S T E R I L E

Calidad
Garantía
para Estéril
Productos
Eric S. Kastango, RPh, MBA, FASHP
IQ Clínica, LLC, Madison, Nueva Jersey
Kate Douglass, CCNS, MS,, CRNI
Coram Healthcare Corporation, Totowa, Nueva Jersey
El enfoque en el desarrollo, implementación y uso de sistemas de calidad-
tems durante la preparación de productos estériles de farmacia de preparados
Nunca ha sido más importante de lo que es hoy. El 17 de noviembre,
1998, el ex presidente William Jefferson Clinton firmó la ley
la Ley de Modernización EE.UU. Food and Drug Administration (FDAMA)
de 1997. Sección 503A del FDAMA, que se titula "Farmacia
Para agravar ", definido los límites de la composición legítima.
Al limitar el alcance de farmacia de composición, la ley está diseñado
para proteger a los pacientes de la utilización innecesaria de drogas
compuestas.
Medicamentos fabricados comercialmente están científicamente probados, ap-
comprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y
manu-
factured bajo condiciones controladas que cumplen actual buen hombre-
ufacturing prácticas (GMP) 0.1
En virtud de la FDAMA, la FDA tiene la facultad de identificar cer-
productos Tain de drogas que son difíciles de compuesto y para el que com-
golpeteo puede afectar negativamente a la seguridad o eficacia. La Farmacia
Agravando Comité Asesor de la FDA acordó que ster-
productos ile preparados por medio de procedimientos distintos de los de-
describe en <chapter 1206> ("estéril Drogas productos para Hogar
Use ") de la Farmacopea de Estados Unidos (USP) se reunió los requisitos
por ser difícil de compound.2
Aunque la sección 503A fue declarada inconstitucional por la novena
Tribunal de Circuito de Apelaciones el 6 de febrero de 20013, los farmacéuticos
deben
darse cuenta de que la FDA ha tomado un gran interés en la farmacia com-
golpeando. Ese interés y las cuestiones relacionadas con la Sección 503A
pueden no desaparecer. USP Capítulo <1206>, que es constantemente un-
dergoing revisión, se puede utilizar como el estándar para el compuesto-
ción de preparaciones estériles.
En las últimas dos décadas, los artículos de noticias han informado del
paciente en-
los jurados y las muertes causadas por farmacia de composición errors.4-9
Muchos
de esos errores como resultado de la falta de medidas adecuadas de control de
calidad.
En 1996, la Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud
(ASHP) llevó a cabo una encuesta nacional de aseguramiento de la calidad para
la farma-
productos estériles macy preparado. Esa encuesta indicó que pocos
farmacias estaban equipados con compuesto controlado adecuadamente
entornos ing, que son esenciales en la producción de un estéril pro-
ducto. La encuesta también indicó que muchos farmacéuticos no eran per-
formando controles de garantía de calidad críticos por medio de medio ambiente
monitoreo, análisis del producto final, y validation.10 proceso
El objetivo de este artículo es doble. El primero es hacer hincapié en que
las normas de funcionamiento que se describen en la ASHP Directrices sobre
Qual-
dad Assurance para productos preparados-Pharmacy11 y / o USP Cap-
ter <1206> 13 debe ser revisado y seguido por far-responsable
personal macy (farmacéuticos o técnicos) que preparan estéril
productos tales como compuestos para administración intravenosa o
intramuscular AD-
ministración, uso oftálmico o inhalación. El segundo enfoque es
el de la identificación de las métricas de funcionamiento que pueden utilizados
para diseñar un
sistema de calidad para la preparación de productos estériles en una farmacia.
Lineamientos de Aseguramiento de Calidad ASHP
y USP Capítulo <1206>
Las directrices de garantía de calidad ASHP definen las actividades que
se debe utilizar en la preparación de productos estériles en el Phar-
macy. En esas directrices, una variedad de diferentes condiciones de tra-
tros como la planta física, los tipos de productos utilizados y la duración de
almacenamiento de producto se describen. Las directrices también tienen como
objetivo
"Ayudar a los farmacéuticos y técnicos de farmacia preparan pro-estéril
ductos de la más alta calidad. "11 que fueron desarrollados para su uso en una
va-
riedad de configuraciones de la práctica, que incluyen hospitales, comercio
minorista de la comunidad
farmacias, centros de atención a largo plazo, así como la atención domiciliaria
organiza-
ciones.
En USP Capítulo <1206>, requisitos clave que son esenciales en
la producción de productos de calidad se definen. Varios de los re-
requisitos se describen below.12
 El personal debe ser capaz y cualificado para llevar a cabo su asignado
funciones.
 Los ingredientes utilizados en la composición deben tener su espera
la identidad, la calidad, y la pureza.
 Los procesos críticos deben ser validados para asegurar que los
procedimientos de
utilizado constantemente como resultado la calidad que se espera de la final
producto.
 El entorno de producción debe ser adecuado para su intención
Figura 1. Tipos de Actividades Validado por Procesos
Ensayo de simulación.
Proceso de simulación de pruebas Valida. . .
Uso de batas y
enguantado procedimientos
Físico
planta
función
por
ingeniería
especificación
ciones
Individual
aséptico
manipulaciones
Facilidad
limpieza
procedimientos
Capacidad de la capitalización
equipo para producir
producto aséptico
Adaptado con el permiso de Coram Healthcare Corporation.
246
International Journal de Pharmaceutical Compounding
Vol.. 5 N º 4 Julio / Agosto 2001
S T E R I L E
propósitos con respecto a la limpieza del medio ambiente, control,
el seguimiento y la determinación de microbiana ambiental
límites de acción.
 Cheques de liberación apropiados o procedimientos de prueba deben ser
per-
formado para garantizar que los productos acabados tienen su potencia
esperada,
pureza, calidad y características en el momento de la liberación.
 Evaluación de la estabilidad adecuada se debe realizar para establecer
fiable más allá del uso de las fechas para que los productos terminados tienen
su
espera la potencia, pureza, calidad y características, al menos hasta
la fecha respectiva allá del uso.
 Los procesos siempre deben llevarse a cabo según lo previsto o
especificado
y debe estar bajo control.
 Condiciones y procedimientos de preparación deben ser diseñados para
evitar confusiones.
 Procedimientos eficaces para investigar y corregir fallas o
problemas en la preparación o el ensayo de un producto (o en el
propio producto) debe ser seguida y registrada.
 Funciones de control de calidad y las decisiones deben ser
adecuadamente
separados de los de la producción.
Esos conjuntos de directrices, sin embargo, no proporcionan los farmacéuticos
y
técnicos con acciones específicas que faciliten ambiental mon-
MONITOREO, limpieza y mantenimiento de las instalaciones o de la evaluación
de la cali-
actividades de aseguramiento dad en preparation.13-productos estériles diarias
Cómo
no farmacéuticos y técnicos de decidir qué acciones para implementar
Ment? Normalmente, las organizaciones profesionales o los organismos
reguladores
no dictar acciones específicas que tienen que ser seguido pero en lugar
publicar directrices generales para crear un producto de calidad. La
FDA no dicta cómo los fabricantes de medicamentos o dispositivos médicos
deben cumplir las normas de cGMP o requisitos del sistema de calidad
(QSR). Es la responsabilidad de cada fabricante, producto estéril
utilizar las pautas descritas para desarrollar, implementar, validar y
supervisar las fases críticas de preparación del producto estéril.
La calidad es la producción consistente de productos o servicios que
cumplir o superar las expectativas del cliente. No se produce por acci-
abolla ni por casualidad. La calidad de los productos estériles depende de la
control de los factores que pueden destruir la estabilidad química y la
esterilidad.
Para garantizar la calidad, los que preparan este tipo de productos debe
monitorear
los siguientes factores:
 El área de trabajo microbiana carga biológica controlada
 Procedimientos de limpieza de rutina
 Proceso de prueba técnica aséptica inicial y permanente y / o
validación
 La configuración de la composición, los procesos de verificación de
solución, y última
inspección de productos
Ensayo de simulación de procesos
Ensayos de simulación de proceso (Figura 1) se utiliza para validar estéril-
preparación del producto durante todas las fases de la producción.
International Journal de Pharmaceutical Compounding
247
Vol.. 5 N º 4 Julio / Agosto 2001
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Figura 2. Farmacia Salas Blancas Muestreo Ambiental
Ubicaciones.
Tabla 1. Basales, alerta y valores de acción de límite
de Farmacia Salas Blancas muestreo medioambiental.
Alerta de línea de base
Descripción Ubicación * (Ideal) Límite
AirA00
samplingB100
B25> 5
SurfaceA0> 0
samplingC 10> 10
Aire
muestreo
Superficie
muestreo
B2
C
 10
 20
> 10
> 20
Acción
Límite
3
3
8
3
15
15
30
Capó
La
Workcart
La
Capó
Habitación
Salas Blancas
B1
B1
Workcart
B2
CLEANROOM
C
B1
Capó
C
La
Uso de batas
área y
de paso a través
(Si procede)
B2
* Carta corresponde a la leyenda y las ubicaciones de los anteriores
diagrama.
HD
Fregadero
PASS-
A TRAVÉS DE
Uso de batas
ÁREA
B2
C
Uso de batas
carro
A los sitios = Muestreo de superficie
Sitios B = Toma de muestras de aire
Sitios C = Superficie (pared) de muestreo
HD = secador de manos
El desarrollo de una dinámica
Programa de Monitoreo Ambiental
La capacidad para lograr y mantener la integridad de la con-
áreas de trabajo controlados y la esterilidad de productos farmacéuticos
preparados
depende de factores tales como:
 Los ingredientes del producto compuesto (estéril frente
no estéril)
 El equipo y los procesos de composición utilizada (sys-cerrados
tems frente a los sistemas abiertos)
 El lavado de manos, garbing, y los procedimientos de colocación de
guantes
 La técnica aséptica se utiliza para componer
 Instalaciones y condiciones ambientales bajo las cuales los productos son
preparado
Tanto la ASHP y la USP publican recomendaciones sobre el
tipo y frecuencia de monitoreo ambiental de acuerdo con la
riesgo involucrado en el proceso de composición. La mayoría farmacia oper-
ciones lotes se preparan y almacenan los antibióticos para más de 28 horas
y preparar las soluciones de nutrición parenteral (RPT) por medio de un
dispositivo de mezcla automática. Estas operaciones deben ser con-
conductos de acuerdo al nivel de riesgo ASHP procedimientos II, que son
estrechamente relacionado con la USP de alto riesgo categoría I.
Es importante controlar la biocarga microbiana de sustancias controladas
trabajar zonas mediante el control de las muestras de aire y de la superficie. El
total
cantidad de partículas en el aire (viables y no viables) bajo stat-
condiciones ic deben determinarse dos veces al año durante la rutina
capó y certificación de salas blancas. Esto se conoce como una "habitación
recuento de partículas. "Rutina de monitoreo ambiental en curso
implica el establecimiento de datos de referencia para la carga biológica
microbiana
de las áreas de trabajo controladas. El muestreo del aire y de la superficie
implica
recogida de "instantáneas" del medio ambiente en caldo de soja tríptico
(TSB) / agar (TSA) placas que soportan el crecimiento de muchos tipos
de microorganismos. El muestreo del aire se logra mediante la colocación de
aire
resolver placas en varios lugares a lo largo de las sustancias controladas
medio ambiente de acuerdo a los tipos de actividades realizadas o la
número de personal y el grado de movimiento de los productos de la zona.
En la figura 2, varios lugares que se pueden utilizar para ambien-
Tal muestreo se ilustran.
Cada ubicación se asigna tres valores: la línea de base (ideal), alerta, y
límite de acción (Tabla 1). Antes de determinar la línea de base, la con-
área de trabajo controlada se debe limpiar a fondo con un desinfectante-
ción detergente. Después de las áreas limpiadas son secos, lugares de los
cuales
Se obtienen muestras deben analizarse. En la clase 100 entornos
(Capuchas o zonas limpias), la línea de base ideal debe ser cero. La in-
integridad de la clase 100 ambientes está estrechamente correlacionada con la
estéril-
dad de productos estériles de farmacia de preparado.
Placas de asentamiento son placas de agar TSA que son 100 mm de diámetro.
Ellos deben ser expuestos al aire sala limpia para un período de 1 hora, pero
no más de 3 horas. La exposición de más de 3 horas hace que el
agar para secar. El muestreo del aire es una manera rentable de obtener
datos cuantitativos en relación con las partículas microbianas viables esperar-
ed para resolver desde el aire en cada sitio de muestreo. Otro volumen-de-
muestreadores de aire, como el (STA) muestreador de hendidura-agar y la
Reuter
Centrífuga Aire Sampler (RCS) (Biotest Hycon Corporation,
Denville, Nueva Jersey) también se puede utilizar para recoger muestras de
aire.
Estos métodos, que requieren la compra de costosas colecciones
dispositivos ción, también proporcionan data.12 muestreo cuantitativo
El muestreo de superficie se realiza con placas TSA planteadas que son 60
mm de diámetro (placas RODAC). La TSA en placas de RODAC es
mezclado con polisorbato 80 y lecitina, que inactivan muchos
248
International Journal de Pharmaceutical Compounding
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desinfectantes residuales. Polisorbato 80 neutraliza los fenoles, hex-
achlorophene, y formalina, y lecitina inactiva cuaternario
compuestos de amonio. Durante el muestreo, una placa RODAC es
presionado sobre el área a ser probado. Cualquier microorganismo en el sur-
la cara de la zona de prueba (que debería ser idealmente plana) se transfieren
sobre la placa RODAC. Después la muestra se ha obtenido, el área
prueba se deben limpiar con alcohol isopropílico para remover cualquier
residuo dejado por la placa RODAC. Mientras se está obteniendo la muestra,
condiciones de operación se deben rotar entre la producción (dinámico)
y no es de producción veces (estáticos). Prueba en condiciones dinámicas
es útil en el seguimiento de la efectividad del lavado de manos, garbing,
y uso de guantes por parte del personal. También registra la condición
microbiana
del área de trabajo controlada cuando el personal está presente. Prueba bajo
condiciones estáticas proporciona información sobre el funcionamiento de
(HEPA) filtros de partículas de aire de alta eficiencia y los controles de presión
seguro diferenciales, cambios de aire, la temperatura y la humedad y sobre
la eficacia de la limpieza y desinfección de los procedimientos.
Las placas de toma de muestras se incuban durante 48 horas a 86 ˚ F a 95 ˚
F.
Cualquier colonias discretas, que se conocen como unidades formadoras de
colonias
(CFU), que crecen en las placas se cuentan en la terminación de
el período de incubación y se anotan en una hoja de recogida. Idealmente,
las placas con las UFC deben ser enviadas para el análisis de manera que las
especies
de los microorganismos puede ser identificado.
El monitoreo ambiental debe realizarse diariamente en absoluto
lugares de muestreo para 1 semana para establecer una línea de base
microbiana y
a continuación, una vez por semana para supervisar las tendencias globales de
carga biológica en el tiempo.
Después de una línea de base se ha establecido, los límites de actuación se
pueden iden-
ficados para cada zona y el monitoreo de rutina se requiere menos fre-
cuencia. Un programa de vigilancia ambiental de la muestra se muestra
en la Figura 3.
Observando las tendencias en la carga biológica microbiana en el tiempo es la
clave para tener un programa de vigilancia ambiental eficaz.
Cualquier aumento repentino en los límites de actuación establecidos o
aumentos mostraron una tendencia
en la carga biológica en el tiempo es una señal de que una investigación debe
ocurrir y que la posible intervención puede ser necesaria. Potencial
intervenciones incluyen:
 El nuevo examen áreas de muestreo si no se cumplen los límites de alerta
 Reevaluación de los procedimientos de limpieza, que pueden incluir una
revisión de
documentación de la limpieza y la formación del personal
 El examen de las actividades de producción de los últimos cambios, tales
como la
la llegada de nuevos equipos de mezcla en la obra controlada
área o irregularidades que pueden haber contribuido a un mayor
carga biológica
 Realizar una limpieza en tres ocasiones el área de trabajo controlada
 El uso de un agente de limpieza diferente
 Revisión de otros resultados de validación para ver si Indi-
cate un incremento en la carga biológica
 Reentrenamiento de limpieza y agravando los miembros del personal
Figura 3. Muestra la Lista de Vigilancia Ambiental.
Realizar la limpieza
procedimiento
Monitorear diariamente para
3 días consecutivos
Número de CFU en o por debajo
límites de acción
Monitorear semanal para
12 semanas
Número de CFU en o por debajo
límites de acción
Realizar
limpieza
procedimiento
Monitorear quincenal para
12 semanas
Realizar
limpieza
procedimiento
Número de CFU en o por debajo
límites de acción
Monitor
mensual
Número de CFU en o por debajo
límites de acción
Repita el proceso
según sea necesario
CFU, unidad formadora de colonias
Limpieza de rutina
y procedimientos de desinfección
El personal que trabaja en áreas de trabajo controladas son la mayor fuente
de contamination.14 viable y no viable Todas las áreas de trabajo controladas
en el que la puesta en escena, composición, y el almacenamiento de farmacia
de pre-
productos estériles Pared Pérez se realizan deben ser sometidos a la rutina de
limpieza
ING y desinfección para mantener las instalaciones y los controles ambientales.
Desinfección elimina muchos o todos los microorganismos patógenos
en objetos inanimados. Desinfectantes, que no matan endosporas
y no son estériles, se utilizan en la industria farmacéutica para matar
vegetativas de bacterias y hongos. Un agente desinfectante debe reducir
la población microbiana no formadora de esporas por 3 troncos o deberían
causar una reducción 99,999% en el número de microorganismos con-
en 30 segundos de contacto tiempo.15
Productos de limpieza y desinfección eficaces son de uno de los cuatro
familias químicas. Ellos incluyen:
 Los compuestos fenólicos
 Compuestos de amonio cuaternario (quats)
 Los compuestos de cloro
 Compuestos de alcohol
La Tabla 2 proporciona información detallada sobre cada familia química.
Después de la construcción inicial de un área de trabajo controlada o en la
conclusión de un proceso de certificación de área de trabajo controlada, una
espe-
CIAL de limpieza tres veces de todas las superficies (techo, paredes, suelo,
capuchas,
carros, etc) deben realizarse con agentes apropiados. Dos ciclos
de un detergente desinfectante como Vesphene LpH (Calgon Vestal, St.
International Journal de Pharmaceutical Compounding
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Vol.. 5 N º 4 Julio / Agosto 2001
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Tabla 2. Características de agentes de limpieza y desinfección.
Recomendado
Uso
Excelente bactericida
Excelente fungicida
Excelente bacilo de la tuberculosis
Excelente viricida
Clase
Fenólico
compuestos
Ventajas
Inespecífica preocupación-
ing bactericida y
acción fungicida
Si hervir agua provoca
la oxidación, la pre-
sencia de fenólico
sustancias produce
un efecto Mástiques
Bastante barato
Desventajas
Olor desagradable
Algunas áreas tienen
restricciones de eliminación
Efectividad reducida
por pH alcalino,
jabón natural, o
material orgánico
No esporicida
<50% no Solución
muy eficaz
Cuando no está activa órgano-
cuestión ic está presente
No activo contra
ciertos tipos de
virus
Se evapora rápidamente
Contactar con el tiempo no
suficiente para matar
microbios
Corroe metales tales
como el acero inoxidable y
aluminio
Organics pueden reducir
actividad
Aumenta la alcalinidad
Disminuye bactericida
propiedades
Sabor desagradable y
olor
Contra la tuberculosis y con
contacto prolongado
tiempo
No elimina
esporas, la tuberculosis
bacterias, algunos
virus
Efectividad influ-
mentado por el agua dura
Capa de jabón inter-
interfiere con la acción
Comentarios y
Peligros
Irritante de piel y ojo
Sensibilizador
Corrosivo
Tóxico
Ejemplos
Hil-Phene
LpH
Metar
Marca Vesphene
70% isopropílico
solución de alcohol
Limpieza algunos
instrumentos
Limpieza de la piel
Inflamable
Irrita los ojos
Tóxico
-
Cloro
compuestos
Los derrames de cuerpo humano
fluidos
Buen bactericida
Bueno fungicida
Bueno esporicida en
> 1000 ppm de sodio
hipoclorito
Mata a los virus resistentes
(Por ejemplo, hepatitis)
Muertes una amplia gama de
organismos
Barato
Penetra bien
Relativamente rápida
destrucción microbiana
Se puede utilizar en los
alimentos
superficies de preparación
Siga derrame procedi-
miento y dilución
instrucciones
Haga soluciones frescas
antes de su uso
De los ojos, la piel, y
irritante respiratorio
Corrosivo
Tóxico
Las soluciones de cloro
(Sodio
hipoclorito)
Clorox
Cyosan
Purex
Cuaternario
amonio
compuestos
(QUATS)
Housekeep-Ordinario
ción (por ejemplo, para los pisos,
muebles, paredes)
Excelente bactericida
Bueno fungicida
Bueno viricida (no como
efectiva como fenoles)
Contiene un detergente
para ayudar a aflojar el suelo
La acción rápida
Incoloro, inodoro
No tóxico, menos
corrosivo
Altamente estable
Se puede utilizar en los
alimentos
superficies de preparación
Seleccione de la lista EPA
del hospital de desinfección
tantes
Irritante de piel y ojo
Tóxico
Quatsyl
Cobertura 258
End-Bac
Hola Tor
Fuente: Barbara Fox Nellis EPA, Agencia de Protección Ambiental
Louis, Missouri) seguido por un ciclo de limpieza de hipoclorito de sodio-
rito (lejía) se debe realizar. Este tipo de limpieza elimina
contaminantes viables y no viables desde el personal de certificación, cer-
equipos tificación y herramientas, y compuestos tales como poli (alfa-
olefina) (Emery 3004) (Cognis Corporation, Cincinnati, Ohio) que
se utilizan para probar los filtros HEPA y otras partes de la calefacción, la
ventilación-
ción y aire acondicionado (HVAC). Esto establece una base-
línea de nivel de limpieza que se puede utilizar para determinar la línea de base
carga biológica.
Un agente de limpieza a base de fenol tal como Vesphene LpH (Calgon
Vestal) debe alternarse con hipoclorito de sodio para evitar
el desarrollo de bacterias resistentes a los microbicidas. Agentes de limpieza
debe ser alternado semanal y debe ser girado con otro
agente de limpieza como Quatsyl-256 (Sterling Drug, Montvale, Nueva
Jersey) por lo menos cada 3 meses. Un plan de limpieza de la muestra se
describe
en la Tabla 3.
Cubos y otros utensilios de limpieza deben estar dedicados a cada
área de uso. Cucharones usados para limpiar los pisos nunca se deben usar
para limpiar
capuchas o paredes. Para evitar la contaminación accidental, la limpieza
implementos ing utilizados en la sala blanca o controladas áreas de trabajo
deben
ser dedicado a esas áreas y no debe ser utilizado en la antesala
o área de preparación. Para evitar toallitas sucios contaminen el
soluciones de limpieza, paños de baja pelusa deben usarse sólo una vez para
limpiar
inactividad del equipo, después de lo cual deben ser desechados.
250
International Journal de Pharmaceutical Compounding
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Tabla 3. Ejemplo de plan de limpieza para las áreas de trabajo
controlados.
Zona
Agente
Clase 100
Procesado aséptico
zona
Campanas
Clase 10 000
Antesala
Sala para cambio de
vestuario
Lunes
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Martes
Lejía
Limpiar
equipo
Piso fregona
Miércoles
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Jueves
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Viernes
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Paredes de la fregona
Techos Mop *
Limpiar
equipo
Piso fregona
Paredes de la fregona
Techos Mop *
Limpie counter
tops
Piso fregona
Limpie contenedores *
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Clase 100000
De paso a través
Área de preparación
Piso fregona Piso fregona Piso fregona Piso fregona
* Se realiza mensualmente.
Equipamiento: Las superficies interiores de las campanas, sillas, estaciones de trabajo, las bombas, de almacenamiento de alambre (Metro)
carros, botes de basura, y bancos.
Es fundamental que todas las actividades asociadas con la limpieza, como el
preparación de las soluciones de limpieza, estar debidamente documentado en
los registros
o cuadernos. Limpiezas en tres ocasiones especiales, así como la rutina diaria,
procedimientos de limpieza semanal y mensual se deben realizar y
documentado consistentemente. La formación del personal que realiza
procedimientos de limpieza, pero no están personal de la farmacia debe ser
docu-
mentado para garantizar un seguimiento adecuado, así como el cumplimiento
de las polí-
cias sobre la capitalización estéril. , Minimiza la limpieza de rutina consistentes
la carga biológica general del área de trabajo controlada.
Aseptic Validación Técnica
Técnica aséptica adecuada es una habilidad adquirida. Los farmacéuticos y
tecnología
nicos que compuesto debe completar la validación de una técnica aséptica
antes de que se les permite producir productos para uso de los pacientes. Asep-
la validación técnica de tic se lleva a cabo por medio de rellenos de medios de
comunicación,
en el que las condiciones de composición reales y procesos asépticos son
simulado para demostrar que los microorganismos no se introducen
durante las actividades relacionadas con el proceso. Las actividades realizadas
por el
operador del relleno medios debe imitar la capitalización real ac-
actividades, porque el mayor riesgo de contaminación ocurre durante
series de producción normales.
La cantidad y la frecuencia de carreras de medios de llenado son controversial
top-
ics. Como mínimo, la validación inicial de medios de llenado debe ocurrir
diariamente
durante 3 días. Esto permitirá que la técnica del operador a ensayar para
consistencia y reproducibilidad y eliminará resultados sesgados
por casualidad. Puede ser razonable considerar trimestrales carreras medios de
llenado,
si esa frecuencia es suficiente para satisfacer la competencia mínima de re-
requisitos. La frecuencia, número y resultados de las unidades de medios-se
llenan
(MFUs) debe ser documentado. Rellenos de comunicación no deben ser
realizadas
durante la producción normal, sino más bien inmediatamente después de diario
pro-
actividad la producción bajo condiciones desfavorables al biobur-microbiana
den es al más alto nivel. TSB no debe utilizarse mientras se pro-estéril
ductos están siendo preparados por el potencial de cross-contam-
minación y los errores de suministro (como los casos en los que los medios de
comunicación-fill
unidades están etiquetados accidentalmente y se envían a los pacientes para
infusión).
Varios kits de validación técnica aséptica están actualmente disponibles.
Algunos se limitan al uso de sólo ampollas, viales, jeringas y. Al-
aunque esos kits producen una representación válida de una técnica aséptica
para las actividades de transferencia de viales y ampollas, muchos no son
asépticos
manipulaciones realizadas en la mayoría de operaciones de la farmacia. Otro
métodos pueden ser obligados a imitar la gama de actividades por-
formado en las farmacias que las soluciones parenterales compuestos. Ideal-
mente, un procedimiento de relleno en medios físicos debe incorporar múltiples
manipulaciones
con jeringas, ampollas, frascos, bolsas medios de llenado, tubo de
transferencia, y
bolsas vacías para la administración de medicamentos por vía intravenosa.
Muestra Procedimiento Media-Fill
Una MFU se puede producir por el siguiente método:
 Utilice una aguja recta (no una aguja con filtro) para retirar 1 ml de
, agua estéril sin conservantes de una ampolla de vidrio e inyectar el
agua en cada uno de dos bolsas de la TSB.
 Hacer otros cinco retiros de 1 ml del vial de ster-
ile, agua libre de conservantes y se inyecta el agua en cada TSB
bolsa.
 Transferir el contenido de ambas TSB bolsas a través de un aparato de
transferencia de tipo Y
en una bolsa de vacío usado para la administración intravenosa de med-
icaciones.
 Sujete el tubo del equipo de transferencia, aplaste el tubo para sellar
, cortar el tubo, y se incuba la bolsa durante 7 días a temperatura
temperatura y luego durante 7 días en una incubadora a una temperatura de
ser-
entre 30 ˚ C y 35 ˚ C.
Las instrucciones de los fabricantes de medios de comunicación se llenan los
kits de prueba debe
ser seguido cuidadosamente. El MFU debe incubarse según
International Journal de Pharmaceutical Compounding
251
Vol.. 5 N º 4 Julio / Agosto 2001
S T E R I L E
Muestra de un Plan de Validación.
Validación
La validación inicial de una técnica aséptica operador
Debe ser completado con éxito antes de que el producto
es mezclado para su uso por los pacientes
Revalidación después del fracaso de llenado de medio
Debe ser completado si el operador tiene un medio-
bolsa positiva durante la validación inicial o dos
bolsas positivas de los medios durante la revalidación
continua
Revalidación continua de la técnica aséptica operador
Debe ser completado trimestral
un
Requisito
3 al día consecutivo
runsa relleno en medios
físicos
3 al día consecutivo
runsa relleno en medios
físicos
Runa 1 relleno en medios
físicos
Una ejecución de medios de llenado se define como 10 medios de
llenado en unidades por día.
las siguientes directrices de la USP:
siete días a temperatura ambiente, seguido por
7 días a una temperatura de entre 30 ˚ C y
35 ˚ C o 14 días a temperatura ambiente (15 ˚ C
a 30 ˚ C).
Idealmente, MFUs debe leerse a diario, pero
deben ser leídos en los días 7 (el último día de
incubación a temperatura ambiente) y 14 (el
último día de incubación incubadora). Cloudi-
ness o turbidez indica un medio positivo
(Contaminado) bolsa. Nadie debe estar por-
Mitted para componer un producto para el uso de pa-
pacientes hasta que él o ella puede pre-éxito
pare MFUs que demuestran no microbiana
crecimiento. Las políticas sobre el tipo y la fre-
CY de validación de una técnica aséptica de re-
quired para componer el personal también debe ser
en su lugar.
El procedimiento de validación inicial para todos
piezas de equipo deben ser consistentes.
TSB debe ser usado como la solución de fuente
durante la validación equipos, durante el cual
todo el proceso de mezcla debe ser
imitado. Diez unidades de TSB deben ser pre-
comparación y se incubaron durante 7 días a la
habitación
temperatura seguido de 7 días en el in-
cubator. Evidencia de ningún crecimiento es
generalmente
suficiente para validar el equipo. Después de suc-
validación exitosa, una com-automatizado
libras se puede utilizar para producir paciente
productos. Este proceso valida sólo el ca-
pability del mezclador automatizado para
producir productos estériles y no re-
colocar la necesidad de su calibración diaria, la cual
es necesaria para garantizar la exactitud de la
productos producidos.
Validación de los
Equipo Para agravar
Fabricantes validan la capacidad de
sus equipos para medir los componentes
de contenedores de origen y para producir una
exacta (pero no estéril) de producto. Vali-
ing la capacidad de cada tipo de equipo
utilizados para componer productos estériles acuerdo-
ción con la política escrita es muy reco-
remendada. Después de la validación inicial, equipa-
ción no tiene que ser revalidado a menos
se mueve o físicamente modificados. Si para la ex-
ejemplo, una jeringa de llenado o TPN automatizado
mezclador se trasladó a un tipo diferente
o el tamaño de la campana (por ejemplo, a partir de
una campana de 8 pies para
una campana de 6 pies), se requiere revalidación.
Los factores ambientales pueden afectar de manera
adversa
la operación aséptica de la capitalización
equipo. Como resultado, la revalidación es re-
requiere reparación si los cambios ambientales en el
ocurrir medio ambiente-composición estéril.
Pruebas End-producto
Aseguramiento de Esterilidad
El requisito para la prueba-producto final
ING es controversial. La ASHP y la
USP difieren en sus recomendaciones para
pruebas de esterilidad. Idealmente, una composición
proceso debe basarse en la integración
de los controles de procesos sistemáticos (CCP) en
lugar
que en una mayor confianza en el producto final
las pruebas. "Control de Proceso sistemático" es de-
define como políticas validados, procedimientos y
procesos que se utilizan para consistentemente Pro-
ducir productos de la más alta calidad.
Demostración de control de la producción
proceso, el desempeño del personal, y
la calidad del producto en el tiempo por
medio de la recolección completa, coherente
de los datos es un componente esencial de SPC.14
SPC está diseñado para eliminar las variaciones
causado por el desempeño del personal por robo
ción por los procesos en sus distintas etapas
y la identificación de cada una de las tareas críticas
necesario para lograr un producto de coherente
rendimiento y la calidad. SPC también permite a la in-
inclusión de indicadores críticos generados por
análisis del producto final, como pro-aleatoria
UCT controles de esterilidad. Esas indicaciones son
la fuente de los datos cruciales utiliza para asegurar
op-
la calidad del producto Timal demostró por prop-
adecuadamente preparado productos estériles.
El nivel de riesgo ASHP recomendaciones II
para análisis del producto final son las siguientes:
 Los productos finales deben ser inspeccionados
para de-
fugas tect, irregularidades en la apariencia
de soluciones (nubosidad, partículas, un-
el color esperado), y el volumen final por un far-
tico y de los técnicos.
 Los farmacéuticos deben verificar la exactitud de
las cantidades y los tipos del compuesto
componentes del producto por medio de ob-directa
conservación durante todo el proceso, una revisión
de documentación y verificación del cal-
cálculos.
 Un plan de muestreo formal debe ser fol-
lowed durante la prueba de esterilidad. Ese plan
deberá especificarse en la escritura como una política y
procedimiento de la organización; debe establecer
normas para la toma de muestras y los resultados y
debe identificar métodos de lotes que recuerdan
que demostrar el crecimiento bacteriano. Si steril-
dad se examina a través de los procesos de cultivo, a
continuación,
inspección diaria de los medios de comunicación debe
ser realizada.
A diferencia de la ASHP, en USP Capítulo <1206>,
pruebas de esterilidad de única categoría II de alto
riesgo
se recomienda operaciones. Según
la USP, en una instalación de alta categoría de riesgo
II,
productos estériles se producen a partir de la no-
polvo estéril o transferencia solución abierta
se utilizan métodos. La clasificación "cat-
goría II, alto riesgo "es análogo a la
Nivel de riesgo ASHP III. La mayoría de los hospitales,
com-
farmacias comunidad al por menor, fa-cuidado a largo
plazo
talaciones y organizaciones de atención domiciliaria no
lo hacen
utilizar procesos que requieren el nivel de riesgo III cali-
procedimientos de garantía de dad.
Otras cuestiones sobre la prueba de esterilidad
también
discusión mérito. A menos que las pruebas de
esterilidad es
logrado a través de un método de filtro en la fe,
que produce una transferencia o quebrar inmediata re-
sultado, los productos son liberados antes de la
muestra
culturas de esos productos han sido sufi-
cientemente incubado. Esto es especialmente cierto en
un hospital o centro de mezcla regionalizado en
que los productos estériles se preparan y utilizan
sobre una base diaria. En esos casos, incluso
cuando los mecanismos que aseguren la lectura diaria
de los medios de comunicación culturas están
disponibles, los pacientes
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International Journal de Pharmaceutical Compounding
Vol.. 5 N º 4 Julio / Agosto 2001

S T E R I L E
recibir los productos antes de que la muestra final
se ha producido la lectura la cultura, y la esterilidad
la prueba es de poco valor práctico. Esterilidad
prueba también se realiza en forma aleatoria SE-
productos seleccionado. Debido a que no todos los
productos pueden
ser examinados, análisis del producto final proporciona
sólo un punto de datos, que puede no ser
estadísticamente significativo y por lo tanto no
representativa de todos los productos preparados.
Controles eficaces de validación de procesos pueden
también se puede utilizar para controlar la eficacia de
la
proceso de composición. Esos controles pueden ser
utilizado para validar todas las manipulaciones hechas
durante
ción de composición de rutina (los retiros de
viales y ampollas, las conexiones con las bolsas, trans-
fer a través de la tubería y de composición equipar-
Ment y manipulaciones de aguja). Puede ser
preferible realizar controles rutinarios de esterilidad
de productos compuestos por la obtención de ran-
muestras aleatorios de las unidades de producción.
Deter-
minar los métodos apropiados de muestreo
recolección y tamaño de las muestras es entonces
necesario.
Prueba Cuantitativa
Análisis del producto final cuantitativa implica
verificar que los componentes de la solución
ciones son del tipo y la cantidad correcta.
Varios métodos, tales como índice de refracción
y espectrofotometría de llama, se puede utilizar
para probar la exactitud de los productos finales. Si
siste-
se utilizan los controles del proceso sistemático, sin
em-
er, la dependencia de los costosos productos finales
test-
ING puede ser minimizado o eliminado.
Soluciones parenterales complejos deben ser
preparado por medio de un com-automatizado
libras que interactúa con el ordenador soft-
vajilla. Mediante la vinculación de la orden de
prescripción
proceso de entrada al mezclador, la ad-
paso adicional de introducir (tecleando) crítico
cal agravando datos (volúmenes de nutrientes
y gravedades específicas) en el mezclador
se elimina, disminuyendo de este modo un significativo
potencial de error. Mezcladores automáticos
debe ser calibrado diario antes de su uso. Con-
a cabo la calibración adecuada, el equipo puede-
no validar con precisión los volúmenes de entrega
de componentes. Otro proceso sistemático
controles incluyen:
 Contenedores de origen DOBLE CONTROL ser-
tanto se inicia el mezclador y después de
cada cambio de contenedor de la fuente
 Observando fuera del límite de las advertencias,
con-
alertas tración y otras alarmas de fallo
disparado por los dispositivos de composición
automatizados
 Observar y de doble control com-
nentes agregar manualmente
Se debe considerar a la
Además de la prueba cuantitativa del producto final
ción si las soluciones complejas, como la RPT y
cardioplejía se agravan sin
ayuda de mezcladores automatizados. Aunque
controles de procesos sistemáticos pueden ser inte-
rallado en un proceso manual, puede que no
garantizar la precisión del producto, debido a la
variabilidad
capacidad de rendimiento humano. Organización
ciones deben evaluar sus propios procesos como
así como los tipos de productos que rutina
ly preparar. Todos los procesos que se utilizan de
forma individual
y colectivamente para asegurar que el producto inte-
dad debe ser documentado en las políticas y pro-
procedimiento; la necesidad de que esta
documentación
No se puede exagerar.
Tales procedimientos pueden aparecer más de-
abrumador, caro e inalcanzable, pero
lentamente mediante la aplicación de un proceso a la
tiempo, estos sistemas de calidad se pueden estable-
cido. Después de que los sistemas se han puesto en
mentado, manteniéndolas requiere vigi-
lanza y el seguimiento. Algunos de los costos iniciales
son
asociado con el establecimiento de estos sistemas,
pero el tiempo, la energía y el coste necesario para
mantienen ellos es mucho menor que la de RET-
sistemas retrospectivos o manuales de recopilación,
revisión y cotejo de la garantía de calidad
datos sobre una base mensual. Las quejas sobre
la calidad de los productos finales será re-
producido; médicos, enfermeras y pacientes se
recibir un producto y un servicio de mayor calidad;
pérdida de producto se reducirá; entrega de éstos,
costos serán innecesarios; y adicional
negocio puede ser obtenido porque la farma-
macy adquirirá una reputación para la producción
ción de productos de calidad.
Al adoptar este tipo de calidad
sistemas, como los farmacéuticos demostraremos
a la FDA nuestra preocupación con la preparación
productos estériles de la más alta calidad y
integridad. Compuestos farmacéuticos es un priv-
gio y no un derecho. Debemos controlar el
destino de la profesión, y no debemos
permitir que otros para controlar lo que los
farmacéuticos y
los técnicos pueden y no pueden hacer. Si no lo
hacemos
tomar esta acción, otros lo harán.
Dirigir la correspondencia a: Eric S. Kastango,
RPh, MBA, FASHP, IQ Clínica, LLC, 21
Madison Plaza, Suite 149, Madison, NJ
07940-1410. E-mail: @ ekastango clínica
aliq.com.
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