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FOSFORILACION OXIDATIVA

Proceso por el cual los electrones se transfieren desde el NADH y FADH2 al O2 a través de
tres complejos proteicos de la membrana mitocondrial interna
GENERACION DE ATP
La acción combinada del ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa es motivo de la mayor
parte de la generación del ATP.
La transferencia alergénica de electrones del NADH o del FADH a oxigeno por la
fosforilación oxidativa mantiene la síntesis endergónica del ATP a partir de ADP y Pi , lo
cual requiere de unas cadena de transporte de electrones, oxigeno molecular y ATP
sintasa.
Los electrones van a fluir desde intermediarios catabólicos hacia el oxígeno para la
formación de energía que lleva a la formación de ATP a partir de ADP y Pi. Así, las
moléculas formadas en éstos procesos se van a reoxidar, generando energía para la
síntesis de ATP.
TEORIA QUIMIOSMOTICA DE MITCHELL
• Fue desarrollada por Peter Mitchell (1920-1992)
• Le valió el Nobel de 1978
• En los comienzos de la década del 60 se conocía el papel del ATP como moneda de
energía, pero se suponía que su síntesis era por fosforilación a nivel de sustrato. En
consecuencia, se buscaba un hipotético intermediario de alta energía capaz de fosforilar al
ADP.
• La teoría postula que la energía para la síntesis de ATP proviene de la formación de un
gradiente químico por el cual los H+ son bombeados fuera de la mitocondria.
Las reacciones exergónicas de transporte de energía electrones generan un gradiente de
protones a través de la membrana que sustenta la formación de ATP
Explica cómo la energía derivada del transporte de electrones por la cadena de electrones
se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. El transporte de electrones está acoplado
al transporte de H+ a través de la membrana interna mitocondrial, este proceso crea un
gradiente eléctrico con más cargas positivas en el exterior de la membrana que en la
mitocondria y el pH en el exterior de la membrana está más ácido que el interior. La
energía generada por este gradiente es suficiente para realizar la síntesis de ATP. Peter
Mitchell es un bioquímico inglés galardonado con el Premio Nobel de Química del año
1978 por la teoría químiosmótica ,dicho estudio se enfoca en el almacenaje de la energía
en los seres vivos y como gracias a la energía suministrada por la respiración humana, el
ADP consigue convertirse nuevamente ATP, proceso denominado fosforilación oxidativa.


ESTRUCTURA DE LA MITOCONDRIA
Las mitocondrias son orgánulos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la
energía necesaria para la actividad celular (respiración celular). Actúan, por lo tanto, como
centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP a expensas de los carburantes
metabólicos (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos). La mitocondria presenta una
membrana exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipéptidos. Eso es debido
a que contiene proteínas que forman poros llamados porinas o VDAC (canal aniónico
dependiente de voltaje), que permiten el paso de moléculas.
Las mitocondrias están rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus
funciones y actividades enzimáticas, que separan tres espacios: el citosol, el espacio
intermembrana y la matriz mitocondrial.

Membrana externa
Es una bicapa lipídica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipéptidos. Eso
es debido a que contiene proteínas que forman poros, llamadas porinas o VDAC (de canal
aniónico dependiente de voltaje), que permiten el paso de grandes moléculas de hasta
5.000 dalton y un diámetro aproximado de 20 Å. La membrana externa realiza
relativamente pocas funciones enzimáticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un
70% de proteínas.
Membrana interna
La membrana interna contiene más proteínas, carece de poros y es altamente selectiva;
contiene muchos complejos enzimáticos y sistemas de transporte transmembrana, que
están implicados en la translocación de moléculas. Esta membrana forma invaginaciones o
pliegues llamados crestas mitocondriales, que aumentan mucho la superficie para el
asentamiento de dichas enzimas. En la mayoría de los eucariontes, las crestas forman
tabiques aplanados perpendiculares al eje de la mitocondria, pero en algunos protistas
tienen forma tubular o discoidal.
En la composición de la membrana interna hay una gran abundancia de proteínas (un
80%), que son además exclusivas de este orgánulo:
La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzimáticos fijos
y dos transportadores de electrones móviles:
Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucleótido (FMN).
Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o
ubiquinona.
Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c.
Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos moléculas
de agua.
Un complejo enzimático, el canal de H+ ATP sintasa que cataliza la síntesis de ATP
(fosforilación oxidativa).
Proteínas transportadoras que permiten el paso de iones y moléculas a su través, como
ácidos grasos, ácido pirúvico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse:
Nucleótido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz mitocondrial el
ADP citosólico formado durante las reacciones que consumen energía y, paralelamente
transloca hacia el citosol el ATP recién sintetizado durante la fosforilación oxidativa.
Fosfato translocasa. Transloca fosfato citosólico junto con un hidrón a la matriz; el fosfato
es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilación oxidativa.
Espacio intermembranoso
Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembranoso que está
compuesto de un líquido similar al hialoplasma; tienen una alta concentración de
protones como resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzimáticos de la
cadena respiratoria. En él se localizan diversas enzimas que intervienen en la transferencia
del enlace de alta energía del ATP, como la adenilato kinasa o la creatina quinasa.
También se localiza la carnitina, una molécula implicada en el transporte de ácidos grasos
desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, donde serán oxidados (beta-oxidación).
Matriz mitocondrial
La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos moléculas que el citosol, aunque
contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las
bacterias, ribosomas tipo 55S (70S en vegetales), llamados mitorribosomas, que realizan la
síntesis de algunas proteínas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial; es decir, tienen
los orgánulos que tendría una célula procariota de vida libre. En la matriz mitocondrial
tienen lugar diversas rutas metabólicas clave para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-
oxidación de los ácidos grasos; también se oxidan los aminoácidos y se localizan algunas
reacciones de la síntesis de urea y grupos hemo.


Algunos compuestos importantes, incluyendo NAD+, NADH, NADP+, NADPH, conenzima A
y sus derivados, y oxalacetato no son transportados a través de la membrana mitocondrial
interna. La falta de una sistema de transporte para el oxalacetato previene de su
depleción a partir de la mitocondria. El transporte de equivalentes de reducción a través
de la membrana mitocondrial interna es mediado por el intercambiador malato-asparato
y por el intercambiador glicerol-fosfato. Una celula dada contiene predominantemente
uno de estos dos sistemas.

INTERCAMBIADOR MALATA- ASPARATO
FASE I. Trasporte de electrones hacia la matriz
1. El NADH es reoxidado por oxaloacetato citoplásmico a través de la acción de la
malato deshidrogenasa citoplásmica.
2. El transportador de malato-a -cetoglutarato transporta el malato formado en el paso
1 hacia la matriz mitocondrial en intercambio con a cetoglutarato.
3. En la matriz mitocondrial. El NADH es regenerado a partir de NAD+ a través de la
oxidación del malato a oxaloacetato por el malato deshidrogenasa mitocondrial.
Fase II. Regeneración del oxaloacetato citoplásmico.
4. una transaminasa convierte el oxaloacetato mitocondrial a aspartarto con la
conversión concomitante de glutamato en a cetoglutarato.
5. El aspartato es transportado desde la matriz hacia el citoplasma por el acarreador de
glutamato-aspartato en intercambio con glutamato citosólico.
6. El aspartato citosólico es convertido a oxaloacetato por una transaminasa con la
conversión de a cetoglutarato a glutamato.

El Rendimiento final de ATP es de 2.5 moles por mol de NADH citoplasmático oxidado
El sistema intercambiador malato-aspartato se localiza en células hepáticas y cardiacas


INTERCAMBIADOR GLICEROL-FOSFATO
1. Los elementos reductores del NADH pasan al oxalacetato por efecto de la enzima la
malato deshidrogenasa citosólica.
2. Así el oxalacetato reducido se transforma en malato, y puede entrar a la mitocondria
por el transaportador "malato alfa-cetoglutarato" el que se ve arribita
3. Una vez adentro todo eso que redujo al malato ahora pasa al NAD que está al interior
de la matriz por efecto de la malato deshidrogenasa mitocondrial, formándose el querido
NADH dentro de la mitocondria, así se puede pasar electrones a la respiración...
4. Así pasa un par de electrones al Oxigeno, formando 2,5 ATP. Cuando se formó el NADH
se dio nuevamente creación al oxalacetato, que no puede pasar directamente al citosol,
debe transformarse en aspartato por efecto de una transaminación por efecto de la
aspartato aminotransferasa.
5. Una vez hecho aspartato puede salir por el transportador "Glutamato-Aspartato" (5).
Cuando sale al citosol se transforma de nuevo en oxalacetato, para completar así un ciclo.

Rendimiento final de ATP es de 1.5 moles por mol de NADH citoplasmático oxidado.
El sistema intercambiador glicerol-fosfato, se localiza en células cerebrales y musculares



COMPONENTES DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
FAD
El flavín adenín dinucleótido o dinucleótido de flavina-adenina (abreviado FAD en su
forma oxidada y FADH2 en su forma reducida) es una coenzima que interviene en las
reacciones metabólicas de oxidación-reducción.
El FAD es una molécula compuesta por una unidad de riboflavina (vitamina B2),3 unida a
un pirofosfato (PPi), éste unido a una ribosa y ésta unida a una adenina. Por tanto, la
molécula es en realidad ADP unido a riboflavina; o también AMP unido a la coenzima
FMN.
El FAD es una coenzima que interviene como dador o aceptor de electrones y protones
(poder reductor) en reacciones metabólicas redox; su estado oxidado se reduce a FADH2
al aceptar dos átomos de hidrógeno (cada uno formado por un electrón y un protón)
Por tanto, al reducirse capta dos protones y dos electrones, lo que lo capacita para
intervenir como dador de energía y/o poder reductor en el metabolismo.
El FAD está fuertemente unido al complejo II o succinato deshidrogenasa.
FMN
El flavin mononucleótido (FMN), o riboflavina-5'-fosfato, es un derivado de la riboflavina
(vitamina B2) que actúa como coenzima de diversas oxidoreductasas. Durante el ciclo
catalítico se produce la interconversión reversible entre la forma oxidada (FMN),
semiquinona (FMNH•) y reducida (FMNH2) de la coenzima.
El FMN es un agente oxidante más fuerte que el NAD+ y es particularmente útil ya que
puede tranferir uno o dos electrones.
Flavina Mononucleótido (FMN) Al igual que la ubiquinona, sus reacciones de transferencia
de electrones están acopladas a la unión o liberación de protones. También al poder
existir en forma de semiquinona, transportar tanto un electrón como un par.
El aceptor de los electrones es el anillo de isoaloxazina, que es idéntico al del FAD.
EL FMN Sufre reacciones reversibles de oxidoreduccion. Se encuentra unido firmemente al
complejo I de la cadena respiratoria.




UBIQUINONA(COENZIMA Q)
• Derivado quinona con larga cadena isoprenoide, el número de unidades de isopreno
depende de la especie.
• Puede presentar tres estados de oxidación
• Sus reacciones de transferencia de electrones están acopladas a la unión o liberación de
protones: propiedad clave a la hora de transportar protones a través de la membrana ya
que al ser al mismo tiempo pequeña e hidrofóbica puede difundir libremente a través de
la membrana interna mitocondrial.

CENTROS FE-S
 Fe está presente no en forma de hemo(como en los citocromos) sino en asociación
con átomos de azufre inorgánico o con átomos de azufre de residuos de Cysde la
proteína transportadora, o con los dos al mismo tiempo.
 Unidos a sus proteínas.
 Participan en reacciones de transferencia de un electrón.
 Se pueden presentar en tres tipos:
1. Centro de Rieske: complejo [2Fe-2S] donde los S son de Hisen lugar de Cys.
2. El Fe de estos complejos alterna entre los estados oxidado Fe3+y reducido Fe2+
3. Suelen intervenir en reacciones redoxsin aceptar o liberar protones.

CITOCROMOS
Los citocromos que intervienen en la cadena de transporte electrónico se designan a, b, y
c y se distinguen por sus diferentes espectros de absorción. (cerca de 600 nm para tipo a,,
cerca de 560 en los del tipo b y cerca de 559 nm en los del tipo c). Para distinguir entre
citocromos de un tipo estrechamente relacionados, se utiliza en su nombre la longitud de
onda de absorción máxima (citocromob562 )
Se llaman citocromos porque son componentes celulares coloridos.
Citocromo B reductosa:
Ésta es la tercera enzima de la cadena respiratoria, tiene la misma función de la enzima
anterior, nada más que actúa sobre el citocromo B y se vuelve a producir otra molécula de
ATP.
Citocromo C reductosa:
Su función es transferir electrones del citocromo C al citocromo A de tal forma que se
oxida el citocromo C y se reduce el citocromo A.
Citocromo A oxidasa:
Ésta es la última enzima de la cadena y tiene 3 funciones específicas:
1- Ayuda a que ocurra la última fosforilación, ésto es, que se forma la tercera molécula de
ATP.
2- Los electrones que atraviesan los citocromos y que ayudaron a que se den las 3
moléculas de ATP, se unan otra vez a sus protones de hidrógeno para volver a formar un
par de hidrógenos.
3- Ayuda a que los hidrógenos se unan a las moléculas de O2 (que son cedidas por los
glóbulos rojos o eritocitos) para que al final de la respiración se forma H2O metabólica.
Funciona como transportador de electrones y protones en la cadena respiratoria.