COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
CMH
Lic. TM Henry A. Campos Pajuelo
16/04/2014
CMH
Genes: brazo corto cromosoma 6.
Productos son expresados en superficie de clulas del
sistema inmune.
En humanos: sistema HLA (por human leukocyte
antigen).
Polimorfismo
Presentacin antignica
Inmunobiologa del trasplante
Formacin del repertorio de clulas T
Autoinmunidad
LINFOCITOS
LINFOCITOS B: productores de Acs.
LINFOCITOS T:
LT cooperadores: citocinas.
LT citotxicos (LCT): destruye clulas productoras de Ags
extraos.
LT reguladores: inhibe respuesta inmunitarias.
TIPOS DE MOLCULAS MHC
Clase I (CMH-I): presentan antgenos endgenos a LT
CD8 (citotxicas).
Genes ms importantes: HLA-A, HLA-B y HLA-C.
Clase II (CMH-II): presentan antgenos exgenos a LT
CD4 (cooperadoras).
Genes ms importantes: HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP.
Clase III (CMH-III): regin en el genoma localizada entre
las regiones CMH I Y II, codifica para molculas (FNT,
factores del complemento: 2, 4 y B) que participan en la
respuesta inmune, pero no comparten las funciones o
caractersticas del CMH.
ESTRUCTURA
CMH-I:
Una cadena
polipeptdica
Tres plegamientos o
dominios (: 1, 2 y 3)
Una subunidad 2
microglobulina
En la hendidura que se
forma entre 1 y 2, se
aloja el pptido
antignico que va a
presentar.
CMH-II:
Dos cadenas
polipeptdicas: y ,
ambas con dos dominios.
El sitio de unin del
pptido antignico que
presenta, se localiza
entre 1 y 1.
OBS: La CPA reduce el
Ag a pequeos pptidos
(menor a 25 aa)
ESTRUCTURA
EXPRESIN DE ISOTIPOS Y FUNCIN
MOLECULAR
Molculas CMH-I
Clsicas:
A, B, C se expresan en superficie de todas las clulas, excepto en
trofoblasto, eritrocitos y neuronas.
Funcin de presentacin de antgenos al linfocito TCD8.
EXPRESIN DE ISOTIPOS Y FUNCIN
MOLECULAR
Molculas CMH-I
No clsicas:
CD1: Presenta glicolpidos bacterianos.
E: Se expresa en todas las clulas y en el trofoblasto inhibe al
linfocito NK, lo que favorece la tolerancia fetal; no interacciona con
T.
F: No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y
TCD8.
G: Se expresa en clulas del timo y del trofoblasto, donde inhibe a
NK.
H: Codifica a la protena HFe que regula negativamente la
absorcin de hierro, su alteracin se asocia con hemocromatosis.
EXPRESIN DE ISOTIPOS Y FUNCIN
MOLECULAR
Molculas CMH-II
Clsicas:
DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las
clulas participantes en la respuesta inmune (fagocitos y
linfocitos), pero por activacin con IF se pueden expresar en
otras clulas que, como los fibroblastos, queratinocitos, cebadas y
endoteliales, tambin participan en esta respuesta.
No-clsicas:
DM, DN, DO se encuentran en vesculas intracelulares. DM
favorece la unin del CMH-II con el pptido antignico.
MOLCULAS ESPECFICAS DE MEMBRANA CD4
Y CD8
Todos los Linfocitos T son CD3+.
Los linfocitos T helper son CD4+
CD4 es correceptor de su TCR. Se une a la CMH-II en la
interaccin entre una clula T y un antgeno, por los dominios 1 y
1.
Los linfocitos T citotxicos son CD8+
CD4 es correceptor de su TCR, Se une a la CMH-I en la
interaccin entre una clula T y un antgeno, por los dominios 3.
Los linfocitos B son CD19+
PPTIDOS ENDGENIOS: VA DE PROCESAMIENTO
CITOSLICO O EXOCTICO
PPTIDOS EXGENOS (CAPTADAS POR CPA
PROFESIONALES DEL EXTERIOR): VA DE PROCESAMIENTO
ENDOCTICO.
MOLCULAS ESPECFICAS DE MEMBRANA CD4
Y CD8
CARACTERSTICAS DEL CMH
Expresin: molculas en membrana.
Poligenismo: mas de 200 genes.
Polimorfismo: formas alternativas mltiples de un gen,
325 alelos para el gen A
592 para el gen B
175 para el gen C por lo tanto
Codominancia: En cada individuo se expresan con la
misma fuerza los genes heredaros de cada uno de los
progenitores.
TOLERANCIA MATERNO-FETAL
Una madre embarazada lleva en su interior un tejido que
tiene la mitad de los genes HLA igual a ella pero la otra
mitad sern molculas HLA distintas a las de la madre
(las que lleva el embrin heredadas del padre).
Inhibicin de formacin de citocinas.