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Rubén Sanabria Tzintzún

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FACULTAD DE ESTUDI OS SUPERI ORES CUAUTI TLAN
DEPARTAMENTO DE QUI MI CA
SECCI ON: QUI MI CA ORGANI CA


PROGRAMA DE PRACTICAS DE QUIMICA ORGANICA III (Q F B)


1.- Obtención de un Oxirano (epoxidación de la Menadiona)(74).

2.- Apertura del epóxido de la Menadiona(75).

3.- Obtención del furfural (53).

4.-Reacción de Cannizzaro en Furfural .

5.- Substitución Electrofílica en Tiofeno (2-Nitrotiofeno) (67).

6.- Formación de Pirazolonas (3-metil-1-fenilpirazolona)(68).

7.- Formación de Hidantoinas (5,5-difenilhidantoína) (52).

8.- Síntesis de Hantzch (obtención de dihidropiridinas) (54).

9.- Preparación de Benzimidazol (51).

10.- Formación de Cumarinas (Benzocumarina)(57).

11.- Síntesis de Barbituricos (Acido Barbiturico) (69).

12.- Síntesis de Fischer para Indoles (60).

13.- Revalidación (fenotiazina) ó proyecto (58).

14.- Revalidación (pirimidinas) ó proyecto(56).

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A) Obtención del epóxido de la Menadiona.
B) Apertura de 2-metil-2,3-epoxi-1,4-naftoquinona.
O
O O
O
O
O
O
OH
H
2
O
2
/ Na
2
CO
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
O
H
2
SO
4
A)
B)

OBJETIVO.-
Que el alumno sintetice un anillo de tres miembros con un heteroátomo
(oxígeno) conocido con el nombre de epóxido u oxirano , este se utilizará
como intermediario en la síntesis del Ftiocol mediante la apertura del epóxido
en medio ácido.

GENERALIDADES.-
La síntesis de un epóxido se puede efectuar a partir de una olefina en
presencia de un perácido o usando peróxido de hidrógeno en medio alcalino.
En este caso particular se utiliza peróxido de hidrógeno debido a las
carcterísticas de los demás grupos funcionales de la molécula.
En 1937 Ansbacher y Fernholz le encontraron a la menadiona ciertas
propiedades similares a las de las vitaminas antihemorrágicas . Existen en la
naturaleza con un cadena lateral de fitilo en forma de vitamina K
1
y con una
cadena lateral de difomesilo en forma de vitamina K2 .
El anillo de oxirano se abre fácilmente por la acción del ácido sulfúrico
en frío obteniéndose de esta manera el FTIOCOL.
La primera síntesis de FTIOCOL por este camino fue realizada en 1933
por el químico español J. Madinaeita y en el mismo año fue encontrado por el
americano Anderson el bacilo tuberculoso.
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PARTE EXPERIMENTAL..-
a).- Disuelva en 12.5 mL de etanol caliente 1.25 g de 2-metil-1,4-
naftoquinona (menadiona), dejar reposar la mezcla, adicionar 7.5 mL de una
solución al 30% de peróxido de hidrógeno con 0.5 g de carbonato de sodio
anhidro , enfríe durante la adición; deje enfriar la mezcla hasta que el color
amarillo de la quinona desaparezca.
Agregue 125 mL de agua helada y sumerja la mezcla en baño de hielo,
recoja los cristales del epóxido por filtración al vacío, séqueles y determine el
punto de fusión y rendimiento. Seguir el proceso de reacción por cromatografía
en capa fina usando como eluyente una mezcla de benceno y ión acetato de
etilo (buscar proporciones) .
b).- Ponga 1.25 g de 2-metil-2,3-epoxi-1,4-naftoquinona en un matraz
erlenmeyer, añada 6.25 mL de ácido sulfúrico concentrado agitando hasta
obtener una solución rojo obscuro y homogénea .
Después de 15 min enfríe esta solución de 0-5 °C añadiendo
cuidadosamente una mezcla de 12 g de hielo picado y 12.5 mL de agua.
Recoja el Ftiocol precipitado en un Buchner . Lávelo con un poco de agua y
cristalízelo con 30 mL de metanol caliente conteniendo 0.25 mL de ácido
sulfúrico concentrado, esta solución se trata con un poco de carbón activado,
se filtra y el filtrado se destila en baño María hasta el punto de saturación, se
vierte en caliente en un erlenmeyer, se enfría y se recogen los cristales por
succión .
Concentrando las aguas madres se obtiene una segunda cosecha de
Ftiocol . Seguir el proceso de reducción en cromatografía en capa fina, usando
como eluyente una mezcla de acetato de etilo (buscar proporciones) .

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Dar los mecanismos de reacción.
2.- Porqué se utiliza peróxido de hidrógeno en lugar de un perácido?
3. - Estudiar la adición tipo Michael .
4.- Estudiar la apertura de epóxidos en medio ácido .
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5.- Investigar la actividad biológica de los productos y su aplicación en
medicina.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Fieser, J. Biol. Chem., 133, 391, 1940.
2.- Bunton, C. A. and Minkoffs, G. J ., J. Chem. Soc., 665, 1949.
3.- Terni, Boll. Soc. Ital. Biol., Sper 25-60, 1949
4.- C. A. 45 , 2054-f, 1951.
5.- Anderson and Newman , J. Biol. Chem., 101, 773, 1933 ; ibid, 103, 197
1933.
6.-Tarbell, et ., al., J. A. C. S., 755, 1952.
7.- Acheson, R. M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic
Compounds, 2th edition, Wiley International, 1967.





















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Obt enci ón del Furf ural y Reacci ón de Canni zzaro
O
O
H
O
OH
O
O
OH
+
NaOH
H
3
O
B)
A)
HO
OH O
OH
OH
H
H
2
SO
4

O
O
H


OBJETIVO.-
Obtener un compuesto heterocíclico de 5 miembros (furfural) a partir de
una fuente natural y enseguida efectuar la síntesis de los siguientes
compuestos ALCOHOL FURFORILICO y ACIDO FUROICO, a partir del
FURFURAL, mediante reacción de Cannizaro.

GENERALIDADES.-
El furano es un compuesto obtenido en forma barata industrialmente a
partir del furfural, el cual a su vez obtenido de fuentes naturales ricas en
aldopentosas, tal es el caso de: goma arábiga, olotes de maíz, cáscara de
maní, etc.
El furfural se le conoce como 2-furfuraldehído, aceite artificial de
hormigas. La ingestión o absorción del furfural puede producir dolor persistente
de cabeza, es utilizado en forma análoga al formaldehído con fenoles para
obtención de resinas.
Esta entidad química tiene un comportamiento muy similar al
benzaldehído, como por ejemplo con: bisulfito de sodio, hidrazina reactivo de
Grignard, Reformatski ,Perkin, Claisen, Knoevenagel.
Los aldehídos que no contienen hidrógenos alfa (como el furfural) no
sufren aldolización cuando son tratados con una base, en lugar de esto, ellos
se autooxidan y reducen dando lugar a cantidades equivalentes del alcohol y el
ácido correspondiente. sta es la reacción de Cannizzaro. Una molécula de
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aldehído actúa como donador híbrido y otra es la aceptora. El intermediario es
un éster, el cual es hidrolizado debido alas condiciones de la reacción.
La dismutación del furfuraldehído es complicada y es susceptible de que
el anillo del furano sufra un ataque nucleofílico, por medio de la base en la
posición 5. Así la reacción procede dándonos alrededor de 60% de alcohol
furfurílico y el restante de ácido furoico.

PARTE EXPERIMENTAL.-
a).- En un matraz de 100 mL para destilación, se ponen 5 g de salvado
de trigo o de avena, cáscara de maní o goma de mezquite, goma arábiga u
olotes de maíz molido. Luego se añaden 3.5 mL de agua; después, enfriando
exteriormente, se añaden 2.5 mL de ácido sulfúrico concentrado. La mezcla se
destila hasta un tercio de volumen. El destilado contiene furfural, note el olor y
el color. En un tubo de ensayo haga reaccionar 0.5 mL del destilado con unas
cuatro a ocho gotas de anilina y una gota de ácido clorhídrico o acético. A la
cantidad restante efectúele la prueba de la 2,4-dinitrofenilhidrazina, filtrar el
precipitado, lavarlo con agua y determinar el punto de fusión.
b).-En un vaso de precipitados de 150 mL se preparan 3.8 mL de
furfuraldehído y se enfría utilizando un baño de hielo a 10°C, posteriormente se
adicionan lentamente y con agitación 3.5 mL de NaOH 40% cuidando que la
temperatura no pase de 25 °C, se continúa la agitación y la mezcla de reacción
se coloca en baño de hielo por 10 min., después de la adición final de NaOH.
Terminado este tiempo, la mezcla se deja a temperatura ambiente por 20
mins., se debe notar una mezcla de color claro, si es necesario se adiciona
agua, gota a gota, hasta que el sólido (furoato de sodio) se disuelva (evite
adicionar un exceso de agua).
La solución resultante se extrae con dietil éter (5 mL) llevandose a cabo
3 extracciones. Ambas capas: la orgánica y la acuosa se guardan ya que son
utilizadas en la obtención del alcohol furfurílico y del ácido fuoico.

Obtención del alcohol furfurilico.- Se adiciona sulfato de magnesio
anhídro (alrededor de 0.1 g) a la fase orgánica extraída anteriorment e. La
mezcla resultante se agita y se filtra por gravedad, enjuagar el papel filtro con
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2 a 3 mL de éter. El filtrado orgánico se concentra dandonos un aceite viscoso,
el cual es el alcohol furfurílico.

Obtención del ácido furoico.- Se adiciona ácido clorhídrico
concentrado a la fase acuosa extraída anteriormente hasta un pH alrededor de
2 (4 a 5 mL aproximadamente) el resultado es una suspensión que se enfría
en un baño de hielo de 0 -3 °C.
El precipitado obtenido es el ácido furoico que se filtra utilizando una
filtración por succión. Si el producto obtenido es coloreado un segundo
tratamiento necesario se hace con carbón activado para eliminar impurezas. El
producto obtenido se seca y se pesa. Determinar rendimiento y punto de
fusión.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Dar los mecanismos de reacción.
2.- Usos del furano.
3.- Síntesis de furano a partir de furfural.
4.- Investigar la reacción de Cannizaro incluyendo mecanismo de reacción.
5.- Buscar aplicación biológica de los productos obtenidos.
6.- Haga el análisis de la técnica empleada.

BILBIOGRAFIA.-
1.- Adams, R. and Voorhees, V. Org. Syn., Coll. Vol. 12, 80, 1941.
2.- Nilson C. L. J., J. Chem. Soc., 61, 1941.
3.- Jones, D. G. and Taylor, A. W. C., Quart. Rev., 4, 195, 1950.
4.- “Heterocyclic compounds from milk”, Journal Chem,. Educ., 53, 4, 256,
1976.
5.- Carter, C. H. J. Chem. Educ., 55, No. 4, 269, 1978.
6.- Cannizzaro, S. Ann. 88, 129, 1853.
7.- List, K. and Limpricht, H. Ann., 90, 180, 1854.
8.- Wilson, W. C. Org. Syn., Coll. Vol. 1 , 276, 1941.
9.- David, C. Gutche, D. and Pasto, J. Fundamentals of Organic. Chemistry. Ed.
Prentice Hall, Inc. USA. 1975.
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SUSTI TUCI ON ELECTROFI LI CA AROMATI CA
EN HETEROCI CLI COS PENTAGONALES AROMATI COS.

S
S
S
NO
2
S
O
HNO
3
/ CH
3
CO
2
H
CH
3
CH
3
O
O
O
CH
3
CH
3
O
O
O
H
3
PO
4
A)
B)


OBJETIVO.-
Ejemplificar reacciones de sustitución electrofílica aromática en
sistemas heterocíclicos aromáticos de cinco miembros. Comparar condiciones
de reacciones, orientación y reactividad con los derivados del benceno.

GENERALIDADES.-
Los compuestos heterocíclicos de cinco miembros más simples son el
pirrol , el tiofeno y el furano , cada uno de los cuales tiene como heteroátomo N
, S, y O respectivamente.
A partir de las estructuras de estos compuestos, podría esperarse que
tuvieran propiedades reactivas análogas a los siguientes compuestos: un
dieno conjugado (furano) y una amina ( pirrol ), un éter o un tioéter (tiofeno).
Sin embargo, en lugar de lo anterior, estas entidades derivadas llevan a cabo
reacciones de sustitución electrofílica aromática, tales como: nitración,
acilación , sulfonación , etc.
Para dichas entidades la aromaticidad está asociada con un sistema
cíclico de orbitales π de seis electrones, cuatro electrones de los átomos de
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carbono y un par de electrones ( sin compartir) de los heteroátomos; la
deslocalización de este para de electrones, satisface la regla de Huckel.
PARTE EXPERIMENTAL.-
a).- Obtención de 2-nitrotiofeno.- En un matraz erlenmeyer de 50 mL
se disuelve 0.5 g de tiofeno (0.012 mL) en 2 mL de anhídrido acético ( I ). En
otro matraz de 50 mL se disuelve 0.012 mol de ácido nítrico fumante ( 0.08 mL)
en 3.5 mL de ácido acético glacial.
Cada disolución se disuelve en dos partes iguales. Se coloca una parte
de solución de tiofeno en un matraz de 50mL se enfría en baño de hielo a
10°C. Se agrega poco a poco con agitación moderada, unas de las partes de
la solución de ácido nítrico de tal forma que se evite sobrepasar la temperatura
ambiente (2).
Posteriormente se reduce la temperatura 10°C aproximadamente. y se
adicionan rápidamente el resto de la solución de tiofeno. Se controla la
temperatura y se adiciona la segunda parte de la solución de ácido nítrico ( 3) .
Se deja reposar por una hora, se adiciona con agitación rápida unos 5-10 g de
hielo. El mononitrotiofeno se separa como cristales de color amarillo pálido.
Determinar el rendimiento y el punto de fusión .

NOTAS.-
1.- Se debe usar lentes de protección.
2.- El éxito de la reacción depende del control de la temperatura .
3.- Durante la nitración la solución debe conservar un color café claro; la
presencia de un color rosa o rojo indica oxidación.

b).- Obtención de 2-acetil tiofeno. - El 2-acetil tiofeno es preparado por la
separación del anhídrido acético en presencia de ácido ortofosfórico.
Poner 4.1 g (4 ml) de tiofeno y 2.9 g (2.7mL ) de anhídrido acético en
un matraz de tres bocas de 100 mL equipado con un termómetro, agite
mecánicamente y condense a reflujo. Caliente la solución agitada a 70-75°C
quitarla de la fuente de calor y agregar 0.25 g (0.3 mL) de ácido ortofosfórico al
85-89 %.
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Una reacción exotérmica ocurre después de 2-3 min. y la temperatura
puede subir a 90 °C, sumerja el matraz en un baño de agua fría para controlar
la reacción poner la mezcla a reflujo durante 2 hrs.
Agregar 6.5 mL de agua, agitar durante 5 min. transferir la mezcla de
reacción fría en un embudo de separación, remover la capa acuosa, lavar con
dos porciones 2.5 mL de carbonato de sodio al 5 % y secar con sulfato de
magnesio anhidro. Destilar el líquido rojo-naranja a través de una columna
fraccionada, presión atmosférica y se recobran 1.75 mL de tiofeno sin
reaccionar a 83-84°C.
Destilar el residuo bajo presión reducida y colecta el 2-acetil tiofeno a 89-
90°C/ 10 mm; este se solidifica enfriando en hielo .
Llevar a cabo el proceso de la reacción en cromatografía en capa fina
seleccionando: adsorbente, revelador y eluyente . Determine rendimiento y
punto de fusión.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Efectuar el mecanismo de reacción.
2.- Comprobar, si los compuestos heterocíclicos: pirrol ,tiofeno y furano
cumplen con la regla de aromaticidad .
3.- Investigar: orden de electronegatividades, momentos dipolares y
propiedades dienófilas en los compuestos heterociclos .
4.- Buscar importancia y aplicación en medicina de los productos obtenidos.
(2-nitro tiofeno y 2- acetil tiofeno ).

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Vogel, Artur I. A Text book of practical organic chemistry. Editorial Longman
3a. ed. Gran Bretaña.
2.- Paquete, A. Leo . Principles of modern heterocyclic chemistry. The Benjamin
Cumming Publishing Company, Inc. 5a. edición, 1968. Massachusetts.
USA.



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FORMACI ON DE PI RAZOLONAS
(3-met i l-1-feni l pi razol ona)
N
N
O
H
+ NH NH
2

O
O O


OBJETIVO.-
Ilustrar la reacción de compuestos nucleofílicos (hidrazonas) con β-ceto
ésteres para condensarse posteriormente en un heterociclo de 5 miembros con
dos hetetoátomos (de nitrógeno) llamados pirazoles.

GENERALIDADES.-
Los compuestos nucleofílicos hidrazinas pueden condensarse con β-ceto
ésteres para formar heterociclos de 5 miembros con dos heteroátomos de
nitrógeno llamados pirazoles.
Estos compuestos empezaron a usarse a partir del descubrimiento de la
antipirina por Knorr, en 1884, quien encontró que este compuesto tiene
marcada acción febrífuga, pero también actividad analgésica. Dentro de este
grupo, los compuestos conocidos son la antipirina y la aminopirina, aunque han
sido muchos los compuestos sintetizados.

PARTE EXPERIMENTAL..-
En un matraz erlenmeyer de 50 mL mezcle 0.75 g de acetoacetato de
etilo y 0.65 g de fenilhidrazina (1). Caliente la anterior mezcla en baño de aceite
a una temperatura a 140 a 145 °C durante una hora. Después del
calentamiento enfrie en baño de hielo, adicione con agitación manual de 7.5 a
10 mL de éter. Filtre el sólido con vacío y recristalice con etanol acuoso (50%).

NOTAS.-
1.- La fenilhidrazina es tóxica y causa quemaduras.

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GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Estudiar: isomeria en los anillos de 5 miembros con dos átomos de
nitrógeno, tautomería de las pirazolonas y explicar la solubilidad de la
antipirina en agua.
2.- Buscar síntesis de la antipirina a partir de 3-metil-1-fenil-5-pirazolona;
posibles subproductos que se obtienen en la reacción de condensación de
pirazolonas.
3.- Investigar: productos farmacéuticos que contengan pirazolonas e
importancia y usos de las pirazolonas.
4.- Relaciones entre estructuras químicas y acción farmacológica de las
pirazolonas.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Cremlyn, R .J. W., Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic
Chemistry. Heinemann Educational Book. LTD. London, 1967.
2.- Katrizky, A. R., and Lagowisky, J. M., The Principles of Heterocyclic
Chemistry, Academic Press N. Y., 1968.
3.- Katryzky A. R. and Lagowisky, J. M., Advanced Heterocyclic Chemistry,
2, 1963.
4.- Giral, F. y Rojahn, C. A., Preparación de Productos Químicos y
Farmacéuticos. Editorial Atlante., México, Vol. III , 1964.
5.- Edderfield, Heterocyclic Compound. Vol. V, pág. 45.
6.- Rodd Ed, A. Heterocycli c Compounds, Vol IV, pág. 268.









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OBTENCI ON DE HI DANTOI NAS
(5,5-di feni l hi dant oína)

+
NH
2
NH
2
O
NaOH
CH
3
CH
2
OH
N
N
O
HO
O
O

OBJETIVO.-
Ilustrar propiedades ácidas de las amidas en una reacción con grupo
cetona, en presencia de base, para la obtención de grupos pentagonales con
dos heteroátomos.

GENERALIDADES.-
Debido a las propiedades ácidas de las amidas, estas pueden reaccionar
con grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos
denominados hidantoínas.
Las hidantoínas pueden considerarse como derivados de la urea, en el
cual uno de los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un
radical alcohólico de la misma cadena, considerados como glicolilureidos.
La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene
acción antiepiléptica o anticonvulsiva.

PARTE EXPERIMENTAL.-
En un matraz pera de una boca, coloque 0.5 g de bencilo, 0.25 g de
urea, 7.5 mL de etanol, 1.5 mL de NaOH al 30%. Adapte el refrigerante en
posición de reflujo y hierva durante 2 hrs. Enfríe la mezcla, añada 12.5 mL de
agua y filtre con vacío para separar el subproducto (difenilacetilendiurea).
Acidule el filtrado (pH=2) para obtener la 5,5-difenilhidantoína.
Filtre el producto con vacío y lávelo con agua fría, recristalice con etanol.
Punto de fusión 220°C.


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GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Estudiar la transposición pinacólica.
2.- Dar el mecanismo de la reacción de obtención de 5,5-difenilhidantoína, así
como la formación del subproducto.
3.- Investigar la obtención de aminoácidos por hidrólisis de hidantoínas, acidez
de hidantoínas e importancia farmacológica de las mismas.
4.- Justifique el pH empleado en la obtención de la 5,5-difenilhidantoína.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Modificacion a técnica. Giral, F. y Rojah, C. A. Productos Químicos y
Farmacéuticos. Vol. 3, pág. 1817. Ed. Atlante, México, 1946.
2.- Morrison and Boyd, Organic Chemistry. 3a. ed.
3.- Acheson, R. M. An Introduction of the chemistry of heterocyclic compounds
Ind. Ed. John Willey, New York, 1967.
4.- Hidantoins Hetrocyclic Compounds, Ed. Elderfield R. C. Vol. 5 pág. 254.
The Merck Index, Merck Co. Sucs. Rahway N. J. 1968, pág. 388.
5.- J. A. C. S. pág. 1155, 1928.

















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SI NTESI S DE HANTZSCH
(obt enci ón de di hi dropi ri di nas)

O
O O
2
+
H
R
O
NH
4
OH
N
R
CH
3
CH
3
H
O O
O O
N
R
CH
3
CH
3
H
O O
O O
N
R
CH
3
CH
3
O O
O O
NaNO
2
CH
3
CO
2
H


OBJETIVO.-
Obtención de dihidropiridinas por la reacción de Hantzsch y su
consiguiente oxidación para dar piridinas polisubstituidas.

GENERALIDADES .-
El más importante sistema de anillos de seis miembros es la piridina que
puede ser derivada teóricamente del benceno por reemplazamiento de un
átomo de carbono e hidrógeno por uno de nitrógeno. Este cambio deja un anillo
con estructura aromática no alterada esencialmente. Un reemplazamiento
similar de átomo de carbono e hidrógeno por uno de oxígeno no puede ser
vista por las consideraciones de valencias a menos que el átomo de oxigeno
subsecuente sufra una carga positiva.
La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisló en estado
puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson también obtuvo la picolina
pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas
piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados
térmicamente durante la destilación.
Los compuestos que tienen anillos de piridina están extensamente
distribuidos en la naturaleza; algunos de ellos son: la vitamina B
6
y las
coenzimas 1 y 2, siendo estas de mayor importancia bioquímica. Los anillos de
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piridina también tienen carácter distintivo en las estructuras de muchas drogas,
colorantes y alcaloides.
La piridina es un compuesto aromático muy parecido al benceno en su
estructura, la simetría del anillo incrementa mucho el número de isómeros
estructurales posibles a comparación del benceno.
Pese a que existen una gran cantidad de sistemas para piridinas muchas
de ellas se obtienen por reacciones directas sobre piridinas sencillas.
No obstante, uno de los métodos más convenientes para la síntesis de piridinas
sustituidas son los sintéticos, en los cuales se halla la síntesis de Hantzsch,
reacción que involucra la condensación de un aldehído con un β-cetoéster en
presencia de una fuente de amoníaco, para inicialmente obtener una
dihidropiridina, que posteriormente es oxidada a la piridina sustituida
correspondientemente.

PARTE EXPERIMENTAL.-
Sintesis de dihidropiridinas.- Todas ellas son preparadas de la misma
manera usando el aldehído apropiado, amoníaco y acetoacetato de etilo o
aminoacetonitrilo.
Se preparan una mezcla con una solución 0.2 M de aldehído;
cinamaldehído 6.6. mL, propionaldehído 3.65 mL o benzaldehído 5 mLl; 13 mL
de acetoacetato de etilo, 10 mL de etanol o metanol y 7.5 o 10 mL de hidróxido
de amonio concentrado.
Toda la mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. La solución se
enfría y vierta 125 mL de hielo. El aceite preparado cristaliza, se filtra al vacío
dando el producto crudo.
Si se quiere usar menos cantidades se usaran a una quinta parte,
tomando en cuenta que el β-cetoéster deberá ser 0.4 M y el hidróxido de
amonio 0.3 M .
Oxidación de dihidropiridinas.- Todas las oxidaciones son llevadas a
cabo de la misma manera: a una solución de 1.25 g (0.0078 mol) de la
dihidropiridina en 125 mL de ácido acético glacial a 15-20 °C, se agrega con
agitación 1.25 g o sea 0.48625 mol de nitrito de sodio en pequeñas cantidades.
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Cuando se complete la adicioón, se continua agitando hasta que
desaparescan los gases café. La mezcla se vierte en 50 mL de agua helada
extrayendose después con tres porciones de éter de 50 mL cada una.
Los extractos combinados con ella se extraen a su vez con ácido
clorhídrico en proporción 1:3.Luego, los extractos combinados con ácido se
neutralizan con Na
2
CO
3
para dar un precipitado (la piridina pura),el cual se
filtra.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Síntesis de Hantzsch.
2.- Formación y reacción de enaminas, condensación de Knoevenagel, adición
tipo Michael, método de síntesis de piridinas.
3.- Importancia y aplicación de piridinas.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic
Chemistry, Butle and Tanner. LTD. 1967.
2.- Norman L. Allinger, Química Orgánica. Ed. Reverté tomo II, 1975.
3.- Hantzsch, A. Ann . Chem. 251, 1, 1882; Hantzsch, A. Ber; 18. 1744 ,1885.
4.- ibid, 19, 289, 1886.
5.- Loer B. and Snader, K. M. J. Organic Chem., 30, 1914, 1865.













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FORMACI ON DE BENZI MI DAZOL

NH
2
NH
2
N
N
H
OH
H
O
+
100
o
C

OBJETIVO.-
Ilustrar la reacción entre anilinas orto substituidas (-OH, -SH, -NH
2
) y
grupos carbonilos para producir anilinas, intermediarios que posteriormente
pueden ciclarse en benzoderivados de cinco miembros con dos heteroátomos
(NN, NO,NS).

GENERALIDADES.-
Los benzimidazoles pueden preparase usual y eficientemente a partir de
1,2- diaminobencenos con reacción entre ácidos carboxílicos o sus derivados,
tales como nitrilos o imidoéteres, bajo condiciones ácidas . El sistema del
benzimidazol es altamente aromático, difícil de oxidar y estable a la reacción de
ácidos y bases. Al igual que el imidazol, forma sales y derivados metálicos con
gran facilidad.
Entre los imidazoles de interés biológico podemos citar a los
aminoácidos de histidina, histamina y alantoína, que son metabolitos de
trascendencia irrefutable. El benzimidazol esta presente en muchos
compuestos biológicamente activos, destacando en ellos la vitamina B
12
.

PARTE EXPERIMENTAL.-
Coloque en un matraz pera de una boca 1.25 de orto-fenilendiamina y
1.4 mL de ácido fórmico al 90%. Conecte el refrigerante de agua en posición de
reflujo y caliente en baño de aceite a 100°C durante una hora y media .
Una vez terminado el calentamiento añada, en frío y gota a gota una
solución de NaOH al 10% hasta cristalización completa . Filtre el sólido al vacío
y lávelo con agua. Recristalice de agua.

Rubén Sanabria Tzintzún
19



GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Estudio de las propiedades físicas y químicas del imidazol .
2.- Revisar otros métodos de síntesis de benzimidazol, importancia y aplicación
del mismo.

BIBLIOGRAFIA .-
1.- Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic
Chemistry, Butle and Tanner. LTD. 1967.
2.- Merck and Sons Co. The Merck Index, 1976.
3.- Acheson, R. M. Ann Introduction to the Chemistry of heterocyclic
compounds. J. Wiley International, 2a. edición. E.U., 1967, pp. 91, 305.
4.- Seka and Muller, Montash, 97, 57, 1931.
5.- Pool, et., al,. J. A. C. S. 59, 178, 1937.
6.- Elderfiel, R. C., Heterocyclic Compounds. Vol. 5, pp.194.

















Rubén Sanabria Tzintzún
20



FORMACI ON DE CUMARI NAS
benzocumari na
OH
OH
O
HO
CH
3
O
O
O O
H
2
SO
4
0
o
C
+

OBJETIVO.-
Ilustrar la sustitución electrofílica de la β-ceto ésteres en anillos
becénicos activados (fenoles), para la obtención de heterociclos de seis
miembros con un heteroátomo (oxígeno) fusionados al benceno, llamados
coumarinas.

GENERALIDADES.-
La benzo-2-pirona, comunmente llamada “coumarina” es el constituyente
de olor dulce presente en el trebol blanco. Un considerable número de hidroxi y
metoxi -coumarinas y sus glicósidos han sido aislados de esta fuente, la planta
del trebol blanco.
La coumarina es la lactama interna del ácido cis 2-hidroxicinámico, y el
anillo es abierto con álcali (base), dando sales de ácido coumarinico:
O
O OH
O
O
OH

La coumarina puede ser sintetizada del salicilaldehído por la reacción de
Perkin. El otro producto es el ácido orto - acetilcoumarinico, el cual tiene
configuración trans.
Otra síntesis, debida a Vond Pechmann, es quizá la más ampliamente
usada para producir coumarinas. Los cromanos pueden sin embargo, así
mismo obtenidos, esto consiste en el calentamiento de un fenol con un β-ceto
éster en ácido sulfúrico concentrado. Un éster coumarínico puede ser
Rubén Sanabria Tzintzún
21
intermediario en la mencionada síntesis, la cual es la que se empleará en la
presente experiencia,(mejores resultados se observan mientras el fenol posea
grupos netamente activantes:
O
O
O
O O
+
R
O
O
O
H
2
SO
4

OH
R
R

Entre los derivados coumarínicos tenemos: el “dicoumarol”, que está
presente en el trébol dulce, es un anticuagulante rojo que conduce a la
enfermedad hemorrágica del trébol dulce, la cual mata al ganado vacuno.
El “Warfarin” es un usual y poderoso rodenticida que mata mediante sus
propiedades hemorrágicas.
O
OH
O
O
O
HO
O
O
CH
3
O
O O
O
O
DICOUMAROL
WARFARIN
ACIDO ORTO-ACETIL
COUMARINICO


PARTE EXPERIMENTAL.-
Coloque 9.75 g de ácido sulfúrico concentrado en un matraz erlenmeyer
de 125 mL, enfríe a 0°C. En otro matraz, prepare una mezcla de 1.65 g de
resorcinol disuelto en 1.95 g de acetoacetato de etilo; adicionela al primer
matraz de tal forma que la temperatura no rebase los 5 °C. Agite
constantemente. Terminada la adición vierta lentamente y agitando, la mezcla
de reacción en un matraz que contenga agua con hielo. Filtre el sólido y lávelo
con porciones de agua de 25 mL 3 veces. Recristalice el producto de etanol,
decolorandolo con carbón activado.
Llevar a cabo el proceso de cromatografia en capa fina seleccionando
adsorbente, eluyente y revelador.



Rubén Sanabria Tzintzún
22

NOTA. -
No use agua para filtrar los cristales ya que se forma una suspención
que filtra muy lentamente.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Dar el mecanismo de reacción.
2.- Estudiar la reacción de Vond Pechman.
3.- Revisar que es una transesterificación.
4.- Buscar importancia y aplicación de la coumarinas.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Giral, F. y Rojahn, Preparación de productos Químicos y Farmacéuticos.
Ed. Atlante, 1964.
2.- March, R. Advanced Organic Chemistry ,Ed. Mc Graw Hill.
3.- Fitton and Smalley, Practical heterocyclic Chemistry Academic Prensa,
Londres.
4.- Acheson, R. M., An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic
Compounds.
5.- Morrison and Boyd, Química Orgánica, Fondo Educativo Interamericano.
6.- Org. Chem. 7, 1, 1953.













Rubén Sanabria Tzintzún
23


SI NTESI S DE BARBI TURI COS
(Ac i do barbi t úri c o)
O
O
O
O
N
N
O
O
O
H
H
+
CH
3
CH
2
OH
CH
3
CH
2
ONa
O
NH
2
NH
2

OBJETIVO.-
Que el alumno lleve a cabo la síntesis de un anillo de seis miembros con
dos heteroátomos (Nitrógeno), el cual es un grupo de compuestos de suma
importancia en medicina.

GENERALIDADES.-
El término barbitúrico se emplea para referirse a cualquier derivado de la
malonilurea (ácido barbitúrico), sin distinguir que se trata de un ácido o una sal.
El barbital, primer barbitúrico utilizado clínicamente, fue introducido en
Alemania por Fischer y Von Mering.
Los barbitúricos que se utilizan como barbitúricos o sedantes, son
compuestos orgánicos de naturaleza cíclica y todos ellos poseen la siguiente
estructura:
N
N
X
O
O
R
2
R
1
R
3
H
X = O, S,

La naturaleza de los ácidos barbitúricos disubstituidos puede atribuirse la
ionización del átomo de hidrógeno contenido en el grupo CO-NH-CO. Los
barbitúricos hipnóticos en forma de ácidos libres son de naturaleza sólida,
ligeramente solubles en agua y muy solubles en compuestos orgánicos tales
como el cloroformo y el éter .
Los barbitúricos hipnóticos tienen carácter ácido debido a que la forma
lactama está en equilibrio con la forma lactama - enol, cuyo H es fácilmente
Rubén Sanabria Tzintzún
24
sustituible para formar sales alcalinas. Se ha visto que las alteraciones
estructurales que aumentan la solubilidad del barbitúrico en los lípidos se
acompaña de menor duración de acción y con frecuencia aumento de su
potencia hipnótica.
El ácido barbitúrico (malonilurea), se forma por la condensación del
ácido malónico con la urea. Fue preparado en 1864 por Adolfo Von Baeyer, en
aquél entonces ayudante de Kekulé en Gante y con 29 años de edad. Se cree
que Baeyer celebró la síntesis del nuevo compuesto en una taberna cercana y
como era el día de Santa Bárbara se fusionó ahí la palabra Bárbara con urea
para llamar al nuevo compuesto. Los barbitúricos poseen cierto grado de
acción anestésica local, producen todos los grados de depresión del sistema
nervioso central desde la sedación hasta el coma. Son potentes depresores
respiratorios que afectan el impulso de la respiración y el mecanismo que da
carácter rítmico a los movimientos r espiratorios.
Pueden producir un ligero descenso de la presión sanguínea y de la
frecuencia cardíaca como ocurre en el sueño normal . Producen dependencia
física y psíquica .
Algunos barbitúricos son de acción corta y se ha visto que estos son
más potentes y tóxicos que los de acción larga.

PARTE EXPERIMENTAL.-
Disuelva 0.5 g de sodio metálico (1) en 12 mL de alcohol absoluto en el
matraz de pera equipado con un condensador de agua, conteniendo esta una
trampa para humedad con cloruro de calcio. Añadir 1g de urea a la solución de
etóxido de sodio y añadir 1.6 mL de éster malónico. Hervir a reflujo la mezcla
en Baño María por dos horas y vertir la solución en 12.5 mL de agua,
contenidos en un vaso de precipitados y calentar hasta disolver el sólido.
Acidificar con ácido clorhídrico concentrado ( 2 ) y enfriar. Filtrar a vacío.
Determinar punto de fusión de la forma anhidra : 245° C.

NOTAS.-
1.- Hay que explicar a los alumnos el cuidado que se debe tener al manejar el
sodio metálico, también advertirles que el material debe estar
perfectamente seco.
Rubén Sanabria Tzintzún
25
2.- La acidificación dela solución debe hacerse hasta obtener una coloración
amarillenta, pues si se llega hasta un rosa no cristaliza el ácido. Cuando
este se pone rosa hay que regresar al color amarillo aumentando el pH con
NaOH diluido. Si a pesar de tener un pH adecuado no cristaliza el ácido, se
calienta la solución nuevamente y se enfría nuevamente . De ser posible,
debe efectuarse un proceso de cormatografía en placa fina seleccionando
soporte, eluyente y revelado.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Generalidades sobre barbitúricos . Análisis de la técnica experimental.
2.- Mecanismo de reacción.
3.- Mencione algunos barbitúricos comerciales.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Rakoff, H. y Rose, N. Química Orgánica Fundamental. Ed. Limusa -
Wiley, México 1972. p p. 426-427.
2.- Dickey, G. Org. Syn. Coll. Vol. II, 60, 1943.
3.- Nature, 201, 987, 1964.
4.- Carter, J. Chem. Educ., 28, 524, 1951.
5.- Giral y Rojahn. Productos Químicos y Farmacéuticos. Vol. III, 1906-12, Ed.
Atlante, 1946.













Rubén Sanabria Tzintzún
26

FORMACI ÓN DE I NDOLES
( Si nt esi s de Fi scher )

NH NH
2
CH
3
O
N
H
CH
3
COOH
ZnCl
2
+

OBJETIVO.-
Ilustrar reacciones de sustitución electrofílica intramolecular en la que el
electrófilo es una forma tautomérica de fenil hidrazonas. El resultado es la
obtención de un sistema de anillos fusionados, denominado Indol.

GENERALIDADES.-
Los indoles son producidos por la fusión de un anillo de benceno sobre
las posiciones 2 y 3 del pirrol. La síntesis del indol de Fischer es el proceso
general más empleado para sintetizar indoles, y en el mismo una fenilhidrazona
de un aldehído o cetona es calentada en la presencia de un catalizador, tal
como cloruro de zinc, trifluoruro de boro o ácido polifosfórico.
Si bien la reacción falla para sintetizar el indol como tal, sí es bastante
útil en la síntesis de numerosos derivados de aquel.
El indol es un sistema que está presente en muchos compuestos de la
naturaleza, y otros productos sintéticos de sumo interés bioquímico. Por citar
algunos tenemos: el triptófano, aminoácido esencial, el índigo, colorante para
fibras; la auxina, hormona de crecimiento en las plantas; el famoso alucinógeno
LSD-25, tanto como casi medio millar de alcaloides conocidos.

PARTE EXPERIMENTAL.-
En un matraz erlenmeyer de 50 mL mezcle 1 mL de acetofenona, 0.9 mL
de fenilhidracina (1) y 1-2 gotas de ácido acético glacial. Una vez formados los
cristales de la hidrazona, adicione 2.5 g de cloruro de zinc anhidro en polvo.
Caliente lentamente la mezcla de reacción a 140 °C, agitando ocasionalmente.
Tan pronto como la reacción ocurre, se desprende gran cantidad de calor y es
necesario enfriar )la temperatura nunca debe exceder los 180 °C). Continúe la
Rubén Sanabria Tzintzún
27
agitación por 5 minutos más a 130°-140 °C. Adicione 7.5 mL de ácido acético
para disolver el producto. Enfríe para que cristalice y añada lentamente 10 mL
de agua, con el fin de disolver el exceso de ZnCl
2
.
Filtre el producto obtenido al vacío y lávelo con 5mL de etanol acuoso
frío (75%). Recristalice de etanol acuoso.

NOTAS.-
1.- Precaución, la fenilhidracina es tóxica y causa quemaduras.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Mecanismo de la reacción efectuada. Catálisis ácida.
2.- Otros métodos de obtención del indol; catalizadores para la síntesis del
indol de Fischer. Derivados del indol y su importancia en medicina.

BIBLIOGRAFIA.-
1.- Norman L. Allinger. Química Orgánica. Ed. Reverté, 2a. ed. tomo II .
España, 1975. Pp., 1041-1048.
2.- Cremlyn, R. J. W. Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic
Chemistry, Heinemann Educatiolnal Books LTD, Londres, 1967.
3.- L. A. Paquete. Principles of Modern Heterocyclic Chemistry. W. A. Benjamin
Inc. E. U. 1968.
4.- G. Fuentes Guzmán. Integración y Desarrollo de un Curso Práctico de
Química Heterocíclica. Tesis UNAM. México, 1976.
5.- Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Academic Press, New York,
1970.