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Hematopoyesis Dra. Lubachka
Román


Caso Clínico
Mujer de 24 años de edad sin antecedentes personales ni familiares de interés.

MOTIVO DE CONSULTA: Desde hace una semana, cuadro de astenia y adinamia, 24 horas antes
del ingreso dolor en hipocondrio izquierdo irradiado a fosa lumbar, sin fiebre, vómitos ni
síndrome miccional.

EXPLORACION FISICA: Regular estado general, afebril. Lesiones petequiales en cuello y parte
superior del tórax. Cardiopulmonar Normal. Abdomen: No visceromegalias, palpación
ligeramente dolorosa en hipocondrio izquierdo. Puñopercusión lumbar izquierda +. No
adenopatías

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:
Hemograma:
Hb 12,8 VCM 87.
Leucocitos 3.330 (Baciliformes 2, Segmentados 7, Linfocitos 58 Monocitos 2, Blastos 31).
Plaquetas: 31.000
VHS: 42
Pruebas de función hepática, y renal normales
Orina y Hemostasia: normal.
Rx de tórax y TAC abdominal: No hallazgos valorables.



Preguntas:
 ¿Qué cuadro desencadenó su consulta?
 ¿Qué hipótesis diagnóstica es necesario plantear?
 ¿Qué originó esta patología?
 ¿Dónde se localiza esta enfermedad?
 ¿Por qué presenta petequias?
 ¿Cómo podemos tratarla?

Este caso a primera vista podría ser una infección; la única signología que presenta es puño
percusión lumbar positiva (orientaría a una pielonefritis). Aunque no tenga fiebre, con 23.000
blancos sí podría ser y por alguna causa esta paciente no está haciendo fiebre.
También podría ser un lumbago.
Tiene astenia y tiene petequias, que también llaman la atención.
No todo es explicable, no tiene orina claramente compatible, pues la orina lo más probable es que
estuviera con piuria o bacteriuria en una pielonefritis. Hasta el momento no hay más datos.
En ella hay un cuadro de dolor, aparentemente infeccioso, que desencadena la consulta.
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Tenemos que pensar que fue lo que originó la enfermedad, hay algo raro que no calza que serían
las petequias… hay que buscar la causa de eso, la explicación lógica.
¿POR QUÉ ESTUDIAR HEMATOPOYESIS?
 Están de moda las células madre
 Podría ganarse buen dinero trabajando con ellas
 Por interés en el premio Nobel
 Para obtener buena nota en el certamen de hematologia
 Para obtener buen cupo en el internado…


Objetivos
1. Comprender el sistema de producción de células hematopoyéticas y linfoides y sus mecanismos
de regulación. Y entender por qué cuando esto se altera, se produce una enfermedad
hematopoyética.
2. Identificar los procesos claves. Utilizar correctamente la nomenclatura.
3. Fundamentar fisiopatológicamente el diagnóstico de enfermedades hematológicas.
4. Realizar intervenciones terapéuticas basadas en la comprensión fisiopatológica.


Temario
1. Linfohematopoyesis
 Órganos Hematopoyéticos
 Microambiente medular y Regulación.
 Factores de crecimiento
 Citocinas - Interleukinas
 Factores inhibidores

2. Célula madre (modelos, características)
 Compartimientos hematopoyéticos  comprender el hemograma y saber que va en
cada casillero.
 Eritropoyesis
 Linfopoyesis
 Granulocitopoyesis
3. Enfermedades hematológicas
 Enfermedades de la célula madre
 Enfermedades de las citoquinas
4. Usos de células madres y citoquinas (como cultura general).

HEMATOPOYESIS
Corresponde a un proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la
sangre, a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre
hematopoyética pluripotencial (CTH), que a su vez, se autoduplica  una queda de reserva y la
otra sale.

Es:
- Continuo a lo largo de la vida (se supone que los ancianos tiene un poco menos de
respuesta, pero aun así siguen teniendo).
- Complejo
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- Tiene estrecha regulación
- Responde a necesidades funcionales.
ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS
- Hueso (médula ósea roja, en la epífisis): en el espesor de la médula del hueso esponjoso es
donde se produce la hematopoyesis.
- Bazo
- Hígado
- Saco vitelino y el timo en el feto.















 Entre las 0 y 6 semanas: comienza hematopoyesis
en saco vitelino.
 Desde las 6 semanas a los 6 meses: hígado y bazo
 Desde los 6 meses en adelante: comienza
hematopoyesis en medula ósea


En el adulto mayor, la hematopoyesis queda limitada solo
al esqueleto axial (es decir, vértebras, esternón y crestas
iliacas).
La hematopoyesis normal se ve típicamente en la médula
ósea, donde hay un estroma (soporte). No existe
hematopoyesis sin estroma, es decir, no se requiere sólo
de la célula madre.
Todo lo que está en el hueso (adipocitos, osteoclastos,
células endoteliales, etc) tiene una función en regular el
proceso, dan el ambiente.

La primera diferenciación que sufre la célula madre es a la célula totipotencial linfoide y mieloide.






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HEMATOPOYESIS

¿CUÁL ES LA MAGNITUD DE ESTE PROCESO?
Se producen aproximadamente 4x10
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(100.000 millones) de células diarias.
Entre 100 y 1000 CTH (células totipotenciales hematológicas) están en división cada día.
Después de 25-30 divisiones, emerge 1 x 10
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(1.000 millones) de células, cada una comprometida
con una única línea celular  éstas se denominan “células precursoras” (ya no son progenitoras,
sino por ej. precursor eritroblasto, precursor mieloblasto, que ya sólo queda que se diferencien
hacia abajo).
Para manejar esa cantidad de células, la regulación es compleja y muy fina.
REGULACIÓN
La regulación está dada por factores de crecimiento, citoquinas, el microambiente medular,
factores metabólicos y mecanismos negativos, mecanismo de apoptosis, etc.

De estos millones de células, van quedando muchas en el camino, que son defectuosas.







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Microambiente medular
El estroma medular que aporta la celularidad
y el microambiente tisular participa en la
diferenciación celular hemopoyético,
influencia conocida con el término de
“Microambiente Inductivo Hematopoyético”.
Sin esto no existe la diferenciación de la CTH.

La célula totipotencial (CTH), estimulada por
ciertas sustancias, tiene la capacidad de
migrar y así puede llegar al microambiente
medular. En este microambiente es donde
sufrirá el proceso de diferenciación y dará
origen a todos los progenitores y células
precursoras, bajo el estímulo de
interleuquinas y citoquinas producidas por el
osteoclasto, fibroblasto, etc.

Dentro de las células estromales (del microambiente) que
tiene más relevancia, están los macrófagos, fibroblastos,
adipocitos, osteoblastos, todos ellos producen alguna
sustancia, que regula la hematopoyesis.

Todas las células totipotenciales son exactamente iguales al
mirarlas al microscopio y son macroscópicamente
indistinguibles, sólo se reconocen por los receptores que
tienen en su membrana. Por lo tanto, para distinguirlas se
usan anticuerpos marcados contra esos receptores y se van
separando por diferentes técnicas.

Se ha descubierto que en el microambiente aparentemente además de CTH hay más células
totipotenciales, como la mesenquimática, también se plantea que puedan existir células
totipotenciales musculares y hepáticas que circulan libremente.

Función del estroma
Este estroma se agrupa en 2 funciones:
1. Producción de la matriz extracelular: Da el soporte físico y el control de salida (hay células
que pueden salir de la médula ósea y otras que no).
2. Producción de citoquinas: Produce citoquinas que en el fondo son las señales o
interacciones químicas por las cuales las células van a diferenciarse o multiplicarse.
a) Las interleuquinas: son proteínas cuyos subtipos se distinguen con números arábicos.
Su función es menos específica, pero muchas de ellas tienen más
de una función.
Las interleuquinas actúan sobre muchas células, por ejemplo, la IL-
3 estimula el desarrollo de los precursores y actúa sobre todos los
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precursores. Si falta la IL-3, habrá pérdida de la diferenciación de
toda la línea celular.
Son menos específicas, pero no menos importantes.
b) Factores de crecimiento: Función más específica
- Eritrocitos: eritropoyetina
- Plaquetas: trombopoyetina
- Granulocitos: G-CSF y GM-CSF
- Monocitos: M-CSF y GM-CSF

Estas son todas posibilidades de células blanco de las citoquinas, desde las células maduras, los
precursores, las UFC…

























Citoquinas hematopoyéticas:











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1. Son glucoproteínas
2. Actúan sobre receptores de superficie celular
3. Inician una regulación compleja de segundos mensajeros y de la transducción y pos
transducción
4. Pueden actuar sobre las células madre, células progenitoras y células diferenciadas de la misma
estirpe.
Para aclarar conceptos:
Cuando la célula madre inicia el proceso de diferenciación y emerge la célula totipotencial
linfoide y mieloide, éstas son exactamente iguales.
Para poder diferenciarlas en el laboratorio, se siembran en una placa de agar y se cultivan.
Cada célula madre, de la estirpe que sea, hace una colonia  al mirar la colonia al microscopio
se observará las células que se diferenciaron. Por ejemplo, si la célula madre era mieloide, se
observarán granulocitos, neutrófilos, eosinófilos…

Es por esto, que a las células madre o a las células que aún tienen capacidad de replicación, se
les llamo unidades formadoras de colonias (UFC). Una UFC tiene la potencialidad de dar origen
a un clon hacia abajo, tiene potencialidad de replicación.







5. Pueden
actuar sobre
múltiples
estirpes
distintas
(eritroide,
Estas son progenitoras  progenitoras de
megacariocitos, eritrocitos, granulocitos, etc… todavía
conservan la capacidad de dividirse, porque una da
origen a una colonia. Esto es una célula progenitora.
Y estas, ya no tienen hijos,
son las células precursoras:
proeritroblsato, linfoblasto,
etc.
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granulocítica y linfoide):
Las citoquinas pueden actuar sobre muchas o sobre algunas estirpes, pero tiene diferentes
acciones.

6. Estimulan o inhiben la proliferación, apoptosis, diferenciación o función:
Todos los factores de crecimiento o son interleuquinas o son factores estimulantes de colonias.
De los estimulantes de colonias la EPO y el estimulante de neutrófilos son los más conocidos
También existen factores inhibitorios. En algún minuto hay que inhibir  son: factor de
necrosis tumoral alfa y beta, interferón, prostaglandinas, proteína inflamatoria de macrófago,
ferritinas, lactoferrina.
Por ejemplo: FERRITINA  en los fibroblastos y en los macrófagos de la médula ósea, actúa el
depósito de fierro, entonces se acerca el glóbulo rojo y es ése el que le transmite el fierro al
precursor eritroblástico para que vaya desarrollando la hemoglobina.
Son moléculas que pueden inhibir este traspaso.

7. Actúan en general sobre los equivalentes neoplásicos de las células diana normales:
No hay que olvidarse que también actúan sobre el equivalente neoplásico de la célula que le
dio origen. Por ejemplo si yo uso eritropoyetina y tengo una policitemia vera, la célula maligna
también va a crecer; conservan la capacidad de responder a esto.

La hematopoyesis responde a las necesidades funcionales:
Ejemplo: hemorragia crónica (va a responder hasta que tenga fierro), ejercicio (este desencadena
demarginación de neutrófilos, provoca aumento de los neutrófilos, no hay salida tan rápida de
glóbulos rojos, pero sí hay leucocitosis de ejercicio), la altura (induce mayor producción o aumento
en la masa globular roja).

Frente a situaciones de estrés del organismo o infecciones va a producirse mayor cantidad de
glóbulos blancos. Por ejemplo la paciente del caso clínico tenía 23.000 blancos, hubo un estrés en
el organismo que produjo feed-back hacia la médula ósea.

En la vida extrauterina, el bazo e hígado ya no producen células hematológicas, pero existen
circunstancias, en que se produce hematopoyesis extramedular, es decir, que estos órganos
vuelven a producir hematopoyesis (DEJO ESTO COMO TAREA dejo lo que encontré yo en algunas
fuentes).

*La hematopoyesis extramedular (HEM) en el adulto es infrecuente y en general considerada un
mecanismo compensador en pacientes con anemia crónica. Esta condición puede presentarse en el
curso de hemoglobinopatías, anemias hemolíticas, leucemias, enfermedades mieloproliferativas,
linfomas o asociada a una pancitopenia iatrogénica y suele ser asintomática. Aproximadamente,
solo el 5% de los casos ocurren fuera del bazo o el hígado. De estos, los lugares más
frecuentemente afectados son alrededor de la columna vertebral (especialmente la región
torácica), ganglios linfáticos, retroperitoneo, pulmón, aparato gastrointestinal, cerebro, riñón y
glándulas suprarrenales
**En adulto la hematopoyesis es intramedular salvo en enfermedades como eritroblastosis,
leucemias, anemia perniciosa, talasemia, esferocitosis, sickle cell.



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¿Qué circunstancias pueden alterar el complejo proceso de inducción y regulación
hematopoyético?

Hay circunstancias, que pueden alterar el proceso de regulación e inducción, por ejemplo algunos
fármacos, enfermedades que afectan a la médula ósea, etc.

Por ejemplo: los corticoides son inmunosupresores y para cumplir su efecto actúan a muchos
niveles, es un buen inmunosupresor. Es tan complejo el proceso, que se puede interferir con
muchas cosas y en muchos niveles (esto es lo que quiere que sepamos).

Volviendo al caso clínico:
El hematólogo indica biopsia de médula ósea porque la paciente tiene
bicitopenia (anemia y trombocitopenia).

¿Dónde realizaría la biopsia?
La mayoría se hace a nivel de cresta iliaca. Se infiltra, se introduce un trocar, se
aspira y se saca.
Es mejor, porque muestra el esqueleto del estroma, ya que va con un trozo de
hueso  el catéter va con una funda, se mete y secuestra una muestra en
bloque cuando vuelve hacia atrás. El trocar entra a la médula, corta y se saca la
muestra con un poco de arquitectura de alrededor. Esto es importante,
porque a veces el problema está dado por fibrosis del estroma, sin estroma no hay sostén y no hay
hematopoyesis.

Otra opción es sacar muestra de punción esternal. Esto es un mielograma, se aspira médula. La
punción debe doler, si no duele tiene significado semiológico, como por ejemplo que haya médula
con fibrosis.
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CÉLULAS MADRE
Sus características principales son su capacidad de auto
Renovación (proceso continuo, que no cesa nunca), de
proliferación y de diferenciación.

No es diferenciable morfológicamente, pero se reconoce
inmunofenotípicamente por que expresa en su superficie el
antígeno de la inmadurez CD34 (+). Es decir, no es una célula
que no tiene nada de nada, tiene algunos antígenos de
superficie (pero muy pocos a diferencia de las células
maduras) y el más importante es el CD34.

Tiene un Bonus Track:
- Capacidad de migración (a través del endotelio)
- Pueden ser criopreservadas

Esto dio pie a que se pudiera hacer el transplante de médula
ósea.

El trasplante de MO es técnicamente muy fácil  Se somete al paciente a quimioterapia muy
agresiva, que barre todos sus precursores, todas sus células totipotenciales, no queda NADA en
división. Se supone que se debe matar todo, para eliminar las células malignas (siempre y cuando
no haya metástasis en otras partes; es en una etapa determinada del cáncer).
Se espera un tiempo razonable a que esto haya pasado y se inyecta un aspirado de médula ósea
compatible (se parean, se buscan, hay bancos de MO).
La célula en el torrente sanguíneo sabe dónde está la medula ósea y llega por sí sola, busca en el
endotelio hasta encontrarla y se instala, migra, porque tiene esa capacidad (se cree que quizá los
fibroblastos de la MO producen alguna sustancia para “llamar” a las CTH)

Además, se pueden guardar células madres congeladas, tipificadas y tener un banco de células
madre.

Los pacientes con leucemias o mielomas pueden ser tratados de esa manera.

***Pregunta en clases
1: ¿La persona trasplantada de MO, tiene alguna restricción o se defiende de la misma manera
que una persona sana?
R: se defiende igual, porque la célula se implanta y se toma la médula del paciente.
Donde sí puede haber problemas es en el caso de los rechazos, pero eso tiene que ver con el
antígeno mayor de histocompatibilidad pareado, porque con la quimio se eliminó todo lo que se
divide, pero lo que no se divide no se eliminó, por lo tanto quedaron linfocitos en la periferia, por
ejemplo.



2: ¿Todas las leucemias podrían ser tratadas así? (R: Sí) ¿Y por qué no se hace?
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R: Porque a veces están muy avanzadas al momento del diagnóstico, depende del performance
status del paciente cuando llega. En menores de 50 es muy recomendable, pero en mayores de 50
no tanto, porque el estroma envejece, entonces al poner la célula madre puede que no funcione la
terapia.
Con el envejecimiento sigue habiendo células madre y también estroma, pero así como el hueso
envejece, también envejecen los fibroblastos, osteoclastos, etc. y se ponen menos activos en todo
el ambiente inductivo. Pero OJO no se acaba, a los viejos por ser viejos no les da anemia, ni se les
acaban los GB. Pero si un viejo sangra por ej. No responde tan rápido como un joven.

Hay criterios de trasplante para un paciente con leucemia.


Célula madre pluri-potencial hematopoyética (CTH)
Posee un solo núcleo, su apariencia es refractiva y su
citoplasma translúcido y tiene capacidad migratoria.

En la imagen se observa la CTH, con el CD34 (dice +/-,
pero en realidad sí tiene que expresarlo, la definen.
Los demás dan lo mismo, no la definen).

El CD34(+) es el “antígeno de la inmadurez”.


Células madre de cordón umbilical
En el cordón hay abundantes células madres, por lo cual se puede criopreservar. Éstas duran
aprox. 18 años y defienden al RN con un stock de células madres frente a cánceres
hematológicos. Sin embargo, es poco rentable, porque si el cáncer aparece en la etapa adulta
no le servirá.
Lo que serviría en estos casos, como criterio país, es tener bancos de células madre para todos
los nacidos en el país. Guardar células madre de todos, tipificadas y así se tendría un banco en
el que posteriormente se ingresa el HLA y se parea con la célula compatible.
Se puede hacer intercambios con sistemas estandarizados de calidad (buscar CTH compatibles
en otros países), porque las posibilidades de que el complejo mayor de histocompatibilidad sea
igual son bajar, entonces hay que tener muchas.



Modelo jerárquico
Las células linfohematopoyéticas pluripotenciales,
proliferan, se diferencian y auto-renuevan.



Modelo basado en ciclo celular
Plantea que las células madre pueden representar
desplazamiento de fenotipo, siguiendo un continuo
reversible y que la diferenciación se debe a los
distintos fenotipos dentro de este continuo.
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COMPARTIMIENTOS HEMATOPOYÉTICOS
En la médula, está la CTH y ésta precozmente se divide en dos células igualmente pluripotenciales:

1) Linfoide: Son las más “bacanes”, porque se separan y rápidamente se van de la célula; se
fueron los linfocitos.
Esta célula da origen a:
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Natural killer

Unos se van al timo, otros al bazo… ellos son los únicos que atraviesan la línea roja (ver
imagen) con capacidad de madurar, crecer y multiplicarse.
En la periferia, los linfocitos son como los “policías”, por eso tienen pase libre. Afuera
toman contacto con antígenos, se lo presentan a la célula presentadora de antígeno, ésta
le indica la forma en que tiene que formar los Ac (“las esposas”), se clona y se genera un
ejército de linfocitos iguales, destinados a atacar al antígeno.
Son los únicos que salen de la médula con capacidad de división y permanecen latentes.
Estos son los que no se matan con la quimioterapia y que pueden producir el rechazo del
trasplante de médula ósea.

2) Mieloide: Ésta se queda en la médula, es la trabajadora, da origen a todas las otras
células. Se divide en 2:
 La que dará los glóbulos rojos y plaquetas
La serie granulocítica, que originará los granulocitos (tiene gránulos en el citoplasma):
neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Los 3 granulocitos siguen el mismo proceso de
maduración.
El monocito no tiene gránulos, es el que se transforma en macrófago cuando sale, da
una vuelta y se apoptosa.

Una vez que se transforma en progenitores comprometidos, sólo le queda diferenciarse y
madurar, ya no se divide más.

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Entonces hay un compartimiento toti potencial, hay un compartimiento de progenitores
comprometidos y precursores que sólo se diferencian.
Las células son retenidas en la MO hasta que alcanzan cierto grado demaduración con
características funcionales y morfológicas distintivas y sin potencial proliferativo, a excepción de
los linfocitos (con nucléolo no sale ninguna célula de la médula ósea, sólo los linfocitos).
Si se ven proeritroblastos, eritroblastos, promielocitos, mielocitos o cualquier célula con nucleólo
en sangre periférica, es porque hay una enfermedad.

GRANULOCITOPOYESIS
Esta es la granulopoyesis, ya diferenciados en mielocitos.
Todos estos mielocitos siguen igual para abajo, sólo se diferencian ya no se multiplican.
La línea roja marca la salida a sangre periférica.















C
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l
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Hay polimorfonucleares (PMN o segmentado) neutrófilos, PMN basófilos y PMN eosinófilos. Esos
son los que vemos en el hemograma.
Los “bandas” son los baciliformes  núcleo en forma de bastón.
Los metamielocitos son los juveniles  cualquier núcleo con pequeña escotadura.

En la imagen se observan los estadios del neutrófilo, pero es exactamente lo mismo para
eosinófilos y basófilos.

En un hemograma cuando hay una demanda muy grande de glóbulos blancos, hay desviación a la
izquierda  Aparecen los baciliformes o bandas y los juveniles o metamielocitos.

En reacciones frente a infección salen todos a pelear, pero sólo hasta la línea roja; no puede haber
mielocitos.
Cuando hay reacciones alérgicas muy severas en el pacientes, también salen juveniles eosinófilos y
baciliformes eosinófilos.

Neutrófilo (distintos estados de maduración)









Fórmula leucocitaria o Fórmula de Schilling
Corresponde al estudio diferencial de los diversos tipos de leucocitos. Ellos corresponden: a)
polimorfonucleares (PMN) neutrófilos, eosinófilos y basófilos; b) mononucleares, representados
por linfocitos, monocitos y plasmocitos. Los neutrófilos maduros circulan en forma de
segmentados y baciliformes. Ocasionalmente circula un juvenil o un mielocito.

Basófilos Eosinófilos Mielocitos Juveniles Baciliformes Segmentados Linfocitos Monocitos
0-1 2-4 0 0-1 1-5 50-68 21-35 4-8

Existen segmentados de neutrófilos, eosinófilos y basófilos pero en el recuento se considera como
segmentados a los neutrófilos y además se pone todo su estado de maduración. En periferia hay
pocos eosinófilos y basófilos, por lo que sólo se cuantifican los estados maduros.
Eosinófilo Basófilo
Neutrófilos
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Esto es importante para entender el hemograma.

Recuento diferencial en el caso de la paciente:
Basófilo
s
Eosinófilo
s
Mielocito
s
Juvenile
s
Baciliforme
s
Segmentado
s
Linfocito
s
Monocito
s
2 7 58 2

Si se saca la cuenta, en la paciente hay 75% de células. La fórmula debería sumar 100%, es decir
falta un 25%.
Ese 25% que falta en la fórmula, son blastos  El diagnóstico de la paciente es Leucemia aguda.

Tiene 23.300 leucocitos
Tiene una PNA, que tuvo poca respuesta en la orina
No tuvo mucha fiebre
Tiene trombopenia y anemia secundarias a su leucemia.

Es un cuadro de aprox. 1 semana – 15 días de evolución  Leucemia aguda.
Se da en el contexto de un paciente sano, que se contagia una infección y evoluciona en forma
totalmente atípica.

LINFOCITOPOYESIS
De aquí salen los NK, linfocitos T cd4, Tcd8 y los linfocitos B (de ellos salen las células plasmáticas).
Los linfocitos B son los que producen los anticuerpos.
Los linfocitos T son los que producen la inmunidad celular, por ejemplo contra TBC, cánceres, etc.




















ERITROPOYESIS

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En la imagen se observa la célula precursora (proeritroblasto), ya no es progenitora, porque no se
divide, sólo se diferencia.
La línea roja marca el control de salida de la médula ósea  pierden el núcleo y pueden salir.

En reacciones hemolíticas severas pueden salir eritroblastos ortocromáticos, policromatófilos. El
que no puede salir es el proeritroblastos, porque tiene nucléolo.

MONOCITOPOYESIS.
Es lo mismo, todo tiene ya su compromiso.













TROMBOPOYESIS

En las plaquetas es lo mismo.
No se ven megacariocitos circulando en
periferia, sólo hay plaquetas.
Cuando hay producción acelerada de
plaquetas, se informan como
“macroplaquetas”, son pedazos más grandes
de megacariocitos.



ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS
¿Dónde se origina la enfermedad de nuestra paciente: LEUCEMIA AGUDA?
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¿Cuál es la célula que se enfermó?  La célula madre

1. Enfermedades de la célula madre
















2. Enfermedad de las citoquinas













**G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos; GM-CSF: factor estimulante de colonias
de granulocitos y monocitos
Uso de factores estimulantes de colonias:
(Hemoglobinuria paroxística nocturna)
Producidas por
muchos factores
que pueden afectar
la MO:
quimioterapia,
radioterapia,
alteraciones
enzimáticas, etc.
* La leucemia linfoblástica aguda es enfermedad de la célula madre, no así la leucemia linfoblástica
crónica ni los linfomas.

* Todos los síndromes mieloprofliferativos son enfermedades de las stem cell  cuando hay
síndrome mieloproliferativo hay aumento de glóbulos blancos (granulocitos y monocitos) y también
pueden aumentar las plaquetas porque “la vuelta es corta” (en el esquema de diferenciación, ambos
provienen de precursor mieloide), pero no hay aumento de los linfocitos (precursor linfoide).
La línea celular que aumenta en los síndromes mieloproliferativos depende de la célula afectada,
porque a veces el problema está más abajo.
Pueden ser
insuficientes.
Son
insuficiencias
genéticas
raras. ¿Cuándo se usan?
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El “neupogen” es un factor estimulante de colonias que se usa en personas sometidas a
quimioterapias muy agresivas, para sacarlas rápido de la neutropenia o trombopenia (a veces
“quedan pegados” en neutropenia y empiezan a hacer neutropenia febril, o tienen 5.000
plaquetas, etc.  para evitar estas situaciones se usan estimulantes).
Se usan para reclutar células madres totipotenciales.

USOS TERAPÉUTICOS DE LAS CÉLULAS MADRE
Trasplante de Médula Ósea:
Se realiza en:
- Anemia aplásica
- Enfermedades genéticas de la MO
- Neoplasias malignas  por lo tanto, con un trasplante de MO se puede tratar a nuestra
paciente.

En pacientes candidatos a traspalntes, se evita manipularlos mucho, por ej. con transfusiones
(especialmente de plaquetas o que tengan muchos GB), porque tendrán muchos antígenos del
sistemamayor de histocompatibildiad (HLA). Si se evita esto, se evita la exposición a una porblable
reacción adversa al trasplante.

Otros usos terapéuticos de células madre:
En medicina regenerativa (fase experimental):
- Insuficiencia cardíaca: hay trabajos con células amdre cardíacas para reparar corazones
remodelados, con baja contractilidad. Se instalan miocitos y estos se regeneran.
- Insuficiencia hepática.























NIVEL DE LA LESIÓN EN PATOLOGÍA HEMATOLÓGICA
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Cuando hay lesión en célula madre, habrá pancitopenia central  leucemias, fibrosis, metaplasias
mieloides.
Hay otras lesiones que afectan sólo una línea celular, por ejemplo la anemia aplásica que sólo
afecta los precursores de GR. Ésta puede ser causada por algunos virus, reacciones inmunitarias.
La insuficiencia renal, a través del déficit de eritropoyetina bloquea 2 pasos: el paso desde la célula
madre a proeritroblasto y el paso de proeritroblasto a eritroblasto. Es potente, porque inhibe 2
pasos.
La eritropoyetina está muy estudiada, se sabe todo sobre ella, está totalmente secuenciada.

Cuando hay deficiencia de vitamina B12 y/o ácido fólico, se llega al estado de proeritroblasto, pero
no puede seguir desarrollándose porque es ahí cuando comienza la maduración del núcleo. Este
proceso es el que se frena.
Cuando falta fierro, el problema está en el eritroblasto, no se puede sintetizar la hemoglobina.
En este nivel también están los defectos genéticos del hem o de la globina.
Una vez que el glóbulo rojo salió de la médula hacia la circulación, los problemas que se presentan
son de hemólisis por defectos de membrana u otra lesión.
Este esquema sirve para ir entendiendo a que nivel de la hematopoyesis está el problema, así es
más fácil dirigir el tratamiento e interpretar la enfermedad.