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Inhaltsverzeichnis
Grundlagen Toxikologie ................................................................................................... 1
Geschichte und Definition ....................................................................................... 1
Wirkungsbeeinflussende Faktoren ......................................................................... 2
Exposition durch Einatmen ...................................................................................... 3
Exposition ber die Haut .......................................................................................... 4
Exposition ber den Verdauungstrakt .................................................................... 5
Exposition ber die Plazenta.................................................................................... 6
Toxizitt .............................................................................................................................. 7
Lokale Reaktionen .................................................................................................... 7
Systemische Wirkungen .......................................................................................... 8
Allergien .................................................................................................................... 9
Modelle der Abklrung toxischer Wirkungen ....................................................... 10
Risikoabschtzung und Prvention ........................................................................ 12
Insektizidklassen und ihre Toxizitt ............................................................................... 14
Toxikologie/Gesundheitsschutz 04
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Quellennachweis: Dieses Lehrmittel basiert teilweise auf Fachliteratur und Prospekten. Fr die Verwendung gewisser Texte
und Abbildungen gebhrt den betroffenen Autoren und Verlagen bester Dank.
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
Geschichte und Definition
Toxikologie ist die Wissenschaft, die sich mit der Wirkung von
Giften auf die Gesundheit beschftigt. Der Begriff Toxikologie
setzt sich zusammen aus den griechischen Worten toxicon
(Gift) und logos (Lehre). Im Altertum beinhaltete die Lehre der
Toxikologie vor allem die Wirkung von pflanzlichen Stoffen auf
den menschlichen Organismus. Arzneimittel waren zum grossen
Teil pflanzliche Stoffe, die als Abfhrmittel, Brechmittel, Nar-
kotika usw. eingesetzt wurden. Das Gebiet der toxikologischen
Wissenschaft hat sich seither stark ausgedehnt und umfasst
heute die vier Sparten:
Lebensmitteltoxikologie
Gewerbetoxikologie
Umwelttoxikologie
Klinische Toxikologie
Ferner gibt es folgende Spezialgebiete:
Arzneimittel-Toxikologie
Biozid-Toxikologie
Epidemiologische Toxikologie
Klinische Toxikologie
Kosmetika-Toxikologie
Neue toxikologische Erkenntnisse haben oft eine grosse und
sofortige ffentliche Resonanz. Zurzeit ist die Furcht vor Sch-
digung der Gesundheit und Umwelt durch Chemikalien ein wich-
tiges Thema der ffentlichen Aufmerksamkeit.
Als Gifte werden Stoffe bezeichnet, welche die natrlichen
Krperfunktionen stren und damit gesundheitliche Schden
hervorrufen knnen. Bereits Paracelsus (14931541) hat er-
kannt, dass der Begriff Gift relativ ist: Kein Ding an sich
ist Gift; allein die Dosis macht, dass ein Ding Gift ist (dosis
sola facit venenum). Ob und in welcher Weise ein Stoff eine
Giftwirkung zeigt, hngt also in starkem Mass davon ab, wie
hoch die aufgenommene Menge bzw. Konzentration war. Eine
zu hohe Zufuhr von allgemein als ungiftig erachteten, natr-
lichen Stoffen (z. B. Kochsalz) kann ebenso wie die Aufnahme
kleiner Mengen giftiger, natrlicher Stoffe (z. B. bestimmte
Pilze, Pflanzen) oder synthetischer Stoffe, sogenannter Xenobi-
otika, zu gesundheitlichen Schden fhren.
Grundlagen Toxikologie
Toxikologie umfasst Wissen
und Methoden aus:
Biologie
Physik
Lebensmittel-Toxikologie
Chemie
Psychologie
Umwelt-Toxikologie
Medizin
Statistik
Risikoabschtzung
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
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Wirkungsbeeinflussende Faktoren
Die Menge bzw. Konzentration und die Dauer der Exposition
gegenber einem Stoff beeinflussen dessen Wirkung im Orga-
nismus am strksten.
Aber auch der Weg, auf welchem ein Stoff in den Krper und in
den Blutkreislauf gelangt, beeinflusst die Wirkung.
Vier Hauptexpositionen und damit Aufnahmewege von Stoffen
sind von Bedeutung:
Immunsystem Organo-Zinn-Verbindungen
Herz Digitalisglykoside
Nervensystem Acrylamide
Je nach betroffenem Organ und Reversibilitt der Effekte ist
die Strung der normalen physiologischen Mechanismen von
kleinerer oder grsserer Bedeutung.
Blut Bluterkrankheit-Blutrache
Lungenkapillaren
Lungenvene
Chylusgefsse
Krperkapillaren
K
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Aorta
Niere
Darm
Fett
linker
Vorhof
linke
Kammer
rechter
Vorhof
rechter
Kammer
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Krpervenen
(Hohlvenen)
Lym,ph-
knoten
Harn-
stoff
Leber-
kapillaren
Lungenarterie
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
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Allergien
Hautreaktionen vom allergischen Typ, ausgelst durch sensi-
bilisierende Stoffe, stehen zwischen den rein lokalen und den
systemischen Wirkungen. Bei lokaler Exposition kann ein Stoff,
unabhngig von seiner lokalen Vertrglichkeit, vom immunolo-
gischen System in der Epidermis als fremd bewertet werden.
Diese Information wird ber das Immunsystem an die nchst-
gelegenen Lymphknoten weitergeleitet und von da ber spezi-
fische Gedchtniszellen im ganzen Organismus verteilt.
Die Entstehung einer Kontaktallergie ist nur bedingt konzentra-
tionsabhngig. Das Auslsen einer allergischen Reaktion nach
wiederholtem Kontakt mit der gleichen Substanz ist praktisch
konzentrationsunabhngig. Kleinste Spuren der Substanz kn-
nen eine Reaktion auslsen, und im Gegensatz zu der Reizung
kann die Reaktion ber die reine Expositionsflche hinausge-
hen.
Eine einmal erworbene Allergie bleibt das ganze Leben erhal-
ten. Die Intensitt kann jedoch im Alter abnehmen.
Stoffe mit kontaktallergischem (sensibilisierendem) Potenzial
kommen in verschiedenen Bereichen vor. Beispiele sind:
pflanzliche Stoffe
Konservierungsmittel in Kosmetika
Blutanalysen
Urinuntersuchungen
Augenuntersuchungen
Herzfunktionsprfungen
Pathologie bei Sektion der Tiere und Histopathologie der wich-
tigsten Organe.
Bei der chronischen Verabreichung von Giftstoffen knnen andere
Wirkmechanismen in den Vordergrund treten als bei Verabreichung
einer einmaligen grsseren Dosis. Beispielsweise fhrt Benzol nach
einer einmaligen grossen Dosis vor allem zu einer Narkose, die
unter Umstnden tdlich ausgehen kann. Hufig wiederholte kleine
Dosen bewirken dagegen eine schwere, chronische Knochenmark-
schdigungeinvlliganderesKrankheitsbild. Immer nochbefinden
sich eine grosse Anzahl Altstoffe (d. h. Chemikalien, die bereits
vor 1981 verwendet wurden) auf demMarkt, die v. a. imHinblick auf
ihre chronische Toxizitt ungengend geprft sind. Internationale
Altstoffprogramme (EU, OECD) holen diese Abklrungen in sehr
aufwendigen und kostspieligen Programmen nun nach.
In der genetischen Toxikologie werden Effekte auf das Erbgut
untersucht. Um die Mutagenitt eines Stoffes zu prfen, wer-
den Bakterien und Kulturen von tierischen und menschlichen
Zellen dem betreffenden Stoff exponiert und Vernderungen an
einzelnen Genen oder Chromosomen untersucht. Durch Fremd-
stoffe verursachte Vernderungen im Genom von Knochen-
markzellen werden auch in der Maus oder Ratte studiert. Die
Abklrung von krebserzeugenden Potenzen von Chemikalien
(Kanzerogenittsstudien) hingegen bentigt eine lebenslange
Behandlung der Versuchstiere; z. B. 18 Monate bei Musen bzw.
24 Monate bei Ratten. Der zu prfende Fremdstoff wird oft ins
Futter gemischt, um die ungewollte Exposition des Menschen
am besten zu simulieren.
Weiter stehen Modelle zur Untersuchung von Effekten auf die
weibliche bzw. mnnliche Fruchtbarkeit auf den Embryo zur Ver-
fgung (Teratologie). Die toxische Wirkung von Stoffen auf die
Entwicklung von Embryo und Ftus wird in Ratten und Kaninchen
untersucht. Dabei werden die Muttertiere ber einen bestimmten
Zeitraum ihrer Trchtigkeit behandelt. Substanzen knnen direkte
toxische Effekte auf die Ften induzieren oder deren Entwicklung
stren und so zu Missbildungen fhren (z. B. durch Verlangsamung
der Entwicklung, Strungen des Knochenbaus usw.). Der Einfluss
auf die Fruchtbarkeit bei Mnnchen und Weibchen sowie das Ver-
halten der Jungtiere wird in aufwendigen Mehrgenerationenver-
suchen untersucht.
Analysen
Erbgut
Teratologie
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
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Risikoabschtzung und Prvention
Die Vermeidung der Exposition gegenber Giften ist sicher der
beste Schutz. Ist dies nicht mglich, sind Massnahmen zu tref-
fen, um die Exposition wenigstens so klein wie mglich zu hal-
ten. Dies ist auf verschiedenen Ebenen mglich:
Das Einatmen von Stuben ist wesentlich geringer, wenn der
Stoff in grober, krniger Form vorliegt und nicht als feines Pul-
ver (vermehrte Staubbildung).
Beim Umgang mit flchtigen Stoffen sollte auf die Verarbei-
tungstemperatur geachtet werden. Mit steigender Temperatur
erhhen sich der Dampfdruck und die Konzentration des Stoffes
pro m
3
. Die Exposition wird damit erhht.
Die Arbeitspltze sollten sauber sein. Nahrungsmittel drfen,
um Kontaminationen und/oder Verwechslungen zu vermeiden,
nicht am Arbeitsplatz eingenommen werden. Arbeiten mit
Staubentwicklung oder mit Gasen in geschlossenen Rumen
sollten nur bei adquater Ventilation durchgefhrt werden. Der
Luftzug muss von der arbeitenden Person wegfhren. Der Ab-
zug der Ventilation ist den verwendeten Stoffen entsprechend
zu platzieren; z. B. am Boden bei schweren Dmpfen oder ber
Tischen oder an der Decke bei flchtigen Stoffen. Expositionen
gegen Lsungsmittel sollten mglichst vermieden werden.
Wichtig ist auch die sorgfltige Lagerung von Chemikalien; z. B.
in gut geschlossenen Gebinden, sortiert nach Temperaturvor-
schriften, getrennt von Lebensmitteln und/oder Arzneimitteln.
Das Tragen von Schutzbrille, Schutzkleidern und Handschuhen
ist unbedingt notwendig, um sich vor Exposition gegenber
Chemikalien zu schtzen.
Schutzkleider und Handschuhe sollten oft gewechselt werden,
um Kontamination ber verschmutzte Kleider zu vermeiden.
Handschuhmaterialien knnen gegenber bestimmten Substan-
zen durchlssig sein, weshalb die Auswahl des Handschuhtyps
sehr wichtig ist. Knnen Stoffe durch ungeeignete Handschuhe
eindringen, besteht eine erhhte Gefahr fr Hautreaktionen und
Allergiebildung, da der Handschuh wie ein geschlossener Ver-
band die Hautpenetration des Stoffes frdern kann.
Physikalisch-
chemischer Zustand
des Stoffes
Arbeitsplatz
Persnlicher Schutz
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
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Die sorgfltige Reinigung der exponierten Krperteile am Ende
eines Arbeitsprozesses ist wichtig, um die transdermale Auf-
nahme von langsam eindringenden Stoffen zu vermeiden.
Zu hufiges Waschen der Hnde kann aber auch zu einer Sch-
digung des natrlichen Hautschutzes fhren. Die Behandlung
mit einer Hautschutzsalbe am Ende der Arbeit hilft, den na-
trlichen Schutz rascher wieder aufzubauen. Auch das Auftra-
gen einer Schutzcreme jeweils vor Arbeitsbeginn hilft mit, die
Hnde besser zu schtzen.
Seit dem1. Dezember 1998 ist eine Verordnung ber Sicherheits-
datenbltter in Kraft. Sicherheitsdatenbltter mssen fr Gifte
und umweltgefhrdende Stoffe erstellt werden und gelten fr
die berufliche Verwendung von Stoffen. Das Datenblatt ent-
hlt neben Hinweisen zur Toxikologie weitreichende Angaben
zu verschiedenen Aspekten der Sicherheit, z. B. Entzndungs-
gefahr und Brandbekmpfung, persnliche Schutzmassnahmen
und Hinweise fr Erste Hilfe, MAK-(maximaler Arbeitsplatzkon-
zentrations-)Wert, Entsorgung, Transport und kologie.
MAK-Werte werden meist in ppm (parts per million) oder
mg/m
3
definiert.
Unter Einhaltung der im MAK-Wert definierten Konzentration
sollte die Exposition gegen den spezifischen Stoff whrend
eines 8-Stunden-Arbeitstages zu keinen Schdigungen fhren.
Meist wird ein Durchschnittswert ber den Tag errechnet und
mit dem definierten MAK-Wert verglichen. Bei Stoffen, bei
denen eine kurzfristige berschreitung des MAK-Wertes zu
gesundheitlichen Strungen fhren knnte (z. B. Isocyanate),
wird neben dem MAK-Wert auch ein maximaler Kurzzeitwert
errechnet. Dieser darf whrend der ganzen Arbeitszeit nie ber-
schritten werden. Die in der Schweiz geltenden MAK-Werte
werden von der Suva publiziert.
Sicherheitsdatenblatt
MAK-Werte
MAK-Grenzwerte
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Toxikologie/Gesundheitsschutz
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Stoffklasse
Beispiele
fr Wirk-
stoffe
1
Toxizitt fr
Mensch und
Tier
Resistenzen
bei Flhen
3
Chlorierte bzw.
halogenierte Kohlen-
wasserstoffe
Lindan
Bromocyclen
++++ 2 (selten)
Organophosphate
Fenthion,
Dichlorvos
+++ 4 (hufig)
Carbamate Carbaril ++
3
(weniger hufig)
Propoxur
Synthetische
2
Pyrethroide
Permethrin
Cybermethrin
Deltamethrin
2 (selten)
Natrliche
Pyrethrumextrake
2
Pyrethrine + 1 (sehr selten)
1
Jede dieser hier mit dem sogenannten generischen Namen
gekennzeichneten Substanzen ist unter verschiedenen Han-
delsmarken auf dem Markt.
2
Die lateinisch als Pyrethrum bezeichnete Chrysantheme ent-
hlt Substanzen, die als Insektizide wirken. Diese knnen
wie hnliche Substanzen bei anderen Pflanzen auf natrli-
chem Weg isoliert oder chemisch nachgebaut (synthetisiert)
werden.
3
Hier am Beispiel des Flohs; andere Insekten knnen durchaus
anders reagieren.
Insektizidklassen und ihre Toxizitt
Substanzen
+ = schwach
4 = hufig
3 = weniger hufig
2 = selten
1 = sehr selten