You are on page 1of 78

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDOS
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLIINAS
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Dr. Antonio R. Urdaneta Bohórquez
Dr. Ali M. Ayubi D.
Aminoglicósidos
Clasificación de acuerdo a origen
• Naturales
Estreptomicina (1943)
Streptomyces griseus
Neomicina (1949)
Streptomices fradiae
Kanamicina (1957)
Streptomyces kanamyceticus
Gentamicina (1963)
Micromonospora purpúrea
Tobramicina (1970)
Streptomyces tenebrarius
Sisomicina (1970)
Micromonospora purpúrea
• Semisintéticos
Paromomicina
Amikacina y Dibekacina
Netilmicina
Aminoglicósidos
Clasificación de acuerdo a su uso
Sistémico:
Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina
Amikacina
Dibekacina
Intestinal:
Neomicina
Paromomicina
Tópico:
Gentamicina
Tobramicina
Neomicina
Aminoglicósidos
Estructura química
• Dos o más aminoazúcares unidos por
enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa
o aminociclitol
• Estreptidina en la Estreptomicina
• 2-desoxiestreptamina en los demás
Estreptomicina
Estreptidina
2 aminoazucares
Gentamicina
2-desoxiestreptamina
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Transporte activo!!
Gram +
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
que que unen unen
grupos grupos PO PO
44
de LPS y fosfolípidos distorsión
de la membrana y penetración al espacio periplásmico.
b) paso a través de porinas.
• Espacio periplásmico: Resistir inactivación
• Membrana citoplásmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido nterferido por por:: pH pH ácido, ácido, anaerobiosis, anaerobiosis, Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
,,
hiperosmolaridad hiperosmolaridad
•• Citoplasma Citoplasma:: Unión Unión irreversible irreversible aa las las sub sub--unidades unidades 30 30SS yy
50 50SS del del ribosoma ribosoma.. Inhibición Inhibición de de síntesis síntesis proteica proteica..
•• Consecuencia Consecuencia de de la la Inh Inh..SS..PP.. Proteínas Proteínas aberrantes aberrantes
en en membrana membrana interna interna.. Transporte Transporte masivo masivo (Fase (Fase II) II)
P
O O
Diacil-glicerol
Alcohol
Serina
Etanolamina
Colina
Glicerol
Inositol
Espacio
extracelular
FOSFOLÍPIDOS
P P
O HN O HN
P
O O
Espacio
Extracelular
LPS + FOSFOLÍPIDO
P P
O HN O HN
P
O O
P
O O
P
O HN O HN
MEMBRANAEXTERNA: LPS + FOSFOLÍPIDOS
P
O O
P P
O HN O HN O O
P P
O HN O HN
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DEACCIÓN
Ca
Mg
Ca
Mg
(++)
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
que que unen unen
grupos grupos PO PO
44
de LPS y fosfolípidos distorsión
de la membrana y penetración al espacio periplásmico.
b) paso a través de porinas.
• Espacio periplásmico: Resistir inactivación
• Membrana citoplásmica: “Transporte activo” (Fase I).
Interferido nterferido por por:: pH pH ácido, ácido, anaerobiosis, anaerobiosis, Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
,,
hiperosmolaridad hiperosmolaridad
•• Citoplasma Citoplasma:: Unión Unión irreversible irreversible aa las las sub sub--unidades unidades 30 30SS yy
50 50SS del del ribosoma ribosoma.. Inhibición Inhibición de de síntesis síntesis proteica proteica..
•• Consecuencia Consecuencia de de la la Inh Inh..SS..PP.. Proteínas Proteínas aberrantes aberrantes
en en membrana membrana interna interna.. Transporte Transporte masivo masivo (Fase (Fase II) II)
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
que que unen unen
grupos grupos PO PO
44
de LPS y fosfolípidos distorsión
de la membrana y penetración al espacio periplásmico.
b) paso a través de porinas.
• Espacio periplásmico: Resistir inactivación
• Membrana citoplásmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido nterferido por por:: pH pH ácido, ácido, anaerobiosis, anaerobiosis, Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
,,
hiperosmolaridad hiperosmolaridad
•• Citoplasma Citoplasma:: Unión Unión irreversible irreversible aa las las sub sub--unidades unidades 30 30SS yy
50 50SS del del ribosoma ribosoma.. Inhibición Inhibición de de síntesis síntesis proteica proteica..
•• Consecuencia Consecuencia de de la la Inh Inh..SS..PP.. Proteínas Proteínas aberrantes aberrantes
en en membrana membrana interna interna.. Transporte Transporte masivo masivo (Fase (Fase II) II)
Transporte activo!!
(facilitado por pH
Alcalino)
Membrana
Interna
Espacio
Periplásmico
Citoplasma
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
que que unen unen
grupos grupos PO PO
44
de LPS y fosfolípidos distorsión
de la membrana y penetración al espacio periplásmico.
b) paso a través de porinas.
• Espacio periplásmico: Resistir inactivación
• Membrana citoplásmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido nterferido por por:: pH pH ácido, ácido, anaerobiosis, anaerobiosis, Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
,,
hiperosmolaridad hiperosmolaridad
•• Citoplasma Citoplasma:: Unión Unión irreversible irreversible aa las las sub sub--unidades unidades 30 30SS yy
50 50SS del del ribosoma ribosoma.. Inhibición Inhibición de de síntesis síntesis proteica proteica..
•• Consecuencia Consecuencia de de la la Inh Inh..SS..PP.. Proteínas Proteínas aberrantes aberrantes
en en membrana membrana interna interna.. Transporte Transporte masivo masivo (Fase (Fase II) II)
• En el citoplasma: Unión irreversible a
receptores en ambas subunidades:
30S y 50S del ribosoma
• Inhibición de la síntesis proteica:
a) Complejo de iniciación
b) Translación
c) Terminación
Aminoglucósidos
Mecanismo de acción
70S
30S
50S
16S ARN
23S ARN
5S ARN
34 Proteínas 21 Proteínas
RIBOSOMA PROCARIOTA
pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
UAC
pMET
Fen
GTP GDP+Pi
FE-Tu FE-Ts
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
AAA
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
ELONGACIÓN
UAC
Peptidil transferasa
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
AAA
AAA
ELONGACIÓN
(PEPTIDIL TRANSFERASA)
GTP GDP+Pi
FE-G
AAA
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
AAA
UAC
TRANSLOCACIÓN
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Fen
Arg
Gli
Fen
pMET
TERMINACIÓN
UAC
Fen
AAA
Arg
Gli
Fen
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
AG
AG
UAC
pMET
Fen
GTP GDP+Pi
FE-Tu FE-Ts
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
AAA
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
ELONGACIÓN
AG
AG
UAC
Peptidil transferasa
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
AAA
AAA
ELONGACIÓN
(PEPTIDIL TRANSFERASA)
AG
AG
AG
AG
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Fen
Arg
Gli
Fen
pMET
UAC
Fen
AAA
AG
Arg
Gli
Fen
pMET
AG
TERMINACIÓN PREMATURA
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
Fen
AAA
AG
Arg
Gli
Fen
pMET
AG
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
Fen
AAA
AG
Arg
Lis
Fen
pMET
AG
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
PROTEÍNAS ABERRANTES
AMINOGLICÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
que que unen unen
grupos grupos PO PO
44
de LPS y fosfolípidos distorsión
de la membrana y penetración al espacio periplásmico.
b) paso a través de porinas.
• Espacio periplásmico: Resistir inactivación
• Membrana citoplásmica: Transporte activo (Fase I).
Interferido nterferido por por:: pH pH ácido, ácido, anaerobiosis, anaerobiosis, Ca Ca
++ ++
yy Mg Mg
++ ++
,,
hiperosmolaridad hiperosmolaridad
•• Citoplasma Citoplasma:: Unión Unión irreversible irreversible aa las las sub sub--unidades unidades 30 30SS yy
50 50SS del del ribosoma ribosoma.. Inhibición Inhibición de de síntesis síntesis proteica proteica..
•• Consecuencia Consecuencia de de la la Inh Inh..SS..PP.. Proteínas Proteínas aberrantes aberrantes
en en membrana membrana interna interna.. Transporte Transporte masivo masivo (Fase (Fase II) II)
Aminoglucósidos
Mecanismo de acción
• Proteínas aberrantes son incorporadas a la
membrana celular
• Permeabilidad alterada
• Fase II dependiente de energía: Transporte
masivo hacia el citoplasma
• Salida de contenido citoplásmico
• Muerte celular
AMINOGLICÓSIDOS
RESISTENCIA
• Incapacidad del antibiótico de penetrar al
citoplasma bacteriano (Anaerobios)
• Baja afinidad por el ribosoma bacteriano
• Inactivación del fármaco por enzimas
bacterianas que fosforilan adenilan o acetilan
grupos hidroxilos o aminos específicos
 Efecto: Bactericida
(Directamente proporcional a sus
concentraciones plasmáticas)
 “Efecto post-antibiótico”
(Efecto bactericida residual aún en
concentraciones séricas < a las CMI)
Duración concentración dependiente
AMINOGLICÓSIDOS
AMINOGLICÓSIDOS
Dosis diaria total en una sola inyección
versus
BID ó TID
< toxicidad = efectividad
Períodos de tiempo + prolongados con
concentraciones plasmáticas por debajo del
umbral para toxicidad
DOSIS ÚNICAVS DOSIS MÚLTIPLE
UMBRALDE OTOTOXICIDAD
RESISTENCIA CRUZADA
GENTAMICINAC
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
TOBRAMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
GENTAMICINAC TOBRAMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
NETILMICINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
AMIKACINA
Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Str. Pyogenes
Str. Pneumoniae
Enterococo faecalis*
1a
Str. Bovis*
1a
Str. Viridans*
1a
Str. Agalactiae*
1a
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTROANTIMICROBIANO (Gram +)
COCOS
B. anthracis
Diphtheroides*
1a
L. Monocitogenes*
1a
Erisipelotrix
BACILOS
S. Aureus (Met-S)
S. Epidermidis (Met-S)
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aerobios estrictos y facultativos
GRAM -
COCOS
N. Gonorrhoeae
N. Meningitidis
M. Catarrhalis
Acinetobacter
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram -)
Aerobios estrictos y facultativos
Enterobacteriaceas
E. coli (AMP-S)
P. mirabilis
P. vulgaris
K. pneumoniae
E. cloacae
S. marcescens
C. diversus
P. stuartii
M. morgagni
Y.enterocolítica
Y.pestis
Salmonella
Shigella
• Otros gram –
• Pseudomona aeruginosa
• H. influenzae (AMP-S)
• F.tularensis (Genta, Tobra, Estrepto)
• Brucellas (Genta ó Estrepto + Doxi)
• Mycobacterium tbc (Amikacina)
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGES
CL. TETANI
COCOS
PEPTOCOCOS
PEPTOESTREPTOCOCOS
GRAM +
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS
B. FRAGILIS
• Stafilococos Met-S: No usarlos solos
• Streptococos: Sinérgicos con AMP, Pen G y VANCO
Str. Pyogenes y Str. Pneumoniae: Resistentes
• Enterobacteriaceas:
Salmonella y Shigella: Resistentes
• Ps. aeruginosa
• Acinetobacter
• Francisella tularensis
• Brucellas
• Mycobacterium tuberculosis
• Carecen de actividad contra anaerobios estrictos o
facultativos en anaerobiosis.
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO. Resúmen
AMINOGLICÓSIDOS
PRIMERAS ELECCIONES
AMINOGLICÓSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram +)
• S. aureus y S. epidermidis (Met-S)
Gentamicina o Tobramicina son mas activas.
Penicilinas Antiestafilocócicas: 1
era
elección
Cefalosporinas I-G: 2
da
elección
• S. aureus y S. epidermidis (Met-R): Resistentes
• St. pyogenes y St. pneumoniae: Resistentes
• Enterococos: E.faecalis*

§
• Str. bovis*
1a
• Str. viridans*
1a
• Str. agalactiae*
1a
• C. jeikeium*
• L. monocytogenes*
1a
(AMP o Pen G
o VANCO)
+
§ Solo GENTA
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA+ VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
Enterococcus
18
E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA
19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina
21
.
Ningún tx
confiable
22
. Intentar
LINEZOLID; Q/D
23
.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B
24
.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
Cocos Gram Neg.
Flia.Neisseriaceae
Selección Antimicrobiana
Recomendada Alternativa También efectivos
Neisseria gonorrhoae
28
Dosis Unica de:
CTX(I.M.), CEFIXIMA(Oral)
CIPR O o LEVO (Oral)
Fluoroquinolona
Espectinomicina
Administrar terapia
concomitante contra
Chlamidias (combinar con
Azitromicina o Doxiciclina)
CTX(I.M. d.u.)+ERITRO(14d)
I.M. o I.V.:
CTX o CFT,CIPRO o LEVO
por 24 a 48 h, luego continuar
Cipro,Levo, o Cefixime (Oral)
Neisseria meningitidis PEN G (4 MU, IV, c/4 h, 7d)
+ DEXAMETASONA (4 d)
Ceftriaxona,
Cefotaxima
Cloranfenicol
29
Sulfonamidas
(alg.cepas).
RIFAMPICINA (2 d) Ceftriaxona (d.u.) Cipro o Levo (d.u.)
Moraxella
Catarralis
AM/SB o AM/CL;
CEFALOSPORINA 2G o 3G
3
TMP/SMX
Macrólido,
Telitromicina.
Fluoroquinolona
Doxiciclina.
Acinetobacter
(Calcoaceticus-
Baumanni)
IMIPENEM O MEROPENEM
FLUOROQUINOLONA+ CTZ
FLUOROQUINOLONA+AMK
AM-SB
Colistin
Doxi + AMK (exper.
animales)
ENTEROBACTERIACEAS
Citrobacter koseri
(C.diversus) 3G
3
3G
3
+ AG
(mening.neonat)
PIP-TZ,
Fluoroquinolona
TMP-
SMX(mening.neona
t)
AZTR, TIC, PIP
MER
(mening.neonat)
Providencia
stuartii
Providencia
rettgeri
CEFEPIMA ±
AMIKACINA
CARBAPEN±AMIK
ACINA.
3G
3
± Amikacina TIC, PIP
TMP-SMX,
Fluoroquin.
Yersinia pestis GENTAM. o
ESTREPT.
37
DOXICICLINA
Doxiciclina;
Ciprofloxacina.
Cloranfenicol.
Pseudomona
aeruginosa
Infecciones de las
vías Urinarias
33
TIC; PIP
CEFTAZ. o CEFEP:
CIPROFLOXACINA
Aztreonam
Tobramicina
Imipenem o
Meropenem
Neumonía
46
Bacteriemia
TIC o PIP + TOBRA
CEFTAZ.
47
o
CEFEP.
47
+ TOBRA.
Pen AP+
Ciprofloxacina
Aztreonam +
Tobramicina;
Imipenem o
Meropenem +
Tobramicina.
Resistente a IMP y
MER
CIPRO + TOBRA AZT,CTZ, Pen
AP + AG
Brucellas DOXI + GENTA
DOXI + ESTREPTO
Doxiciclina +
Rifampicina
TMP/SMX +
Gentamicina
FQ + Rifampicina
Minociclina + Rifampicina
Francisella
tularensis
AMINOGLICÓSIDO Doxiciclina o
Ciprofloxacina
Cloranfenicol, Rifampicina
AMINOGLICÓSIDOS
FARMACOCINÉTICA
AMINOGLICÓSIDOS
FARMACOCINÉTICA
Vías de Administración:
• Oral: Pobre absorción (Uso intestinal)
Aumenta cuando la mucosa gastrointestinal está
ulcerada o necrosada
• IM: Rápida absorción
(Concentraciones pico: 30-60 min.)
• IV: (Concentraciones pico: 30 min.)
Se justifica en insuficiencia circulatoria periférica
Diluir y administrar lentamente: Riesgo de Bloqueo
de PNM
DOSIS ÚNICAVS DOSIS MÚLTIPLE
UMBRALDE OTOTOXICIDAD
AMINOGLICÓSIDOS
FARMACOCINÉTICA
Distribución
• Vd = 0,25 L/Kg. Buenas concentraciones
en el espacio extra-celular.
• Concentraciones sub-terapéuticas en
LCR, ojo y en secreciones bronquiales
• La inflamación favorece penetración en
peritoneo y pericardio
• Distribución:
Bajas concentraciones intracelulares
Excepto:
Corteza renal
Endolinfa y perilinfa del oído
Terminaciones nerviosas de PNM
Líquido amniótico y sangre del feto
• T½: 2 a 3h.
• Eliminación: Filtración glomerular.
AMINOGLICÓSIDOS
Farmacocinética
AMINOGLICÓSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
AMINOGLICÓSIDOS
Efectos adversos
• Ototoxicidad: Vestibular y Coclear
Acumulación en perilinfa y endolinfa del oído interno.
• Irreversible: Destrucción progresiva de las células
sensoriales.
AMINOGLICÓSIDOS
Ototoxicidad
• Gentamicina y Estreptomicina
> efectos vestibulares
• Amikacina Kanamicina Neomicina
> efectos auditivos
• Tobramicina
Efectos vestibulares = auditivos
• Netilmicina es el menos ototóxico
• Estreptomicina el de mayor toxicidad vestibular
• Incidencia hasta de un 25%
AMINOGLICÓSIDOS
Nefrotoxicidad
• Incidencia: 8 - 26% pacientes.
• Acumulación en las células del túbulo proximal
• Reversibles si no hay IR previa
• Proporcional a la cantidad total administrada
• Neomicina es el mas nefrotóxico
• Estreptomicina es el menos nefrotóxico
• Amfotericina B, Ciclosporina, IECA, Furosemida,
Vancomicina, Cefalosporinas, Polimixinas, Sulfas.
AMINOGLICÓSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
• Bloqueo de placa neuromuscular BPNM
• Neomicina > Kanamicina > Amikacina >
Gentamicina > Tobramicina
• Anestesia, Bloqueadores de PNM
• Miastenia gravis
• Antagonista: Sales de calcio EV
AMINOGLICÓSIDOS
INTERACCIONES
A nivel de mecanismo de acción al combinarse
con otros antimicrobianos (acción sobre distintos
receptores bacterianos):
Ampicilina
Penicilina G
TIC o PIP
Cefalosporinas
Carbapenem
Aztreonam
Vancomicina
Fluoroquinolonas
Doxiciclina
AMINOGLICÓSIDOS
INTERACCIONES
Gentamicina
Interacciones “in vitro”
Gentamicina
Interacciones “in vitro”
Estabilidad:
Dextrosa al 5 % ó NaCl 0,9 % : 24 hs. temp. ambiente
Uso E.V. concentración no mayor de 1 mg/ml
Incompatibilidad:
Betalactámicos Heparina
Glicopéptidos Barbitúricos
Fluoroquinolonas Glucocorticoides
Doxiciclina Fenitoína
Polimixinas Complejo B
Anfotericina B
AMINOGLICÓSIDOS
INTERACCIONES
Nefrotoxicidad y Ototoxicidad
Cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicósidos
Sulfonamidas
Anfotericina B
Furosemida
Ciclosporina
Hipokalemia
Edad
Deshidratación
AMINOGLICÓSIDOS
INTERACCIONES
Bloqueo de Placa Neuromuscular
Aminoglicósidos
Clindamicina
Tetraciclinas
Polimixinas
Pancuronio
Vencuronio
Atracurio
Succinilcolina