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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
CITOPLÁSMICA.
ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.
Bacillus polymyxa Bacillus colistinus
Polymyxina B1 y B2 Colistin (Polymyxina E)
E. Q.: Polipéptidos básicos. PM: 1000
M. de A.: Interaccionan fuertemente con los
fosfolípidos de la membrana alteración de
la estructura pérdida de sustrato
muerte celular
Espectro: solo activos contra Gram- (incluye P.
aeruginosa). Proteus spp y Anaerobios son
resistentes.
POLIMYXYNAS
Cinética
• Via de administración:
Oral: No se absorben.
E.V.: Sólo Colistin.
Tópica: Polymyxina B (oftálmica, ótica y cutánea: sola o en
combinación con otros antimicrobianos). Colistin (ótico)
• Distribución: amplia (excepto S.N.C.)
• Metabolismo: NO
• Excreción renal.
• Efectos adversos: altamente nefrotóxicos. Ototóxico y
B.P.N.M
• Uso: Muy restringido. Sólo en infecciones multiresistentes.
(Ps. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter, etc.)
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
CITOPLÁSMICA.
ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.
DAPTOMICINA
Estreptomyces roseosporus
DAPTOMICINA
MECANISMO DE ACCIÓN Y
ESPECTRO
Gram +
Gram +
DEPOLARIZACIÓN
DE LAMEMBRANA
DAPTOMICINA
UNIÓNALAMEMBRANACITOPLÁSMICADE GRAM +
AERÓBIOS YANAERÓBIOS
DEPOLARIZACIÓN DE LAMEMBRANACITOPLÁSMICA
PÉRDIDADE SUSTRATOS INTRACITOPLÁSMICOS
MUERTE CELULAR (BACTERICIDA)
DAPTOMICINA
MECANISMO DE ACCIÓN:
Gram +
VANCO/TEICO DALBAVANCIN DAPTOMICINA
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) + + +
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + + +
E. faecium +/- +/- +
C. jeikeium + + +
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella O O O
ENTEROBACTERIACEAS O O O
Ps. aeruginosa O O O
H. influenzae O O O
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter O O O
ANAEROBIOS Solo Gram + Solo Gram + Solo Gram +
B. Fragilis O O O
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA+ VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LINZEZOLID
8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3
Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5
Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba
Enterococcus
18
E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA
19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina
21
.
Ningún tx
confiable
22
. Intentar
LINEZOLID; Q/D
23
.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B
24
.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
GLICOPÉPTIDO, LIPOGLICOPÉPTIDOS Y
LIPOPÉPTIDO
CINÉTICA
ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) % U.P.P. Excreción
Vancomicina Solo E.V.
0.5-1 gr en infusión 1-2 h
c/6-12h
4-6 <10-55 Renal
Teicoplanina I.V.: 0.4 gr. D.I. (En bolo
3-5 m. o infusión 30 m.)
Luego 0.2 gr
E.V./I.M.
c/24h.
47-100 90-95 Renal
Dalbavancin Solo E.V.
1 gr I.V. luego 0.5 gr.
c/8 días
168 93 Renal
Daptomicina Solo E.V.
4 a 6 mg/Kg
c/24 h
8-9 92 Renal
DAPTOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
• En perros, en dosis > 10 mg/Kg: daños al músculo
esquelético.
Dosis mayores: Neuropatía periférica con
degeneración axonal.
• En humanos: Evidencia de posible neuropatía
(fase I y II de ensayos clínicos; no observada en
fase III)
• Contraindicada su administración con Estatinas y
Aminoglicósidos. (Riesgo potencial de miopatías
y nefrotoxicidad).