UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS

ESCOLA DE VETERINRIA
PROGRAMA DE PS GRADUAO EM CINCIA ANIMAL



Disciplina: SEMINRIOS APLICADOS





O CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS EM PEQUENOS ANIMAIS E
SUAS OPES TERAPUTICAS
(Reviso de literatura)





Carolina Silva Ramos
Orientador: Prof. Dr. Olzio Claudino da Silva




GOINIA
2012
ii

CAROLINA SILVA RAMOS


O CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS EM PEQUENOS ANIMAIS E
SUAS OPES TERAPUTICAS
(Reviso de literatura)

Seminrio apresentado junto Disciplina
Seminrios Aplicados do Programa de
Ps-Graduao em Cincia Animal da
Escola de Veterinria e Zootecnia da
Universidade Federal de Gois
Nvel: Doutorado

rea de Concentrao:
Patologia, Clnica e Cirurgia Animal

Linha de Pesquisa:
Tcnicas cirrgicas e anestsicas,
Patologia clnica e cirrgica e cirurgia
experimental


Orientador:
Prof. Dr. Olzio Claudino da Silva UFG

Comit de Orientao:
Prof. Dr. Andrigo Barboza de Nardi UNESP
Jaboticabal/SP


GOINIA
2012
iii

SUMRIO


Pgina
1 INTRODUO........................................................................................... 1
2 REVISO DE LITERATURA...................................................................... 3
2.1 Carcinoma de clulas escamosas............................................................. 3
2.2 Opes de tratamento................................................................................
2.2.1 Cirurgia....................................................................................................
2.2.2 Quimioterapia..........................................................................................
2.2.3 Criocirurgia.............................................................................................
2.2.4 Radioterapia .........................................................................................
2.2.5 Eletroquimioterapia.................................................................................
2.2.6 Terapia Fotodinmica.............................................................................
14
15
16
18
20
23
26
3 CONSIDERAES FINAIS........................................................................ 32
REFERENCIAS................................................................................................ 33

















iv

LISTA DE FIGURAS


FIGURA 1. Fotografias de felinos acometidos por carcinoma de clulas
escamosas (CCE). Em A observa-se um CCE na plpebra
inferior e superior de um gato de pelagem branca e mucosas
despigmentadas. Esta uma leso bastante avanada
caracterizada por invaso local e ulcerao. B. CCE no
espelho nasal de um gato de pelagem branca. C. CCE no
pavilho auricular de um gato. D. CCE em plpebra inferior,
canto medial de um gato idoso................................................7

FIGURA 2. Fotografia de um canino, com um carcinoma de clulas
escamosas no segundo dgito..................................................7

FIGURA 3. Representao esquemtica da evoluo da dermatite solar
at CCE....................................................................................9

FIGURA 4. Fotomicrografia de um aspirado a partir de um carcinoma
espinocelular em um co (pequeno aumento). Observe as
vrias clulas epiteliais com abundante citoplasma. A seta
indica uma clula em mitose. Giemsa, 400X.........................11

FIGURA 5. Fotografia de um felino que teve carcinoma espinocelular
aps a resseco cirrgica de ambas as orelhas..................16

FIGURA 6. Evoluo de tratamentos utilizados em um gato com
carcinoma de clulas escamosas localizado desde o dorso do
nariz externo at o plano nasal. (a) Recidiva da leso aps
quatro meses da nosectomia. (b) Resposta positiva aps
incio de quimioterapia com doxorubicina e bleomicina.......17
.
v

FIGURA 7. Radioterapia em felinos portadores de carcinoma epidermide
facial. A: planejamento do campo a ser irradiado com a utilizao
de canetas de feltro. A rea contida dentro da marcao azul
equivale ao campo nico de radiao, que, neste caso, inclua o
plano nasal e as duas plpebras. B: posicionamento do felino 5,
portador de carcinoma epidermide na tmpora direita, para o
tratamento radioterpico. Observar o suporte utilizado para apoio
da cabea do animal. C e D: remisso completa do carcinoma
epidermide nasal na gata 1. E e F: remisso completa do
carcinoma epidermide nasal na gata........................................21

FIGURA 8. Em A, aspecto macroscpico de uma neoplasia em saco
conjuntival (pr terapia); em B, remisso neoplsica integral
aps trs sesses eletroquimioterpicas (90 dias)....................24

FIGURA 9. Prottipo de fonte de corrente contnua com dois conjuntos de
agulhas de platina e rdio..........................................................25

FIGURA 10. Fotografias de um gato com carcinoma de clulas
escamosas (A). O mesmo animal passando por terapia
fotodinmica; os olhos do gato ficam protegidos da irradiao
(fita aluminizada) (B). Aparncia um ms depois do tratamento
com terapia fotodinmica (C).....................................................27

FIGURA 11. Esquema representativo da TFD..........................................30

FIGURA 12. Laser de corante bombeado por um laser de argnio. Laser
de diodo alemo da Ceramoptec. Ambos no comprimento de
onda de 630 nm........................................................................31



1 INTRODUO


Dois grandes alvos de surgimento de neoformaes nos animais
domsticos so a pele e os tecidos moles, em razo talvez da variedade de tipos
celulares potencialmente capazes de se transformar em neoplasia (JONES,
2000). Assim, a pele e o tecido subcutneo so locais comuns de neoplasias
primrias em ces e gatos e o carcinoma de clulas escamosas (CCE) encontra-
se entre os quatro tumores mais comuns a atingir essas regies (ROGERS,
1994).
Tambm denominados de carcinomas epidermides ou carcinomas
espinocelulares, os CCE so neoplasias malignas da camada espinhosa do
epitlio, com origem nos queratincitos (SCOTT et al., 2001). A etiologia precisa
dos CCE ainda no conhecida, como ocorre na maioria das neoplasias, porm
alguns autores sugerem que a causa exgena mais comumente aceita de
carcinoma de clulas escamosas a exposio luz ultravioleta (MURPHY et al.,
2000; KRAEGEL & MADEWELL, 2004).
O CEC pode comprometer qualquer parte da pele, mas as reas mais
frequentemente afetadas so o tronco, orelhas, plpebras, narina, lbios, escroto,
regio inguinal e regio axilar (RODASKI & WERNER, 2009). Existem dois tipos
de CEC cutneo: o que se manifesta por leses proliferativas e o que se
manifesta por leses erosivas (ulcerativas) (SCOTT et al., 2001).
O diagnstico das leses feito com base na anamnese (proprietrios
relatam hbitos de exposio solar do seu animal) e na existncia de leses
compatveis no exame fsico, mas a confirmao apenas pode ser feita por
citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) ou bipsia de pele e exame
histopatolgico (THOMAS & FOX, 2002; TATIBANA et al., 2011). Deve ser
realizado diagnstico diferencial de CCE e outros tumores.
A preveno fator importante no carcinoma de clulas escamosas e
proprietrios de animais susceptveis ao processo devem ser instrudos a limitar
ao mximo a exposio destes luz solar, restringindo-a ao incio da manh ou
final da tarde (FERREIRA et al., 2006).
2

Existem vrias modalidades de tratamento para o carcinoma de clulas
escamosas (STRAW, 1998). A escolha do tratamento dependente no somente
do estadiamento do tumor, mas do grau de aceitao do proprietrio com relao
aos efeitos indesejados e s alteraes estticas e da disponibilidade de
equipamentos e frmacos (MOORE & OGILVIE, 2001). Tratamentos cirrgicos e
crioterpicos costumam ser os mais escolhidos, uma vez que o CCE possui baixa
capacidade metasttica (BARROS, 2008). Para o controle do CCE no-
ressecvel, a injeo intratumoral de frmacos antineoplsicos fornece nveis
locais altos e prolongados da substncia. A quimioterapia sistmica utilizada
para fornecer alvio paliativo para caninos e felinos com leses disseminadas ou
metastticas (KRAEGEL, 2004). A criocirurgia utilizada em reas em que
suturas so contraindicadas, bem como naquelas onde o acesso cirrgico
convencional se torna difcil (LUCAS & LARSON, 2006). Para massas tumorais de
volume acentuado ou profundamente invasivas, no removveis por tcnicas
cirrgicas, a radioterapia indicada, assim como para os tumores pouco
diferenciados (OTRUBOVA, 2006). Uma nova modalidade teraputica em
potencial a eletroquimioterapia (ou eletrlise), existente hoje na esfera
experimental e anedtica, caracterizando-se pelo uso exclusivo da eletricidade
aplicada diretamente no tumor (PARISE JR. et al., 2008). Apesar da eficincia
que os tratamentos convencionais evidenciam, em inmeros casos eles
demonstram variadas limitaes. Para estas situaes, devido alta afinidade
dos fotossensibilizadores (FS) pelas clulas tumorais, a terapia fotodinmica
(TFD) tem se mostrado uma nova alternativa de tratamento (VOLLET FILHO,
2007).
Especialmente no Brasil, o carcinoma de clulas escamosas
representa um problema clnico-cirrgico srio, uma vez que a exposio crnica
radiao ultravioleta um dos fatores importantes para o desenvolvimento da
doena, com prevalncia em torno de 25% de todas as neoplasias cutneas.
Assim, a presente reviso tem por objetivo reunir informaes atuais sobre este
tipo neoplsico em pequenos animais, a fim de facilitar o raciocnio sobre esta
neoplasia, desde sua abordagem inicial, at seu diagnstico final, bem como suas
alternativas de tratamento.

3

2 REVISO DE LITERATURA


2.1 Carcinoma de clulas escamosas

O estudo das neoplasias em animais aumentou em razo da alta
incidncia destas doenas nas diversas espcies e devido ao aumento na
expectativa de vida, que foi conseguido com melhorias adquiridas na nutrio,
vacinaes e prticas teraputicas preventivas. Em contrapartida ao avano da
rea, exigida do mdico veterinrio que atua no atendimento clnico dirio, a
atualizao dos seus conceitos, os quais devem estar sedimentados sobre uma
base slida. essencial todo conhecimento que envolva desde a formao,
classificao, os mecanismos de invaso local e metstase. Tais informaes
estruturam as tomadas de decises frente a um caso de neoplasia (WITHROW,
2007; RODASKI & WERNER, 2009).
Neoplasias apresentam, por definio, serem crescimentos novos,
progressivos e descontrolados de um tecido. Existe uma grande variedade de
doenas neoplsicas, sendo que nenhuma possui origem nica, e sim
proveniente de causas variadas (PARREIRA, 2005).
Dois grandes alvos de surgimento de neoformaes nos animais
domsticos so a pele e os tecidos moles, em razo talvez da variedade de tipos
celulares potencialmente capazes de se transformar em neoplasia (JONES,
2000). Anatomicamente a pele apresenta inmeras estruturas, como a poro
externa da pele (ou epiderme) que contm camadas de queratincitos com
melancitos, clulas de Langherhans e as clulas de Merkel. A derme contm
clulas do tecido conjuntivo (fibroblastos), clulas hematopoiticas (mastcitos,
histicitos), anexos epidrmicos (folculos pilosos, glndulas sudorparas e
sebceas), nervos, vasos sanguneos e os vasos linfticos, alm dos granulcitos,
linfcitos, moncitos e os plasmcitos, comprovando assim a alternncia entre os
tipos celulares em um mesmo local e a possibilidade de que quaisquer tecido ou
clula poder originar tumoraes benignas ou malignas (KRAEGEL &
MADEWELL, 2004; LUCAS, 2006).
4

Assim, a pele e o tecido subcutneo so locais comuns de neoplasias
primrias em ces e gatos e o carcinoma de clulas escamosas (CCE) encontra-
se entre os quatro tumores mais comuns a atingir essas regies (ROGERS, 1994)
tendo prevalncia de 9 a 25% de todas as neoplasias cutneas (VAIL, et al;
1996).
Tambm denominados de carcinomas epidermides ou carcinomas
espinocelulares, os CCE so neoplasias malignas da camada espinhosa do
epitlio, com origem nos queratincitos (SCOTT et al., 2001), principalmente em
regies glabras (com poucos plos), despigmentadas ou levemente pigmentadas
(devido falta de fotoproteo proporcionada pela ausncia da melanina) alm do
epitlio escamoso estratificado e de vrias superfcies mucosas (JONES, 2000;
KRAEGEL & MADEWELL, 2004), podendo ser precedida por dermatose solar ou
queratose actnica (leso pr-neoplsica) (SCOTT et al., 2001; MEDLEAU et al;
2003). A dermatite solar a reao fototxica mais comum. uma dermatopatia
de natureza ambiental que ocorre quando existe exposio contnua aos raios
UV, quer pela incidncia direta, quer pela radiao refletida (por exemplo, neve e
areia). Atualmente, devido s mudanas atmosfricas, reconhecida como uma
dermatopatia crescente (TATIBANA et al., 2011). A progresso das leses pr-
neoplsicas para CEC pode demorar anos (RODASKI & WERNER, 2009).
A etiologia precisa dos CCE ainda no conhecida, como ocorre na
maioria das neoplasias, porm alguns autores sugerem que a causa exgena
mais comumente aceita de carcinoma de clulas escamosas a exposio luz
ultravioleta, com consequente leso do cido desoxirribonuclico (DNA) e
mutagenicidade associada (MURPHY et al., 2000; KRAEGEL & MADEWELL,
2004). A radiao ultravioleta (UV) age como agente carcinognico na formao
do cncer cutneo, provoca reaes fotoqumicas que ativam as vias
inflamatrias, alteram o sistema imune e lesam diretamente o DNA. Essa
combinao de eventos resulta em reparo inadequado dos fotoprodutos do DNA,
mutaes permanentes nos genes reguladores e expanso por clonagem de
clulas pr-malignas (KRAEGEL & MADEWELL, 2004). Metstases para
linfonodos locais e os pulmes podem ocorrer em estgios avanados ou em
leses pouco diferenciadas (THOMSON, 2007).
5

Dois tipos principais de genes reguladores do crescimento tumoral
foram associados origem de neoplasias: os oncogenes, que codificam protenas
que fornecem vrias vantagens no crescimento tumoral, e os genes supressores
de tumores, que codificam protenas que restringem a proliferao e diferenciao
celular. Um exemplo de gene supressor de tumores o p53, tambm conhecido
por guardio do genoma. O p53 participa na reparao do DNA celular,
diferenciao, plasticidade, morte celular programada e monitorizao/regulao
do ciclo celular, permitindo que a clula responda de forma apropriada ao
estresse e dano gentico a que exposta. um local vulnervel e sofre mutaes
frequentes (SCOTT et al., 2001). COULTER et al. (1995), num estudo que
desenvolveram em medicina humana, verificaram que o gene p53 um alvo
frequente dos diferentes fatores carcinognicos que normalmente esto
envolvidos na etiologia do CCE (radiao UV e o PV, por exemplo). Observaram
tambm que a protena p53 tinha a sua expresso aumentada na mucosa
aparentemente no displsica adjacente a alguns CCEs, o que levanta a
suposio de que a mutao de p53 uma etapa molecular inicial no
desenvolvimento do CCE.
Quando a radiao solar absorvida pela pele h leso tecidular
porque se formam molculas radicais livres, como os radicais superxido (O2-), o
perxido de hidrognio (H2O2) e os radicais hidrxido (OH-), que podem causar
leso aos cidos nucleicos, protenas, membranas ou organelas celulares. A
formao de dmeros de timina entre as bases pirimidnicas do DNA talvez a
leso mais frequente, mas esta pode ser reparada com preciso pelo sistema
enzimtico de destoxificao, que remove a zona danificada e sintetiza uma nova
cadeia de DNA. Se a clula alterada sofre mitose antes que a reparao ocorra
ser deixada uma falha no local do dmero de timina na cadeia de DNA, essa
falha reparada por mtodos de reparao ps-replicao. Porm, nestas
circunstncias, a probabilidade de que ocorra mutao, principalmente no gene
p53, e que consequentemente se desenvolva uma neoplasia, como o CEC,
maior (TATIBANA et al., 2011).
Ces das raas Dlmata, American Staffordshire Terrier, Bull Terrier
brancos ou malhados e Beagles tm maior predisposio para este tumor,
principalmente se passarem longas horas ao sol (SCOTT et al., 2001; RODASKI
6

& WERNER, 2009). No Brasil, o Pit Bull uma raa amplamente afetada por esta
doena. Cerca de, 6 em cada 10 ces afetados por CEC cutneo so da raa Pit
Bull. Contudo, esta grande incidncia pode ser justificada, no s pela intensidade
da radiao solar, mas tambm pelo aumento da populao desta raa nos
ltimos anos no Pas (ROSOLEM, 2009). Os gatos da raa Siams e os de
pelagem preta so os menos predispostos (MOORE & OGILVIE, 2001).
Possui maior incidncia em animais brancos idosos, sendo que o
intervalo de idades com maior nmero de acometimentos deste carcinoma varia
entre os 6 e os 10 anos. Entretanto, j foram diagnosticados CECs em animais
com 2 e 5 meses de idade (RODASKI & WERNER, 2009).
A localizao geogrfica e anatmica das leses cutneas est
relacionada com a quantidade de luz solar que atinge a pele, e isso depende de
uma srie de fatores ambientais e do hospedeiro (GUEDES et al., 1998). O CEC
pode comprometer qualquer parte da pele, mas as reas mais frequentemente
afetadas so o tronco, orelhas, plpebras, narina, lbios, escroto, regio inguinal
e regio axilar (Figura 1) (RODASKI & WERNER, 2009). O dgito pode tambm
ser local para desenvolvimento primrio da neoplasia (ROGERS, 1994). Estas
diferentes incidncias podem ser justificadas pela intensidade da radiao solar
(MOURA, 2012). O CCE sob a unha (tumor digital em canino ou carcinomas
subungueais) ocorre com maior frequncia em ces de grande porte e pelagem
negra (Figura 2). O tumor geralmente localmente invasivo, causando a lise
ssea e/ou formao de um novo osso periostal e a amputao do dgito deve ser
realizada (KRAEGEL & MADEWELL, 2004).
7


FIGURA 1. Fotografias de felinos acometidos por carcinoma de clulas
escamosas (CCE). Em A observa-se um CCE na plpebra inferior
e superior de um gato de pelagem branca e mucosas
despigmentadas. Esta uma leso bastante avanada
caracterizada por invaso local e ulcerao. B. CCE no espelho
nasal de um gato de pelagem branca. C. CCE no pavilho
auricular de um gato. D. CCE em plpebra inferior, canto medial
de um gato idoso.
Fonte: WITHROW, 2007.


FIGURA 2. Fotografia de um
canino, com um
carcinoma de
clulas escamosas
no segundo dgito.
Fonte: WITHROW, 2007.
8

A afeco pode estar presente por meses ou anos e, em geral, a
histria clnica est associada presena de ferimento que no cicatriza (MOORE
& OGILVIE, 2001).
A progresso das leses solares inicia-se por eritema (causado por
aquecimento e possivelmente tambm por alteraes fotoqumicas) e
descamao. Nesta fase, designada por dermatite solar, o animal no manifesta
incmodo e, dependendo da localizao, estas leses podem no ser
reconhecidas pelo proprietrio. A pele encontra-se quente, macia e edemaciada
(HARGIS, 2005). Se a exposio solar continuar, vo-se formar crostas, eroses,
comedes, alopcia perilesional, placas hiperqueratticas endurecidas,
espessamentos, mculas mal definidas e ppulas. Este tipo de leses j provoca
desconforto ao animal, pois esto associadas a dor e prurido. Podem
desencadear auto-traumatismo por o animal se coar, levando formao de
lceras. Estas leses so caractersticas de queratose actnica (QA) e podem
continuar ativas formando crostas e descamando por muito tempo. Podem levar
anos ate progredirem para CEC (Figura 3). O mecanismo pelo qual a QA evolui
para CEC no precisamente conhecido, mas provavelmente envolve a
transformao monoclonal maligna dos queratincitos provocada pela exposio
solar contnua (GROSS et al., 2005).
As leses do CEC cutneo podem ser solitrias ou mltiplas. O
aspecto macroscpico das leses de CEC cutneo depende da sua etiologia e da
fase de evoluo em que a doena se encontra (RODASKI & WERNER et al,
2009). Existem dois tipos de CEC cutneo: o que se manifesta por leses
proliferativas e o que se manifesta por leses erosivas (ulcerativas). O CEC
proliferativo caracterizado por leses de diferentes tamanhos (de alguns
milmetros a vrios centmetros), que podem variar desde placas firmes e
avermelhadas a massas papilares de vrios tamanhos, muitas das quais com
aparncia de couve-flor. A sua superfcie sangra facilmente e normalmente
encontra-se ulcerada. As leses caractersticas do tipo erosivo (ulcerativo)
inicialmente apresentam-se superficiais, crostosas ou ulceradas e com o tempo
9


FIGURA 3. Representao esquemtica da evoluo da
dermatite solar at CCE.
Fonte: MOURA, 2012.


ficam profundas e crateriformes. O seu tamanho tambm varivel. As leses
erosivas so as que esto mais frequentemente associadas exposio crnica
radiao UV (SCOTT et al., 2001). Dependendo da localizao e extenso,
muitas vezes o animal demonstra apenas um pequeno desconforto (ROGERS,
1994).
Quando o CEC causado por dano solar na pele as leses tumorais
podem ser acompanhadas de eritema, descamao seguida de formao de
crostas, adelgaamento da epiderme (leses pr-neoplsicas) e ainda por outros
tumores cutneos que tambm sejam induzidos pela radiao solar, como
hemangiomas e hemangiossarcomas drmicos (NORTHRUP & GIEGER, 2010).
O diagnstico das leses feito com base na anamnese (proprietrios
relatam hbitos de exposio solar do seu animal) e na existncia de leses
10

compatveis no exame fsico, mas a confirmao apenas pode ser feita por
citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) ou bipsia de pele e exame
histopatolgico (THOMAS & FOX, 2002; TATIBANA et al., 2011).
Ao corte, os tumores e as placas exibem consistncia firme,
abrangncia epidermo-dermal, aspecto regular compacto, pouco delimitado e
colorao esbranquiada (RODASKI & WERNER, 2009). Na anlise microscpica
o epitlio neoplsico pode se apresentar como clulas individuais ou como
aglomerados de clulas aderentes. Escamas e epitlio escamoso angular
nucleado altamente queratinizado, com ncleos atpicos, predominam em tumores
bem-diferenciados. Quando estas clulas se encontram bem organizadas
correspondem a prolas de queratina, (observadas ao exame histolgico). A
presena de um outro tipo, denominado emperipolese (penetrao ativa de uma
clula dentro e atravs de uma clula maior), pode ser observada. As neoplasias
moderadamente diferenciadas apresentam poucas clulas angulares e mais de
50% de clulas displsicas ovais ou arredondadas. As clulas arredondadas
individualizadas, com elevada proporo ncleo: citoplasma, predominam em
tumores pouco diferenciados. O pleomorfismo celular e nuclear marcante nos
CCE pouco diferenciados (Figura 4). Acredita-se que a vacuolizao perinuclear
represente grnulos ceratohialinos incolores que podem ser observados mais
freqentemente em tipos de tumores bem e moderadamente diferenciados
(GROSS et al., 2007).
Quando a histopatologia inconclusiva devem ser aplicadas tcnicas
de imunohistoqumica. A maioria dos tumores epiteliais, e o CEC no exceo,
so positivos a coloraes comerciais de pancitoqueratina, como AE1/AE3.
Alguns CECs de clulas fusiformes podem ser negativos. Para diferenciar o CEC
de clulas fusiformes de melanomas amelantico, tumores malignos da bainha de
nervos perifricos, leiomiossarcomas e sarcomas em geral deve-se recorrer
imunomarcao para a vimentina, S100, fator de transcrio associado
microftalmia, isoforma de melanina (MITFM) e actina de msculo liso (GROSS et
al., 2005).



11


FIGURA 4. Fotomicrografia de um aspirado a partir de um
carcinoma espinocelular em um co (pequeno
aumento). Observe as vrias clulas epiteliais com
abundante citoplasma. A seta indica uma clula em
mitose. Giemsa, 400X.
Fonte: WITHROW, 2007.


O diagnstico definitivo da dermatite solar poder ser firmado a partir
do aspecto clnico, da cor do animal e da histria. A bipsia da leso valiosa
para determinar se a enfermidade encontra-se na fase inflamatria ou se j
atingiu a fase de carcinoma epidermide, entretanto, estando presente
significativa ulcerao, quase sempre estar presente tambm o carcinoma
epidermide (GUEDES et al., 1998).
Entre os diagnsticos diferenciais de CCE encontram-se os seguintes
neoplasmas: epitelioma cornificado intracutneo, papiloma escamoso, carcinoma
basoescamoso (RASKIN & MEYER, 2003), melanoma, mastocitoma,
hemangioma ou hemangiossarcoma cutneo, tumores do folculo piloso, tumores
das glndulas sebceas; alm de outras enfermidades como a leishmaniose,
dermatofitose, pnfigo e processos alrgicos como o granuloma eosinoflico. de
fundamental importncia a realizao, visto que apresentam formas de
tratamentos diferenciadas (CRYSTAL, 2004).
Considerando que o CEC se pode disseminar pela via linftica,
aconselhvel realizar puno aspirativa dos linfonodos regionais comprometidos.
Radiografias torcicas em trs planos e, dependendo da necessidade, ecografias
abdominais tambm so teis para que possa ser feita a avaliao minuciosa do
12

paciente, e assim escolher o protocolo teraputico mais adequado (NORTHRUP
& GIEGER, 2010).
A OMS props um sistema de estadiamento de tumores de pele em
ces e gatos que permite classificar a evoluo tumoral e, com base nesses
dados, tomar as decises teraputicas mais apropriadas (Tabela 1). Infelizmente,
o sistema de estadiamento atual da OMS para medicina veterinria no tem
estadio intermdio entre Tis (carcinoma in situ) e T1 (< 2cm), o que impede que
se faa a distino entre CECs superficiais invasivos e os CECs que se
encontram na parte profunda da derme (GROSS et al., 2005).
O prognstico de leses actnicas de pele vai depender da cronicidade
do processo. Em leses iniciais o prognstico excelente. Apenas com restrio
solar as leses existentes podem cicatrizar e regredir por completo. Porm,
quando as leses so crnicas e se encontram ulceradas frequente que deixem
cicatrizes, e que, caso seja exposta ao sol, pode progredir para CEC (SCOTT et
al., 2001; TATIBANA et al., 2011).
A preveno fator importante no carcinoma de clulas escamosas e
proprietrios de animais susceptveis ao processo devem ser instrudos a limitar
ao mximo a exposio destes luz solar, restringindo-a ao incio da manh ou
final da tarde (FERREIRA et al., 2006).
Leses de dermatite solar cicatrizam espontaneamente com restrio
solar (vidros das janelas fazem apenas um bloqueio parcial das radiaes). A
restrio solar pode ser feita com recursos como roupas (por exemplo, camisolas
ou camisetas) e uso de protetores solares adequados (alguns animais ficam
incomodados com o uso de protetores solares e retiram-no por lambedura). Os
bloqueadores solares, barreiras fsicas base de xido de zinco, so agentes
opacos ou coloridos, semicondutores, que refletem e dispersam os raios solares.
J os protetores solares orgnicos, base de dixido de titnio, atuam como uma
barreira qumica que absorve os raios incidentes. Muitos absorvem os raios UVB
e alguns contm ingredientes que tambm protegem contra UVA. Os produtos
usados devem ser prova de gua e com fator de proteo solar superior a 30
(TATIBANA et al., 2011).


13

Tabela 1 Classificao TNM de tumores com origem na epiderme e derme de ces
(exceto linfoma e mastocitoma):

T-Tumor Primrio:
Tis-Carcinoma pr-invasivo (carcinoma in situ)
T0-Sem evidncia de tumor
T1-Tumor com dimetro mximo < 2cm, superficial ou exoftico
T2-Tumor com dimetro mximo 2-5cm, ou com invaso mnima independentemente do
tamanho
T3-Tumor com dimetro mximo> 5cm, ou com invaso subcutnea, independentemente
do tamanho
T4-Tumor invade outras estruturas como fscia, msculo, osso ou cartilagem
(Quando ocorre mais do que um tumor em simultneo, deve ser registado o nmero
exato de tumores. O tumor com a categoria T mais elevada selecionado, e o nmero de
tumores indicado em parenteses. Cada novo tumor que vier a surgir deve ser classificado
independentemente).

N-Linfonodos regionais (LR):
N0- Sem evidncia de envolvimento de LR
N1-Linfonodos ipsilaterais com mobilidade
N1a. Linfonodos considerados sem aumento de tamanho
N1b. Linfonodos considerados aumentados de tamanho
N2-Linfonodos contralaterais ou bilaterais com mobilidade
N2a. Linfonodos sem crescimento
N2b. Linfonodos com crescimento
N3-Linfonodos fixos
(-) histologicamente negativos, (+) histologicamente positivo

M-Metstases distantes:
M0-Sem evidncia de metstases distantes
M1-Metstases distantes detectveis (locais especficos)
Fonte: MORRIS & DOBSON (2002)



14

O uso de tatuagens ou marcadores de tinta preta em locais de pele
despigmentada e com pouco plo tem-se demonstrado eficaz no tratamento de
dermatite solar canina (NESBITT, 1998; SCOTT et al., 2001).


2.2 Opes de tratamento

Existem vrias modalidades de tratamento para o carcinoma de clulas
escamosas (STRAW, 1998). A escolha do tratamento dependente no somente
do estadiamento do tumor, mas do grau de aceitao do proprietrio com relao
aos efeitos adversos e s alteraes estticas e da disponibilidade de
equipamentos e frmacos (MOORE & OGILVIE, 2001).
Diante dos graves efeitos indesejados e da eficincia limitada das
terapias tradicionais (cirurgia, quimioterapia e radioterapia) alternativas esto
sendo constantemente propostas na rea de oncologia, (SIMPLICIO et al., 2002)
como o caso da terapia fotodinmica (TFD), que vem sendo considerada um
moderno tratamento para o cncer e outras condies mdicas graves
(CAUCHON et al., 2005).
A escolha vai depender ainda da localizao das leses. Por exemplo,
leses solitrias devem ser abordadas com cirurgia. Em leses mltiplas pr-
neoplsicas o etretinato (retinide) demonstrou ter resultados benficos. J no
caso de leses superficiais e no invasivas a aplicao de 5-FU ou de carmustina
tpica em pomada demonstrou ser eficaz (apesar de poder ocorrer alguma
inflamao local aps a aplicao). A criocirurgia, nestas situaes, tambm
demonstrou ter bons resultados (NESBITT, 1998). Casos em que o tumor no
pode ser extirpado cirurgicamente, mas que ainda no metastizou, a radioterapia
uma boa opo, sendo o mtodo de teleterapia de feixe externo uma possvel
escolha (SCOTT et al., 2001).
2.2.1 Cirurgia

Tratamentos cirrgicos e crioterpicos costumam ser os mais
escolhidos, uma vez que o CCE possui baixa capacidade metasttica (BARROS,
2008).
15

A ampla exciso cirrgica o tratamento de eleio quando as leses
so detectadas precocemente. O prognstico favorvel e normalmente no se
verificam recidivas, apesar de haver a possibilidade de se desenvolverem leses
em outros locais da pele (SCOTT et al., 2001). A meta do tratamento cirrgico a
remoo de suficiente tecido para deixar margens cirrgicas livres de clulas
neoplsicas, ao mesmo tempo em que mantm a funo e a esttica (ROGERS,
1994).
A exciso cirrgica uma terapia rpida e eficaz para o CCE acessvel.
Uma vantagem da cirurgia que as margens cirrgicas podem ser examinadas
microscopicamente para garantir a exciso completa, ao mesmo tempo em que
mantm a funo e a esttica do local acometido (ROGERS, 1994; KRAEGEL,
2004).
Recomenda-se a exciso com margem de 1 a 3 cm para o controle de
eventuais recidivas da neoplasia. A exciso cirrgica agressiva em ces pode
obter um intervalo livre de doena de 4 anos (RODASKI & WERNER, 2009). Em
geral, os gatos toleram bem o procedimento de nosectomia e se recuperam
rapidamente (DONNER, 1992).
Em muitos gatos com tumores pequenos (< 1 a 2 cm) e menos
invasivos, a cura poder ser alcanada por mtodo cirrgico rigoroso. Gatos com
leses envolvendo a orelha podem obter melhores resultados do que gatos com
leso no plano nasal (FIGURA 32), devido possibilidade de realizar cirurgia com
maiores margens de segurana na orelha. Comumente a exciso de CCE in situ
curativa (CRYSTAL, 2004).
Quando desenvolvido o carcinoma em pina de orelha, ser necessria
a exciso cirrgica da poro afetada (Figura 5). Recomenda-se a amputao
radical da orelha para os casos avanados, com efeito esttico satisfatrio aps o
novo crescimento dos plos. Na amputao, deve-se procurar adequada aposio
pele-a-pele, sobre a cartilagem, para que os plos possam recobrir a margem da
orelha (WITHROW, 2007). Para o CCE dos pavilhes auriculares, das plpebras
e das leses do plano nasal, a conchectomia total, a resseco palpebral e
amputao do plano nasal podem fornecer tempo de sobrevida maior e com
morbidade mnima. Estudos mostram que em felinos, a sobrevida mdia aps
este procedimento de aproximadamente dois anos e meio, enquanto que ces
16

que passam por resseco de plano nasal possuem apenas seis meses de vida
(KRAEGEL, 2004).
No entanto, o prognstico menos efetivo aps a exciso de leses
localizadas no nariz externo ou pr-maxila, devido ao alto ndice de recidivas
(RUSLANDER et al., 1997).


FIGURA 5. Fotografia de um felino que teve carcinoma
espinocelular aps a resseco cirrgica de
ambas as orelhas.
Fonte: Carvalho, 2004.


2.2.2 Quimioterapia

Para o controle do CCE no-ressecvel, a injeo intratumoral de
frmacos antineoplsicos na formulao de liberao lenta fornece nveis locais
altos e prolongados da substncia. A quimioterapia sistmica utilizada para
fornecer alvio paliativo para caninos e felinos com leses disseminadas ou
metastticas. O piroxicam, a cisplatina, a mitoxantrona e a bleomicina podem ter
atividade no CCE (Figura 6) (KRAEGEL, 2004).


17


Figura 6 Evoluo de tratamentos utilizados em um gato com carcinoma
de clulas escamosas localizado desde o dorso do nariz externo
at o plano nasal. (a) Recidiva da leso aps quatro meses da
nosectomia. (b) Resposta positiva aps incio de quimioterapia
com doxorubicina e bleomicina.
Fonte: FERREIRA et al., 2006.


Os autores MOORE & OGILVIE (2001) ressaltam que a quimioterapia
no muito utilizada para o carcinoma cutneo de clulas escamosas em gatos.
Dois dos frmacos mais efetivos em humanos e ces no so considerados
seguros em gatos; a cisplatina pode causar edema pulmonar agudo fatal e o 5-
fluorouracil induz neurotoxicidade (RUSLANDER et al., 1997).
A quimioterapia para o CCE pode ser administrada pelas vias tpica,
intralesional ou sistmica. O uso de 5-fluorouracil (5%) e cisplatina pode controlar
as leses pr neoplsicas em alguns caninos, porm esto totalmente
contraindicados para felinos devido neurotoxicidade citada anteriormente
(KRAEGEL, 2004).
O uso de 5-fluorouracil em ces, como tratamento neoadjuvante
cirurgia para os casos de CCE, mostrou-se um procedimento seguro, devendo ser
considerado nos casos de tumores de maiores dimenses ou disseminados, nos
quais a correta tcnica de resseco cirrgica fica prejudicada, bem como na
preveno das recidivas tumorais. Este um quimioterpico do grupo dos
antimetablitos que interfere na sntese de DNA e RNA por inibio enzimtica.
comumente utilizado pela via parenteral, tambm sendo descrita a utilizao local
como pomada ou injeo intratumoral. O custo da terapia com 5-fluorouracil
tpico relativamente baixo e esse quimioterpico apresenta baixa toxicidade
inespecfica, provocando apenas mielotoxicidade discreta. Entretanto, pode
18

desencadear toxicidade neurolgica de ocorrncia aleatria no co (FERREIRA et
al., 2009).
A carboplatina intratumoral, na dose de 100mg/m por rea de
superfcie corprea, com ou sem leo de gergelim purificado, foi utilizada em 18
gatos com estgios avanados de carcinoma de clulas escamosas localizados
no plano nasal por THON et al. (1996). Segundo estes mesmo autores, o uso do
leo de gergelim reduziu a exposio sistmica carboplatina e evitou a perda do
quimioterpico pelos locais de injeo.
No entanto, a quimioterapia se mostra inconsistente e tem
demonstrado ser pouco eficiente no tratamento do CCE, com taxas de resposta
baixas e com uma curta sobrevida, principalmente em felinos com CCE localizado
na cabea (HIRSCHMANN, 2008).


2.2.3 Criocirurgia

A crioterapia utilizada em reas em que suturas so contraindicadas,
bem como naquelas onde o acesso cirrgico convencional se torna difcil pelas
prprias caractersticas anatmicas da regio, como a face e, mais
especificamente, narina e plpebras (LUCAS & LARSON, 2006). Sua utilizao
ocorre em tumores superficiais no-invasivos com menos de 0,5cm em dimetro,
quando a cirurgia no pode ser realizada por limitaes anatmicas ou devido
no concordncia do proprietrio (RUSLANDER et al., 1997).
A criocirurgia consiste na aplicao de substncias criognicas,
principalmente o nitrognio lquido, nas clulas tumorais, levando diminuio da
sua temperatura at que se atinja o congelamento. Durante o congelamento
formam-se cristais intracelulares e extracelulares. Os cristais extracelulares
alteram o gradiente osmtico entre o meio intracelular e o extracelular, o que
provoca a sada de gua do interior da clula para o exterior. Desta forma, no
interior da clula fica uma quantidade txica de eletrlitos que alteram o pH das
macromolculas e da membrana celular, provocando um dano irreversvel na
clula. De forma indireta, a leso criognica provoca estase vascular e anxia
tecidual, resultando em necrose e isquemia. Duas horas aps o congelamento
19

pode se observar edema, danos focais nos capilares, hemorragia e formao de
microtrombos. Oito horas depois se verifica necrose focal ou segmentar dos
vasos (QUEIROZ & MATERA, 2003).
Como o mtodo no seletivo para o tecido normal ou o neoplsico
ocorre edema, necrose e cicatrizao por segunda inteno (DONNER, 1992).
Alguns autores no a recomendam como modalidade teraputica nica em felinos
(THOMAS & FOX, 2002).
As complicaes aps o tratamento de CCE nasal so anorexia,
obstruo temporria das narinas, espirro e epfora. (CLARKE, 1991). Dentre as
complicaes mais comuns da criocirurgia tambm destacam-se as hemorragias,
o edema e a dor, durante ou aps o tratamento. Da mesma forma, se pode
verificar retrao tecidual, alopecia e hipopigmentao. As leses ps-cirrgicas
cicatrizam por segunda inteno (de 4 a 14 semanas), o que leva formao de
tecido de granulao e de crosta. Nesta fase a aplicao de pomada com
antibitico e, eventualmente, o desbridamento, podem ser aconselhados
(QUEIROZ & MATERA, 2003).
Para intervalos livres da doena ps crioterapia foi informada uma
mdia de 8 meses (variao, 46 dias a 5 anos). Para tempos de sobrevida foi
comunicada a mdia de 2 anos (variao, 5 meses a 5 anos) (CRYSTAL, 2004)
Seguramente, mesmo nos animais em que o tratamento no surte
pleno xito, obtido o prolongamento de vida, com qualidade, nesta enfermidade
de prognstico reservado. As vantagens desta tcnica so: a rapidez, a fcil
aplicao, o baixo custo e a segurana (a criocirurgia reduz o tempo necessrio
da anestesia geral, podendo mesmo ser efetuada apenas com a anestesia local)
(LUCAS & LARSON, 2006).








20

2.2.4 Radioterapia

Para massas tumorais de volume acentuado ou profundamente
invasivas, no removveis por tcnicas cirrgicas, a radioterapia indicada, assim
como para os tumores pouco diferenciados (GUEDES et al., 1998).
Uma outra indicao quando o tumor marginalmente extirpado. O
prognstico reservado e a taxa de recorrncia elevada; aproximadamente
50% dos pacientes morre ou submetido eutansia em menos de um ano
(SCOTT et al., 2001). Nestes casos, deve-se optar por teraputicas adjuvantes,
como radioterapia, quimioterapia tpica ou sistmica e terapia fotodinmica
(RODASKI & WERNER, 2009). A combinao da cirurgia e radioterapia para CCE
infiltrativo tem mostrado resultados promissores (VAIL & WITHROW 2001).
A radioterapia uma das modalidades de tratamento do cncer, que
tem como principal objetivo, a morte das clulas neoplsicas, evitando atingir as
clulas sadias vizinhas, ao contrrio do que ocorre na quimioterapia. Portanto,
indicado para o tratamento do tumor primrio e localizado, e no da doena
sistmica. Normalmente, utilizada em conjunto com outras modalidades, como
quimioterapia ou cirurgia, mas tambm indicada como tratamento nico ou
paliativo (CUNHA, 2007).
A radioterapia consiste no uso de radiao ionizante para tratamento
de pacientes com tumores malignos, locais ou regionais. Ocasionalmente pode
ser usada em algumas condies benignas (Figura 7). A radiao ionizante
causa ionizao e excitao de tomos e molculas nas clulas, resultando numa
variedade de ons e radicais livres instveis que vo causar leso celular. Em
doses clnicas, a leso induzida pela radiao resulta em morte celular ou
suspenso do crescimento celular. Considera-se que um tumor radiocurvel
quando pode ser erradicado por uma dose de radiao que bem tolerada pelo
tecido normal circundante. Grandes massas neoplsicas so radiorresistentes
(THON, 2010).


21


Figura 7. Radioterapia em felinos portadores de carcinoma epidermide facial. A:
planejamento do campo a ser irradiado com a utilizao de canetas de
feltro. A rea contida dentro da marcao azul equivale ao campo nico
de radiao, que, neste caso, inclua o plano nasal e as duas
plpebras. B: posicionamento do felino 5, portador de carcinoma
epidermide na tmpora direita, para o tratamento radioterpico.
Observar o suporte utilizado para apoio da cabea do animal. C e D:
remisso completa do carcinoma epidermide nasal na gata 1. E e F:
remisso completa do carcinoma epidermide nasal na gata.
Fonte: MOURA, 2012.


A radioterapia o tratamento de eleio principalmente em casos
avanados, nos quais a cirurgia impossibilitada. Deve ser dividida em mltiplos
tratamentos (fracionamento) para melhor controle do tumor e minimizao dos
efeitos colaterais. Os efeitos adversos incluem conjuntivite (quando irradia
22

prximo ao olho), dermatite, e epilao do plano nasal e plpebra esquerda,
apartir da segunda semana de tratamento (CUNHA, 2007).
Existem trs modalidades distintas de radioterapia. A teleterapia, que
implica a propagao da radiao pelo espao, ou seja, a deslocao da radiao
desde uma fonte externa at ao paciente, essa distncia normalmente varia entre
80 e 100cm. A fonte de radiao externa chamada de unidade de
megavoltagem e pode ser uma unidade de Cobalto-60 (60Co), que emite radiao
gama altamente energtica, ou um acelerador linear, que emite raios-x e eltrons
tambm altamente energticos. Esta modalidade requer anestesia geral de curta
durao. A aplicao da radiao pode ser feita de forma fracionada, em doses
baixas administradas ao longo de vrias semanas, o que diminui os possveis
efeitos secundrios nos tecidos normais circundantes e permite o aumento da
radiao total administrada. Este protocolo designa-se por radioterapia
hipofracionada. O protocolo recomendado consiste no uso de doses de 3Gray
(Gy), ou menos, durante cinco dias por semana (THON, 2010).
Outra modalidade de radioterapia a braquiterapia, em que uma fonte
radioativa aplicada diretamente na rea que deve ser tratada. Este contacto
entre a fonte e a leso permite diminuir a dose de radiao utilizada,
possibilitando uma dose total cumulativa maior. Quando uma fonte reativa,
normalmente o irdio 192 (192Ir), aplicada diretamente no interior da leso
designa-se braquiterapia intralesional ou curieterapia. A aplicao desta
modalidade exige recurso a anestesia geral. A aplicao da fonte radioativa,
normalmente o estrncio 90 (90Sr), na superfcie tumoral outra forma de
braquiterapia e designa-se por plesioterapia. Esta ltima tcnica normalmente
usada em leses superficiais de pele como, por exemplo, CEC com menos de
2cm de espessura e leses pequenas que no foram completamente extradas
com a cirurgia. A dose recomendada de 120 a 150 Gy numa nica sesso.
Outra modalidade possvel a radioterapia sistmica, vrios protocolos tambm
tm sido testados para esta modalidade (THON, 2010).
Radiao com feixe de prtons foi aplicada por FIDEL et al. (2001), em
15 gatos com carcinoma de clulas escamosas no plano nasal. A mdia de
sobrevivncia foi de 946 dias. Os efeitos indesejados foram mnimos, com 60% de
23

resposta completa, 33% com reposta parcial e 6,6% sem nenhuma resposta
terapia.
Uma das principais desvantagens do mtodo a necessidade de
vrias anestesias gerais, j que a dose de radiao deve ser dividida em mltiplos
tratamentos (DONNER, 1992). No tratamento do CCE preconizado em outros
pases, o animal submetido radioterapia trs a cinco vezes por semana, sendo
anestesiado em cada sesso, o que se torna uma desvantagem, pois os
pacientes com cncer em geral so geritricos e portadores de outras
enfermidades (CUNHA et al., 2010). Alm do que, a radioterapia ainda pouco
explorada na medicina veterinria do nosso pas, devido ao seu alto custo e
indisponibilidade dos equipamentos necessrios (FERREIRA et al., 2006).


2.2.5 Eletroquimioterapia

Uma nova modalidade teraputica em potencial a eletroterapia (ou
eletrlise), existente hoje na esfera experimental e anedtica, caracterizando-se
pelo uso exclusivo da eletricidade aplicada diretamente no tumor (PARISE
JUNIOR et al., 2008).
A eletroquimioterapia representa modalidade teraputica com
indicaes na clnica oncolgica humana e veterinria (SILVEIRA et al., 2011). O
mtodo fsico embasado na administrao regional de pulsos eltricos breves e
de alta intensidade designado como eletroporao. Tal princpio apresenta
como propriedade intrnseca, a gnese de poros transitrios, seletivos e
reversveis na membrana celular, os quais otimizam a veiculao de substncias
qumicas, cidos nuclicos, anticorpos e plasmdeos, dentre outros elementos, ao
meio intracelular (Figura 8) (LARKIN et al., 2007).


24


Figura 8. Em A, aspecto macroscpico de uma neoplasia em saco conjuntival (pr terapia); em B,
remisso neoplsica integral aps trs sesses eletroquimioterpicas (90 dias).
Fonte: SILVEIRA et al., 2010.


Consiste em um recurso teraputico que conjuga o emprego de
agentes antineoplsicos eletroporao, maximizando a concentrao
intracelular destes frmacos assim propiciando maior ao citotxica. Muitos
quimioterpicos, por apresentarem-se como molculas hidrfilas, exibem restrio
no transporte atravs da membrana celular. Todavia, quando administrados em
associao eletroporao, demonstram potencializao da eficcia em
diminutas dosagens (SILVEIRA et al., 2011).
A eletroquimioterapia combina a administrao local ou sistmica de
frmacos quimioterpicos, como bleomicina ou cisplatina (tm baixa penetrao
na membrana plasmtica da clula devido s suas propriedades qumicas ou
falta de mecanismos de transporte que as faam atravessar a membrana), com a
aplicao direta de descargas eltricas no tumor (CEMAZAR et al., 2008).
Em termos de mecanismo da leso, a exposio de um tecido a uma
corrente eltrica promove alteraes distintas ao redor do plo negativo (catodo) e
do plo positivo (anodo) (Figura 9) (VON EULER Et AL., 2004). No tumor, a
corrente eltrica de baixa intensidade e por um perodo longo promove uma
eletrlise na rea tratada, reduzindo o pH a valores extremamente baixos de 1 a 2
ao redor do nodo com formao de cloro (gs) e ao redor do ctodo aumentando
o pH para 12-13. Essa alterao brutal de pH independe da concentrao de
oxignio, promove aumento da concentrao de drogas eletricamente carregadas
na rea tratada, levando ao colapso dos tecidos, fundamentando o racional de
25

potencializar o efeito de quimioterpicos com a eletricidade, chamada de
eletroquimioterapia (PARISE JUNIOR et al., 2008).



Figura 9 Prottipo de fonte de corrente contnua
com dois conjuntos de agulhas de platina e
rdio.
Fonte: PARISE JUNIOR et al., 2008.


Outra teoria supe que o que acontece na realidade, a
desorganizao da membrana lipdica das clulas, devido a foras
eletrocompressivas criadas pelo aumento da voltagem transmembranar. Assim, a
gua pode entrar na clula atravs dos defeitos criados na estrutura membranar.
A hidratao da membrana leva ao aumento do coeficiente de permeabilidade
para molculas hidroflicas, como a bleomicina e a cisplatina (MIR, 2006).
A aplicao de descargas eltricas induz uma reduo transitria e
reversvel no fluxo sanguneo, o que provoca reteno intratumoral do
quimioterpico por vrias horas. Aps a descarga eltrica, os defeitos que se
criam na clula vo cicatrizar espontaneamente. Diversos estudos referem o uso
de vrios protocolos diferentes. Contudo, as medidas da descarga eltrica
aplicada so constantes em quase todos esses protocolos. unnime o uso de
1000V/cm durante 100s com frequncia de 1HZ. A administrao dos frmacos
deve ocorrer breves minutos antes da descarga eltrica ser aplicada. Em
medicina veterinria podem ser usados dois tipos de eltrodos diferentes, as
26

agulhas, que permitem um campo eltrico em profundidade e heterogneo, e os
pratos, que se situam na superfcie do tumor e so mais uniformes na sua
atuao (CEMAZAR et al., 2008).
J foi demonstrado que a eletricidade induz uma permeabilizao
reversvel da membrana celular (ORLOWSKI et al., 1988), permitindo, assim, que
diferentes drogas, notadamente os quimioterpicos pouco permeveis
membrana celular, penetrem no intracelular (ORLOWSKI & MIR, 1993). Isso
aumenta a concentrao intracelular do agente quimioterpico e, em
consequncia, o seu potencial citotxico. A vantagem desse mtodo diminuir a
quantidade de quimioterapia administrada nos pacientes e aumentar o potencial
curativo local (PARISE JUNIOR et al., 2008).
O baixo custo aliado relativa alta eficcia dessa modalidade de
tratamento, quando comparado com quimioterapia e radioterapia, levaram a um
grande desenvolvimento da eletroterapia na China, onde ela praticada em mais
de 1200 hospitais, com sries de casos chegando a mais de 9000 pacientes (XIN,
1999). No Brasil, em termos de medicina veterinria, ainda utilizado apenas em
nvel experimental ou em grandes centros. Dentre as vantagens intrnsecas ao
procedimento, enfocam-se rapidez e praticidade em sua execuo, ausncia de
toxicidade atribuvel administrao intralesional dos frmacos, baixa
onerosidade e inexistncia de complicaes trans e ps teraputicas (SILVEIRA
et al., 2010).


2.2.6 Terapia fotodinmica

Apesar da eficincia que os tratamentos convencionais evidenciam, em
inmeros casos eles demonstram variadas limitaes. Para estas situaes, a
cirurgia radical era a nica opo, a qual, no entanto, pode resultar no
comprometimento da funo e anatomia do rgo ou regio restante do mesmo.
Portanto, devido alta afinidade dos fotossensibilizadores (FS) pelas clulas
tumorais, a terapia fotodinmica (TFD) tem se mostrado uma nova alternativa de
tratamento (Figura 10) (VOLLET FILHO, 2007).

27


FIGURA 10. Fotografias de um gato com carcinoma de clulas escamosas (A). O mesmo animal
passando por terapia fotodinmica; os olhos do gato ficam protegidos da irradiao (fita
aluminizada) (B). Aparncia um ms depois do tratamento com terapia fotodinmica
(C).
Fonte: VOLLET FILHO, 2007.

H quatro pontos importantes a serem considerados na TFD. O
fotossensibilizador (FS) deve apresentar propriedades como baixa toxicidade no
escuro, adequada seletividade para permanecer acumulado nas clulas
neoplsicas e, principalmente, possuir uma banda de absoro na chamada
janela biolgica. A fonte de Luz deve ser relativamente monocromtica, centrada
na banda de absoro do FS utilizado, isto , na regio do espectro na qual a luz
pode excitar o FS, transferindo energia a fim de que a reao fotodinmica seja
desencadeada. A leso um dos mais importantes pontos do tratamento com
TFD. Sua geometria, localizao e tipo celular devem ser considerados com muito
cuidado para poder elaborar uma adequada estratgia de aplicao. As
caractersticas da leso como a cor, vascularizao, invasividade ou o
crescimento exoftico, determinaro as propriedades pticas do tecido alvo, e,
consequentemente, as interaes luz / tecido biolgico. As condies clnicas do
paciente, a existncia de problemas vasculares, doenas hepticas ou renais, etc,
devem sempre ser avaliados na indicao e no planejamento da terapia
(ROSOLEM, 2009).
A Terapia Fotodinmica uma tcnica que provoca dano celular por
meio de trs elementos-chave: um fotossensibilizador, com seletividade de
localizao em tecido tumoral; a luz, em comprimentos de onda equivalentes ao
espectro de absoro do FS, que a absorve alcanando um estado eletrnico
metaestvel (tripleto); e o oxignio molecular, ao qual as molculas do FS
28

transferem a energia absorvida por um processo de transio no-radiativa,
fazendo-o passar a um estado singleto de capacidade oxidativa muito alta. Assim,
a clula fotossensibilizada, com oxignio suficiente e sob luz de comprimento de
onda adequado, sofre dano. Se a concentrao de oxignio e de FS alcanarem
nveis limiares sob uma intensidade de luz adequada, ocorre a morte celular
(NIEDRE, 2003).
O tumor irradiado, utilizando-se uma fonte de luz na regio do
vermelho ou infravermelho prximo, a fim de que a radiao penetre efetivamente
no tecido neoplsico, j que emisses abaixo de 600 nm so absorvidas por
cromforos bioendognicos e/ou espalhadas pelos tecidos, o que torna a
fotoxidao apenas superficial (OSTLER et al., 2000).
H vrios fotossensibilizadores de primeira gerao aprovados e sendo
utilizados em tratamentos clnicos. Entre eles podemos citar: Photofrin (USA,
Canad), Photoscan (Alemanha), HPD (China), Photogem (Rssia), Derivado de
Benzoporfirina (Canad), cido 5-aminolevulinico (ALA) (Europa e USA). O ALA
no um FS exgeno, mais sim um precursor de FS, pois ele atua nas clulas
induzindo a produo de protoporfirina IX (banda de absoro centrada em 635
nm). Esta, durante a irradiao, provoca o efeito fotodinmico nas clulas
(VOLLET FILHO, 2007).
A substncia fotossensibilizadora normalmente administrada com
uma injeo endovenosa, embora tambm possa ser por via oral, tpica ou
intravesical. A ativao com luz realizada apenas quando praticamente todo FS
deixou as clulas normais, mas ainda est presente nas clulas cancerosas,
levando ento reao fotodinmica (CAPELLA, 2003). Assim, esperando mais
de 24 horas (normalmente de 24 a 48h) aps a administrao da droga, a
substncia fotossensvel estar mais concentrada nas clulas neoplsicas,
estabelecendo uma diferenciao entre estas clulas com as demais. Esta
substncia fotossensvel quando iluminada por uma luz laser de cor especfica
excitada (isto significa que os eltrons que constituem as ligaes moleculares
passaro a um estado energtico superior ao normal) (KURACHI et al., 2002).
A tcnica que usa a propriedade de seletividade da luz laser para o
combate ao cncer emprega uma substncia fotossensvel (aquela que alterada
quando iluminada) administrada via endovenosa no paciente oncolgico. A droga
29

percorre todo o corpo, sendo absorvida por todas as clulas. As clulas sadias
eliminam essa droga em um perodo de tempo que varia entre 24 a 36 horas,
diminuindo consideravelmente sua concentrao. J as clulas tumorais, por
apresentarem um metabolismo e caractersticas morfolgicas diferentes, retm
esta droga por um tempo mais prolongado (MARCASSA et al., 2002).
O primeiro passo no processo fotodinmico a absoro de um fton
pelo fotossensibiizador, que s ocorre quando o comprimento de onda da luz
irradiada faz parte do espectro de absoro da substncia fotossensvel. Aps a
absoro desse fton, a molcula do fotossensibiizador passa de seu estado
fundamental para o estado singleto excitado, que possui meia-vida extremamente
curta. O composto singleto excitado pode tanto decair para seu estado
fundamental, emitindo luz na fomna de fluorescncia, como pode passar a um
estado tripleto excitado de meia-vida longa, por um processo denominado
cruzamento entre sistemas, quando pode ocorrer tambm a emisso de
fosforescncia (NOWIS et al., 2005).
O fotossensibiizador no estado tripleto excitado pode ento sofrer dois
tipos de reao, a reao tipo I e a reao tipo II (Figura 11). No mecanismo tipo I,
ocorre a transferncia de um proton ou um eltron entre o fotossensibiizador no
estado tripleto excitado e componentes do sistema, como a membrana celular ou
uma molcula, gerando ons-radicais (anion ou cation) que tendem a reagir com o
oxignio no estado fundamental, gerando espcies reativas do oxignio. No
mecanismo tipo II, ocorre transferncia de energia do fotossensibilizador no
estado tripleto diretamente ao oxignio molecular, com a gerao de oxignio
singleto, um agente altamente citotxico (MACHADO, 2000). As reaes de tipo I
e tipo II da TFD podem ocorrer simultaneamente e a frao de cada uma depende
do tipo de fotossensibiizador utilizado, da concentrao de substrato e de
oxignio (HENDERSON & DOUGHERTY, 1992).
As espcies reativas do oxignio so causadoras de uma srie de
eventos intracelulares complexos, como danos s membranas celulares
(membranas mitocondriais, retculo endoplasmtico e lisossomal, membranas
plasmtica e nuclear), culminando na morte celular. Trs eventos
interdependentes resultam nos efeitos antitumorais da PDT: a morte direta da
30

clula cancerosa, o dano vascular e a ativao de resposta imune no especfica
(NOWIS et al., 2005).


FIGURA 11. Esquema representativo da TFD.
Fonte: Adaptao de MOURA, 2012.

Alm da influncia fotoqumica direta nas clulas neoplsicas tratadas
por TFD, h outros mecanismos importantes envolvidos na morte celular. A
perturbao do suprimento sanguneo ao tumor devido destruio do endotlio
dos vasos pode levar a uma isquemia e hipxia celular. O efeito hipertrmico,
condicionado pela absoro ativa da luz pelas clulas neoplsicas, tambm pode
causar dano celular. Reaes citotxicas, condicionadas pelo estimulo da
produo do fator de necrose tumoral, produzem um infiltrado inflamatrio com a
migrao de macrfagos, leuccitos e linfcitos (KURACHI et al., 2002).
A TFD tem vantagens como repetio sem resistncia ao frmaco,
pode ser usada com outras terapias e produz mnimo desfiguramento, em
comparao com a cirurgia, visto a destruio tecidual ser seletiva. Como
31

desvantagens h a fotossensibilizao e desta forma o animal deve ser mantido
na ausncia da luz solar no mnimo por duas semanas; alm da
fotossenssibilizao podem ocorrer edema facial, eritema e necrose secundria
no local de aplicao, mas que regride com o tempo (FERREIRA, 2006). A
principal limitao desta tcnica o custo do equipamento (Figura 12) (LUCROY,
2003).



Figura 12 Laser de corante bombeado por um laser de argnio.
Laser de diodo alemo da Ceramoptec. Ambos no
comprimento de onda de 630 nm.
Fonte: VOLLET FILHO, 2007.













32

3 CONSIDERAES FINAIS

O CCE, como tantas outras neoplasias, vem apresentando alto nmero
de ocorrncia em pequenos animais, especialmente em pases de clima tropical
como o Brasil, devido alta incidncia de radiao solar. Desta forma, o
veterinrio deve estar atento ao seu diagnstico, opes teraputicas disponveis
e, de maneira especial, preveno.
A cirurgia e a criocirurgia permanecem como tratamento de escolha,
muito embora outras opes j estejam disponveis, com resultados por vezes
superiores aos citados anteriormente. A quimioterapia no apresenta bons
resultados quando aplicada de maneira adjuvante por injeo endovenosa, porm
de forma intralesional ou ainda associada eletroterapia mostra-se bastante
eficiente. Atualmente, a viabilidade do uso da TFD em Medicina Veterinria ainda
est sob investigao, entretanto, h um potencial considervel para sua
aplicao clnica. Com o desenvolvimento de novos fotossensibilizadores e tipos
de luz, com custos viveis, a terapia fotodinmica certamente se tomar uma
importante ferramenta para os veterinrios dermatologistas e oncologistas.
Independente da tcnica utilizada, o controle da dor de suma
importncia e deve ser realizado pelo mdico veterinrio.
No Brasil, atualmente, as tcnicas de exrese cirrgica, quimioterapia e
criocirurgia encontram-se amplamente difundidas e sendo empregadas por
mdicos veterinrios. As demais modalidades permanecem restritas grandes
centros. A Radioterapia empregada na Universidade Estadual Paulista (UNESP)
- campus de Araatuba e uma clnica veterinria particular em So Paulo. A
Eletroquimioterapia realizada por trs profissionais em clnicas particulares em
So Paulo e na regio de Campinas. E a Terapia fotodinmica pode ser aplicada
por cinco grupos de mdicos veterinrios, fazendo em So Paulo, Botucatu, So
Carlos e Braslia. Espera-se que num futuro prximo, todas as tcnicas possam
ser utilizadas em larga escala, com menores custos aos proprietrios.




33

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