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Mar a Teresa Madri d Conesa í

1 Medi ci na. Grupo A º
Índice
1.Introducción
2.Concepto de Célula Madre
3.Características
4.Clasificación
5.Desarrollo embrionario
.!uentes " Métodos de obtención de las células madre
#.Culti$os de las células madre
%.&enta'as " Des$enta'as de las células madre
(.)osibles usos terapéuticos
1*.Conclusiones
11.+iblio,rafía
2
INTRODUCCIÓN
-l tema de las Células Madre .a re$olucionado muc.os paradi,mas de la biolo,ía " se
.a con$ertido en una de las alternati$as m/s prometedoras para la medicina del futuro.
0ntes de comen1ar con su e2plicación3 $o" a dar un bre$e paso atr/s " $er como estas
células lle,aron al conocimiento de los ,randes científicos 4ue .an in$esti,ado sobre ellas.
-l estudio de las Células Madre comen1ó a
finales de los a5os * " se e2tendió durante la década
de los #*3 con los traba'os reali1ados por
Friedenstein3 4ue utili1ando ratones " coba"as3
describió por primera $e1 una población de células
ad.erentes de médula ósea 4ue formaban parte del
estroma medular " 4ue daban ori,en al
microambiente .ematopo"ético. )ero a6n no se tenía
el concepto de Célula Madre3 sino 4ue fueron
denominadas como mecanocitos estromales o
unidades formadoras de colonias de fibroblastos.7138
9in embar,o3 "a encontramos el concepto de Célula Madre en la
literatura científica del si,lo :I:3 en la cual destaca el biólo,o
alem/n Ernts Haekel3 4ue defendía la ;eoría de la -$olución
Dar<iniana. =tili1ó por primera $e1 el término 9tamm1elle 7término
alem/n para célula madre8 para el pro,enitor unicelular de los
or,anismos pluricelulares " para el ó$ulo fertili1ado 4ue da ori,en a
todas las células del or,anismo. 7(8
)osteriormente3 en la década de los (*3 aparece en una
presti,iosa re$ista científica3 >ature3 la noticia de la obtención de
células madre embrionarias .umanas 7hESCs8. De inmediato3 el uso
de células madre ,enera una ,ran contro$ersia en todo el mundo. ?os
optimistas les au,uran un espléndido futuro3 arro'ando un ra"o de
esperan1a en al,unos casos3 pero .a" 4ue contar con la I,lesia como detractora3 por lo 4ue
los ,obiernos3 de inmediato3 tienen 4ue poner en marc.a pro"ectos de le" para poder
in$esti,ar con ellas. En España, la aprobación de la Le de In!esti"ación #io$%dica se
prod&'o en ())*+
0ctualmente3 las células madre .an ido ad4uiriendo una ,ran notoriedad " aceptación
desde el punto de $ista terapéutico como una opción de ,ran rele$ancia clínica para la
re,eneración tisular3 4ue marca a la medicina del si,lo ::I. )ero no siempre son bien
reco,idas3 ,eneralmente por los problemas del tipo ético 4ue lle,ar a plantearse " por los
numerosos recursos tecnoló,icos 4ue re4uiere este tipo de terapia.
>o obstante3 el aspecto ético si,ue estando en punto de mira como debate3 contin6a la
pre,unta de si es moralmente aceptable la utili1ación de las hESCs en terapias celulares3 "a
4ue el aislamiento de estas células implica la destrucción del embrión.
0nte las limitaciones 4ue presenta el traba'ar con .-9Cs, la comunidad científica se .a
enfocado en la b6s4ueda de alternati$as para obtener células madres " poder utili1arlas en la
terapia re,enerati$a. Conforme .an ido creciendo estas in$esti,aciones3 se .a a$an1ado
3
muc.o en el conocimiento de estas células3 pudiendo darles m/s de un uso aparte del de la
terapia re,enerati$a3 tales como modelos para el estudio de la biolo,ía en desarrollo3 el
escrutinio de nue$os f/rmacos " de su uso como alternati$a terapéutica para un ,ran n6mero
de enfermedades.
-n ma"o de 2**53 el Conce'o )residencial de +ioética de los -stados =nidos3 planteó
una propuesta para la b6s4ueda de fuentes alternati$as de células madre. =na de las
alternati$as 4ue presentaba el informe fue la repro,ramación de células som/ticas
diferenciadas3 para restaurar en ellas la pluripotencia típica de las .-9Cs. De esta manera 3
la obtención de células pluripotentes .umanas3 seme'antes a las .-9Cs3 no re4uiere la
utili1ación de embriones3 ni de oocitos .umanos " permite a la comunidad científica
desarrollar una fuente de células pluripotentes3 $iable tanto técnicamente como socialmente
aceptada. 713 (8
;ras esta introducción .istórica3 paso a desarrollar el tema de las Células Madre desde
la rama de la biolo,ía3 " es 4ue3 debemos empe1ar desde el principio3 "a 4ue no se puede
tratar un tema sin conocer los conceptos b/sicos3 como la definición de Célula Madre3 los
tipos 4ue .a" de ellas3 sus métodos " fuentes de obtención3 etc.
4
CONCE,TO DE C-LUL. /.DRE
=na célula madre es una célula 4ue puede di$idirse dando lu,ar a nue$as copias de sí
misma3 diferenciarse ba'o ciertas condiciones fisioló,icas o e2perimentales .acia otros tipos
" lina'es celulares3 " acabar coloni1ando " ori,inando nue$os te'idos " ór,anos. 728
C.R.CTER01TIC.1 DE L.1 C-LUL.1 /.DRE
➢C.,.CID.D DE .UTORRENO2.CIÓN3 0cti$idad 4ue permite3 tras la di$isión
celular3 conser$ar la capacidad pluripotente en una célula .i'a.
➢RE,LIC.CIÓN ILI/IT.D.3 ?as diferentes células madre3 con $ariables
$elocidades3 presentan di$isiones durante toda la $ida.
➢DI2I1IONE1 .1I/-TRIC.13 9on a4uellas di$isiones donde cada célula .i'a se
comporta de forma diferente.
➢L.R4. 2ID. 5 CON DIFERENTE TI,O DE EN2E6ECI/IENTO3 -sta
característica es discutible3 "a 4ue ambos tipos de célula madre 7embrionarias o
adultas8 tienen una lar,a $ida " por lo tanto m/s oportunidades de acumular nue$as
mutaciones. )or otra parte3 como $eremos m/s adelante las células madre adultas a
diferencia de las embrionarias3 en$e'ecen " mueren.
➢1EN1I#ILID.D . LO1 F7R/.CO13 ?a célula madre tiene en su superficie
moléculas transportadoras 4ue eliminan muc.os colorantes " e$itan 4ue se acumulen
dro,as tó2icas.
➢/.RC.DORE1 CELUL.RE13 =nas " otras pueden " tienen al,unos marcadores
propios3 lo 4ue nos podría ser de a"uda para su identificación 7.uella celular8.
➢C.,.CID.D DE DIFERENCI.CIÓN3 -sta capacidad es esencial en las células
madre3 pero "a $eremos 4ue al,unos tumores pueden ,enerar células con
características de células madre.
➢C.,.CID.D CLON.L3 -s la capacidad en la 4ue una sola célula replica la colonia
entera " forma un nue$o clon3 se trata de una acti$idad compartida. 7218
5
CL.1IFIC.CIÓN
?as células madre 7C.M83 también llamadas estaminales3 pro,enitoras3 ,erminales3
troncales o stem cell3 pueden ser pueden clasificar se,6n dos criterios@
9e,6n su estado e$oluti$o tenemos@
➢ C%l&las $adre so$8ticas o ad&ltas3 Inicialmente se pensaba 4ue solo se podían
tratar enfermedades3 por este método3 utili1ando células madre embrionarias3 pero
$arias in$esti,aciones .an demostrado 4ue también se pueden tratar diferentes
enfermedades con células madre adultas. -stas células madre adultas se definen
como células especiali1adas dentro de la or,ani1ación de las células de un te'ido
específico de un or,anismo "a formado3 estas células no poseen su capacidad de
diferenciación " solo son capaces de de producir células del te'ido 4ue representan.
9e les atribu"e la función de reparación de te'idos da5ados o de reno$ación celular
fisioló,ica. 7113 128 >o obstante3 a continuación tenemos un curioso concepto
centrado en las células madre adultas@
◦ )lasticidad de las células madre adultas @ este concepto de plasticidad en las células
madre adultas sur,e de 4ue en los 6ltimos a5os .an ido apareciendo cada $e1 m/s
conocimientos 4ue contradicen la afirmación3 anteriormente dic.a3 de 4ue una
célula madre adulta solo puede diferenciarse en células de un te'ido específico. 0
este concepto se le .a dado la si,uiente posible definición@ dic.a plasticidad se
identifica como la capacidad 4ue ad4uieren estas células3 ba'o determinadas
condiciones microambientales3 de diferenciarse en células de te'idos distintos de
a4uel con el cual la célula madre se encuentra aparentemente comprometida. )or
tanto3 se .a se5alado una plasticidad potencial para diferentes células madre
adultas3 entre las 4ue destacan las .ematopo"éticas " las neuronales. 9in embar,o3
se .an emitido diferentes opiniones e interro,antes acerca de los mecanismos 4ue
pueden e2plicar la $ersatilidad de las células madre adultas " su aparente
plasticidad. -n la actualidad3 para esclarecer este proceso3 se plantean 4 .ipótesis
o modelos 73 118@
18 Heterogeneidad de las células madre presentes en una población celular:
Di$ersos estudios apo"an la coe2istencia de tipos diferentes de células madre
en determinados te'idos3 cada una con distintas características "
potencialidades. Como e'emplo de este modelo est/ la .etero,eneidad de
células madre 4ue se .a encontrado en la médula ósea. 73 223 238
28 Fusión de las células madre trasplantadas con las células específicas
residentes en un órgano:
-2isten $arios traba'os 4ue apo"an el criterio de 4ue la aparente
plasticidad " pluripotencialidad se deben en al,unos casos a un
proceso de fusión celular3 este proceso se .a comprobado en estudios
e2perimentales con ratones en 4ue la ma"or parte de las células
.íbridas eran tetraploides o .e2aploides. !inalmente se .a determinado
4ue .asta donde se conoce en la actualidad3 no e2iste nin,6n estudio
4ue permita eliminar radicalmente la posibilidad de la fusión celular
como un mecanismo 4ue pueda inter$enir en la $ersatilidad de las
células madre som/ticas3 aun4ue es mu" poco probable 4ue pueda 'ustificar

todas las obser$aciones de pluripotencialidad celular reali1adas .asta la fec.a.
Aui1/ la fusión pudiera e2plicar la transformación celular en determinados
te'idos donde la frecuencia de los otros mecanismos sea e2tremadamente ba'a.
7113 3 243 253 28
38 Consumación de un proceso de desdiferenciación y rediferenciación celular:
9e .a planteado 4ue una célula madre pro,ramada para su
diferenciación en células especiali1adas específicas puede transdiferenciarse
en determinadas situaciones ambientales3 es decir3 cambiar su destino " dar
lu,ar a células de otros te'idos diferentes.
Desde .ace muc.o tiempo se conoce 4ue la desdiferenciación "
rediferenciación pueden ocurrir en ciertos animales. ;al como sucede durante
el proceso de la clonación celular3 en 4ue el n6cleo de una célula som/tica es
sometido a un proceso de repro,ramación ,enética3 se .a planteado la
posibilidad de 4ue las células madre adultas pudiesen ser repro,ramadas
cuando se e2traen de su microambiente natural " se sit6an en otros diferentes3
en los cuales reciben estímulos " se5ales 4ue las inducen a la acti$ación de un
nue$o pro,rama ,enético 4ue las lle$a a la diferenciación en células del nue$o
te'ido en 4ue se .an implantado. De esta forma3 una célula ,enéticamente
comprometida puede sufrir un proceso de desdiferenciación mediante un salto
atr/s en su etapa de maduración " ad4uirir por esta retrodiferenciación una
nue$a capacidad re,enerati$a3 4ue le permite después rediferenciarse en
células maduras especiali1adas de estirpes diferentes. 73 113 2#8
48 Persistencia de células madre adultas con capacidad
multi o pluripotencial:
9e .a su,erido la posibilidad de 4ue en el or,anismo
después de .aber pasado el período embrionario3 persistan
células madre con capacidad multi o pluripotencial3 4ue en
dependencia del medio en 4ue se sit6en3 pueden
diferenciarse .acia células de diferentes lina'es. 78
➢ C%l&las $adre e$brionarias3 procedentes3 esencial aun4ue no 6nicamente3 de la
Masa Celular Interna del blastocisto " poseen la capacidad de ,enerar cual4uier
célula diferenciada en el or,anismo. Ba" 4ue tener en cuenta 4ue las células de la
masa interna no mantienen indefinidamente in $i$o su capacidad de ,eneración de
cual4uier tipo celular3 estas se diferencian pro,resi$amente en los distintos tipos
celulares durante la fase intrauterina del desarrollo. >o obstante3 cuando se e2traen
de su ambiente embrionario natural " las culti$an in $itro3 sí 4ue son capaces de
proliferar ilimitadamente a la $e1 4ue mantiene su potencial de ,enerar células
capaces de diferenciarse en cual4uier te'ido del or,anismo.73C53 3 1*8
)or otra parte las células madre se diferencian se,6n el tipo de potencial de
diferenciación@
➢ TOTI,OTENTE13 son a4uellas 4ue en condiciones adecuadas son capaces de dar
lu,ar a un indi$iduo completo3 puesto 4ue pueden producir te'ido embrionario "
e2traembrionario. 9e consideran células totipotentes al ci,oto en el ciclo e$oluti$o
posfecundación3 4ue es capa1 de ori,inar a todo el or,anismo3 " también se considera
células totipotentes durante la etapa de mórula3 en 4ue todas las células lo son. 78
#
➢ ,LURI,OTENTE13 tienen la capacidad de diferenciarse a te'idos procedentes de
cual4uiera de las tres capas embrionarias 7ectodermo3 endodermo " mesodermo83
pero no pueden formar un or,anismo completo "a 4ue para ello necesitarían el
trofoblasto. De manera 4ue son capaces de ori,inar la ma"or parte de los te'idos de
un or,anismo " todos los tipos de células correspondientes a esas tres capas.
Consideramos células pluripotentes a las células 4ue pro$ienen de la masa
celular interna del blastocisto. 7#8
)ara este tipo de células3 es mu" importante conocer 4ue cada capa
embrionaria produce unos te'idos " ór,anos determinados@
D-l ectodermo dar/ lu,ar al sistema ner$ioso central3 las neuronas " los te'idos de los
sentidos.
D-l endodermo a los pulmones " al tracto ,astrointestinal.
D-l mesodermo producir/ el sistema cardio$ascular3 la san,re3 el sistema urinario3 los
,enitales3 los m6culos3 los cartíla,os " el .ueso. 7%8
➢ /ULTI,OTENTE13 a4uellas 4ue son capaces de ori,inar a todos los tipos celulares
de un determinado lina'e embrionario 7ectodermo3 mesodermo o endodermo83 es
decir3 de un sistema3 ór,ano o te'ido concreto. )odemos considerar células
multipotentes3 por e'emplo3 a las células madre .ematopo"éticas " las células madre
mesen4uimales. 7(8 -n este conte2to3 sería con$eniente dar una bre$e e2plicación
sobre las pre$iamente nombradas c%l&las $adre 9e$atopo%ticas " c%l&las $adre
$esen:&i$ales@
◦ Células madre .ematopo"éticas@
-stas células se .an utili1ado desde .ace m/s de 5* a5os3 destacan por su
inter$ención en el trasplante de médula ósea " .an mostrado su efecti$idad en el
tratamiento de di$ersas enfermedades.
-n los primeros tiempos3 su fuente casi e2clusi$a era la médula ósea3 pero
posteriormente se .a descubierto 4ue se pueden e2traer de la san,re periférica3
tras su mo$ili1ación de la médula ósea mediante factores de crecimiento3 "
también de la san,re del cordón umbilical. Ecasionalmente se .a usado como
fuente te'ido .ep/tico fetal.
)or otra parte3 se .a su,erido 4ue las células madre .ematopo"éticas son
capaces de contribuir en buena medida a la an,io,énesis " $asculo,énesis. -n la
actualidad se acepta la e2istencia del .eman,ioblasto como un pro,enitor com6n
endotelial " .ematopo"ético3 lo 4ue apo"aría la potencialidad endotelial de las
células madre .ematopo"éticas de la médula ósea. 72%3 2(8 0dem/s se .a
se5alado 4ue la interrelación entre las células .ematopo"éticas " las endoteliales3
es un .ec.o esencial para la an,io,énesis3 puesto 4ue en esta inter$iene la
liberación por las células .ematopo"éticas de $arios factores an,io,énicos3 tales
como an,iopo"etinas " factores de crecimiento del endotelio $ascular.
In$esti,aciones recientes .an mostrado el potencial de las células madre
.ematopo"éticas adultas para la re,eneración de di$ersos te'idos3 tanto en
e2perimentos animales como en ensa"os clínicos.
;odos estos datos e$idencian 4ue el comportamiento " la potencialidad de
las células madre .ematopo"éticas son muc.o m/s comple'as de lo 4ue se creía
pre$iamente. 7#8
%
◦ Células madre mesen4uimales @
-n 1(# se descubrió 4ue de la médula ósea se podían obtener células
estromales con capacidad clono,énica. )osteriormente3 se describió en la médula
ósea una población de células 4ue presentaba una ,ran capacidad proliferati$a "
de diferenciación a $arios lina'es celulares3 estas células se denominaron c%l&las
$adre $esen:&i$ales3 las cuales se identifican .abitualmente por las si,las
M9C3 del in,lés mesenchymal stem cell. 73*8
-stas fueron las primeras células madre no .ematopo"éticas 4ue se
aislaron de la médula ósea. )ueden diferenciarse en osteoblastos3 condroblastosm
adipoblastos " mioblastos3 7328 " entre sus características se destacan su
ad.erencia al pl/stico3 el aspecto de fibroblastos fusiformes en culti$os no
estimulados3 e2presión de marcadores específicos como 9B23 9B3 " 9B4 con
ausencia de marcadores .ematopo"éticos como CD453 CD343 CD11 " CD14. 4*C
42 M/s recientemente se .an a5adido otros antí,enos de superficie 6tiles para la
identificación de las M9C3 como son CD2(3 CD443 CD#13 CD(* " CD1*. 72#8
9e .a demostrado 4ue las células madre mesen4uimles son necesarias para
el mantenimiento " e2pansión de células madre .ematopo"éticas deri$adas de la
médula ósea de adultos " de la san,re del cordón umbilical. 7318
)or otra parte3 se .a se5alado la posibilidad de diferenciación de células
madre mesen4uimales deri$adas de la médula ósea en células con marcadores
asociados con las neuronas3 como es la nestina. -stas obser$aciones abren
posibilidades para su empleo en diferentes enfermedades neuroló,icas " amplían
el potencial terapéutico 4ue estas células podrían tener en la medicina
re,enerati$a. 7338
➢ UNI,OTENTE13 son a4uellas 4ue solo pueden ,enerar un tipo celular.
Consideramos células madre unipotentes3 por e'emplo3 a las células madre
epidérmicas3 las cuales solo dan lu,ar a células epiteliales escamosas 4ueratini1adas.
71%8
DE1.RROLLO E/#RION.RIO
)ara el estudio de las células madre embrionarias3 .a" 4ue tener en cuenta el desarrollo
embrionario del indi$idio del 4ue tomaremos la célula madre.
Debemos saber 4ue e2isten células madre en todas las etapas del desarrollo de un
or,anismo3 desde el inicio .asta su muerte. -l cuerpo .umano est/ formado por 1* trillones
de células3 las cuales proceden de una sola célula3 el ci,oto. -sta célula $a a e2perimentar
$arios ciclos de di$isión .asta producir todas las células necesarias para formar los ór,anos
" te'idos del or,anismo. )ero adem/s3 estas células en di$isión se diferencian para formar
células maduras funcionales3 dando lu,ar a los diferentes tipos celulares3 4ue se,6n sus
características 7anatómicas " fisioló,icas8 se pueden en,lobar en los principales tipos de
te'idos del or,anismo.71%8 De tal manera 4ue si profundi1amos en el desarrollo embrionario
tendríamos 4ue@
-l ci,oto formado tras la unión de un ó$ulo " un espermato1oide3 es una célula capa1
de ,enerar un nue$o indi$iduo completo 7célula totipotente83 durante su recorrido pro la
trompa de !alopio3 se $an produciendo sucesi$as di$isiones celulares 4ue aunmentan
r/pidamente el numero de sus células3 estas reciben el nombre de blastómeros 4ue tras la
(
lle,ada a la ca$idad uterina comien1a a introducirse lí4uido en su interior para formar el
blastocele 7ca$idad83 a.ora el ci,oto recibe el nombre de blastocisto 4ue est/ formado por el
blastocele3 por una capa e2terna 7trofoblasto8 4ue forma la placenta " las en$olturas
embrionarias3 " por una masa celular 7embrioblasto8 4ue formar/ todos los te'idos del
cuerpo .umano. ?as células de un blastocisto "a no son totipotentes "a 4ue una sola de est/s
células "a no es capa1 de ,enerar un indi$iduo completo por lo 4ue3 como .emos dic.o
anteriormente las células de la masa celular interna del blastocisto son células pluripotentes3
si,uen siendo células madre embrionarias por lo 4ue tienen capacidad de ori,inar cual4uier
tipo de te'ido. 7148
De este desarrollo embrionario podemos definir dos tipos m/s de células madre@
?as células ,erminales no inician la diferenciación se2ual .asta la mitad de la
,estación3 .asta ese momento mantienen capacidad de diferenciación .acia diferentes líneas
celulares. ?as c%l&las $adre "er$inales, 4ue se locali1an en la cresta ,erminal de los fetos3
lu,ar donde se produce la diferenciación de la línea ,erminal3 se .an aislado a partir de esas
células ,erminales3 " al i,ual 4ue en las células madre embrionarias3 estas poseen una ,ran
capacidad proliferati$a la cual se obser$a cuando se someten a culti$o. -n estas condiciones
las célula madre ,erminales se mantienen $iables durante #*C%* pases3 pero se .a obser$ado
4ue al in"ectarse en ratones no forman teratomas.
)or otro lado est/n las c%l&las $adre de los terato$as3 estas se locali1an en las
,ónadas en forma de tumoración. 9on tumores 4ue contienen una ,ran $ariedad de tipos
celulares 4ue deri$an de las tres capas embrionarias del embrión. 73 153 18
1*
FUENTE1 5 /-TODO1 DE O#TENCIÓN
DE L.1 C-LUL.1 /.DRE
FUENTE1 DE C-LUL.1 /.DRE
➢ E$briones de rep&esto3 a4uí diferenciaremos entre@
◦ Células madre 4ue pro$ienen de a4uellos embriones sobrantes de las técnicas de
reproducción asistida " 4ue se consideran no transferibles3 no adecuados para su
implantación3 " 4ue por tanto no ser/n destinados a la crioconser$ación " su final
consistir/ en ser destruidos. >o .an sido utili1ados por4ue precisamente las
anomalías ,enéticas 4ue portan podrían dar lu,ar a se$eras alteraciones en el
recién nacido. ;ambién podrían obtenerse de los embriones sobrantes de técnicas
de !.I.& " 4ue los pro,enitores .an decidido donar para la in$esti,ación " no
destinarlos a su crioconser$ación.
◦ Células madre 4ue pro$ienen de a4uellos embriones con,elados3 aptos para la
!.I.&3 una $e1 destinados a su destrucción por finali1ar el pla1o le,al de
crioconser$ación " no .aber sido utili1ados.
➢ E$briones de propósito especial3 estos embriones son creados por medio de
fertili1ación in $itro3 artificialmente en el laboratorio3 con el fin específico de obtener
células madre.
➢ E$briones clonados3 se trata de embriones .umanos clonados como solución
terapéutica3 para ello se utili1an las denominadas técnicas de transferencia som/tica
nuclear3 con el fin de específico de obtener células madre. -stas células madre solo
ser/n totalmente compatibles con la persona 4ue las necesita cuando procedan de una
clonación del propio paciente3 por4ue su sistema inmunoló,ico las reconocer/ como
propias. 9e considera como una FreproducciónG ase2uada " a,amética.
➢ Fetos abortados3 obtención de células madre a partir de te'idos procedentes de fetos
abortados. ?os te'idos fetales disponen de células madre 4ue pueden diferenciarse en
determinados te'idos or,/nicos.
➢ Cordón &$bilical del reci%n nacido3 la san,re del cordón umbilical contiene células
.ematopo"éticas 4ue al trasplantarse pueden curar al,unas enfermedades
.ematoló,icas 7linfomas3 leucosis3 etc83 actualmente son cada $e1 m/s los
denominados +ancos de 9an,re de Cordón 4ue conser$an este material bioló,ico
para utili1arlo cuando sea necesario. Dentro de este tipo de fuente3 podemos obtener
las células madres del cordón umbilical de dos modos@
◦ De un ni5o procreado $oluntariamente3 "a sea de forma natural o mediante
técnicas de !ecundación in $itro3 de manera 4ue esa san,re pueda ser utili1ada
para el propio donante 7si la necesitase8 o para otros pacientes 7familiares o no8 si
e2iste compatibilidad.
◦ De un ni5o procreado por unos padres 4ue tienen otro .i'o anterior con al,6n
problema " 4ue precisa un trasplante de células compatibles. -ste ni5o ser/
concebido mediante técnicas de fecundación in $itro para seleccionar al embrión
m/s adecuado3 de manera 4ue pueda utili1arse su san,re posteriormente como
remedio terapéutico en el tratamiento de un .ermano o familiar afectado por un
11
problema .ematoló,ico.
➢ C%l&la $adre ad&lta3 se obtiene a partir de te'idos de personas adultas3 pueden ser
de donantes $i$os o de cad/$eres. )or lo $isto no tienen la misma $ersatilidad "
eficacia 4ue pueden tener las células madre embrionarias. -sta $ía est/ en
e2perimentación3 aun4ue di$ersos tratamientos .an fracasado.
/-TODO1 DE C-LUL.1 /.DRE
➢ E$briones crioconser!ados3 la criopreser$ación o crioconser$ación es un método
4ue utili1a nitró,eno lí4uido 7C1(HC8 para detener todas las funciones celulares " así
poderlas conser$ar durante a5os. ?os embriones criopreser$ados en fase de
blastocisto pueden conser$arse durante cinco a5os. De manera 4ue los embriones
sobrantes3 durante técnicas de fertili1ación3 4ue no sean defectuosos se conser$an en
los bancos de embriones para su posible " posterior uso por la pare'a donante de los
,ametos. -stos embriones tienen un pla1o le,al de criopreser$ación3 a partir del cual
deberían ser destruidos si no .an sido utili1ados para su implantación en la mu'er.
➢ #lastó$eros indi!id&ales3 con este método se consi,ue no destruir al embrión. 9e .a
in$esti,ado con ratones@ se utili1aron ci,otos de ratón " cuando tu$iesen entre % a 1*
células se le e2trae una de ellas " se culti$a. Con esta técnica se .a lo,rado obtener
dos líneas celulares estables.
➢ .cti!ación de o!ocitos por trans;erencia n&clear so$8tica3 consiste en e2traer un
n6cleo de un ó$ulo no fertili1ado " sustituirlo por el n6cleo de una célula som/tica
adulta. 0l encontrarse en un ambiente propicio3 el citoplasma del ó$ulo3 este n6cleo
es capa1 de repro,ramarse.
➢ ,arteno"%nesis3 técnica de producción de IseudoembrionesI3 4ue consiste en utili1ar
sustancias 4uímicas para 4ue el ó$ulo comience a di$idirse al i,ual 4ue un embrión3
pero sin .aber sido fecundado por espermato1oide ni .aberle reali1ado transferencia
nuclear. -ste proceso no se da en mamíferos pero puede ser inducido en ellos
mediante métodos 4uímicos o físicos in $itro. Como resultado de esta acti$ación3 se
obtiene una masa celular denominada partenote de las 4ue se pueden aislar células
pluripotentes. -sta técnica solo es aplicable en mu'eres. 7148
12
CULTI2O1 DE L.1 C-LUL.1 /.DRE
)ara poder tratar a la células madre3 estas se ponen en culti$os.
-n culti$o3 las células madre embrionarias se reproducen deforma indefinida "3 de
acuerdo con las condiciones del culti$o3 pueden diferenciarse para con$ertirse en células
especiali1adas3 incluso ó$ulos " espermato1oides.
)or otra parte3 con las condiciones de culti$o adecuadas3 las células madre adultas
culti$adas pueden diferenciarse en $arios tipos de células especiali1adas. 71#8
)ara conse,uir un culti$o de células madre3 e2isten $arias estrate,ias3 pero siempre es
un proceso lar,o3 comple'o " a día de .o" con un é2ito ba'o. ?a finalidad del culti$o es
conse,uir reproducir en el laboratorio3 el escenario en el 4ue estas células act6an en el
or,anismo. -stos modelos e2perimentales deben cumplir una serie de características@
DJefle'ar de forma e2acta la biolo,ía de las células madre.
D9er reproducibles3 es decir3 los e2perimentos se tienen 4ue poder repetir en el
labortorio.
D9er procesos de una duración no mu" lar,a3 de modo 4ue se puedan desarrollar3
anali1ar " repetir en un período de tiempo ra1onable.
9i se 4uiere obtener un culti$o de células madre se si,uen los si,uientes pasos@
18 ?as células son aisladas3 con técnicas de microciru,ía3 transfiriendo la masa celular a
una ca'a de petri 4ue conten,a un medio de culti$o 7lí4uido rico en los nutrientes 4ue
necesitan las células para multiplicarse " crecer8.
28 9on colocadas en una estufa de culti$o celular 7a 3#HC3 o2í,eno " 5K de CE
2
8.
38 ?as células se di$iden " se e2tienden por la superficie del recipiente. 0 lo lar,o de
$arios días3 las células proliferan " comien1an a apretarse en el recipiente de culti$o.
48 9e crea un subculti$o. Cada ciclo de creación de un subculti$o de células es
denominado pasa'e.
58 Después de meses o m/s3 las células ori,inarias de la masa interna de la célula
producen millones de células madre embrionarias.
8 =na $e1 4ue se establecen las $ariedades de células3 pueden ser con,eladas.
7143 1%8
13
2ENT.6.1 5 DE12ENT.6.1 DE L.1 C-LUL.1 /.DRE
Con el propósito de decidir 4ué tipo de células madre 7embrionarias o adultas8 utili1ar
en los diferentes procedimientos re,enerati$os3 se deben tener en cuenta las $enta'as "
des$enta'as 4ue conlle$a la utili1ación de cada una de ellas@
C-LUL.1 /.DRE E/#RION.RI.1
2enta'as3
➢9on fle2ibles3 es decir3 poseen el potencial de formar cual4uier célula del cuerpo "3
por lo tanto3 cual4uier tipo de te'ido
➢Inmortales3 "a 4ue un lina'e celular puede potencialmente suministrar una cantidad
infinita de células con características cuidadosamente definidas3 es decir3 pueden
mantenerse indefinidamente en culti$o.
➢!/ciles de obtener de embriones .umanos en las clínicas de fertilidad.
➢0l ser m/s F'ó$enesG ,eneralmente no tienen anormalidades ,enéticas 4ue puedan
tener las células madre adultas con el tiempo.
Des!enta'as3
➢ 9on difíciles de controlar puesto 4ue el método encaminado a inducir el tipo de
células con el fin de tratar a una enfermedad en particular debe ser definido "
optimi1ado.
➢)ueden entrar en conflicto con el sistema inmune del indi$iduo3 "a 4ue estas
células tienen un alto potencial inmuno,énico " por ello un alto ries,o de
rec.a1o. )or esta ra1ón se aconse'a 4ue las células sean pro$enientes del propio
paciente3 produciendo así una disminución del índice de rec.a1o de estas células.
➢?os problemas éticos 4ue pro$ienen del tener 4ue e2traer estas células de su medio
natural3 el embrión en desarrollo3 lo cual pro$ocaría la muerte del nue$o ser "a en
proceso de formación.
➢)ueden producir tumores in $i$o.
C-LUL.1 /.DRE .DULT.1
2enta'as3
➢0l estar m/s o menos especiali1adas3 la inducción es muc.o m/s sencilla.
➢Jesultan inmunoló,icamente resistentes3 pues los pacientes 4ue reciben los
productos de sus propias células no e2perimentan rec.a1o.
➢9on fle2ibles3 pudiendo ser usadas en la formación de otros tipos de te'ido.
➢)oseen una accesibilidad $ariada3 "a 4ue al,unas células madre adultas son f/ciles
de obtener mientras 4ue otras no3 " esto puede resultar peli,roso para el donante.
➢>o presentan problemas éticos "a 4ue su e2tracción no conlle$a la muerte del
paciente.
14
Des!enta'as3
➢-st/n disponibles en cantidades mínimas3 siendo difícil obtenerlas en ,randes
cantidades.
➢9on finitas "a 4ue no $i$en muc.o tiempo en culti$o.
➢Lenéticamente pueden ser inadecuadas3 "a 4ue las células madre adultas
cosec.adas pueden tener mutaciones " causar enfermedades o bien da5arse
durante la e2perimentación. 73 113 123 1(3 2*8
-n la si,uiente tabla podemos obser$ar lo $isto en este apartado@
15
Células madre
adultas
,O1I#E1 U1O1 TER.,-UTICO1
?os tratamientos en 4ue se usan las células madre 7embrionarias o adultas8 a6n est/n
en etapa e2perimental3 pero la ma"oría de científicos afirman 4ue el uso de la tecnolo,ía
desarrollada a partir de su estudio ser/ de ,ran utilidad para tratamientos de di$ersas
enfermedades.
0ctualmente3 e2isten diferentes tratamientos en .umanos. ?os m/s conocidos serían el
trasplante de médula ósea o el de piel artificial sobre ,randes 4uemados3 ambos dependen
del potencial de las células madre3 así como .ep/ticos3 traumatoló,icos3 del epitelio corneal
o de implantación de condrocitos. 9e ir/n a5adiendo terapias nue$as como por e'emplo la
pulmonar3 del sistema ner$ioso central o de diabetes.
0dem/s de estas terapias3 desde .ace unos ( a5os3 las células madre también son
utili1adas en terapias como medicamentos3 siempre 4ue para su obtención se realice una
manipulación e2perimental sustancial.
)odríamos resumir las aplicaciones potenciales de las células madre en terapias3 tanto
actuales como futuras3 como@
➢Terapia cel&lar <est8ndar= para conse,uir la diferenciación de células madre adultas
" posterior inte,ración " re,eneraciónMreparación de te'idos da5ados. 0ctualmente se
lle$an a cabo tratamientos con células madre .ematopo"éticas3 células madre
mesen4uimales " deri$adas de san,re del cordón umbilical3 con las cuales se
obtienen3 entre otros3 te'ido muscular3 óseo o epitelial3 " adem/s la re,eneración
celular san,uínea.
➢Terapia cel&lar $odi;icación "en%tica3 a caballo entre la anterior " la terapia ,énica
donde3 al mismo tiempo 4ue se reconstitu"e un te'ido da5ado3 se puede aportar la
$enta'a de la in,eniería molecular para3 por e'emplo3 suplementar con la e2presión de
al,6n factor 4ue a"ude al paciente 3 tal como las terapias con células madre
.ematopo"éticas modificadas ,enéticamente se usan para tratamientos de
inmunodeficiencias se$eras.
Es oportuno mencionar el experimento realizado por el grupo de R. Jaenisch donde,
mediante recombinación genética homóloga en células madre adultas se pudo
recuperar el fenotipo sala!e de ratones "ue part#an con la mutación del gen Rag$,
causante de una inmunodeficiencia grae.
➢Clonación en ani$ales3 en su acepción m/s literal3 o como .erramienta de ,eneración
de embriones 7reali1ar la transferencia nuclear entre células som/ticas .umanas "
,ametos de la especie animal8 para la posterior obtención de células madre
embrionarias.
➢Repro"ra$ación cel&lar3 Destacada por se,undo a5o consecuti$o por la re$ista
Science como uno de los ma"ores .itos del a5o. ?a Jepro,ramación Celular supone
un $erdadero punto de infle2ión en la biomedicina. Dos publicaciones recientes3
tra1an la línea di$isoria de dic.os .itos@
◦ -l prolífico ,rupo de la =ni$ersidad de Nioto3 Oapón3 coordinado por 9. PamanaQa
describe la obtención de células madre pluripotentes inducidas desde fibroblastos
de la dermis facial de una mu'er de 3 a5os mediante los mismos factores 4ue
1
.abía utili1ado en ratón. ;al " como se obser$ó en el modelo murino3 las células
madre pluripotentes inducidas .umanas obtenidas eran e4ui$alentes a células
madre embrionarias en morfolo,ía3 capacidad proliferati$a3 antí,enos de
superficie3 e2presión ,enética3 acti$idad telomerasa "3 por supuesto3 el status
epi,enético 4ue determina3 al fin " al cabo3 el estado de desarrollo " pluripotencia
4ue una célula tiene en un momento dado. De manera 4ue estas células madre
pluripotentes inducidas demostraron plena capacidad para diferenciarse a lina'es
tisulares procedentes de todas las capas ,erminales " para ori,inar teratomas.
◦ -l ,rupo de O.0. ;.omson publica3 asimismo3 la deri$ación de células madre
pluripotentes inducidas .umanas desde fibroblastos fetales. -n este caso3
partiendo desde una lista de posibles factores presentes en precursores mieloides
de células madre embrionarias3 fueron acotando los candidatos .asta lle,ar a un
cóctel final de también cuatro ,enes3 sorprendentemente diferentes a los del
traba'o de los 'aponeses3 su,iriendo adem/s3 un menor potencial tumoro,énico de
la me1cla.
>o obstante3 ambos ,rupos opinan 4ue para futuras terapias en .umanos la se,uridad
del cóctel ,enético " del $ector 7retro$irus o lenti$irus8 tendría 4ue estar ,aranti1ada.
-ste traba'o3 lle$ado a cabo por el e4uipo de J. Oaenisc. es especialmente interesante
por la combinación3 precisamente3 de dos terapias claras del si,lo ::I@ la ,énica3 4ue
no termina de con$encer3 " la celular deri$ada de células madre pluripotentes
inducidas.
De lo 4ue no .a" duda es del enorme interés científico " social 4ue .an ,enerado
estas in$esti,aciones. Mes a mes3 el n6mero de enfermedades con su representación
en culti$os de células madre pluripotentes inducidas crece decididamente3 ofreciendo
una .erramienta 6nica para el estudio de los mecanismos moleculares sub"acentes3
como banco de pruebas de nue$os f/rmacos o para futuras correcciones de defectos
,enéticos pre$ias al tratamiento de pacientes con sus propias células.
)ero al fin " al cabo3 esté o no pró2ima la terapia en .umanos3 estos nue$os a$ances
biomédicos suponen la apuesta clínica de futuro m/s prometedora " aceptada por
propios " e2tra5os. 728
1#
CONCLU1IONE1
-stamos ante una frontera 4ue marca la in$esti,ación b/sica " su aplicación en la
medicina3 4ue aun4ue a6n le 4uedan al,unos a5os para estar completamente
estudiada3 lo importante es 4ue el camino "a .a empe1ado a e2plorarse.
Cada $e1 son m/s los laboratorios 4ue disponen de técnicas de manipulación de
células madre " material ,enético teniendo como principio rector de 4ue la ciencia es
un instrumento al ser$icio del .ombre.
?as células madre son una de las alternati$as m/s prometedoras en cuanto al
desarrollo de terapias " procedimientos médicos para curar enfermedades3 4ue a días
de .o"3 se consideran incurables.
1%
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