Regulatoria es Controlada en
Eucariontes
ADICION DE
SINTESIS UNION DE FOSFORILACION SEGUNDA DESENMASCA- ESTIMULACION DE
PROTEICA LIGANDO DE PROTEINAS SUBUNIDAD RAMIENTO ENTRADA AL NUCLEO

INACTIVA

ACTIVA

A) la proteína es sintetizada sólo cuando se requiere y se degrada rápidamente para evitar su


acumulación
B) activación por unión de ligando
C) activación por fosforilación (PROTEINAQUINASAS)
D) formación de un complejo entre una proteína de unión a DNA y otra proteína con un dominio de
activación transcripcional
E) desenmascaramiento de un dominio de activación por la fosforilación de una proteína inhibidora
F) estimulación de la entrada al núcleo por la remoción de una proteína inhibidora que de otra
manera mantiene a la proteína regulatoria fuera del núcleo.
Imprinting

• La mayoría de los genes son expresados en igual


proporción desde ambos alelos (paternos y maternos)

• Imprinting genómico es la “marca o sello” de un gen


basado en su origen parental, lo que resulta en una
expresión de un solo alelo.

• Imprinting genómico involucra:


1.- Metilaciones de dominios ricos en CpG.
2.- Remodelamiento de cromatina.
3.- RNA antisentidos
Genes silenciados por Imprinting

• Existen Aproximadamente 100-200 genes.

• Involucrados en muchos aspectos del desarrollo:


– Crecimiento fetal y de placenta
– Proliferación celular
– Desarrollo del cerebro
– Comportamientos en el adulto
Prader-Willi syndrome Angelman syndrome
Remodelación
de nucleosoma
Colas de las Histonas
son modificadas
RNA antisentido (Factor de Crecimiento tipo Insulina)

Igf2r mRNA
Alelo
materno

Alelo
paterno

Air RNA
RESUMEN
• La transcripción de genes individuales es encendida o apagada por la acción
de proteínas regulatorias.

• En procariontes, estas proteínas se unen normalmente a secuencias


regulatorias en el DNA cercanas al sitio de inicio de la transcripción y actúan, ya
sea activando o reprimiendo la expresión.

• En eucariontes lo más común es que estas proteínas regulatorias se unan al


DNA a distancias muy lejanas del inicio de transcripción

• Aunque la RNA polimerasa de procariontes puede iniciar la transcripción por sí


sola, las RNA polimerasas de eucariontes requieren del ensamblaje de factores
generales de trasncripción sobre el promotor.

• Mientras la transcripción de un típico gen de procarionte requiere de la unión


de una o dos proteínas regulatorias, la de un gen de eucarionte es mucho más
compleja y puede requerir de una serie de proteínas regulatorias.