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EVOLUCI

´
ON Y ALCANCES DE LAS C
´
ELULAS
MADRES
Cruz Uriarte Yamil Oswaldo, Gonz´alez Vergara Juan Ram´on,
Per´ez Figueroa Joan Azael, Santamaria Alcantara Javier,
Zepeda del Valle Claudio
´
Angel
Cultivo de Tejidos Aniamles
Ingenier´ıa en Biotecnolog´ıa
Universidad del Papaloapan
30 de junio de 2014
Resumen
La posibilidad de utilizar c´elulas madre en
el tratamiento de diversas enfermedades hu-
manas como la diabetes, la enfermedad de
Parkinson, la cardiopat´ıa isqu´emica constitu-
ye uno de los retos mas importantes de la me-
dicina moderna. Las c´elulas madres son un ti-
po de c´elulas que por sus caracteristicas, son
de gran importancia en el ´area de la medici-
na regenerativa. Estas c´elulas, por su tipo de
origen pueden ser m´as o menos vers´ atiles, su
obtenci´on puede ser m´as o menos compleja,
y tienen va- rias implicaciones, principalmen-
te ´eticas. Las principales aplicaciones de las
c´elulas madres se situan en el ´area de las me-
dicina regenerativa, aunque tambien tienen
otras aplicaciones como el estudio de meca-
nismos geneticos, experimentaci´ on de medi-
camentos y las terapias genicas.
Las c´elulas madres (CM) est´an determi-
nadas por ser indiferenciadas, autorrenova-
bles, y por tener la capacidad de generar
c´elulas hijas con m´ ultiples linajes celulares,
con la capacidad de generar indefinidamente
en cultivos. Su origen puede ser embriona-
rio o som´atico, la fuente de las c´elulas madre
som´aticas es la medula ´osea (c´elulas madre
hematopoy´eticas y mesenquimales), mientras
la fuente celulas madres es su localizaci´on ori-
ginal en embriones o tejidos. A continuaci´on
trataremos de exponer algunos conceptos re-
lacionados con las c´elulas madre y su poten-
cial, adem´as presentaremos resultados de al-
gunos estudios cl´ınicos realizados con c´elulas
madre adultas como forma de terapia regene-
rativa.
Abstrac
The possibility of using stem cells in the
treatment of various human diseases such as
diabetes, Parkinson’s disease, ischemic heart
disease is one of the most important challen-
ges of modern medicine. Stem cells are a ty-
pe of cell that by their characteristics, are of
great importance in the area of regenerati-
ve medicine. These cells, by its type may be
more or less versatile origin, obtaining may
be more or less complex and have several im-
plications, mainly ethical. The main appli-
cations of stem cells are located in the area
of regenerative medicine, but also have other
applications such as the study of genetic me-
chanisms, experimentation of drugs and gene
therapies.
Stem cells (CM) are determined to be un-
differentiated, revolving, and by having the
ability to generate daughter cells with mul-
tiple cell lines, with the ability to genera-
te indefinitely in culture. Its origin may be
embryonic or somatic, somatic source of stem
cells is the bone marrow (hematopoietic and
mesenchymal stem cells), while the source is
your original stem cells in embryos and tis-
sue localization. Then try to present some
concepts related to stem cells and their po-
tential also present results of some clinical
trials with adult stem cells as a form of re-
generative therapy. are located in the area of
regenerative medi- cine, but also have other
applications such as the study of genetic me-
1
chanisms, experimen- tation of drugs and ge-
ne therapies.
Stem cells (SC) are determined to be undif-
ferentiated, revolving, and by having the abi-
lity to generate daughter cells with multiple
cell lines, with the ability to generate indefi-
nitely in culture. Its origin may be embryonic
or somatic, somatic source of stem cells is the
bone marrow (hematopoietic and mesenchy-
mal stem cells).
1. Introducci´on y objeti-
vo del trabajo
Algunos a˜ nos despu´es del primer aislamien-
to de las C´elulas Madre de blastocitos de
rat´on, Thompson y colaboradores, en la Uni-
versidad de Wisconsin (Madison, WI) esta-
blecieron por primera vez, C´elulas Madre em-
brionarias de primate a partir de blastocitos
de monos Rhesus. Despu´es, en 1998, fueron
capaces de derivar C´elulas Madre Embriona-
rias humanas (hESCs) de blastocitos huma-
nos.
Numerosos estudios se han realizado poste-
riormente en el campo de c´elulas madre pero
actualmente, el principal objetivo de la inves-
tigaci´on de C´elulas Madre (SC) consiste en
su derivaci´on como soporte para la creaci´on
de c´elulas pre o diferenciadas para su poste-
rior aplicaci´on en medicina regenerativa. Los
campos de aplicaci´on incluyen ensayos cl´ıni-
cos y farmacol´ogicos de enfermedades neuro-
degenerativas, cardiovasculares y diabetes, la
generaci´on de c´elulas donantes universales y
la ingenier´ıa tisular.
Objetivo del presente trabajo es realizar
una revisi´on bibliogr´afica sobre el campo
c´elulas madre, los avances en sus estudios y
las aplicaciones posibles y que actualmente
son el centro de atenci´on de los estudios de
estas.
Palabras claves: c´elula madre, totipoten-
cial, pluripotencial, terapia genica.
2. Desarrollo del Tema
2.1. ¿Que son las C´elulas Ma-
dres?
Las c´elulas madre son c´elulas indeferencia-
das o escasamente diferenciadas que poseen
la capacidad de regenerar uno o m´as de los
tipos de c´elulas que constituyen un ser vivo
[1].
Las c´elulas madre tienen la capacidad de
autorenovarse y diferenciarse para producir
diversos tipos de c´elulas especializadas. Las
c´elulas madre se clasican por su potencial de
diferenciaci´on en totipotenciales, pluripoten-
ciales y multipotenciales, y seg´ un el tejido de
origen en embrionarias o adultas. Estas c´elu-
las generan gran inter´es por los diferentes mo-
delos de diferenciaci´on a los que pueden con-
ducirse: desde el modelo convencional (c´elula
madrec´elula hija), hasta procesos de transdi-
ferenciaci´on y desdiferenciaci´on celular [2].
2
Estas c´elulas son capaces de dividirse inde-
finidamente y diferenciarse en distintos tipos
de celulas espceializadas, no solo morfol´ogi-
camente si no tambien en forma funcional[3].
En un futuro se espera que se consoliden los
estudios que se han realizado sobre las c´elu-
las madre, y que estos a su vez tengan apli-
caci´on sobre la salud humana. Si se considera
el tiempo que tarda en recuperar un tejido
de las lesiones, se han desarrollado procedi-
mientos de recuperaci´on con c´elulas madre,
por ejemplo se ha demostrado que la c´elulas
mesenquimales constituyen una herramienta
potencial para el establecimiento de terapias
regenerativas de tejidos lesionados. Seg´ un su
capacidad de diferenciacin las CM pueden ser
totipotenciales, que son capaces de producir
tejido embrionario; pluripotenciales, las que
pueden generar c´elulas diferencias a cualquier
linaje celular de las tres capas embrionarias
y las multipotenciales, que tienen la capaci-
dad limitada de diferenciacin de un ´organo o
tejido[5].
Las c´elulas de origen embrionario se pue-
den propagar de manera indefinida, sin em-
bargo el uso de embriones conlleva a implica-
ciones ´eticas[6][7].
Las c´elulas madre adultas tienen la capa-
cidad de adquirir caracter´ısticas fenot´ıpicas
y funcionales como respuesta a cambios y
est´ımulos del microambiente dnde sean im-
plantadas, esta habilidad de cambio se conoce
como fen´omenos de plasticidad[8].
Debido a la exposici´on a factores de induc-
ci´on bajo condiciones in vitro es posible que
las CM presenten una morfolog´ıa y expresi´on
g´enica de diversos linajes[9].
Las c´elulas mas estudiadas son las de la
mdula ´osea, de dnde provienen las c´elulas he-
matopoy´eticas, se sabe que estas c´elulas bajo
condiciones fisiol´ogicas, mantienen una pro-
ducci´on continua de progenitores de los cua-
les se origina los tipos de c´elulas presentes en
sangre (glbulos rojos, leucocitos y plaquetas).
Otro grupo de c´elulas presentes en m´edula
´osea lo forman las c´elulas madre mesenquima-
les las cuales poseen la capacidad de adherirse
a superficies pl´aticas, formando as´ı las conoci-
das UFC-F (unidades formadoras de colonias
fibrobl´asticas)[10].
Con el fin de desarrollar una metodo-
log´ıa de identificaci´on, se ha establecido
la presencia o ausencia de marcadores, se
desarrollaron anticuerpos monoclonales co-
mo el stro-1, ant´ıgeno CD166, el marcador
SH2 o CD105 SH3 y SH4, con el objetivo
de realizar la caracterizaci´on de las c´elulas
mesenquimales[11][12].
2.2. Aplicaciones de las celulas
madres
Las c´elulas madres tienen un potencial muy
amplio en diversas ramas de la medicina. Va-
rias de estas aplicaciones son:
3
2.2.1. Cardiomioplastia C´elular
Una de las potenciales aplicaciones te-
rap´euticas de las c´elulas madre es su utili-
zaci´on para el tratamiento de las alteracio-
nes de la funci´on miocrdica secundarias a la
necrosis del m´ usculo cardaco asociada al in-
farto de miocardio. Existen diversas fuentes
de c´elulas madre que al menos desde un pun-
to de vista hipot´etico podr´ıan utilizarse pa-
ra reparar el tejido card´ıaco necrosado y que
incluyen cardiomiocitos fetales, c´elulas ma-
dre card´ıacas, c´elulas madre de m´edula ´osea
(MAPC) o c´elulas madre embrionarias dife-
renciadas hacia m´ usculo Card´ıaco. Sin em-
bargo las c´elulas con las que mayor experien-
cia existe en modelos animales son las c´elulas
sat´elites o mioblastos.
Las c´elulas sat´elites se localizan por de-
bajo de la membrana basal de las fibras de
m´ usculo estriado[13]. Son las c´elulas madres
musculares responsables de regenerar las fi-
bras esquel´eticas destruidas como consecuen-
cia de traumatismos o fenmenos degenerati-
vos. La gran capacidad regenerativa de estas
c´elulas as´ı como la capacidad del m´ usculo es-
quel´etico de responder a est´emulos el´ectricos
apoyan la utilizaci´on de mioblastos aut´ologos
como forma de mejorar la funci´on contr´actil
del m´ usculo card´ıaco necrosado. Este tipo de
tratamiento ha recibido el nombre de cardio-
mioplastia c´elular[14].
Existen diversos modelos animales en los
que se ha utilizado la cardiomioplastia c´elular
como tratamiento de la disfuncin card´ıaca se-
cundaria al infarto de miocardio. De los estu-
dios realizados en animales de experimenta-
ci´on podemos sacar algunas conclusiones: es
posible expandir in vitro mioblastos en n´ ume-
ro suficiente para realizar la cardiomioplastia
c´elular; en los cultivos de mioblastos existe
una contaminaci´ on por c´elulas no muscula-
res que oscila entre el 30-70 % principalmen-
te a expensas de fibroblastos; la transfusi´on
de mioblastos generalmente de forma directa
mediante inyecci´on en la zona mioc´ardica ad-
yacente al tejido infartado se asocia con un in-
jerto de los mioblastos y diferenciaci´on hacia
c´elulas musculares con capacidad contr´ actil,
incluso en algunos casos pudiendo adquirir
las fibras musculares caracter´ısticas espec´ıfi-
cas de m´ usculo card´ıaco; la cardiomioplastia
celular se asocia con una mejor´ıa de la funci´on
card´ıaca principalmente a nivel diast´olico pe-
ro tambi´en sist´olico[15][16][17][18].
Los resultados obtenidos en animales de ex-
perimentaci´on han conducido a la aplicaci´on
de esta t´ecnica en humanos. En la actualidad
se han realizado al menos 10 procedimientos
de cardiomioplastia celular por el grupo del
Dr. Menasche en Par´ıs con resultados muy
prometedores[19].
2.2.2. Modelos animales
Para conocer la interacci´ on de las c´elulas
de la medula ´osea, se utiliz´o un modelo expe-
rimental canino[20]; se utilizaron c´elulas de-
rivadas de la m´edula ´osea y CD34; se cultiva-
ron con factores inductores hematopoy´eticos.
A los 14 das de cultivo, las c´elulas cambiaron
su fenotipo a CD34. Luego fueron inoculadas
4
de forma aut´ologa por v´ıa hemat’ogena al pe-
rro, previamente sometido a irradiaci´on total.
Despu´es de transcurridos 23 d´ıas el organis-
mo del animal recuper´o el conteo normal de
c´elulas de la sangre quedando demostrado as´ı
la posibilidad de reponer poblacion´es celula-
res diferentes.
Para terapia celular, empleando c´elulas
mesenquimales se requiere una adecuada con-
centraci´on de cultivo inicial, para su posterior
utilizacin en la regeneraci´on de tejidos conec-
tivo, tal como se demostr´o en una fractura de
femur de rata, consolidada despus de 8 sema-
nas efectuado el tratamiento[11].
Tambi´en se han empleado c´elulas mesen-
quimales (MSCs) para la recuperaci´on de te-
jido muscular esquel´etico y cardiaco. Usan-
do un modelo porcino se aislaron MSCs de
m´edula ´osea de 14 cerdos, los cuales fueron
sometidos a una oclusi´on arterial (infarto al
miocardio). Dos semanas despu´es se evalu´ o la
expresin de prote´ınas espec´ıficas del musculo,
y al cabo de 32 d´ıas se redujeron, el grado de
disfunci´on contr´actil y el da˜ no a la pared del
ventr´ıculo izquierdo[21].
2.2.3. Aplicaciones Clinicas
En las ´ ultimas d´ecadas, las CMM han sido
objeto de estudio biol´ogico por la plasticidad
demostrada in vitro al lograr diferenciarse en
m´ ultiples tejidos celulares y sus funciones in-
munoreguladoras las convierten en candida-
tas a brindar soluciones cl´ınicas importantes.
Con base en la diferenciaci´on que posee las
CMM in vitro, muchos experimentos de in-
genier´ıa de tejido han sido llevado en anima-
les en los cuales estas c´elulas son capaces de
reparar o regenerar tejidos deteriorados o mu-
tados como huesos, cart´ılago, tejido hep´atico
o miocrdico; tambi´en son capaces de inferir
con el crecimiento celular en neoplasias y mo-
dular reacciones inmunes en colagenopatias y
esclerosis mltiple. Sin embargo, las patolog´ıas
son complejas, lo que requiere la invenci´ on de
propiedad estructurales y mec´anicas simila-
res a las que se encuentran en cada uno de
los tejidos humanos, reto que est´a siendo es-
tudiado e investigado para brindar en un fu-
turo cercano mecanismos que sean empleados
para mejorar la calidad de vida de la pobla-
ci´on.[22].
3. Discusi´on del tema
La tecnolog´ıa de las clulas madre es la cla-
ve para reemplazar las clulas que se pierden
en otras muchas enfermedades que en la ac-
tualidad carecen de tratamientos viables. Es
de gran importancia que la sociedad conoz-
ca el futuro inminente de esta tecnologa y los
beneficios que conllevara en la salud futura
de los pacientes que sean sometidos a tera-
pias clulas. Un ejemplo de estos tratamientos
se da en el tratamiento de enfermedades neu-
rolgicas, diabetes, y otras enfermedades, las
clulas madre propias del paciente se pueden
utilizar para evitar la reaccin de incompati-
bilidad inmunolgica. Las clulas madre estn
en el centro de este proceso. La comprensin
de cmo las clulas madre dan un equilibrio y
5
renovacin a la produccin de clulas de dife-
renciacin es la clave para la comprensin de
los defectos que se basa muchas enfermeda-
des El futuro lleg y evidentemente las clulas
madre derivadas de todas las fuentes tienen
inmensas promesas mdicos. Sin embargo los
percances del estudio ms extensivo de estas
clulas an sigue en proceso; y el desarrollo que
conlleva este anlisis aun es arduo pero muy
prometedor. Para esto debe existir una unin
clara entre los cientficos que llevan a cabo el
proceso experimental y el rea clnica que apli-
caran estos tratamientos a los pacientes, en
pocas palabas es un esfuerzo de equipo. La
terapia con clulas madre no es ciencia ficcin,
los acontecimientos ms recientes en la tcnica
de aislamiento de clulas madre y la expansin,
junto con los avances en la biologa molecu-
lar han creado un escenario importante para
la generacin clulas. La terapia con clulas ma-
dre ha trado mucha esperanza optimista entre
los actores de la ciencia y el principal bene-
ficiario, los pacientes. Lamentablemente aun
no llegamos a una conclusin final por lo que
existen debates muy largos que plantean im-
portantes cuestiones sobre la relacin entre la
ciencia y la democracia y sobre cmo la poltica
democrtica debe regular la investigacin tica-
mente controversial. Al revisar estos debates,
nos debemos centrar las cuestiones particu-
lares en cuanto a la tica de la investigacin
con clulas madre embrionarias, sino tambin
cuestiones en la que la ciencia ocupa con el
beneficio social que puede traer.
4. Conclusiones
Las c´elulas madres tienen un gran poten-
cial en el ´area de la medicina regenarativa ya
que, como estas pueden cambiar dependiendo
las condiciones en las que se encuentren, su
potencial es enorme. En el ´area de transtor-
nos neurodegenerativos, tienen gran impor-
tancia en la regenraci´on de c´elulas nerviosas.
Tambien son utilizadas en tratamientos de ul-
tima generaci´on como son enfermedades del
musculo cardiaco.
A pesar del gran impacto que tienen las
c´elulas madres, tambien tienen gran contro-
versia por su modo de obtenci´on, principal-
mente por las que son de origen embriona-
rio. Estas implicaciones eticas aumentan por
el hecho que las c´elulas madres embrionarias
son las que tienen mayor potencial.
Apesar de las impliciaciones eticas, el fu-
turo de las c´elulas madres y su aplicaci´on en
la medicina regenerativa da una buena vista
hacia el futuro del tratamiento y control de
enfermedades degenerativas, transplantes de
organos, terapias genicas y mejorar la espe-
ranza de vida.
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