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FARMACOLOGÍA

2014
DOCENTE: OSWALDO, ESPINOZA MEDINA

INTEGRANTES:

 EVELYN, ARIAS GUZMAN
 CARLOS, FERNANDEZ ROCA
 JESICA, PALPA GOMEZ
 MILAGROS, TRUJILLO MUCHA


SECCIÓN: LC5M1
Caso 1: Paciente diabético tipo 2 (no insulino dependiente), medicado con glibenclamida 2,5
mg/día, vía oral, con el desayuno, que presenta un cuadro inflamatorio y dolor corporal por
una afección catarral, se auto-medica con ácido acetilsalicílico 500mg cada 6hs, durante 3
días.
1. Analizar el tipo de interacción farmacológica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.
Sinergismo de potenciación: La acción hipoglucemiante de ciertas sulfonilureas resulta
potenciada con la administración simultánea de ácido acetilsalicílico.
2. Describir a qué nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a
través de qué mecanismos.
Glibenclamida y ácido acetilsalicílico
 Farmacocinética
Las tasas de absorción de diferentes sulfonilureas varían, y todas se absorben de manera
eficaz en el tubo digestivo. Sin embargo, los alimentos y la hiperglucemia pueden
reducir la absorción.
Las sulfonilureas estimulan la liberación de insulina al unirse a un sitio específico en el
complejo que conductos de kATP en la célula β (receptor de sulfonilureas, SUR) e
inhiben su actividad. La inhibición del conducto de kATP causa despolarización de la
membrana celular y una serie de eventos que conducen a la secreción de insulina.
Los volúmenes de distribución de la mayor parte de las sulfonilureas son de casi 0.2
L/kg. Aunque su semivida es más corta (3 a 5 h), los efectos hipoglucemiantes son
evidentes por 12 a 24h y a menudo pueden administrarse una vez al día. La razón para
la discrepancia entre las semividas y duración de la acción no está clara. El hígado
metaboliza todas las sulfonilureas y los metabolitos se eliminan en la orina. Así, las
sulfonilureas deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia
hepática o renal.
Las sulfonilureas en plasma están unidas principalmente a proteínas (90 a 99%), en
especial a la albúmina, la elevada la unión a proteínas plasmáticas pueden ser
desplazadas por dosis altas de salicilato, este desplazamiento produce una elevación
pasajera de las concentraciones de sulfonilurea libre en sangre.
Ácido Acetilsalicílico
 Farmacocinética
Luego de una administración oral de un comprimido, el ácido acetilsalicílico es
absorbido rápida y totalmente en el tracto gastrointestinal. Durante y luego de la
absorción el ácido acetilsalicílico es convertido en su metabolito activo principal: el
ácido salicílico. Los niveles plasmáticos máximos son alcanzados luego de 10 – 20
minutos para el ácido acetilsalicílico y en 18 min. a 2 horas para el ácido salicílico
respectivamente.
Debido al recubrimiento ácido-resistente del comprimido de la aspirina, la sustancia
activa no es liberada en el estómago, pero sí en el medio alcalino del intestino. Es
por ello que la absorción del ácido acetilsalicílico en forma de comprimido con
recubrimiento entérico es retrasada 3 - 6 horas. en comparación con la absorción de
un comprimido de liberación normal.

El ácido salicílico es eliminado principalmente por metabolización hepática; los
metabolitos incluyen ácido salicílúrico, glucurónido salicil-fenólico, salicilacil-
glucurónido, ácido gentísico y ácido gentisúrico.
La cinética de eliminación del ácido salicílico es dosis dependiente; así como
también se encuentra limitado por la capacidad de las enzimas hepáticas. Por ello,
la vida media de eliminación varía desde las 2 a 3 hs. a bajas dosis hasta
aproximadamente las 15 hs. con altas dosis. El ácido salicílico y sus metabolitos
son excretados principalmente por vía renal.

Tanto el ácido acetilsalicílico como el ácido salicílico se unen a las proteínas
plasmáticas y se distribuyen rápidamente por todo el organismo
Los salicilatos, al inhibir la síntesis de la prostaglandina E2, pueden aumentar
indirectamente la secreción de insulina. De esta manera los salicilatos pueden
disminuir los niveles de glucosa en sangre. Los salicilatos desplazan las
sulfonilureas de los sitios

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la
interacción farmacológica. ¿Cuáles serían los signos o síntomas que podrían manifestarse?
Signos y síntomas
Hipoglucemia, cansancio, malestar general, adormecimiento, temblor, sudores fríos,
palpitaciones, mareos, ansiedad, náuseas, vértigo, dolores musculares , palidez, visión
borrosa y doble.
Caso 2. Niña de 13 años, ingresa a UCI por estado asmático refractario al tratamiento
convencional. El equipo médico decide usar Halotano 1% y epinefrina subcutánea, con
resultados favorables. Luego, la paciente continúa su tratamiento con corticoides inhalados.
1. Analizar el tipo de interacción farmacológica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.

El mecanismo exacto de inducción de arritmias por anestésicos no es conocido. Se ha visto que
el halotano disminuye la dosis de simpaticomimético capaz de producir arritmia. Se atribuye a
una sensibilización del tejido miocárdico por parte de los anestésicos, los cuales inducen
alteraciones en la conducción de los impulsos de contracción. El halotano sensibiliza el
miocardio a las catecolaminas (adrenalina), por lo que aumenta el riesgo de arritmias
ventriculares severas cuando se usan en forma simultánea. La interacción de Halotano con
epinefrina es farmacocinética.

2. Describir a qué nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a
través de qué mecanismos.

Halotano

 Farmacocinética y farmacodinámica: Se absorbe rápidamente a la circulación a
través de los pulmones. Es un gas inerte que no se metaboliza, por lo que se elimina
inalterado por vía pulmonar durante la espiración. A concentraciones superiores al 60%
produce, a nivel del sistema nervioso central (SNC), amnesia y analgesia. El N2O
parece producir una anestesia general a través de la interacción con membranas
celulares del SNC, por mecanismo aún no conocidos completamente. A nivel
cardiovascular ejerce una acción simpaticomimética ligera y produce una depresión
miocárdica discreta. Puede aumentar la resistencia vascular pulmonar y producir una
depresión respiratoria leve.

Epinefrina

 Farmacocinética y Farmacocinética: Inicio de acción V. I. es inmediato, intratraqueal
e 5 a 15 segundos, S. C. de 5 a 15 minutos, inhalada 1-3 minutos y I. M. es variable. Su
efecto dura por V. I. 10 minutos, intratraqueal de 15-25 minutos, S. C. de 4 a 6 horas,
inhalada de 1 a 3 horas, I. M. de 1 a 4 horas. Se elimina por metabolismo hepático y en
terminaciones nerviosas, eliminación renal y gastrointestinal.

Corticoides Inhalatorios

 Farmacocinética y Farmacodinámica: Aunque todos los corticoides inhalados
ejercen su acción a través del mismo mecanismo existen diferencias considerables,
particularmente en términos de seguridad, atribuibles a las distintas propiedades
farmacocinéticas de los diferentes agentes. De hecho, según el agente y el sistema de
liberación, se estima que entre el 16% y el 39% de la dosis del CI administrada llega al
pulmón, donde es farmacológicamente activo y desde donde pasa luego a la circulación
sistémica. Además, la porción deglutida también ejerce acción sistémica; debido a que
ésta es la que se asocia con los efectos adversos, se prefieren los CI con la menor
biodisponibilidad oral posible. El sitio para activación del receptor de glucocorticoides
incluye un grupo hidroxilo libre en C-21 o un grupo con sulfuro, tal como ocurre con el
propionato de fluticasona.

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción
farmacológica. ¿Cuáles?

Efectos del Halotano-Epinefrina: aumento de arritmias. Aminoglucósidos, lincomicinas,
transfusiones masivas (citrato), bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: efectos
bloqueadores neuromusculares aditivos. Simpaticomiméticos, teofilina: riesgo de arritmias por
sensibilización del miocardio. Depresores del SNC: aumentan efectos depresores sobre el SNC,
respiratorio, cardiovascular, mayor riesgo de hipotensión severa. Es mejor extremar
precaución de epinefrina con otros anestésicos halogenados (halotano).



Caso 3. Acude a la farmacia un paciente varón de 55 años que solicita, con las
correspondientes recetas médicas, que se le dispense carbamazepina (400 mg, 1-1-1-1) y dos
envases de paracetamol (650 mg, 2-2-2). En ese momento está tomando: carbamazepina 400
mg cada 6 horas y paracetamol 650 mg.
1. Analizar el tipo de interacción farmacológica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.
Importancia Clínica
Existe un fuerte antagonismo entre los dos medicamentos que se están suministrando debido a que
la carbamazepina y paracetamol tienen una interacción que provoca una disminución del efecto del
segundo por inducción enzimática de la carbamazepina.
Es decir que carbamazepina, al aumentar el metabolismo de paracetamol, disminuye la
biodisponibilidad del mismo en cantidades que pueden acercarse al 50%, disminuyendo su efecto
analgésico. Pero paradójicamente aumenta el riesgo hepático porque incrementa el ritmo de
producción del metabolito hepatotóxico del paracetamol y sobrepasar la capacidad del glutatión
para neutralizarlo.
Mecanismo de Interacción
Las benzodiacepinas como la carbamazepina son potentes inductores enzimáticos, por lo que
pueden potenciar el metabolismo hepático del paracetamol. Por otro lado, en caso de sobredosis con
paracetamol, la inducción enzimática producida por los barbitúricos podría incrementar la tasa de
transformación del paracetamol en metabolitos tóxicos, con posible acúmulo de estos últimos.
2. Describir a que nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica y a
través de qué mecanismos.
Carbamazepina
 Farmacocinética y Farmacocinética

La carbamazepina se absorbe de manera adecuada a partir del tubo digestivo.
Carbamazepina se une a las proteínas plasmáticas en 76%. Se dispone de datos respecto a
los niveles plasmáticos de carbamazepina, los cuales pueden variar de 0.5 a 25 µg/ml, sin
relación aparente con el consumo diario del fármaco.

Como carbamazepina induce su propio metabolismo, la vida media también es variable. La
autoinducción se completa después de 3 a 5 semanas de un régimen con dosis fijo. Los
valores iniciales de la vida media varían entre 25 a 65 horas, disminuyendo hasta 12 a 17
horas con dosis repetidas. Carbamazepina se metaboliza en el hígado. El citocromo P-450
3A4 se identificó como la principal isoforma responsable de la formación de
carbamazepina-10,11-epóxido, a partir del compuesto original. Después de la
administración oral de 14C-carbamazepina se encontró en la orina 72% de la radiactividad
administrada y 28% en las heces. Esta radiactividad en la orina estuvo constituida
principalmente por metabolitos hidroxilados y conjugados, y solamente 3% de
carbamazepina sin alteraciones. Carbamazepina atraviesa rápidamente la placenta (30 a 60
minutos) y el fármaco se acumula en tejidos fetales, encontrándose los niveles más altos en
hígado y riñones, que en cerebro y pulmones.

Los parámetros farmacocinéticas de la disposición de carbamazepina son similares tanto en
niños como en adultos. Sin embargo, existe una baja correlación entre las concentraciones
plasmáticas de carbamazepina y las dosis del medicamento en niños. Carbamazepina se
metaboliza más rápidamente a carbamazepina-10,11-epóxido (un metabolito que ha
demostrado ser equipotente a carbamazepina como antiepiléptico en investigaciones
realizadas en animales) en los grupos de edad más jóvenes que en los adultos.

Paracetamol
 Farmacocinética y Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del paracetamol es de 60-70%. Paracetamol se absorbe
rápidamente desde el tubo digestivo, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas al
cabo de 40 a 60 minutos.

Se une en 30% a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución máximo de 1 a 2
horas. Aproximadamente, 25% del medicamento es sujeto de metabolismo de primer paso
en el hígado.

Su vida media es de 2 a 4 horas y se metaboliza fundamentalmente a nivel del hígado, por
lo que en casos de daño hepático la vida media se prolonga de manera importante. En la
orina se excreta sin cambio entre 1 y 2% de la dosis. Se sabe que el medicamento se puede
eliminar por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.

El mecanismo de acción del paracetamol no ha sido completamente dilucidado. Se cree que
actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central (SNC), y
que bloquea los impulsos dolorosos a nivel periférico. Es posible que este último efecto esté
mediado por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros medidores de la
respuesta dolorosa. Paracetamol actúa a nivel central sobre el centro regulador de la
temperatura en el hipotálamo para provocar vasodilatación periférica, lo que genera un
mayor flujo de sangre hacia la piel, sudación y pérdida de calor.

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interaccion
farmacológica. ¿cuáles serían los signos o síntomas que podrían manifestarse?
En este caso la administración de la carbamazepina concomitante con el paracetamol puede ser
peligrosa ya que el paciente puede presentar necrosis hepática con insuficiencia renal además de
ocasionarse su propia muerte tras una sobredosis y causar la hepatotoxicidad del paracetamol, en
sujetos tratados con carbamazepinas
 Signos y síntomas:
 Nauseas
 Cefalea
 Dolor abdominal (epigastrio)
 Vomitos
 Hiperacides
 Gastritis
 Hepatitis medicamentosa
Caso 4. Paciente tratado con warfarina 5mg/día, cuyo INR aumentó de 2.8 a 5.8 tras tres dosis
de diclofenaco IM 75mg.
1. Analizar el tipo de interacción farmacológica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.

La acción anticoagulante sólo se produce in vivo, requiriendo un período de latencia que oscila
entre 12 y 24 h. Su mecanismo fundamental es alterar la acción de la vitamina K, elemento
esencial para terminar de sintetizar en el hígado cuatro proenzimas factores de la coagulación:
II, VII, IX y X.
Los fármacos cumarínicos tienen la capacidad de inhibir las quinona reductasas y la vitamina
K-epóxido reductasa. Por lo tanto, en su presencia se va consumiendo la cantidad existente de
hidroxiquinona (activa) hasta que se agota y las proteínas dependientes de vitamina K van
saliendo al plasma en forma sólo parcialmente carboxilada, es decir, inactivas. De hecho, es
posible obtener anticuerpos diferentes frente a la protrombina plenamente carboxilada y frente a
la anormal, lo cual es la base de un moderno inmunoanálisis durante el tratamiento con
dicumarínicos, o para el diagnóstico de enfermedades hepáticas en las que los hepatocitos
producen protrombina anormal.

2. Describir a qué nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a
través de qué mecanismos.

Warfarina

 Farmacocinética y farmacodinámica:
La warfarina inhibe la síntesis de formas biológicamente activas de calcio dependientes
de la vitamina K (los factores de coagulación II, VII, IX y X), así como los factores
reguladores de proteína C, proteína S y proteína Z. También pueden verse afectadas
otras proteínas que no participan en la coagulación de la sangre, como la osteocalcina o
las proteínas Gla matriciales.

Los precursores de estos factores requieren carboxilación de sus residuos de ácido
glutámico para permitir a los factores de coagulación que se unan a las superficies
fosfolipídicas dentro de los vasos sanguíneos, en el endotelio vascular. La enzima que
lleva a cabo la carboxilación del ácido glutámico es la gamma-glutamil carboxilasa. La
reacción de carboxilación se producirá sólo si la enzima carboxilasa es capaz de
convertir al mismo tiempo una forma reducida de la vitamina K (la hidroquinona) en
époxido de vitamina K. El epóxido de vitamina K es reciclado de vuelta, a su vez,
produciéndose vitamina K e hidroquinona mediante otra enzima (la vitamina K epóxido
reductasa, o VKOR). La warfarina inhibe a la epóxido reductasa (concretamente a la
subunidad VKORC1), por lo que disminuye la vitamina K y la hidroquinona en los
tejidos, lo cual inhibe la actividad de carboxilación de la glutamil carboxilasa. Cuando
esto ocurre, los factores de coagulación ya no son carboxilados de nuevo, y son
incapaces de enlazarse a la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, y por lo tanto
son biológicamente inactivos. Cuando se degradan las reservas de factores activos
previamente producidos (durante varios días) y se sustituyen por factores inactivos, el
efecto anticoagulante se hace evidente. Los factores de coagulación se producen, pero
tienen una funcionalidad disminuida debido a la subcarboxilación. Estos factores con
falta de carboxilación son denominados colectivamente PIVKAs (proteínas inducidas
por ausencia/antagonismo de vitamina K), y los factores de coagulación como PIVKA-
x (por ejemplo, factor PIVKA-II). El resultado final es, por lo tanto, disminuir la
coagulación de la sangre en el paciente.

El efecto inicial de la administración de warfarina promueve brevemente la formación
de coágulos. Esto se debe a que el nivel de proteína S también depende de la actividad
de la vitamina K. Los niveles reducidos de proteína S dan lugar a una reducción de la
actividad de la proteína C (de la que es cofactor) y, por tanto, se retrasa la degradación
del factor Va y el factor VIIIa. Esto hace que el sistema de hemostasia quede
temporalmente sesgado hacia la formación de trombos, lo que conduce a un estado
protrombótico. Debido a esto, es beneficioso administrar antes heparina, un
anticoagulante que actúa sobre la antitrombina y ayuda a reducir el riesgo de trombosis.
Diclofenaco
 Farmacocinética y farmacodinámica: tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y
antipirética. Es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas; también tiene actividad
inhibidora de la agregación plaquetaria y actividad uricosúrica.

Después de la administración intramuscular (75mg), la absorción se inicia
inmediatamente y se alcanza concentraciones plasmáticas aproximadamente de 2.5
mg/ml después de 20 minutos, la cantidad absorbida es directamente proporcional a la
dosis. La biodisponibilidad después de la administración intramuscular es dos veces
mayor que la que sigue a la administración oral o rectal porque se evitas el metabolismo
del primer paso. Este se une a proteínas en 99.7%, principalmente a la albumina.

Diclofenaco se difunde en el fluido sinovial, donde la concentración máxima se obtiene
2-4 horas después de que se alcanzan los valores séricos más altos. Dos horas después
de alcanzar el pico plasmático, las concentraciones de la sustancia activa son mayores
en el líquido sinovial que en el plasma y permanecen mayores hasta por 12 horas.

Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina principalmente por vía
renal en la forma de conjugado glucurónido durante las primeras 96 horas después de la
administración.


3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción
farmacológica. ¿Cuáles?

Warfarina-Diclofenaco: el INR (referencia internacional estándar) está en rango adecuado, la
hemorragia puede deberse a un problema local, aunque suele ser más abundante de lo habitual.
Cuando el INR está aumentado, pueden aparecer hemorragias espontáneas en localizaciones
muy dispares: gastrointestinales, renales, mucosas, cerebrales, uterinas, hepáticas y pulmonares.
Las personas que toman anticoagulantes orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina deben
evitar diclofenaco porque también diluye la sangre, y el excesivo adelgazamiento de la sangre
puede llevar a un sangrado.














Bibliografía

 Flores J. Farmacología humana. El Sevier. Madrid. 5 ed. Pag 1263
 Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGRAW-HILL
interamericana editores, s.a.Mexico D.F.12ed.2011.pag 964, 1255
 Bertram G. Katzung, MD; Susan B. Masters; Anthony J. Trevor, PhD. (2011).
Farmacología básica y clínica. Mexico D.F.: Mc Graw Hill.
 Chéry, P. M. (2010). Manual de farmacología básica y clínica. México, D. F.: McGRAW-
HILL.