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III) La información celular 11) Genética aplicada

11) GENÉTICA APLICADA
INGENIERÍA GENÉTICA
Se trata de una serie de técnicas que se basan
en la introducción de genes en el genoma de un
individuo que no los presente.
Estas técnicas fundamentalmente son:
a) Transferencia de genes de una especie a
otra: Hay técnicas por las que se pueden
transferir genes de una especie a otra. Así,
mediante un vector apropiado, que puede ser
un plsmido o un virus, se puede introducir un
gen de una especie en otra diferente. !on estas
técnicas se pueden pasar genes de eucariotas a
eucariotas, de eucariotas a procariotas y de
procariotas a procariotas. "or e#emplo: se puede
introducir en bacterias el gen que produce la
insulina $umana. %e esta manera las bacterias
producen fcilmente y en abundancia esta
$ormona.
) T!cnica de "a PCR: &ambién e'isten métodos
para amplificar una determinada secuencia o
fragmento de A%(. )a ms conocida es la
técnica de la reacción en cadena de la
polimerasa "!*. Así se consigue multiplicar un
determinado fragmento de A%( millones de
veces para poder tener una cantidad suficiente
para estudiarlo. Sin esta técnica serían
imposibles los estudios de A%( para el
reconocimiento de la paternidad o en caso de
delito, pues la cantidad de A%( presente en las
células es tan peque+a, del orden de
picogramos, que se necesitaría una gran
cantidad de material celular para tener una
cantidad apreciable de A%(.
&odo esto $a servido para el desarrollo de la ingeniería genética, ya que aparte de conocer
los aspectos moleculares ms íntimos de la actividad biológica, se $an encontrado
numerosas aplicaciones en distintos campos de la industria, la medicina, la farmacología, la
agricultura, la ganadería, etc...
LA INGENIERÍA GENÉTICA # LA TERAPIA DE EN$ER%EDADE& '(%ANA&
Hay en los $umanos numerosas enfermedades de carcter $ereditario o relacionadas con
alteraciones genéticas. En la mayoría de los casos ni siquiera se $an identificado los genes
responsables y en muy pocos casos se dispone del mecanismo para incorporar el gen
correcto a las células del individuo afectado. (o obstante e'isten varias líneas de
,. ). Snc$e- .uillén Página III-11-1
Fig. 1 Transferencia de genes mediante el uso
de un plásmido de una bacteria. 1) Extracción de
un plásmido de una bacteria; 2) unión del plásmido
y el gen de otra especie que se quiere introducir; 3)
introducción del gen en células del organismo
receptor usando el plásmido como vector; 4)
transferencia de las células con el nuevo gen al
organismo receptor.
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Fig. 2 Técnica de la PCR. Replicación en
cadena del ADN para su obtención en cantidades
adecuadas para posteriores análisis.
III) La información celular 11) Genética aplicada
investigación que se basan en:
/10 &ransferir un gen $umano normal a una bacteria, obteniendo de ella la sustancia
necesaria para luego inocularla en el enfermo.
110 &ransferir un gen correcto a las células de una persona: terapia de células
somticas.
210 En el futuro, si el gen se $iciera llegar a un óvulo, un espermato-oide o el -igoto,
todas las células del individuo tendrían el gen normal: &erapia de células germinales
3no es legal0.
&odas estas terapias estn sometidas a cambios muy rpidos. 4eamos algunos e#emplos
en los que ya en la actualidad se emplean estas técnicas o estn en fase de ensayo o
investigación.
1) &ustancias )u*anas producidas por acterias
En la actualidad, una de las técnicas de ingeniería genética ms empleada consiste en la
producción de sustancias $umanas por bacterias a las que se les $a introducido el gen
correspondiente. Entre las sustancias que ya se obtienen mediante esta técnica estn:
+ La insu"ina.5 Es una $ormona formada por dos péptidos. El péptido A 31/ aminoci5
do0 y el péptido 6 327 aminocidos0. )os genes que codifican ambos péptidos se
aíslan de células $umanas y se introducen en estirpes bacterianas diferentes. !ada
clon sinteti-a uno de los polipéptidos. 8stos se aíslan, se purifican, se activan los
grupos 5SH para que se unan los dos péptidos y obtenemos insulina $umana.
+ La )or*ona de" creci*iento.5 Es un polipéptido de /9/ aminocidos. Se utili-a una
técnica similar al e#emplo anterior.
+ E" interfer,n.5 Es una proteína de peso molecular entre /:.777 y 17.777, con una
cadena glucosídica. En la actualidad se $a conseguido aislar el A%( responsable del
interferón en leucocitos y linfoblastos infectados. El problema es que se obtiene una
producción ba#a a causa de la inestabilidad de la molécula.
+ E" factor -III de la coagulación.
.) La ingenier/a gen!tica en )u*anos
Esta técnica se basa en la introducción de un gen correcto en las células $umanas para
sustituir un gen deficiente. Algunos casos en los que esta técnica est en estudio o en
proceso de ensayo son:
; La Ta"ase*ia.5 .rupo de enfermedades relacionadas con la presencia de $emoglobina
distinta de la normal.
5 &ratamiento: retirar células de la médula ósea del enfermo, introducir en ellas el gen
correcto mediante un virus, volverlas al torrente circulatorio.
5 %ificultades: )a selección de las células que producen $emoglobina entre todas las
células de la médula, es difícil.
,. ). Snc$e- .uillén Página III-11-2
III) La información celular 11) Genética aplicada
5 )os genes introducidos se e'presan poco.
5 )as alteraciones en su manifestación son peligrosas.
; La carencia de "a en0i*a Adenosin Desa*inasa 1ADA).5 <allo en los leucocitos.
Enfermedad de los ni+os burbu#a o inmunodeficiencia combinada grave 3S!=%0.
5 &ratamiento: seme#ante al de la &alasemia.
2) Enfer*edades so*etidas a ensa3os c"/nicos de terapia g!nica
; C4ncer: melanoma, ri+ón, ovario, neuroblastoma, garganta, pulmón, cerebro,
$ígado, mama, colon, próstata, leucemia, linfoma...
; $irosis 5u/stica
; 'e*ofi"ia
; Artritis reu*atoide
LA INGENIERÍA GENÉTICA # LA PR6D(CCI7N AGRÍC6LA # ANI%AL
)lamamos organis*os transg!nicos a aquellos que se desarrollan a partir de una célula en la
que se $an introducido genes e'tra+os.
El ob#etivo de estas técnicas es obtener características >?tiles> de otros organismos. Estas
características pueden ser muy variadas.
<ue una técnica difícil por la impermeabilidad de las membranas de las células eucariotas
animales y por la pared celulósica de las vegetales, aunque cada ve- $ay me#ores técnicas
para resolver estos problemas.
)a técnica ms empleada es la de microinyección 3introducción de A%( mediante
micro#eringa y micromanipulador0.
/0 E8e*p"os de" e*p"eo de estas t!cnicas en "a
producci,n agr/co"a:
)as técnicas ms empleadas en las plantas son:
; @so de pistolas con microbalas de metal
recubiertas de A%(.
; @so como vector de un plsmido de una
bacteria simbionte que produce tumores.
Aediante estas técnicas se $an obtenido o se
est en vías de obtener:
a0 4ariedades transgénicas del maí- que:
,. ). Snc$e- .uillén Página III-11-3
$ig9 2 Uso como vector de un plásmido de una
bacteria simbionte.
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Bacteria con el plásmido
transportador del gen
Planta transgénica
III) La información celular 11) Genética aplicada
; *esisten $eladas.5 incorporación de un
gen de un pe- resistente al frío.
; *esisten plagas.5 incorporación de un
gen del trigo.
; *esisten $erbicidas.5 incorporación de
un gen bacteriano.
b0 4ariedades transgénicas del trigo que:
; Son ms nutritivas.
; *esistentes a plagas y $erbicidas.
=ncorporación de varios genes de
insectos y bacterias.
c0 4ariedades de tomate que maduran ms
lentamente por anulación de un gen que regula
la maduración por $aberlo introducido en
sentido contrario, se producen dos A*(m
complementarios que $ibridan y no se traducen.
d0 "lantas de tabaco transgénicas: Se est
traba#ando en la inserción de >genes nif> que
posibilitarían el aprovec$amiento directo del (
1
atmosférico. Se usa esta planta porque es una
planta muy maleable.
10 E8e*p"os de" e*p"eo de estas t!cnicas en "a
producci,n ani*a":
En los animales estas técnicas se emplean ms
en peces porque la fecundación es e'terna. )as
técnicas ms comunes son:
; )a microinyección de los genes en el
-igoto.
; !ampos eléctricos que $acen
permeable la membrana y permiten la
entrada de material genético.
Aediante estas técnicas se $an obtenido o se
est en vías de obtener:
; !arpas transgénicas que crecen de un
17 a un B7C ms rpido. Se consiguen
introduciendo el gen de la $ormona del
crecimiento de la truc$a arco iris. Se
estimula a+adiendo !inc a la dieta.
; Salmones transgénicos.5 *esisten
me#or las temperaturas ba#as. Se
consigue por incorporación de un gen de
,. ). Snc$e- .uillén Página III-11-4
Fig. 5 Bacillus thuringiensis es una bacteria
que se encuentra en los suelos en todo el mundo.
Esta bacteria produce una proteína Cry) que mata
en forma selectiva un grupo específico de insectos.
La proteína Cry es tóxico para el aparato digestivo
de los insectos sensibles. Una vez ingeridas, las
enzimas digestivas del insecto activan la fórmula
tóxica de la proteína. Las proteínas Cry se ligan a
"receptores" específicos del revestimiento interno
de los intestinos y dañan las células. Los insectos
dejan de comer dos horas después de haber ingerido
el primer bocado y, si han comido suficiente
cantidad de toxina, mueren dos o tres días después.
Durante más de treinta años se han aplicado con
éxito en una serie de cultivos diversas fórmulas
líquidas y granuladas de Bt contra lepidópteros
(orugas).
La inserción en el maíz del gen procedente de
Bacillus thurigiensis, que codifica esta proteína
tóxica para el insecto, que provoca la enfermedad
conocida como “taladro del maíz”, hace que esta
planta se vuelva resistente al insecto.
Planta de maíz en
la que se ha
introducido un gen
que produce la
proteína Cry
El barrenador del
tallo del maíz
ingiere la planta
modificada.
La proteína causa la
lisis de los teidos del
barrenador del maíz.
!os o tres días
después el
barrenador del maíz
muere.
Fig. 4 Transferencia de genes mediante disparo
de microbalas impregnadas en ADN
"icrobala
recubierta de #!$
III) La información celular 11) Genética aplicada
una especie de plati#a del rtico.
; En mamíferos se $an conseguido
ratones que carecían de la $ormona del
crecimiento por mutación del gen
productor de la misma por introducción
en el -igoto de estos ratones del gen de
la $ormona del crecimiento de la rata.
)os ratones transgénicos conseguidos
producen D77 veces ms $ormona que
los normales. El gen de la rata no se
introduce en el lugar propio, sino en
otro.
RIE&G6& # A&PECT6& ÉTIC6& DE LA& TÉCNICA& DE INGENIERÍA GENÉTICA
; <I6&ANITARI6&.5 )a mayoría de los productos se destinan al consumo $umano y
a?n no se puede afirmar que no sean per#udiciales para la salud.
; <I6ÉTIC6.5 )Hay derec$o a monopoli-ar el uso de la información genética presente
en la naturale-aE
; <I6TECN6L7GIC6.5 )Fué pasaría si el material genético de un virus tumoral
terminara formando parte del genoma de alguna bacteria simbionte del ser $umanoE
)G si los genes que permiten la resistencia a los antibióticos entraran en el genoma
de los patógenosE )H si los microorganismos inocuos adquirieran los genes para
producir to'inas potentes como la difteria, el cólera, el botulismo o el tétanosE
EL PR6#ECT6 GEN6%A '(%AN6
El estudio del .enoma Humano comen-ó en EE@@ en /997, pero $oy $ay centros en
numerosos países implicados en el proceso. El ob#etivo es secuenciar completamente el
A%(. A$ora bien, esto representa un enorme traba#o pues el genoma $umano se compone
de 2I/7
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de pares de bases. Si representsemos cada base por un carcter 3A, &, !, .0,
para poder escribirlo en un libro 3a D7'J7KB777 caracteres por pgina0, necesitaríamos un
libro de LJ7 777 pginas.
LÍ%ITE& A L6& RIE&G6& E I%PLICACI6NE& ÉTICA& DE LA INGENIERÍA GENÉTICA
E'iste un !omité =nternacional de 6ioética de la @nesco fundado en /992 por <ederico
Aayor Marago-a.
)os criterios establecidos son:
; )ímites por motivos ecológicos y de sanidad.
; )ímites por motivos éticos y morales.
; )ímites por motivos sociales.
; )ímites por motivos políticos.
)a organi-ación H@.H defiende que sólo se puedan patentar las secuencias de A%( de las
que se sepa su función.
,. ). Snc$e- .uillén Página III-11-5
Fig. 6 Microinyección de genes en el interior de
un zigoto receptor.
#!$ a transferir.
"icroinyecci%n del #!$
en la célula receptora.