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Resumen “Células Madre”

Concepto: También llamadas células troncales. Es una célula no diferenciada capaz de experimentar divisiones
ilimitadas que se encuentran en todos los organismos multicelulares y producir células hijas que pueden dar
origen a los distintos tipos de células presentes en el organismo, en células especializadas, también de
autorrenovarse para producir más células madre.
Características:
* Capacidad de auto-renovación
Las Células madre tienen sus telómeros mucho más largos que cualquier otro tejido embrionario, su gran
capacidad de autorrenovación se debe a la actividad de la telomerasa.
* División celular simétrica y asimétrica
Las células madres tienen capacidad para producir una CM y una célula diferenciada mediante una división
celular asimétrica. La división simétrica de las CM provee un mecanismo para incrementar la población de CM
después de una pérdida de las mismas. La célula madre desencadena un proceso de división asimétrica, por el
que originan dos células hijas desiguales; una célula hija es idéntica a la célula madre, mientras que la otra
célula sufre una diferenciación, mediante este proceso las células madres van originando progenitores con
distinto potencial en cuanto a su Pluripotencia, así van perdiendo su capacidad de auto-renovación.
* Pluripotencia
Se refiere a la capacidad que tienen las blastómeras y las células de la masa celular interna del blastocisto para
generar diversos tejidos embrionarios, líneas germinales, la capacidad que tiene una célula madre para
diferenciarse en otro tipo de célula. Hasta el momento se han identificado tres factores de transcripción, como
factores reguladores de la pluripotencialidad:
1) Proteína de unión octamérica-4 (oct-4)
2) SRY-box que contiene el gen 2 (sox-2)
3) homeobox nanog (nanog).
Obtención de células madres
* Del cigoto.
* Del blastocisto Estas células son pluripotentes.
* De la médula ósea del adulto Estas son células multipotentes.
* Del cordón umbilical.
Clasificación de células madres:
I. Por su origen:
* Célula madre embrionaria:
Deriva del embrión de los mamíferos en su etapa de blastocisto y posee la capacidad de generar cualquier
célula diferenciada en el organismo. La célula madre por excelencia es el cigoto. El cigoto es totipotente, es
decir, puede dar lugar a todas las células del feto y a la parte embrionaria de la placenta. Conforme el embrión
se va desarrollando, sus células van perdiendo esta propiedad (totipotencia) de forma progresiva.
* Desarrollo embrionario:
El cigoto es una célula capaz de generar un individuo completo. Se trata, pues, de una célula totipotente. Entre
los días primero al cuarto del desarrollo embrionario, la célula original va dividiéndose en varias células. Cada
una de estas células, si es separada del resto, son células totipotentes. A partir del cuarto día del desarrollo
embrionario humano se forma el blastocisto, formado por dos tipos de células y una gran cavidad
Interior: La capa externa forma la placenta y las envolturas embrionarias; y la masa celular formará todos los
tejidos del cuerpo humano. Las células de un blastocisto ya no son totipotentes. Las células de la masa celular
interna del blastocisto son células pluripotentes. Estas células pluripotentes del interior del blastocisto son las
células madre embrionarias, y tienen la capacidad de originar cualquier tipo de tejido. Las células de la masa
interna no mantienen indefinidamente in vivo su capacidad de generación de cualquier tipo celular, pues estas
se van diferenciando progresivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina del desarrollo.
No obstante, cuando se extraen de su ambiente embrionario natural y se cultivan in vitro, sí son capaces de
aumentar ilimitadamente y a su vez mantener su potencial de generar células capaces de diferenciarse en
cualquiera de los tejidos del organismo.
* Célula madre adulta:
En el individuo adulto se conocen diferentes tipos de células madre adultas y que son las encargadas de
regenerar tejidos en continuo desgaste como la piel, sangre, hígado, tejido nervioso, intestino, etc. Su
capacidad para generar células especializadas suele estar limitado a unos pocos linajes.
II. Por su potencialidad:
* Células madre totipotentes:
Son aquellas que pueden producir tejido embrionario con tres capas germinales (endodermo, ectodermo,
mesodermo) y extra-embrionario (placenta). El cigoto u óvulo fertilizado se considera una célula totipotente,
capaz de dar origen a todo el organismo. Igual sucede con la etapa siguiente de mórula, en que todas las células
son totipotentes.
* Células madre pluripotentes:
Las células pluripotentes son las que tienen la habilidad de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de
las 3 capas embrionarias. Aunque estas células por sí solas no pueden producir un individuo, ya que necesitan
el trofoblasto (capa externa del blastocisto), sí originan todos los tipos de células y tejidos del organismo. No
puede formar un organismo completo, pueden dar origen a cualquier tipo de célula excepto las de la placenta y
cordón umbilical.
* Células madre multipotentes:
Las multipotentes pueden formar sólo un tipo de célula particular (linaje embrionario de origen). Son las
obtenidas del adulto, se encuentran en la médula ósea. Son fundamentales para la reposición de elementos
sanguíneos. Pueden diferenciarse en distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria, lo que
las capacitaría para la formación de tipos celulares diferentes, pero no de todos.
* Célula madre unipotente:
Célula capaz de dar lugar únicamente a un tipo de célula particular.
* Células IPS:
Una célula pluripotente inducida (iPS) es una célula extraída de cualquier tejido que se ha modificado
genéticamente para que se comporte como una célula madre embrionaria. Como sugiere el nombre, estas
células son pluripotentes, lo que significa que tienen la capacidad de formar todos los tipos de células adultas.
La creación de estas células madres es la suma de la investigación por un lado, de las células madre y por otro,
de la investigación en clonación reproductiva. Shinya Yamanaka de la Universidad de Kioto en Japón creó la
primera célula iPS a partir de un ratón en 2006.
> Usos de las células madre
Las células madre podrían tener multitud de usos clínicos y podrían ser empleadas en regenerativa,
inmunoterapia y terapia génica.
* Trasplante de células madre.
* Desarrollo de nuevas drogas.
* Terapia de reemplazo celular.
* Clonación terapéutica.
MEDICINA REGENERATIVA CON CÉLULAS MADRES
a) En cardiología
Es un procedimiento simple, usado en Medicina Regenerativa, que consiste en la autotransfusión de las células
madre del paciente, que se encuentran reclutadas en su médula ósea.
Esta terapia regenerativa está basada en los últimos avances de la ciencia; una vez obtenidas las células madre
mediante aspirado de la médula ósea y luego ser colocadas en el territorio afectado.
Su objetivo esencial es detener el proceso patológico favoreciendo la regeneración tisular y la reparación del
órgano dañado.
Procedimiento: Es ambulatorio, consiste en la obtención de células madre, a través de su aspiración de ambas
crestas iliacas bajo anestesia local (tiempo de extracción 30 minutos), una vez obtenido la muestra necesaria de
células madre (200 ml de sangre), esta muestra es llevada a centrifugación (durante 10 a 20 minutos) con el fin
de separar los eritrocitos y solo extraer la capa superior, pues allí se alojan las células madre.
b) En oftalmología
Desarrollo de tratamientos para enfermedades de córnea
El epitelio corneal, la capa más externa de la córnea, es esencial para la transparencia corneal y se encuentra
en continua renovación, debido a que son constantemente dañadas por el parpadeo y la exposición al medio
ambiente, las células madre limbocorneales son responsables de sustituir las células corneales dañadas por
unas nuevas. Se localizan en las capas basales del epitelio limbocorneal, en el borde de la córnea en un área
llamada el limbus.
Insuficiencia límbica: Se produce cuando ocurre una pérdida parcial o total de estas células madre
limbocorneales, debido a lesión o enfermedad, pueden ser congénitas o adquiridas. Provoca pérdida de
transparencia, opacidad corneal con la consiguiente pérdida de visión.

-Trasplante de córnea con células madre limbares cultivadas
El tratamiento más avanzado es el trasplante de células madre limbares, a modo de injerto, con la intención
de reconstruir la superficie ocular.
Desarrollo de tratamientos para enfermedades de la retina
-Reemplazo de células epiteliales pigmentarias (CEP) de la retina
Es probable que el epitelio pigmentario contiene sus propias células madres, pero no se ha probado
definitivamente. La investigación actual se centra en utilizar células iPS para producir CEP en el laboratorio.
-Reemplazo de las células nerviosas de la retina
Se están investigando diferentes tipos de células madre: células madre embrionarias, células iPS y células de
Müller, que se encuentran en la retina del adulto, una población pequeña se comporta como células madre de
la retina, pueden ser aisladas, se pueden multiplicar y formar diferentes tipos de células nerviosas retinales en
el laboratorio.
c) En endocrinología
TERAPIA CON CÉLULAS MADRE PARA DIABETES
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad, caracterizada por altos niveles de glucosa (azúcar) en la sangre.
Diabetes tipo 1 es ocasionada por una destrucción de las células productoras de insulina – células beta.
Diabetes tipo 2 es la forma más común de esta enfermedad y que se presenta por resistencia al efecto de la
insulina
Para el caso de DM, se ha observado la capacidad de las células madre de médula ósea de transformarse en
células beta del páncreas productoras de insulina, in Vitro e in vivo. En otros estudios se ha observado la
capacidad de regeneración de estimulación de las células madre para ayudar a regenerar células del páncreas,
ayudando a las células progenitoras del páncreas a proliferar y producir más insulina.
El tipo de células madre que se utilizan son: multipotentes y el mecanismo de acción es junto al medicamento
Ig-GAD2 y la implantación de células madre las cuales dieron lugar al crecimiento de nuevos vasos sanguíneos
ya preexistentes (angiogénesis) y fueron estos los que produjeron nuevas células beta para la producción así de
insulina
d) En traumatología
Es una enfermedad crónica que se caracteriza por el deterioro paulatino del cartílago de las articulaciones. Una
articulación es una estructura muy especial que permite a un hueso desplazarse sobre otro, con suavidad y sin
dolor. Para que ésto ocurra, la naturaleza nos provee de un tejido muy especial que se llama el cartílago
hialino. Este deterioro conduce a la aparición de dolor con la actividad física, incapacidad variable para
caminar y permanecer de pie.
A partir de los 50 años, prácticamente todo el mundo tiene manifestaciones radiológicas de esta enfermedad.
Por fortuna, solamente una pequeña porción de las personas que tienen manifestaciones artrósicas en las
radiografías, presentan síntomas de artrosis.
Tratamiento con células madre
Uso de las CMM para reparar cartílago. El cartílago puede ser dañado por una lesión repentina, como una
caída, o durante un largo período por una enfermedad como la osteoartritis. El cartílago no se repara bien
después dañarse. Debido a que las CMM pueden diferenciarse en células de cartílago, llamadas condrocitos,
los científicos esperan que las CMM puedan ser inyectadas en los pacientes para reparar y mantener el
cartílago de sus articulaciones.
e) En dermatología
CÉLULAS MADRE EN SEUDOXANTOMA ELÁSTICO
El seudoxantoma elástico es un trastorno hereditario de mineralización ectópica que afecta a los ojos, el
sistema cardiovascular y la piel provocando fragmentación y calcificación de fibras elásticas. Lo causa una
mutación en el gen ABCC6, que se expresa de forma primaria en el hígado, dando lugar a la ausencia o pérdida
de función de dicha proteína. Actualmente no existe un tratamiento efectivo. En un estudio realizado en ratones
inmunodeficientes se emplearon CM mesenquimatosas de médula ósea y terapia génica, observándose una alta
capacidad de diferenciación a células hepáticas y expresión de ABCC6 in vitro e in vivo, lo que contribuye a la
corrección parcial del fenotipo, motivo por el cual la terapia celular constituye una esperanza al tratamiento
futuro de esta enfermedad.
CÉLULAS MADRE EN EL VITÍLIGO
El vitíligo es una enfermedad de posible etiología autoinmunitaria que se caracteriza por la presencia de
manchas despigmentadas debido a la pérdida de melanocitos. Los melanocitos son las células encargadas de la
pigmentación de la piel. Se consiguieron generar melanocitos a partir de CMPi añadiendo al medio de
diferenciación Wnt3a, factor de CM (SCF) y endotelina-3 (ET-3), junto a toxina del cólera como inductor del
AMP cíclico8; sin embargo, es preciso demostrar que estas células diferenciadas in vitro son completamente
idénticas a sus equivalentes tisulares en términos de funcionalidad. Se han empleado trasplantes autólogos de
células de cultivos mixtos de melanocitos y queratinocitos en el tratamiento del vitíligo, ya que las
interacciones entre estas células incrementa la proliferación y migración de melanocitos.
CÉLULAS MADRES EN CICATRICES Y QUEMADURAS: Las cicatrices pos-quirúrgicas y quemaduras
se intentan prevenir y minimizar con diferentes tratamientos. Actualmente se está investigando la aplicación
intradérmica de CM humanas mesenquimatosas Los autores observaron un disminución significativa, tanto
histológica como clínica de las cicatrices y de las quemaduras, junto a un aumento de la resistencia a la tensión
medida con el tensiómetro. Por lo tanto, las CM mesenquimatosas humanas se presentan como una posible
forma de evitar la formación de cicatrices posquirúrgicas anómalas y quemaduras, restaurando la estructura y
función normal de la piel.
CELULAS MADRES EN EL TRATAMIENTO DE ALOPECIA: La alopecia androgénica consiste en la
pérdida progresiva del cabello debido a la acción sobre el folículo piloso de los andrógenos (hormonas
masculinas). Uno de los tratamientos es la autotransfusión de células autóloga; que utilizan las propias células
madres del paciente que obtiene de la medula o sino otro método es obtenerlo de tejido adiposo dando buenos
resultados.
REJUVENECIMIENTO DE LA PIEL CON CELULAS MADRES: El tratamiento estético con CMM
tiene una función regenerativa de los fibroblastos, endotelio y adipocitos con disminución de arrugas, aumento
de elasticidad y mejora de la calidad de la piel. Así las células madres regeneran y a la vez rejuvenecen en
forma indefinida. El resultado con las células madres no es inmediato pero el efecto es continuo en el tiempo,
mejorando la calidad de la piel; elasticidad, luminosidad, tersura, pigmentación y disminución de arrugas.
f) En neurología
Enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a más del 2% de la
población mayor de 65 años. Las personas con esta enfermedad no tienen suficiente dopamina, un químico que
permite la transmisión de mensajes que controlan movimientos a diferentes partes del cerebro. La enfermedad
mata células o neuronas que producen dopamina en una parte del cerebro llamada sustancia negra.
Aun cuando la causa subyacente de la enfermedad de Parkinson es desconocida, científicos conocen qué
células y áreas del cerebro están involucradas en la enfermedad. Investigadores ya están usando células madre
en el laboratorio para producir células nerviosas productoras de dopamina de manera que puedan estudiar la
enfermedad. Debido a que un solo, bien definido tipo celular está afectado, es aún posible que las células
perdidas sean remplazadas con células saludables para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Por lo
tanto una fuente alternativa de nuevas células para los pacientes con enfermedad de Parkinson es el uso de
células madre:
Células madre embrionarias (ES) pueden ser dirigidas para la producción de neuronas productoras de
dopamina que pueden ser trasplantadas a pacientes. Neuronas productoras de dopamina han sido generadas en
el laboratorio a partir de ratones y células madre embrionarias.
Células madre pluripotentes inducidas (iPS) pueden ser producidas en el laboratorio a partir de células de la
piel de pacientes y luego ser usadas para generas neuronas productoras de dopamina. En el 2010 científicos de
los Estados Unidos de América trataron a ratas con neuronas generadas a partir de células de la piel usando
técnicas para iPS. Las neuronas trasplantas mejoraron los síntomas de Parkinson en las ratas. Sin embargo,
ratones y ratas requieren un menor número de neuronas que los humanos, y aún no es claro si esta
aproximación funcionará en pacientes. También son necesarios más estudios para evaluar si las células son
seguras y no causarían tumores en el cerebro.

g) En neoplasias

Trasplante de medula ósea
El trasplante de medula ósea se usa en el tratamiento en cáncer de sangre como:
Leucemia
Leucemia es el término general que se usa para referirse a algunos tipos distintos de cáncer de la sangre que
comienzan en una célula en la médula ósea
Linfoma
Los linfomas son un conjunto de neoplasias hematológicas que se desarrollan en el sistema linfático, que
también forman parte del sistema inmunitario del cuerpo humano. A los linfomas también se les llama tumores
sólidos hematológicos para diferenciarlos de las leucemias.

Tipos de trasplantes:
a). En un trasplante autólogo los pacientes reciben sus propias células madre
b) En un trasplante singénico los pacientes reciben las células madre de su gemelo idéntico.
c) En un trasplante alogénico los pacientes reciben las células madre de su hermano, hermana, padre o madre,
aunque también alguien que no sea un familiar del paciente (un donante no emparentado) puede aportar las
células madre.
Etapas del tratamiento
Preparación del paciente para el trasplante, El proceso del trasplante y el Tiempo de recuperación.