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Cadena

molde de
ADN
Transcripción
ARNm
Traducción
Proteína
Amino ácido
Codón
Trp Phe Gly
5
5
Ser
U U U U U
3
3
5
3
G
G
G G C C
T
C
A
A
A A A A A
T T T T
T
G
G G G
C C C G G
ADN
Gen 1
Gen 2
Gen 3
C C
Del Gen a la Proteína
Expresión genética
Traducción

Facultad de Ciencias y Filosofía
“Alberto Cazorla Talleri”
Dra. Margarita Arana

Polipéptido
ARNt con
aminoácido
unido
Ribosoma
ARNt
Anticodon
3
5
ARNm
Aminoácidos
Codones
Traducción:
síntesis de un
polipéptido a
partir del ARNm
El Código Genético
¿Cómo están codificadas en el ADN las
instrucciones para el montaje de los aminoácidos
en las proteínas ?
• Existen 20 amino ácidos, pero sólo hay cuatro
nucleótidos básicos en el ADN.
• Cuántos nucleótidos corresponden a un amino
ácido?
El código genético
• Son 4 letras: A U C G
¿De cuántas letras deben ser las “palabras” para
que correspondan a los 20 aminoácidos?
4
n

• Si fueran “palabras” de una letra: 4
1
= 4
• Si fueran “palabras” de dos letras: 4
2
= 16
• Si fueran “palabras” de tres letras: 4
3
= 64


Características del código genético
Francis Crick Sydney Brenner
Características del código genético
1. El flujo de información del gen a la proteína se
basa en los codones: una serie de palabras de tres
nucleótidos (Tripletes). Estas palabras son luego
traducidas en una cadena de aminoácidos
formando un polipéptido.
2. De los 64 tripletes, 61 codifican amino ácidos; 3
tripletes son señales “stop” para terminar la
traducción
3. El código genético es degenerado o redundante:
más de un codón puede especificar un aminoácido
en particular.
4. El código genético no es ambiguo: Cada codón
especifica sólo un aminoácido (uno de 20) para
ser colocado en la posición correspondiente a lo
largo de un polipéptido.
5. El código genético es no solapado: las palabras
de un gen son transcritas en palabras
complementarias no sobrepuestas de tres
nucleótidos del ARNm
Características del código genético
7. Los codones, a lo largo de una molécula de ARNm, se
leen en la dirección 5’ a 3’ por la maquinaria de
traducción
8. Los codones deben leerse en el marco de lectura
correcto (agrupaciones correctas de 3) y en forma
continua (sin espacios en blanco) para que se produzca
el polipéptido especificado.


Características del código genético
Tres posibles marcos de lectura del RNAm
Características del código genético
9. El código genético es casi Universal, se
comparte desde las bacterias hasta los
animales más complejos.

Ratones a los que se les ha
insertado un gen que
corresponde a una proteína
fluorescente de una
medusa.
Descifraron el código genético
Los 64 codones fueron descifrados a mediados de los 1960s
El código genético
El código genético es traducido por dos adaptadores que actúan uno después del
otro:
Aminoacil-tRNA sintetasa, que acopla a un aminoácido en particular a su ARNt
correspondiente.

RNAt, cuyo anticodon forma pares de bases con el codón apropiado en el ARN
mensajero. En el ejemplo el AA triptofano es seleccionado por el codón UGG en la
molécula de ARNm.
ARN de transferencia (ARNt)
Aminoácido
Aminoacil-RNAt
sintetasa (enzima)
Pirofosfato
Fosfatos
RNAt
AMP
Aminoacil RNAt
(un “ aminácido
activado”)
61 codones que codifican AA
20 Aminoacil ARNt sintetasas
± 45 ARNt
El código genético
Bamboleo en el apareamiento de bases del
anticodón del ARNt y el codón del ARNm
El código genético
Pares de bases Wobble
para Inosina (Bacteria)
Pares de bases Wobble
para Uracilo (Bacteria)
El Ribosoma facilita el acoplamiento específico de los anticodones del ARNt
con los codones del ARNm durante la síntesis proteica.

Las dos subunidades ribosomales (mayor y menor) están hechas de
proteínas y ARN ribosomales (ARNr)
ARNt
Ribosoma
Comparación de las estructuras de ribosomas procariontes y
eucariontes
Sitio P (Sitio de unión de
Peptidil-ARNt)
Sitio E
(Sitio de salida)
Sitio de unión
del ARNm

Sitio A (Sitio de unión
Aminoacil-
ARNt)
Subunidad
mayor
Subunidad
menor
Modelo esquemático mostrando los sitios de unión
E P A
Un ribosoma tiene tres sitios de unión para el ARNt:
• El sitio P aloja el ARNt que lleva la cadena polipeptídica en
crecimiento.
• El sitio A aloja el ARNt que lleva el siguiente AA a ser añadido
a la cadena.
• El sitio E es el sitio de salida, donde se descargan los ARNt
que dejan el ribosoma.
LE 17-16c
Extremo amino
RNAm
5
3
Polipéptido creciente
Siguiente aminoácido
A ser agregado a la cadena
Polipeptídica
RNAt
Codones
Modelo esquemático con ARNm y ARNt
E
Estadios de la Traducción
• Iniciación
• Elongación
• Terminación

• Los tres requieren factores que ayudan el
proceso de traducción

Asociación del ribosoma e iniciación de
la Traducción
• La subunidad menor se une al ARNm y un ARNt
especial, iniciador.
• La subunidad menor se mueve a lo largo del ARNm
hasta que alcanza el codón de iniciación (AUG)
• Proteínas llamadas factores de iniciación participan
en la unión de los distintos componentes.
• Se une la subunidad mayor de modo que el ARNt
iniciador ocupa el sitio P
LE 17-17
GTP
ARNt iniciador
mRNA
5
3
Sitio de union del ARNm
Subunidad menor
del ribosoma
Codón de inicio
Sitio P
5
3
Complejo de iniciación de la Traducción
E A
Subunidad
mayor del
ribosoma
GDP
Elongación de la cadena polipeptídica
• Los aminoácidos se añaden uno a uno al
aminoácido predecesor
• Cada adición involucra factores de elongación y se
produce en tres pasos:
Reconocimiento del codón
Formación del enlace peptídico
Translocación
La incorporación de un aminoácido en una proteína
LE 17-18
Ribosoma listo para el
Siguiente Aminoacil-ARNt
ARNm
5
Extremo amino del
polipéptido
E
P
site
A
site
3
2
2 GDP
E
P A
GTP
GTP
GDP
E
P A
E
P A
Translocación
Terminación de la Traducción
• Ocurre cuando un codón de pare en el RNAm
alcanza el sitio A del ribosoma.
• El sitio A acepta una proteína llamada Factor de
liberación.
• El Factor de liberación produce la adición de una
molécula de agua en lugar de un aminoácido.
• Esta reacción libera el polipéptido. Y el complejo de
traducción se desensambla.
LE 17-19
3
El factor de liberación hidroliza el enlace
Entre el ARNt en el sitio P y el último
aminoácido de la cadena polipeptídica.
El polipétido es liberado del ribosoma.
Las dos subunidades ribosomales
Y los otros components del
ensamblaje se disocian.
Factor de
liberación
Codón de terminación
(UAG, UAA, or UGA)
5
3
5
3
5
Polipéptido
libre
Cuando un ribosoma alcanza un codon
de terminación en el ARNm, el sitio A
del ribosoma acepta una proteína
llamada Factor de liberación en lugar
de ARNt
Terminación de la Traducción
Figure 6-72 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Traducción en Eucariontes
Figure 6-73 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Estructura de una típica molécula de ARNm bacteriana
Figure 6-22a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Polirribosomas
• Varios ribosomas pueden traducir un sólo ARNm
simultáneamente formando un polirribosoma,
lo que le permite a la célula tener muchas
copias de un polipéptido muy rápidamente.
LE 17-20
Ribosomes
mRNA
0.1 mm
Esta microfotografía muestra un gran polirribosoma en una célula procariótica (MET)
Una molécula de ARNm generalmente es traducida simultáneamente
Por varios ribosomas agrupados llamados polirribosomas
Ingreso de
Subunidades
ribosomales
s
Polipéptidos
crecientes
Fin del ARNm
(Extremo 3 )
Inicio del
ARNm
(Extremo 5)
Polipéptido
completo
LE 17-21
Ribosomas
ARNm
Péptido señal
Partícula de
reconocimiento
de la señal
(SRP)
Protéína
receptora
de SRP
CITOSOL
LUMEN DEL RE
Complejo de
translocación
Péptido señal
removido
Membrana de
RE
Proteina
LE 17-22
RNA polimerasa
ADN
Polirribosoma
ARN
polimerasa
Dirección de la
transcripción
RNAm
0.25 mm
ADN
Polirribosoma
Polipéptido
(extremo amino)
Ribosoma
ARNm (extremo 5 )
Procariontes
INHIBIDOR EFECTO ESPECÍFICO
Actúa sólo en bacterias
Tetraciclina Bloquea la union de Aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma.
Streptomicina Evita la transición del complejo de iniciación a la elongación de la cadena por el
ribosoma y también causa error en la codificación.
Cloranfenicol Bloquea la reacción de la Peptidil transferasa en los ribosomas
Eritromicina Bloquea la reacción de translocación en los ribosomas
Rifamicina Bloquea la iniciación de las cadenas de ARN uniéndose a la ARN polimerasa
(evita la síntesis de ARN)
Actúan en bacterias y eucariotes
Puromicina Causa la liberación prematura de las cadenas nacientes de polipéptido
uniéndose al extremo de la cadena creciente
Actinomicina D Se une al ADN y bloquea el movimiento de la ARN polimerasa (evita la síntesis
de ARN)
Actúan en eucariontes pero no bacterias
Cicloheximida Bloquea la reacción de translocación en los ribosomas
Anisomicina Bloquea la reacción de Peptidil transferasa en los ribosomas
α-Amanitina Bloquea la síntesis del ARNm uniéndose preferentemente a la ARN polimerasa II
Antibióticos y la inhibición de la expresión genética
Figura 6-79 Pasos en la creación de una
proteína functional
Figure 6-82 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 6-81 El plegamiento co-traduccional de una proteína. El polipéptido creciente va
adquiirendo su estructura secundaria y terciaria a medida que emerge del ribosoma.
Figure 6-85 Mecanismos celulares que monitorean la calidad proteica después de la síntesis
de proteína
Figure 6-83 La familia hsp 70 de chaperonas moleculares
(Reconocen AA hidrofóbicos)
Figure 6-84 La estructura y función de la familia hsp60
de chaperonas moleculares
Figure 6-85 Mecanismos celulares que monitorean la calidad proteica después de la síntesis
de proteína
Figure 6-89 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Proteosoma
Ubiquitina
Figure 6-90 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21750/figure/A560/?report=objectonly

Internal sequences enriched in proline, glutamic acid, serine, and threonine (PEST sequences)
Figure 6-93 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 6-85 Mecanismos celulares que monitorean la calidad proteica después de la síntesis
de proteína
Figure 6-95a,b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
• http://vcell.ndsu.nodak.edu/animations/translati
on/movie-flash.htm


• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21750/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26829/

Figura 6-90 La producción de una proteína por
una célula eucarionte. El estado final de una
proteína en una célula eucarionte depende de
la eficiencia de cada paso.
Figure 6-92b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 6-92c Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)