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1.11.

Metabolismo de las lipoprotenas


Antonio Snchez Pozo Mara de los ngeles Ortega de la Torre
1. Introduccin
2. Transportadores de lpidos en el plasma
3. Caractersticas estructurales de las lipoprotenas
4. Caractersticas funcionales de las lipoprotenas
5. Sntesis de quilomicrones y lipoprotenas de muy baja densidad
6. Alteraciones en los procesos de secrecin de las lipoprotenas
7. Alteraciones en los procesos de sntesis de las lipoprotenas
8. Hidrlisis de los triglicridos por la lipoprotena lipasa
9. Cofactores de la lipoprotena lipasa
10. Transformaciones de las lipoprotenas tras la liplisis
11. Captacin de los remanentes de lipoprotenas
12. Captacin de lipoprotenas de baja densidad
13. Caractersticas del receptor B/E
14. Captacin de lipoprotenas modifcadas
15. Sntesis de lipoprotenas de alta densidad
16. Esterifcacin del colesterol en las lipoprotenas de alta densidad
17. Transferencia de lpidos en las lipoprotenas de alta densidad
18. Metabolismo de las lipoprotenas en el neonato
19. Efectos de la dieta sobre las lipoprotenas
20. Lipoprotenas, genes y nutrientes
Captulo 1.11.
Metabolismo de las lipoprotenas
21. Resumen
22. Bibliografa
23. Enlaces web
n Conocer el papel de las lipoprotenas en el transporte de lpidos plasmticos.
n Comprender la estructura y composicin de las lipoprotenas, as como las modifcaciones que sufren durante
el metabolismo.
n Conocer los procesos de sntesis y secrecin de las lipoprotenas, as como las principales alteraciones de los
mismos.
n Reconocer el papel de las enzimas lipoprotenas lipasas, las caractersticas y las alteraciones relacionadas.
n Comprender el papel de la enzima lecitina-colesterol-acil transferasa y los procesos de intercambio de lpidos,
especialmente los de captacin de colesterol de los tejidos.
n Conocer los procesos de captacin de lpidos y lipoprotenas por los tejidos, su regulacin y alteraciones
relacionadas.
n Entender el proceso de depsito de colesterol en los vasos sanguneos.
n Comprender el signifcado de las determinaciones analticas ms frecuentes.
n Adquirir nociones de las caractersticas del metabolismo de las lipoprotenas en el periodo perinatal.
n Conocer el efecto de la nutricin sobre las concentraciones plasmticas de lipoprotenas.
Objetivos
C
on el presente Captulo se pretende que el lector conozca los hechos ms
relevantes del metabolismo de los lpidos en la circulacin. El estudio de la
absorcin y metabolismo intestinal se trata en el Captulo 1.8. Asimismo, el
metabolismo tisular de los lpidos se trata en el Captulo 1.12.
Se abordan los complejos denominados lipoprotenas, ya que constituyen el
sistema de transporte fundamental. Mediante las lipoprotenas se transportan los
principales lpidos: cidos grasos, colesterol y vitaminas liposolubles. Como se ver
ms adelante, la albmina tambin puede actuar como transportador de lpidos. En
ningn caso se encuentran lpidos circulantes libres, dada su naturaleza insoluble en
el agua.
El conocimiento del metabolismo de las lipoprotenas es de gran inters en Nu-
tricin y sobre todo en Nutricin Clnica. Las alteraciones del metabolismo de las
lipoprotenas son de inters para entender el proceso de la aterosclerosis. Aunque
existen alteraciones primarias y secundarias a otras enfermedades como la diabe-
tes, muchas son inducidas por la dieta. Por otra parte, el conocimiento de las par-
ticularidades de este metabolismo es necesario para afrontar posibles problemas
derivados de la nutricin parenteral. Finalmente, las particularidades durante la fase
perinatal son de gran inters para el diseo de frmulas para la nutricin infantil.
Todos estos aspectos sern tratados en este Captulo.
El metabolismo de las lipoprotenas resulta siempre un tema complejo por las
mltiples interrelaciones entre los elementos que lo componen. En el presente
caso se ha apostado por describir los procesos, sin abundar en los detalles, que,
aunque interesantes, suelen difcultar la comprensin y no son indispensables para
comprender el aspecto funcional, que es lo que se quiere primar.
Por otra parte, se ha adoptado la lnea de indicar, conforme se describen los
procesos, algunas de las alteraciones ms conocidas y que pueden ayudar a la hora
de enfrentarse a la nutricin de determinados pacientes. En todo caso, resultan
tiles para resaltar los puntos crticos del proceso.
1. Introduccin
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2. Transportadores
de lpidos en el plasma
No hay que olvidar que tambin existe trans-
porte de cidos grasos unidos a la albmina
srica. El sistema de las lipoprotenas permite
transportar mayores cantidades de cidos grasos
que la albmina. Los cidos grasos se empaque-
tan en forma de triglicridos y como lpidos no
polares ocupan el interior de las lipoprotenas en
cantidades muy signifcativas. Por el contrario, el
transporte de cidos grasos por la albmina slo
permite el transporte de los cidos grasos que se
adhieran a la misma externamente, siendo siempre
su cantidad limitada.
La cantidad de lpidos transportada es consi-
derable. As, una lipoprotena pequea como la
LDL suele transportar unas 1.500 molculas de
colesterol.
El transporte de lpidos como lipoprotenas
permite el aporte selectivo de los mismos a los
tejidos, mediante la interaccin de la parte proteica
de la lipoprotena con receptores y enzimas tejido
especfcas.
De esta forma se dirigen los cidos grasos y el
colesterol hacia determinados tejidos, mientras
que los cidos grasos transportados por la albmi-
na no se dirigen a ningn tejido en concreto.
3. Caractersticas
estructurales
de las lipoprotenas
Las lipoprotenas son partculas que contienen
lpidos no polares en el interior de una cubierta
similar a la de las membranas, esto es, formada por
protenas y lpidos anfpticos (anfptico
:
con una
parte polar y otra apolar). Dentro de las lipoprote-
nas se encuentran triglicridos y colesterol esteri-
fcado. En la superfcie se encuentran fosfolpidos,
colesterol no esterifcado y protenas (Figura 1).
No se debe olvidar que todas las sustancias lipdicas,
como son las vitaminas liposolubles, se encuentran
en las lipoprotenas.
Las protenas constituyentes de las lipopro-
tenas son de dos tipos: las que participan en las
interacciones con receptores y enzimas, a las que
se denomina apolipoprotenas, apoprotenas o sen-
cillamente apos, y las que ejercen alguna funcin,
como la enzima lecitina colesterol acil transferasa
o las protenas intercambiadoras de lpidos. Son los
componentes decisivos en el metabolismo como
se ver ms adelante.
La cantidad relativa de lpidos y protenas de-
termina la densidad de la partcula. Las lipopro-
tenas de alta densidad son las que contienen ms
cantidad de protena y las de baja densidad ms
cantidad de lpidos. En todo
caso, la densidad de las lipo-
protenas oscila entre 1,006
y 1,210 g/ml. La terminologa
ms usada para identifcar las
lipoprotenas est en funcin
de su densidad. As, VLDL,
lipoprotenas de muy baja
densidad (Very-Low-Density
Lipoproteins); IDL, lipoprote-
nas de densidad intermedia
(Intermediate-Density Lipopro-
teins); LDL, lipoprotenas de
baja densidad (Low-Density
Lipoproteins); HDL, lipopro-
tenas de alta densidad (High-
Density Lipoproteins).
La forma que suele usarse
para representar a una lipo-
protena es la de una esfera,
aunque tambin pueden
presentarse como un disco
Figura 1. Representacin esquemtica de la estructura de las lipoprotenas. Se han
indicado algunos de los componentes. Apo: apoprotena; FL: fosfolpido; CNE: colesterol
no esterifcado; CE: colesterol esterifcado; TG: triglicrido.
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(Figura 1). El tamao y la forma dependen del
volumen de lpidos que contenga en su interior.
As, las formas esfricas suelen contener cantidades
apreciables de triglicridos y/o colesterol esterif-
cado, mientras que las discoides contienen poca o
ninguna cantidad de esos lpidos. Las formas esfri-
cas y discoidales aparecen en el metabolismo de las
lipoprotenas de alta densidad, mientras que en el
metabolismo de las lipoprotenas de baja densidad
todas son formas esfricas.
Es frecuente representar las lipoprotenas como
esferas en donde se pueden ver protenas y otros
lpidos en la superfcie (Figura 1). Esto no deja de
ser un error, ya que las protenas suelen cubrir la
mayor parte de la superfcie.
No olvidar que las lipoprotenas, como las mi-
celas, son meras asociaciones en donde no existen
enlaces covalentes entre sus componentes, lo que
permite el intercambio de los mismos. De hecho,
se intercambian todos los componentes lipdicos y
los proteicos a excepcin de la Apo B, por su gran
tamao.
4. Caractersticas
funcionales
de las lipoprotenas
Las lipoprotenas de baja densidad incluyen todo
un conjunto de partculas que contienen Apo B. La
baja densidad indica que son muy ricas en lpidos. Se
trata de un sistema que funciona dirigiendo lpidos
desde los tejidos en los que se sintetizan hasta los
tejidos consumidores; en otras palabras, es el siste-
ma principal. Las principales lipoprotenas se indican
en la Tabla 1. La lipoprotena (a) est presente de
forma normal en el plasma, aunque normalmente
no se incluye en los esquemas metablicos.
Las lipoprotenas de alta densidad incluyen todo
el conjunto de partculas que contienen Apo A,
entre otras (Tabla 2). Su alta densidad indica que
son muy ricas en protenas. Se trata de un sistema
complementario para el metabolismo de las lipo-
protenas de baja densidad, pero que cumple otras
funciones, entre ellas es capaz de recoger coleste-
rol de los tejidos.
Tabla 1. PRINCIPALES LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD
QM B-48 Transporte de triglicridos
VLDL B-100, E, C-II Transporte de triglicridos
IDL B-100, E Transporte de triglicridos
LDL B-100 Transporte de colesterol
Lp (a) B-100, (a) Transporte de colesterol
Lipoprotena Protenas Funcin
QM: quilomicrones; VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad (Very-Low-Density Lipoproteins); IDL: lipoprotenas de densidad
intermedia (Intermediate-Density Lipoproteins); LDL: lipoprotenas de baja densidad (Low-Density Lipoproteins); Lp: lipoprotena.
Tabla 2. PRINCIPALES LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD
HDL-2 A-I, LCAT, LPT Transferencia de colesterol
HDL-3 A-I, LCAT, LPT Esterifcacin de colesterol
HDL-C A-I Transporte de colesterol
Lipoprotena Protenas Funcin
HDL: lipoprotenas de alta densidad (High-Density Lipoproteins); LCAT: lecitina-colesterol-acil transferasa; LPT: protenas
transferidoras de lpidos.
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Otras apoprotenas presentes en las HDL son
las Apo C, de las que se han descrito varias (C-I,
C-II, C-III), siendo la Apo C-II la ms interesante.
Tambin se han descrito las Apo D, J, H y K-45. La
funcin de estas protenas es mal conocida.
Adems de la enzima LCAT, las HDL contienen
otras como la paraoxonasa, la acetil hidrolasa del
factor activador plaquetario y otras.
5. Sntesis de
quilomicrones y
lipoprotenas de
muy baja densidad
La secrecin de lipoprotenas tiene lugar funda-
mentalmente en el intestino y en el hgado. En el
primer caso, las lipoprotenas que se forman son
denominadas quilomicrones y transportan la grasa
de la dieta. En el segundo caso, las lipoprotenas
que se forman son las VLDL y transportan la grasa
sintetizada en el hgado.
La sntesis de grasa en el hgado tiene lugar me-
diante la utilizacin de los cidos grasos proceden-
tes del tejido adiposo blanco o mediante la sntesis
de novo (lipognesis) a
partir de los glcidos en
exceso. Tambin hay que
contar con la grasa trans-
portada por los quilomi-
crones y no utilizada por
los tejidos perifricos,
que acaba retornando al
hgado (Figura 2).
La secrecin en el
caso del hgado es direc-
ta a la sangre, pero, en el
caso del intestino, tiene
lugar a la linfa y poste-
riormente a la sangre al
verterse a la misma en
el canal torcico. Altera-
ciones en el transporte
linftico, como la linfan-
giectasia, impiden que la
grasa de la dieta alcance
la circulacin y pueden
explicar algunos casos
de hipolipemia.
El proceso de secrecin de lipoprotenas ocurre
como cualquier proceso de secrecin proteica. En
este caso la protena a secretar, la Apo B, una pro-
tena muy grande y muy hidrofbica, acoge los lpi-
dos presentes en el entorno del retculo endopls-
mico (Figura 3). Los lpidos como el colesterol
o los fosfolpidos siempre se encuentran asociados
a esas membranas. Los triglicridos alcanzan el re-
tculo gracias a protenas transferidoras de lpidos.
La protena viaja al Golgi, donde sigue acogiendo
lpidos y donde sufre procesos de glicosilacin,
fosforilacin, acilacin. Cuando la cantidad de tri-
glicridos es adecuada, la protena se desprende de
las membranas quedando en el lumen de vesculas
de secrecin. Finalmente es secretada mediante
exocitosis de las vesculas.
El tiempo de paso de la Apo B por el sistema
secretor es bastante lento y ello permite su re-
gulacin por numerosos factores hormonales. La
insulina y los glucocorticoides activan la secrecin,
mientras que el glucagn, las catecolaminas y las
hormonas tiroideas la inhiben. Los efectos de la
dieta se tratarn ms adelante.
Los procesos de secrecin son similares en
el intestino y en el hgado pero la apoprotena
es diferente. En el hgado se trata de Apo B-100,
Figura 2. Origen y destino de la grasa de la dieta. Se han incluido los tejidos que utilizan la
grasa con independencia del destino fnal de la misma. AG: cido graso; TG: triglicrido; B-48
y B-100: apolipoprotenas; GLU: glucosa; TAB: tejido adiposo blanco; QM: quilomicrn; VLDL:
lipoprotena de muy baja densidad.
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mientras que en el intestino, de la Apo B-48. Esta
apoprotena es una forma truncada (se produce
por la aparicin de un codn de terminacin en
la posicin 2153) de la Apo B-100, siendo ambas
codifcadas por el mismo gen. La Apo B-48 es algo
menor (2.152 aminocidos) que la mitad de la Apo
B-100 (4.563 aminocidos). Esa pequea diferencia
es de gran trascendencia, ya que los aminocidos
que le faltan son necesarios para establecer la inte-
raccin con los receptores. De hecho, la Apo B-48
no interacciona con ningn receptor.
Otro aspecto diferencial es la presencia de
la apoprotena E. Esta protena se sintetiza ex-
clusivamente en el hgado. No obstante, al ser
una protena pequea, puede encontrarse en los
quilomicrones a los que se une una vez que stos
interaccionan con las VLDL en el plasma.
6. Alteraciones en
los procesos de secrecin
de las lipoprotenas
La falta de secrecin de Apo B origina un con-
junto de trastornos denominado abetalipoprotei-
nemia (Tabla 3). En ellos, los niveles de trigli-
cridos son muy bajos en el plasma al no existir
lipoprotenas de baja densidad. La forma clsica
se debe al defecto en la protena transferidora de
lpidos de los microsomas y afecta tanto al hgado
como al intestino, no observndose ni quilomi-
crones ni VLDL en el plasma. Existe tambin la
denominada abetalipoproteinemia con retencin
selectiva de quilomicrones, que afecta exclusiva-
mente al proceso de glicosilacin intestinal, y en
donde no hay quilomicrones, pero s VLDL en el
plasma.
En ocasiones se observa otra forma truncada
de la Apo B, la Apo B-49,6, que tampoco interac-
ciona con receptores y que origina una alteracin
denominada abetalipoproteinemia normotriglice-
ridmica. La denominacin puede inducir a con-
fusin. De hecho la normotrigliceridemia indica
que se secreta Apo B, pero sta no es detectable
con los anticuerpos con los que se determina
la apolipoprotena B-100 y por ello se habla de
abetalipoproteinemia.
La falta de transporte de lpidos conlleva la
falta de transporte de vitaminas liposolubles. La
escasez de vitaminas como la E, puede originar
trastornos neurolgicos importantes, habin-
Figura 3. Ensamblaje y secrecin de lipoprotenas de baja densidad. Se indica que el proceso tiene lugar en la parte interna
de las membranas del retculo endoplsmico y sistema de Golgi. Apo: apoprotena; VLDL: lipoprotena de muy baja densidad; FL:
fosfolpido; CNE: colesterol no esterifcado; TG: triglicrido; MTP: protena transferidora de triglicridos de los microsomas.
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dose descrito situaciones de ataxia motora.
Igualmente, la escasa sntesis de QM hace que
la grasa se quede en el intestino y se produzca
esteatorrea.
La falta de lipoprotenas puede originar
anemia hemoltica. Cuando no existen QM ni
VLDL, la actividad de la enzima LCAT presente
en el sistema HDL acta sobre los eritrocitos.
El resultado de la actuacin de esta enzima (ver
ms adelante) es la retirada de colesterol de las
membranas de los eritrocitos, lo que los defor-
ma notablemente (acantocitosis), favoreciendo
su destruccin.
7. Alteraciones en
los procesos de sntesis
de las lipoprotenas
El aumento de lpidos hepticos origina hiperli-
pemia. Los lpidos no suelen acumularse en el hga-
do, ya que suele haber siempre sufciente cantidad
de apoprotenas disponibles para la secrecin. La
acumulacin (esteatosis) resulta un estorbo al fun-
cionamiento heptico y se produce cuando existe
un deterioro notable del hgado, como ocurre, por
ejemplo, en la cirrosis.
El aumento de lpidos hepticos tiene lugar en
circunstancias muy variadas. Entre ellas, cabe des-
tacar el consumo de azcares y el de alcohol, y la
diabetes (Tabla 4).
Tanto con el consumo excesivo de azcares
como en la diabetes, el desencadenante de la
hiperlipemia es la abundancia de glucosa, que fa-
vorece la formacin de cidos grasos, as como de
glicerol. En el caso de la diabetes, adems, se suma
la avalancha de cidos grasos procedentes del teji-
do adiposo que llegan al hgado.
En el alcoholismo la hiperlipemia responde a va-
rias alteraciones hepticas. El aumento de NADH
que origina el consumo de alcohol produce un
aumento de glicerol fosfato por desplazamiento de
intermediarios de la gluclisis. Por otra parte, la al-
teracin de las mitocondrias bloquea la oxidacin
de los cidos grasos.
El aumento de la sntesis de apoprotenas puede
originar hiperlipemia. Se han descrito elevaciones en
casos de sobre expresin de Apo B (hiperapobeta-
lipoproteinemia) y en el sndrome nefrtico. En el
sndrome nefrtico la prdida de protenas por la
orina ejerce un estmulo importantsimo de la snte-
sis heptica de protenas, lo que conduce al aumento
de las apoprotenas. La induccin afecta a muchas
protenas y su objetivo es compensar las prdidas
y mantener de esa forma una presin onctica suf-
ciente para que no disminuya la volemia.
La alteracin de la apoprotena E origina una
hiperlipemia conocida como disbetalipoproteine-
mia. El origen de la elevacin de los triglicridos
est en un defecto en la interaccin con el recep-
tor. Su estudio se realizar ms adelante conjun-
tamente con otras alteraciones relacionadas con
los receptores.
Tabla 3. DIFERENTES FORMAS DE ABETALIPOPROTEINEMIA
Abetalipoproteinemia Dfcit de MTP Hipotrigliceridemia muy marcada
Escasos QM y VLDL
Abetalipoproteinemia con retencin
selectiva de QM
Dfcit de glicosilacin Hipotrigliceridemia posprandial
Escasos QM
Abetalipoproteinemianormotriglicerid
mica
Apo B-49,6 Ninguna
Trastorno Etiologa Modifcaciones plasmticas
QM: quilomicrones; VDLD: lipoprotenas de muy baja densidad (Very-Low-Density Lipoproteins); MTP: protena transferidora
de triglicridos de los microsomas.
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8. Hidrlisis de
los triglicridos por
la lipoprotena lipasa
Los triglicridos contenidos en las lipoprotenas
son utilizados por aquellos tejidos que contienen
en sus endotelios la enzima lipoprotena lipasa
(LPL). Los dfcit de LPL originan hipertriglice-
ridemia muy marcada. Puesto que no se puede
utilizar la grasa de la dieta, se recomienda limitar
la ingesta a unos 20 g/da. De no limitarse la grasa,
los trastornos ms frecuentes son las alteraciones
pancreticas y los xantomas cutneos eruptivos.
Suelen aparecer tras episodios de fuerte dolor
abdominal y son frecuentes en los nios.
La LPL origina la hidrlisis de los triglicridos
liberando los cidos grasos que difunden al interior
del tejido (Figura 4). La enzima se incrusta en
las lipoprotenas y va vaciando de triglicridos la
misma, lo que origina grandes cambios en las part-
culas que se analizarn ms adelante.
Los tejidos ms ricos en LPL y por tanto los
destinos mayoritarios de los triglicridos son el
msculo y el tejido adiposo. La glndula mamaria
es otro tejido con elevada cantidad de LPL. En el
hgado, el proceso es especial, como se ver ms
adelante. El hgado capta los triglicridos exceden-
tes del consumo de los tejidos perifricos, por lo
que no es un destino propiamente dicho.
En el msculo, los cidos grasos se consumen
para la obtencin de energa. En el tejido adiposo se
almacenan de nuevo como triglicridos para, en
situaciones de falta de glucosa, volver a hidrolizarse
y salir a la sangre. Los cidos grasos as liberados y
transportados por la albmina pueden ser consu-
midos por el msculo y otros tejidos. Los cidos
grasos captados por la glndula mamaria, una vez
convertidos en triglicridos pasarn a la leche. En
el caso del hgado, como se ha indicado, la hidrlisis
de las lipoprotenas supone el retorno de todos los
elementos no utilizados por los tejidos perifricos
y que sern empleados para la sntesis de nuevas
lipoprotenas.
En el ayuno, cuando los triglicridos plasmticos
estn bajos, el destino mayoritario es el msculo.
En el periodo posprandial, cuando los triglicridos
plasmticos estn altos, se almacenan en el tejido
adiposo. La LPL del tejido adiposo tiene una afnidad
menor que la del msculo por las lipoprotenas; por
tanto, cuando las concentraciones de lipoprotenas
son bajas, apenas las utiliza. Esta regulacin bsica,
pero sufciente, se completa con los efectos de di-
versas hormonas (Tabla 5). En la glndula mama-
ria, aunque la K
m
es alta, el efecto de la prolactina y
la resistencia insulnica hacen que se desve una gran
cantidad de triglicridos para la lactancia.
En el hgado fetal existe LPL, pero su expresin
va disminuyendo con el desarrollo, de forma que
apenas es detectable en el adulto. El fenmeno es
similar al que ocurre con la -fetoprotena. En el
adulto se encuentra una lipoprotena lipasa espe-
cial denominada lipasa heptica.
Tabla 4. HIPERLIPEMIAS DE ORIGEN EN LA SNTESIS DE LIPOPROTENAS
Hiperlipemia tipo IV Consumo de azcares
Diabetes
Hipertrigliceridemia
Aumento de VLDL
Hiperlipemia tipo V Alcoholismo Hipertrigliceridemia muy marcada
Aumento de QM y VLDL
Hiperapo--lipoproteinemia Sntesis de Apo B-100 Hipertrigliceridemia
Aumento de VLDL
Sndrome nefrtico Activacin de la sntesis
de apoprotenas
Hipertrigliceridemia
Aumento de VLDL
Trastorno Etiologa Modifcaciones plasmticas
QM: quilomicrones; VLDL: lipoprotenas de muy baja densidad (Very-Low-Density Lipoproteins); IDL: lipoprotenas de den-
sidad intermedia (Intermediate-Density Lipoproteins).
Los tipos de hiperlipemia se corresponden con la clasifcacin de la OMS.
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La lipasa heptica homloga a la LPL y a otras
lipasas, a diferencia de la LPL de los tejidos perif-
ricos, tiene una importante actividad fosfolipasa y
acta sobre partculas pequeas. El resultado de la
accin puede ser doble: la hidrlisis de triglicridos
(que ocurre, principalmente, con lipoprotenas de
tamao reducido) o la destruccin de la lipopro-
tena si el tamao es muy pequeo. Como se ver
ms adelante, la accin ocurre fundamentalmente
sobre las HDL.
9. Cofactores de
la lipoprotena lipasa
La lipoprotena lipasa es una ectoenzima. Se tra-
ta de una protena de secrecin que queda atra-
pada en los endotelios en virtud de su interaccin
con los proteoglicanos del tipo heparn sulfato y
otros componentes externos de las membranas
(Figura 5). El conocido hecho de que la hepa-
rina induce una rpida bajada en los triglicridos
Figura 4. Asimilacin de los triglicridos y cambios originados en las lipoprotenas. El proceso de hidrlisis puede repetirse
en distintos puntos del endotelio, descargndose los triglicridos poco a poco. Apo: apoprotena; QM: quilomicrn; VLDL: lipo-
protena de muy baja densidad; QMR: remanente de quilomicrn; IDL: lipoprotena de densidad intermedia; HDL: lipoprotena
de alta densidad; AG: cido graso; TG: triglicrido; LPL: lipoprotena lipasa.
Tabla 5. CARACTERSTICAS DE LA LIPOPROTENA LIPASA EN DIVERSOS TEJIDOS
Msculo Baja HT, GC Insulina
Tejido adiposo Alta Insulina, HT, GC Adrenalina
Glndula mamaria Alta Prolactina
Tejido K
m
Estimulan Inhiben
K
m
: constante de Michaelis; HT: hormonas tiroideas; GC: glucocorticoides.
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plasmticos (poder clarifcante de la heparina)
se debe a su capacidad de atrapar ms LPL, por su
similitud con los heparn sulfatos.
La LPL puede liberarse de los endotelios y de
hecho se libera, ya que su destruccin tiene lugar
en el hgado. La enzima puede viajar unida a distintas
lipoprotenas, muy especialmente a las HDL. La LPL
tambin puede ser captada por la clula endotelial.
Existe un ciclo de captacin de la enzima y reenvo
a la superfcie en la clula endotelial. Las concentra-
ciones intracelulares de cidos grasos parecen ejer-
cer un control sobre la salida, lo que se sumara a los
otros efectos reguladores antes sealados.
La interaccin de la LPL con las lipoprotenas
tiene lugar por la apoprotena C-II. Esta protena
favorece el acoplamiento entre la enzima y la par-
tcula a fn de hidrolizar los triglicridos conteni-
dos en el interior. Por otra parte, la interaccin
sirve para anclar durante ms tiempo las partculas
al endotelio, lo que evita, as, que sean arrastradas
por el torrente sanguneo. De la importancia de
estas interacciones da cuenta el hecho de que la
falta de Apo C-II anule la actividad LPL, originando
hipertrigliceridemia, igual que si faltase la enzima,
aunque los sntomas son ms suaves y aparecen
ms tardamente.
La Apo C-II debe unirse a los quilomicrones y
VLDL en la circulacin, ya que no se encuentran en
las lipoprotenas nacientes. Esta protena se secreta
dentro de las HDL, como se ver ms adelante.
Algunos autores han denominado el proceso de
captacin de Apo C-II como de maduracin de
esta partculas, ya que, como se ha visto, estas lipo-
protenas no se podran hidrolizar por la LPL sin la
apoprotena.
10. Transformaciones
de las lipoprotenas tras
la liplisis
Tras la accin hidroltica de la LPL sobre quilomi-
crones y VLDL, las partculas que han perdido parte
de su contenido en triglicridos se desprenden de
parte de la envoltura superfcial, que al quedarse
vacas las hara muy inestables (Figura 4). De esa
forma, quedan como partculas ms pequeas de-
nominadas remanentes.
A los remanentes de las
VLDL se les denomina
lipoprotenas de densidad
intermedia (IDL). Como
se muestra en la Figura
6, la superfcie de las lipo-
protenas tras la liplisis
puede adoptar pliegues
que pueden desprenderse,
al estar constituidos por l-
pidos polares (fosfolpidos
y colesterol no esterifca-
do) y protenas. El proceso
recuerda a una gemacin.
Las partculas des-
prendidas con forma
de discos tienen mucha
semejanza a las lipopro-
tenas HDL-3 (ver ms
adelante), siendo, a veces,
imposible distinguirlas.
De hecho, las protenas
que contienen pueden
haberlas recibido de las
HDL, como es el caso de
Figura 5. Sntesis y localizacin de la lipoprotena lipasa. Los heparn sulfatos se encuen-
tran en toda la superfcie del endotelio, aunque slo se muestra una zona. Apo: apoprotena;
LPL: lipoprotena lipasa; AA: aminocidos.
382
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
383
A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
la Apo C-II. Tambin cabe
pensar que los elementos
que se desprenden se unan
a las HDL ya existentes y
formen parte de ellas. En
un sentido amplio, se puede
decir que la accin de la LPL
en las lipoprotenas genera
lipoprotenas HDL.
La falta de la actividad
LPL da lugar a una menor
produccin de HDL-3 y,
de otra parte, el mayor
contenido en triglicridos
de las HDL las hace ms
susceptibles de destruc-
cin por la lipasa heptica,
lo que conduce tambin a
su disminucin. Teniendo
en cuenta estos hechos, es
lgico pensar que las hiper-
trigliceridemias debidas a
falta de actividad lipoltica,
por tener menor cantidad
de HDL, deben ser conside-
radas como un factor de riesgo aterosclertico.
La prdida de elementos de superfcie no es
el nico cambio. Los remanentes pueden recibir
colesterol esterifcado en intercambio por triglic-
ridos por accin de las protenas transferidoras de
lpidos de las HDL (Figura 7).
La prdida de triglicridos en una IDL y la ga-
nancia de colesterol esterifcado confguran una
partcula formada por Apo B-100 y colesterol en
su interior que se conoce como LDL. Las otras
protenas que pudiera llevar la IDL tambin se
transferen a medida que la partcula se hace
ms pequea. En realidad, las LDL contienen casi
exclusivamente colesterol esterifcado en su inte-
rior y Apo B-100 en su exterior. Estas LDL ahora
transportan colesterol y no triglicridos hacia los
tejidos perifricos.
11. Captacin de los
remanentes de lipoprotenas
Las lipoprotenas remanentes de la liplisis por
la LPL, esto es, los remanentes de quilomicrn y
los de VLDL (IDL) pueden interaccionar con los
receptores hepticos merced a su Apo E.
Como se indic anteriormente, esta apopro-
tena se sintetiza en el hgado y se secreta como
parte de las VLDL, pero, como tambin se indic,
puede transferirse a los quilomicrones, por lo que
ambas lipoprotenas pueden ser captadas por el
hgado.
En el hgado, existen varios tipos de receptores
con afnidad por la Apo E. Las lipoprotenas con
Apo E pueden interaccionar con los receptores
Apo E especfcos y tambin con los receptores
Apo B-100 (la afnidad del receptor por la Apo E
es incluso mayor que por la Apo B-100). En rea-
lidad, los receptores para la Apo B-100 debieran
denominarse receptores Apo B/E. El receptor
Apo B/E est regulado por los niveles intracelula-
res de colesterol (ver ms adelante), mientras que
el receptor Apo E no lo est. Esto signifca que el
hgado, por poseer el receptor Apo E permite la
captacin de lipoprotenas en cualquier circuns-
tancia.
Por lo que al fujo de lpidos se refere, la capta-
cin de lipoprotenas remanentes puede concebir-
se como un atajo del ciclo general. De este modo
Figura 6. Formacin de HDL tras la liplisis y remodelacin de las lipoprotenas ricas
en triglicridos. Al perder componentes internos, se producen muchas modifcaciones en la
superfcie del tipo de la indicada. AG: cido graso; TG: triglicrido; CNE: colesterol no esterif-
cado; CE: colesterol esterifcado; LPL: lipoprotena lipasa; LCAT: lecitina-colesterol-acil transfe-
rasa; VLDL: lipoprotena de muy baja densidad; HDL: lipoprotena de alta densidad.
382
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
383
A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
los lpidos liberados al plasma
vuelven al hgado tras dejar cierta
cantidad de cidos grasos en los
tejidos perifricos pero con todo
el colesterol con el que salieron.
Como se ver ms adelante, el
aporte de colesterol a los tejidos
perifricos tiene lugar por las LDL,
que proceden de las IDL no capta-
das por el hgado.
As, puede entenderse que el
colesterol de la dieta, transporta-
do por los quilomicrones se dirige
bsicamente al hgado. El hgado, en
funcin de la cantidad de coleste-
rol que recibe, ajusta la sntesis de
novo del mismo y permite regular
los niveles totales de colesterol.
Por tanto, el colesterol que se di-
rige a los tejidos es el ingerido en
la dieta ms el que sea necesario
sintetizar en funcin de la demanda
de los tejidos.
No se han descrito alteraciones
en el receptor Apo E, pero s una
alteracin de la Apo E que impide
su interaccin con el receptor. El
trastorno se denomina disbetalipo-
proteinemia. Las consecuencias son
el mantenimiento de lipoprotenas
remanentes en gran cantidad (denominadas -fo-
tantes por tener una densidad ligeramente inferior
a las LDL o -lipoprotenas). Estas lipoprotenas no
parecen ser utilizadas efcientemente por la LPL ni
interaccionan con los receptores Apo B/E de los
tejidos perifricos, quedando en circulacin duran-
te mucho tiempo. Como se explicar ms adelante,
son muy aterognicas, al poderse modifcar con
facilidad.
12. Captacin de
lipoprotenas de baja densidad
Como se ha indicado, tras la liplisis de las lipo-
protenas se generan remanentes, muchos de los
cuales son captados por el hgado. Otros sufren
intercambios de lpidos y acaban convirtindose
en LDL (Figuras 7 y 8). Las LDL son vehculos
de colesterol y aportan el mismo a aquellos tejidos
que presenten en su superfcie el receptor Apo B/E.
Las LDL no captadas quedan circulando o son reco-
gidas por los macrfagos y destruidas.
Todos los tejidos expresan el receptor B/E siem-
pre que necesiten colesterol, lo cual coincide fun-
damentalmente con la sntesis de membranas y lo
reprimen cuando la concentracin intracelular es
elevada, ya que la acumulacin de colesterol no es
deseable en ninguna clula. El aporte a los tejidos
esteroidognicos se tratar ms adelante, al hablar
de las HDL.
El acmulo de colesterol intracelular puede
ser un problema para las clulas. El colesterol
no esterifcado se inserta en las membranas en
las que aporta rigidez. El acmulo de colesterol
en las membranas puede provocar la prdida de
la actividad de muchas protenas de membrana a
consecuencia de la rigidez impuesta. Una forma
en la que la clula se defende es esterifcndolo,
Figura 7. Transferencia de lpidos entre lipoprotenas. Se han destacado los
movimientos de colesterol y triglicridos. VLDL: lipoprotena de muy baja densidad;
HDL: lipoprotena de alta densidad; LDL: lipoprotena de baja densidad; LCAT: le-
citina-colesterol-acil transferasa; AG: cido graso; FL: fosfolpido; CNE: colesterol no
esterifcado; CE: colesterol esterifcado; TG: triglicrido; LPL: lipoprotena lipasa; LPT:
protena transferidora de lpidos; LH: lipasa heptica; Apo: apoprotena.
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Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
la otra es impidiendo su entrada,
que es lo mismo que decir la de
la lipoprotena.
La esterifcacin del colesterol,
que tiene lugar por la enzima
acil-CoA-colesterol-acil trans-
ferasa (ACAT), aunque resuelve
el problema fundamental, puede
conducir a la vacuolizacin de la
clula cuando la concentracin
es muy alta. As ocurre en los
macrfagos, lo que les da un
aspecto caracterstico y que ha
dado lugar a la denominacin
de clulas espumosas (ver ms
adelante).
Cuando los tejidos no expre-
san receptores, las lipoprotenas
quedan en la circulacin (Figu-
ra 8). Esto puede explicar el
aumento de colesterol con la
edad. As, la disminucin en el
crecimiento, esto es, la menor
necesidad de colesterol para
hacer membranas hace que dis-
minuyan los receptores.
El hgado no es una excepcin
y, como los dems tejidos, tam-
bin modula la entrada de estas
partculas en funcin del coles-
terol intracelular. En el caso del
hgado, el colesterol se utiliza, adems de para
hacer membranas, para la sntesis de sales biliares.
stas, junto a la considerable cantidad del mismo
que se vierte a la bilis, constituyen una va de
salida del colesterol de la circulacin. De hecho,
una de las estrategias que se usan para rebajar las
hipercolesterolemias es inducir la salida de cidos
biliares a fn de que vuelvan a expresarse recep-
tores y se capten ms LDL.
13. Caractersticas
del receptor B/E
El receptor B/E une lipoprotenas que conten-
gan Apo B-100 o Apo E, pero no Apo B-48. As, los
ligandos de este receptor son, adems de las LDL
(con slo Apo B-100), las IDL (con Apo B-100 y
Apo E), las HDLc (con Apo E) y otras lipoprotenas
como las -fotantes (con Apo B-100 y Apo E), la
lipoprotena (a) [con Apo B-100 y Apo (a)], pero
nunca los quilomicrones ni sus remanentes. Aun-
que las VLDL contienen Apo B-100 y Apo E, por su
gran tamao no son tampoco ligandos.
En cuanto a la interaccin con las LDL, se
conoce que hay diferencias entre subfraccio-
nes. Dentro de las LDL hay que considerar dos
subfracciones: las LDL densas y las menos densas.
A estas fracciones se las conoce tambin como
LDL tipos B y A, respectivamente. Las LDL den-
sas son caractersticas de la hiperlipemia familiar
combinada, y se diferencian de las menos densas
por su menor contenido en cido silico y en l-
pidos. Por su pequeo tamao interaccionan mal
con el receptor, y sta puede ser la razn de la
alta incidencia de aterosclerosis en la hiperlipe-
mia familiar combinada.
Figura 8. Origen y destino del colesterol plasmtico. Se ha destacado la regu-
lacin de los receptores por el colesterol. QM: quilomicrn; VLDL: lipoprotena de
muy baja densidad; QMR: remanente de quilomicrn; IDL: lipoprotena de densidad
intermedia; LDL: lipoprotena de baja densidad; LDL modif.: lipoprotena de baja
densidad modifcada; LPL: lipoprotena lipasa; LCAT: lecitina colesterol acil transfe-
rasa; E-R: receptor de la Apo E; B/E-R: receptor de la Apo B-100/E; SRA: receptor
scavenger tipo A; TAB: tejido adiposo blanco; COL: colesterol.
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Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
Como habr podido observarse, el tamao
juega un papel importante. As, para lipoprotenas
con la misma apoprotena, cuando disminuye el
tamao (LDL densas) o cuando aumenta (VLDL)
las interacciones disminuyen. Ello puede explicarse
a la vista del proceso de entrada de la lipoprotena,
que requiere de la invaginacin de la membrana
para formar el endosoma (Figura 9). Cuando
el tamao es inadecuado, no se puede formar el
endosoma.
Los receptores B/E se encuentran ubicados
en invaginaciones de la membrana denominados
hoyos revestidos. El revestimiento lo constituye
una protena rgida llamada clatrina, que mantiene
los receptores presentes en dicho hoyo agrupados
(Figura 9). Al entrar una lipoprotena, la atrac-
cin entre receptores y apoprotenas hace que
se muevan todos ellos hasta englobarla. Al tiempo
que se mueven, arrastran la clatrina, la cual tira de
la membrana hasta cerrar el hoyo en torno a la
lipoprotena. El proceso no podra hacerse sin el
concurso de la clatrina, ya que los receptores po-
dran moverse libremente en la membrana y nunca
formaran el endosoma.
Los endosomas que contienen las lipoprotenas
se fusionan con los lisosomas. Al fusionarse se
pone en contacto la lipoprotena con el arsenal de
enzimas hidrolticas de stos, que acaban descom-
poniendo la lipoprotena (Figura 10).
Los receptores son reutilizados ms de una vez.
Los cambios de pH que tienen lugar en los endo-
somas a medida que se fusionan con los lisosomas
facilitan que se desprendan los receptores y pue-
dan volver de nuevo a la membrana.
El colesterol se libera al citoplasma en su forma
no esterifcada desde los lisosomas y se dirige al
retculo endoplsmico. El aumento de colesterol
en el retculo altera la fuidez de esas membra-
nas, de tal forma que disminuye la actividad de la
enzima hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa. Esta
disminucin supone la inhibicin de la sntesis de
novo de colesterol.
Por otro lado, el colesterol no esterifcado del
retculo inhibe la proteolisis del precursor de las
protenas de unin al elemento regulador del gen
del receptor B/E. Estas protenas SREBP son fac-
tores de transcripcin. Las SREBP son parte de
una protena precursora que se encuentra en el
retculo. Cuando hay poco colesterol en el retcu-
lo se produce la protelisis y las SREBP migran al
ncleo iniciando la transcripcin, que conduce a la
expresin de receptores en la membrana. Cuando
hay mucho colesterol, no se forman estos factores
de transcripcin (ver Captulo 1.31).
En tejidos exportadores de lipoprotenas como
el hgado, el colesterol tambin puede incorporar-
se a las lipoprotenas nacientes como tal o una vez
esterifcado. Rara vez se acumula como colesterol
esterifcado (ver ms adelante).
14. Captacin de
lipoprotenas modifcadas
Las modifcaciones son fundamentalmente el re-
sultado de reacciones de oxidacin y acetilacin. La
oxidacin parece ser el proceso ms frecuente y se
lleva a cabo por enzimas liberadas por los macr-
fagos, como la lipooxigenasa, la mieloperoxidasa, la
ceruloplasmina, etc. El resultado es la formacin de
perxidos y oxisteroles que alteran la estructura
de la lipoprotena, as como la fragmentacin de la
apoprotena.
Estos procesos tienen lugar principalmente en
las lipoprotenas que entran en el espacio extra-
vascular (normalmente, en la ntima arterial). La
presencia de proteoglicanos favorece la modifca-
cin, al mantenerlas retenidas (Figura 11). Tam-
Figura 9. Esquema del proceso de entrada de las lipopro-
tenas a travs del receptor B/E. Se han omitido los pasos in-
termedios que llevan al cierre del hoyo revestido y formacin
del endosoma. LDL: lipoprotena de baja densidad.
386
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
bin existen modifcaciones en el seno del plasma,
como, por ejemplo, la glicosilacin en el caso de
diabticos.
Las lipoprotenas con lpidos oxidados se convier-
ten en agentes muy lesivos para las clulas endotelia-
les. Esto favorece la rotura del endotelio y la entrada
en la ntima arterial de lipoprotenas. Asimismo, se
comportan como potentes quimiotcticos y activa-
dores para los monocitos, lo que origina la entrada
de macrfagos. Estos dos procesos son cruciales en
la formacin del ateroma (Figura 11).
En los macrfagos, la captacin de las lipoprote-
nas est mediada tanto por receptores B/E como
por los receptores scavenger. A diferencia de los
receptores B/E, los scavenger no estn regulados
por la concentracin intracelular de colesterol; de
ah que los macrfagos puedan captar lipoprote-
nas sin lmite.
Tras la interaccin con el receptor, la lipoprotena
se degrada completamente. El colesterol, a diferen-
cia del resto de componentes, no es degradable y
se acumula en forma de steres (Figura 11). La
esterifcacin mediada por la enzima acil-CoA co-
lesterol acil transferasa se ve estimulada por las lipo-
protenas oxidadas. El acmulo puede ser tan grande
que el macrfago llega a adoptar una forma de clula
completamente llena de vacuolas (como los adipoci-
tos), que se denomina clula espumosa. Estas clulas
son tpicas de los ateromas (ver Captulo 4.19).
Los receptores scavenger, de los que se han des-
crito varios tipos, son una clase de receptores que
reconocen protenas modifcadas, tanto apopro-
tenas como otras protenas no relacionadas con
los lpidos como colgeno o trombospondina. En
realidad, recogen protenas raras, de ah su deno-
minacin (scavenger: basurero). Un tipo especial de
Figura 10. Metabolismo de las lipoprotenas y efectos del colesterol. CNE: colesterol no esterifcado; CE: colesterol esterifca-
do; ARH: protena transferidora ausente en la hipercolesterolemia autosmica recesiva; ACAT: acil-CoA-colesterol-acil transferasa;
HMG-CoAR: hidroximetil-glutaril-coenzima A reductasa; Ac-CoA: acetil coenzima A; PREC: precursor; SREBP: factor de transcrip-
cin del gen del receptor B/E; RNAm: RNA mensajero.
386
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
estos receptores es el responsable de la entrada
de colesterol de las HDL en los tejidos esteroido-
gnicos (ver ms adelante).
Por lo que se refere a las lipoprotenas, todas
aquellas lipoprotenas que presenten apoprotenas
raras sern captadas. Cabe recordar, por ejemplo,
las -fotantes, en las que existe una Apo E anmala
o la lipoprotena (a), con la protena (a), muy seme-
jante al plasmingeno. Pero quizs la fuente prin-
cipal sean las LDL que se hayan modifcado. Dado
que las LDL son partculas fnales del metabolismo,
que pueden quedar circulando durante tiempo, son
por ello candidatas a sufrir modifcaciones mucho
ms que cualquier otra lipoprotena cuya vida en
circulacin es menor.
Los macrfagos al destruirse dejan colesterol
esterifcado en la ntima arterial. Ese tipo de co-
lesterol es imposible de retirar del lugar, dado que
extracelularmente no hay enzimas para hidrolizar-
lo. Por el contrario, mientras permanece en los ma-
crfagos, dada la existencia de colesterol esterasas,
puede ser hidrolizado y como tal retirado de la
clula por las HDL (ver ms adelante).
Se comprender fcilmente que la captacin de
lipoprotenas por los macrfagos y su posterior
vertido son elementos clave en el proceso de
formacin del ateroma. De ah que una estrate-
gia de lucha contra la aterognesis sea impedir
la oxidacin, que conduce a la captacin de las
lipoprotenas, mediante antioxidantes. El probucol,
la vitamina E, el -caroteno, etc., se utilizan con ese
objetivo (ver Captulo 4.19).
15. Sntesis de
lipoprotenas
de alta densidad
La procedencia de las lipoprotenas de alta
densidad (HDL) es diversa. Ello es debido a que
estas lipoprotenas son agrupaciones de lpidos
con apoprotenas y enzimas de diversos orgenes.
La mayora de las apoprotenas y todas las enzimas
proceden del hgado, aunque hay protenas que
tambin se hacen en el intestino (Apo A-I), e inclu-
so hay protenas de procedencia exclusivamente
intestinal como la Apo A-IV.
Las apoprotenas de las HDL por su menor ta-
mao no engloban muchos lpidos. Esto hace que
la estructura fundamental de la lipoprotena sea
la de discos. Son protenas pequeas con hlices
Figura 11. Depsito de lipoprotenas en la ntima arterial y formacin de ateromas. Los crculos representan el colesterol
acumulado. La fecha indica la salida de dicho colesterol por la necrosis de los macrfagos. LDL: lipoprotena de baja densidad;
LDL ox: lipoprotena de baja densidad oxidada; CE: colesterol esterifcado; VCAM: molculas de adhesin; M-SCF: factor
estimulante de la proliferacin de monocitos.
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Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
anfpticas capaces de adherir lpidos anfpticos
como colesterol no esterifcado o fosfolpidos.
La agrupacin para formar la lipoprotena puede
tener lugar intracelularmente, en la superfcie de
las clulas e incluso en el plasma (recurdese que
la liplisis origina partculas HDL).
Los lpidos y protenas que se encuentran en el
retculo endoplsmico pueden unirse a la Apo A-I
y otras protenas. Las asociaciones lpido-protena
viajan desde el retculo a la membrana junto a
protenas del tipo caveolina. Estas ltimas dirigen la
partcula hacia zonas de la membrana (caveolas o
rafts) que se caracterizan por su alto contenido en
colesterol (Figura 12).
En las caveolas tienen lugar procesos de se-
crecin de fosfolpidos y colesterol mediante un
mecanismo de intercambio entre las dos caras
de la membrana. Al proceso se le conoce como
fip-fop y a las protenas que lo mantienen fip-
fopasas, las cuales son transportadores activos.
Una vez transportado el lpido al exterior de la
membrana, puede quedar all o desprenderse junto
a alguna apolipoprotena que salga (como la Apo A-
I), formando una HDL naciente con forma de disco.
A estas formas se las denomina HDL-3.
Los procesos fip-fop son generales en todas
las membranas, siendo los responsables de man-
tener la asimetra de las mismas. En las caveolas
tienen signifcacin especial por el acmulo de
lpidos que all tiene lugar; estos lpidos son por
lo general secretados al exterior. El mecanismo
tambin sirve para la salida de sustancias relati-
vamente insolubles como la bilirrubina, los xeno-
biticos o los cidos biliares. As, en circunstancias
de obstruccin biliar, se pueden detectar lipopro-
tenas denominadas X (LpX) muy ricas en estos
cidos.
El transporte de la cara interna a la externa de la
membrana tiene lugar por accin de las protenas
ABC. Las protenas ABC son transportadores ac-
tivos que consumen energa. De hecho su nombre
proviene de su capacidad para enlazar ATP (ATP
binding cassettes). Buena prueba de su dependencia
de energa es el hecho de que en circunstancias de
dfcit energtico, como ocurre en la diabetes, se
produce una bajada de su actividad, lo que conduce
a una disminucin de las HDL plasmticas.
De todas las protenas ABC, la ABCA1 parece
jugar el papel principal. El dfcit de esta protena
es el responsable de la enfermedad de Tangier, un
trastorno en el que no existen HDL en el plasma.
Las protenas ABCA1 estn reguladas por el nivel
de colesterol esterifcado. As, cuando el nivel de
colesterol esterifcado aumenta en el citoplasma,
se activa la salida de colesterol.
Se ha postulado que en la membrana de las clu-
las existen protenas capaces de interaccionar con
la Apo A-I a modo de receptores (ver ms adelante
Figura 12. Ensamblaje y secrecin de lipoprotenas de alta densidad. FL: fosfolpido; CNE: colesterol no esterifcado; Apo:
apoprotena; CE: colesterol esterifcado; ATP: adenosn trifosfato; ADP: adenosn difosfato; HDL: lipoprotena de alta densidad;
ABCA1: protenas en cassette enlazantes de ATP tipo A1.
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receptores de HDL). No estn bien caracterizadas y
bien podra tratarse de protenas asociadas a las
protenas ABC.
16. Esterifcacin
de colesterol en las
lipoprotenas de alta
densidad
La enzima lecitina-colesterol-acil transferasa
(LCAT) presente en las HDL es la responsable de
la esterifcacin del colesterol. La enzima transfe-
re un cido graso de un fosfolpido al colesterol
formando colesterol esterifcado y un lisofosfogli-
crido. El colesterol esterifcado se internaliza en
la HDL y el lisofosfoglicrido se libera. Las part-
culas HDL-3 discoides al ganar colesterol esteri-
fcado adoptan entonces una forma esfrica que
se conoce como HDL-2 (Figura 13). La LCAT
requiere una combinacin especfca de apopro-
tenas para su funcionamiento. La Apo A-I resulta
indispensable, mientras que la Apo A-IV supone
una activacin y la Apo A-II una inactivacin.
El colesterol que se utiliza para la esterifcacin
proviene en buena parte de las lipoprotenas que
sufren la liplisis, pero tambin de las membra-
nas celulares. El colesterol recogido no vuelve al
mismo lugar, pues como se ha explicado es inter-
nalizado tras su esterifcacin. Por esta accin, se
considera a estas lipoprotenas antiaterognicas,
ya que se oponen al acmulo de colesterol en un
sitio concreto.
De todos los mecanismos por los que las HDL
pueden recoger colesterol de los tejidos el ms
efectivo es el ligado a la Apo A-I. Esta apoprote-
na parece interaccionar con otra protena de la
membrana de los tejidos, lo que induce la salida
de colesterol. Por analoga a como tiene lugar
la entrada de colesterol en los tejidos, a esta
protena se la considera como un receptor de
las HDL. Como se ha explicado anteriormente,
esta protena puede formar parte del conjunto de
protenas ligadas a las ABC que participan en la
formacin de las HDL nacientes. Cuando la HDL
contiene, adems de la Apo A-I, la Apo A-II, el pro-
ceso se impide.
Las HDL pueden ceder colesterol a diferentes
tejidos. La cesin de colesterol a las glndulas
Figura 13. Esterifcacin y transporte de colesterol en las HDL. CNE: colesterol no esterifcado; CE: colesterol esterifcado; HDL:
lipoprotena de alta densidad; QM: quilomicrn; VLDL: lipoprotena de muy baja densidad; IDL: lipoprotena de densidad intermedia;
A-IR: receptor de Apo A-I; Apo: apoprotena; LCAT: lecitina colesterol acil transferasa; LPT1: protena transferidora de lpidos tipo 1;
LH: lipasa heptica; SR-B: receptor scavenger tipo B.
390
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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adrenales y a los ovarios parece ser sufciente
para suplir la sntesis de hormonas esteroides.
El otro destino del colesterol es el hgado. Las
HDL-2 y especialmente las HDL-c pueden inte-
raccionar con receptores. El mejor caracterizado
es el receptor scavenger B1 (SR-B1), presente en
los tejidos esteroidognicos. En el hgado pueden
interaccionar con los receptores Apo E o con los
receptores B/E.
Parece claro que las HDL son redistribuidoras
de colesterol entre los tejidos. En este sentido se
ha fjado la atencin exclusivamente en el retorno
de colesterol desde los tejidos perifricos al hga-
do. En cualquier caso, ha de quedar claro que la
relacin entre las HDL y su efecto antiatergenico
es una relacin compleja, ya que el destino del co-
lesterol de las HDL es variable.
17. Transferencia de
lpidos en las lipoprotenas
de alta densidad
Estos procesos estn mediados por diversas
protenas transferidoras (Figura 7). Una de ellas,
la LPT1 (tambin conocida como protena trans-
feridora de colesterol esterifcado o CETP), es la
encargada de intercambiar colesterol esterifcado
por triglicridos. Otras, como la LPT2, intercambian
fosfolpidos, as como otros lpidos, como el -to-
coferol. La Apo A-IV tambin media el proceso de
intercambio de colesterol, as como el de vitaminas
liposolubles.
El intercambio de colesterol esterifcado por tri-
glicridos no altera la estructura de ninguna de las
dos lipoprotenas participantes, dado que en ambos
casos se trata de un lpido apolar y que ocupar el
centro de la lipoprotena. No obstante, es de gran
inters para entender el origen de las LDL, como
se explic anteriormente (Figura 7).
El intercambio de fosfolpidos tampoco altera
las estructuras de las lipoprotenas participantes.
La signifcacin de este intercambio se entiende
cuando uno se fja en los fosfolpidos oxidados.
Estos lpidos oxidados, presentes en lipoprotenas
como las LDL, pueden ser recogidos por las HDL
y destruidos por enzimas como la paraoxonasa o
la acetil hidrolasa, presentes en las HDL. Este he-
cho es de enorme importancia en la gnesis del
ateroma, ya que se opone a la modifcacin de las
lipoprotenas.
Las HDL-2 tras los intercambios suelen enrique-
cerse en triglicridos (Figura 7) y, por tanto, se
convierten en sustrato para la accin de la LPL o
de la LH. La liplisis de los triglicridos convierte
de nuevo a estas partculas en HDL-3.
Mencin especial requiere la accin de la lipasa
heptica (LH). Merced a su actividad fosfolipasa pro-
voca la destruccin de la lipoprotena. Tanto el tama-
o como la presencia de Apo A-II facilitan la accin
de la LH. Cuanto mayor es la partcula, mayor es la
accin de la LH. Ello explica por qu disminuyen las
HDL cuando existe un dfcit de LPL, situacin en la
que el contenido en triglicridos es mayor.
Las apoprotenas tras la accin de la LH quedan
libres para formar otra vez HDL-3 o pueden unirse
a las HDL-3 existentes. Algunas, como la Apo A-I,
pueden circular hasta los tbulos renales, donde
son destruidas.
18. Metabolismo
de las lipoprotenas
en el neonato
En el feto hay una escasa cantidad de lipopro-
tenas, dado el escaso aporte de lpidos exgenos.
Cuando las concentraciones aumentan puede ser
indicativo de un distrs fetal, como consecuencia
de una falta de captacin de cidos grasos para la
sntesis de surfactante pulmonar. Se han descrito
todos los tipos, aunque parece que las HDL son las
mayoritarias.
Las lipoprotenas son sintetizadas por el hga-
do fetal. En ningn de los casos parece que las
lipoprotenas atraviesen la placenta. La sntesis de
triglicridos tiene lugar fundamentalmente con
los cidos grasos de la madre. En este sentido, la
placenta expresa una discreta actividad lipopro-
tena lipasa.
Los cidos grasos que alcancen el hgado pasan a
formar parte de las lipoprotenas dada la falta de car-
nitina que impide su oxidacin. Estos cidos grasos
se usan con fnes biosintticos como, por ejemplo,
para la sntesis de surfactante. Por lo que respecta al
colesterol las demandas para crecimiento son gran-
des y resultan satisfactoriamente cubiertas por una
actividad biosinttica similar a la de adultos.
390
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
391
A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
Las lipoprotenas aumentan durante el periodo
fetal hasta el momento del nacimiento en que dis-
minuyen. La disminucin se debe fundamentalmen-
te a la disminucin de la lipognesis heptica. En el
momento del nacimiento estn presentes todas las
lipoprotenas salvo las VLDL.
La lipoprotena lipasa en los neonatos es muy
baja, especialmente la del tejido adiposo, lo que
permite que la mayora de los triglicridos se con-
suman en lugar de almacenarse. La actividad es casi
indetectable en neonatos prematuros o con retraso
del crecimiento intrauterino, lo que signifca que la
alimentacin con triglicridos no es til a pesar de
ser la ms energtica en condiciones normales.
En el hgado de los neonatos se ha descrito
la existencia de LPL (cosa que no ocurre en los
adultos). Esta actividad permite al hgado captar la
mayor parte de la grasa de la dieta para la sntesis
de cuerpos cetnicos, que durante este periodo
de ayuno son los combustibles bsicos. De la exis-
tencia de esta actividad puede explicarse la falta de
VLDL antes mencionada.
La actividad LCAT es muy baja en los neonatos,
aumentando rpidamente tras el nacimiento. En los
recin nacidos prematuros es an menor, lo que ex-
plica la hiperfosfolipemia e hipercolesterolemia en
respuesta a las emulsiones lipdicas como el Intrali-
pid. La actividad LCAT no aumenta en prematuros
alimentados parenteralmente, lo que sugiere que es
necesario el desarrollo intestinal para normalizar la
actividad enzimtica. Como se ha mencionado antes,
uno de los activadores de la LCAT es la apoprotena
A-IV sintetizada exclusivamente en el intestino.
La instauracin de la lactancia produce un au-
mento signifcativo de las lipoprotenas LDL y un
discreto aumento de las VLDL y HDL. La elevacin
de las LDL indica que el sistema funciona ya como
se conoce en los adultos. Ms an, funciona muy
bien, pues, a pesar de la sobrecarga de lpidos que
supone la leche, slo se observa un discreto au-
mento de VLDL.
La leche materna favorece el proceso, ya que
ejerce un papel estimulador sobre las actividades
lipoltica y esterifcante del colesterol. Otros tipos
de lactancia pueden presentar defciencias. As, por
ejemplo, los nios alimentados con leche materna
presentan mayores niveles de HDL que los alimen-
tados con frmulas artifciales. Nuestro grupo de
investigacin encontr que los nucletidos presen-
tes en la leche materna inducen la sntesis de Apo
A-IV y en consecuencia activan la actividad LCAT
y resultan de utilidad cuando se suplementan las
frmulas de recin nacidos prematuros. Como
se describe en el Captulo 1.16, los nucletidos
favorecen de una forma ms amplia el desarrollo y
maduracin intestinal.
El metabolismo de las lipoprotenas evoluciona
al del adulto incluso cuando los recin nacidos
son alimentados parenteralmente. No obstante,
el efecto de la alimentacin enteral tiene una gran
importancia, ya que el destete prematuro hace que
el nio responda de forma anormal al colesterol
de la dieta en edades posteriores. Al fenmeno
se le ha denominado programacin metablica y,
aunque mal defnido, tiene que ver con el hecho
de que durante la etapa perinatal la caracterstica
fundamental de todos los procesos metablicos es
su falta de regulacin, que puede mantenerse des-
regulada por algn efecto diettico indeseable.
19. Efectos de la dieta
sobre las lipoprotenas
Muchos son los estudios que describen los efec-
tos de la dieta sobre el metabolismo de las lipopro-
tenas (Tablas 6 y 7) y muchas las propuestas de
dietas para prevenir el avance de los procesos de
aterosclerosis.
Como se muestra en la Tabla 6, el efecto de
los cidos grasos depende de su grado de insatu-
racin y tambin del nmero de tomos de car-
bono de su cadena. En general, los cidos grasos
saturados aumentan el cociente LDL/HDL y, por
ello, no son aconsejables en las dietas preventivas
de la aterosclerosis. Los cidos grasos poliinsatu-
rados y sobre todo los procedentes de aceites de
pescado (series n-3) tienen efectos preventivos
y por tanto recomendables. Los cidos grasos
monoinsaturados, como el oleico, tienen efectos
intermedios entre los saturados y los poliinsatu-
rados. Los derivados trans de los cidos grasos
monoinsaturados, que pueden encontrarse en los
aceites vegetales sometidos a procesos de des-
odoracin, parecen comportarse como los cidos
grasos saturados.
El efecto benefcioso de los cidos grasos poliin-
saturados est relacionado tanto con la disminucin
de la sntesis de triglicridos como de la secrecin
392
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
393
A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
de VLDL. La disminucin puede ser debida a la alte-
racin de la fuidez de las membranas del retculo o
a la inhibicin de la lipognesis heptica.
La secrecin de las VLDL es un proceso lento
y que requiere que la Apo B disponga de una suf-
ciente cantidad de triglicridos para desprenderse
de las membranas. Los cambios en la fuidez pue-
den afectar de forma signifcativa a ese despren-
dimiento. Por otra parte, el incremento en cidos
grasos plasmticos inhibe la sntesis de cidos gra-
sos heptica y con ello de triglicridos.
La sntesis de cidos grasos es el agente esti-
mulador ms potente de la secrecin de VLDL. La
sntesis de Apo B responde a las mismas seales
que incrementan la lipognesis. Los triglicridos
pueden dirigirse bien a la exportacin como VLDL
o a la oxidacin. Cuando escasea la Apo B, los
triglicridos se dirigen al citoplasma y aumenta la
oxidacin de los mismos.
El efecto de la grasa no slo depende de la
composicin de cidos grasos, sino que tambin
depende de la posicin del cido graso en los tri-
glicridos, ya que las diferentes lipasas hidrolizan
los cidos grasos de posiciones especfcas. As, los
triglicridos formados de forma aleatoria pueden
prevenir el efecto negativo del consumo de la grasa
saturada.
La grasa de la dieta, especialmente la saturada,
como se ha explicado anteriormente, es la princi-
pal causa de elevacin de lipoprotenas LDL. Por
otra parte, se ha sugerido que la concentracin
de colesterol en plasma es proporcional a la raz
cuadrada de su ingesta.
El consumo de ftosteroles (campesterol, sitos-
terol y estigmasterol) junto a colesterol disminuye
la absorcin de colesterol. Algo parecido ocurre
con el consumo de sustitutos de la grasa. En am-
bos casos, al disminuir la absorcin de colesterol,
Tabla 6. EFECTOS DEL CONSUMO DE DIFERENTES LPIDOS SOBRE
LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTENAS PLASMTICAS
Nutriente Efecto
LDL: lipoprotenas de baja densidad (Low-Density Lipoproteins); HDL: lipoprotenas de alta densidad (High-Density
Lipoproteins); TG: concentracin de triglicridos.
Los aumentos se indican con signo +; las disminuciones, con signo -; y la ausencia de efecto, con 0.
a
En sujetos normolipmicos.
cidos grasos
Esterico (C18), palmtico
a
0
Palmtico (C16), mirstico (C14) y lurico (C12) +LDL +HDL
Cprico (C10) y caprlico (C8) +LDL
Oleico (C18:1 n-9) +HDL
Trans C18:1 +LDL -HDL
Linoleico (18:2 n-6) y linolnico (C18:3 n-3) -LDL -HDL
Eicosapentaenoico (20:5 n-3) -TG +LDL +HDL
Esteroles
Colesterol +LDL
Fitosteroles -LDL
Tocoferoles 0
Tocotrienoles -LDL
392
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
393
A. Snchez Pozo | M. . Ortega de la Torre
disminuyen tanto las LDL como las HDL. La satura-
cin de los esteroles aumenta la efcacia.
Por lo que respecta a los tocoferoles y tocotrie-
noles, su efecto es fundamentalmente antioxidante
y slo los tocotrienoles en cantidades signifcativas
parecen tener un efecto sobre las LDL.
Adems de los lpidos, nutrientes como los
azcares, las protenas o el ajo infuencian el
metabolismo de las lipoprotenas (Tabla 7). En
muchos casos, los efectos aunque se sospechan
no se han llegado a demostrar por ningn estu-
dio. Para terminar, habra que distinguir entre los
efectos sobre los lpidos en ayunas y los efectos
posprandiales.
Hasta ahora la mayora de los efectos que se
describen se referen a los efectos en ayunas, esto
es, los efectos perdurables, y se ha prestado muy
poca atencin a los efectos posprandiales, a pesar
de que los remanentes que se generan tras la co-
mida son tambin aterognicos.
Los efectos posprandiales conocidos permiten
afrmar que la composicin lipdica y glucdica de
la dieta determinan el aumento en la concentra-
cin plasmtica de triglicridos o respuesta trigli-
ceridmica.
As, la respuesta es mayor cuando la dieta es
muy rica en grasas, especialmente de tipo satura-
do, o en sacarosa.
20. Lipoprotenas,
genes y nutrientes
Las interacciones entre genes y nutrientes lo son
en un doble sentido. Por una parte, el polimorfsmo
de la poblacin para un gen determina la respuesta
a una determinada dieta, y por otra los nutrientes
modulan ciertos genes (ver Captulo 1.31).
Hay varios ejemplos de cmo los sujetos con
variantes genticas de una protena responden
de forma diferente a la dieta. As, en el caso de la
apoprotena E, ya se coment que la variante E
2

origina una hiperlipemia al no interaccionar con los
Tabla 7. EFECTOS DEL CONSUMO DE DIFERENTES NUTRIENTES SOBRE LAS
CONCENTRACIONES DE LIPOPROTENAS PLASMTICAS
Nutriente Efecto
TG: concentracin de triglicridos; LDL: lipoprotenas de baja densidad (Low-Density Lipoproteins); HDL: lipoprotenas de
alta densidad (High-Density Lipoproteins).
Los aumentos se indican con signo +, las disminuciones, con signo -, y la ausencia de efecto, con 0.
Azcares
Monosacridos, disacridos y almidn +TG
Fructooligosacridos 0
Fibra soluble -LDL
Fibra insoluble 0
Leches fermentadas 0
Protenas
Protenas de soja -TG -LDL
Otros
Etanol a baja concentracin +HDL
Etanol a alta concentracin +TG
Ajo -LDL
394
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
395
receptores Apo E. Tambin se sabe que la variante
E
4
responde mejor a una dieta baja en colesterol
y grasa saturada y al sitostanol. Todo hace pensar
que en estos sujetos la absorcin de colesterol es
ms activa que en los dems. Otro ejemplo puede
ser la apoprotena A-IV, que al igual que en el caso
anterior tiene que ver con la absorcin intestinal
de lpidos.
Por lo que respecta al efecto de nutrientes
sobre genes (Tabla 8), ya se ha mencionado el
efecto del colesterol sobre la expresin del recep-
tor B/E. El efecto tiene lugar a travs del factor de
transcripcin SREBP1. Lo mismo sucede con los
cidos grasos poliinsaturados, que, interaccionando
con ese factor, originan una represin de la sntesis
de Apo B y un aumento de las apoprotenas A y E.
Asimismo, se induce la expresin de LCAT y LPT.
Por otra parte, los cidos grasos poliinsaturados
actuando sobre el factor de transcripcin PPAR-
inducen la expresin de LPL y Apo C-II. Todo ello
conduce a un aumento de las HDL y una reduccin
de las LDL.
Los factores de transcripcin que se han vis-
to responden a los cidos grasos y al colesterol;
tambin lo hacen a otros nutrientes. As, el SRE-
BP1 tambin responde a la glucosa. Ello pone de
manifesto que existe una regulacin coordinada
de los distintos nutrientes sobre estos factores y
de estos factores para los diversos genes a los que
controlan.
Tabla 8. EFECTOS DE LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS SOBRE
LA REGULACIN DE GENES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS
Va SREBP1 Va PPAR-
SREBP1: protena de unin al elemento de respuesta de esteroides; PPAR: receptor del activador del proliferador de
peroxisomas; HMGCoAR: hidroxi-metil-glutaril-coenzima A reductasa; LPT: protenas transferidoras de lpidos; LCAT:
lecitina-colesterol-acil tranferasa; LPL: lipoprotena lipasa.
Represin Induccin Represin Induccin
Receptor B/E LPT Apo C-III LPL
HMGCoAR LCAT Acil-CoA sintasa Apo A-I
Apo B Apo A-I Apo A-II
Apo A-II Apo C-II
Apo E
394
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
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A. Snchez Pozo | M.A. Ortega de la Torre
Los lpidos en el plasma circulan fundamental-
mente como lipoprotenas, aunque la albmina
tambin contribuye.
Las lipoprotenas son asociaciones de lpidos y
protenas con diferentes formas y densidades.
La grasa de la dieta o la sintetizada en el hgado
se hace circular en forma de quilomicrones y
lipoprotenas de muy baja densidad y los tras-
tornos hepticos e intestinales originan altera-
ciones del metabolismo que comprometen el
aporte de nutrientes y vitaminas o favorecen la
aterosclerosis.
Los triglicridos transportados por las lipopro-
tenas se utilizan por los tejidos que contienen
lipoprotena lipasa.
La actividad LPL depende de heparn sulfatos y
apoprotenas.
Las lipoprotenas tras la liplisis sufren grandes
transformaciones formndose HDL y LDL. Los
remanentes de lipoprotenas interaccionan con
los receptores de Apo E hepticos. Las LDL son
captadas por los tejidos en funcin de sus necesi-
dades o permanecen circulando. El receptor B/E
interacciona con muchas lipoprotenas si tienen
la apoprotena y el tamao adecuados. Los ma-
crfagos recogen las lipoprotenas modifcadas.
El proceso de sntesis de las lipoprotenas de
alta densidad es diferente al de las lipoprotenas
de baja densidad. Las HDL pueden esterifcar
colesterol y transferirlo. Las HDL intercambian
diversos lpidos con otras lipoprotenas.
En el periodo neonatal hay aspectos singulares
en el metabolismo de las lipoprotenas.
La dieta modifca las concentraciones basales y
posprandiales de lipoprotenas. La interaccin
entre genes y nutrientes permite conocer la
respuesta de cada individuo a la dieta.
21. Resumen
396
Captulo 1.11. Metabolismo de las lipoprotenas
Barker DJP. Mothers, babies and diseases in later life. BMJ
Publishing. London, 1994.
En esta publicacin se plantea la hiptesis de la programacin
metablica sobre las evidencias recogidas del efecto de los
nutrientes durante el periodo perinatal.
Blanco-Vaca F, Casacuberta AM, Gonzlez Sastre F. Lipoprotenas
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con la aterosclerosis. En: Gonzlez Sastre F, Guinovart JJ (eds.).
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En este captulo se hace un estudio detallado de las estructuras
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Brown MS, Goldstein LJ. A receptor-mediated pathway for
cholesterol homeostasis. Science 1986; 232: 34-47.
ste es el artculo que revolucion el campo de las lipoprote-
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en los tejidos.
Gibbons GF. Assembly and secretion of hepatic very-low-den-
sity lipoproteins. Biochem J 1990; 268: 1-13.
Este artculo describe los principales procesos del ensamblaje
de las lipoprotenas ricas en triglicridos, los problemas que
pueden presentarse y los efectos de la dieta. El estudio contiene
tambin un anlisis de las diferencias entre especies.
Hornstra G, Barth CA, Galli C, et al. Functional food science
and the cardiovascular system. Brit J Nutrition 1998; 80: S113-
S146.
Este captulo describe los principales efectos de los nutrientes
y ciertas dietas sobre el metabolismo de las lipoprotenas y su
repercusin en la aterosclerosis.
Llobera M. Metabolismo de las lipoprotenas en la fase peri-
natal. En: Herrera E (ed.). Bioqumica perinatal. Fundacin
Ramn Areces. Madrid, 1986: 185-211.
Este captulo recoge los datos de los cambios en las lipoprote-
nas durante el desarrollo en distintas especies. Describe el papel
de la LPL heptica.
Snchez-Pozo A, Morillas J, Molt L, Robles R, Gil A. Dietary
nucleotides influences lipoprotein metabolism in newborn
infants. Pediatric Res 1994; 35: 112-6.
Artculo en el que se describen las diferencias en las lipoprote-
nas entre neonatos normales y prematuros y el efecto de los
nucletidos de la dieta.
Schmitz G, Kaminski WE, Ors E. ABC transporters in cel-
lular lipid trafficking. Current Opinion in Lipidology 2000; 11:
493-501.
Este artculo describe muchos de los procesos de endocitosis
y exocitosis de lpidos y abre nuevas conexiones para la comp-
rensin de enfermedades por almacenamiento de lpidos.
Uelmen PJ, Chan L. Metabolismo de las lipoprotenas de baja
densidad y aterosclerosis. En: Gonzlez Sastre F, Guinovart JJ
(eds.). Patologa molecular. Masson. Barcelona, 2003: 219-49.
En este captulo se describe la estructura y propiedades de las
apoprotenas B y E, as como los receptores para estas prote-
nas. Se analiza el proceso de modificacin de las lipoprotenas y
su papel en la formacin del ateroma.
Vilar S, Busc R, Olivecrona T, Reina M. Bases moleculares
y genticas de la quilomicronemia. En: Gonzlez Sastre F,
Guinovart JJ (eds.). Patologa molecular. Masson. Barcelona,
2003: 181-209.
Aqu se describen con todo detalle la estructura y funcin de
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22. Bibliografa
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www.medlineplus/cholesterol.html
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