UPE Universidade de Pernambuco

Campus Serra Talhada

Curso: Medicina


Corticide ou corticosteride o nome dado a um grupo
de hormonas esterides produzidas pelas glndulas
suprarrenais, ou a derivados sintticos destas.

Nveis elevados de
corticosterides tm um efeito
inibitrio, formando um circuito
de feedback negativo responsvel
pelo controle deste mecanismo.
Funes: Balano eletroltico
(equilbrio de ons e gua), e na
regulao do metabolismo
Glndulas
Suprarrenal
Hormnios Esterides
(derivados do colesterol)

Hormnios sexuais
( como a progesterona)
Corticosterides
Corticosterides
Glicocorticides :
Mineralocorticides:
Possuem importantes efeitos metablicos, sendo
utilizados na prtica mdica graas aos seus potentes
efeitos anti-inflamatrios e imunossupressores. O
principal glicocorticide endgeno (produzido pelo
corpo) o cortisol.
O seu papel est relacionado com a manuteno
do equilbrio de ons (em particular o sdio) e do
volume de gua no organismo. Destaca-se deste
grupo a aldosterona.

Metabolismo intermedirio dos acares, gorduras e protenas

Manuteno do tnus muscular dos vasos sanguneos

Regulao do balano hidroeltrico


Especialmente utilizados em processos inflamatrios e imunitrios.
Apesar de existirem vrios medicamentos corticides, o frmaco mais
utilizado nesta classe a prednisona.

Imunodepresso: estado de deficincia do sistema imunitrio para,
normalmente, responder aos agentes agressores.
Primria - quando dependente de fatores genticos hereditrios que afetam o processo de
defesa imunolgica.
Adquirida - deve-se a um fator externo que afeta o sistema imunolgico e exemplificada
pela Sndrome de Imunodeficincia Adquirida causada pelo vrus HIV-1, ou pelo individuo
que usa corticides.
Imunossupresso o ato de reduzir deliberadamente a atividade
ou eficincia do sistema imunolgico.
Imunossupressores so frmacos necessrios para ajudar o seu
organismo a aceitar um rgo transplantado, como um novo rim,
corao ou fgado, ou para tratar algumas doenas em que o
seu sistema imunitrio est a reagir contra o seu prprio corpo
(doenas auto-imunes).

Inibidores especficos das clulas T Ciclosporina
Agentes citotxicos Azatioprina; Ciclofosfamida; Metotrexato
Glicocorticoides Prednisona; Metilprednisolona
Anticorpos Imunossupressores Muromonab CD3;
Imunoglobulina Anti - D

Agonistas de receptores ligados transcrio gnica,
controlando sntese de protenas, entre elas as envolvidas na
resposta imune.
Inibem a expresso do MHC-II.
Inibem a sntese de citocinas.
Inibem produo de IL2
Proliferao de Linfcitos T
Supresso das Clulas NK
Utilizaes Clnicas: Rejeio a Transplantes;
Doenas Auto-imunes
As complicaes em longo prazo
constituem as maiores limitaes no
uso de esteroides.
Potente ao imunossupressora e anti-
inflamatria
Limitam recrutamento das clulas
inflamatrias no local.


A imunidade humoral mantida.
No promove depresso da medula ssea.
Utilizaes Clnicas: Transplantes; Artrite
reumatoide
Efeitos Adversos: Nefrotoxidade; Comprometimento da
funo heptica; Infeces Virais
Calcineurina: Ativa genes de citocinas (IL2, GM-CSF, Fator de
necrose tumoral , Interferon, etc).

Ciclosporina inativa a Calcineurina

Inibidor da IL 2 Linfcitos T CD4
Linfcitos Killer
Tipo de clula Efeitos
Linfcito T Expresso reduzida de IL-2, IL-3, IL-4, GM-CSF,
TNT-
Proliferao reduzida aps queda da produo de
IL-2
Reduo da exocitose dependente de Ca+2 das
serinas estearases associadas aos grnulos
Inibio da apoptose estimulada por antgenos.
Linfcito B Inibio da proliferao secundria queda na
produo de citocinas pelos linfcitos T.
Inibio da proliferao aps a ligao de
imunoglobulinas na superfcie.
Induo de apoptose aps ativao da clula B
Granulcito Reduo da exocitose dependente de Ca+2 das
serinas estearases associadas aos grnulos

Usados na terapia do cncer, promovem ao imunossupressora ao impedir
expanso clonal de linfcitos T e B.
AZATIOPRINA
Utilizaes Clnicas:
Preveno da rejeio do enxerto.
Artrite reumatide
Doenas Auto-imunes
No se conhece o mecanismo exato de sua ao imunossupressora. A
azatioprina antagoniza o metabolismo das purinas e pode inibir a sntese
de DNA, RNA e protenas, e tambm pode interferir no metabolismo
celular e inibir a mitose.
MECANISMO DE AO: Azatioprina 6-Mercaptopurina

Inibe sntese de Purinas


MUROMONAB-CD3
- Anticorpo monoclonal contra a glicoprotena CD3 nas clulas T
auxiliares.
- Impede ligao MHC- II Antgeno ao Receptor da clula T.
IMUNOGLOBULINA ANTI-D
- IgG Humana anti Rh
Utilizao Clnica: Eritroblastose Fetal
EFEITOS ADVERSOS:
- Risco aumentado a infeces virais
- Desenvolvimento de Linfomas e neoplasias malignas
relacionadas

Segurana e eficcia dos stents farmacolgicos evoluidores de biolimus com
polmero biodegradvel: na nalise do registro EINSTEIN. (Einstein. 2013;11(3):350-6).
Objetivo: Avaliar a incidncia de eventos adversos cardacos maiores (morte cardaca, infarto agudo
do miocrdio ou necessidade de nova revascularizao do vaso-alvo) em 1 ano em pacientes do
mundo real.
Mtodos: O registro EINSTEIN um estudo observacional prospectivo, unicntrico, que incluiu
consecutivamente 103 pacientes (152 leses) tratados com o stent Biomatrix, eluidor de biolimus A9
e polmero biodegradvel.
Resultados: A mdia das idades foi de 65,012,4 anos; o gnero masculino representou 83,5% dos
pacientes; e 37,9% deles eram diabticos. Em 1 ano, eventos adversos cardacos maiores ocorreram
em 11,7% dos pacientes, incluindo 2,9% de morte cardaca, 4,9% de infarto agudo do miocrdio sem
supra desnivelamento do segmento ST e 3,9% de revascularizao do vaso-alvo. Trombose de stent
esteve presente em apenas 1% (1 paciente) aps o seguimento clnico de 1 ano. Concluso: O
presente registro sugere que os novos stents farmacolgicos eluidores de biolimus A9 com polmero
biodegradvel so seguros e eficazes em pacientes da prtica clnica diria, com baixas taxas de
eventos adversos cardacos maiores no longo prazo.
O Biomatrix carreia o
frmaco
biolimus A9, que um
composto imunossupressor e
antiproliferativo

Osteoblastos
Formao da matriz
ssea colgena e regente
da mineralizao.
Ostecito
Osteoblasto antigo
Maior funo sensorial
Sinalizao de reparo
para clulas denditrcas.

Osteoclatos
Origem
Rank-l
OPG


Contnua e garante a manuteno da qualidade dos ossos.
Degradao = Regenerao
Degradao > Regenerao , resuta em ...?

uma doena ssea caracterizada por baixa
regenerao e/ou rpida degenerao ssea, gerando
ossos pouco densos e frgeis.




Osteoporose ps-menopausa: atinge mulheres aps a
menopausa.

Osteoporose senil: atinge pessoas com mais de 70 anos. Tanto a
fratura de coluna quanto a de quadril podem ocorrer.

Osteoporose secundria: atinge pessoas com doena renal
heptica, endcrina, hematolgica ou que usam alguns
medicamentos, por exemplo, corticoides.

3 % da populao com idade de 50 anos ou menos j
fizeram uso da teraputica
Acima de 80 anos, 5.2 % da populao
Gc ---------------- > Tempo---------Perda ssea----
comprometimento da arquitetura ssea ------ > ?????????

Atuao anti-inflamatria e imunossupressora.

Ao biolgica devido aos receptores Gca e Gcb

Expresso Gnica

Transativao e transsupresso.

Inibio da absoro de clcio intestinal e renal
[Ca+2] hiperparatireoidismo secundrio


Linhagem osteoblstica comprometida
Regresso das clulas osteoblsticas e ostecitas
Ativa fatores fas, procasases 8, procasases 3 e bid.
Decrscimo na expresso de fatores de crescimento
como IGFR1





Transsupresso da expresso do colgeno 1 e osteocalina.
Estimula a formao da via Rank-l e inibio da via OPG.
Aumento da sobrevida dos osteoclastos

Consequncias:
Dificuldade na reparao(queda na resitencia),maior
probabilidade de leses.
Intensa atividade de reabsoro dos ostoclastos