Mekanisme kerja NSAID

Mekanisme kerja berhubungan dengan sistem biosintesis PG mulai dilaporkan pada tahun 1971 oleh
Vane dkk ang memperlihatkan se!ara in "itro bah#a dosis rendah aspirin dan indometasin
menghambat produksi en$imatik PG%
Golongan obat ini menghambat en$im siklooksigenase sehingga kon"ersi asam arakidonat menjadi
PGG& terganggu% Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan kekuatan dan selekti"itas ang
berbeda% 'n$im siklooksigenase terdapat dalam & iso(orm disebut )*)S+1 dan )*)S+&% )edua
iso(orm tersebut dikode oleh gen ang berbeda dan ekspresina bersi(at unik% Se!ara garis besar
)*)S+1 esensial dalam pemeliharaan berbagai (ungsi dalam kondisi normal di berbagai jaringan
khususna ginjal, saluran !erna, dan trombosit% Di mukosa lambung, akti"asi )*)S+1 menghasilkan
prostasiklin ang bersi(at sitoprotekti(%
Aspirin 1-- kali lebih kuat menghambat )*)S+1 daripada )*)S+&% Penghambat )*)S+&
dikembangkan dalam men!ari penghambat )*)S untuk pengobatan in(lamasi dan neri ang kurang
menebabkan toksisitas saluran !erna dan pendarahan%
)husus parasetamol, hambatan biosintesis PG hana terjadi bila lingkunganna rendah kadar peroksid
seperti di hipotalamus% .okasi in(lamasi biasana mengandung banak peroksid ang dihasilkan oleh
leukosit% Ini menjelaskan mengapa e(ek anti+in(lamasi parasetamol praktis tidak ada% Aspirin sendiri
menghambat dengan mengasetilasi gugus akti( serin dari en$im ini% /rombosit sangat rentan terhadap
penghambatan ini karena trombosit tidak mampu mengsintesis en$im baru% Sehingga dosis tunggal
aspirin 01 mg sehari telah !ukup untuk menghambat siklooksigenase trombosit manusia selama masa
hidup trombosit, aitu 2+11 hari% Ini berate bah#a pembentukan trombosit kira+kira 113 sehari% 4ntuk
(ungsi pembekuan darah &13 akti"itas siklooksigenase men!ukupi%
5% '(ek (armakodinamik
Semua obat NSAID bersi(at antipiretik, analgesik, dan anti+in(lamasi% Ada perbedaan akti"itas diantara
obat+obat tersebut, misalna6 parasetamol bersi(at antipiretik dan analgesik tetapi si(at anti+
in(lamasina lemah sekali%
Sebagai analgesik, obat NSAID hana e(ekti( terhadap neri dengan intensitas rendah sampai sedang
misalna sakit kepala, mialgia, artralgia dan neri lain ang berasal dari integument, juga e(ekti(
terhadap neri ang berkaitan dengan in(lamasi% '(ek analgesikna jauh lebih lemah daripada e(ek
analgesik opiat% /etapi berbeda dengan opiat, obat NSAID tidak menimbulkan ketagihan dan tidak
menimbulkan e(ek samping sentral ang merugikan%
Sebagai antipiretik, obat NSAID akan menurunkan suhu badan hana pada keadaan demam% 7alaupun
kebanakan obat ini memperlihatkan e(ek antipireti in "itro, tidak semuana berguna sebagai
antipiretik karena bersi(at toksik bila digunakan se!ara rutin atau terlalu lama% 8enilbuta$on dan
antireumatik lainna tidak dibenarkan digunakan sebagai antipiretik atas alas an tersebut%
)ebanakan obat NSAID, terutama ang baru, lebih diman(aatkan sebagai anti+in(lamasi pada
pengobatan kelainan mus!uloskeletal, seperti arthritis rheumatoid, osteoarthritis dan spondilitas
ankilosa% /etapi harus diingat bah#a obat NSAID ini hana meringankan gejala neri dan in(lamasi
ang berkaitan dengan penakitna se!ara simtomatik, tidak menghentikan, memperbaiki atau
men!egah kerusakan jaringan pada kelainan mus!uloskeletal%
9% '(ek samping
Selain menimbulkan e(ek terapi ang sama, obat NSAID juga memiliki e(ek samping serupa, karena
didasari oleh hambatan pada sistem biosintesis PG% '(ek samping ang paling sering terjadi adalah
induksi tukak lambung atau tukak peptik ang kadang+kadang disertai anemia sekunder akibat
perdarahan saluran !erna% 5eratna e(ek samping ini berbeda pada masing+masing obat% Dua
mekanisme terjadina iritasi lambung ialah6 :1; iritasi ang bersi(at lokal ang menimbulkan di(usi
kembali asam lambung ke mukosa dan menebabkan kerusakan jaringan< dan :&; iritasi atau
perdarahan lambung ang bersi(at sistemik melalui hambatan biosintesis PG'& dan PGI&% )edua PG
ini banak ditemukan di mukosa lambung dengan (ungsi menghambat sekresi asam lambung dan
merangsang sekresi mu!us usus halus ang bersi(at sitoprotekti(%
'(ek samping lain ialah gangguan (ungsi trombosit akibat penghambatan biosintesis tromboksan A&
:/=A&; dengan akibat perpanjangan #aktu perdarahan% '(ek ini telah diman(aatkan untuk terapi
pro(ilaksis tromboemboli%
D% Penggunaan NSAID
Non+Steroidal Anti In(lammator Drugs :NSAID; bekerja menghambat en$im !!loo>genase :en$im
pembentuk prostaglandin;% NSAID hana dipakai untuk neri in(lamasi dan antipiretik akibat produksi
prostaglandin% NSAID mempunai ? e(ek akni6 anti+in(lamasi, analgesik :untuk neri ringan hingga
sedang;, dan antipiretik% Namun, NSAID tidak bisa digunakan untuk mengatasi neri karena angina
pe!toris karena neri disebabkan karena hipoksia dan penumpukan laktat% Penggunaan NSAID sebagai
analgesik bersi(at simptomatik sehingga jika simptom sudah hilang, pemberianna harus dihentikan%
Pada keadaan gout arthritis, NSAID berperan untuk mengurangi in(lamasina% Asam urat ang
meningkat dan menurun masih dapat menebabkan in(lamasi sehingga menimbulkan neri% Asam urat
dapat menumpuk di jaringan :biasana pada jari kaki tampak to(i, bendol+ bendol;% Penggunaan
NSAID masih menimbulkan re!ruitment sel radang karena tidak menghambat .*=@ leukotrien
:!hemoto>in;% Namun e(ekna ini perlu diturunkan untuk men!egah adana kemotaksis dengan
penggunaan kortikosteroid%
NSAID tidak mempengaruhi proses penakit :e>% kerusakan jaringan muskuloskeletal; dan hana
men!egah simtom peningkatan prostaglandin pada kerusakan jaringan% Aadi, NSAID memblok
pembentukan prostaglandin, akan tetapi jaringan tetap rusak% NSAID e(ekna bersi(at sentral, sehingga
tidak menimbulkan adiksi%
Penggunaan NSAID sebagai antipiretik digunakan untuk demam ang patologis :tidak digunakan
untuk demam karena peningkatan suhu setelah akti"itas ang berlebih;% Demam patologis dirangsang
oleh $at pirogen endogen :I.+1; ang mengakibatkan pelepasan prostaglandin di preoptik hipotalamus%
Penggunaanna untuk simptomatik juga :ketika panas turun harus dihentikan;%
'(ek samping NSAID antara lain6 4l!us pepti!um :akibat hambatan 9*=+1 sehingga pada GI/ timbul
perdarahan;, anemia, gagal ginjal :hambatan 9*=+1 juga menurunkan per(usi ginjal;, gangguan
penutupan du!tus arteriosus botalli :penutupanna membutuhkan prostaglandin;, keasaman, asma
:adana reaksi hipersensiti"itas;%
NSAID dapat memblok />A& sehingga bisa dipakai sebagai pro(ilaksis thromboemboli%
'% Penggunaan beberapa jenis obat NSAID
Aspirin :asam metilsalisilat atau a!etosal; merupakan NSAID ang puna ? e(ek aitu6 analgesik,
antipiretik, dan anti+in(lamasi% '(ek toksik aspirin sering terjadi pada anak+anak :karena rasana ang
enak sehingga anak sering minta lagi;% '(ek toksikna aitu hipertermi, asidosis metabolik :sesak;%
Aspirin memiliki e(ek urikosurik :seperti probene!id, sul(inpira$one;, artina pada dosis tinggi
meningkatkan asam urat di dalam urin% Namun tablet aspirin ang disediakan dosis B11mg sehingga
tidak la$im untuk digunakan terapi asam urat karena butuh minum 11 tablet agar men!apai e(ek :dosis
Bg per hari;% Aadi, aspirin dosis antipiretik tidak bisa digunakan untuk terapi Gout Artritis karena pada
kadar tersebut belum bisa meningkatkan ekskresi asam urat% Aspirin !o!ok digunakan pada pasien DM
karena memiliki e(ek insulin like a!ti"it% Aspirin dapat meningkatkan sensiti"itas reseptor insulin,
sehingga dapat menimbulkan hipoglikemia%
Aspirin juga digunakan sebagai antiplatelet untuk terapi stroke% Aspirin bekerja dengan menghambat
pembentukan tromboksan% /romboksan merupakan sena#a ang berperan dalam pembekuan darah%
Dengan dihambatna tromboksan, maka terjadi hambatan pembekuan darah% Cambatan dalam proses
pembekuan darah diharapkan dapat melan!arkan aliran darah menuju otak ang tersumbat% 4ntuk
terapi stroke, aspirin diberikan dalam dosis rendah :pada dosis rendah aspirin juga bisa menghambat
trombus pada PA);% Cal ini dikarenakan pada pemberian dosis tinggi, aspirin berisiko menebabkan
terjadina perdarahan ang tentuna akan memperparah kondisi pasien%
Perlu diingat, bah#a penggunaan aspirin bertujuan untuk men!egah terjadina kekambuhan stroke
akibat sumbatan aliran darah, karena itu harus diminum se!ara teratur #alaupun pasien sudah
dinatakan sembuh dari stroke% )epatuhan penggunaan obat pada penderita stroke sangat penting untuk
men!egahna terjadina serangan stroke berulang% Aspirin bersi(at hepatotoksik :si(atna radikal bebas
dan metabolit reakti(@to>i!;, jadi jika terjadi i!terus harus segera dihentikan penggunaanna% Intoksikasi
aspirin penangananna dengan kumbah lambung, koreksi !airan elektrolit, alkalinisasi urin :bisa
dengan Nabik;% Aspirin kurang aman untuk ibu hamil karena ikatanna ang proteinna ang kuat
sehingga bisa menembus blood pla!enta barrier% Aspirin diabsorbsi per oral dengan !epat% Dengan
topikal juga !epat :untuk salep !ounter irritant, dosis ang rendah memberikan rasa panas namun
si(atna sementara;%
Di(lunisal merupakan NSAID ang tidak mempunai e(ek antipiretik% '(ekna lebih ke!il daripada
aspirin% Di(lunisal dapat menimbulkan gangguan pendengaran% *bat ini 993 terikat protein sehingga
harus di#aspadai menimbulkan interaksi dengan obat lain%
Para!etamol :a!etaminophen; merupakan NSAID ang tidak mempunai e(ek anti+in(lamasi%
Para!etamol si(atna hepatotoksik, jadi sebaikna dikombinasikan dengan gluthation untuk e(ek
antioksidan% Aadi untuk antitode kera!unan parasetamol bisa diberikan N+a!etl!stein dan metionine%
'(ek hepatotoksik akan timbul setelah penggunaan jangka panjang disebabkan karena para!etamol
membentuk reakti( ang dapat merusak sel hati% Sering juga terjadi kasus alergi :Ste"en Aohnson
Sndrome; untuk pengobatan ini sehingga perlu di#aspadai%
Dipiron :metampiron seperti antalgin dan no"algin; puna si(at hidro(ilik% Metampiron masih
digunakan di Indonesia sebagai NSAID% Namun di luar negeri sudah tidak digunakan karena adana
e(ek agranulo!tosis dan depresi sumsum tulang ang sangat besar%
Phenlbuta$one, NSAID ang e(ek anti+in(lamasina sangat kuat% Phenlbuta$one tidak digunakan
untuk analgesik dan antipiretik% *bat ini sering menebabkan Stephen+Aohnson sndrome%
Penggunaanna dengan gliben!lamid menimbulkan e(ek hipoglikemia%
Asam Me(enamat merupakan NSAID ang e(ek anti+in(lamasina rendah%
Diklo(enak, NSAID ang terakumulasi di sino"ial sehingga digunakan untuk terapi semua jenis
arthritis%
Ibupro(en, NSAID ang e(ek sampingna paling ringan dibandingkan semua NSAID ang lain%
Indometasin, NSAID ang kerjana menghambat 9*= juga menghambat motilitas PMN% *bat ini
bagus namun toksik sehingga dipakai jika sangat simptomatik%
Piroksikam, NSAID ang #aktu paruhna sangat lama :D0B jam;%
Nabumeton, NSAID ang kerjana selekti( 9*=+& dengan hambatan 9*=+1 ang minimal%
Nabumeton merupakan prodrug%
Eo(e!o>ib :Vio>>;, NSAID ang e(ek iritasi GI/na rendah karena tidak menghambat 9*=+1 dan
tidak bisa dipakai sebagai antithrombotik karena tidak mengubah (ungsi platelet% *bat ini
kontraindikasi untuk penderita hipertensi, PA), dan stroke%
9ole!o>ib :9elebre>;, NSAID selekti( 9*=+& inhibitor :seperti nimesulid, ro(e!o>ib;% *bat ini puna
e(ek samping hipertensi, PA), stroke%
8% Golongan obat NSAID
1% Gol% Indometha!ine
" Proses di dalam tubuh
Absorpsi di dalam tubuh !epat dan lengkap, metabolisme sebagian berada di hati, ang dieksresikan di
dalam urine dan (eses, #aktu paruhna &+? jam, memiliki anti in(lamasi dan e(ek antipireti! ang
merupakan obat penghilang sakit ang disebabkan oleh keradangan, dapat menembuhkan rematik
akut, gangguan pada tulang belakang dan asteoatristis%
" '(ek samping
F Eeaksi gastrointrestianal6 anore>ia :kehilangan na(su makan;, "omting :mual;, sakit abdominal,
diare%
F Alergi6 reaksi ang umumna adalah alergi pada kulit dan dapat menebabkan asma%
&% Gol% Sulinda!
Potensina lebih lemah dari Indometha!ine tetapi lebih kuat dari aspirin, dapat mengiritasi lambung,
indikasina sama dengan Indometha!ine%
?% Gol% Arla!eti! A!id
Selain pada reaksi aspirin ang kurang baik juga dapat menebabkan leu!openia thrombo!topenia,
sebagian besar digunakan dalam terapi rematik dan reumatoid radang sendi, ostheoarthitis%
0% Gol% Arlpropioni! A!id
Digunakan untuk penembuhan radang sendi reumatik dan ostheoarthitis, golongan ini adalah
penghambat non selekti( !o>, sedikit menebabkan gastrointestial, metabolismena dihati dan di
keluarkan di ginjal%
B% Gol% Piro>i!am
'(ek mengobati lebih baik dari aspirin indometha!ine dan napro>en, keuntungan utamana aitu #aktu
paruh lebih lama ?-+0B jam
-% Gol% Nimesulide
Aenis baru dari NSAID, penghambat 9*=+& ang selekti(, memiliki e(ek anti in(lamasi ang kuat dan
sedikit e(ek samping%
5A5 III
P ' N 4 / 4 P