Oligodendrogliomas: Estado actual

l. Oligodendrogliomas: Concepto anatomopatológico y características biológicas generales
S. Coca y J. Vaquero
Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario del Aire. Servicio de Neurocirugía. Hospital Universitario Clínica Puerta de
Hierro. Madrid.

La presente revisión recoge una serie de aportaciones acerca de la problemática actual de los oligodendrogliomas y que
fueron presentadas y discutidas por el grupo de trabajo de Neuro-oncología en su reunión de Marzo de 1998, en Miraflores
de la Sierra. La naturaleza de esta revisión justifica que se presente en forma de 6 artículos con estructura más o menos
irregular en cuanto a su longitud y contenido y que van seguidos de una serie de Conclusiones que fueron asumidas por el
Grupo de trabajo
tras su discusión en una Mesa Redonda.
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Resumen

Introducción

En este artículo se revisan los aspectos anatomopatológicos y biológicos generales de los oligodendrogliomas. Estos tumores son relativamente benignos y representan alrededor del 8 % de los gliomas. Microscópicamente presentan una morfología característica y
su evolución biológica es difícil de predecir, aunque su
tendencia es hacia la recidiva, mostrando por lo general signos histológicos de malignidad.

El concepto de oligodendroglioma se origina a partir
del descubrimiento de la célula de oligodendroglía por
Río Hortega. Se definen como tumores derivados de, y
principalmente compuestos por células de oligodendroglía.

PALABRAS CLAVE: Oligodendroglioma. Glioma. Tumor cerebral.

Oligodendrogliomas: Current state
l. Oligodendrogliomas: Pathological concept and
general biological characteristics

Summary
In this review, the morphologic and biologic features of oligodendrogliomas are described. These tumors
constitute 8 per cent of intracranial gliomas and they
are relatively benign neoplasms. Microscopically, oligodendrogliomas show characteristic features and
their biological behavior is generally considered as unpredictable. In any case, these tumors show tendency
to local recurrence, with progressive histological features of malignancy.
KEY WORDS: Oligodendroglioma. Glioma. Brain tumor.
Neurocirugía 1999; 10: 373-377.

Aspectos biológicos
Es un tumor poco frecuente. Las cifras de la literatura
oscilan entre un 3 y 11 % de los tumores intracraneales,
con cifras medias alrededor del 8%1.4,. Sin embargo, en
los últimos años se está recogiendo una evidencia creciente acerca de que en muchas series, tumores previamente
clasificados como astrocitomas de bajo grado, corresponden en realidad a oligodendrogliomas, o bien a tumores
mixtos oligo-astrocitarios.
En los oligodendrogliomas no está claro si realmente
son más frecuentes en varones o en mujeres, aunque en
casi todas las series se describe un predominio de varones.
Son más frecuentes en las edades medias, sin embargo los
extremos de las curvas de incidencia pueden oscilar entre
límites muy amplios. La mayor parte de los casos se dan
entre los 30 y 45 años, habiéndose descrito casos aislados
en niños de dos a tres años. La edad media de los oligodendrogliomas situados en la línea media o en las estructuras basales es sensiblemente más baja, situándose alrededor de los 25 años.
Son casi exclusivos de los hemisferios cerebrales, raros en cerebelo y médula espinal. La predilección de estos
tumores por los hemisferios cerebrales es tan marcada que
en algunas series constituyen la totalidad de los casos.
Dentro de ellos predominan los lóbulos frontales, tras los
que figuran los lóbulos parietales y temporales. En ocasiones el tumor afecta al cuerpo calloso, dando lugar a una
imagen de glioma en mariposa.
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en los vasos tumorales o en la periferia del tubuena limitación. Documento descargado de http://www. disponiéndose las células en torno a las neuronas Aspecto Microscópico (satelitosis perineuronal). a la morfología de sus cédo. se pierde y los núcleos se angulan. X 100.. lo que hace que el límite con el tejido tos tumores a presentar depósitos de calcio. por lo general Es también frecuente observar áreas de degeneración muestran límites bien definidos. Neurocirugía Fig. Pueden verse en algunos puntos astrocitos reactivos aunque pueden presentar áreas de reblandecimiento de asatrapados entre las células tumorales.1. 2. tienen un citoplasma algo más amplio y eosinófilo y rragia. densidad. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o forma pequeñas extravasaciones hasta grandes focos Aspecto Macroscópico hemorrágicos. las células tumorales son difíciles de teñir. lo que confiere al Variaciones celulares tumor el aspecto de un "panal de abejas". Estas hemorragias son relativamente frecuentes y que recuerda un tanto al de los astrocitos gemistocíticos. A pesar de ser tumores infiltrantes. con ramificaciones en Existen algunos oligodendrogliomas constituidos por ángulo recto. Las mitosis están ausentes o son muy escasas. la pared vascular es delgada. lo que es poco frecuente. Las células se disponen con un patrón de crecimiento ces se producen cambios microquísticos y en algunos casólido. La neoplasia en general crece a modo de sábana amorfa. na nuclear es neta y a su alrededor el citoplasma es muy A partir de este patrón "clásico" en algunos tumores se claro y transparente (células en huevo frito) como consepueden observar algunas variaciones. pero a veces zoA veces se identifican células de núcleos hipercromátinas paucicelulares alternan con otras nodulares de mayor cos irregulares y otras veces multinucleación sin que ello afecte al comportamiento del tumor. Otras velos oligodendrocitos. Los vasos suelen ser delgados. escaso formado por fibras de mielina existentes y algunas prolongaciones astrocíticas atrapadas. e incluso quistificaciones y en un número caracterizan por su citoplasma amplio y rechoncho. mostrando Variaciones arquitecturales cuando se consigue (oro sublimado) el típico aspecto de En ocasiones las células tumorales adoptan una disposición en empalizada. ca y corteza cerebral adyacente. Hematoxilina-eosina. x 50. Con técnicas de impregnación argéntica. pucélulas que presentando el aspecto de los oligodendrocidiendo romperse con facilidad y ocasionar focos de hemotos. Es típica la invasión del córtex adyamor. bien en el tejiadyacente sea neto confiriéndoles una falsa apariencia de do tumoral. y a ello contribuye su almucoide o quística y existe una particular tendencia en esta densidad celular. Esta característica no está siempre presente y cuando lulas o a la vascularización. se ha congelado previamente la muestra. A veces. con meninges (acúmulos subpiales) o en torno a los vasos sancélulas de núcleo central redondo (Figura 1). 1. nas radiadas. Estos astrocitos se pecto mucoide. con elevado de casos es posible observar focos de calcifiabundantes gliofilamentos y prolongaciones estrelladas ficación. ya que afectan fundamentalmente la sustancia blansis. muy próximas entre sí..revistaneurocirugia.van Copia desde para uso personal. Es característico la invasión del córtex (Figura 2).com el 28/10/2014. que afectan fundacuencia de imbibición de agua durante la fijación del tejimentalmente a su arquitectura.Oligodendroglioma con patrón clásico. La membraguíneos corticales (agrupaciones perivasculares). 374 . En algunos casos existen pequeños focos de necrocente. La consistencia es sólida. en el seno de un intersticio sos las células se agrupan formando "lóbulos" delimitados por vasos sanguíneos. Oligodendrogliomas: Concepto anatomopatológico y características biológicas generales Fig.Extensión cortical de oligodendrocitos neoplásicoso Hematoxilina-eosina. formando acúmulos bajo las La imagen del oligodendroglioma es monótona.

La proteína gliofibrilar en los oligodendrocitos. y su comportamiento es similar al de los tumores de alto grado de malignidad. Por el contrario. pos. Neurocirugía Fig. sin embargo es más frecuente que ocurra tras una o dos recidivas. llegando en algunos casos a formar estructuras glomeruloides.Oligodendrocitos en ciclo mitótico (Expresión inmunohistoquímica de proteína Ki-67) x 100. Dichos signos de anaplasia son de dos ti- Inmunohistoquimia No existe ningún marcador específico para los oligodendrogliomas. Dichos elementos pueden encontrarse entremezclados o en zonas tumorales separadas. y por ello se les conoce como oligodendrocitos gliofibrilares. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o forma Estas células pueden presentarse en grupos. y definiéndose como aquel tumor en el que existe una mezcla bien patente de células oligodendrogliales y astrocitos. Oligodendrogliomas: Concepto anatomopatológico y características biológicas generales Fig. Formas mixtas Una variante la constituyen aquellos oligodendrogliomas en los que se pueden identificar astrocitos fibrosos o protoplasmáticos.Oligodendroglioma anaplásico con evidente proliferación endotelial. que hacen muy difícil un diagnóstico diferencial respecto a este último tumor. Esta transformación puede aparecer de forma primaria. aceptándose por lo general que la presencia de un índice de Ki-67 superior al 5% de un oligodendroglioma tiene valor pronóstico de malignidad biológica (Figura 4). con necrosis e hiperplasia endotelial vascular. lo que puede ocurrir en alrededor del 50% de los casos. aisladas o formando la mayor parte del tumor. Estos tumores son considerados en la clasificación de la OMS. presencia de figuras de mitosis típicas y atípicas y formación de células multinucleadas gigantes tumorales. pese a todo. al igual que el oligodendroglioma bien diferenciado. la Proteína Básica de Mielina (MBP). denominándoseles en tales circunstancias como oligodendrogliomas anaplásicos o como oligodendrogliomas polimorfos. b) Transformaciones celulares intensamente anaplásicas y muy próximas a las del glioblastoma multiforme. Actualmente.. Anisonucleosis.1. Nucleolos prominentes. x 100. gemistocitos e incluso astroblastos o espongioblastos. conservando no obstante la forma redondeada. e independientemente del reconocimiento morfológico de signos de malignidad en el seno del tumor. siendo característica la expresión de PGFA en sus citoplasmas. la demostración inmunohistoquímica del antígeno de proliferación MIB-l (Ki-67) permite reconocer células con actividad mitótica. Las características histológicas del oligodendroglioma anaplásico las podemos resumir en: Elevada densidad celular. Hiperplasia endotelial vascular. El comportamiento de los oligodendrogliomas con este patrón celular es análogo al de los oligodendrogliomas clásicos. Copia para uso personal. Hematoxilina-eosina. todo ello junto a zonas de clara diferenciación oligodendroglial. observándose por lo general aislados y rara vez juntos: a) Pleomorfismo. Documento descargado de http://www. 375 .. Histológicamente corresponden. suele teñir de forma Variaciones en el patrón vascular Son fundamentalmente la hialinización de las paredes vasculares. Elevada tasa miótica.revistaneurocirugia. de morfología y cuantía muy variable. conceptuado como un tipo tumoral más. 3. detectables en zonas más o menos amplias de la tumoración o incluso en toda ella. Su comportamiento. En estos casos.com el 28/10/2014. Oligodendroglioma anaplásico Existen algunos oligodendrogliomas con patentes signos de anaplasia. a un tumor de bajo grado de malignidad. detectada inmunohistoquímicamente en oligodendrocitos normales. excepto en un controvertido tipo celular denominado "oligodendrocito gliofibrilar". 4. Necrosis. sin afectar al endotelio y la hiperplasia endotelial. bajo el término de "oligodendroglioma con astrocitoma". lo que es muy característico de las formas malignas (Figura 3). la identificación de focos de calcificación dentro del tumor pueden facilitar el diagnóstico. no es tan malo como el del glioblastoma. tanto normales como tumorales suele ser negativa. aumento de densidad celular.

El galactocerebrósido se expresa en algunas células. mientras que la supervivencia media geDiseminación neral era de 4. los grupos intermedios la tenían en tomo a 50 meses..OOOI). publicado por Hagel y media de supervivencia de 4. No obstante..46% y 17% con ra los de grado III. siguieny cols. Westergaard do por Krouwer y cols.63% y 33%. El IüT-lO(o CD-57) que identifica el antígeno HNK1 es el marcador más útil. sólo estos últimos expresaban MIB 1. lodespués del meduloblastoma. Smith y cols.. mostró. vivencia de 9.8 años. Copia para uso personal. estas siembras calización y grado eran los únicos factores con valor prono significan necesariamente mayor malignidad. de 5 años en los de grado III y de 1 ano en los de grado Además los pacientes sin déficits neurológicos tenían una IV. con como factores pronósticos. estos autores observaron se han descrito casos de metástasis extracraneales.I. un análisis realizaEn relación con la edad de presentación. Neurocirugía oligodendroglioma.5 años) respecto a los matumores de grado II la supervivencia media era de 6 años.5 meses respectivamente. aunque se suele poner fácilmente de manifiesto en las prolongaciones celularesy. para estos autores los Astrocitomas Pilocíticos.7 años. 94 meses y los de alto grado de 17. 1O observaron en 325 casos. yores de 60 años (13 meses de supervivencia media). 4%. En 1997. pero en general sus recidivas suelen ser más tardíaquellos que tenían más del 5% de células tumorales posias que en el caso de los astrocitomas. siempre en enfermos previamente operados. Gliomas de alto grado: Tumores con componente de 376 . Heergaard y cols. mientras que los de Grado III era de un 10% pate. Oligodendrogliomas: Concepto anatomopatológico y características biológicas generales muy inconstante el citoplasma de oligodendrocitos tumorales. numerosos autores que es el tumor primario cerebral con Kros y cols. que en los cientes menores de 20 años (17. 3 encuentran. De igual modo. Astrocitomas difusos de bajo grado. La serie de la Clínica May09 muestra los siguientes resupervivencia actuarial del 49% a 5 años. Recientemente Daumas-Duport y cols. cols. con media de supervivencia de 4. En estas recidivas se tivas (p<O.. 6 obpuede mantener la morfología original del tumor. 8 observaron que el índice de PCNA se correlaEn cuanto al pronóstico. la existencia de captación de media de supervivencia de 7. tenían una supervivencia media de 23. '2 en una serie de 96 oligodendrogliomas observaron una notable mayor supervivencia media para los pado el sistema de gradación de la Clínica Mayo.com el 28/10/2014.1 años..revistaneurocirugia. que si bien los gemistocitos.73% y 49% con media de superral. Por otra parte KrouFactores que influyen en el pronó~tico wer y cols.5 y 26. en nuestra experiencia. 7 en 108 oligodendrogliomas puros encontramayor capacidad de diseminación por el Sistema Nervioso ron que el índice de Ki-67 (MIB-l) junto con la edad. La supervivencia actuarial en estos Por lo general es por el neuroeje y se ha señalado por grupos a 5 y 10 años era del 38% y 19% respectivamente. mientras que parecían temedia entre 4 y 8 años en la mayoría de las series de la liner un significado pronóstico la existencia de hipertensión teratura. Otros factores pronósticos Coons y cols. con mejores resultados sobre tejido previamente tripsinizado. 5 se observó una buena correlación entre la detección inmunohistoquímica de la proteína p53 y el grado tumoOligodendrogliomas. la anhidrasa carbónica y la proteína básica de mielina tiene una expresión irregular y en un pequeño número de células. mientras que la sultados en relación a la supervivencia actuarial de astrosupervivencia media actuarial a 5 años era del 5% si exiscitomas y oligodendrogliomas a 5 y 10 años respectivamente: tían déficits neurológicos. Además. Astrocitomas de alto grado. 2 observaron que presentaban un mejor pronóstico los pacientes con oligodendrogliomas que teníRecidivas an menos del 5% de células con expresión positiva para el Con frecuencia el oligodendroglioma recidiva localmarcador de proliferación MIB l (Ki-67). se Documento apreciandescargado zonas con mayor grado de malignidel 3% de sus células tumorales y de PCNA mayor del dad. que los intracraneal y de hiperplasia endotelial en el estudio histotumores de bajo grado tenían una supervivencia media de lógico.. Además. Oligo-Astrocitoma de bajo grado.45% Y 15%. aunque no es específico. con tiempos de supervivencia cionaba bien con el grado histológico pero por sí solo no constituía un factor pronóstico. existe general consenso en que los olígodendrogliomas tienen mejor pronóstico que los astrocitomas de igual grado y en que los astrocitomas con componente oligodendroglial tienen mejor pronóstico que los astrocitomas difusos del mismo grado.3%y 0% con media de supervivencia de 8 meses. También nóstico independiente. En otro estudio. s.5 años.85% y 79% respectivamentumores de Grado II presentaban un 46% de supervivencia a 5 años. Por tanto. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o forma servaron que los pacientes con expresión de Ki-67 en más contrario.4 años. es una neoplasia que por lo general tiene un curso lento. respecto a mente. contraste en el tumor (3 años de supervivencia media. o por el de http://www. sobre 52 casos. Por último. los microgemistocitos y los oligodendrocitos gliofibrilares expresaban todos PGFA.

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