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Sistema inmune contra

Infecciones
• CELULAS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA.
• MACROFAGOS, NEUTROFILOS,
• MASTOCITOS, BASOFILOS,
• MEDIADORES DE LA INFLAMACION
• FAGOCITOSIS
MICROORGANISMOS SUSCEPTIBLES DE PRODUCIR UNA INFECCI MICROORGANISMOS SUSCEPTIBLES DE PRODUCIR UNA INFECCIÓ ÓN N
BACTERIAS BACTERIAS
VIRUS VIRUS: Son mi croorganismos intracelulares
HONGOS HONGOS: Extracelul ares
PAR PARÁ ÁSITOS SITOS
PRIONES PRIONES: No se ha detectado inmunidad contra priones, el si stema i nmune no las
considera extrañas. Desarrol lan su acti vi dad patógena en el cerebro
Extracelulares
Intracelul ares: crecen en el interior de las células, normalmente l as
célul as fagocíti cas, haciéndose inaccesibles a los anticuerpos
Endotoxi nas Endotoxi nas: generalmente componentes de la
pared cel ular bacteriana, li popoli sacáridos (LPS),
péptidoglicanos
Exotoxinas Exotoxinas: sintetizadas por la bacteria al medio
exteri or
Protozoos: puede haberlos extracelul ares o intracelulares
Helmintos: extracel ulares
LA INMUNIDAD EN ACCI LA INMUNIDAD EN ACCIÓ ÓN FRENTE A MICROORGANISMOS N FRENTE A MICROORGANISMOS
1. Barrera física: Piel y mucosas
2. Barrera quími ca: Enzimas con acción bacteri cidad:
Ptialina (saliva), lisozima (l ágrimas), pH, moco
3. Barrera biológi ca: Microorganismos comensales (nichos
biológicos)
La mayor La mayorí ía de los pat a de los pat ó ógenos no logran atravesar l as genos no logran atravesar l as
barreras establecidas por nuestro organi smo barreras establecidas por nuestro organi smo
Bacteri a
Piel
INFECCI INFECCIÓ ÓN N
Daño tisular
Bacteri a
Extravasaci ón
Adherenci a
Exudado (complemento,
anticuerpo, proteína C
reactiva)
Capilar
INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
El daño tisular causa liberación de
factores vasoactivos y
quimiotacticos que desencadenan un
aumento local del flujo sanguíneo y
la permeabilidad de los capilares
1
La permeabilidad de los
capilares permite la salida
de fluido y de células
2
La fagositosis y el exudado
antibacteriano destruye la bacteria
4
Los fagocitos migran al sitio
de la inflamaci ón (quimiotaxis)
3
Mastocito
Macrófago
Fenómeno inducido Efecto Consecuencia
Incremento del di ámetro
vascular
Aumento del fluj o sanguíneo Rubor, cal or
Aumento de l a
permeabili dad vascular
Acumulaci ón l ocal de fluido Hinchazón, dolor
Expresi ón de moléculas
de adhesión en las cél ulas
endoteli ales
Extravasaci ón de fagocitos y
linfocitos. Acúmulo de célul as
inmunitari as en el foco i nfeccioso
Fagocitosis de los
patógenos y comienzo de
la respuesta adaptati va
Inducci ón l ocal de la
coagulación sanguínea
Impedimento de la diseminaci ón
del patógeno. Inducci ón de l a
migraci ón de l os li nfocitos a los
ganglios linfáti cos
Localización de la
infección. Inducci ón de la
respuesta adaptati va
Quimi otaxis
Aumento de l as célul as
inmunitari as en el foco i nfeccioso
Fagocitosis de los
patógenos. Comi enzo de
la respuesta adaptati va
Efectos de l a inflamaci Efectos de l a inflamaci ó ón n
SANGRE SANGRE
TEJIDOS TEJIDOS
Monocito
VLA-4
Histamina
Prostaglandinas
Activación del complemento
V
í
a

a
l
t
e
r
n
a
t
i
v
a
Tejido dañado
Bacteria
Mastocito
C3a
C5a
Quimiotaxis
Q
uim
iotaxis
IL-8
PSGL-1
Daño endotelial
Plasmina
Quimioqui nas
IL-1, IL-6, TNF-
Prostaglandinas
Leucotrienos
Macrófago
activado
Bradiquini na
Fibrina
Fibrinopéptidos
Linfocito
LFA-1
ICAM-1
P-selectina
PERSPECTIVA GENERAL DE LAS C PERSPECTIVA GENERAL DE LAS CÉ ÉLULAS Y LOS MEDIADORES QUE LULAS Y LOS MEDIADORES QUE
INTERVIENEN EN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL INTERVIENEN EN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL
VCAM-1
o

c
l
á
s
i
c
a
C3a
C5a
C3b
C3b
C3b
C3b
C3b Macrófago
activado Neutrófilo
  Complemento: 1 Complemento: 1ª ª l l í ínea de defensa innata humoral nea de defensa innata humoral
Vía clásica Vía MB-lectina Vía alternativa
Complejos Ag-Ac
Unión de lectina a las
superficies de
microorganismos
Superficie de los
microorganimos
Activación del
complemento
Reclutamiento de
células
Opsonización de
microorganismos
Muerte de
microorganismos
  Macr Macró ófago: 1 fago: 1ª ª l l í ínea de defensa innata celular nea de defensa innata celular Fagocitosi s
o o Acci Acci ó ón de las citoquinas m n de las citoquinas má ás importante de la respuesta innata: s importante de la respuesta innata:
(TNF (TNF , IL , IL- -1 e IL 1 e IL- -6): 6): respuesta de la fase aguda: respuesta de la fase aguda:
• Coordinan una respuesta gl obal de todo el organismo
• Aumento del catabol ismo de grasas y proteínas para Tª (fiebre)
• Aumento de l a síntesis y secreción de proteínas de la fase aguda:
Protei na C reacti va (PCR), la l ecti na (MBL), etc.
o o Otras citoquinas inhiben la replicaci Otras citoquinas inhiben la replicaci ó ón viral y activan a las n viral y activan a las
c cé élulas NK: lulas NK:
• Interferones  y 
  Secreci Secreci ó ón de gran cantidad de sustancias por todas las c n de gran cantidad de sustancias por todas las cé élulas activadas lulas activadas
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA PARA COMBATIR LA INFECCI RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA PARA COMBATIR LA INFECCIÓ ÓN N
LINFOCITOS B LINFOCITOS B
Bacteria
Célula B
Colaboración de las células T cuando
son antígenos proteicos
Anticuerpo
Activaci Activaci ó ón del complemento n del complemento
Neutralizaci Neutralizaci ó ón n
Opsonizaci Opsonizaci ó ón y n y
fagocitosis mediada fagocitosis mediada
por el receptor Fc por el receptor Fc
Inflamaci Inflamaci ó ón n
Lisis bacteriana Lisis bacteriana
Fagocitosis de la Fagocitosis de la
bacteria unida a C3b bacteria unida a C3b
APC
Linfocito T
CD4
Citoquinas
(ej. IL-2)
IL-2R
Expansi Expansi ó ón n
clonal clonal
C Cé élula memoria lula memoria
Linfocito T
CD8
CTL
Célula diana
infectada
Acti vaci Acti vaci ó ón del n del
macr macró ófago fago
Acti vaci Acti vaci ó ón de c n de cé él ulas B, l ulas B,
producci producci ó ón de Ac n de Ac
Inflamaci Inflamaci ó ón n
Citoli sis Citoli sis
mediada por el mediada por el
linfocito T linfocito T
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA PARA COMBATIR LA INFECCI RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA PARA COMBATIR LA INFECCIÓ ÓN N
LINFOCITOS T LINFOCITOS T
INMUNIDAD ESPECÍFICA TIMO-DEPENDIENTE (CD4)
INMUNIDAD ESPECÍFICA TIMO-DEPENDIENTE (CD8)
Respuesta Celular
Respuesta Humoral
Lisis
INF, TNF
IL12
IL4, IL5
IL10
Antígeno
protei co
Antígeno
viral
Célula presentadora
de antígenos
CD4
CD8
TCR
Linfocito T
Citolítico (CD8+)
Macrófago
Linfocito T
citolítico
Linfocito B
Anticuerpos
Pat Pató ógenos genos
Intracelulares Intracelulares
Pat Pató ógenos genos
Extracelulares Extracelulares
Pat Pató ógenos genos
Intracelulares Intracelulares
(virus) (virus)
MECANISMOS MEDIADOS POR LOS AC PARA COMBATIR LA MECANISMOS MEDIADOS POR LOS AC PARA COMBATIR LA
INFECCI INFECCIÓ ÓN POR BACTERIAS EXTRACELULARES N POR BACTERIAS EXTRACELULARES
Bacteria
Toxina
Activación del
complemento
Macrófago
Mastocitos
Neutrófilos
Linfocitos
Macrófagos
Extravasación
Mediadores
C3b
C3a, C4a, C5a
C3b
C3b
C3b
C3b
C3b
Neutralizaci Neutralizaci ó ón de toxinas n de toxinas 1 1
Lisis medi ada por el compl emento Lisis medi ada por el compl emento 2 2
Opsonizaci Opsonizaci ó ón y fagocitosi s n y fagocitosi s 3 3
Desgranul aci Desgranul aci ó ón del mastocito n del mastocito
mediada por anafi lotoxi nas mediada por anafi lotoxi nas
4 4
Quimi otaxis Quimi otaxis 5 5
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LAS BACTERIAS MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LAS BACTERIAS
BACTERIAS EXTRACELULARES: BACTERIAS EXTRACELULARES:
BACTERIAS INTRACELULARES: BACTERIAS INTRACELULARES:
 La Inmunidad Innata no suele ser muy efectiva, pueden vivir en los fagosomas
 No son alcanzadas por los anticuerpos
 Respuesta inmune mediada por células: (hipersensibilidad tipo retardado – DTH)
Linfocitos T CD4+ - citoquinas IFN- Macrófagos
Linfocitos T CD8+
 Activación células NK
 El mecanismo de eliminación depende fundamentalmente de la producción de
Anticuerpos específicos (G, A, M)
 Por tanto en el caso de Ag timo-dependientes colaboración Linfocitos Th2
 Frente a bacterias extracelulares Gram + La lisozima de los neutrófilos
 Frente a bacterias extracelulares Gram - Activación del complemento
Inmunidad Innata
Inmunidad Adaptati va
Protección contra
la infección
Erradicación de la
infección establecida
NK NK
Estado
antiviral
Virus
Anticuerpos Anticuerpos
Células
B
CTL CTL
CD8+ CD8+
Célula
infectada
Tipo I Tipo I
IFN IFN
Célula
infectada
RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS VIRUS RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS VIRUS
Interferones tipo I:
 y 
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS HONGOS MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS HONGOS
En individuos inmuno En individuos inmuno- -competentes competentes, infecciones localizadas piel y mucosas
•IgA
•Dermatofitos (piel) producen queratina y secreciones sebáceas
controlan crecimiento hongos
En individuos inmuno En individuos inmuno- -deficientes deficientes, pueden producir infecciones sistémicas
•Respuesta Th1 Activaci ón macrófagos
Activación neutrófilos
•Ayuda de anticuerpos (IgG e IgA)
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS PAR MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA LOS PARÁ ÁSITOS SITOS
PROTOZOOS PROTOZOOS
 Respuesta inmune innata:
•Células NK: citotoxicidad dependiente de Ac (ADCC)
•Neutrófilos: enzimas toxicas, péptidos con actividad antibiótica (defensinas)
•Eosinófilos: la proteína básica (con actividad lítica muy potente)
•Mastocitos y Basófilos: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, heparina
 Respuesta inmune adaptativa Th1 con activación de los macrófagos
HELMINTOS HELMINTOS
 Respuesta inmune adaptativa Th2 con producción de Ac específicos
frente a los parásitos
•Sobre todo IgE
•también IgG e IgA
 Respuesta inmune innata: activada por los receptores Fc para la IgE de
•Eosinófilos: La proteína básica (con actividad lítica muy potente)
Citotoxicidad dependiente de Ac (ADCC)
•Mastocitos y Basófilos: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, etc.
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL SCHISTOSOMA MANSONI MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL SCHISTOSOMA MANSONI
Célula plasmática
IgE
Mastocito
Inflamación
Mediadores
Plaquetas
Neutrófilo
PAF
PAF
NCF
ECF
C3a
C5a
C
Eosinófilo
P
ro
te
ín
a
b
á
s
i c
a
Gusano adulto
C
C3a
C5a
C3b
Mastocito
Mediadores
Quimiotaxis
IFN-
Macrófago
T
DTH
C3b
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPO CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPO – – ADCC ADCC
Antígeno de
superficie
Célula recubierta de Ac
FcRIII
de baja afini dad
Célula NK Lisis de la c Lisis de la cé élula lula
recubierta de Ac recubierta de Ac
IgG
IgE
Helminto
Eosinófil o
FcRI
de al ta afini dad
Lisis del helminto Lisis del helminto
A
B
MECANISMO DE EVASI MECANISMO DE EVASIÓ ÓN N MICROORGANISMO
Variaci ón Anti géni ca
Mecanismo general de la mayoría de los
microorgani smos (virus de la gri pe, VIH)
Inhi bici ón de la acti vación del
compl emento, o creando resistencia al
ataque del compl emento
Lo i nhi ben sobre todo, virus y bacterias
extracelul ares
Crean resistencia l os parasi tos
Inhi bici ón del procesami ento y
presentación antigénica, o disminuyendo la
expresión de molécul as HLA de cl ase I
Se conoce sobre todo en los virus
Produciendo sustancias homólogas a
receptores de citoquinas, o citoqui nas
inmunosupresoras
Sobre todo en los virus
Resistencia a la fagocitosis
Las bacterias intracel ulares bl oquean la fusión del
lisosoma con el fagolisosoma y resi sten al ataque
oxidati vo.
Las extracelulares también crean mecanismos de
resistenci a
Infectando las células i nmunocompetentes Los virus, el VIH infecta las cél ulas CD4+
Entrando en Estado Latente
Los viurs, no sinteti zan proteínas víricas que
marquen su presencia, no pueden ser eliminados
Despojándose de antígenos Parasitos, Entamoeba
MECANISMOS DE EVASI MECANISMOS DE EVASIÓ ÓN AL SISTEMA INMUNE UTILIZADOS POR N AL SISTEMA INMUNE UTILIZADOS POR
LOS MICROORGANISMOS LOS MICROORGANISMOS
DOS TIPOS DE VARIACI DOS TIPOS DE VARIACIÓ ÓN PERMITEN LA INFECCI N PERMITEN LA INFECCIÓ ÓN REPETITIVA CON EL N REPETITIVA CON EL
VIRUS DE LA GRIPE DE TIPO A VIRUS DE LA GRIPE DE TIPO A
Desviaci Desviaci ó ón antig n antigé énica nica Cambio antig Cambio antigé énico nico
Los Ac neutralizantes contra la hemaglutinina
bloquean la uni ón a las células
Las mutaciones alteran los epitopos
de la hemaglutinina, de forma que los
Ac neutralizantes dejan de unirse
El cambio antigénico se produce cuando los
segmentos de ARN son intercambios entre
cepas víricas en un huésped secundario
No existe inmunidad protectora
cruzada contra los virus que
expresen una hemaglutini na nueva
Inhi ben la acti vi dad
del proteasoma:
EBV, CMV humano
Bloqueo en l a síntesis
MHC y/o retención en el
RE: adenovirus, CMV
Proteína
citosólica
Proteasoma
TAP
ER
MHC clase I
CTL
CD8+
INHIBICI INHIBICIÓ ÓN DE LA PRESENTACI N DE LA PRESENTACIÓ ÓN ANTIG N ANTIGÉ ÉNICA POR LOS VIRUS NICA POR LOS VIRUS
Bloqueo en el
transporte de
los TAP: HSV
Saca clase I
del RE: CMV
Interfi ere con el reconocimi ento
del CTL con molécul as “ señuelo”
semejantes a clase I: CMV murino
PERSISTENCIA Y REACTIVACI PERSISTENCIA Y REACTIVACIÓ ÓN DE LA INFECCI N DE LA INFECCIÓ ÓN CON EL N CON EL
VIRUS DEL HERPES SIMPLE VIRUS DEL HERPES SIMPLE
Infección primaria
Fase latente
Ganglio
trigémino
R
e
c
i
d
i
v
a

d
e

l
a

i
n
f
e
c
c
i
ó
n
Infección resi dual persiste en neuronas:
ganglio trigémino
El virus se puede reacti var por:
Luz solar
Infecciones bacterianas
Cambi os hormonales.
Estrés ambi ental y/o
alteración del estado inmuni tario
EPSTEIN EPSTEIN- -BARR BARR
Primo infección - Vari cela
Reacti vación - Zoster
Primo infección - Infección desapercibida
- Mononucleosis Infecci osa
Reacti vación – Li nfoma de Burkitt
OTROS EJEMPLOS:
HERPES ZOSTER HERPES ZOSTER
EJEMPOS DE VIRUS QUE ENTRAN EN ESTADO LATENTE EJEMPOS DE VIRUS QUE ENTRAN EN ESTADO LATENTE