You are on page 1of 10

1

Reacciones adversas a nivel cardiovascular


ocasionados por el uso de los AINE
Por:
Snchez Velzquez Roberto Carlos
















2



INDICE




Introduccin 3


ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE) 4


EFECTOS SECUNDARIOS NO DESEADOS POR LA UTILIZACIN DE LOS AINE 5


Reacciones adversas a nivel cardiovascular ocasionados por AINE 6


Conclusin 8


Bibliografa 9









3

Introduccin
Las reacciones adversas producidas por medicamentos no constituyen una novedad.
El origen de la preocupacin por las consecuencias del uso de los medicamentos es algo
tan antiguo como la propia existencia de los frmacos. Cualquier sustancia con actividad
farmacolgica potencial, puede actuar como un remedio pero tambin como un veneno
(Paracelso).
Durante los siglos XVIII y XIX gracias a los trabajos y experimentos de Claude Bernard,
junto con el importante desarrollo de la qumica en cuanto a la sntesis de sustancias
puras, se produjo un importante impulso en el desarrollo de la Farmacologa. En este
perodo surgieron grandes avances, as Withering (1745-1799) publica uno de sus libros
ms importantes sobre la descripcin de la planta de la digital.
En el siglo XX el nmero de frmacos disponibles aument de forma notable y, por lo
tanto las reacciones adversas continuaron apareciendo quizs con mayor frecuencia. La
repercusin no slo cientfica sino tambin social, de una famosa reaccin adversa
(focomelia debida a Talidomida) marc un importante cambio en el desarrollo de la
Farmacologa en el rea de la seguridad de los medicamentos. Sin embargo
anteriormente a esta reaccin se han descrito diversos ejemplos, que podemos enumerar
a continuacin:
Cloroformo: depresin cardiaca (Lawrie,1890)
Compuestos Arsenobenzlcos: (Salvarsn): Ictericia y necrosis heptica
fulminante (Reports of the Salvarsan Commitee, 1922)
AnalgsIcos (Cincolen): Colostasis asociada a la toma de un analgsico
introducido en 1908 (Worste, 1923)
Amidopirina: Agranulocitosis (Kracke, 1934)
Elixir de sulfonamida: muerte de 76 personas en USA (Gieling, 1938)
Estao: muerte de 100 personas (Annimo, 1958)
Fenacetlna: toxicidad renal (Grimlund 1963)
Hepatotoxicdad por lbufenac (Inman, 1985; Stephens, 1985)
Insuficiencia cardaca por Piroxicam (Stephens, 1985)
Alteraciones hematolgicas por Mianserina y Cotrimoxazol en pacientes ancianos.
Disquinesias por Metoclopramida y Haloperidol (Rawlins, 1977).
Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la severidad (intensidad) de la
manifestacin clnica en:
Leves. Se presentan con signos y sntomas fcilmente tolerados, no necesitan
tratamiento, ni prolongan la hospitalizacin y no necesariamente requiere de la
suspensin del medicamento.
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales sin amenazar directamente la vida
del paciente. Requiere de tratamiento farmacolgico y no necesariamente requiere la
suspensin del medicamento causante del evento, reaccin o sospecha de reaccin
adversa.
Severas. Interfiere con las actividades habituales. Requiere de tratamiento farmacolgico
y la suspensin del medicamento causante del evento, reaccin o sospecha de reaccin
(NOM-220-SSA1-2012).

4

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)
Los frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) pertenecen a los ms ampliamente
prescritos y utilizados agentes farmacolgicos en todo el mundo. Los datos obtenidos en
la ltima dcada muestran mayor incidencia de eventos trombticos durante la
administracin de AINE.
Los AINE tienen efecto analgsico, antiinflamatorio y antitrmico; su mecanismo de accin
se produce a travs de la inhibicin de sntesis de prostaglandinas (PG) mediante la
inhibicin de la enzima de la COX. Existen dos isoenzimas: la COX-1 sintetiza PG y
tromboxano en el tubo digestivo de manera que mantiene la homeostasis de la mucosa
gastrointestinal, y tambin acta en el rin y las plaquetas y la COX-2 es inducible y
controla la sntesis de PG en situaciones de inflamacin. Los AINE inhiben ambas
isoenzimas, por lo que su efecto beneficioso siempre va asociado a la induccin en mayor
o menor grado de lesiones en el tracto digestivo. Se ha estimado que ms del 20% de los
adultos utilizan AINE en Espaa durante al menos un mes al ao (Carmona L 2001).
A continuacin se presenta los principales grupos de AINE:

Es evidente que los Coxibs constituyen un medio teraputico indiscutible que no debe ser
devaluado sin una comprobacin cientfica contundente.

5

EFECTOS SECUNDARIOS NO DESEADOS POR LA UTILIZACIN DE LOS
AINE
Estos frmacos pueden tener efectos secundarios no deseados, sin embargo, algunos de
los cuales pueden ser graves para los pacientes con enfermedad cardaca o que corren el
riesgo de enfermedad cardaca.
En 2004, en EUA la Food and Drug Administration (FDA) anuncio que los agentes
selectivos COX-2 podran estar asociados a un mayor riesgo de ataque cardaco y
accidente cerebrovascular, especialmente cuando se utilizan durante largos perodos de
tiempo o en entornos de muy alto riesgo (por ejemplo, inmediatamente despus de ciruga
cardiaca). En ese momento, 3 agentes selectivos de la COX-2 en el mercado, Vioxx,
Celebrex y Bextra.
En 2005, la FDA pidi a los fabricantes de prescripcin y los AINE OTC (excepto aspirina)
realizar un cambio en los etiquetados de sus productos mediante la adicin de ms
informacin sobre los potenciales efectos secundarios cardiovasculares y
gastrointestinales asociados con su uso.
Algunos de los graves efectos secundarios por el uso de los AINE son: infarto, apopleja,
hipertensin arterial, insuficiencia cardaca del cuerpo hinchazn, problemas renales
(retencin de lquidos) incluyendo rin, insuficiencia hemorragias y lceras en el
estmago y anemia; reacciones alrgicas potencialmente mortales: problemas hepticos
incluyendo insuficiencia heptica los ataques de asma en personas que tienen otro tipo de
asma, otros posibles efectos secundarios pueden incluir dolor de estmago,
estreimiento, diarrea, gas, ardor de estmago, nuseas, vmitos y mareos. Si usted
necesita tomar un AINE a largo plazo, la dosis efectiva ms baja para la duracin ms
corta que sea consistente con las metas de tratamiento que debera ser utilizada.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca deben tomar los AINE con precaucin. La
administracin de la volemia asociada a insuficiencia cardiaca provoca la produccin de
Prostaglandinas renal en un intento de mantener la perfusin renal; cuando los AINE
bloquean la produccin de Prostaglandina tambin se bloquea la vasodilatacin
compensadora, se retiene sodio y agua, y se produce empeoramiento de insuficiencia
cardiaca. Dado que los edemas perifricos se han descrito en alrededor de 35% de los
pacientes que toman AINE (Page J, Henry, 2000).
A continuacin se presenta el consumo de los frmacos principios activos afectados:

6

Reacciones adversas a nivel cardiovascular ocasionados por AINE
En los ltimos aos se han hecho varios estudios para evaluar el riesgo para el desarrollo
de efectos adversos cardiovasculares, ya que es necesario para mejorar la seguridad del
paciente. Para limitar el impacto de los efectos adversos sobre la salud de los pacientes,
los usuarios de AINE deben ser informados acerca de los posibles efectos adversos y sus
sntomas para asegurar la deteccin temprana y la interrupcin del tratamiento.
En un estudio presentado, se analiz retrospectivamente la administracin de los AINE en
un grupo de pacientes (n = 428) necesitando el tratamiento analgsico hospitalizado en un
departamento de medicina interna. Tambin se investigaron factores que aumentan el
riesgo de efectos adversos cardiovasculares.
Se realiz un estudio separado para recopilar informacin sobre el conocimiento de los
usuarios hospitalizados de AINE (n = 251) acerca de los efectos adversos de la
medicacin utilizada. Para efectos de comparacin, se realiz un estudio similar en un
grupo de 234 encuestados al azar de un centro comercial. Los datos se evaluaron
mediante estadstica descriptiva, t de student y prueba de ji cuadrado. Los resultados
sugieren que la mayora de los pacientes tratados con AINES tiene factores que indica
mayor riesgo de desarrollo de efectos adversos, la hipertensin arterial es la ms comn
(58,2% de los pacientes). Los resultados del estudio muestran un limitado conocimiento
de los usuarios con respecto a los AINE sobre los riesgos de la terapia. Casi la mitad de
los encuestados eran conscientes de los efectos adversos. Consideramos como
alarmante que slo un nmero limitado de los encuestados fueron informados por su
mdico o farmacutico sobre los posibles riesgos del tratamiento. En conclusin, hemos
encontrado que los usuarios de AINE hospitalizados suelen tener antecedentes de
enfermedades predisponentes al desarrollo de efectos cardiovasculares adversos de los
AINES. A pesar de ello, sus conocimientos sobre los riesgos del tratamiento son
insuficientes.
Otro estudio se basa en la revisin de metanlisis de ensayos clnicos (CHEN LC 2007,
VARAS-LORENZO 2011) y de estudios observacionales (MCGETTIGAN P 2011), as
como de diversos estudios observacionales recientemente publicados y del proyecto de
investigacin independiente Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs (SOS)(10).
Los AINE-t incluidos en estos estudios son, fundamentalmente, los ms utilizados:
diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno.
Para naproxeno los resultados son consistentes con las conclusiones establecidas en
2006. Los recientes metanlisis de ensayos clnicos muestran un menor riesgo que los
AINE inhibidores selectivos de la COX-2 (coxibs) (CHEN LC 2007) y un riesgo similar al
que presentan los pacientes que recibieron placebo (Trelle S 2011). Aunque los
resultados de un metanlisis de estudios observacionales muestran un ligero incremento
de riesgo, naproxeno sera el AINE-t con el menor riesgo de problemas cardiovasculares
de tipo aterotrombtico (MCGETTIGAN P 2011). Estos resultados se confirman en
algunos estudios individuales. Por otra parte, debe tenerse en cuenta que en estudios
epidemiolgicos, naproxeno se ha asociado con un mayor riesgo gastrointestinal que
diclofenaco e ibuprofeno.
Para ibuprofeno existen ciertas inconsistencias entre estudios en lo que respecta al
riesgo de ictus. De forma global, los resultados de estudios observacionales muestran que
ibuprofeno se asocia a un ligero incremento de riesgo cardiovascular cuando se compara
con naproxeno, siendo inferior al observado para diclofenaco y los coxibs. Aunque los
7

datos tienen ciertas limitaciones, de nuevo muestran que la administracin de dosis
diarias de ibuprofeno de 1200mg/da o inferiores parecen ms seguras que el uso de
dosis superiores (MCGETTIGAN P 2011).
En relacin con diclofenaco, los estudios recientes apuntan a un mayor riesgo
cardiovascular respecto a otros AINE-t y similar al observado para los coxibs. Los
metanlisis de ensayos clnicos indican un riesgo similar al obtenido para los coxibs como
grupo (CHEN LC 2007) o para el etoricoxib (Trelle S 2011). Los metanlisis de estudios
observacionales muestran un riesgo superior para diclofenaco respecto a celecoxib y
otros AINE-t(VARAS-LORENZO 2011). Estos resultados tambin se han observado en
estudios epidemiolgicos individuales.
Otros estudios favorecen al verapamil como el tratamiento preventivo de primera lnea
para los pacientes con cefalea crnica o combates prolongados. Mientras verapamilo se
compara favorablemente con el litio en la prctica, algunos pacientes requieren dosis de
verapamil muy superiores a aquellos administrados por trastornos cardacos. El rango de
dosis inicial es de 40-80 mg dos veces al da; las dosis efectivas pueden ser tan altas
como 960 mg/d. efectos secundarios como el estreimiento y la hinchazn en las piernas
puede ser problemtico. Preocupacin primordial, sin embargo, es la seguridad
cardiovascular de verapamil, particularmente a dosis altas. Verapamilo puede causar
bloqueo cardaco retardando la conduccin en el nodo auriculoventricular, una condicin
que puede ser monitoreado por siguiendo el intervalo PR en un ECG estndar (Peter J.
Goadsby).
Aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con verapamilo desarrollar
anormalidades de ECG, que pueden ser observadas con dosis tan bajas como 240 mg/d;
Estas anormalidades pueden empeorar con el tiempo en pacientes con dosis estables. Un
ECG basal se recomienda para todos los pacientes. El ECG se repite 10 das despus de
una dosis cambio en aquellos pacientes cuya dosis aumentan por encima de 240 mg
diarios. Dosis aumenta generalmente se realizan en incrementos de 80 mg. Para los
pacientes con verapamilo a largo plazo, se aconseja la supervisin de ECG cada 6
meses.
Por ltimo se presentan ciertos diagnsticos en los pacientes que llegan a aumentar el
riesgo de AEs cardiovasculares y por lo tanto se considera un indicador de riesgo
cardiovascular de los AINES. Ms de la mitad del grupo de estudio tena por lo menos uno
de estos diagnsticos presentes, la ms comnmente hipertensin arterial. Todos los
pacientes hipertensos fueron tratados con medicamentos antihipertensivos y los
resultados coinciden con los resultados de Adams et al., (2011) quienes encontraron que
el 60,8% de los usuarios de AINE tienen hipertensin arterial y los resultados de Lanas
(2011) que documentaron la farmacoterapia antihipertensiva en el 57,6% de los usuarios
de AINE. El hipotensor ms ampliamente utilizado en nuestro grupo de estudio fueron los
frmacos con alto riesgo de disminucin de antihipertensivos efecto cuando administrado
conjuntamente con los AINE (Johnson et al., 1994).
La insuficiencia cardaca crnica, enfermedad isqumica del corazn y diabetes mellitus
tambin estuvieron presentes con frecuencia en los historiales de los pacientes inscritos
en nuestro estudio. Los resultados sugieren un riesgo relativamente alto de AEs
cardiovasculares en usuarios de AINE hospitalizados en un departamento de medicina
interna del hospital del condado en Eslovaquia.

8

Conclusin
Al apreciar el balance beneficio/riesgo de los AINE se observa que contina siendo
positive este balance, siempre y cuando se utilicen en las condiciones de uso autorizadas.
Los AINE se deben utilizar a las dosis eficaces ms bajas posibles y durante el menor
tiempo posible para controlar los sntomas de acuerdo con el objetivo teraputico
establecido.
La prescripcin y seleccin de un AINE debe seguir realizndose sobre la base de los
perfiles globales de seguridad de cada uno de los medicamentos, de acuerdo con la
informacin proporcionada en sus fichas tcnicas, y en funcin de los factores de riesgo
cardiovascular y gastrointestinal de cada paciente.



























9

Bibliografa

Adams RJ, Appleton SL, Gill TK, Taylor AW, Wilson DH, Hill CL. Cause for
concern in the use of non-steroidal anti-inflammatory medications in the community
a population-based study. BMC Family Practice. 2011;12:70
CARMONA L, Ballina J, Gabriel R, Laffon A; EPISER Study Group. The burden of
musculoskeletal diseases in the general population of Spain: results from a
national survey. Ann Rheum Dis. 2001;60:1040-5
Chen LC, Ashcroft DM. Risk of myocardial infarction associated with selective
COX-2 inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Jul;16(7):762-72.
GIELING,E.M.K: CANNON,P.R.: Pathologic effects of elixir of sulfamilamide
poissoning. J.Amer.Med.Assoe. 1938:111:919-26.
GRIMLUND,K: Phenacetine an renal damage ataSwedish factory. Acta.Med.Scand
1963; Suppl.405:325.
INMAN,W.H.W: Detection and investigation of adverse drug reactions. En:
Texbook of adverse drug reactions. Davies, D.M. (editor); Oxford Medic.Public.
Oxford 1985.
KRACKE,R.R.; PARKER ,F.P.: The etiology of granulopenia (agranulocytosis).
J.Lab.Clin.Med 1934;119:799-818.
Lanas AI. Current approaches to reducing gastrointestinal toxicity of low-dose
aspirin. Am J Med. 2001;110(1A):70S73.
LAWRIE,E; BRUNTON,TL; BOMFORD,G; HAKIM, R.D.: Report of the Second
Hyderabad Chloroform Commission. Lancet. 1890;i: 149-59.
McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk with non-steroidal anti-inflammatory
drugs: systematic review of population-based controlled observational studies.
PLoS Med. 2011 Sep; 8(9):e1001098.
Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia.
PAGE J, Henry D.: Consumption of NSAIDs and the development of congestive
heart failure in elderly patients. An unrecognized health problema. Arch Intern Med
2000; 160(27) : 777-84.
Peter J. Goadsby; Neil H. Raskin; principles of internal medicine, chapter 14
headache
RAWUNS,M.D.; THOMPSON,J.W.: Pathogenesis of adverse drug reactions. En:
Textbook of adverse drug ractions; Davies D.M. (editor); Oxford med.Public.
Oxford 1977.
REPORTB OF TI-lE SALVARSAN COMMITTEE. II Toxica effects following tfle
employment of arsenobenzol preparations. Medical Research Council. London:
Hmso, 1992.
Safety Of non-Steroidal anti-inflammatory drugs project: http://www.sos-nsaids-
project.org/
STEPHENB,M.D.B.: The detection of new adverse drtJg reactions. Tha Macmillian
Press Ltd, Londres 1985.
The American College of Rheumatology has information about NSAIDs for patients
at http://www.rheumatology.org/public/factsheets/ nsaids.asp?aud=pat.
10

The American Heart Association Web site has information on prevention and
treatment cardiovascular diseases and their risk factors at
http://www.americanheart.org.
The FDA has a medication guide for NSAIDS at
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/ COX2/NSAIDmedguide.htm.
Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM,
Egger M, Jni P. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs:
network meta-analysis. BMJ. 2011 Jan 11; 342:c7086.
Varas-Lorenzo C, Riera-Guardia N, Calingaert B, Castellsague J, Pariente A,
Scottil L, Stukernboom M and Perez-Gutthann S. Stroke Risk and Nonsteroidal
Anti-inflammatory Drugs. A Systematic Review of Observational Studies.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011 Dec;20(12):1225-36.
WORSTER-DROUGHT,C.: Athopan Poissoning. Br.Med.J 1923; 1:148-9.