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Avances en Ciencias Veterinarias V29 N 1 AO 2014 1

Hipersensibilidad en Equinos: Mecanismos Inmunolgicos de


Cuadros Clnicos Prevalentes

Adolfo Godoy P, MV, MSc, Dipl. R.V.
1
; Cristbal Drner SM, MV, MSc (c), Dipl. M.E.
1


1
Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias, Universidad de Chile, Santa Rosa 11735, La Pintana.
Email: cdorner@gmail.com



Resumen

La especie equina, presenta con relativa frecuencia diversos cuadros clnicos asociados a uno o ms tipos de
hipersensibilidad. Dentro de los principales cuadros que presentan signologa clnica asociada a reacciones de
hipersensibilidad se pueden mencionar la urticaria y anafilaxia, las generalmente producidas como respuesta frente a,
mordedura o picadura de insectos, medicamentos o dermatitis atpica. Tambin se han caracterizado los cuadros de
prpura hemorrgica y obstruccin recurrente de las vas areas. Adicionalmente, se mencionan los cuadros de uvetis
recurrente e isoeritrolsis neonatal. ste ltimo, si bien es cierto la produccin de anticuerpos frente al determinante
antignico de los glbulos rojos no es propia del individuo, el mecanismo desencadenado por los anticuerpos
entregados por la madre, es un ejemplo de hipersensibilidad tipo II.
Esta revisin, entrega informacin actualizada en los mecanismos inmunolgicos involucrados y su asociacin con la
presentacin clnica en esta especie. Es importante destacar, que en los equinos, sin duda la reaccin de
hipersensibilidad tipo I o alrgica es la ms importante y comn. Desde este punto de vista, se debe tener en cuenta la
importancia de los medicamentos como factor iatrognico en la induccin de este tipo de respuesta.


Palabras clave: Equinos, Hipersensibilidad, Mecanismos Inmunolgicos.




1. Introduccin

El sistema inmune es parte de los mecanismos
biolgicos destinados a mantener la organizacin
estructural y funcional de los individuos, para cumplir
esta funcin debe reaccionar agresivamente contra todo
aquello extrao al organismo y contra clulas, tejidos y
rganos propios envejecidos, alterados o
transformados, de esta manera entendemos por:
inmunidad la respuesta agresiva de eliminacin,
tolerancia a la no respuesta inmunolgica e
hipersensibilidad a la respuesta que implica
inflamacin y dao tisular inespecfico, secundario a
una respuesta inmune exagerada o anormal contra un
antgeno o alrgeno especfico. De esta manera, dicha
reaccin produce un dao secundario inespecfico
contra tejidos normales, resultando en inflamacin y
falla de rganos. El trmino de hipersensibilidad
comenz a ser usado ya en el ao 1906 por von Piquet,
denominndose as a una reaccin adversa en donde los
mecanismos inmunes se encuentran funcionando, pero
sin embargo, provocan dao tisular.

Las reacciones de hipersensibilidad en la clnica equina
pueden presentarse de diferentes formas, y es necesario
que el clnico sea capaz de identificarlas, de manera de
poder diagnosticar adecuadamente y de esta forma
establecer las medidas teraputicas correctas y
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oportunas y as evitar la muerte o secuelas importantes
en el animal.

Los desrdenes de hipersensibilidad en el equino se
encuentran divididos a grandes rasgos, en aquellas
reacciones mediadas por anticuerpos y las por
linfocitos T, lo anterior da origen a una gran variedad
de cuadros clnicos.

El objetivo de esta revisin es hacer una resea sobre
las reacciones de hipersensibilidad y sealar las
principales enfermedades en esta especie que se
producen por este mecanismo.


2. Clasificacin de las respuestas de
hipersensibilidad

Las enfermedades inmunolgicas dadas por respuestas
de hipersensibilidad representan un grupo de
enfermedades heterogneas desde el punto de vista
clnico (Abbas et al, 2002).

Las reacciones de hipersensibilidad corresponden a una
respuesta inmunolgica exagerada a un cuerpo extrao
que resulta en inflamacin y disfuncin orgnica. Este
tipo de reacciones requieren de una sensibilizacin
previa dada por un agente inductor especifico (antgeno
o alrgeno) y han sido ampliamente divididas en
aquellas reacciones en donde median anticuerpos o una
respuesta de linfocitos T (Swiderski, 2000). La va
inflamatoria es el resultado de la unin especfica
antgeno-anticuerpo o antgeno-receptor de clulas T
(TcR), causando la activacin de los mecanismos
involucrados para eliminar al agente extrao. Estos
mecanismos incluyen la generacin y liberacin de
citoquinas y quimioquinas junto a la atraccin de
leucocitos (Swiderski, 2000).

Se clasifican habitualmente en funcin del tipo de
respuesta inmunitaria y del mecanismo efector
responsable de la lesin celular y tisular,
establecindose distintos criterios: a) mecanismo
inmunolgico involucrado (humoral o celular), b)
tiempo entre la exposicin y la expresin de la
respuesta (inmediata, mediata, retardada), c) magnitud
del compromiso (localizada o generalizada), d)
naturaleza de la sensibilizacin (hipersensibilidad
propiamente tal o autoinmunidad), e) de acuerdo al
mecanismo fisiopatolgico, que en la actualidad se
encuentran divididas en cuatro categoras (Coombs y
Gell,):

2.1. Hipersensibilidad Tipo I
Este tipo de hipersensibilidad es tambin conocida
como reaccin anafilctica o hipersensibilidad
inmediata (ocurre entre 15-30 minutos) y es la ms
comn e importante entre las reacciones de
hipersensibilidad. Se caracteriza por una respuesta
inmune mediada por IgE y degranulacin de mastocitos
/ basfilos y liberacin de mediadores inflamatorios
(Warrington y Silviu-Dan, 2011; Baldo y Pham, 2013).
Estas clulas tienen en su membrana IgE especfica
gracias a que su regin Fc se encuentra unida a
receptores de membrana. Luego de una primera
exposicin al antgeno (fase de sensibilizacin) estas
clulas al encontrarse nuevamente con el alrgeno
(reconocido por la IgE), liberan mediadores solubles
provocando una reaccin inflamatoria tisular
induciendo edema, broncoespasmo, vasodilatacin o
anafilaxia (Quezada y Norambuena, 2002). Los
mediadores inflamatorios liberados por el mastocito
son la Prostaglandina A2, Tromboxanos y Leucotrienos
(Quezada y Norambuena, 2002).

2.2. Hipersensibilidad Tipo II
Este tipo de reaccin se caracteriza por la presencia de
anticuerpos (IgG o IgM) (Warrington y Silviu-Dan,
2011) dirigidos contra antgenos celulares o tisulares
(Quezada y Norambuena, 2002). Se han descrito
diferentes mecanismos para este tipo de
hipersensibilidad: El primero de ellos se caracteriza por
la denominada Citotoxicidad Celular Dependiente de
Anticuerpos (ADCC) (Baldo y Pham, 2013), en donde
linfocitos, macrfagos y/o clulas NK son las efectoras
que liberan componentes que destruyen el tejido
(Quezada y Norambuena, 2002). Los anticuerpos
tambin puede producir la activacin de la va clsica
del complemento produciendo la muerte celular.
Finalmente, los anticuerpos que se unen a un antgeno
en un tejido o clula, expone su regin Fc, que al ser
reconocido por las clulas fagocticas liberan los
mediadores que daan al tejido (antgeno en
membranas basales) (Quezada y Norambuena, 2002).
Hipersensibilidad en Equinos 3

2.3. Hipersensibilidad Tipo III
Se caracteriza por la formacin de complejos inmunes
(Warrington y Silviu-Dan, 2011; Baldo y Pham, 2013),
los cuales no son correctamente eliminados
provocando dao tisular (Quezada y Norambuena,
2002). Estos inmunocomplejos al no poder ser
eliminados, se depositan en los tejidos, principalmente
en los vasos sanguneos, provocando lesiones mediadas
por la activacin de la va clsica del sistema del
complemento, la cual produce reclutamiento y
activacin de clulas inflamatorias, principalmente
neutrfilos. (Abbas et al, 2002). Estos neutrfilos
activados, fagocitan los inmunocomplejos y liberan
enzimas lisosomales produciendo tambin, dao tisular
(Quezada y Norambuena, 2002).

2.4. Hipersensibilidad Tipo IV
La reaccin tipo IV se encuentra mediada por la accin
de linfocito T (antgeno-TcR), esta reacciones ocurren
entre 48 a 72 horas despus de la exposicin al
antgeno y por lo tanto tambin es conocida como
respuesta retardada (Baldo y Pham, 2013). Las
respuestas inflamatorias de este tipo son importantes en
la eliminacin de agentes infecciosos intracelulares,
pero pueden dirigirse contra sustancias ambientales
normalmente inocuas y causar enfermedad (Quezada y
Norambuena, 2002). El mecanismo radica en la
activacin de linfocitos T y liberacin de citoquinas
con la consecuente expansin clonal de LTh1 lo que
secretan IL-2, IFN-, TNF-, IL-3 y GM-CSF, como
principales mediadores del dao tisular (Quezada y
Norambuena, 2002), sin embargo, en algunos casos
tambin es posible observar la expresin de mRNA que
codifica para IL-4 e IL-5 (Tsicopoulos et al, 1992). Se
han descrito 4 tipos de reaccin de Hipersensibilidad
tipo IV: sensibilidad de contacto, reaccin tipo
tuberculina, reaccin granulomatosa y la reaccin de
Jones Mote.


3. Cuadros clnicos en equinos asociado a
reacciones de hipersensibilidad

3.1. Urticaria y Anafilaxis
La urticaria, ya sea con o sin prurito es una lesin
bastante comn en caballos (Bartol, 2006). La
patognesis de la urticaria equina an no se encuentra
totalmente dilucidada, no obstante, en el humano se ha
asociado con mecanismos inmunolgicos y no
inmunolgicos que llevan a la liberacin de varios
mediadores por las clulas cebadas (Fadok, 1990;
Rfenacht et al, 2005). Recientemente se ha descrito
que linfocitos T auxiliares 2 (Th2), neutrfilos,
eosinfilos y macrfagos, tambin cumplen un rol
importante en desarrollo de las reacciones de urticaria.
(Fadok, 1990; Quezada y Norambuena, 2002; Hinden
et al, 2012)

Las reacciones de urticaria se presentan en el equino
caractersticamente con edema subcutneo y dermis
(ppulas), que pueden ocurrir en cualquier parte del
cuerpo pero especialmente en el cuello y en los
costados del animal (Imagen 1) (Bartol, 2006). Las
causas pueden provocar urticaria con una base
inmunolgica son, mordeduras o picaduras de insectos,
drogas, infecciones, plantas, alimentacin, mientras
que las que no tienen una base inmunolgica pueden
deberse a estrs fisiolgico, anormalidades genticas,
calor o fro, entre otras. Sin embargo, se ha descrito
que las causas ms comunes son las reacciones
alrgicas a medicamentos, picadura de insectos,
alimento y reacciones atpicas (Bartol, 2006). En
opinin de los autores, este tipo de cuadro puede tener
causas desencadenantes mltiples, como es lo que
ocurre en equinos Fina Sangre de Carrera (FSC), donde
factores alimentarios, farmacolgicos, sumado a la
condicin de estrs a la que son sometidos estos
ejemplares, jugaran un rol importante.

Se ha descrito que se encontrara involucrada una
respuesta mediada por una reaccin tipo I o anafilctica
(IgE), ya que estudios en equinos han demostrado que
los caballos con urticaria recurrente, presentan
significativamente una mayor cantidad de IgE en la
superficie de clulas de la dermis subepidrmica, en
comparacin con grupos control (pnfigo foliceo,
hipersensibilidad por picadura de insectos y caballos
con piel sana). No obstante, en este mismo estudio, los
ejemplares afectados con urticaria presentaron una
menor cantidad de clulas cebadas teidas con azul de
toluidina, en comparacin a los grupos pnfigo foliceo
e hipersensibilidad por picadura de insectos (Rfenacht
et al, 2005). Adicionalmente, otro grupo de
investigadores ha encontrado que en equinos que
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presentan urticaria recurrente, en las lesiones presentan
una mayor cantidad de eosinfilos, linfocitos B,
macrfagos y clulas cebadas en relacin con caballos
sanos, adems de detectar un aumento en la expresin
de IL-4, IL-13, linfopoyetina estromal tmica y del
receptor para IL-4 (Hinden et al, 2012), hallazgos
que sugieren un rol importante de una respuesta Th2 en
la fisiopatologa de la urticaria en la especie equina.

Si la reaccin de hipersensibilidad es ms severa,
adquiere una connotacin sistmica, involucrando
varios sistemas orgnicos, denominndose anafilaxia.
La anafilaxia se caracteriza por presentare con eritema,
angioedema, broncoespasmo y colapso cardiovascular
(Baldo y Pham, 2013), la cual si no es tratada
oportunamente puede ser fatal.

3.1.1. Hipersensibilidad por picada o mordedura de
insecto
La hipersensibilidad a la picadura o mordedura de
insectos es una de las causas que ocurren con ms
frecuencia en los casos en que se presenta urticaria en
equinos (Bartol, 2006). Se ha establecido como una
entidad que se presenta de manera estacional (verano)
y con una dermatitis pruriginosa (Anderson et al, 1988;
Barbet et al, 1990). Estudios han determinado que su
prevalencia es de aproximadamente un 26% (Canad) y
que la edad en que se afectan por primera vez es menor
a los 9 aos. No se han encontrado diferencias
estadsticamente significativas entre el sexo, color o
raza de los equinos afectados (Anderson et al, 1988).

Hace algunos aos, se determin que la capacidad de
producir una respuesta alrgica por parte del insecto
Culicoides nubeculosus radica en su glndula salival la
que contiene al menos 10 potenciales alrgenos
capaces de generar la respuesta de hipersensibilidad
mediada por IgE (Hellberg et al, 2006).
Adicionalmente se ha investigado las reacciones de
hipersensibilidad en base a inyeccin intradrmica de
extractos alergnicos obtenidos de insectos, gramneas
y moho, siendo los extractos obtenidos desde insectos
del gnero Culicoides los que provocan una reaccin
ms intensa (Fadok y Greiner, 1990).

Se ha demostrado mediante inmuno histoqumica que
la reaccin de hipersensibilidad producida por la
mordedura o picadura de insectos se caracteriza por la
presencia de una mayor cantidad de IgE, adems de
una mayor cantidad de clulas IgE-mRNA (+) al
comparar animales afectados con animales sanos (Van
der Haegen et al, 2001).

Adicionalmente a la reaccin de hipersensibilidad tipo
I (IgE), descrita anteriormente, en donde se
encontraran involucrados diversos tipos celulares en la
fisiopatogenia de la reaccin alrgica (principalmente
eosinfilos y linfocitos Th2), investigadores han
buscado determinar la relacin entre el antgeno
leucocitario equino (ELA) y la hipersensibilidad a la
mordedura de insectos, en donde han encontrado que
ciertos animales pueden transferir hereditariamente,
una susceptibilidad para la hipersensibilidad por la
mordedura de insectos a su descendencia, situacin que
estara determinada por una familia del complejo
mayor de histocompatibilidad clase II (MHC II),
especficamente ELAW23, confirmando que este tipo
de reaccin se produce por causas multifactoriales,
incluyendo un factor gentico hereditario (Marti et al,
1992).

3.1.2. Reaccin de hipersensibilidad a medicamentos
Las reacciones alrgicas a los medicamentos, tambin
se caracterizan por ser una reaccin de
hipersensibilidad mediada por IgE. Las
manifestaciones clnicas incluyen la presentacin de
urticaria, pero adems, dependiendo de la severidad de
la reaccin alrgica, se puede presentar una reaccin
anafilctica en donde se incluye, eritema, angioedema,
broncoespasmo y colapso cardiovascular (Baldo y
Pham, 2013). En los casos de hipersensibilidad por
medicamentos, la urticaria comnmente se encuentra
asociada a angioedema y anafilaxis a diferencia de lo
descrito para la hipersensibilidad por la picadura de
insectos.

Los medicamentos generalmente implicados en las
reacciones adversas a drogas con base inmunolgica
(hipersensibilidad) y que comnmente se relacionan
-
lactmicos (ej.: penicilina), algunos blo-queadores
neuromusculares y AINE`s (anti inflamatorios no
esteroidales) (Warrington y Silviu-Dan, 2011; Baldo y
Pham, 2013).
Hipersensibilidad en Equinos 5

La hipersensibilidad a la penicilina o a los
componentes del medicamento (excipientes), pueden
estar implicados en los mecanismos detrs del shock
por la administracin de penicilina (Bremer, 2010), sin
embargo, se ha encontrado que la mayora de los casos
no son consistentes a la hipersensibilidad por esta
droga (Olsen et al, 2007), poniendo en duda si
realmente se deben a una reaccin alrgica, ya que una
premisa se debe cumplir en las reacciones de
hipersensibilidad: la exposicin a un alrgeno en forma
consecutiva debe producir una reaccin similar o ms
severa (Davis, 1987). Por lo tanto, en muchas
ocasiones, ms que una reaccin se hipersensibilidad a
la penicilina, se trata de reacciones medicamentosas
adversas, ya sea por toxicidad al frmaco o por
inyeccin endovenosa involuntaria, con la consecuente
formacin de mbolos (Bremer, 2010). No obstante a
lo anterior, en los casos confirmados de
hipersensibilidad, se ha evidenciado que la respuesta
alrgica a -lactmicos si se encuentra mediada por
anticuerpos IgE, adems de la liberacin de histamina y
mediadores inflamatorios vasoactivos inmediatamente
posterior a la interaccin anticuerpo-hapteno (Torres et
al, 2003). Por otro lado, se ha establecido en el equino
que la penicilina tambin es capaz de producir anemia
hemoltica debido a una reaccin de hipersensibilidad
tipo II producto a su unin a eritrocitos y la produccin
de anticuerpos IgG anti penicilina, provocando la
destruccin de los eritrocitos. Interesantemente,
muchos equinos poseen anticuerpos anti penicilina del
isotipo IgM, que no desencadenan destruccin
eritrocitaria (Lunn y Horohov, 2004).

En humanos se ha estudiado exhaustivamente la
hipersensibilidad a medicamentos y los mecanismos
fisiopatolgicos implicados en los diferentes cuadros
clnicos que se producen. De esta manera, se han
implicado reacciones de hipersensibilidad tipo I
mediada por IgE, hipersensibilidad tipo II mediada por
IgG o IgM, reacciones tipo III (complejos inmune)
(Warrington y Silviu-Dan, 2011) y tambin reaccin de
hipersensibilidad retardada (Tipo IV) (Kowalski et al,
2011; Warrington y Silviu-Dan, 2011).

Se ha propuesto en humanos, que frente a una
induccin de urticaria/angioedema mediada por varios
AINE`s en conjunto, la inhibicin de la ciclooxigenasa-
1 (COX-1) mediada por ellos, conduce a una
disminucin de la produccin de prostaglandinas
protectoras, llevando a la activacin de mediadores
inflamatorios en las clulas de la piel (Kowalski et al,
2011), esta hiptesis no ha sido estudiada en la especie
equina hasta la fecha. Este mismo grupo de
investigadores proponen que frente a una reaccin
inducida por un solo AINE`s, los sntomas y patrones
clnicos sugieren fuertemente una reaccin mediada
por IgE. Se ha encontrado a su vez, una fuerte
asociacin entre la hipersensibilidad a las pirazolonas
(ej.: fenilbutazona y dipirona) con el antgeno
leucocitario humano (HLA)-DQ y HLA-DR (Kowalski
et al, 2011).

3.1.2. Dermatitis atpica
La dermatitis atpica (DA), casi siempre se encuentra
relacionada con cierto alrgenos ambientales y al igual
que en las entidades mencionadas anteriormente, la
inmunoglo-bulina IgE juega un rol importante en su
fisiopatogenia y por lo tanto, la respuesta inmune Th2,
con una produccin no controlada de IL-4 se ha
sugerido que tiene un rol primordial en este tipo de
reaccin alrgica (Thepen et al, 1996). No obstante a
ello, Thepen et al. (1996), investigaron la relacin de
las subpoblaciones de linfocitos Th en individuos con
dermatitis alrgica mediante una prueba cutnea
utilizando caros del polvo, encontrando que en la
etapa inicial, predomina la produccin de IL-4
(respuesta Th2), mientras que en estadios crnicos,
predomina la produccin de interfern- -
(respuesta Th1). Esta informacin, es importante al
momento de evaluar una correcta estrategia teraputica
con la finalidad de modular la respuesta inmune y de
esta manera manejar la dermatitis atpica.

Es as, que el uso de una inmunoterapia alrgeno
especifica ha sido estudiada en equinos, sugirindose
que este tipo de terapia es segura y efectiva,
disminuyendo los signos clnicos en el 84% de los
equinos tratados, adems de lograr la resolucin del
cuadro en aproximadamente el 50% de los caballos
tratados con inmunoterapia (Stepnik et al, 2012).
Adicionalmente, se han evaluado los resultados de la
prueba intradrmica en equinos con dermatitis atpica,
urticaria recurrente (UR) y caballos sanos,
encontrndose una reaccin significativamente mayor
Adolfo Godoy et. al. 6

en caballos que cursan con DA y UR al compararlos
con los ejemplares sanos para distintos alrgenos
ambientales (Lorch et al, 2001a).

La prueba intradrmica es la prueba de oro para la
deteccin de este tipo de alergias, ya que se han
estudiado diferentes pruebas serolgicas no siendo
confiables para detectar hipersensibilidad con la
sensibilidad y especificidad que si posee la prueba
intradrmica (Lorch et al, 2001b). Esta informacin
resulta til al momento de identificar un alrgeno
correctamente y formular una estrategia teraputica
adecuada.













Imagen 1, Equino FSC que presenta ppulas en la
regin de cabeza, cuello y cuerpo concordantes con un
cuadro de urticaria. (Foto Dr. A. Godoy).


3.2. Prpura Hemorrgica (Vasculitis Inmuno-
mediada)
Prpura hemorrgica es una enfermedad aguda no
contagiosa del caballo caracterizada por vasculitis
resultando en edema subcutneo en pies y cabeza,
hemorragias petequiales en mucosas (Imgenes 2 y 3),
musculatura (Valberg, 2006), vsceras (Gunson y
Rooney, 1977) (Imagen 4) y en algunas ocasiones
glomrulo nefritis. La mayora de los casos ocurren
posterior (2-4 semanas) a los cuadros de influenza o
gurma (Ress, 2004). Se ha asociado a infecciones por
Estreptococcus equi debido a la formacin de
complejos inmunes que contienen la protena-M
(antgeno de superficie de S. equi) ((Heath et al, 1991;
Newton et al, 2004). Sin embargo, tambin se han
descrito casos de prpura posterior a infecciones con
Corynebacterium pseudotuberculosis y en caballos
vacunado con la protena M de S.equi (Pusterla et al,
2003).

La formacin de complejos inmunes ocurre siempre
que existe una respuesta humoral mediada por
anticuerpos, sin embargo, estas son generalmente
inofensivas para el individuo. Por lo tanto, deben
presentarse ciertas condiciones especficas para que
ocurra una reaccin hipersensibilidad tipo III:
formacin de inmunocomplejos de bajo peso molecular
frente a un exceso de antgenos solubles que no son
correctamente eliminados de la circulacin (Lunn y
Horohov, 2004). Como los complejos inmunes no son
eliminados, se depositan en la pared de los vasos y en
tejidos. Los leucocitos son capaces de reconocer la
regin Fc de los anticuerpos causando una respuesta
inflamatoria, aumento de la permeabilidad vascular y
dao tisular (Lunn y Horohov, 2004), adems de la
activacin del sistema del complemento. Por lo tanto,
la vasculitis es producida por una reaccin inflamatoria
en la pared de los vasos sanguneos, la cual puede ser
de tipo leucocito clstica (ncleo de neutrfilos con
cariorrexis) o no leucocito clstica. Al ser una
patologa que se produce debido al depsito de
complejos inmunes en la pared de vasos sanguneos, su
mecanismo patogenico radica en una reaccin de
hipersensibilidad tipo III (Newton et al, 2004). No
obstante, tambin estara implicada una reaccin de
tipo I, desarrollndose comnmente urticaria
concomitantemente a la vasculitis (Rees, 2004).

Se ha encontrado en suero de caballos afectados con
S.equi, inmuno complejos antgeno-IgA (Lunn y
Horohov, 2004), concordante con caballos
recientemente infectados (Heath et al, 1991). Por otro
lado, en los casos de glomrulo nefritis, se han
encontrado complejos inmunes asociados a IgG (Lunn
y Horohov, 2004). Adicionalmente, tambin se ha
detectado un aumento en los ttulos de IgG (antgeno
especfico) en caballos con prpura concordante con la
recuperacin clnica (Heath et al, 1991).





Hipersensibilidad en Equinos 7













Imagen 2, Equino que cursa con prpura hemorrgica
y presenta hemorragias petequiales en la mucosa bucal.
(Foto Dr. A. Godoy).













Imagen 3, Equino que cursa con prpura hemorrgica
y presenta hemorragias petequiales en la mucosa ocular
(Foto Dr. A. Godoy).












Imagen 4, Equino que fue eutanasiado por un cuadro
severo de prpura hemorrgica y que present clico
concomitante. Intestino presenta mltiples zonas
hemorrgicas bien delimitadas (Foto Dr. A. Godoy).
3.3. Obstruccin recurrente de las vas areas
En los equinos, las enfermedades del tracto respiratorio
se encuentran en segundo lugar de las consultas en la
clnica de equinos despus de las afecciones msculo
esquelticas (Ainsworth y Hackett, 2004). Las
reaccin de hipersensibilidad en las vas respiratorias,
se presentan mayoritariamente en el tracto respiratorio
bajo. Las patologas del tracto respiratorio bajo han
sido comnmente divididas en enfermedad
inflamatoria de las vas areas (IAD: Inflamatory
Airway Disease) y en obstruccin recurrente de las
vas areas (ORVA) (Robinson, 2008).

La obstruccin recurrente de la vas areas (ORVA),
conocida en ingls como RAO (Recurrent Airways
Obstruction) es una entidad relativamente comn en los
equinos, consiste en un proceso inflamatorio no
infeccioso de las vas respiratorias bajas (bronquitis y
bronquiolitis) (Rose y Hodgson, 1995; Derksen, 1998),
acumulacin de mucus y una obstruccin reversible
como consecuencia de una reaccin de
hipersensibilidad a agentes alrgenos (Morn et al,
2006).

Clnicamente, se aprecia un cuadro respiratorio en el
cual los ejemplares pueden cursar con disminucin del
rendimiento deportivo, dificultad respiratorio (reflejado
en demarcacin de la parrilla costal en el denominado
tiraje supra esternal (Imagen 5) y protrusin anal en
espiracin, ollares dilatados, tos, reflejo tusgeno
positivo, secrecin mucosa y por lo general son
animales afebriles que pueden presentar una frecuencia
respiratoria normal o aumentada (Drner et al, 2011).
Se ha descrito que esta patologa se presenta con mayor
frecuencia en animales adultos (nueve aos promedio)
(Rush y Mair, 2004; Kutasi et al, 2007), no obstante a
ello, en el medio chileno, se presenta en animales de
una edad promedio de 12 aos (Drner et al, 2011).
Antiguamente, este cuadro era conocido como
enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC o
COPD: Chronic Obstructive Pulmonary Disease),
trmino extrapolado desde el cuadro producido en
humanos en individuos fumadores (Rush y Mair, 2004;
Morn et al, 2006). Hoy en da se sabe que la respuesta
celular y el curso de la enfermedad son diferentes en el
humano y el equino, por lo que en estos ltimos no es
Adolfo Godoy et. al. 8

correcto usar el trmino EPOC (Rush y Mair, 2004;
Robinson, 2008).

La ORVA es una patologa que afecta a todos los
equinos por igual sin distincin por sexo, raza ni edad.
(Derksen, 1998; Rush y Mair, 2004). Se caracteriza por
inflamacin de las vas respiratorias bajas,
broncoconstriccin y produccin de mucus (Voss y
Seahorn, 2004, Robinson, 2008; Ainsworth, 2010),
originados por una hipersensibilidad debida a la
inhalacin de agentes alrgenos (Robinson, 2006;
Ainsworth, 2010). El proceso inflamatorio involucra la
activacin de mastocitos, macrfagos, eosinfilos,
basfilos y neutrfilos que liberan una serie de
mediadores, que a su vez son responsables de los
cambios fisiopatolgicos de las vas areas (Morn et
al, 2006). Los mecanismos inmunolgicos exactos que
contribuyen a la presentacin de estos sucesos no estn
completamente conocidos (Robinson, 2008), pero se
presume que se debe principalmente a una tpica
reaccin de hipersensibilidad inmediata o tipo I (IgE)
(Morn et al, 2006; Pirie et al, 2008). No obstante,
tambin se describe la participacin de
hipersensibilidad tipo III caracterizada por la
formacin de complejos antgeno-anticuerpo,
responsable de la bronquiolitis neutroflica y la
subsecuente activacin de la cascada del complemento,
que genera C5a y C3a, pptidos quimiotcticos para
polimorfos nucleares, causando por esta va la
caracterstica acumulacin de neutrfilos en el rbol
bronquial, presentes siempre en esta enfermedad
(Derksen, 1998; Morn et al, 2006). Recientemente, se
ha estudiado la participacin de los factores
quimiotcticos y su relacin con la migracin de
neutrfilos en equino con ORVA, encontrndose que el
PI3K (fosfoinositol-3-quinasa) y MAPK (protena
quinasa mitgeno-activada) son elementos
preponderantes en la quimiotaxis de los neutrfilos a
las vas respiratorias ya que su inhibicin disminuye
significativamente la llegada de estos
polimofonucleares (Bullone et al, 2013)

La IgE se une a receptores especficos de membrana
presentes en las clulas cebadas y basfilos, que al ser
estimuladas por el agente alrgeno liberan sustancias
bioactivas que inducen el desarrollo del cuadro alrgico
(Ainsworth y Hackett, 2004). Este evento tambin
puede ser provocado por algunas subclases de IgG y
participar en reacciones de hipersensibilidad tipo I,
pero los receptores para esta inmunoglobulina son
menos por lo que la importancia de la IgG en estos
cuadros es menor (Morn et al, 2006).

Una parte importante en la modulacin de la respuesta
inmune, es el rol que cumplen las clulas T auxiliares
(Th) (Ainsworth y Heckett, 2004). Las clulas Th2 son
las clulas T auxiliares que secretan las citoquinas IL-
4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13, las cuales favorecen la
proliferacin de las clulas B y consecuente liberacin
de inmunoglobulinas, entre ellas la IgE (Morn et al,
2006). La IL-4, incrementa la actividad y atraccin de
los eosinfilos (Ainsworth y Heckett, 2004). La IL-8,
es otra citoquina que juega un rol importante en la
modulacin del cuadro alrgico. Esta citoquina es
liberada por macrfagos, monocitos, linfocitos,
eosinfilos, clulas epiteliales, clulas de la
musculatura lisa y clulas endoteliales y tiene como
funcin favorecer la atraccin y activacin de
neutrfilos (Morn et al, 2006; Ainsworth, 2010).
Estudios han demostrado que un sub grupo de clulas T
(Th17), productoras de IL-17, adems de IL-21. IL-22
y TGF-, tambin juegan un rol importante en el
cuadro ya que favorecen la atraccin de neutrfilos al
tracto respiratorio y con ello, la respuesta inflamatoria
(Robinson, 2006; Ainsworth, 2009).
La broncoconstriccin que presentan los caballos con
ORVA, se debe primordialmente a la liberacin de
histamina en las fases iniciales de la enfermedad. A
nivel de la musculatura lisa bronquial existen
receptores H1 y H2 con predominio de los receptores
H1. El broncoespasmo se produce cuando la histamina
se une a los receptores H1 y bloquea los receptores H2
(encargados de la broncodilatacin), inicindose una
cascada de reacciones bioqumicas que resultan en la
contraccin de la musculatura lisa bronquial. Por otro
lado, la histamina tambin favorece la produccin de
mucus y la expresin de molculas de adhesin
leucocitaria (Morn et al, 2006). La broncoconstriccin
tambin est mediada por la acetilcolina (Robinson,
2008), secretada en los nervios terminales
postganglionares, la cual se une a los receptores
muscarnicos M3 de la musculatura lisa bronquial
favoreciendo la contractibilidad muscular (Morn et al,
2006).
Hipersensibilidad en Equinos 9

Recientemente se ha descrito que la ORVA, tiene un
componente gentico importante. Estudios han
encontrado que los equinos descendientes de padres sin
historia de esta enfermedad tienen significativamente
una menor incidencia de presentar la enfermedad en
comparacin con aquellos descendientes de un padre o
ambos padres con historia se haber sido afectados con
la enfermedad (Marti et al, 1991). Por otro lado,
Robinson en el 2008 y Gerber et al. en el 2009
demostraron que exista una predisposicin gentica
de ORVA teniendo una mayor posibilidad de presentar
el cuadro aquellos animales cuyos padres tambin lo
haban cursado. Tambin se ha identificado que en
algunas familias la heredabilidad corresponde a un gen
autosomal dominante mientras que en otras
corresponde a un gen autosomal recesivo (Gerber et al,
2009). Se postula la presencia del gen IL4R en caballos
con ORVA, esto fue posible observar al trabajar con
marcadores micro satelitales cercanos a este gen.
Situacin similar a lo ocurrido en humanos, en donde
atopia y parsitos, se ha observado en equinos que
aquellos animales que presentan el cuadro de ORVA
(gen IL4R) adems presentan una carga parasitaria
menor que aquellos sin la patologa (Gerber et al,
2009).












Imagen 5, Equino de polo con ORVA. Se marcan las
costillas por esfuerzo respiratorio realizado en
espiracin, tiraje supra esternal (Foto Dr. C. Drner).




4. Otras patologas asociadas a reacciones
de hipersensibilidad

4.1. Uvetis recurrente equina
La uvetis recurrente equina es una patologa ocular
que se presenta con cierta frecuencia en esta especie,
caracterizndose por presentar un mecanismo
inmunolgico de hipersensibilidad tipo IV o retardada
en su fisiopatogenia. Si bien es cierto, existe poca
informacin relacionada con condiciones patolgicas
mediadas por hipersensibilidad retardada, la uvetis
recurrente ha sido bien caracterizada en esta especie
(Lunn y Horohov, 2004).

La uvetis recurrente es una inflamacin crnica del
tracto uveal anterior, siendo la causa ms importante de
ceguera en los caballos, pudiendo dejar secuelas como
sinequias, cataratas, opacidad del cristalino y glaucoma
(Gilger et al, 1999). Los ojos de caballos afectados
presentan un alto titulo de IgG y linfocitos T
autorreactivos principalmente LT CD4
+
por auto
antgenos presentes en la retina, describindose el
antgeno-S (S-Ag) y el inter fotoreceptor proteico
ligador-retinoide (IRBP) (Deeg et al, 2001).
Recientemente, dos nuevos auto antgenos han sido
detectados, malato deshidrogenasa (MDH) y protena
ligadora de retinaldehido celular (CRALBP) (Deeg,
2008). La respuesta linfocitaria implicada en las
lesiones oculares es de tipo Th1 con aumento de IL-2 e
IFN -4 (Gilger
et al, 1999). As mismo, existe un aumento en la
expresin de molculas de histocompatibilidad MHC II
en las clulas oculares, aportando ms datos que
corroboran
el rol central de la respuesta inmune celular en la
patognesis de la enfermedad (Romeike et al, 1998).
Aparentemente, la expresin de la quimioquina
RANTES producida en el epitelio ciliar, tendra un rol
importante en el reclutamiento y activacin leucocitaria
en esta enfermedad (Deeg, 2008).

No se ha determinado fehacientemente la causa de
porque se generan linfocitos T autorreactivos, pero se
ha postulado que el tejido es sensibilizado previamente
por agentes patgenos, en particular Leptospira spp
(Lunn y Horohov, 2004). Estos postulados se deben
probablemente a que en un gran porcentaje (70%) de
Adolfo Godoy et. al. 10

caballos que cursan con uvetis recurrente, presentan
Leptospira spp. en el humor acuoso (Faber et al, 2000).

4.2. Isoeritrolisis neonatal equina
La isoeritrolisis neonatal es una condicin comn en
equinos neonatos, de carcter inmunolgico, debido a
un fenmeno de isoinmunizacin de la madre, la cual
produce anticuerpos contra eritrocitos del feto durante
la preez, que luego, despus de la ingesta de calostro
por parte del potrillo, se desencadena el cuadro clnico
caracterizado principalmente por anemia hemoltica e
ictericia (Ros, 1987). Estos anticuerpos ingeridos
desde el calostro materno, son capaces de reconocer a
determinantes antignicos en los eritrocitos del potrillo,
principalmente de los factores Aa y Qa heredados
desde el padre. El reconocimiento anticuerpo (IgG) -
Ag eritrocitario produce anemia por la remocin de
glbulos rojos por parte del sistema retculo endotelial
y de manera menos comn, por lisis del sistema del
complemento (Lunn y Horohov, 2004; Sellon y
Wilkins, 2010).

Para que se produzca un cuadro de isoeritrolisis, el
potrillo debe heredar entonces, los antgenos
eritrocitarios desde el padre. Generalmente, existe
incompatibilidad entre el grupo sanguneo de la madre
y el potrillo, sin embargo, gran parte de los grupos
sanguneos de los equinos no son fuertemente
antignicos bajo las condiciones dadas durante la
preez (Sellon y Wilkins, 2010). Los equinos presen-
tan ocho sistemas genticos de grupos sanguneos: A,
C, D, K, P, Q, T y U, siendo los factores Aa y Qa de
los sistemas A y Q respectivamente, los involucrados
en ms del 85% de los casos de isoeritrolisis neonatal
(Ros, 1987). La produccin de anticuerpos por parte
de la madre contra los antgenos de los eritrocitos del
potrillo, se produce principalmente por hemorragia
transplacentaria durante una preez previa en la cual,
ese potrillo posee el mismo factor sanguneo
incompatible (Sellon y Wilkins, 2010).

Estudios muestran que el 10% de yeguas Fina Sangre
Ingls y el 20% de yeguas Standarbred tienen
anticuerpos para el determinante antignico Ca sin
tener previa exposicin a eritrocitos, sugiriendo que
estos anticuerpos naturales actan suprimiendo la
respuesta inmune frente a antgenos de otros grupos
sanguneos, ya que se ha visto que yeguas negativas
para Aa que tienen anticuerpos anti Ca, comnmente
no producen anticuerpos anti Aa contra los eritrocitos
del potrillo que a su vez tambin contiene el antgeno
Ca (Bayley et al, 1988; Sellon y Wilkins, 2010).

Si bien es cierto, esta patologa no es desencadenada
por la produccin de anticuerpos por el propio
individuo, el mecanismo inmunolgico que se pone en
marcha, es un claro ejemplo de una reaccin de
hipersensibilidad tipo II, comandada por IgG contra
determinantes antignicos presentes en los glbulos
rojos.

5. Concusiones

Como se puede apreciar, la especie equina no se
encuentra libre de presentar reacciones de
hipersensibilidad, compartiendo a su vez, estrecha
relacin en varios de los mecanismos inmunolgicos
desencadenados en cada una de ellas al compararlos
con las respuestas producidas en otras especies,
incluyendo al hombre.

Es importante destacar, que en los equinos, sin duda la
reaccin de hipersensibilidad tipo I o alrgica es la ms
importante y es a la que comnmente los veterinarios
se deben enfrentar. Desde este punto de vista, se debe
mencionar la importancia de los medicamentos como
factor iatrognico en la induccin de este tipo de
respuesta, ya que gran parte de los cuadros de urticaria
y shock anafilctico se presentan, por lo menos en
nuestro medio, posterior al uso (muchas veces
indiscriminado) principalmente de antibiticos y
antiinflamatorios no esteroidales. Sumado a esto, en la
gran mayora de las oportunidades, es el dueo o el
encargado del animal el que administra las drogas y por
lo tanto, el veterinario debe ser capaz de dilucidar si lo
que se est presentando es realmente un shock
anafilctico o un shock txico a una determinada droga
producto de una incorrecta administracin (va
inadecuada como la administracin arterial, entre
otras).

Los cuadros de Gurma (Streptococcus equi o S.
equisimilis) son relativamente frecuentes y por ende,
conociendo las posibles implicancias que pueden
Hipersensibilidad en Equinos 11

existir posterior a este cuadro infeccioso (desarrollo de
prpura hemorrgica), se deben tomar las medidas
necesarias durante su tratamiento para evitar el
desarrollo de una respuesta secundaria exacerbada
contra tejidos propios que pueden ser fatales si no son
manejados correctamente. Es importante destacar que
en el caso de esta enfermedad estos cuadros de
hipersensibilidad tambin se observa posterior a la
vacunacin con bacterina contra Gurma.

Lamentablemente, en nuestro medio, las condiciones
de estabulacin son en muchas oportunidades
deficientes, situacin que favorece en gran medida la
presentacin de afecciones respiratorias. Es as, que en
la prctica, es comn encontrarse con cuadros
respiratorios obstructivos en respuesta a alrgenos
ambientales. Los casos de ORVA, pueden ser
eficientemente tratados mediante terapia
farmacolgica, sin embargo, un correcto manejo de las
pesebreras (manejo de las camas, ventilacin y
alimentacin), es tambin siempre necesario.

Finalmente, se mencionaron dos patologas que se
presentan con menor frecuencia en relacin a las
mencionadas anteriormente, no obstante, es importante
conocerlas y saber cul o cules son los mecanismos
fisiopatognicos que se encuentran involucrados en su
desarrollo y de esta manera, poder adoptar las medidas
necesarias para su prevencin adems de tener toda la
informacin necesaria al momento de plantear un plan
teraputico que sea lo ms efectivo posible.


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