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TOXICOCINE'I'ICA

Ill en C.Gilherlo Qrriiionez Polocio El orgarrisnro hurrrarro es un compleio sislenra biol69ico que est organizado en diversos niveles.

.

flesfle el rrrolecular-celular hasta el tle los te-iidos y 6rgatros. Es un sistenra abierto, que intercalttbia rnateria v energia con su nredio ambiente a travds de nunrerosas reacciotres bioqtlimicas qtte estSn

en equilihrio dinirnico.

El rnedio arnhiente prrede eslar colrtaprinado por diversos ttixicos. Cuando mol6culas o iones

trixices penetrarr en ese sistenra ldrreantente coordinado desde el rnedio en que un individuo trabaja o vive pueden verse perturbaclos, reversible o irreversiblemente,los procesos bioquimicos norntales de la c6htla. o inclrrso producirse lesiones v tnuerte de la c6lula-

1.,,1 proceso {e pelretraci6n de urr toxico desde el rnedioarnbiente hasla los lugares erl qrle va a

proclucir su efecto ttixicodentro del orgattistno ptrede dividirse elr tres fases:

l. La lase de exposici6n, que comprerrde todos los procesos qttese prodttcen entre diversos t6xicos ,v-/o la influencia qrret.ienep sohre ellos los factores ambierrtales (lrrz, ternperatura,hutnedad. etc-).

l-,1;s t6xicr,rs pueden sufrir transforntacionesquimicas, degraclaci6n, biodegradaci6n (por

microorgarrisrnos)v desirttegraci6n.

2. La fase l1.rxicocin6tica, que cornprende la absorcitin de lost6xicos en el organismo y todos los

procesos sr,rbsiguientes:transporte

por los fluidos corporales, distribuci6n y aculnulaci6n en tejidos y

tirganos, biotrarrsforrnaci6rr ennretaholitcrs 1'eliminaci6n tlel organisrno (excreci6n) de los lrlxicos

1'lo rrretaholitos.

3. La fase toxicodinSmica. qrre se rellere a la interacci6n de lost6xicos (mol6culas, iones, coloicles)

cglr iugares cie acci6rrespecificos crr lls e€hilas u deiiilo de ellas '--itceptores-,coii el iesiiltailo irltinro rie trrr efectn l<ixico.

lln esta secci6rr llos ocup;rrernos exclusivamente de los procesos loxicocin6ticos qtte se procluc,ett en

el interior del otgtarrisrrohurnano tras la exposici6lr a t6xicos presetttes err el rnedio arrtbierlte. [,as rnol6r:ulas o iorres ltixicos presentes en el rnedio ambiente penetran en el organislllo a travds de

la piel v las rnucosas o a. 1rar,6s de las c6lulas epiteliale-s del tracto respiratorio 1' el lraclo

gastroirrtestinal. segirn cuil sea el prrnto de etltrada.

Esto signilica qle las nrol6culas y los iones tixicos han cle atraresar lttetttbtartas celutares cle esos

sisteruas hiol6gict's. asi corno nn conrple-io sistema de metrtbratras ittleriores de la c6lula-

-l'orlos los ltrocesos lpxicocirrdticos y toxicodindrnicos se prodtrcerr en el nivel rnolecrrlar-c'elttlar.

56rr nruclrgs los factorestlue itrflrr,t,ett ett esos llrocesLrs. y qtre cabe diviclir ett ilr.rs grllpos

bisicos:

. La conslittrcitfu qrrirrrica v las proJrieclades fisicoquinricas cle los t<ixictls.

' I-a eslrttctrrra de la c6lula, especiallnente las propiedades y funci6n de las rnembrarras qlre rodean la c6lula 1, srrs org6nulos irrteriores.

2

llropietla tles lisicoq rrinricas de los t6xicos

In 1854 el toxic6logo ruso E.V. Pelikan empez6 a estildiar la relaci6n existerrte entre la estructura

qtrirnica de ttna sustancia y su actividad biol6gica, es rlecir. la relaci6n estructura-actividad.

l,a estluclura qttintica clelennilra directalnente las propie<lades fisicoquirrricas.

algunas de las cuales sorl resp()nsables dl la activiclacl hiol6gica.

rr RR RAI!fl llN]'AS Y BNFOQUES

A la ltora de dellnir la estrttctttra qttilnica se pueden utilizar corno descriptores nunlerosos

par6rnetros- que cabe dividir en varios gnrpos:

1. Fi,sicoquintico.s:

' Generales: pttnto de fusiirn. punto de ebullici6n, presiorr cle vapor. constante de tJisociaci6n (pKa),

coeficiente de partici(rn de Nernst (P), energfa de activaci6rr. calor dereacci6n, potencial de

reducci6rr. etc.

'E,l6ctricos: poteltcial de iorrizacitirr, constalrte diel6clrica. llrolnerrto tlipolar, coelicielrte

rnasa,/carqa, etc.

' Qtrirnicoctrinticos:

carga atotnica. energia de enlace.elrergia de resonarrcia. densidad electr6nica,

react i v idadrnolecu lar, etc.

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3. E.slntr:tur"a/e.r: niunero de elrlaces. nfnrero de anillos (err cornprrestos policiclicos). gratlo cle

rnrnificacirirr. clc"

llrt el caso tle cacla l6xico es ttecesario seleccionar urra serie de descriplores relacionados colr un tleterntirtadtl rnecanismcr de actividad. No obstante, rJesde el purrto de vista toxicocilrdtico hay tlos

parSnrelros (lue sort rle irrr;lortancia gelreral para lodos los loxicos:

' El coeficiettte tle partici6n de Nernst {P). que establece la solrrbilirlacl clc las rrol6culas trixicas en

el sistetrta biftisico octanol (aceite)-agua. la cual est6 err correlaci(rrr con su lipo o hiclroscrlrrhiliclad.

Este par.{rtretro ittl}:ve considerahletnente en la distritrucirirr v acrrllrrlaci6rr cle las rnol6culas t6xicas

err el orgarrisrrro.

'l,a cottstanle de disociacion (pKo). qrre defirre el grarl,r cle ionizacirirr (disociaciirrr elcctrolitica) de

las ttrol6crrlas tle ttn tcixico en catiotres v arriorres a urr cleterrrrinaclo pl I. Esta constante represenla el pll al qtre se consigue una ionizacitirr del _50 %.

l-as ntol6culas pueden ser liprlfilas o hidr6filas, pero los iones son sohrbles exclusivamente el el

agrra de los lluidos y te,iirlos corporales. Conobichdo el pKa se puede calcular, mediante la ecuaci6rr

de Ilerrdersolr-llasselbach,

el grado de ionizaci6n de una sustancia para cacla plI.

Iln el caso de los polvos y aerosoles inhalados influyen tarrrbi6n en srr toxicocirr6tica Y

toxicodininrica el tanrafro, la forrna, la superficie y la densidad de las particrrlas.

Bslructrrra y prr-rpiedarles de las membranas

l,a c6lula errcariotica tle los organismos humanos y anirnaleS est6 rodeada por una tnelnbratra

ciloplasrrr6tica qlte regula el transporte de sustancias y rnantiene la homeostasis celular. 1'ambi6n

poseen mernbrarras los orginulos de la cdlula (nircleo, mitocontlrias). El citoplasma celular esti

compartirnetrlado por intrincadas estructuras membranosas, el reticulo endopl6snrico y el aparalo de Golgi (endornemtrranas).

-l'oclas eslas nrernbranas son sirnilares desde el punto tle vista estructural, pero varian en su

contenido de lipidos y proteinas.

E,l nrarco estructural de las r.rrernbranas es una capa doble o bicapa de moldculas de lipidos

(losfolipidos, esfingolipidos. colesterol). El elemento fundamental de una mol6cula de fosfolipido

es el glicerol. con dos de sus grupos -OIl esterificados por 6cidos grasos alifSticos de I 6- | 8 6tomos de carhorro, 1, el tercer gl'upo esterificado por rrn grupo fosfato y ulr compuesto nitrogenado (colina, etanolanrina. serina). En los esfirrgolipidos, la base es la esfingosina.

l,,a nrol6cula de lipidos es anfipitica porque consta de una "caheza" hidr6fila ptrlar (arninoalcohol. fosthto. glicerol) v una "cola" fonnada por dos lineas gemelas que es apolar (6cidos grasos). La

bicapa lipidica estii organizada de lal tnarrera que I cabezas hidrrifilas constituyen la srrperficie

exterior e interior de la membrana, mientras que las colas lipi'filas se extiettdett hacia el interior de

la rnernhrarra. que contiene agua. diversos itrnes y mol6culas.

Las proteinas .r' glicoproteinas se ilrsertan err la bicapa lipidica (proteinas irrh'insecas) o se trnert a la

superlicie cle la rnern[-rrana (proteinas extrinsecas)- Estas prote,inas corttrihuyen a la integridad

estnrctrrral rle la rrren.rbraila, pero pueden funciorrar tambi6n corrro elrzitnas. transpcrrtadores. parccles

porosas o Ieceptores.

La nrerrrbralla es una estructrrra dininrica qrre puede desirttegtarse v tccoltstrttirse con otra

proporci6rr cli-stirrta de lipidos 1,proleinas. segftn sus necesidades luncionales.

l,a regulaci6n de la entrada y salida de sustancias en la c6lula es una de las ftrnciones b6sicas de las

mernbrarras exterior e interiores. Algunas mol6culas lip(rfilas pasan directamertte a trar,6s de la

bicapa lipidica. El trarrsporte de las moldcr.rlas e iones hidr<lfilos se efect(ta a trav6s de los poros. l,,as membranas responden a los canrbios de c-ondiciones ahriendo o cerrando detenninados poros de

diversos tarrrairos.

lrrr el trarrsl-rorte de sustancias, irrclniclas las ttixicas, a travd's de la rnernbrarta interviettett los

proces()s r tnecattistttos sigttiettles:

. l)ilirsi<iu a ttar'6s de la bicapa lipidica.

I ranspone acuvo por un transportaool.

. Ilndocitosis (pinocitosis).

Absorci6n de {6xicos

I-as personas se hallan

expuestas a numerosos toxicos qtte estfn presentes elt el nredio ambiettte

prolesional o gelreral,

y que pueden pdnetrar en el organisnto humat)o por tres vias de entrada

principales:

. A trar,6s del tracto respiratorio. por inhalaci(rn de aire contaminado

. A travds del tracto gastrointestinal, por ingesti6n de cornida.v bebida cotrtanrilladas.

. A trav6s de la piel, pt.rr pettetraci6rr d6rmica, tarnbidn llanrada perctttinea-

I-ln el caso de la expr,rsici6n en la industria, la principal via de entrada de tdrxicos es la inltalaci6rr,

seguida por la penetracicin percut6nea. En Ia agricttltura. los casos de exposicion a plaguicidas por ahsorci6n a travis de la piel equivalen prfcticamente a los casos en que se contbillan la irrlralaciirn y

la penetraci6n percutdnea. En la poblaci6rt getteral. la exposicititt se produce sobre lsdo por

irrgesti6n de comida y bebida conlamirradas, seguida de la inhalaci[11 1;, coll ulellos fi.ecttettcia- cie la

penetracirin ;rerctrt6ttea.

Ahsorcitirr por el troclo respirolorio

l,a absorcirllrr en los pulmolres es la principal via de errtratla de ntttnerosrls t6xicos qtle estin en suspensirirr err ei aire (gases, vapores, iruntos. lrieblas, polvos. aerosoies. tic.).

E,l tracto respiratorio ('I'R) es ult sisterna ideal para el intercambio de gases, piles posee tlna

rrrernbrala cuya superficie es de 30 nt2 (espiraci6n) a 100 rn2 (inspiraci6rr prof trnda), tras la cual

hay una recl de rrnos 2.000 km de capilares. Ilste sistenta, que se ha ido desarrollanrio a lo largo de la sl,olug:i6n, est6conteni{o err un espacio relativatnente petltreiitr (la cavidatl toricica) y cuenta cott la

pr<tteccidrrr de las costillas.

I)esde cl prrrrto de visla anal6nrico l,fisioltigico. el 'lR lrrre<le tlividirse en lles compartilttielttos:

. l,a parle srrperior o compartilrriento nasolaringeo (N]:), que se inicia en los orificios de la ttariz rl'

se extiende hasta la faringe 1,' la lalinge: futtciona cotno tltt sislenra de acondicionamiento del aire-

. I-ll i16ol traqrreohrotrrlLrial

aire a los pulnttltres.

('fR)- integrado por nrunerosos trthos de diversos tatltafirrs qrre llevalr el

" El cor,parlirrriento pulnronar (P)- que corrsta de millones de alveokrs (sacos tle airc) clispttestos ett

ftrrrrras arraci.tar;as. El epitelip de ln regir'r1 rrasolaring.ea ahsor he Ihciltrtertte los t<ixicos hid16filos.

'l'odo el epitelio de las regiones NF y 1'B estd recubiefio por una pelicula de agua. Los t6xicos

lip<lfilos se absorben parciallnente err las regiones NF y 1'B. pero sobre todo en los alveolos

rnediarrte su difusi6r por las tnelnbranas alveolocapilares.

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l,a velocidad de absorci6n depende de la verrtilaci6n pulmortar" el gasto cardiaco (flujo sangrtineo por los pulmones), la solubilidad del ttlxico en la sangre y su velocidad de metabolizaci6n. El irrtercarnhio de gases se realiza err los alveolos. I-a pared alveolar consta de ul.t epitelio. un

an'rrazorr intersticial cle rnenrbralra hasal, tejido conectivo y el endotelio capilar. l,a difusirin de los

tr"rxicos es nluy ripida por estas capas, qrre tienen alrededor de 0,8 ;r.ln de grosor. En los alveolos, el

t6xico pasa rle la fase Srea a la fase'liquida (sangre). La velocidarl de absorci6n (distribuci6n airelsangre) de urr trixico deperrde de su concentraci6n en el aire alveolar y del coeficierrte de partici6n de Nenrst de la sangre (coeficiente de solubilidad). En la sangre. el t6xico prrede disol\;erse en la lase liquida por sintples procesos fisicos o ptrede

tunirse a las cdlulas sanguineas 1,/o los colnponentes del plasma en funci6n de srr afinidad qtlimica o

por adsorci6u. [,a sangre colrlielre un J5 th de agua, y por eso los gases v vapores hiclr6filos son rnuy soluhles en el plasrna (por e-iernplo krs alcoholes). l-os ttixicos lip6filos (conto el benceno)

suelerr unirse a cdlulas o trtacrotrtol6culas cotno la albfilnina.

F.n el nrolnento nrisrno en que se inicia la exposicirin puhnonar se producett dos procesos cotrltatios:

ahsorcirin _v desorci6n. El equiliblio errtre arnbos depende de la cotrcentraci6n de t6xico en el aire alveolar y en la sarlgre . Al conrienz-o de la exposici6n la colrcentraci6rr de t6xico en la sangre es 0- 1' la retencirirr en la salrgre casi del 100 96. Al proseguir la exposici(rn, se alcanza r.rn equilibrio enlre ahsorciorr y desorci6tt.

l,os t6xic.os hidr6filos alcanzan r5pidarnerrte ese equilihrio, --v la velocidad de absorci6n depende

mis de la ventilaci6n prrlnronar que del {lrrio sanguineo- Los trixicos lipirfilos necesitan mds tietnpo

para iiegar ai eqrriiihrio- ] por eso lir rel,rcitlatl dc abscucirirr estir deierii-riiirrtla pc,r e'l fliijo de sangie

no satrrrada.

El deptisito de parliculas 1, aerosoles err el 'I R depende de factores fisicos y fisiol6gicos, asi colnc'r del tarlai'io de las partfculas. Ilrr resunren. crranto rnSs pequefia es la particula tanto nris denlro del

'fR llega err su perretraci6n.

l,a reterrcitin haia l,relativarnente constante de particulas de polvo en el pulm6n tle personas nlu_\r exptrestas (corrro lrrs vrrlr,"rnr, sugiere la existertcia de un sistenra rnu)i eficaz de elirninaci6rr de las

particulas. Elr la parte srrperior del l'11 (lraqrter.rhltrnquial), la elirrrinaci6rr corre a carto de un nrarrln

nurcociliar.

ltn la plrrte prrlrnorrar lirrrciorrarr lres rrrecanistnos distintos: l) marrto ntrrcociliar,2) Fagocitosis y 3) perretraci6n directa rle las particttlas a lrnvds de la pared alveolar.

l.as prirneras l7 cle las 23 ranras del Srbol trar;ueobrorrquial poseen c6lulas epiteliales ciliadas.

Mer-ced a sus irnptrlsos. esoscilios eslSrr rnovienclo cortstalttetnelrte ulr nlilllto tntlcoso ltacia la lloca. l.as parl icrrlas deposiladas err ese nlarrto rnr.rcociliar se deglutert en la troca (ingesti6rr). La -.trperficie

del epitelio alveolar tarrrhi6lt estS recubierta de un manto lnucoso, que se rlrueve hacia el llrarrlo

rnrrcociliar.

z\ ello ha1'qtre aijadir que las c6lulas nr6r,iles especializadas:-los fagocito; - engloban particulas y rnicroorgarrisnros en los alveolos v migran err dos posibles direcciones:

. llacia el nranlo nrucociliar, c;ue los transporta hasta la hoca.

'Ptlr los espacios intercelulares de la pared alveolar hasta llegar al sistema linl-6tico del prrlnron; las ;rarliculas tarnbi6n pueden penetrar directalnente por e-sta via.

,4hsorriin por el lrot:to gostroinrcsfinoi Se ptreden irreerir t6xicos tnediante deglrrci6n accidenlal. consulno rle alimentos y bebidas

contarrrirrados o degluci6n de particulas procedentes del 'I'R.

'l'odo el canal digestivo. desde el es6fago hasta el arro, est6 constnrido bfsicanrente de la lnisrna

nlanera: una capa nlucosa (epitelio) ba.lo la cual hay tejido conectivo y despu6s una red de capilares

y ltritscrrlo liso. El epitelio externo del est6mago es muy rugoso para increnrentar la srrperficie de absorci6n/secreci6lr. El intestino contiene gran cantidad de pequefros salientes (vellosidades), que

absorben los materiales por "bonrbeo". [-a superficie activa de absorcion en el intestino es de unos

100 rn2.

Ilrt el tracto gaslroilttestinal (TGl) torlos los procesos de ahsorcirin presentan gran actividarJ:

'lrartsporle traltscelrtlar por diftrsitilt a lrav6s de la capa li;ritlica 1,/o krs poros cle las lnenrL-rranas celulales. asi c()r'no filtraci6n por los poros

' dilirsi6n paracelular a trar,6s de las zonas de contacto entre unas cdltrlas y olras

. difirsitin facilitada y transporte activo

. errdocilosis y lnecarrisrrro de trornheo de las vellosidades.

Algrrrros iottes nretilicos t6xicos utilizan sistemas de tra-nsporte especializados para elernerrtos

esr:nciales: el talio. el cohalto y el manganeso utilizan el sisterna del hierro. lnientras que el plorlo

pal'ece qrre rrliliza el sisterrra del calcio.

Son nrttcltrrs los factrtres que influyen ert la velocidad de absorci6n de trixiclrs en las tJiversas;rartes

del'f'(ll:

' l.as propiedacles lisicoquinticas de los t6xicos. especialnrente et coeficielrte de particirirr de Nerrrst

_r, la conslante de disociaci6n: err el caso de las particulas es inrportarrte su lanrafic.r _.

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tarrraiio. rrlayor solrrbilidad.

rlreror

. l.a carrtidad de alirnerrtos presente en el lCil (electo de diluci6rr).

'L.l tiernpo de pennattencia ett cada parte del IGI (desde unos rnirrutos err la boca hasta urra lrora err el r:str'rrrtaqo v llruchas horas en el irrteslino).

' l,a sufer-ficie de ahsorci(rn y la capacidad de ahsorci6n rlelepitelio.

. El ptl local- qtre rige la absorci6n de t6xicos clisociados; en el pH Scido dei est6tttago se absorberr con lnSs rapitlez los conrpuestos 6cidos no disociados.

. Elperistaltisnro (rrrovirnierrto intestinal por acci6n de-los rnfsculos) y el flt1io sanguineo local.

. Las secreciorres gistricas e irrtestirrales, que transfonnan los ttlxicos en prodtlctos nris o tnerlos solubles; la trilis es unagelrte ernrrlsiolrante que produce cotnplejos ttris solubles (hidrotropia)'

' L,a exposicirin conrbinacla a otros t6xiJos" que puede proclucir efectos de sitrergia o cle antagonisltto elr los procesos de absorci6rl.

. l,.a presencia de agentes cotnple.iantes/qtrelantes.

. La acci6n cle la microflora del 'l'Gl (alrededor de 1.5 kg). unas 60 especies distintas rle hacterias que pueden hiotransforrnar los t6xicos.

T:-s necesario rrrencionartarrrbi6lr la circulaci6n enterohepitica- l.os tirxicos -vlrt tnetabolitos polares (ghrcurrlnidos ), otros colrjugados) se excretan cott la bilis al dtrodeno. Alli las enzirnas de la rnicrotlo;a los lridrolizau. y los productos liberados pueilen reabsorherse y llegar al lrigado por la

verra porta. Este rnecalrisrno es rrtrrl,peligrosn en el casrt de las sttstancias lrepatotrixicas. prres

permite sn acrnrrrrlacidrn ternporal ett el higado.

En el caso tle los l(rxicrls (lrre se biotrarrsforntan en el higark:r ett lttetabolitos

tirxicos. la irrgestirin puerle ser ulra r,ia de entratla menos peligrosa.'l'ras ser

lttettrls 16xictts o nrl ahsorhidas elr cl -l'(ll.

las sustancias son trarrsportarlas gtor la vetta porta hasla el higado- dottde pttedett detoxili:arse

parcialnrente por [rir,rtransIonnacirtrt.

lltsorcitirr por lo picl (dinnica o percultinen)

La piel (con una superficie de l-8 ln2 en urra persona adulta) recubre la srrperficie del cuerpo juttltr

colr las rnernbrarras nlucosas de los orificios corporales. Es utta barrera conlra los agettles llsicos- quilrricos 1, hiol6gicos, rnarrterrielrdo la integridad ), ltonreostasis del cuerpo )' realizando ntttcltas

otras lunciorres lisiolrigicas.

l,a piel cor)sla b6sicarnente de tres capas: la epidermis. la piel propiatttettte ilicha (derrnis) 1'' el teiido

subcutineo (hipodertrris). t)esde el punto de vista toxicol6gico la qtre lnis nrrs ittleresa aqui es la

epiderrnis. llsti corrstitrrirla por rnuchas capas de cdlulas.

La capa srrperior es r.ura superficie irresrrlar de c6lulas rnuertas aplanadas (estrato c6rrreo)" lrajo la

cual hal'una cal)a corrtirrua de cdlrrlas vivas (estrato c6rneo cornpacto) segtrida de ulra tipica

nrerrrbrana lipiclica \. desprr6s !rt)r los eslratos lricido, gralruloso )1 lruc()so. l,a tttclttbratra li;ridica es

urra harrera proteclora. per.o en las partes velludas de la piel petretrart por ella taltto los [olictrlos

pikrsos corrro los c:rrrales de las gliindttlas strdoriparas.

Asi ptres. la altsorci<irr por la piel puerle producirse por cualquiera de los Irtec,anistttrts sigrtierrtcs:

E

. Ahsorcirin transepid6nnica por difusitin a trav6s de la membrana (harrera) lipidica, sobre todo de

sustancias liptifilas (disolventes orgfirticos, plaguicidas, etc.) y en pequeiia medida de algunas

sustancias hidrirfilas

a trav6s de los poros.

2

. Absorci6n transfblicular alrededor del tallo del pelo hasta penetrar en el foliculo piloso, evitando asi la barrera de la membrana; esta absorci6n se prod.uce fnicamente en las zorras de la piel que tienen vello.

' Absorci6n a trav6s de los conductos de las gl6ndulas sudoriparas. que tienen una secci6n transversal de entre el 0,1 y el I Yo aproxinradamente de la superficie total de piel (la absorci6n relativa preselrla esa misma proporci6n).

. Absorci6n a trav6s de la piel cuando 6sta sufre lesiones mecSnicas. l6rmicas o quimicas o por

enfermedades cutineas; en esos casos se produce una horadacidur de las capas de la piel, incluida la

barrera lipidica. lo que abre la puerta a la entrada de agentes t6xicos y nocivos.

La velocidad de absorcion percutSnea depende de muchos factotes:

. La concentraci6n del t6xico, el tipo de vehiculo (medio) y la presencia de otras sustattcias.

. El contenido hidrico de la piel, su pH y su tenrperatura, el flujo sanguineo local. la transpiraci6n, la superficie de piel contaminada v el grosor de la piel.

. Caracteristicas anat6rnicas y fisiol6gicas de la piel debidas al sexo y la edad, a variaciones

individuales, a diferencias entre diversos gnlpos 6lnicos y razas, etc.