El xito clnico de una terapia anti-infecciosa depende de una compleja y

adecuada interrelacin entre el destino del antibitico en el organismo (PK) y su

relacin con la bacteria en cuestin (PD). Ello es definido en la nomenclatura
moderna como vnculo o relacin PK/PD y constituye la base racional para el uso
de antimicrobianos. El uso racional de un antimicrobiano sustentado sobre bases
PK/PD, no es simple de lograr en la prctica clnica-productiva porcina,
particularmente porque se maneja en forma conjunta un importante nmero de
animales bajo diferentes situaciones fisiolgicoproductivas. Estas situaciones
impactan en el logro de una ptima exposicin antibitico-bacteria, en la eficacia
teraputica y son potencial de seleccin de bacterias resistentes. La
antibioticoterapia en produccin porcina intensiva se prescribe bajo las
modalidades teraputica o metafilctica. Ello implica la administracin individual,
generalmente va parenteral (como tratamiento teraputico), y/o poblacional (como
tratamiento curativo- metafilctico), mediante la incorporacin posolgica oral de la
formulacin antibitica en el alimento o en el agua de bebida.

La administracin antibitica individual por va inyectable (parenteral) asegura, en
principio, una dosis en funcin de kg de peso vivo, mientras que su llegada al sitio
de accin (biofase) y su efecto antibacteriano depender, entre otros, de las
caractersticas PK/PD de la formulacin antibitica administrada. El alimento y el
agua de bebida representan los principales medios biolgicos para vehiculizar la
administracin de un antibitico por la va oral. Ello permite tratar un gran nmero
de animales infectados y/o aquellos que potencialmente puedan contraer la
infeccin, disminuyendo el manejo de los mismos, sin infringir estrs. Esta
modalidad posolgica se sustenta sobre un principio o enunciado, por el cual
todos los animales de un grupo a tratar consumirn, en funcin del momento
productivo en que se encuentren, una misma cantidad de racin o agua y por ende
del antibitico incorporado en dichas matrices. Sin embargo, el xito curativo-
metafilctico de dicha estrategia depende de varios factores, que deben ser
considerados al momento de prescribir un ATB:
Microorganismo a tratar,
Factores farmacotcnicos y farmacolgico del antibitico elegido
(relacin PK/PD)
Situaciones fisiolgicas asociadas al manejo productivo (destete)
Enfermedad El desconocimiento de los mismos puede modificar la
ideal interrelacin PK/PD del antimicrobiano.
Microorganismo a tratar: Este factor impacta fuertemente en la eleccin del
antibitico, ya que una eleccin inadecuada va a propiciar al fracaso teraputico o
al desarrollo e resistencia bacteriana. Adems, siempre representa una
problemtica clnica/metodolgica para el veterinario, debido a que entre la
necropsia, toma de muestra del material biolgico, el envo la laboratorio, la
realizacin de una prueba de sensibilidad antibitica y eventualmente la
determinacin de un valor de CIM (concentracin inhibitoria mnima), meda un
tiempo de riesgo clnico donde el desarrollo de la enfermedad puede ir en aumento
como as tambin la mortandad. Una prescripcin antibitica primaria, con
argumentos racionales, sera elegir un antibitico a la espera de los resultados,
sustentadaen: sintomatologa y hallazgos de necropsia, situacin
fisiolgica,estadstica de patrones de enfermedad de la granja, entre otros. A ttulo
de ejemplo, en manifestaciones de enfermedades digestivas asociadas a animales
de corta edad (nacimiento y primeras semana de vida), se podra involucrar como
agente infeccioso a la E. coli, siendo la colistina, clortetraciclina(CTC) , doxiciclina,
amoxicilina, cefalosporinas de primera generacin, fosfomicina, enrofloxacina
yaminoglucsidos, opciones vlidas. En animales de mayor edad (de ms de 8
semanas), L. intracellularis, B. hyodysenteriae, B. pilosiloci, podran ser los
agentes patgenos involucrados, apareciendo como alternativas teraputicas:
tilosina, lincomicina, tiamulina, espiramicina, valnemulina, doxiciclina.
Enenfermedades respiratorias presentes en animales de menos de 4-5 semanas,
podran involucrarse aP.
Multcida como agente causal, siendoCTC, penicilina V, amoxicilina,
cefalosporinas, fosfomicina, florfenicol, tilmicosina, o tulatromicina, opciones de
prima eleccin. En animales de mayor edad, M. hyopneumoniae o A.
Pleuroneumoniae, podran ser los involucrados, apareciendo como frmacos
alternativos: CTC y OXT, enrofloxacina,marbofloxacina, amoxicilina,
danofloxacina, ceftiofur, tilosina, tiamulina, florfenicol, valnemulina, tilmicosina,
tilmicosina, tulatromicina. Enfermedades septicmicasa Estreptococo suis o H.
prasuis:amoxicilina, penicilina V, ceftiofur, fosfomicina, florfenicol, tilmicosina,
tulatromicina, podran representar posibilidades de eleccin primaria
Es importante recordar que las diferentes molculas antibiticas pueden ejercer su
efecto antimicrobiano ptimo en funcin de una concentracin determinada en
organismo (ATB concentracin dependiente) o en funcin de un contacto continuo
entre bacteria y antibitico a cierta concentracin durante un tiempo mximo entre
los intervalos de dosificacin (ATB tiempo de dependiente). Los ATB
concentracin dependiente exigen alcanzar valores mximos de los mismos en el
sitio de accin (plasma, tejidos), por ello deberan administrarse toda la dosis
calculada en el menor tiempo posible (dosis bolo) una vez al da. Las Bacterias
que sobreviven se vuelven transitoriamente refractarias al ATB durante varias
horas, por tanto sera poco racional o intil la administracin en horarios cortos de
tiempo. Adems estos ATB poseen un efecto antimicrobiano post antibitico largo
prolongando su efecto has su prxima administracin.
En contraste, con ATB tiempo dependiente se debe prevenir de administrar el
tratamiento en forma continua o repartida en varias horas al da, asegurando una
concentracin sostenida por el encima de la CIM.
Factores farmacotcnicos y farmacolgico del antibitico elegido
(relacin PK/PD):
Un paso fundamental para que el ATB sea absorbido e incorporado a circulacin
sangunea es que este se encuentre solubilizado. Los ATB utilizados en
produccin porcina no se administran comodrogas madres, sino formando parte
de una formulacin medicamentosa (droga msexcipientes). Los lquidos
biolgicos y las caractersticas fsico-qumico de la forma farmacutica comercial
condicionan la liberacin de la molcula antibitica y en consecuencia gobiernan la
velocidad, tiempo y la cantidad de frmaco libre que estar disponible para ser
absorbido. Esta fase de disolucin, conocida como fase farmacutica, puede
impactar fuertemente en xito de la terapia, a pesar de haber seleccionado
correctamente el ATB para el microorganismo a tratar.
Los antibiticos son entidades qumicas que al ser vehiculizados en agua y
alimentos pueden interaccionar con diferentes componentes del agua, tales como
sales, pH, como as tambin, componentes presentes en las pre mezclas y/o
estructuras del alimento, modificando la fraccin libre absorbible. Desde un punto
de vista farmacolgico es dable resaltar los conceptos de absorcin y
biodisponibilidad, ya que un frmaco puede ser absorbido en su totalidad pero la
fraccin biodisponible (fraccin de ATB administrado que llega a circulacin
sistmica), puede ser reducida debido a procesos de prdida durante y posterior a
su absorcin.
La biotransformacin a la que los frmacos se ven sometidos durante su primer
pasaje por el hgado antes de llegar a la circulacin general es un claro ejemplo de
ello.Por lo expuesto, la biodisponibilidad es un parmetro farmacocintico de
crucial importancia cuando se administra un ATB en bsqueda de un efecto
sistmico. Mientras que los ATB de pobre biodisponibilidad sern relegados al
intestino donde ejercern un efecto importante a nivel local. No obstante ello,
existen ATB de las familias de los macrlidos y quinolonas que a pesar expresar
una buena biodisponibilidad son impulsados por bombas de eflujo desde el plasma
sanguneo a la luz intestinal aumentado la concentracin de los mismos en dicho
lugar. Tambin ATB que realizan ciclo entero heptico (valnevulina, tiamulina,
tilosina, lincomicina), puede aumentar la exposicin intestinal de los mismos.
La biodisponibilidad de ATB en cerdos puede ser influenciada por varios factores
que impactan sobre la respuesta teraputica esperada:
Trnsito gastrointestinal
pH gstrico
Vehculo o vector de administracin (Agua o alimento)
Absorciones atpicas
El vaciamiento gstrico en el cerdo es fuertemente influenciado por naturaleza de
la matriz biolgica alojada en el estmago. La tasa de vaciado gstrico es
inversamente proporcional al volumen, el contenido calrico, la temperatura y la
viscosidad de la alimentacin.El tiempo de vaciamiento gstrico es de 1-1.5 h para
lquidos, 2.2 h para pellets y ms de 5-6 hs para harinas. Por tanto, es razonable
pensar que un ATB vehiculizado en estas matrices pueda exhibir diferente
biodisponibilidad.
Las modificaciones pueden consistir en una alteracin de la velocidad de
absorcin, en un cambio en la cantidad total de frmaco absorbido y/o ambos
efectos a la vez. En el primer caso cambiar el tiempo a que se alcanza una
concentracin mxima ( Cmax y Tmax), lo cual es importante si se busca un
efecto rpido del ATB o para antimicrobianos de con semivida muy corta o
concentracin dependiente. En el segundo caso, se modifica la concentracin
estable del ATB. Dichas modificaciones pueden incidir sobre el efectode la
respuesta esperada, segn se trate de un ATB concentracin o tiempo
dependiente. Por otro lado, morfolgicamente el estmago del cerdo se presenta
alojado en la cavidad abdominal adoptando una disposicin que se asemeja a la
letra J.
El alimento incorporado se distribuye en el estmago a lo largo de su curvatura
mayor en forma estratificada segn peso y tamao. Mientras que los lquidos, si
bien humidifican e embeben el alimento, ocupan el estrato superior, ms en
contacto con su curvatura menor. Dicha disposicinle permite alcanzar fcilmente
el antro pilrico y pasar al intestino para estar ms rpidamente disponible para su
absorcin. De aqu que los ATB administrados en el agua exhiban, en general,
una mejor y rpida absorcin. Las diferentes componentes estructurales de los
alimentos pueden interaccionar con grupos qumicos de las molculas antibiticas,
estableciendo uniones que retiene en su superficie (adsorcin) al ATB, impidiendo
su disponibilidad sistmica. As, los lactmicos pueden interaccionar con material
lignocelulsico conformado por tres polmeros: celulosa, hemicelulosa y lignina
presentes en los granos, disminuyendo se fraccin disponible. La complexacin o
formacin de precipitados insolubles del ATB (tetraciclinas,
ciprofloxacinanorfloxacina), con algn componente del alimento o de la pre mezcla
(hierro, magnesio, calcio, aluminosilicatos) es una posibilidad frecuente de
producirse cuando se administran ATB en estas matrices.Los precipitados
insolubles formados noson absorbibles, pudiendo sufrir una reduccin de hasta
50-60% de la concentracin srica del ATB esperada (particularmente
clortetraciclina y oxitetraciclina) y comprometer la actividad teraputica del mismo.
El pH gstrico en el cerdo vara entre 2 y 4. Dicha variacin se encuentra
relacionada con la edad del animal y la presencia de alimento, el cual ejerce un
fuerte efecto buffer. La llegada del alimento al estmago aumenta
progresivamente el pH gstrico, alterando de ese modo la ionizacin y /o
solubilizacin de los principios activos incorporados al mismo. De esta manera se
reduce la absorcin de cidos dbiles (sulfonamidas, penicilina ) y se favorece a
las bases dbiles (macrlidos, eritomicina , tilosina).
La amoxicilina pierde su actividad rpidamente a pH 2. La Penicilina V y
fosfomicinadisdicacomienza a destruirse a pH 2-3 Los antibiticos amoxicilina y
fosfomicina poseen mecanismos de absorcin particulares o atpicos que impactan
en sus planes posolgico y formas de administracin. La amoxicilina es
principalmente absorbida por mecanismo de transporte activo. Ella es incorporada
a transportadores de tripptido, diptidos y aminocidos localizados en las
membranas luminales de los enterocitos del yeyuno leon para ser transportada
hacia la cara contraluminal e incorporada a sangre. Este mecanismo de absorcin
de amoxicilina es competitivo en presencia de alta concentracin de pptidos y
protenas y saturable ms all de los 20 m/kg de peso corporal. Por dicha razn,
una dosificacin mayor e bsqueda de un efecto sistmico, sera poco racional y
slo permitira aumentar la carga colnica intestinal predisponiendo eventualmente
al desarrollo de disbacteriosis. La Fosfomicina es una molcula antibitica de bajo
peso molecular y muy hidrosoluble. Su absorcin intestinal se realiza por 3
mecanismos: difusin pasiva, pasaje paracelular y transporte activo asociado a
transportadores de fosfato sodio dependiente, siendo este ltimo de gran
importancia. Dichos transportadores se encuentran distribuidos en las membranas
luminalesde los enterocitos a lo largo del duodeno yeyuno y primera porcin del
leon. Dichos transportadores son competitivos entre fosfatos y fosfomicina y
saturables, en consecuencia, grandes dosis(dosis bolo), de fosfomicina no
llegaran a absorberse y seran eliminadas por materia fecal. La administracin en
forma continua a lo largo del da facilita la mejor optimizacin de los carrier de
fosfato facilitando la incorporacin de fosfomicinaal organismo.

Las Situaciones fisiolgicas asociadas al manejo productivo destete
El destete implica una situacin de estrs que repercute fuertemente sobre el
plano antomo fisiolgico, afectando el consumo voluntario de agua y alimento y la
biodisponibilidad potencial de ATB administrados por va oral. El intestino del
lechn sufre verdaderos cambios estructurales que impactan principalmente sobre
la mucosa intestinal. Los das 1 al 5 del pos-destete es donde se producen los
principales cambios morfosfiolgicos sobre la mucosa que alteran la superficie de
absorcin para nutrientes como as tambin para cualquier principio activo
antibiticos incorporado por va oral. Por otro lado, el establecimiento de los
rangos sociales acontecidos durante los primeros 3 das del armado de los grupos
de los lechones destetados, genera al interior de los mismos diferentes categoras
jerrquicas de animales: animales dominantes, intermedios y sumisos, que
tendrn diferente comportamiento en el acceso al agua y comida disponible en un
corral, y en consecuencia, a los antibiticos vehiculizados en los mismos. Ello
hace que algunos animales (particularmente los sumisos), queden subdosificados
, manteniendo la presin de infeccin en el corral o predisponiendo a la resistencia
bacteriana.

Enfermedad
Existen varios parmetros fisiolgicos que son alterados en los animales
enfermos: la temperatura corporal, nmero de visitas al comedero, tamao de
comida, velocidad de consumo etc., unin a protenas plasmticas, frecuencia
cardacas entre otros.
Dichas modificaciones ejercen efectos que pueden influir en el destino de la droga
en el organismo. La administracin de un ATB no es un mero acto de manejo. Por
lo contrario, exige formacin profesional, criterio clnico, conocimientos integrados
e interrelacionados y una gran responsabilidad. Su uso irracional no solo asegura
el fracaso teraputico y resistencia bacteriana sino representa un severo riesgo
para la salud pblica.