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FISIDLDGIA END0CRINA

Rodrigo Frati Medicina Turma 96


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Caractersticas Gerais dos Hormnios: estrutura e
mecanismos de ao




Principais Clulas Produtoras de Hormnios

tipos celulares endcrinos clssicos
- hipotlamo, hipfise, tireide, paratireide, pncreas, adrenais (crtex e medula), gnadas

outros tipos celulares endcrinos
- corao, fgado, estmago, intestino, rim, pele



Hormnios

definio
- molculas sinalizadoras ou substncias qumicas que regulam e coordenam vrias funes
biolgicas no organismo

caractersticas
- molculas sintetizadas por clulas especficas (nem sempre)
- altamente potentes (atuam em baixas concentraes, principalmente os hormnios que atingem
a circulao)
- secretados diretamente no meio interno
- atuam sobre clulas-alvo (clulas que apresentam receptor para o hormnio)

funes
- regulam o metabolismo energtico e hidroeletroltico
- regulam o crescimento, o desenvolvimento e a diferenciao
- envolvidos com a reproduo
- participam no mecanismo de controle da homeostase



Tipos de sinalizao

endcrina
- hormnios liberados na circulao e atuam em clulas distantes (por meio da prpria
circulao)
- ex: hormnios da hipfise atuando sobre a tireide
- neuroendcrino: hormnios liberados por um terminal de um axnio e que atingem uma regio
de circulao, como no caso de hormnios liberados pelo hipotlamo e que atingem a hipfise
por meio do sistema porta hipotlamo-hipofisrio

parcrina
- atua em clulas prximas diferentes (desde que elas apresentem o receptor para o hormnio),
chegando at elas por meio de simples difuso
- autcrino: hormnios atuando sobre a prpria clula que os liberou
- neurcrino: liberao de hormnios na fenda sinptica, atuando na clula adjacente, como
ocorre nas sinapses
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justcrina e intrcrina
- os hormnios no so secretados, permanecendo no interior das prprias clulas (intrcrina
ex: AMPc) ou se deslocando para uma clula por meio de alguma comunicao / junes
comunicantes / gap junctions (justcrina)




Classificao Qumica dos Hormnios

proticos
- oligopeptdeos
- peptdeos simples (insulina, glucagon)
- peptdeos complexos (TSH, LH, FSH)

derivados de aminocidos
- tirosina (catecolaminas, tireoidianos / T3 e T4)
- triptofano (serotonina / 5HT , melatonina)
- histidina (histamina)

esterides
- mineralocorticides (aldosterona)
- glicocorticides (cortisol)



Hormnios Proticos

biossntese
- pelo processo de transcrio, o DNA forma uma molcula de RNA imaturo. Esse RNA sofre o
processo de splicing e forma um RNAm que, pelo mecanismo de traduo, resultar na sntese
de um pr-pr-hormnio. Esse pr-pr-hormnio transfromado em pr-hormnio e, por sua
vez, em hormnio

armazenamento e secreo
- armazenado em grnulos de secreo j como o prprio hormnio
- secretado aps um estmulo

solubilidade e tipo de receptor
- so hidrossolveis, no necessitando de protenas de transporte
- atuam em receptores de membrana da clula-alvo

Obs: a secreo e a sntese do hormnio no ocorrem necessariamente no mesmo ritmo



Hormnios Esterides

biossntese
- so formados a partir do colesterol, molcula que apresenta 27 carbonos em sua constituio,
incluindo um grupo ciclopentano-per-hidro-fenantreno (anis do colesterol)
- o colesterol obtido pela biossntese local, pela alimentao e pela mobilizao de depsitos
intracelulares (steres de colesterol) conduzido primeiramente at as mitocndrias por meio de
lipoprotenas de transporte (principalmente LDL). Na mitocndria ocorre a retirada da cadeia
lateral da molcula do colesterol e a adio de um grupo =O na molcula restante, formando
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pregnenolona. Posteriormente, no citosol, ocorre a troca de local da dupla ligao entre

carbonos e outra adio de um grupo =O, formando progesterona. A progesterona pode ser
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liberada nessa forma ou transformada nos demais hormnios esterides

armazenamento e secreo
- armazenados na forma de steres de colesterol em gotculas intracelulares (no so organelas,
pois no esto revestidas por membrana)
- secreo ocorre imediatamente aps a formao do hormnios, ocorrendo por meio de simples
difuso

solubilidade e tipo de receptor
- lipossolveis (pouco solveis em gua), sendo necessria a presena de protenas
transportadoras (TBG, CBG, SHBG, albumina)
- atuam no ncleo da clula-alvo, podendo o receptor estar diretamente no ncleo ou no citosol
associado a chaperonas



Regulao da Secreo Hormonal

feedback negativo
- mecanismo pelo qual um hormnio A estimula a secreo de um hormnio B. Esse hormnio
B, por sua vez, atua inibindo a secreo do hormnio A (podendo ser diretamente ou
indiretamente)
- exemplo: o hipotlamo secreta hormnios que induzem a adeno-hipfise a secretar outros
hormnios (X-RH) ou a deixar de secret-los (X-IH). A adeno-hipfise, por sua vez, secreta
hormnios trficos (X-TH) que atuam sobre a glndula-alvo. A glndula alvo secreta hormnios
que inibem a adeno-hipfise e o hipotlamo (em alguns casos, a prpria adeno-hipfise pode
inibir o hipotlamo). Esse mecanismo ocorre no caso da glndula tireide

feedback positivo
- mecanismo pelo qual um hormnio A estimula a secreo de um hormnio B. Esse hormnio
B atua estimulando a secreo do hormnio A (podendo ser diretamente ou indiretamente). Essa
ala continua ocorrendo at que acontea o efeito apotetico final
- exemplo: durante o parto, o ncleo paraventricular e o ncleo supra-ptico sintetizam
ocitocina, que secretada pelo neuro-hipfise. A ocitocina estimula a distenso e as contraes
uterinas. Isso resulta em estimulao do hipotlamo, que intensifica o processo. Essa ala se
retroalimenta at que acontea o parto
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Jejum

No caso do jejum, os glicorreceptores (quimiorreceptores) percebem a diminuio da
glicemia e atuam sobre neurnios hipotalmicos parvocelulares. Esses neurnios
tambm recebem aferncias do sistema lmbico. Os neurnios hipotalmicos
parvocelulares aumentam a sntese e a secreo de CRH (corticotropina), hormnio
que atua na adeno-hipfise e promove o aumento da secreo de ACTH
(adrenocorticotrfico) por ela. Esse hormnio atua sobre as glndulas adrenais (supra-
renais), estimulando a sntese e a secreo de cortisol. O cortisol atua estimulando a
gliconeognese, aumentando o fornecimento de glicose para o sangue e garantindo a
manuteno de nveis normais de glicemia.





















Mecanismos de Ao Hormonal

etapas
- ligao do hormnio ao receptor (especificidade hormonal)
- cascata de sinalizao intracelular



Curva Dose-Resposta Hormonal

grfico
- na abscissa encontra-se o logaritmo da concentrao do hormnio, enquanto na ordenada est
a porcentagem de resposta
- a curva apresenta aspecto sigmide
- o ponto para o qual a curva apresenta 50% de resposta denominado ED50, estando
normalmente localizado na regio de transio entre a concavidade e a convexidade da curva
(meio da curva)
- quando uma curva apresenta o mesmo ED50 que a curva normal, porm no atinge um valor
mximo elevado, dizemos que menos responsiva (casos de menor quantidade de clulas-alvo,
no nmero total de receptores por clula, na concentrao de uma enzima que ativada pelo
hormnio, na concentrao de um precursor essencial para a produo do hormnio, ou mesmo
que as clulas se encontram na presena de um inibidor no-competitivo para o hormnio)
- quando uma curva apresenta maior ED50 que a curva normal, porm capaz de atingir o
mesmo valor mximo, dizermos que menos sensvel (diminuio no nmero e/ou afinidade
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dos receptores pelo hormnio, aumento na taxa de degradao do hormnio, ou que as clulas

se encontram na presena de um inibidor competitivo do hormnio)
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Obs: quanto maior o nmero de clulas responsivas ao hormnio, menor a concentrao
necessria desse hormnio para que se atinja a resposta mxima



Especificidade da Ao Hormonal

mecanismos
- hormnios diferentes atuam diferentemente (maioria das vezes)
- receptores diferentes provocam efeitos diferentes
- tipos de clulas (mesmo com receptores iguais, pela diferena da composio interna dessas
clulas e da expresso diferencial de seus genes, a resposta obtida diferente. Exemplo disso a
ao diferencial do paratormnio nas clulas do tbulo proximal e nas clulas do tbulo distal
do nfron)



Integridade da Ao Hormonal

sinergismo
- ao conjunta de hormnios amplifica o efeito que seria obtido com eles isoladamente
- exemplo: aumento da glicemia mais intenso quando na presena de glucagon, adrenalina e
cortisol simultaneamente (embora todos aumentem a glicemia mesmo atuando isoladamente)

reforo da ao hormonal
- mesmo hormnio atua em locais diferentes, promovendo aumento de sua atuao
- exemplo: cortisol

estimulao e inibio simultneas
- um hormnio atua estimulando um efeito e inibindo um efeito contrrio ao estimulado
- exemplo: a epinefrina (adrenalina) atua diminuindo a secreo de insulina (hipoglicemiante) e
aumentando a secreo de glucagon (hiperglicemiante). Dessa forma, a epinefrina apresenta um
mecanismo de atuao intenso para o aumento da glicemia



Tipos de Receptores para Hormnios

I.Receptores de Membrana

associados a canais inicos (ionotrpicos)
- receptor nicotnico para acetilcolina (Ach)

associados protena G (metabotrpicos)
- receptor 7 hlices associado a uma protena G
- Gs: cascata de ativao de PKA por meio do aumento de AMPc intracelular pela adenilato
ciclase
- Gq: cascata de ativao de IP3 e de DAG (diacilglicerol) por meio da fosfolipase C
- Gi: inibio da adenilato ciclase

associados a enzimas
- receptores com 2 alas transmembrnicas, apresentando 2 stios de ligao para o hormnio
(porm a ligao do hormnio a um stio j o bastante)
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- exemplo: a ligao da insulina a esses receptores promove a insero de transportadores de

glicose (GLUT) na membrana das clulas
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II.Superfamlia dos Receptores Nucleares
3 subfamlias
- esterides
- vitamina D e hormnios tireoidianos
- retinide X e fator nuclear heptico 4

mecanismo
- hormnio se liga ao receptor presente no citosol associado a chaperonas ou diretamente no
ncleo, promovendo a transcrio do DNA e resultando na sntese de um RNA imaturo. Esse
RNA imaturo sofre o processo de splicing e se torna um RNAm. O RNAm, pelo processo de
traduo, garante a produo de uma protena
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Hipotlamo Endcrino e Glndula Pineal





Hipotlamo Endcrino

localizao
- limitado anteriormente por uma linha imaginria vertical a partir do quiasma ptico
- limitado posteriormente pelo tronco cerebral
- apresenta uma poro central com uma cavidade III ventrculo , regio importante devido
secreo de substncias no lquido ali presente


embriologia
- a regio hipotalmica e hipofisria originada de uma invaginao da faringe e da protruso
do tubo neural. A adeno-hipfise resultado da invaginao da faringe, enquanto a neuro-
hipfise e o hipotlamo derivam da protruso do tubo neural


principais ncleos

rea pr-ptica

ncleo supraquiasmtico
- localizado acima do quiasma ptico
- apesar de no conter neurnios endcrinos, o ncleo supraquiasmtico influencia a
atividade de diversas regies enceflicas. Ele, por exemplo, apresenta grande influncia nos
neurnios neurossecretores parvocelulares que secretam CRH, hormnio hipofisiotrpico
relacionado com a estimulao da secreo de ACTH pela adeno-hipfise
- apresenta um conjunto de neurnios com despolarizao espontnea em unssono (marca-
passo), influenciando em diversos processos fisiolgicos, como no ciclo viglia-sono

ncleo paraventricular
- apresenta neurnios neurossecretores magnocelulares (com axnios longos, atingindo a
neuro-hipfise) e neurnios parvocelulares (com axnios mais curtos, atingindo a regio da
eminncia mdia, onde liberam seus hormnios hipofisiotrpicos no sistema porta
hipotlamo-hipofisrio)

ncleo supra-ptico
- apresenta neurnios magnocelulares

ncleo arqueado
- prximo eminncia mdia
- apresenta neurnios parvocelulares
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Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio

Sistema porta consiste em um arranjo vascular em que dois sistemas capilares esto
interconectados por um vaso (em srie). No caso do sistema porta hipotlamo-
hipofisrio, o vaso que conecta os dois sistemas capilares uma veia.
A artria hipofisria superior atinge a regio da eminncia mdia, onde se capilariza.
A emincia mdia uma regio com um suprimento vascular muito rico, com uma
densa rede capilar e com uma barreia hemato-enceflica frouxa, ou seja, que
permite a difuso de substncia por ela. nessa regio que ocorre a secreo de
hormnios hipofisiotrpicos por neurnios neurossecretores parvocelulares da adeno-
hipfise. Posteriormente, esse sistema capilar sofre convergncia e forma uma veia
que, por sua vez, torna a se capilarizar na regio da adeno-hipfise, onde os hormnios
hipofisiotrpicos atuam sobre as clulas endcrinas da adeno-hipfise. Depois disso, os
capilares tornam a sofrer convergncia, formar veias e, a partir da, retornar para a
circulao sistmica (grande circulao).


funes

regulao da temperatura corporal
- papel realizado principalmente por um centro regulador localizado na rea pr-ptica

balano hidroeletroltico
- regulao da volemia
- sede (comportamento motivado) / diurese

balano energtico
- fome / saciedade
- massa corporal

taxa metablica, stress, crescimento, reproduo, lactao

regulao autonmica
- presso arterial
- freqncia cardaca
- freqncia respiratria
- sudorese

Obs: o hipotlamo no coordena essas funes agindo apenas por conta prpria. Ele recebe
aferncias do neocrtex, do SARA (sono/viglia), do tlamo (dor), do sistema lmbico
(emoes, medo, raiva, odores) e do sistema ptico (viso)


controle do hipotlamo sobre a hipfise
- ocorre por meio de hormnios, principalmente peptdicos, liberados normalmente no sistema
porta hipotlamo-hipofisrio

TRH (hormnio liberador de TSH)
- 3 aminocidos
- estimula a liberao de TSH e tambm de PRL (prolactina)
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- secretado pro neurnios neurossecretores parvocelulares presentes no ncleo

paraventricular
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GnRH (hormnio liberador de gonadotrofinas LH / FSH)
- 10 aminocidos
- estimula a liberao de LH e de FSH
- secretado por neurnios neurossecretores parvocelulares do ncleo arqueado e da rea pr-
ptica

CRH (hormnio liberador de ACTH)
- 41 aminocidos
- estimula a liberao de ACTH
- secretado por neurnios neurossecretores parvocelulares presentes no ncleo
paraventricular

PRH (hormnio liberador de PRL prolactina) (?)
- evidncias mostram que pode haver um hormnio relacionado com a estimulao da
secreo de PRL (prolactina), porm ainda no h confirmaes suficientes

GHRH (hormnio liberador de GH)
- 44 aminocidos
- estimula a secreo de GH
- secretado por neurnios neurossecretores parvocelulares presentes no ncleo arqueado

Somatostatina (somato = corpo / statina = esttico inibe o crescimento)
- 14 aminocidos (menor do que a somatostatina secretada por neurnios do trato
gastrointestinal, porm mais ativa. O gene o mesmo, o que muda o processamento do
produto da transcrio gnica, ou seja, o mecanismo de splicing)
- inibe a secreo de GH e de TSH
- secretada por neurnios presentes no ncleo periventricular

Obs: o GH apresenta controle dual, ou seja, ele controlado tanto pelo GHRH (que
estimula sua secreo), quanto pela somatostatina (que inibe sua secreo)

PIF (fator inibidor de prolactina) / DOPAMINA
- no um peptdeo ( uma catecolamina, assim como a L-DOPA, a epinefrina e a nor-
epinefrina)
- secretada por neurnios neurossecretores parvocelulares presentes no ncleo arqueado

Glndula Pineal

caractersticas
- origem extraneural
- responsvel pela sntese de melatonina, hormnio importante para o controle de diversas
atividades celulares. Dentre elas, podemos destacar o ciclo viglia-sono, apresentando grande
interferncia da glndula pineal principalmente pela melatonina ser produzida exclusivamente
no ambiente escuro (noite). Pelo fato da maior parte das clulas do corpo apresentar receptor
para melatonina, a concentrao desse hormnio no sangue capaz de sinalizar o perodo do
ciclo em que o organismo se encontra.

sntese de melatonina
- o triptofano convertido a 5-hidroxitriptofano por ao da enzima triptofano-5-hidroxilase. O
5-hidroxitriptofano ento convertido a 5-hidroxitriptamina (serotonina) pela ao da enzima 5-
HTP descarboxilase. A produo at a fase de serotonina constante, de forma que durante o
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perodo diurno, a serotonina armazenada em grnulos de secreo. Porm, noite, devido

ao da enzima AANAT, a serotonina convertida a n-acetilserotonina (adio de um radical
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acetil) e, aps a ao da enzima HIOMT, convertida finalmente a melatonina
Ncleo Supraquiasmtico, Iluminao e Produo de Melatonina

A luz, por meio da via retino-hipotalmica, apresenta efeitos sobre a glndula pineal,
inibindo a produo de melatonina. A luz sensibiliza a retina, estimulna o ncleo
supraquiasmtico que, por sua vez, estimula o ncleo paraventricular. O ncleo
paraventricular se projeta para a coluna intermdio lateral (formada por fibras pr-
ganglionares simpticas da medula espinal torcica ao nvel de T1 e T2), inibindo-a.
Dessa forma, h menor estimulao do gnglio cervical superior e, consequentemente,
menor estimulao da glndula pineal para a sntese de melatonina.
J no escuro, no h estmulo da retina, nem do ncleo supraquiasmtico, nem do
ncleo paraventricular. Com isso, a coluna intermdio lateral deixa de ser inibida e
passa a estimular o gnglio cervical superior, que estimula a glndula pineal a
produzir melatonina.






Esse mecanismo de controle da produo de melatonina devido iluminao
importante pois pode nos transmitir informaes sazonais. Por exemplo, no inverno as
noites so mais longas e os dias mais curtos, predominando o perodo escuro e,
consequentemente, ocorrendo maior sntese de melatonina. Por outro lado, no vero as
noites so mais curtas e os dias mais longos, predominando o perodo iluminado e,
consequentemente, ocorrendo menor sntese de melatonina.
Esse controle importante, por exemplo, na reproduo do ser humano. A melatonina
diminui a sntese de gonadotrofinas, fazendo com que os ciclos menstruais sejam mais
longos, dificultando a capacidade reprodutiva.

Outras observaes podem ser feitas durante o perodo escuro ( noite), resultado
principalmente da maior produo de melatonina
- diminuio da temperatura corprea
- aumento da sntese de TAG (triacilgliceris) possivelmente por mecanismos
fisiolgicos relacionados melatonina
- diminuio da capacidade de resposta ao alerta
- aumento do tempo de reao (ou seja, indivduo demora mais para reagir a um
estmulo)
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Adeno-Hipfise e GH


Adeno-Hipfise

classificao das clulas
- cromfobas
- cromfilas
a) basfilas (tireotrficas/TSH, adrenocorticotrficas/ACTH, gonadotrficas LH/FSH)
b) acidfilas (somatotrficas/GH, lactotrficas/PRL)

Obs: h poucas clulas somatolactotrficas (produzem GH e PRL)


hormnios

Glicoproticos
- TSH, FSH, LH
- apresentam duas cadeias peptdicas e ) unidas por ligao no-covalente e associadas a
radicais glicdicos (ex: cido silico), retardando a degradao do hormnio pelo organismo
- a cadeia a mesma para os trs hormnios
- a cadeia o que diferencia um hormnio do outro, ou seja, a cadeia que
responsvel por disparar o efeito do hormnio



Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide

Presena de neurnios parvocelulares neurossecretores no ncleo paraventricular do
hipotlamo que produzem o hormnio hipofisiotrpico TRH. Esse hormnio liberado
nos vasos sanguneos da eminncia mdia, percorrendo o sistema porta hipotlamo-
hipofisrio e atingindo as clulas tireotrficas (produtoras de TSH) da adeno-hipfise.
Essas clulas so estimuladas pelo TRH, liberando TSH.

Obs: a somatostatina inibe a secreo de TRH e de TSH




Eixo Hipotlamo-Hipfise-Gnadas

Presena de neurnios parvocelulares neurossecretores no ncleo arqueado do
hipotlamo que produzem o hormnio hipofisiotrpico GnRH. Esse hormnio
liberado nos vasos sanguneos da eminncia mdia, percorrendo o sistema porta
hipotlamo-hipofisrio e atingindo as clulas gonadotrficas (produtoras de FSH e de
LH) da adeno-hipfise. Essas clulas so estimuladas pelo GnRH, liberando FSH e LH.




Peptdeos derivados da POMC (pr-opiomelanocortina)
- ACTH, -MSH (hormnio que diminui a alimentao)
- apresentam alteraes ps-traducionais






































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Eixo Hipotlamo-Hipfise-Adrenal

Presena de neurnios parvocelulares neurossecretores no ncleo paraventricular do
hipotlamo que produzem o hormnio hipofisiotrpico CRH. Esse hormnio liberado
nos vasos sanguneos da eminncia mdia (liberaoestimulada por exerccio fsico, por
alteraes emocionais ou metablicas), percorrendo o sistema hipotlamo- hipofisrio
e atingindo as clulas adrenocorticotrficas (produtoras de ACTH) da adeno-hipfise.
Essas clulas so estimuladas pelo CRH, liberando ACTH.

Somatomamotrpicos
- GH, PRL

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Prolactina

Presena de neurnios parvocelulares neurossecretores no ncleo arqueado que
produzem dopamina. A dopamina liberada nos vasos sanguneos da eminncia mdia
e atuam sobre as clulas lactotrficas (produtoras de PRL) da adeno-hipfise, inibindo
a liberao de PRL
Obs: na regio das mamas, h neurnios que, quando estimulados (por exemplo, por
suco), inibem a liberao de dopamina e, com isso, h maior liberao de dopamina,
resultando na produo de leite

Prolactina PRL

A prolactina um dos nicos hormnios produzidos pela adeno-hipfise que apresenta
sua secreo inibida por um hormnio produzido pelo hipotlamo (dopamina). Ela,
porm, apresenta diversos fatores que estimulam sua secreo:
Fisiolgicos (+)
- gestao, amamentao, estimulao mamilar, perodo neonatal
- exerccio fsico, estresse, sono dessincronizado (REM)
- convulses
Frmacos (+)
- TRH (estimula tambm TSH)
- estrgenos (agem diretamente sobre as clulas lactotrficas, estimulando a
secreo de PRL)
- VIP
- antagonistas de dopaminrgicos (inibem a sntese de dopamina)
- IMAO
- cimetidina, verapamil
- alcauz
Patolgicos (+)
- tumores de hipfise (aumentam a funo de clulas lactotrficas)
- leses hipotalmicas ou da haste hipofisria (impedem a inibio das clulas
lactotrficas pelos neurnios neurossecretores de dopamina)
- irradiao do neuro-eixo
- hipotireoidismo (com a diminuio de TSH, h aumento de TRH, que estimula
tambm a secreo de PRL)


i ti i i
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A prolactina tambm pode ter sua secreo inibida, como no caso de administrao de
dopaminrgicos ou de GABA.
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GH

caractersticas
- hormnio composto p 191 aminocidos
- quando presente em pouca quantidade, pode causar um tipo de nanismo (nanismo hipofisrio
indivduo apresenta proporcionalidade do corpo)
- quando presente em grande quantidade, pode causar gigantismo (quando na infncia) ou
acromegalia (quando aps da puberdade)

efeitos
- age sobre praticamente todas as clulas do organismo, porm a principal ao a estimulao
da sntese de IGF-1 (principalmente no fgado), substncia responsvel pela maior parte dos
efeitos hipertrficos e hiperplsicos do GH. Parte desse IGF-1 transportado por IGFBP, porm
o efeito do IGF-1 s ocorre quando essa substncia est livre no plasma sanguneo

estimulao e inibio
- estimulado por endorfina, glucagon, serotonia e noradrenalina, substncias essas que
aumentam a liberao de GHRH pelo hipotlamo
- inibido por somatostatina, que diminui a liberao de GHRH pelo hipotlamo



produo de GH
- a produo de GH se d por meio da interao do GHRH com um receptor sete hlices
associado protena Gs da membrana de clulas somatotrficas da adeno-hipfise. A protena
Gs ento troca o GDP por GTP em sua subunidade , que se desliga das subunidades . Essa
subunidade associada a GTP interage com a adenilato ciclase, que converte ATP em AMPc. O
aumento da concentrao intracelular de AMPc resulta na ativao de uma quinase de protenas
dependente de AMPc (PKA). Essa PKA fosforila uma protena CREB, que se direciona para o
ncleo e estimula a transcrio gnica de PIT-1. Com isso, h produo de GH e de GHRHR
(aumento do nmero de receptores para GHRH nessas clulas)

Crescimento sseo

Os ossos longos apresentam dois ncleos de ossificao: um ncleo epifisrio e outro
diafisrio, separados entre si por cartilagem. O GH atua nas clulas germinativas da
cartilagem, favorecendo a multiplicao dessas clulas e a sua ossificao. Assim, o
GH favorece o crescimento sseo como um todo (multiplicao das clulas da
cartilagem e sua ossificao).

secreo de GH
- a secreo de GH pulstil, ou seja, h picos na secreo de GH e tambm depresses
Estimula a secreo (+)
- sono profundo (III e IV)
- e adrenrgicos
- serotonina
- acetilcolina
- hipoglicemia
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- jejum (principalmente por aumentar a secreo de grelina)

- exerccios fsicos
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Inibe a secreo ( - )
- sono REM
- privao emocional
- antagonistas de adrenrgicos, de serotoninrgicos e de colinrgicos
- hiperglicemia

mecanismo de ao do GH
- o GH se liga a um receptor que se dimeriza. Com a dimerizao, h ativao de JAK, que se
auto-fosforila e fosforila protenas STAT, que atuam na transcrio gnica

Efeitos Diretos do GH

Apesar da maior parte dos efeitos do GH ocorrerem por meio do aumento de IGF-1
(principalmente pelo fgado), o GH apresenta alguns efeitos diretos. Dentre eles,
podemos citar:

No metabolismo protico (ex: msculo)
- aumento da captao de aminocidos
- aumento da sntese de protenas
- anabolismo

No metabolismo de carboidratos
- estimula a gliconeognese
- aumenta a glicose heptica (hiperglicemia, sendo um fator para hiperinsulinemia)
- diminui o nmero de receptores para insulina e a afinidade desses receptores por
essa substncia (pode causar diabetes mellitus)

No metabolismo lipdico
- estimula a liplise, favorecendo a formao de cidos graxos livres
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Casos Clnicos

1. Uma paciente se apresenta com queixa e sintoma de galactorreia (produo exagerada
de leite em condies no-fisiolgicas).
a) Quais as possibilidades que explicariam esse sintoma?
b) Que tipos de medicamentos poderiam provocar esse quadro? Por qu?
c) O aumento da prolactinemia pode interferir no funcionamento do eixo hipotlamo-
hipfise-gnadas? Que sintoma poderia ser apresentado pela paciente?
d) Teria o organismo algum mecanismo para contra-regular esses efeitos?



a) Esse sintoma pode ser explicado por condies patolgicas ou mesmo farmacolgicas.
No primeiro caso, a paciente pode apresentar tumor de clulas lactotrficas da hipfise
(aumento da secreo de prolactina), leses hipotalmicas ou da haste hipofisria
(interrompe o contato dos neurnios neurossecretores parvocelulares hipotalmicos
produtores de dopamina, substncia que inibe a secreo de prolactina pelas clulas
lactotrficas da adeno-hipfise), ou mesmo por hipotireoidismo (com o hipotireoidismo,
h diminuio do TSH. Dessa forma, h aumento da secreo de TRH, que tambm
estimula a secreo de prolactina). No segundo caso, a paciente poderia estar ingerindo
medicamentos que estimulam a secreo de prolactina ou que inibem a secreo de
dopamina.

b) A paciente pode estar ingerindo medicamentos que estimulam a secreo de prolactina
ou medicamentos que inibem a secreo de dopamina. No primeiro caso, consideramos
a ingesto de TRH ou estrgenos (agem diretamente sobre as clulas lactotrficas). No
segundo caso, ela pode estar ingerindo antagonistas dopaminrgicos.

c) Sim. A prolactina interrompe o eixo hipotlamo-hipfise-gnadas, diminuindo a
secreo de FSH/LH e, consequentemente, de estrgenos. Um sintoma que poderia ser
observado seria a interrupo do ciclo menstrual.

d) Sim. O organismo, em condies fisiolgicas, apresenta um feedback negativo por meio
dos estrgenos e do TSH. A respeito dos estrgenos, o aumento de sua concentrao
resulta em aumento da secreo de prolactina que, em concentraes aumentadas,
diminui a secreo de estrgenos. J o TSH, quando em concentraes elevadas, inibe a
secreo de TRH e, consequentemente, de prolactina.




2. A respeito do hormnio de crescimento (GH ou somatotrofina / somatotropina):
a) Como voc se colocaria diante de um quadro suspeito de dficit de crescimento?
b) Como avaliar esse quadro? A dosagem plasmtica de GH obstida de uma amostra de
sangue colhida ao acaso seria suficiente para explicar o diagnstico? Discuta.
c) Que manobras (estmulos) poderiam ser tentadas para provocar aumento da secreo de
GH? Essas manobras poderiam facilitar o entendimento sobre se o dficit de
crescimento primariamente hipofisrio ou hipotalmico?
d) Que manobras poderiam ser utilizadas para inibir a secreo de GH?
e) Quais as vantagens e desvantagens do uso exgeno de GH? Como voc se posicionaria
diante de um atleta que faz ou pretende fazer uso de GH?
f) O tratamento de GH est sempre indicado para o nanismo? Qual a atitude em caso de
nanismo que no responde ao tratamento com GH? Que possveis explicaes voc teria
para este caso?
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g) Que possveis conseqncias somticas e metablicas derivam do excesso ou da

deficincia de GH?
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h) Como as condies abaixo repercutem sobre a secreo de GH e por qu?
- jejum
- estresse
- hipoglicemia
- exerccio fsico
- sono profundo

a) Deve-se avaliar o histrico do paciente, alm da verificao de proporcionalidade do
seu corpo
b) Esse quadro pode ser avaliado por meio de um raio X (verificando se h ainda possvel
crescimento do paciente), ou por monitorao 24h da concentrao plasmtica dos
hormnios GHRH, GH e IGF-1, verificando se os valores de pico so equivalentes aos
valores de pico de uma pessoa normal. A dosagem de apenas uma amostra colhida ao
acaso seria insuficiente para determinar se o nanismo se deve ao GH, pois a secreo
desse hormnio pulstil, ou seja, h picos e depresses ao longo do dia
c) Para provocar o aumento de secreo de GH, podemos administrar substncia que
aumentam a secreo de GHRH (por exemplo, insulina, diminuindo a glicemia e
favorecendo a secreo de GHRH) ou mesmo administrar substncias que estimulam
diretamente a secreo de GH (como o prprio GHRH).
Sim. Se aumentarmos a secreo de GHRH e no houver aumento na secreo de GH,
podemos dizer que o problema primordialmente hipofisrio (deficincia na produo
de GH). Se houver aumento na secreo de GH, podemos dizer que o problema
primordialmente hipotalmico (deficincia na produo de GHRH).

d) Podemos administrar octreotide (medicamento anlogo somatostatina), IGF-1 ou mais
facilmente ainda administrarmos glicose (causar hiperglicemia, diminuindo a secreo
de GHRH)
e) O GH exgeno pode provocar aumento da massa muscular, a diminuio da
adiposidade e promover o crescimento. Porm quando administrado erroneamente pode
causar diabetes mellitus (diminuio da captao de glicose e da afinidade do receptor
por insulina), doenas cardiovasculares (hipertenso arterial, hipertrofia da musculatura
cardaca), acromegalia, gigantismo e visceromegalia.
Quanto administrao de GH exgeno para um atleta, devemos ser contra. Isso porque
as conseqncias (desvantagens citadas acima) podem ser muito graves.
f) No. H diversos casos de nanismo que no envolvem o GH (nanismos no-
hipofisrios). Se um paciente no responde ao GH, podemos elaborar diversas
hipteses, como:
- deficincia de receptores para GH (causa gentica), o que pode ser averiguado por
administrao de GH e verificao dos nveis de IGF-1
- deficincia na produo de IGF-1 (causa gentica), o que pode ser averiguado por
exames genticos (seqenciamento)
g) O excesso de GH pode causar efeitos relacionados ao aumento de IGF-1 ou mesmo aos
efeitos diretos do GH. Dentre esses efeitos, podemos citar gigantismo, acromegalia,
aumento da sntese protica, aumento da massa muscular, hiperglicemia, aumento da
liplise (aumento dos cidos graxos livres).
A deficincia de GH tambm resulta em efeitos relacionados diminuio de IGF-1 e
de efeitos diretos do GH. So exemplos: nanismo, diminuio da massa muscular,
diminuio da liplise (diminuio de cidos graxos livres), hipoglicemia
h) jejum = estimula a secreo de GH (aumentam a grelina e pode causar estresse)
- estresse = estimula a secreo de GH (aumenta a adrenalina)
- hipoglicemia = estimula a secreo de GH
- exerccio fsico = estimula a secreo de GH (aumenta a adrenalina)
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- sono profundo = nas fases III e IV, estimula a secreo de GH (mecanismos corticais);

na fase REM, inibe a secreo de GH (mecanismos corticais)
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Tireide


Sntese e Regulao dos Hormnios Tireoidianos (HT)


Tireide

localizao
- anterior traquia, apresentando mobilidade durante a deglutio
- relacionada com as glndulas paratireideas (localizadas posteriormente tireide e
responsveis pela regulao de clcio e fsforo no sangue)
- relacionada com os msculos esterno-hiide e esterno-tireide, alm de passar anteriormente
aos nervos larngeos-recorrentes

estrutura anatmica
- apresenta dois lobos laterais, um istmo que une esses dois lobos, e pode tambm apresentar um
lobo localizado superiormente ao istmo denominado lobo piramidal

estrutura histolgica
- folculos com estrutura esferoidal, revestidos por epitlio cbico simples
- as clulas do epitlio so polarizadas, apresentando microvilosidades em sua membrana apical
(voltada para o lmen), alm de znulas de ocluso, znulas de adeso e desmossomos em sua
membrana basolateral (voltada para o interstcio)
- o lmen composto por um material denominado colide, contendo hormnios tireoidianos
em processo de sntese e as substncias precursoras desses hormnios
- o interstcio apresenta tecido conjuntivo, sendo densamente irrigado, com capilares muito
prximos da membrana basolateral dos tireotrofos (clulas epiteliais dos folculos)
- na membrana apical dos tireotrofos, localiza-se a enzima PTO, a ThOx (ou NADPHox /
DUOX) e a pendrina (canal para I-), enquanto na membrana basolateral se localiza o TSHR
(receptor para TSH) e o NIS (co-transportador Na+/I-)

vascularizao e inervao
- densamente irrigada pelas artrias tireideas superior e inferior (ramos das cartidas)
- drenagem realizadas pelas veias tireideas (desembocam na veia jugular)
- inervada pelo nervo larngeo-recorrente (parassimptica) e por nervos do gnglio cervical
(simptica)

Obs: a irrigao da tireide muito grande, chegando a ser maior do que a irrigao renal
(proporcionalmente, no quantitativamente)

desenvolvimento embrionrio
- primeira glndula endcrina a surgir (3 semana de vida intrauterina)
- origina-se a partir da invaginao do assoalho da faringe, migrando em sentido caudal de
acordo com o ducto tireoglosso (o resqucio do stio de origem da glndula tireide o forame
cego na regio posterior da lngua). Quando essa migrao no completa, pode-se formar uma
glndula tireide ectpica (normalmente, o que se observa apenas um seguimento da tireide
localizado superiormente ao istmo: o lobo piramidal)
- a partir da 10 semana, a glndula tireide comea a apresentar aspecto folicular, produz
tireoglobulina (TG), alm de apresentar as clulas C (produtoras de calcitonina e originadas da
bolsa ultimobranquial) e expressar os genes para TG, TPO e NIS
- a partir da 12 semana, a clula j apresenta diversos folculos e sintetiza T4
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Iodo

O iodo uma substncia que no sintetizada pelo organismo, porm necessria
para o seu funcionamento adequado, incluindo a sntese dos hormnios tireoidianos T3
e T4 (tiroxina). O iodo pode estar presente no organismo na forma de iodeto (I-) e na
sua forma organificada, ou seja, associado a alguma molcula orgnica. Normalmente,
essa molcula orgnica o aminocido tirosina. O iodo eliminado do organismo
principalmente pela urina (50%-70%), sendo apenas uma pequena parte eliminada nas
fezes (4% - iodo contido em clulas descamadas).
A deficincia na ingesto de iodo manifestada de diferentes formas de acordo com a
faixa etria. Por exemplo, a deficincia na fase fetal e neonatal manifestada na forma
de uma doena denominada cretinismo, enquanto a escassez dessa substncia em
outros perodos manifestada pelo bcio endmico.
O bcio endmico assim denominado pois, como o iodo uma substncia presente
principalmente em alimentos de origem marinha, certas regies podem apresentar
deficincia quanto a ele, o que pode conferir um carter regional doena. Ele
caracterizado pelo aumento do tamanho da glndula tireide, o que resultado do
estmulo incessante dessa glndula pelo hormnio TSH, liberado pela adeno-hipfise.
Quando os tireotrofos so estimulados por TSH, eles passam a sintetizar e a secretar
maior quantidade de T3 e T4, substncias que, em concentraes elevadas no plasma
em sua forma livre (principalmente T4), inibem a sntese e secreo de TSH pela
adeno-hipfise (feedback negativo). Na carncia de iodo, a tireide fica incapacitada
de sintetizar e secretar os hormnios tireoideanos, de forma que a adeno-hipfise
continua a secretar TSH e a estimular a tireide. Essa estimulao prolongada provoca
hipertrofia e hiperplasia dos tireotrofos, favorecendo o aumento do volume da
glndula.
Um mtodo para avaliar se a quantidade ingerida de iodo a adequada consiste na
dosagem de iodo presente na urina, pois quanto menor a ingesto dessa substncia,
maior ser a captao pela tireide e menor ser sua excreo.

Obs: algumas substncias diminuem a captao de iodo pelo organismo. o caso da
goitrina, substncia derivada da progoitrina (encontrada em brcolis, couve-flor,
repolho, nabo).
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Hormnios Tireoidianos (HT)

caractersticas gerais
- natureza protica
- relacionados com o desenvolvimento em peixes e rpteis e com a metamorfose de anfbios
- promovem o crescimento, o desenvolvimento, a diferenciao e a regulao da taxa
metablica dos mamferos
- sua deficincia ou seu excesso so compatveis com a vida

hormnios

T3 (tri-iodotironina)
- apesar de ser secretado em menor quantidade que a tiroxina (T4), o T3 o principal
hormnio relacionado com as funes controladas pela tireide
- apresenta 3 iodos associados aos anis das tirosinas, dois no anel interno (posies 3 e 5) e
um no anel externo (posio 5)
- apresenta meia-vida de 0,8 dias

T4 (tiroxina ou tetra-iodotironina)
- apesar de ser secretado em maior quantidade, o T4 convertido a T3 no interior das
clulas
- apresenta 4 iodos associados aos anis das tirosinas (dois na posio 3 e dois na posio 5)
- apresenta meia-vida de 7 dias, motivo pelo qual a sua atuao mais intensa do que o T3
(embora os efeitos principais dos hormnios tireoideanos sejam desencadeados por T3, o T4
convertido a T3 no interior das clulas, de forma que quanto maior a meia-vida de T4 no
sangue, maior a chance dele atingir as clulas e ser transformado em T3, desencadeando os
efeitos desse hormnio)

rT3 (T3 reverso)
- no um composto biologicamente ativo, porm tambm sintetizado pela tireide ou
convertido a essa forma por clulas a partir do T3 normal
- apresenta 3 iodos associados aos anis das tirosinas, um no anel interno (posio 5) e dois
no anel externo (posies 3 e 5)

Obs: tambm h formao de T2 (em pouca quantidade), um hormnio tambm sem atividade
biolgica que apresenta um iodo ligado na posio 3 do anel interno e um iodo ligado na
posio 3 do anel externo

transporte
- a maior parte dos hormnios tireoideanos encontra-se ligada TBg (70% T4 / 80% T3)
- TTR (20% T4 / 1% T3) ; albumina (10% T4 e T3), alm do transporte por lipoprotenas HDL
e na forma livre no plasma sanguneo (0,04% T4 / 0,4% T3)
- quando h aumento da concentrao de TGB, haver deslocamento de equilbrio no sentido de
captao de maior quantidade de hormnios tireoideanos na forma livre e, com isso, diminuir a
concentrao de T3 e T4 livres. Essa diminuio, porm, temporria, pois com a diminuio
desses hormnios na foram livre, haver estmulo da tireide por TSH, sintetizando e secretando
mais hormnios tireoideanos
- quando h diminuio da concentrao de TBG, haver deslocamento de equilbrio no sentido
de menor captao de hormnios tireoideanos na forma livre e, com isso, aumentar a
concentrao de T3 e T4 livres. Esse aumento se faz temporariamente, pois logo em seguida
haver inibio de TRH e de TSH (principalmente por T4), diminuindo a secreo dos
hormnios tireoideanos pela tireide
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Obs: somente as formas livres de T3 e de T4 apresentam ao fisiolgica. Apesar da
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porcentagem de T3 livre (0,4%) ser maior do que a porcentagem de T4 livre (0,04%), a
concentrao de T4 muito superior de T3, de forma que h mais T4 livre do que T3. Isso se
deve maior secreo de T4 e tambm maior meia-vida dessa substncia. Ainda assim, a
atividade fundamental dos hormnios tireoideanos desempenhada por T3, problema esse
contornado pela converso de T4 a T3 no interior das clulas

metabolismo
- o T3 o grande responsvel pelas funes atribudas aos hormnios tireoideanos, porm a sua
concentrao e a sua meia-vida so bastante inferiores s do T4. Esse problema solucionado
pela converso de T4 a T3 no interior das clulas
- os hormnios tireoideanos so eliminados por desiodao (80%), por desaminao nos
tecidos e conjugao no fgado (~20%)

- desiodases (retiram o iodo de T4, convertendo-o a T3 ou rT3

D1
- no fgado e no rim (tambm na tireide e no SNC)
- localizado na face intracelular da membrana plasmtica das clulas
- pode ser inibida por PTU (propiltiouracil)
- atividade aumentada com estmulos de TSH
- atividade diminuda com o jejum, com a septicemia, com choque e com cirurgias extensas
- pode, em algumas situaes, converter T4 em rT3

D2
- no crebro, no corao, no msculo, na hipfise, no tecido adiposo marrom (tambm na
placenta, na tireide, na adeno-hipfise)
- acoplado ao retculo endoplasmtico das clulas
- apresenta grande afinidade por T4, convertendo-o a T3
- apresenta sua atividade aumentada nos casos de hipotireoidismo

D3
- no SNC, na pele, na placenta, no tero, nos tecidos fetais
- localizado na face extracelular da membrana plasmtica das clulas
- converte T4 em rT3
- converte T3 em T2

regulao
- GCH / HCG (gonadotrofina corinica humana) diminui a secreo de TSH, diminuindo,
consequentemente, a secreo dos hormnios tireoideanos (HT)
- estrgenos aumentam a quantidade de TBG (diminui T3 e T4 livres) e a resposta ao TRH
(aumenta a secreo de TSH), resultando em aumento da secreo de hormnios tireoideanos
- andrgenos diminuem a quantidade de TBG (aumenta T3 e T4 livres) e a resposta ao TRH
(diminui a secreo de TSH), resultando em diminuio da secreo de hormnios tireoideanos
- glicocorticides diminuem a resposta ao TRH (diminui a secreo de TSH) e diminuem a
desiodao perifrica de T4, resultando em diminuio da secreo de hormnios tireoideanos
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Biossntese dos Hormnios Tireoideanos (HT)

O iodo ingerido convertido forma de iodeto e absorvido pelo trato gastrointestinal.
Uma vez na circulao sangunea, o iodeto captado pelos tireotrofos por meio do NIS
(co-transportador Na+/I- da membrana basolateral), difundindo-se pelo interior da
clula e atingindo a sua membrana apical.
Na membrana apical, h pendrinas (canais para I- e Cl-), direcionando o iodeto para o
lmen (colide). No lmen, o iodeto oxidado por TPO (enzima presente na membrana
apical dos tireotrofos, com o stio cataltico voltado para o lmen), processo esse
catalisado por perxido de hidrognio (H2O2) formado pela ThOx (NADPHox /
DUOX).
O iodo oxidado incorporado a resduos de tirosina da protena tireoglobulina (TG),
processo catalisado pela TPO e denominado organificao do iodo (incorporao do
iodo a molculas orgnicas). O resultado a formao de MIT (monoiodotirosina) e
DIT (di-iodotirosina).
Posteriormente, h acoplamento das iodotirosinas (MIT e DIT), formando T3, T4, rT3 e
s vezes T2 por um processo tambm catalisado pela TPO. Esses hormnios
permanecem associados tireoglobulina (TG), de forma que h um pool (estoque) de
hormnios tireoideanos. Assim, mesmo em condies de diminuio da ingesto de
iodo, esses hormnios continuam a ser secretados por um tempo (o estoque pode durar
at 2 meses).
Quando o TSH liberado pela adeno-hipfise e atinge o seu receptor (TSHR) na
membrana basolateral dos tireotrofos, desencadeia a cascata de reao da protena Gs
e da protena Gq, resultando (alm da maior produo e secreo de hormnios) em
fagocitose do colide por essas clulas. Esse colide apresenta as tireoglobulinas
associadas a T3, T4, rT3, MIT e DIT. No interior dos tireotrofos, h liberao dessas
substncias da molcula de tireoglobulina, de forma que T3, T4 e rT3 se difundem para
o sangue (so capazes de atravessar a membrana plasmtica sem necessidade de um
transportador), enquanto MIT e DIT sofrem ao de desalogenases (perdem seu iodo,
que se direciona novamente ao lmen).




Regulao da Funo da Tireide


mecanismo extratireoideano (TSH)
- consiste na regulao da tireide pelo eixo hipotlamo - hipfise (adeno-hipfise) - tireide.
- o TSH um hormnio glicoprotico (assim como o LH e o FSH), sendo formado por uma
cadeia e uma cadeia . A cadeia comum a todos esses hormnios, de forma que a cadeia
a responsvel pelo acoplamento ao receptor especfico e, consequentemente, pelo
desencadeamento do efeito desse hormnio. Esse hormnio estimula a sntese e a secreo dos
hormnios tireoideanos (HT), alm de promover o crescimento e a proliferao dos tireotrofos e
aumentar a captao de iodo (de forma indireta, pois aumenta o nmero de NIS co-
transportador Na+/I- da membrana basolateral dos tireotrofos)
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mecanismo intratireoideano (auto-regulao)
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- mecanismo intrnseco da tireide, visando a manuteno da integridade e da fisiologia correta
dessa glndula
- quando h aumento da disponibilidade de iodo, a tireide diminui a captao dessa substncia.
O oposto tambm verdadeiro, de forma que em casos de deficincia de iodo, a tireide passa a
capt-lo mais intensamente. Esse mecanismo visa a manuteno da quantidade adequada de
iodo no interior dessa glndula
- em casos de muito elevada a concentrao de iodo (principalmente do iodo organificado), h
inibio das enzimas ThOx (NADPHox / DUOX) e da via da protena Gs (via normalmente
desencadeada pela associao de TSH ao seu receptor na membrana basolateral dos tireotrofos).
Assim, haver menor captao de iodo pelo NIS, diminuio da incorporao de iodo a tirosinas
das tireoglobulinas (organificao do iodo mecanismo de inibio denominado Efeito Wolff-
Chaikoff), e diminuio da secreo de T3 e T4




Feedback do TSH

O TRH (hormnio liberador de TSH) produzido pelos neurnios neurossecretores
parvocelulares dos ncleos paraventricular e arqueado do hipotlamo. Esse hormnio
hipofisiotrpico liberado no sistema porta hipotlamo-hipofisrio na regio da
eminncia mdia, percorrendo esse sistema e atingindo as clulas endcrinas da
adeno-hipfise, promovendo o aumento da sntese e da secreo de TSH por essas
clulas. O TSH atua sobre os tireotrofos por meio de um receptor associado protena
G, desencadeando as cascadas da protena Gs e Gq, resultando na maior sntese e
secreo dos hormnios tireoideanos (HT). Esses hormnios, principalmente o T4
(tiroxina), quando em quantidade elevada no plasma em sua forma livre, inibem a
secreo de TRH e de TSH, o que promover a diminuio da secreo dos HT pela
tireide (feedback negativo).
Em alguns casos, como nas doenas auto-imunes, o organismo produz substncias que
funcionam analogamente ao TSH, encaixando-se em seu receptor (TSHR) e
desencadeando as cascatas de reaes que promovero a maior sntese e secreo de T3
e T4 pela tireide. Esses hormnios, ao contrrio do que aconteceria na situao
normal, no promovem a diminuio da atividade da tireide, pois mesmo com a
inibio do TRH e de TSH, a tireide continua a ser estimulada por essa substncia
anloga produzida pelo organismo. Dessa forma, a funo tireoideana permanece
aumentada, sendo que a estimulao a longo prazo dos tireotrofos resulta em hipertrofia
e hiperplasia dessas clulas, provocando o aumento do volume da glndula, ou seja,
bcio. Esse quadro denominado hipertireoidismo.
Por outro lado, o organismo tambm pode produzir substncias que inibem o receptor
de TSH (TSHR), impedindo a ligao do TSH sem desencadear as cascatas
intracelulares nos tireotrofos (inibidores competitivos de TSH). Assim, a tireide deixa
de sintetizar e secretar corretamente os hormnios tireoideanos, provocando
diminuio da concentrao plasmtica de T3 e T4. Essa diminuio faz com que o
TRH e o TSH continuem sendo secretados, de forma que o TSH que conseguir atuar
sobre os tireotrofos o far de forma mais intensa, provocando a hipertrofia e a
hiperplasia dessas clulas e, consequentemente, o aumento do tamanho da glndula,
resultando em bcio. Esse quadro denominado hipotireoidismo. Para identificao
desse quadro, pode-se realizar dosagem de TSH srico
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Aparelho Reprodutor Masculino
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Aspectos Gerais

constituio
- o aparelho reprodutor masculino formado pelo rgos genitais internos e pelos rgo genitais
externos
- dentre seus componentes, destacamos a via espermtica, iniciando-se nos tbulos seminferos,
dirigindo-se para a rede testicular, epiddimo, canais deferentes e, por fim, desembocando na
uretra

Obs: vlido lembrar que o aparelho reprodutor e o aparelho excretor se comunicam nos
homens, o que no ocorre nas mulheres


tbulos seminferos e clulas de Sertoli
- os tbulos seminferos so rgos formados por uma camada nica de clulas contrteis
(clulas miides), uma membrana basal, uma camada de clulas de Sartoli e diversas clulas da
linhagem espermatognica em diferentes estgios de maturao
- as clulas de Sertoli esto apoiadas na membrana basal e se prolongam at o lmen dos
tbulos seminferos. Por apresentarem junes estreitas (tight junctions) na sua poro
basolateral, essas clulas formam uma barreira que impede o contato do sangue com as clulas
da linhagem germinativa em maturao (barreira hematotesticular), evitando reaes auto-
imunes e fornecendo proteo e sustentao para as clulas da linhagem espermatognica. Alm
disso, as clulas de Sertoli apresentam funo de fagocitose de restos de citoplasma dos
espermatozides aps a diferenciao e funo endcrina, produzindo inibina


clulas de Leydig
- as clulas de Leydig, tambm chamadas de clulas intersticiais, esto presentes no interstcio
testicular, prximas aos tbulos seminferos
- apresentam funo endcrina, produzindo testosterona


espermatognese e espermiognese
- a espermatognese se baseia na produo de espermtides a partir de clulas germinativas
primordiais. Essas clulas so provenientes do saco vitelino do embrio, se diferenciando em
espermatognias. As espermatognias se diferenciam em espermatcitos I que, por meiose,
geram primeiramente espermatcitos II (aps primeira fase da meiose) e, posteriormente,
espermtides (aps segunda fase da meiose)
- a espermiognese consiste na diferenciao das espermtides em espermatozides, processo no
qual h perda de grande parte do citoplasma, migrao dos centrolos para uma extremidade da
clula e conseqente formao do flagelo nessa regio, alm da presena de uma mitocndria
nica de aspecto espiralado nessa regio (fornecimento de energia para a movimentao do
flagelo), migrao do ncleo para o plo oposto da clula e formao do acrossomo a partir do
complexo de Golgi
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Andrognios
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definio
- hormnios que promovem a formao das caractersticas sexuais secundrias masculinas

produo
- produzidos nos testculos e na camada reticulada da glndula adrenal
- sntese a partir de colesterol, podendo esse ser obtido por meio das lipoprotenas de transporte
ou sintetizado a partir de steres de colesterol

hormnios
- testosterona: produzida pelas clulas de Leydig aps estmulo por LH
- diidrotestosterona (DHT): produzida pela prstata e pelo folculo pilo-sebceo a partir da
converso da testosterona pela enzima -5redutase
- androstenediona, desidroepiandrosterona (DHEA), desidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S):
produzidas tambm pela adrenal



Testosterona

A testosterona o hormnio responsvel pela grande parte dos caracteres sexuais
masculinos, seja na forma de testosterona ou de diidrotestosterona (DHT), um produto
resultante da ao da enzima -5redutase presente na prstata e no folculo pilo-sebceo.
Em sua sntese, o colesterol convertido a testosterona no interior das clulas de Leydig
por meio de cinco etapas. Dessas cinco, uma ocorre na mitocndria (clivagem da cadeia
lateral) e as outras quatro ocorrem no retculo endoplasmtico. A testosterona produzida
secretada tanto no fluido dos tbulos seminferos, onde a sua concentrao elevada
devido sntese de uma protena ligadora de andrgenos (ABP) pelas clulas de Sertoli,
quanto nos capilares intersticiais, atingindo a circulao sistmica e desencadeando seus
efeitos em todo organismo.
Por ser um hormnio lipossolvel, a testosterona circula no sangue associada a protenas,
tanto a protenas ligadoras de hormnios sexuais (SHBG) quanto albumina. Pouca parte
da testosterona circula na sua forma livre (2%), sendo esta a responsvel pelos efeitos do
hormnio.
Ainda por ser lipossolvel, a testosterona atua sobre receptores intracelulares, os
receptores nucleares. Dessa forma, o complexo hormnio-receptor atua intracelularmente
interferindo na expresso de genes, estimulando ou inibindo a transcrio gnica e,
consequentemente, o processo de traduo e formao de protenas que determinaro o
fentipo. Dentre os efeitos da testosterona, podemos citar:
- crescimento e diferenciao dos ductos de Wollf (testosterona)
- aumento da massa muscular (testosterona)
- eritropoese (testosterona)
- feedback negativo com o GnRH e com LH/FSH (testosterona)
- masculinizao da genitlia externa (diidrotestosterona / DHT)
- aumento do nmero e disperso dos plos (diidrotestosterona / DHT)
- aumento do libido (testosterona e diidrotestosterona / DHT)

Obs: a testosterona tambm pode ser convertida a estradiol por ao da enzima aromatase,
presente nas clulas de Leydig, nas clulas de Sertoli, no SNC, no tecido adiposo, na
prstata e no tecido sseo. O estradiol tambm apresenta efeitos no organismo masculino,
podendo aumentar o libido, assim como a testosterona e a diidrotestosterona (DHT)
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Eixo Hipotlamo-Hipfise-Testculos

O GnRH secretado por neurnios neurossecretores parvocelulares presentes
principalmente na rea supra-ptica do hipotlamo. Esse hormnio hipofisiotrpico
secretado de forma pulstil no sistema porta hipotlamo-hipofisrio na altura da
eminncia mdia, onde ir atingir as clulas endcrinas da neuro-hipfise. Sob o
estmulo de GnRH, as clulas gonadotrficas (gonadotrofos) da adeno-hipfise
secretam os hormnios LH e FSH, que atuaram nos testculos e estimularo a sntese e
a secreo de hormnios. Tanto o LH quanto o FSH so hormnios glicoproticos,
formados por uma cadeia e uma cadeia . Dentre essas cadeias, a cadeia e a
responsvel pelo efeito fisiolgico do hormnio, pois as cadeias de todos eles so
idnticas entre si.
O LH responsvel pela estimulao das clulas de Leydig, resultando na sntese e na
secreo de testosterona via protena Gs. A testosterona, por sua vez, atua nos
neurnios neurossecretores hipotalmicos, diminuindo a secreo de GnRH, e nos
gonadotrofos, diminuindo a secreo de LH.
O FSH, por sua vez, responsvel pela estimulao das clulas de Sertoli, que
secretar inibina B (tambm um hormnio glicoprotico), resultando na inibio da
secreo de FSH pelos gonadotrofos. Ainda discutvel se o simples estmulo das
clulas de Sertoli resulta na secreo de inibina B, ou se necessrio o processo de
espermatognese para isso.





Fases

puberdade
- adrenarca: aumento da secreo de androstenediona e de desidroepiandrosterona (DHEA) pela
camada reticulada da glndula adrenal
- aumento da secreo de LH por aumento da secreo de GnRH e pelo aumento da
sensibilidade da hipfise ao GnRH

maturidade
- desenvolvimento completo das caractersticas sexuais secundrias masculinas
- produo tima de espermatozide
- nveis elevados de testosterona

senescncia
- andropausa: diminuio gradativa da secreo de testosterona
- pode ocorrer diminuio da espermatognese
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
27
Mtodos de Avaliao e Casos Clnicos

Para a avaliao de um paciente, devemos recorrer histria clnica e ao exame fsico
e, se necessria, a realizao de um espermograma (avaliao da quantidade, da
morfologia e da motilidade dos espermatozides) ou de uma dosagem dos nveis de
testosterona. Caso haja alterao do espermograma e/ou dos nveis de testosterona,
devemos recorrer dosagem de LH e FSH, bipsia testicular com realizao de imuno-
histoqumica e, em alguns casos, realizao de exames de imagem do SNC. Tais
exames complementares so importantes para a diferenciao entre hipogonadismo
primrio (problemas testiculares na produo de testosterona) e hipogonadismo
secundrio (problemas centrais na produo de testosterona), ou mesmo para a
diferenciao entre deficincia da produo de espermatozides e alteraes da via
espermtica.
Por exemplo, um paciente apresenta diminuio dos nveis plasmticos de testosterona
e aumento dos nveis de LH e FSH. Nveis elevados de LH tenderiam a aumentar os
nveis plasmticos de testosterona, o que no ocorre nesse caso. Assim, podemos dizer
que o problema se encontra na sntese de testosterona na sua poro testicular,
caracterizando um hipogonadismo primrio. Podemos ento realizar um teste de
bipsia testicular juntamente com imuno-histoqumica para confirmao ou no da
hiptese.
Agora consideremos um paciente que apresenta diminuio dos nveis plasmticos de
testosterona, juntamente com a diminuio dos nveis plasmticos de LH e FSH. Nesse
caso, podemos concluir que o problema se encontra na secreo de GnRH pelo
hipotlamo ou na responsividade dos gonadotrofos a esse hormnio. Para
averiguarmos essas hipteses, podemos tanto recorrer tcnica de imagens do SNC
quanto dosagem de GnRH do paciente. Se o GnRH estiver diminudo, o problema de
origem hipotalmica; se o GnRH estiver aumentado, o problema de responsividade dos
gonadotrofos ao hormnio, ou seja, o problema hipofisrio.
Um terceiro paciente, com quantidade de espermatozides reduzida, testosterona e LH
normais, porm com FSH aumentado. Nesse caso, como o feedback da testosterona
atua no GnRH e no LH, mas no no FSH, devemos esperar nveis normais de LH,
porm os nveis de FSH so menos dependentes de testosterona (dependem
indiretamente, por meio do GnRH), resultando em menor inibio desse hormnio. O
FSH predominantemente inibido pela inibina B, produzida pelas clulas de Sertoli,
localizadas nos tbulos seminferos. Pensando dessa forma, fcil concluirmos que,
nesse caso, o problema se encontra nos tbulos seminferos. Para confirmao dessa
hiptese, podemos recorrer bipsia testicular e a testes de imuno-histoqumica.
Por fim, um paciente que apresenta diminuio do nmero de espermatozides, com
testosterona, LH e FSH normais. Nesse caso, as hipteses mais plausveis seriam: uma
obstruo da via espermtica, espermatozides com baixa mobilidade ou viabilidade,
ou uma produo reduzida de espermatozides. Para averiguarmos essas hipteses,
devemos recorrer bipsia testicular com testes imuno-histoqumicos.
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
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Sistema Reprodutor Feminino





Ovrios


anatomia
- crtex (local onde se encontram os folculos nas diversas fases de amadurecimento e clulas
hlares)
- medula (clulas hlares, fibras musculares lisas, vasos e nervos)
- hilo (local onde entram e saem vasos e nervos, apresentando clulas hlares)


ciclo ovariano
- fase folicular: fase pr-ovulatria, durando 9-23 dias, apresentando o estrgeno como principal
hormnio
- fase ovulatria: 1-3 dias, apresentando o pico de gonadotrofinas (LH e FSH) como principal
caracterstica
- fase ltea (secretora): fase ps-ovulatria, durando 14 dias, apresentando a progesterona como
principal hormnio


folculos
- folculo primordial: ocitos primrios estacionados na fase de diplteno da prfase I da
meiose, apresentando uma camada de clulas da granulosa (achatadas, uma camada, avascular)
e uma lmina basal ao seu redor
- folculo primrio: ocito primrio rodeado pela zona pelcida (camada de glicoprotenas
produzidas pelas clulas da granulosa), pelas clulas da granulosa (cubides, uma camada,
avascular) e pela lmina basal
- folculo secundrio: ocito primrio rodeado pela zona pelcida, pelas clulas da granulosa
(cubides, vrias camadas, avascular), por clulas tecais (internas secretoras e externas,
vascular), lmina basal e com a formao de pequenos espaos contendo lquido
- folculo antral: formao de um espao nico preenchido por lquido entre as clulas
granulosas, formando o antro. Alm disso, h a zona pelcida, a corona radiata (clulas da
granulosa que rodeiam o ocito), a formao do cumulus oophorus (pedculo que associa a
corona radiata camada granulosa), as clulas granulosas (cubides, diversas camadas,
avascular), as camadas tecais (interna secretora e externa, vasculares) e a lmina basal



Obs: a transio de folculo primordial para folculo primrio no dependente de hormnios,
porm a transio dos demais folculos para seu estgio avanado depende de LH, FSH e
estrgenos



Obs2: os folculos sofrem atresia em todos os seus estgios, sendo essa atresia independente dos
nveis hormonais em si (mulheres que usam contraceptivos orais apresentam atresia)
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
29
seleo e dominncia do folculo

- a seleo se d no crescimento maior de um determinado folculo, que responder mais
acentuadamente s gonadotrofinas e que produzir maior quantidade de estrgenos. A resposta
mais acentuada s gonadotrofinas se deve maior quantidade de clulas da granulosa, maior
sensibilidade ao FSH (mais receptores nas clulas granulosas), presena de receptores para LH
(nas clulas tecais internas) e produo de VEFG (fator de crescimento endotelial vascular). A
maior produo de estrgenos est associada maior resposta s gonadotrofinas e ao VEFG,
promovendo maior vascularizao do folculo e maior exposio s gonadotrofinas

Obs: mesmo havendo menor produo de gonadotrofinas devido maior produo de
estrgenos (feedback negativo), o folculo selecionado continuar a crescer e a se desenvolver
devido sua maior exposio s gonadotrofinas por causa de sua maior vascularizao (VEFG)


ovulao
- h um pico de gonadotrofinas, resultando na continuao da meiose do ocito primrio, alm
da produo de progesterona, luteinizao das clulas da granulosa (formao do corpo lteo),
angiognese, produo de colagenases, contrao de clulas musculares lisas do ovrio


corpo lteo
- formado a partir da luteinizao das clulas da granulosa e das clulas da teca interna,
apresentando funo secretora (principalmente progesterona)
- se no houver fecundao, o corpo lteo regride (12 dias aps ovulao) e a queda da
progesterona provoca a menstruao; se houver fecundao, o corpo lteo persiste por 3 meses,
perodo no qual a placenta assume a sua funo secretora. A regresso do corpo lteo resulta na
formao de um tecido cicatricial avascular denominado corpo albicans



Hormnios Ovarianos

principais
- estrgenos (principalmente o estradiol, mas tambm a estrona e o estriol)
- progesterona
- ativina
- inibina

biossntese

a) Esterides (estrgenos e progesterona)
- sintetizados a partir de colesterol (estocado em steres de colesterol, obtido pela dieta ou
produzido no fgado), tendo sua cadeia lateral clivada no interior das mitocndrias,
formando pregnenolona. A pregnenolona pode seguir a via 4 ou 5, ambas convergindo na
formao de androstenediona (andrgeno), que pode ser convertido a testosterona ou a
estrona. Tanto a testosterona quanto a estrona podem ser convertidas a estradiol (principal
estrgeno) no prprio ovrio.

b) No-Esterides (ativina e inibina)
- so glicoprotenas, apresentando duas cadeias unidas por pontes dissulfeto. Essas cadeias
podem ser de trs tipos: , A e B.A associao da cadeia com uma cadeia forma as
inibinas (A se A / B se B), enquanto a interao de duas cadeias forma as ativinas (A,
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
B ou AB). As inibinas so estimuladas por FSH e inibem a sua secreo (feedback

negativo), enquanto as ativinas so estimuladas por FSH e o estimulam (feedback positivo)
30





transporte
- os hormnios no-esterides podem ser transportados diretamente no plasma, pois so
hidrossolveis. J os hormnios derivados do colesterol (esterides) necessitam de uma protena
ligante para serem transportados no sangue, apresentando pouca frao livre no plasma. essa
frao livre que biologicamente ativa, de forma que o consumo da frao livre desloca o
equilbrio das fraes livre e combinada
- os estrgenos so transportados por uma globulina ligante de esterides sexuais (SHBG),
enquanto a progesterona transportada principalmente pela globulina ligante de cortisol (CBG).
- a SHBG tem sua sntese estimulada quando h aumento da frao livre de estrgenos,
revelando assim uma forma de controle da frao livre desses hormnios per se. Alm disso,
tambm apresenta sntese aumentada em quadros de hipertireoidismo. A sua sntese inibida na
presena de andrgenos, revelando uma forma de balancear a diferena plasmtica dessas
subtncias, alm da presena de IGF-1, insulina, GH e progesterona




atuao das gonadotrofinas (LH e FSH)

- no perodo de seleo e dominncia, o folculo selecionado apresenta receptores para LH nas
clulas tecais internas e maior proliferao celular e receptores para FSH nas clulas granulosas.
O LH atua nas clulas tecais internas, promovendo a sntese de andrgenos a partir do
colesterol. Os andrgenos produzidos se difundem (so lipossolveis) at as clulas granulosas,
onde, por estmulo do FSH, a enzima aromatase os converte a estrgenos. Os estrgenos, por
sua vez, atuam nas prprias clulas granulosas, induzindo a proliferao celular e a sntese e
insero de receptores para FSH, garantindo a proliferao dessas clulas e a sensibilidade do
folculo ao FSH, mesmo com a diminuio da sua concentrao plasmtica (feedback positivo)

Obs: as concentraes plasmticas de progesterona e andrgenos permanece normal, pois a
progesterona convertida a andrgenos (clulas tecais internas), que so convertidos a
estrgenos (clulas granulosas)

Obs2: h tambm o auxlio do VEFG, promovendo a maior vascularizao do folculo,
garantindo o maior aporte sanguneo e, consequentemente, a maior exposio a gonadotrofinas
(LH e FSH)

- no perodo prximo do pico ovulatrio (e durante o perodo do pico), h produo de
receptores para LH nas clulas granulosas. O LH atua via protena Gs, estimulando a produo
de hormnios esterides, principalmente progesterona. Alm disso, a invaso da granulosa por
vasos sanguneos tecais favorece o aporte de substrato (colesterol) para a sntese de esterides,
favorecendo o aumento da produo de progesterona. A maior produo e secreo de
progesterona resulta em diminuio do nmero de receptores para FSH das clulas granulosas,
diminuindo a converso desse esteride em estrgenos. Assim, na fase ltea (secretora),
observa-se concentrao elevada de progesterona e menor concentrao de estrgenos




































































Rodr go Fra Med c na Turma 96
31

Secreo de Gonadotrofinas (LH e FSH)

As gonadotrofinas so hormnios glicoproticos produzidos pelos gonadotrofos, clulas
endcrinas da adeno-hipfise. Essas clulas liberam esses hormnios na corrente
sangunea, onde circulam em sua forma livre (so hidrossolveis), atuando em
receptores de membrana das clulas-alvo, dentre as quais as clulas tecais internas (LH)
e as clulas granulosas (FSH e, no pico ovulatrio, o LH tambm). A secreo desses
hormnios controlada pelo hipotlamo e pelo ovrio.
No hipotlamo se encontram, no ncleo arqueado e na rea pr-ptica, os neurnios
neurossecretores parvocelulares que secretam GnRH. Esses neurnios so provenientes
da placa olfatria, de forma que a deficincia na migrao desses neurnios est
associada com a anosmia (perda/deficincia do olfato), alm de hipogonadismo e
infertilidade (Sndrome de Kallmann). O GnRH secretado no sistema porta
hipotlamo-hipofisrio na altura da eminncia mdia, onde percorre os vasos portais
longos e atua nos gonadotrofos, estimulando a secreo de LH e FSH. Para essa
estimulao, importante a secreo pulstil de GnRH, pois a exposio prolongada
dos gonadotrofos a concentraes elevadas desse hormnio resulta em
dessensibilizao dessas clulas ao GnRH (down-regulation). Essa secreo pulstil
tem origem intrnseca (marca-passo de clulas de despolarizao espontnea),
porm pode ser modulada por substncia extrnsecas (estimulada por glutamato, nor-
epinefrina ; inibida por GABA e dopamina).
Os ovrios, por meio da sntese de estrgenos e progesterona, apresentam efeito ora de
feedback negativo, ora de feedback positivo sobre a secreo de gonadotrofinas pela
adeno-hipfise.

../ Feedback Negativo
O feedback negativo evidenciado durante a fase ltea/secretora (progesterona
elevada) e durante a maior parte da fase folicular (estrgenos elevados), de forma que
esses hormnios inibem a secreo de LH e FSH por atuarem no hipotlamo e na
adeno-hipfise. Esse feedback negativo pode ser observado em mulheres ps-
menopausa sem a compensao hormonal (nveis elevados de FSH e LH devido aos
baixos nveis de hormnios ovarianos) e em mulheres ps-menopausa compensada com
hormnios ou mulheres que utilizam contraceptivos orais (nveis reduzidos de FSH e
LH devido maior concentrao de hormnios ovarianos).

../ Feedback Positivo
A exposio prolongada a concentraes elevadas de estrgenos resulta em
substituio do feedback negativo pelo feedback positivo. Tal fato observado pelo
aumento gradual e depois agudo dos estrgenos no perodo pr-pico ovulatrio,
duranto aproximadamente 36 horas e estimulando a sntese de LH e de receptores para
GnRH nos gonadotrofos, alm de estimular a maior freqncia e amplitude dos pulsos
secretrios de GnRH. O aumento da sntese de LH e de FSH pelos gonadotrofos no
acompanhado de aumento de secreo, havendo estoques intracelulares desses
hormnios. Esses estoques so liberados durante o pico ovulatrio causado pela
estimulao dessas clulas pelo GnRH (o GnRH tambm promove aumento do nmero
de receptores para GnRH no gonadotrofos, mecanismo denominado self-priming). A
exposio a progesterona deve ocorrer para que ocorra o pico ovulatrio adequado,


i ti i i
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
porm a exposio a progesterona s eficaz se houve exposio prvia a estrgenos.

Assim, deve ocorrer exposio na seguinte ordem: estrgenos => progesterona =>
32

estrgenos.
ciclo uterino
- durante a fase proliferativa, os estrgenos induzem a proliferao endometrial, alm da
angiognese e do desenvolvimento das glndulas endometriais. Tambm aumentam a
contratilidade do miomtrio (em parte, por promover insero de receptores para ocitocina)
- durante a fase ltea (secretora), a progesterona favorece a secreo das glndulas endometriais,
alm do aspecto edematoso do endomtrio e da conformao espiralada das artrias espirais.
Alm disso, a progesterona diminui a contratilidade do miomtrio (em parte, pela diminuio
dos receptores para ocitocina)
- durante a fase menstrual, a queda das concentraes de estrgeno e progesterona provoca a
descamao do endomtrio, juntamente com os vasos sanguneos e glndulas presentes na
camada funcional do endomtrio (menstruao)

tubas uterinas
- os estrgenos aumentam o batimento ciliar, a atividade secretria das glndulas e a
contratilidade da musculatura das tubas uterinas
- a progesterona diminui o batimento ciliar, a atividade secretria das glndulas e a
contratilidade da musculatura das tubas uterinas

muco cervical uterino
- os estrgenos induzem a produo de muco mais fluido, liso, transparente e com poucas
clulas, facilitando a passagem de espermatozides e ocorrendo principalmente no perodo
ovulatrio
- a progesterona diminui a produo de muco, tornando-o mais espesso, viscoso e celular,
dificultando a passagem de espermatozides e ocorrendo principalmente no perodo luteal
(secretor)



Plula do Dia Seguinte

A plula do dia seguinte apresenta elevada concentrao de progesterona. Apesar
desse hormnio apresentar importante funes que favorecem a gestao (como a
diminuio da contrao uterina), ele tambm pode atuar dificultando a fecundao.
Isso porque ele atua sobre as clulas das tubas uterinas, dificultando o encontro dos
gametas por diminuir o batimento ciliar, a produo de muco e a contratilidade dessas
tubas. Alm disso, a progesterona provoca diminui a produo de muco cervical
uterino, tornando-o mais espesso, viscoso e celular, dificultando a passagem do
espermatozide pelo colo uterino.


vagina
- os estrgenos induzem a proliferao celular do epitlio da vagina, alm da acidificao do pH
vaginal (armazenamento de glicognio, fermentado por bactrias presentes na luz vaginal aps a
descamao individual das clulas do epitlio vaginal)
- a progesterona diminui a acidificao do pH vaginal, alm de promover a descamao em
bloco das clulas epiteliais vaginais


mamas
- os estrgenos promovem crescimento dos ductos , o aumento do estroma das mamas e a
deposio de gordura
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
- a progesterona promove o desenvolvimento dos alvolos e a reteno de lquido nas mamas

(formao de edema)
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temperatura corporal
- a progesterona aumenta a temperatura corporal em ~0,5C

Obs: a medio da temperatura, quando realizada precisamente, pode indicar o perodo
ovulatrio e, consequentemente, servir como um mtodo contraceptivo

tecido sseo
- os estrgenos promovem o crescimento sseo, alm da fuso das cartilagens epifisrias, sendo
esses resultados obtidos por meio da diminuio da reabsoro ssea (antagoniza o efeito do
paratormnio)

sistema cardiovascular
- os estrgenos promovem vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular, diminuindo a
resistncia periferia e facilitando a formao de edemas

metabolismo de lipdeos
- os estrgenos promovem a deposio de gordura na regio das mamas e no quadril

sntese protica
- os estrgenos promovem a sntese de SHBG, CBG e TBG

rim
- a progesterona diminui a reabsoro de sdio (competidora da aldosterona)

respirao
- a progesterona aumenta a resposta ventilatria ao CO2
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Gravidez, Parto e Lactao



Fertilizao


definio
- unio dos gametas masculino (espermatozide) e feminino (ocito II => vulo)


fatores que facilitam
- durante o coito, a estimulao mecnica da vagina resulta em liberao de ocitocina pela
neuro-hipfise, promovendo contrao uterina que funciona como uma bomba de suco para o
smen ejaculado no interior da vagina
- os espermatozides apresentam flagelos, cuja movimentao obtida por meio da energia
proveniente da metabolizao de acares pela nica mitocndria espiralada presente em sua
pea intermediria
- presena de muco no interior do tero e das tubas uterinas, alm da presena de clulas
ciliadas que, por meio do batimento ciliar, auxiliam o encontro dos gametas
- liberao de fatores quimiotticos pelo ocito II
- capacitao e reao acrossmica dos espermatozides, resultando na fuso do acrossomo com
sua membrana plasmtica e com a liberao de glicosidades e proteases que iro digerir os
mucopolissacardeos da zona pelcida


fertilizao
- ocorre principalmente no tero distal da tuba uterina (ampola), havendo a terminao da
diviso meitica do ocito II formando o vulo
- segue-se a fuso dos ncleos do espermatozide e do vulo, restabelecendo o nmero de 46
cromossomos e formando o zigoto




Implantao


introduo
- aps a fertilizao, o zigoto formado transportado para o tero em um perodo de ~5 dias,
havendo divises mitticas e formando o blastocisto
- quando o blastocisto atinge o tero, ele o encontra no seu mximo desenvolvimento, sendo
denominado de decdua. Esse auge do desenvolvimento resultado da produo de estrgenos
(durante a fase folicular) e principalmente de progesterona (durante a fase luteal pelo corpo
lteo)

Obs: apesar das divises mitticas, os blastocistos apresentam tamanho igual ao do zigoto, pois
as divises celulares no so acompanhadas de crescimento celular
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
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Janelas Temporais

As janelas temporais consistem nos intervalos de tempo cruciais para o sucesso de uma
fertilizao e de uma implantao do embrio.
A primeira janela temporal consiste na diferena de tempo observada entre a
viabilidade de um espermatozide fora do organismo masculino, ou seja, nas cavidades
dos rgos genitais femininos (~48h) e do ocito II aps a ovulao (24h). Assim, esse
intervalo de tempo importante para o sucesso de uma fertilizao.
A segunda janela temporal consiste na diferena de tempo entre a fertilizao e a
chegada do embrio no tero. Essa diferena de tempo de aproximadamente 5 dias (6
dias se contarmos a janela como sendo o tempo desde a ovulao at a chegada no
tero), sendo que, nesse intervalo de tempo, necessrio que o tero atinja o seu grau
mximo de desenvolvimento para haver uma implantao de sucesso do embrio no
endomtrio.


blastocisto maduro
- apresenta massa celular interna (ser o futuro embrio, sendo da retiradas as clulas-tronco
totipotentes)
- trofoblasto, dividido em sinciciotrofoblasto (secreo de hCG) e citotrofoblasto (formao de
vilos)
- blastocele (cavidade preenchida por lquido)
- zona pelcida, que posteriormente descartada

adeso
- o trofoblasto do embrio se adere ao endomtrio por meio de integrinas (lamininas e
fibronectinas) presentes tanto no trofoblasto quanto no endomtrio, de forma que essas protenas
so interconectadas por meio de molculas de adeso
- o sinciciotrofoblasto invade o endomtrio materno, formando dedos (processos
digitiformes), ficando em maior contato com os tecidos maternos e havendo formao de lagos
venosos ao seu redor
- o citotrofoblasto vai regredindo com o tempo, estando mais prximo dos tecidos fetais



Placenta


caractersticas
- grande superfcie de contato (muitos vilos), facilitando as trocas entre me e feto


funes
- fornecimento de oxignio, substratos energticos, anticorpos (IgG) para o feto
- retirada de CO2 e metablitos do feto
- sntese de hCG (manuteno do corpo lteo por 3 meses, quando a placenta passa a assumir a
produo de estrgenos e progesterona)
- sntese de somatotrofina placentria / lactognio placentrio (diminuio da utilizao de
glicose pela me, fornecendo maior quantidade de substrato energtico para o feto)
- sntese de estrgenos e progesterona (a partir do terceiro ms)
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
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Circulao Fetal

O sangue do feto atinge a placenta por meio de duas artrias umbilicais, que
transportam sangue venoso. Na placenta, o oxignio deslocados das hemcias
maternas (anucleadas) presentes nos lagos venosos para as hemcias fetais (nucleadas)
presentes no capilares formados a partir das artrias umbilicais. Esse deslocamento de
oxignio favorecido pela menor presso parcial de oxignio no sangue fetal (menor
pO2) e pela maior afinidade da hemoglobina fetal pelo oxignio.O sangue oxigenado
volta para o feto por meio de uma veia umbilical, que transporta sangue arterial.




Sinais e Sintomas de Gravidez

Os sinais e os sintomas de gravidez so resultados da produo de hormnios aps a
fertilizao. Dentre os sinais e sintomas, podemos citar o aumento das mamas
(estrgeno para os ductos ; progesterona para os alvolos), fadiga, nuseas,
amenorria (ausncia de menstruao causada pela progesterona, estrgenos e hCG,
mantendo baixos os nveis de gonadotrofinas).


hormnios placentrios

hCG
- hormnio glicoprotico (subunidades e ), assim como TSH, LH e FSH
- produzido a partir do stimo dia aps a fecundao, sendo identificada na urina trs
semanas aps a fecundao
- teste mais comum de gravidez (hCG)
- os citotrofoblastos produzem GnRH, estimulando os sinciciotrofoblastos a produzirem
hCG
- maior parte do hCG produzido se destina me, embora parte tambm v para o feto
- favorece a manuteno do corpo lteo durante os 3 primeiros meses de gestao,
garantindo a secreo adequada principalmente de progesterona (favorece a manuteno da
gestao) e de estrgeno, ambos sendo responsveis por inibir a secreo de gonadotofinas
(LH e FSH) por meio de feedback negativo (garante amenorria)
- estimula a camada fetal da adrenal a produzir diidroepiandrosterona sulfato (S-DHEA),
que ser convertida a testosterona nas clulas de Leydig (feto masculino) e a estrgenos na
placenta, alm de estimular a tireide materna (tanto diretamente quanto por meio da
tireotrofina corinica) a produzir T3 e T4
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
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somatotrofina placentria / lactognio placentrio
- apresenta pico de secreo no final da gestao
- responsvel pela diminuio da utilizao de glicose pelo organismo materno (resistncia
a insulina), disponibilizando maior quantidade de substrato energtico para o feto

Obs: trata-se de um fator de risco para mulheres que apresentam diabetes, principalmente a
partir do 6 ms de gestao

progesterona
- hormnio esteride (derivado do colesterol)
- importante para a manuteno da gestao
- inicialmente produzido pelo corpo lteo (mantido inicialmente por LH, depois por hCG) e,
posteriormente, pela prpria placenta
- aumenta a secreo de hCG
- aumenta a secreo de somatotrofina placentria (lactognio placentrio)
- promove o desenvolvimento dos alvolos mamrios
- favorece a manuteno do endomtrio
- diminui as contraes uterinas (diminui o nmero de receptores para ocitocina)
- pode ser utilizada como precursora para a sntese de cortisol e de aldosterona pelo feto

estrgenos
- estradiol e estrona produzidos a partir da S-DHEA (adrenal)
- estriol produzido a partir do colesterol materno
- promovem o desenvolvimento dos ductos mamrios
- convertem o cortisol a cortisona na placenta
- promovem a contrao uterina (aumentam os receptores para ocitocina)
- aumento da sntese de protenas ligantes de cortisol (CBG) e de hormnios tireoidianos
(TBG), resultando na diminuio da frao livre desses hormnios, produo de maior
quantidade de ACTH e de T3 e T4 (feedback), resultando em aumento da concentrao total
desses hormnios

Sntese de Estriol e Bem-Estar Fetal

O colesterol convertido a pregnenolona (clivagem da cadeia lateral no interior da
mitocndria) no organismo materno, sendo a pregnenolona convertida a S-DHEA na
adrenal do feto e, posteriormente, a 16-OH-DHEA-S no fgado fetal. Essa substncia
convertida a estriol no organismo materno.
Como na sntese de estriol fundamental a participao da adrenal e do fgado fetal, a
dosagem de estriol um timo parmetro para descobrir se o feto encontra-se bem
desenvolvido e com esses rgos funcionantes.
uma ferida aberta, por onde sai uma secreo durante ~1 semana (lquio). Mesmo
i ti i i










Rodr go Fra Med c na Turma 96
Ganho de Peso na Gravidez

38
O ganho de peso na gravidez est associado tanto a fatores maternos quanto ao
prprio desenvolvimento fetal.
No primeiro caso, observa-se aumento do volume sanguneo, do tero, dos seis e do
tecido adiposo. Tambm h maior reteno de gua devido ativao do sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), favorecendo o acmulo de gua pela me
(maior reabsoro de sdio) e o fornecimento de sdio para o feto.
No segundo caso, observa-se aumento da quantidade de lquido amnitico, da placenta
e do prprio feto.



Parto


fatores
- o aumento do cortisol na fase final da gravidez (possivelmente por fator de estresse) resulta em
expresso de uma enzima que degrada progesterona (17, 20 hidroxiesteride) no miomtrio,
alterando a proporo progesterona/estrgenos
- o aumento da concentrao relativa de estrgenos resulta em maior contrao uterina (a
progesterona retira receptores para ocitocina, enquanto os estrgenos os inserem), diminuio
resistncia do colo uterino (a progesterona promove aumento da resistncia, enquanto os
estrgenos promovem diminuio). Esses efeitos tambm so resultantes da maior produo de
prostaglandinas
- a diminuio da concentrao de progesterona tambm favorece a secreo de relaxina, que
promover o aumento da complacncia da pelve feminina, facilitando a sada do feto


contraes uterinas
- resultado do aumento relativo de estrgenos em relao progesterona
- iniciam-se no fundo do tero e atingem, posteriormente, as suas regies laterais, promovendo
aumento da presso intrauterina e facilitando a expulso do feto
- a dilatao do colo uterino (tanto por ao dos estrgenos, quanto pela tentativa de expulso
do feto por aumento da presso intrauterina por contrao do tero) resulta em liberao de
ocitocina, que promove maiores contraes uterinas (feedback positivo)



Obs: tambm h contrao da ampola retal, podendo resultar em vontade de evacuar da gestante



Obs2: h dois tipos de contrao uterina: as localizadas e as generalizadas. As primeiras no so
importantes para a expulso do feto, podendo ocorrer em mulheres no grvidas. As segundas
participam do processo de expulso do feto, resultando em aumento da presso intrauterina.






Descolamento (Dequitao) da Placenta

Mesmo aps o nascimento da criana, as contraes uterinas ainda persistem, de forma
a promover o descolamento da placenta. Aps o seu descolamento, h a formao de
i ti i i






Rodr go Fra Med c na Turma 96
aps o deslocamento da placenta, as contraes continuam a ocorrer, promovendo a

hemostasia da ferida aberta e impedindo que agentes patognicos a alcancem.
39















Puerprio

O puerprio consiste no perodo at 42 dias ps-parto. Nesse perodo, observam-se
algumas reverses das alteraes ocorridas durante a gestao, como a diminuio do
tamanho uterino.
Nesse perodo, comum observarmos alteraes emocionais nas mulheres, estando
intensamente relacionadas com as bruscas alteraes hormonais observadas ps-parto
(diminuio de estrgenos e progesterona, por exemplo).
Durante esse perodo, comum a amenorria (ausncia de menstruao), estando
intensamente relacionada com a intensa produo de prolactina, que inibe a secreo
de GnRH pelo hipotlamo e, consequentemente, garante baixos nveis das
gonadotrofinas (LH e FSH).

Obs: a amenorria observada durante a gestao (estrgenos e progesterona
elevados, inibindo a secreo de gonadotrofinas) e durante o puerprio e a lactao
(nveis elevados de prolactina, inibindo a secreo de gonadotrofinas).




Lactao



produo de leite
- estimulada por prolactina, atuando sobre as clulas epiteliais dos alvolos mamrios
- no h produo de leite durante a gestao, pois as concentraes elevadas de estrgeno e
progesterona inibem a ao da prolactina nas clulas epiteliais dos alvolos mamrios. Aps o
parto, h diminuio das concentraes de estrgeno e progesterona, diminuindo a inibio da
ao de prolactina, resultando em estmulo das clulas epiteliais dos alvolos mamrios e
produo de leite
- inicialmente, o leite materno mais espesso, com baixa concentrao de acares e gordura,
apresentando principalmente anticorpos (IgA dimrica), sendo denominado colostro.
Posteriormente, o leito materno passa a apresentar maior quantidade de acares que, por
apresentarem fora osmtica, resultam em maior secreo de gua, formando um leite mais
fluido




Prolactina
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
A prolactina um hormnio produzido pelos lactotrofos (e por alguns

somatolactotrofos) da adeno-hipfise. Sua secreo tonicamente inibida por
40

neurnios hipotalmicos secretores de domapina que, por meio dos vasos portais longos
do sistema porta hipotlamo-hipofsrio, atingem a adeno-hipfise. Ainda assim, sua
secreo tambm apresenta fatores estimulatrios, como o TRH. A suco do mamilo
tambm funciona como um fator estimulatrio para a secreo de prolactina, pois atua
inibindo a secreo de dopamina pelos neurnios hipotalmicos.
A prolactina atua inibindo a secreo de gonadotrofinas (LH e FSH), motivo pelo qual
h amenorria durante a amamentao.
Nas clulas epiteliais dos alvolos mamrios, a prolactina estimula a produo de leite.
Esse estmulo ocorre por meio da via JAK-Stat, resultando em transcrio gnica.

ejeo de leite
- resultado da contrao das clulas mioepiteliais (circundam os alvolos mamrios ) por
estmulo de ocitocina
- a secreo de ocitocina e, consequentemente, a ejeo de leite passvel de condicionamento
clssico. Um exemplo tpico consiste no choro do beb, resultando em maior secreo de
ocitocina pela neuro-hipfise materna e, consequentemente, ejeo de leite por contrao das
clulas mioepiteliais que circundam os alvolos mamrios

composio do leite materno
- lactose
- gua
- casena
- gordura
- anticorpos (IgA dimrica)
- Ca, P
- vitaminas e minerais



Suco do Mamilo

A suco do mamilo um mecanismo importante para a produo e ejeo de leite. No
primeiro caso, a suco do mamilo atua inibindo a secreo de dopamina por neurnios
hipotalmicos, resultando em maior secreo de prolactina, que atua nas clulas
epiteliais dos alvolos mamrios, produzindo leite. No segundo caso, a suco do
mamilo resulta em maior liberao de ocitocina, responsvel pela ejeo de leite por
promover a contrao das clulas mioepiteliais que circundam os alvolos mamrios.
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
Diferenciao Sexual
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Caractersticas Gerais


diferenciao
- o embrio indiferenciado apresenta clulas germinativas, epitlio celomtico e clulas
mesenquimais. Por meio da presena de hormnio anti-Mulleriano (AMH) e testosterona,
ocorre a diferenciao das clulas para espermatognias, clulas de Sertoli e clulas de Leydig,
caracterizando o sexo masculino. Na ausncia desses hormnios e na presena de estrgenos,
ocorre a diferenciao para o sexo feminino, formando-se ovognias, clulas granulosas e
clulas tecais




Sndrome de Turner

Indivduos com Sndrome de Turner apresentam caritipo 45 X, ou seja, no
apresentam um cromossomo sexual. Dessa forma, no h presena do hormnio anti-
Mulleriano nem de testosterona, o que determina a formao de uma genitlia externa
com caractersticas femininas.




6 semana
- durante a sexta semana de vida intrauterina, o saco vitelino d origem s clulas germinativas
primordiais, que migram para a regio da fossa lombar (local do plo inferior dos rins), onde o
epitlio formado dar origem crista genital
- as clulas da regio medular da crista genital dar origem s espermatognias, enquanto as
clulas da regio cortical da crista genital daro origem s ovognias




Sexo Masculino

gene SRY
- est presente no brao curto do cromossomo Y, sendo o primeiro a se manifestar na
diferenciao sexual
- durante a 6 semana, h aumento da expresso do gene SRY e do gene Sox9 (inibem a
diferenciao para o sexo feminino e estimulam a diferenciao para o sexo masculino) e
diminuio da expresso do gene Dax1 (estimula a diferenciao para o sexo feminino e inibe a
diferenciao para o sexo masculino), resultando em diferenciao para o sexo masculino


hormnio anti-Mulleriano (AMH)
- produzido pelas clulas de Sertoli sob estmulo de FSH ou hCG
- hormnio glicoprotico (receptor precisa se dimerizar)
- apresenta ao parcrina
- promove regresso dos ductos paramesonfricos (de Muller) em sentido crnio-caudal por
induzir mecanismos de apoptose
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Ductos Mesonfricos (de Wolff), Ductos Paramesonfricos (de Muller) e Castrao
42


Durante o perodo em que no houve diferenciao sexual, observam-se ductos
mesonfricos (de Wolff) e paramesonfricos (de Muller). Os ductos mesonfricos so
mediais em relao aos ductos paramesonfricos, que se fundem na poro distal e
desembocam no seio urogenital.
Os ductos mesonfricos persistem nos indivduos de sexo masculino, dando origem ao
epiddimo e aos ductos deferentes, enquanto h regresso dos ductos paramesonfricos.
J nas mulheres, os ductos mesonfricos daro origem apenas a estruturas do aparelho
urinrio, enquanto os ductos paramesonfricos daro origem s tubas uterinas, ao corpo
uterino, ao colo uterino e poro profunda da vagina.
A regresso dos ductos paramesonfricos (de Muller) nos indivduos do sexo masculino
est associada com a ao parcrina do hormnio anti-Mulleriano, enquanto o maior
desenvolvimento dos ductos mesonfricos (de Wolff) nesses indivduos se deve ao
endcrina da testosterona. Assim, a castrao unilateral de um indivduo do sexo
masculino resulta em manuteno do ducto paramesonfrico (de Muller) do mesmo
lado da castrao, pois a ao do hormnio anti-Mulleriano (AMH) parcrina.
Apesar disso, haver desenvolvimento normal dos ductos mesonfricos (de Wolff), pois
a ao da testosterona endcrina.


migrao testicular
- os testculos se originam na regio retroperitoneal, na altura da fossa lombar, e migram para o
escroto devido orientao promovida pelo gubernculo
- para a migrao testicular, imprescindvel a presena de testosterona e de hormnio anti-
Mulleriano (AMH)
- a criptorquidia (persistncia de um ou de ambos testculos no interior da cavidade abdominal)
deve ser tratada, pois pode resultar em tumores e em esterilidade (se bilateral)

diidrotestosterona
- um produto da testosterona
- importante para a formao das vesculas seminais, da prstata e da formao da genitlia
externa masculina

testosterona
- produo iniciada na 8 semana
- pico de testosterona (300ng/dL) estimulado por ao da hCG (placenta), do FSH (feto) e do
LH (feto)



Sexo Feminino

caractersticas
- diferenciao do ovrio mais tardia (10 11 semana, ou seja, 4 semanas aps a diferenciao
dos testculos)

ductos paramesonfricos (de Muller)
- persistem nas mulheres devido ausncia do hormnio anti-Mulleriano (AMH)
- formam as tubas uterinas, o corpo do tero, o colo do tero e a poro mais profunda da
vagina
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Obs: o corpo uterino, o colo uterino e a poro profunda da vagina se formam aps a fuso dos

dois ductos paramesonfricos na poro distal
43

Puberdade



despertar
- diminuio da sensibilidade do hipotlamo aos hormnios sexuais, resultando em diminuio
do feedback negativo e, consequentemente, maior estmulo produo desses hormnios
- tambm h diminuio da sensibilidade das gnadas s gonadotrofinas (LH/FSH), sendo
necessria maior produo desses hormnios para a sua resposta adequada


GnRH
- antes da puberdade, os neurnios secretores de GnRH esto inibidos por GABA e estimulados
por glutamato (o GABA tambm inibe a ao dos neurnios glutamatrgicos)
- posteriormente, h aumento da produo de leptina durante a puberdade, resultando em
inibio dos neurnios GABArgicos e estimulao dos neurnios glutamatrgicos, resultando
em ativao dos neurnios secretores de GnRH e, consequentemente, aumento da produo e
secreo de LH e FSH





Sndrome de Klinefelter (XXY)

Os indivduos com Sndrome de Klinefelter apresentam caritipo 47, XXY,
apresentando concentraes mais elevadas de estrgenos e mais reduzidas de
testosterona, resultando em esterilidade e formao de alguns caracteres desviados
para o perfil do sexo feminino (mamas, por exemplo). Esses indivduos apresentam
hipogonadismo hipergonadotrfico (elevadas concentraes de gonadotrofinas
LH/FSH)






Insensibilidade a Andrgenos

Os indivduos com insensibilidade a andrgenos apresentam deficincia em receptores
para hormnios de carter masculinizante, resultando em uma genitlia externa de
perfil feminino, embora os rgo genitais internos sejam de carter masculino.
Devido presena de hormnio anti-Mulleriano (AMH), no h formao de poro
profunda da vagina e h regresso dos ductos paramesonfricos (de Muller). Alm disso,
h testculos no interior da cavidade abdominal (criptorquidia), sendo necessria a sua
retirada (evitar tumores).
Na puberdade, h produo de testosterona, porm o organismo no responde a esse
hormnio devido ausncia de receptores. Assim, esses andrgenos so convertidos
perifericamente a estrgenos, promovendo a diferenciao de caracteres sexuais
femininos (mamas, por exemplo).

44

Puberdade Precoce

Normalmente, a puberdade ocorre por volta dos 9 anos nas mulheres e dos 11 anos nos
homens, sendo marcada pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios. Nas
mulheres, esses caracteres consistem no crescimento, no desenvolvimento das mamas,
no surgimento de pelos e em acne. Nos homens, por sua vez, esses caracteres consistem
no aumento do tamanho dos testculos e pnis, no aparecimento de pelos e de acne,
engrossamento da voz, aumento da massa muscular, irritabilidade.
Por motivos patolgicos, pode ocorrer adiantamento da puberdade, o que
denominamos de puberdade precoce. Esse quadro pode ser causado por fatores
centrais (idiopticos nas mulheres, amartomas nos homens) ou por fatores perifricos
(tumores gonadais ou tumores de suprarrenal).
Nos homens, podemos identificar mais facilmente o fator que provoca a puberdade
precoce: se houver aumento simtrico do tamanho dos testculos, porque ambos esto
sendo estimulados igualmente, ou seja, a causa central (amartoma, por exemplo) ; se
houver diminuio simtrica do tamanho dos testculos, porque ambos no esto sendo
estimulados, o que pode ocorrer por um mecanismo de feedback que diminui a secreo
de gonadotrofinas (LH/FSH), o que pode ocorrer por um tumor adrenal secretor de
andrgenos ; se houver aumento de apenas um testculo e diminuio do outro, podemos
deduzir que resultante de um tumor testicular.
Nas mulheres, as principais caractersticas da puberdade precoce consistem
inicialmente em crescimento acelerado (criana com altura acima do normal), porm,
devido ao dos estrgenos sobre as epfises (fuso), o resultado uma mulher com
baixa estatura.
Para identificao mais precisa do motivo da puberdade precoce, podemos recorrer h
exames de imagem como, por exemplo, ressonncia magntica da regio hipotlamo-
hipofisria.



Hipogonadismo Hipogonadotrfico e Hipergonadotrfico

O hipogonadismo hipogonadotrfico consiste em baixo desenvolvimento das gnadas
devido deficincia na secreo de gonadotrofinas (LH e FSH). Como exemplo,
podemos citar a Sndrome de Kallmann, uma anomalia congnita no desenvolvimento
dos neurnios da placa olfatria, resultando em deficincia na produo de GnRH (os
neurnios secretores de GnRH tm sua origem na placa olfatria e migram para o
hipotlamo posteriormente), alm de anosmia (deficincia/perda do olfato).
O hipogonadismo hipergonadotrfico, por sua vez, causado por deficincia na
produo de hormnios sexuais mesmo na presena de gonadotrofinas (LH e FSH).
Assim, o feedback negativo fica comprometido e h concentraes elevadas dessas
gonadotrofinas no sangue. Esse quadro ocorre na Sndrome de Klinefelter (XXY),
caxumba, quimioterapias, traumas e doenas auto-imunes.
O tratamento para os quadros de hipogonadismo (tanto hipogonadotrfico quanto
hipergonadotrfico) consiste na administrao de hormnios, como a testosterona
(aumento do pnis, dos testculos, da massa muscular e de todos outros caracteres
sexuais secundrios masculinos), hCG e LH (promovem a descida dos testculos) e
diidrotestosterona (vantajoso em relao testosterona, pois no aromatizado, ou



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seja, no convertido a estrgenos e, consequentemente, no compromete o

crescimento do indivduo).
45

Hormonio Anti-Diurtico


Neuro-Hipfise

origem embriolgica
- assim como o hipotlamo, a neuro-hipfise se origina da evaginao do tubo neural (a adeno-
hipfise se origina da invaginao do assoalho da orofaringe)

suprimento vascular
- irrigada pela artria hipofisria inferior (a adeno-hipfise irrigada pela artria hipofisria
superior e tambm pela artria hipofisria inferior, de forma que hormonios liberados pela
neuro-hipfise podem atuar sobre a adeno-hipfise e interferir na secreo de hormonios adeno-
hipofisrios)

constituio
- formada por terminais nervosos de neuronios magnocelulares (cujos corpos celulares esto
presentes nos ncleos supra-ptico e paraventricular do hipotlamo) e por clulas denominadas
pitucitos

funo
- armazena e secreta hormonios produzidos pelos ncleos supra-ptico e paraventricular do
hipotlamo (ocitocina e ADH)

hormonios
- o ADH armazenado juntamente com neurofisina II, enquanto a ocitocina armazenada
juntamente com neurofisina I (se no estivessem associados a essas protenas, esses hormonios
poderiam no ficar contidos nos granulos de secreo, pois so pequenos 9 aminocidos)
- degradados rapidamente pelos rins (cistina aminopeptidase e glutationa trans-hidrogenase)



Hormonio Anti-Diurtico (ADH)

caractersticas gerais
- tambm conhecido como arginina-vasopressina ou lisina-vasopressina
- peptdeo composto por 9 aminocidos, estando associado a neurofisina II nos granulos de
secreo da neuro-hipfise

aes de defesa (contra o estresse)
- estimula a secreo de ACTH e, em menor quantidade, de TSH (adeno-hipfise)
- estimula a glicogenlise (fgado)
- agregao plaquetria
- estimula a contrao uterina e a ejeo de leite (devido sua semelhana com a ocitocina)

aes principais
- estimula a reabsoro de gua no ducto coletor (insero de aquaporinas 2)
- promove vasoconstrio (aumenta a resistencia periferia por aumentar a contrao da
musculatura vascular)
- estimula a reabsoro de ureia no ducto coletor

receptores
- V1a (via Gq, efeito vasoconstritor, glicogenlise e neurotransmissor)
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- V1b (via Gq, estimula a secreo de ACTH)

- V2 (via Gs, estimula a insero de aquaporinas 2 no ducto coletor)
46

Aquaporinas (AQP)

As aquaporinas so estruturas proticas poros que formam tetrmeros, apresentando
quatro poros hidroflicos relacionados passagem de molculas de gua, e um poro
hidrofbico central, possivelmente relacionado com a passagem de CO2. Cada uma das
unidades proticas que forma o tetrmero composta por seis alas transmembrnicas
(1,2,3 repetio 1 // 4,5,6 repetio 2). Tanto a extremidade NH2 quanto a
extremidade COOH se encontram no meio intracelular.
H sete tipos de aquaporina, sendo as mais relevantes para o assunto em questo as
aquaporinas listadas abaixo:
- AQP1 = localizada no tbulo proximal e no ramo delgado descendente da ala de
Henle, presente tanto na membrana apical quanto na membrana basolateral
- AQP3 e AQP4 = localizadas na membrana basolateral das clulas do tbulo distal e
do coletor
- AQP2 = localizada na membrana apical das clulas principais do tbulo distal e do
coletor quando h estmulo dessas clulas por ADH. So as nicas aquaporinas
sensveis a esse hormnio, sendo inseridas na membrana apical dessas clulas quando
na presena dele (insero por exocitose) e retiradas de sua membrana quando em sua
ausncia (retirada por endocitose).


produo
- produzido na forma de pr-hormonio por neuronios magnocelulares presentes nos ncleos
supra-ptico e paraventricular do hipotlamo, sendo estocado nos terminais axonais desses
neuronios na regio da neuro-hipfise

secreo
- regulada principalmente por osmolalidade plasmtica e por volemia (presso arterial), embora
tambm possa ser estimulada por substancias qumicas (angiotensina II pelo sistema renina-
angiotensina-aldosterona SRAA)

../ Osmolalidade Plasmtica
- a elevao da osmolalidade plasmtica resulta em diminuio do volume das clulas do
organismo (osmose). Esse murchamento atinge osmorreceptores presentes em duas reas
que no esto sob imposio da barreira hematoenceflica: lamina vascular do rgo
terminal e rgo subfornical do hipotlamo. Com o murchamento, h abertura de canais
para Ca+ mecanossensveis da membrana plasmtica desses osmorreceptores, resultando
em entrada desse ction, despolarizao dessas clulas e deflagrao de potenciais de ao.
Dessa forma, h propagao de correntes eletrotonicas at a regio sinptica, onde h
transmisso dessa informao para os neurnios magnocelulares presentes nos ncleos
supra-ptico e paraventricular do hipotlamo. Por efeito sinptico, h gerao de potenciais
excitatrios ps-sinpticos (PEPS) que se somam temporalmente e espacialmente nesses
neuronios magnocelulares, atingindo a regio do cone de insero do axonio (local com
menor limiar devido maior densidade de canais para Na+ dependentes de voltagem)
resultando na deflagrao de potenciais de ao, ocorrendo propagao das correntes
eletrotonicas at o terminal axonal presente na neuro-hipfise. Quando a despolarizao
atinge o terminal dos axnios, h abertura de canais para Ca+ dependentes de voltagem,
resultando em entrada desse ction e, consequentemente, fuso das vesculas contendo o
pr-hormonio (depois clivado, resultando em ADH e neurofisina II) com a membrana
plasmtica e liberao desse hormonio (exocitose)
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Obs: os osmorreceptores que controlam a secreo de ADH pelos neuronios
47

magnocelulares e os osmorreceptores que controlam a sensao de sede so distintos,
embora ambos estejam presentes no rgo vascular da lamina terminal e no rgo
subfornical do hipotlamo


../ Volemia
- a diminuio da volemia resulta em diminuio da estimulao dos barorreceptores
presentes no seio carotdeo e no arco da aorta, assim como na diminuio da estimulao
dos receptores cardiopulmonares (mecanorreceptores presentes nas camaras cardacas e no
tronco pulmonar), principalmente dos aferentes vagais no-mielinizados. A diminuio da
estimulao de ambos receptores resulta em efeitos semelhantes, com a vantagem dos
receptores cardiopulmonares preverem o prximo volume sistlico, enquanto os
barorreceptores do seio carotdeo e do arco artico somente percebem a diminuio do
volume aps a sstole cardaca, ou seja, quando o sangue ejetado percorre o interior dos
vasos. A diminuio da estimulao desses receptores resulta em menor ativao dos
neurnios que ascendem para o ncleo do trato solitrio pelos nervos IX (glossofarngeo) e
X (vago). Esses neurnios apresentam funo de inibir os neurnios magnocelulares dos
ncleos supra-ptico e paraventricular do hipotlamo e, com a diminuio de sua atividade,
os neurnios magnocelulares se tornam mais ativos. Esse aumento de atividade se refere a
aumento da freqncia de potenciais de ao, resultando em propagao de correntes
eletrotonicas at os terminais axonais, com a conseqente despolarizao dessa regio,
abertura de canais para Ca+ dependentes de voltagem, entrada desse ction e deflagrao
do processo de exocitose de vesculas contendo ADH
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Mineralocorticides


Introduo

caractersticas
- hormnios esterides (derivados do colesterol)
- lipossolveis
- podem apresentar efeito semelhante aos glicocorticides, pois o receptor para glicocorticides
semelhante ao receptor para mineralocorticides

Obs: os glicocorticides, apesar de presentes em concentraes muito mais elevadas do que os
mineralocorticides, no apresentam efeito semelhante a eles. Esse fato ocorre devido rpida
converso dos glicocorticides sua forma inativa no interior dessas clulas por atuao da
enzima 11-hidroxiesteroidesidrogenase 2 (exemplo: cortisol / hidrocortisona rapidamente
convertido a cortisona), sendo que essa enzima inibida pelo alcauz (substancia presente no
alcauz denominada glicirrizina)

produo
- regio cortical da glandula suprarrenal, alguns apenas na zona glomerulosa (aldosterona) e
outros na zona glomerulosa e fasciculada (desoxicorticosterona)
- produzidos a partir do colesterol (produzido, obtido por LDL ou armazenado em steres de
colesterol), sendo convertidos a pregnenolona no interior da mitocondria (clivagem da cadeia
lateral), saindo da mitocondria e sendo convertido (aps diversas etapas) a corticosterona. A
corticosterona se desloca para o interior da mitocndria, onde convertida a 18-
hidroxicorticosterona e, posteriormente, a aldosterona



Aldosterona


receptor
- receptores intracelulares, localizados no citoplasma (MR) e, aps associao com a
aldosterona, se dimerizam e se deslocam para o interior do ncleo


aes
- aumento da atividade do co-transportador Na+/Cl- do tbulo contorcido distal
- aumento da condutncia a Na+ e K+ na membrana apical das clulas principais (tbulo
coletor), pois aumenta a sntese e diminui a degradao dos canais ENaC, o que provoca maior
reabsoro de Na+ e maior excreo de K+
- aumenta a atividade da bomba de Na+/K+ por ao gnica e por aumentar a permeabilidade ao
Na+
- aumenta a excreo de H+ pelas clulas intercaladas (bomba de H+) no tbulo coletor



obs: as atuaes da aldosterona se do por mecanismos de transcrio gnica ( um
mineralocorticide, ou seja, lipossolvel) e por ativao de cinases serina-treonina (sgk-cinase),
fosforilando canais de Na+ (ENaC) na membrana apical
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49
secreo


../ Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)
- estimulado quando h diminuio do volume do FEC (diminuio da presso arterial,
principalmente quando cai para valores inferiores a 95mmHg). A liberao de renina se d
por 3 formas distintas, todas relacionadas com a diminuio da presso arterial. So elas:
diminuio da presso sobre a parede das arterolas aferentes, aumento da atividade do
sistema simptico (efeito 2-adrenrgico) e diminuio da carga filtrada de Na+
- a renina liberada pelas clulas justaglomerulares da arterola aferente dos rins (clulas
musculares lisas modificadas) quando h diminuio da presso arterial, o que proporciona
diminuio da presso sobre a parede das arterolas aferentes, aumento da atividade
simptica (efeito 2-adrenrgico) e diminuio da carga filtrada de Na+. Quando h
diminuio da presso de perfuso, no h abertura de canais para Ca+ mecanossensveis,
diminuindo o influxo de Ca+ (situao incomum, pois a diminuio da concentrao
intracelular de Ca+ estimula a secreo de uma substncia). A renina converte o
angiotensinognio presente no plasma em angiotensina I (ANG I). A angiotensina I, por sua
vez, convertida a angiotensina II (ANG II) por ao da enzima conversora de angiotensina
(ECA) presente no endotlio vascular, principalmente nos pulmes







../ Teor de Na+/K+ na Dieta
- o que importa a concentrao de Na+ na luz tubular, e no a concentrao plasmtica
- a diminuio da ingesto de Na+ atua tanto por meio da diminuio da carga filtrada de
Na+ (percebida pela mcula densa), quanto pela diminuio da volemia e,
consequentemente, diminuio da tenso sobre as clulas justaglomerulares (menor entrada
de Ca+ por canais para Ca+ mecanossensveis e maior secreo de renina)


../ Concentrao Plasmtica de K+
- a concentrao plasmtica de K+ interfere na secreo de renina de forma, possivelmente,
direta (os outros efeitos so desencadeados pela angiotensina II, atuando sobre um receptor
nas clulas da zona glomerulosa do crtex da glndula suprarrenal)

50
PAN (peptdeo atrial natriurtico)

caractersticas
- hormnio produzido pelos trios cardacos

secreo
- estimulada quando h distenso da parede dos trios (quando h aumento do volume
extracelular , aumento do retorno venoso ficar horas na piscina, que resulta em compresso
das veias superficiais ou acmulo de sangue no corao, como no caso de insuficincia
cardaca congestiva/ICC)

Obs: tambm estimulada quando h hipxia, presena de NO e de endotelina 1 (ET-1)

aes
- vasodilatao das arterolas aferente e eferente (aumenta o fluxo sanguneo na regio medular
dos rins, promovendo a lavagem papilar)
- aumenta a permeabilidade capilar (desvio do fluido vascular para o interstcio)
- natriurese (excreo de Na+)
- diurese (excreo de gua)
- inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona (inibe ECA e sntese de aldosterona),
- diminui a secreo e a atividade do ADH
- resulta em diminuio do volume extracelular




Hemorragia e Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC)

Quando h hemorragia, a perda de sangue provoca diminuio do volume extracelular.
Assim, h diminuio da presso arterial, deixando de estimular os receptores
cardiopulmonares e os barorreceptores e, consequentemente, aumentando a liberao de
ADH. Alm disso, h ativao simptica, que proporciona maior liberao de ADH
tambm pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona, no qual a angiotensina II (ANG
II) contribui para a liberao de ADH. Assim, mesmo a concentrao plasmtica no
estando alterada, a diminuio do volume extracelular estimula a secreo de ADH,
provocando maior reabsoro de gua na tentativa de restaurar o volume plasmtico
(mesmo que haja diminuio da Posm).
J na insuficincia cardaca congestiva (ICC), o corao no capaz de bombear todo
o sangue contido em seu interior, o que resulta em acmulo de sangue nas veias (vasos
de capacitncia) e no prprio corao, reduzindo a quantidade de sangue das artrias.
Assim, h diminuio da presso arterial e, consequentemente, diminuio do estmulo
dos barorreceptores, aumentando a secreo de ADH. Alm disso, h estimulao de
receptores cardiopulmonares que provocam diminuio da atividade simptica que,
por meio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resulta em menor secreo de
ADH. O efeito dos barorreceptores mais intenso e, dessa maneira, observa-se
aumento do volume extracelular de indivduos com ICC mesmo com Posm normal e
com o volume extracelular total normal, que passar agora a se apresentar aumentado.
vlido lembrar que, com o acmulo de sangue no corao, h maior distenso das
paredes atriais e, consequentemente, liberao do peptdeo atrial natriurtico (PAN).
Ainda assim, o efeito do ADH se sobrepe ao efeito desse peptdeo, resultando em



Rodrigo Frati Medicina Turma 96
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aumento da reabsoro de gua devido elevada concentrao de ADH (mesmo com a
concentrao de PAN elevada).
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Regulao do Metabolismo de Clcio e Fosfato




Ca+ e PO4-

importncia do Ca+
- contrao muscular
- secreo (exocitose de vesculas)
- importante 2 mensageiro
- constituinte sseo (matriz extracelular MEC)
- despolarizao de clulas do marca-passo cardaco
- co-fator enzimtico

importncia do PO4-
- tampo biolgico (principalmente urinrio)
- constituinte sseo (matriz extracelular MEC)
- constituinte de cidos nuclicos e do ATP
- co-fator enzimtico

formas do Ca+no plasma
- 40% associado a protenas, principalmente a albumina
- 60% ultrafiltrvel pelo glomrulo renal (50% ionizado e 10% associado a anions)

Obs: h dinamismo entre as formas associada e ultrafiltrvel do Ca+



Albumina e Ca+

A albumina uma protena abundante no plasma sanguneo, sendo importante tanto
para a presso osmtica (onctica ou coloidosmtica) quanto no transporte de
substancias (hormnios, ons).
No caso do Ca+, a albumina apresenta papel importante em seu transporte
plasmtico, sendo responsvel pela maior parte do Ca+ que se encontra associado a
protenas (40%). Ela apresenta 4 stios de ligao para o Ca+, sendo que a afinidade
dessa protena modulada pelo pH do meio, pois ela tambm apresenta stios de
ligao para H+ que, quando associado, modifica a conformao da albumina e,
consequentemente, altera a afinidade dessa protena pelo Ca+. Quando o pH est
baixo (alta concentrao de H+), o H+ tende a se associar albumina e diminuir a
afinidade dessa protena pelo Ca+, resultando em deslocamento desse on para a sua
forma livre. Quando o pH est alto (baixa concentrao de H+), h pouco H+
associado a albumina e a afinidade dessa protena pelo Ca+ aumenta, deslocando o
on para a sua forma combinada a ela.

homeostase de Ca+
- ingerimos, em mdia, 1000mg de Ca+ por dia. Dessas 1000mg, apenas 350mg so absorvidas
e destinadas h circulao sangunea, embora 150mg sejam secretadas. Dessa forma, a absoro
resultante diria de Ca+ de 200mg. Os rins, por sua vez, so responsveis por eliminarem
200mg de Ca+ por dia. Como a quantidade de Ca+ absorvida (resultante) igual h
Rodrigo Frati Medicina Turma 96
quantidade de Ca+ eliminada pelos rins, dizemos que o organismo encontra-se em balano de

Ca+ (balano neutro)
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- o paratormnio responsvel por elevar a calcemia (concentrao de Ca+ no sangue),
enquanto a calcitonina a diminui
Hormonios Relacionados com a Homeostase de Ca+ e PO4-

../ Paratormonio


caractersticas
- hormnio protico
- produzido pelas paratireides (glndulas localizadas posteriormente tireoide,
apresentando clulas principais responsveis pela produo do paratormonio e por clulas
oxiflicas com funo desconhecida)


estmulo
- secretado quando h diminuio da concentrao plasmtica de Ca+ (normal = 10mg/dL)
- em concentrao ideais, o Ca+ encontra-se associado a um receptor de membrana das
clulas principais das paratireides. Com a diminuio da concentrao plasmtica de Ca+,
h diminuio da interao do Ca+ com o receptor, resultando em ativao de cascata
intracelular por protena G e elevao da concentrao intracelular de Ca+, resultando na
secreo do hormnio (exocitose de vesculas)


efeitos
- aumenta a reabsoro ssea (sinergismo com vitamina D)
- diminui a reabsoro de PO4- no tbulo proximal (efeito fosfatrico mediado pela
protena Gs, produzindo PKA que inibe o co-transportador Na+/PO4-)
- aumenta a concentrao de AMPc na urina
- aumenta a reabsoro de Ca+ no intestino (indiretamente, por meio da enzima 1-
hidroxilase)
- aumenta a reabsoro de Ca+ no tbulo distal (efeito hipocalcirico)


resultado de suas aes
- elevao da calcemia
- diminuio da fosfatemia


../ Vitamina D


caractersticas
- derivada do colesterol
- atua sobre um receptor citoplasmtico que se dimeriza e se desloca para o ncleo, atuando
no processo de transcrio genica
- obtida pela alimentao, embora a sntese pelo organismo seja suficiente


sntese
- o 7-diidrocolesterol (presente na pele) convertido a colecalciferol (vitamina D3) por ao
dos raios ultravioleta (UV)
- a colecalciferol convertida a 25-hidroxicolecalciferol no fgado (25-hidroxilase)









Rodr go Fra Med c na Turma 96
- a 25-hidroxicolecalciferol convertida a 1,25 (OH)2-colecalciferol (vitamina D ativa) nos

rins, por ao da enzima 1-hidroxilase (ativada por paratormnio)
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estmulo
- diminuio da concentrao plasmtica de Ca+
- elevao da concentrao plasmtica de paratormnio
- diminuio da concentrao plasmtica de PO4-


efeitos
- aumenta a reabsoro ssea
- aumenta a reabsoro de Ca+ e de PO4- nos rins
- aumenta a absoro de Ca+ no intestino (aumenta a expresso genica de calbindina 28K)
- aumenta a absoro de PO4- no intestino
- diminuio da sntese de paratormnio (feedback negativo)
- diminuio da sntese de 1-hidroxilase (feedback negativo)


resultado de suas aes
- elevao da calcemia
- elevao da fosfatemia


../ Calcitonina

caractersticas
- produzida pelas clulas C (parafoliculares) da tireide

estmulo
- secretada quando h elevao da concentrao plasmtica de Ca+

efeito
- diminuio da reabsoro ssea

resultado de suas aes
- diminuio da calcemia

Obs: elevao da calcemia e da fosfatemia pode provocar deposio de sais (formam compostos
pouco solveis), sendo a solubilidade desses sais alterada pelo pH do meio (mais solveis em
meio cido / pH baixo ; menos solveis em meio bsico / pH elevado)

Osso

matriz extracelular (MEC)
- apresenta componentes minerais / inorganicos (cristais de Ca+ e PO4-) e componentes
proticos / organicos (colgeno)

Cristal de Hidroxiapatita

Os cristais de hidroxiapatita so compostos formado por Ca+, PO4- e OH em
propores especficas., apresentando formato de um prisma de base hexagonal
(ortorrmbico) e organizados entre as fibras colgenas da matriz extracelular (MEC).

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Quando sob presso (presso atmosfrica, peso do corpo, mastigao dentes), esses

cristais passam a distribuir cargas de forma desigual em sua estrutura, formando um
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complexo com dipolo eltrico, favorecendo a deposio de mais cristais de
hidroxiapatita.

tipos celulares


../ Osteoblastos
- presentes nas superfcies da estrutura ssea (tanto externa quanto das trabculas)
- sintetizam colgeno
- participam no processo de reabsoro e deposio de Ca+ e PO4-
- organizam a matriz extracelular (MEC)


../ Ostecitos
- presentes dentro da matriz extracelular (MEC)
- apresentam pseudpodes que permitem a combinao entre essas clulas, formando
canalculos


../ Osteoclastos
- clulas multinucleadas
- presentes nas superfcies da estrutura ssea (tanto externa quanto das trabculas)
- responsveis pela reabsoro ssea




Ativao de Osteoclastos

Os osteoclastos so clulas multinucleadas presentes nas superfcies sseas e
responsveis pela reabsoro ssea.
Devido a sua grande atividade metablica, essas clulas degradam rapidamente a
glicose, formando CO2 e gua. Essas substancias so convertidas a H2CO3 e,
posteriormente, a H+ e HCO3- (reaes catalisadas pela anidrase carbnica). O H+
transportado para fora da clula por bombas de H+ (ATPases), pelo trocador Na+/H+
e tambm por canais para ctions. O HCO3-, por sua vez, transportado para fora da
clula por trocadores HCO3-/Cl-. O Cl- que entra na clula enviado para o exterior
por meio de canais para Cl-.
Dessa forma, o efeito resultante a secreo de HCl pelos osteoclastos, juntamente
com a exocitose de enzimas lisossmicas (fosfatases e colagenases), promovendo a
degradao da matriz extracelular (MEC), ou seja, a reabsoro ssea.
Os osteoclastos so ativados de forma indireta. O paratormnio atua sobre os
osteoblastos, promovendo a produo e liberao de substancias que atuaro sobre os
osteoclastos, ativando-os e promovendo o aumento da reabsoro ssea.
A inativao dos osteoclastos, por sua faz, se faz de forma direta. A calcitonina atua
sobre receptores do osteoclastos, desativando essas clulas e diminuindo a reabsoro
ssea.

Obs: vlido lembrar que o processo de reabsoro e deposio ssea dinmico
(contnuo)
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Hipocalcemia e Hipercalcemia

A hipocalcemia consiste na baixa concentrao de Ca+ no sangue. Dessa forma, h
diminuio da interao do Ca+ com os receptores de membrana das clulas
principais da paratireide, ativando a casacata de sinalizao intracelular que resulta
na secreo de paratormnio. Esse hormnio atua elevando a calcemia (aumenta a
reabsoro ssea, a reabsoro de clcio nos rins e a absoro de clcio no intestino)
e diminuindo a reabsoro de fosfato no tbulo proximal dos rins. Atua tambm
promovendo a sntese e liberao de vitamina D, aumentando a calcemia (reabsoro
ssea, reabsoro renal e absoro intestinal) e a fosfatemia (reabsoro ssea,
reabsoro renal e a absoro no intestino).
A hipercalcemia, por sua vez, consiste na elevada concentrao de Ca+ no sangue.
Assim, h aumento da interao do Ca+ com os receptores de membrana das clulas
principais da paratireide, diminuindo a secreo de paratormnio. Com isso, h
diminuio da calcemia (diminui a reabsoro ssea, a reabsoro renal e a absoro
intestinal) e elevao da reabsoro renal de fosfato em tbulo proximal. Alm disso,
h diminuio da sntese e secreo de vitamina D, resultando em diminuio da
calcemia (diminui a reabsoro ssea, a reabsoro renal e a absoro intestinal) e
diminuio da fosfatemia (diminui a reabsoro ssea, a reabsoro renal e a absoro
intestinal).