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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristín
Dalfopristín
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA
Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A
ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIÓN
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
MECANISMO DE ACCIÓN
• Penetración por difusión al interior de la bacteria
• Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando la elongación.
Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de
Quinupristin al ribosoma.
• Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio
de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea
translocación, elongación y propicia la terminación
prematura.
• Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.
Gram +
Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas
Gram +
UAC
pMET
Fen
GTP GDP+Pi
FE-Tu FE-Ts
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
ELONGACIÓN
D
D
GTP GDP+Pi
FE-G
AAA
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
AAA
UAC
TRANSLOCACIÓN
UUC
Lis
Q
Q
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
No es activa contra Enterococo faecalis.
Enterococo faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeium
Listeria monocitogena
• Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella
• Activos contra organismos responsables de neumonía
atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia
pneumoniae.
• Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3
Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5
Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA+ VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendada Alternativa
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β- lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA
19
AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA
19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento
confiable
22
. Intentar:
LNZ o Q/D
23
o
DAPTO
TEICOActiva contra el
fenotipo VAN-B
24
,
Dalbavancin, Tigeciclina
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
CINÉTICA
• Administración E.V.: 30% Q / 70% D
• Quinupristín unión a P.P. 23-32%. Dalfopristín de
un 50-56%
• t½ alrededor de 1,3-1,5 horas.
• Ambos compuestos son metabolizados en el
hígado, y al menos uno de los metabolitos de
dalfopristín es activo. Los metabolitos son
excretados principalmente en las heces.
• Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de
una hora, tras la dilución en 250 ml de solución
glucosada al 5%.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
• Poseen un efecto post-antibiótico
significativo sobre microorganismos Gram+
• Esto es debido a la estabilidad del complejo
formado por los antibióticos y el ribosoma.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
• Muchos bacilos Gram negativos son
intrínsecamente resistentes a las
estreptograminas, ya que la membrana
externa impide la entrada de moléculas de
elevado peso molecular y de carácter
hidrofílico.
• 3 mecanismos de adquisición de resistencias
en los gérmenes inicialmente sensibles
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
1) Modificación de la diana molecular por metilación de la
subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia
cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas
del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta
a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la
actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas
bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la
sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos
componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a
dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la
sensibilidad a la combinación se ve disminuida.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas
(quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una
bacteria produce ambos tipos de enzimas se
produce resistencia a la asociación. la producción
de acetilasas por cepas con resistenciaMLS
B
conduciría a la ineficacia de esos antibióticos.
3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas
del grupo A.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones locales (eritema, dolor o picor
en el punto de inyección, de carácter
reversible).
• Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor
muscular, incremento de las transaminasas,
pero en ningún caso ha supuesto la
aparición de una disfunción hepática
sintomática.
OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Linezolid
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona
LINEZOLID
ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeum
Listeria monocitogena
• Anaerobios Gram + y Gram –
(incluye B. fragilis)
• Mycobacterium tuberculosis
LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIÓN
LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIÓN
• unión al ARN 23S de la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano, impidiendo la formación
del Complejo 70S funcional Inhibición
de la síntesis de proteínas en forma temprana
• Debido a este único mecanismo, no tiene
resistencia cruzada con otros antimicrobianos.
Gram +
Gram +
Gram +
pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
L
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3
Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5
Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA+ VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendada Alternativa
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β- lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA
19
AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA
19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento
confiable
22
. Intentar:
LNZ o Q/D
23
o
DAPTO
TEICOActiva contra el
fenotipo VAN-B
24
,
Dalbavancin, Tigeciclina
LINEZOLID
CINÉTICA
• Vias de administración: Oral y E.V.
• Oral: Absorción rápida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las
comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido
en todos los tejidos,
• t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h.
• Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es
sustrato para el CYP450.
• Excreción Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos.
• No requiere ajustes en insuficiencia renal y
hepática.
LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
• Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores
• Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con la
duración del tratamiento (monitorear paciente con
riesgo de sangramiento por enfermedad
concomitante o por administración de otros
fármacos.
• En tratamientos mayores de 6 meses:
NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE
(10%)
LINEZOLID
INTERACCIONES
• Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción
con fármacos.
• Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-
propanolamina, Epinefrina, Dopamina.
• Serotoninérgicos.
• Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g)
salsa de soya (5 mg por cucharada),
Cerveza (4mg por cada 222 ml)
Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)