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CLNICA TERAPUTICA
DA DOENA DE CHAGAS
UMA ABORDAGEM PRTICA PARA O CLNICO GERAL
EDITORA FIOCRUZ
Coordenador
Paulo Marchiori Buss
Conselho Editorial
Carlos E. A. Coimbra Jr.
Charles Pessanha
Hooman Momen
Jos da Rocha Carvalheiro
Luiz Fernando Ferreira
Paulo Gadelha
Paulo Marchiori Buss
Sergio Goes de Paula
Zigman Brener
Coordenador Executivo
Joo Carlos Canossa P. Mendes
CLNICA TERAPUTICA
DA DOENA DE CHAGAS
UMA ABORDAGEM PRTICA PARA O CLNICO GERAL
Organizadores:
Joo Carlos Pinto Dias e Jos Rodrigues Coura
ISBN: 85-85676-31-0
Capa:
Marcos Borges Dias (UFMG)
Valria S e Mauro Campello (Multimeios/FIOCRUZ)
Projeto Grfico:
Carlota Rios
Editorao Eletrnica:
Carlota Rios
Roberto de Carvalho Santos (Ministrio da Sade - FNS)
Ronaldo Pereira Reis
Reviso:
Eliana Granja
Superviso Grfica:
Walter Duarte
Catalogao-na-Fonte
Centro de Informao Cientfica e Tecnolgica
Biblioteca Lincoln de Freitas Filho
D 541c
1997
EDITORA FIOCRUZ
Rua Leopoldo Bulhes, 1480 - Trreo - Manguinhos
21041-210 - Rio de Janeiro - R J
Tel.: (021) 590 3789 ramal 2009 Fax: (021) 280 8194
AUTORES
Ademir Rocha
Edgardo R. A. Moretti
Professor Adjunto, Servio de Neonatologia (UNC),
Chefe do Laboratrio de Imunologia, Servio Nacional
de Chagas, Crdoba.
Edmundo Chapadeiro
Alejandro O. Luquetti
Egler Chiari
Departamento de Parasitologia, Instituto de Cincias
Biolgicas, Universidade Federal de Minas Gerais.
Anis Rassi
Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina da Universidade Federal de Gois.
Gabriel A. Schmunis
Programa de Enfermedades Transmisibles; Oficina
Sanitaria Panamericana/Oficina; Regional de la
Organizacin Mundial de la Salud.
J . Romeu Canado
Anis Rassi Junior
Hospital So Salvador - Goinia ( G O ) .
Silvano Wendel
Pedro R. Moya
Professor Adjunto, Ctedra de Pediatria, Faculdade de
Cincias Mdicas da Universidade Nacional de Crdoba
(UNC), Argentina; Chefe do Servio de Neonatologia,
Diretor do Programa de Investigao de Chagas
Congnita.
Reinaldo B. Bestetti
Professor Visitante da Faculdade de Medicina do
Tringulo Mineiro.
Roberto Costa
Chefe d o Servio de Marcapassos do Instituto do
Corao do Hospital das Clnicas da FMUSP.
Zigman Brener
Pesquisador Titular da FIOCRUZ (Centro de Pesquisa
Ren Rachou) e Professor Emrito da Universidade
Federal de Minas Gerais.
11
25
3 . EPIDEMIOLOGIA
Joo Carlos Pinto Dias e Jos Rodrigues Coura
33
67
85
99
115
127
135
153
177
201
223
237
255
267
281
293
1 9 . TERAPUTICA ESPECFICA
J. Romeu Canado
323
353
365
383
411
429
445
453
469
Em
1907,
cruzi ao homem.
Trypanosoma
1TRIPANOSSOMASE
SEU
IMPACTO
NAS AMRICAS
PERSPECTIVAS
Gabriel A.
AMERICANA:
D E ELIMINAO
Schmunis
1. Introduo
U m dos acontecimentos mdicos mais importantes ocorridos nas Amricas foi o descobrimento da Tripanossomase Americana, ou doena de Chagas, enfermidade autctone. Tal identificao enfatizou a liderana e o
profissionalismo do seu descobridor, Carlos Chagas, e, por extenso, de uma
pliade de colegas que, atravs dos anos, se dedicaram ao tema em diversos
pases da regio.
Com o passar do tempo, a doena de Chagas foi sendo aceita como um
problema de Sade Pblica. Este reconhecimento constituiu-se em um processo que durou muitos anos em alguns pases. No obstante, as provas eram
irrefutveis, inclusive para os mais cticos: os dados epidemiolgicos de
prevalncia eram expressivos e iam se acumulando no tempo, pas por pas.
Em cada um destes passava-se a admitir que a infeco por T.cruzi (pelo
menos em parte dos infectados) produzia transtornos cardacos ou de vsceras
ocas, c o m graves conseqncias para o hospedeiro humano do parasito.
A doena de Chagas incluiu as Amricas no mapa dos Continentes que
tinham o lamentvel privilgio de possuir enfermidades autctones favorecidas
pela misria e pelo subdesenvolvimento. A infeco humana se estende desde
o centro-oeste do Mxico at o sul da Argentina e Chile, em qualquer lugar
que as mseras condies da habitao favoream o contato entre o triatomneo
vetor e o homem (Figura 1 ) . Decorridos mais de noventa anos da sua descrio, desastroso que ainda seja preciso considerar a esquizotripanose c o m o
srio problema individual e de Sade Pblica na regio, origem de um elevado
custo scio-econmico.
Neste prlogo, ao reconhecer o considervel mrito dos mdicos e de
todos os demais profissionais de sade latino-americanos no esforo de superao da doena de Chagas em nosso Continente, pretendeu-se refletir sobre
alguns importantes elementos epidemiolgicos e de controle c o m o demonstrao de que o problema amplo e srio, mas tambm ( e principalmente)
para sentir-se que seu equacionamento perfeitamente factvel e, mais ainda,
que no est muito distante dos nossos dias.
2. Morbidade e Mortalidade
Dados acumulados nas ltimas dcadas sugerem que na regio existem de 16 a 18
milhes de indivduos infectados, sendo que 90 milhes vivem em reas de risco para
adquirir a infeco. Estudos de prevalncia realizados atravs de inquritos sorolgicos,
entre 1979-1985, em diferentes pases latino-americanos, mostram taxas por 100.000
habitantes que variam de 343/100.000 no Equador at 22.226/100.000 na Bolvia (Dias,
1987; OPS, 1992; PAHO, 1990; Segura, 1994; TDR, 1987).
Estima-se que 7,2% da populao da Argentina estejam infectados (Segura, 1994),
com 22% na Bolvia (Valencia Telleria, 1990), 4,3% no Brasil (Dias, 1987), 7,4% na Venezuela
e 1,2% no Uruguai (PAHO, 1990; TDR, 1987). Dados concernentes ao Chile variam entre
1,2% (187.000 indivduos) e 10% (l,2milhes). No Peru estariam infectadas 3,47% da
populao, enquanto que na Amrica Central e no Panam as cifras oscilam desde 5,3%,
na Costa Rica, at 10%, no Panam (WHO, 1990; TDR, 1987).
A incidncia estimada nos pases que carecem de programas continuados de controle vetorial varia de 5.000 casos anuais na Nicargua a 146.000, no Mxico (Hayes &
Schofield, 1990).
No uniforme a distribuio geogrfica da infeco humana nos territrios
nacionais, uma vez que a transmisso vetorial existe basicamente nas reas rurais
pobres. O mesmo processo vlido para a morbidade da doena de Chagas. Com base
no conhecimento existente acerca da percentagem dos indivduos infectados pelo
T.cruzi que desenvolvero as formas cardaca e digestiva caractersticas da doena de
Chagas crnica, estima-se que entre 2 e 3 milhes de indivduos padecem da enfermidade no Continente (Moncayo, 1993). A migrao rural-urbana fez com que a
patologia chagsica aparecesse cada vez com mais freqncia nos servios de sade
urbanos, aumentando a carga sobre estes servios, j rotineiramente sobrecarregados
nos pases latino-americanos.
Nas cidades, a migrao tambm favoreceu a transmisso por via transfusional.
Esta a segunda mais importante via de propagao da infeco (WHO, 1991), sendo
ainda responsvel pelo fato de ser a transfuso de sangue infectada um problema potencial tambm nos Estados Unidos da Amrica, onde o nmero de residentes emigrados da
Amrica Latina em 1990 era superior a 7 milhes (USA, 1992) (Figura 1). Destes, 100.000
a 370.000 seriam infectados por T.cruzi e 75.000 poderiam padecer de miocardiopatia
chagsica (Milei et al., 1992; Skolnick, 1989).
A morbidade entre os doadores de sangue est relacionada com a prevalncia geral
da infeco no pas. O Quadro 2 mostra a preponderncia da infeco entre doadores de
distintos pases latino-americanos onde a sorologia em bancos de sangue rotineira. As
taxas variam de 0,7% e 0,8% para Brasil e Uruguai, at 5,3% e 5,6% no Paraguai e Argentina, respectivamente (Ache, 1993; Chile, 1992; OPS, 1994; OPS, 1994-A; OPS, 1994-B).
Estas so cifras globais. Cada pas tem reas onde as prevalncias so maiores. Em outros
pases, como a Bolvia, existem slidas evidncias de que, embora as prevalncias sejam
elevadas, os dados amostrais mostram-se limitados. Assim, sobre as 1.288 amostras de
doadores testadas entre 1988 e 1989, foi encontrada uma prevalncia global de 25%. Esta
percentagem subia a 51% nas 105 amostras provenientes da cidade de Santa Cruz (Carrasco et al., 1990).
4. Custo da doena
Embora a informao disponvel seja muito pontual, e os dados obtidos nos diferentes pases dificilmente possam ser comparados, mesmo assim fica evidente o tremendo custo econmico da doena de Chagas. Como a populao que padece da mesma
habitualmente de baixo nvel scio-econmico, a cobertura dos gastos termina sendo, em
grande parte, responsabilidade do Estado.
Na Argentina, o acompanhamento de 128 pacientes com leso cardaca durante
30 meses mostrou que o gasto em ateno mdica e frmacos chegou a 350.000 dlares
norte-americanos (US$) (Evequoz, 1993). Na Bolvia, os custos de tratamento exclusivamente da fase aguda ascenderam de US$ 215.000 a US$ 2.150.000 por ano; os da fase
crnica atingiram US$ 21 milhes e os da doena congnita chegaram a US$ 187.000. Os
* Para estabelecer os AVAD relativos a cada agravo, estima-se a incidncia de casos por idade e sexo e
se calcula o nmero de anos de vida potencial perdidos, multiplicando a durao potencial da doena
at a cura no falecimento por um coeficiente de gravidade que mea o grau de incapacidade que
causa, em comparao com a perda da vida (World Bank, 1993).
Na Argentina levou-se a cabo uma campanha de rociado de vivendas com inseticida que comeou em 1961, quando estavam infestadas entre 20 e 60% das vivendas da
zona rural endmica. Sete anos mais tarde no apenas se observou reduo substancial
dos ndices de infestao domiciliar, mas tambm a prevalncia de sorologia positiva para
T.cruzi entre os jovens de 18-20 anos incorporados ao servio militar vinte anos mais
tarde (1981): foi 40% menor que a encontrada entre os jovens incorporados ao servio
militar entre 1964-1969 (Segura et al., 1985). Esta reduo foi ainda maior em algumas
provncias onde a prevalncia era elevada. Assim, na provncia de Salta, a prevalncia
baixou de 12% em 1985 (jovens nascidos 18-20 anos antes) a 2,23% em 1992 (Segovia
& Lopez Diaz, 1993).
Em So Paulo, Brasil, depois de quatro anos de rociado (de 1964 a 1968) apenas
foi detectada infestao por T.infestans em menos de 0,1% de 900.000 vivendas. Dos
223 municpios infestados entre 1968 el969, somente 25 continuavam infestados em
1976. A prevalncia de sorologia positiva em escolares do estado caiu de 0,6% para
0,07%, de 1975 a 1982 (Souza et al., 1984). Na dcada de 70, dos 711 municpios originalmente com T.infestans no Brasil, somente 186 estavam infestados em 1986, sendo
que 538 municpios j estavam em vigilncia em 1987 (Dias, 1987). Em Gois, estado
com alta endemicidade da doena, a prevalncia de infeco por T.cruzi baixou entre
duas e trs vezes nos ltimos dez anos (Andrade et al., 1992).
No Chile, depois de doze anos de aplicao de inseticida na IV Regio, o ndice de
infestao domiciliar diminuiu de 49% a 4% e a prevalncia da infeco entre escolares
primrios baixou de 21,8%, em 1986, para 8,2%, em 1992 (Aguilera et al., 1994).
A rea endmica, no Uruguai, era constituda pelos Departamentos de Artigas,
Rivera, Tacuarenbo, Salto, Paysandu, Rio Negro, Soriano, Colnia, Durazno & Cerro Largo.
O programa de rociado domiciliar e peri-domiciliar j eliminou a infestao nos departamentos de Artigas, Paysandu, Colnia, Durazno & Soriano. A taxa de infestao de 3% em
154.377 domiclios antes de 1986, baixou a menos de 0,3%, em 1992. Apenas dois
departamentos do pas ainda apresentavam taxa de infestao a 1,5% em 1992 (1,9% e
2,3% em Rivera e Tacuarenbo, respectivamente) (Annimo, 1992; WHO, 1991). Estudos
de prevalncia na populao infantil - menos de 6 anos de idade - demonstram prevalncia
atual de 0,8% ou menos, sugerindo que a transmisso vetorial est prxima a interromper-se no pas (WHO, 1994).
O custo destas atividades foi de US$ 48,5 milhes na Argentina, de 1991 a
1994; de US$ 35,6 milhes no Brasil, entre 1993 e 1994; de US$ 1,2 milhes no
Chile, entre 1991 e 1994; e de US$ 248 mil durante este mesmo perodo, no Uruguai
(OPS, 1994). Caso sejam mantidas as atividades, espera-se que o Uruguai elimine o
T.infestans em 1996, o Chile em 1998 e a Argentina e o Brasil entre os anos 2002
e 2006. Inclusive nas reas onde o vetor no estritamente domiciliar, tambm se
obteve xitos. Na Venezuela, o programa de controle combinou atividades de tratamento das casas (melhoramento ou substituio) com inseticida. Como conseqncia,
em 1981 observou-se significativa diminuio da prevalncia de infeco por T.cruzi
em crianas, em comparao com a detectada durante o perodo 1959-1969 (PAHO,
1982). Infelizmente, poucos pases podem levar a cabo tal inverso, que requer um
programa desse tipo.
As mudanas demogrficas que ocorreram na Amrica Latina nas ltimas dcadas
favorecem a menor transmisso vetorial da Tripanossomiase Americana. Mais de 60% da
Chile ( s o m e n t e e m reas e n d m i c a s ) , Honduras, Paraguai, Uruguai e Venezuela. Em outros pases t a m b m se e s t a b e l e c e u c o m o rotina este p r o c e d i m e n t o ( E q u a d o r ) . Nota-se
q u e o n m e r o de sorologias est se e x p a n d i n d o d e a n o a a n o (El Salvador) ( O P S , 1 9 9 4 A
& B ) , n o entanto, inclusive nos pases o n d e a sorologia entre d o a d o r e s obrigatria, o
controle governamental ainda limitado. D e qualquer maneira, a epidemia de AIDS v e m
a u m e n t a d o a c o n s c i n c i a das autoridades e d o pblico e m geral. A p r o m o o da d o a o
altrusta, a p r o i b i o da venda d e s a n g u e e a a n a m n e s e dos d o a d o r e s para descartar
a q u e l e s d e alto risco previamente a o e x a m e s o r o l g i c o m e l h o r a r o a qualidade d o sang u e u s a d o e m transfuses. T u d o isto redundar tanto e m r e d u o da transmisso d o
T.cruzi,
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TYPANOSOMA
CRUZI:
M O R G O L O G I A
CICLO
Zigman
E V O L U T I V O
Brener
1. Introduo
O Trypanosoma cruzi um flagelado da Ordem Kinetoplastida, Famlia
Trypanosomatidae, caracterizado pela existncia de um nico flagelo e do cinetoplasto,
uma organela contendo DNA e localizada na mitocndria. A identificao do T.cruzi
no oferece problema, pelo fato de o seu cinetoplasto ser volumoso, excedendo os
limites da membrana parasitria, detalhe morfolgico que o diferencia do outro nico
tripanossomo que infecta o homem em alguns pases da Amrica do Sul e Central, o
Trypanosoma
rangeli.
Em seu ciclo, o T.cruzi apresenta trs formas evolutivas, as quais so identificadas
morfologicamente pela posio do cinetoplasto com relao ao ncleo da clula e
emergncia do flagelo. No tripomastigota (estgio infectante do parasito) o cinetoplasto
situa-se na parte posterior do flagelado, em posio terminal ou subterminal, e o flagelo
emerge da chamada bolsa flagelar, de localizao prxima ao cinetoplasto; nos epimastigotas
(formas de multiplicao do parasita no vetor ou em cultura) o cinetoplasto e a bolsa
flagelar esto em posio anterior ao ncleo; por fim, os amastigotas (estgios evolutivos
que se multiplicam dentro das clulas hospedeiras) so organismos arredondados que
apresentam inconspcuos flagelos.
2. Morfologia
O T.cruzi possui organelas, que normalmente so encontradas em clulas
eucariticas, e algumas outras estruturas que lhe so prprias. A mitocndria tubular e
apresenta as tpicas cristas e DNA que so caractersticas dessa estrutura. Uma especificidade
do T.cruzi que, ao contrrio do que acontece nas clulas eucariticas, o DNA no est
distribudo ao longo da mitocndria e se concentra no cinetoplasto (k-DNA). Cerca de 2025% do total de DNA da clula mostra-se como rede fibrosa constituda por molculas
organizadas em mini-crculos e maxi-crculos. Embora cerca de 20.000-25.000 mini-crcu
los estejam presentes no cinetoplasto, o papel desenvolvido pelo k-DNA no bem
conhecido, ainda que sua presena seja essencial viabilidade dos estgios evolutivos do
T.cruzi.
3. Variaes intra-especficas
O T.cruzi no uma populao homognea e est constituda por diferentes cepas que circulam, na natureza, entre o homem, vetores, animais domsticos
e reservatrios silvestres. Os tripanossomos sangneos, por exemplo, apresentam
fenmeno de polimorfismo, caracterizado pela existncia de formas delgadas e
largas que, respectivamente, predominam em diferentes cepas do T.cruzi. Essas
populaes possuem comportamento diverso no que se refere a curvas de
parasitemia, interao com clulas hospedeiras e resposta imune do hospedeiro.
Estudos experimentais mostraram a existncia, na natureza, de cepas resistentes
e sensveis s drogas nitroheterocclicas, que esto sendo utilizadas no tratamento
especfico de pacientes chagsicos. Alm desses parmetros biolgicos, mais recentemente foram introduzidos mtodos que permitem caracterizar cepas de T.cruzi
ao nvel molecular. Assim, tm sido empregados, na taxonomia do T.cruzi, mtodos baseados em lectinas com diferentes especificidades de carboidratos, caracterizao de isoenzimas (zimodemas), clivagem de mini-crculos de k-DNA por
enzimas de restrio (schizodemas).
O ciclo evolutivo do T.cruzi no vetor influenciado por vrios fatores, tais como:
a espcie do inseto, a cepa do parasita, nmero de parasitas ingeridos e fatores ambientais.
Alguns triatomneos so, parcial ou totalmente, refratrios infeco pelo T.cruzi, fenmeno que tem sido atribudo presena, no tubo digestivo do inseto, de um fator
hemoltico, que lisa as hemcias e reduz a populao parasitria. Os triatomneos transmissores do T.cruzi podem ser infectados ocasionalmente com um tripanossomatdeo
monoxnico (flagelado encontrado em insetos e que possui um nico hospedeiro), o
Blastocrithidia triatomae, o qual transmitido atravs de formas csticas por coprofagia
ou canibalismo. Esses flagelados atingem o trato digestivo e as glndulas de Malpighi dos
insetos, aumentando a sua mortalidade e diminuindo de modo significativo a reproduo.
A implicao prtica desse parasitismo que a contaminao de criaes de triatomneos
pela Blastocrithidia afeta o desenvolvimento da colnia e, em certas circunstncias, d
origem a falsos positivos xenodiagnsticos.
abaixo de pH 6.0, os pesquisadores sugeriram que essa substncia poderia estar envolvida no processo de escape dos parasitas. Experimentos in vitro em cultura de tecido
mostraram que a adio de substncias bsicas s clulas infectadas inibia o escape dos
parasitas quando o pH dos fagolisosomas era elevado para 6.2. A protena citotxica foi
isolada (Tc-TOX) no seu processo de caracterizao, verificando-se que sua estrutura
apresenta certa homologia com a perforina, substncia presente em linfcitos citotxicos.
Na clula hospedeira, a interiorizao do T.cruzi no fenmeno puramente
aleatrio e depende, pelo menos em parte, do mtuo reconhecimento mediado por
receptores e molculas presentes na membrana. Curiosamente, componentes da membrana parasitria podem, ao invs de facilitar a interiorizao, inibir a interao com a
clula parasitria. Por exemplo, a tripsinizao de formas sangneas do T.cruzi remove uma glicoprotena de 90 kDa, que resulta de um significativo aumento da infeco
por macrfagos, fenmeno caracterstico da presena de um "fator anti-fagocitrio" nos
tripomastigotas circulantes que permitiria a evaso dos parasitas da resposta imune
celular. A presena de receptores para tripomastigotas de T.cruzi em clulas nofagocitrias foi detectada quando se demonstrou que anticorpos contra uma glicoprotena
de 85 kDa (Tc85) inibia parcialmente a penetrao dos parasitas nas clulas. Outros
receptores foram identificados, inclusive fibronectina, uma glicoprotena presente em
membranas celulares.
Aspecto interessante da biologia celular do T.cruzi sua capacidade de produzir
enzimas que participam do processo de infeco das clulas. Parcela significativa da
populao de tripomastigotas sangneos, que emerge das clulas, produz neuroaminidase,
enzima que remove cido das membranas celulares. Os parasitas podem ser classificados,
portanto, como Na e Na , de acordo com a presena da neuroaminidase na sua membrana. Curiosamente, a neuroaminidase aparenta exercer controle negativo em relao
interao dos parasitas com clulas, j que as formas sangneas do T.cruzi Na so
significativamente menos interiorizadas que as Na . Dados publicados mostram que o
cido silico desempenha papel importante na interiorizao do T.cruzi em clulas no
fagocitrias. Interessa observar que os tripomastigotas no sintetizam cido silico, sugerindo assim que a sializao dos parasitas depende de fonte exgena. Trabalhos mais
recentes demonstraram que, no processo de multiplicao e ruptura da clula hospedeira, uma trans-sialidase presente na superfcie dos tripomastigotas retira cido silico de
macromolculas, oriundas provavelmente da destruio celular, e o transfere para um
receptor na membrana do T.cruzi (Ssp-3).
Esses dados, sobretudo os relacionados ao papel da neuroaminidase e trans-sialidase,
revelam que o ciclo evolutivo do T.cruzi no hospedeiro vertebrado constitui processo
complexo de mtuo reconhecimento entre a clula hospedeira e o estgio infectante.
+
Referncias Bibliogrficas
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EPIDEMIOLOGIA
1
1. Introduo
O ciclo primitivo do Trypanosoma (Schizotrypanum)
cruzi (T.cruzi) de
natureza eminentemente enzotica, circulando este protozorio entre vetores e
reservatrios silvestres ao longo da maior parte do continente americano, provavelmente h milhares de anos (Dias, 1989; Forattini, 1980). Os ectopos primitivos
do T.cruzi so os mais diversos, encontrados nos desertos norte-americanos, nos
altiplanos andinos, nas florestas amaznica e atlntica e no complexo caatinga/
cerrado/pampa mido. Este contexto ainda presente em quase toda a Amrica,
albergando-se o parasito em mamferos silvestres de pequeno e mdio porte e em
insetos vetores (Hemiptera, Reduviidae), num aparente estado de equilbrio.
A doena de Chagas humana (DCH) constitui situao bem mais recente, em que
uma srie de fatores bio-ecolgicos e poltico-sociais aproximam populaes humanas do
ciclo enzotico, resultando grandes reas de disperso da endemia chagsica (Dias, 1992).
Hoje estima-se que entre 16 e 18 milhes de pessoas estejam infectadas pelo T.cruzi
em dezoito pases latino-americanos, com cerca de 90 milhes ainda expostas ao risco de
infeco (WHO, 1991).
Tudo indica que a DCH relativamente antiga e focal em algumas populaes
nativas da Amrica, tendo se expandido na era ps-colombiana com as enormes mudanas demogrficas e ecolgicas produzidas pelas conquistas hispnicas e portuguesas. Em
especial, entre os sculos XVIII e XLX ocorreram importantes deslocamentos populacionais
e cmbios ecolgicos em vastas reas latino-americanas, propiciando contatos entre homens, vetores, agentes e reservatrios, dinmica esta que resultou em doenas como a
tripanossomiase, a malria, leishmanioses, vrias viroses etc.
No contexto bsico, a DCH uma antropozoonose que depende de uma srie de
elementos bio-ecolgicos (ligados principalmente aos vetores, ao agente e aos reservatrios) e de um conjunto, no menos importante, de fatores scio-econmicos e culturais
(Dias, 1992). Dentre estes ltimos, destacam-se, em especial, as relaes de classe e
trabalho, de um lado, e o tipo de vivenda e a maneira de o homem morar, de outro. Em
seus nveis de expresso epidemiolgica, a DCH tem como centro o homem infectado,
fato que apresenta inter-relao imediata com vetores, reservatrios, transfuses de sangue e morbi-mortalidade. Fatores e conseqncias mediatas so exemplificados por vi
venda, produtividade, migraes, sistema de sade e aes antrpicas sobre o meio, tais
como: desmatamentos, urbanizaes, agro-cultivos, morbi-mortalidade, perda de produtividade etc. Um nvel mais contextual aambarcaria os grandes determinantes ecolgicos,
aes polticas, relaes internacionais e de produo etc., como esquematizado na Figura 1 (Dias, 1993).
Os tpicos acima, se investigados, proporcionaro uma razovel viso da ocorrncia e do impacto mdico-social na rea em apreo. Maiores riscos de transmisso e ndices
mais elevados de morbi-mortalidade constituiro indicadores de aes profilticas e de
ateno mdica especficas, como detalhado em outras sees deste livro. A seguir, sero
abordados os principais elementos epidemiolgicos acima referidos, como forma de
aprofundamento e de referncia.
3.1. Vetores
So conhecidas mais de 120 espcies de insetos vetores da Tripanossomiase americana, todas elas da Classe Hemptera, Famlia Reduviidae e Sub-famlia Triatominae.
So insetos de considervel tamanho (adultos variando de 0,5 a 4 cm de comprimento),
estritamente hematfagos, de hbitos em geral noturnos e com metamorfose parcial
(cinco estdios evolutivos, adquirindo asas apenas no ltimo - adulto). Vivem, em mdia,
entre 1 e 2 anos, com a evoluo de ovo a adulto tardando de 3 a 8 meses. Insetos lentos,
pouco agressivos e de vo difcil, encontram seus principais fatores de sucesso nos hbitos noturnos (escapando, assim, maioria das aves), na grande capacidade reprodutora,
na vida relativamente longa e na enorme capacidade de resistncia ao jejum (Dias, 1994;
Schofield, 1994).
Os inimigos naturais dos "barbeiros" so as aves em geral, as formigas, outros
hempteros predadores, as aranhas, certos nematdeos e as abelhas, alguns fungos
entomfogos e certos mamferos comedores de insetos, como macacos e gambs. Em
sua imensa maioria, os triatomneos so encontrados em ectopos silvestres americanos,
do paralelo 4IN (Estados Unidos) at o paralelo 46S (Patagnia). Entretanto, poucas
espcies so detectadas no Caribe, na frica, na Europa, na Austrlia e na sia, geralmente se dispersando nas regies tropicais e neo-tropicais.
Para a DCH importa basicamente aquelas espcies que se relacionam com o ser
humano, o que ocorre quase que apenas no ambiente intra-domiciliar. Assim, sero importantes os triatomneos com capacidade de invadirem e procriarem dentro das casas,
fenmeno que conhecido como domiciliao. No Brasil, os triatomneos so designados pela populao como barbeiros, chupes, finces, chupanas, bicudos, e procots,
entre outros nomes populares. Nos pases hispnicos, por vinchucas, chinches, chipos,
chirimachas, chinches picudas etc; nos Estados Unidos, por kissing-bugs (Barretto, 1979;
Dias, 1990; Forattini, 1980).
d)
e)
Triatoma pseudomaculata:
triatomneo tambm nordestino, com rea de disperso semelhante ao T. brasiliensis. encontrado no peri-domiclio, em galinheiros,
cercas e montes de tijolos, telhas ou madeira. Capaz de invadir e colonizar o intradomiclio, onde apresenta alguma antropofilia;
f)
res de Triatoma rubrovaria so freqentes nas regies mais austrais, particularmente em cercas de pedras, mas sempre com baixos ndices de infeco. J no
Esprito Santo e em certas reas do Rio de Janeiro e do leste de Minas, o Triatoma
vitticeps invasor habitual de vivendas rurais, em geral com altas taxas de infeco,
mas nunca logrando colonizar. Em vrias cidades porturias do Nordeste, por sua
vez, colnias de mdio e pequeno porte de Triatoma rubrofasciata so comuns,
associadas com ratos e comumente portando um tripanossomo murino no
patognico para o homem, o T.conorhini. No entanto, esta espcie recentemente
tem sido associada transmisso de alguns casos de DCH no Maranho;
g)
3.2. Reservatrios
Usualmente constituem reservatrios naturais do T.cruzi uma srie de mamferos de pequeno ou mdio porte e o prprio homem, cumprindo papel fundamental na
manuteno dos ciclos silvestre e domstico da tripanossomiase americana, assim como
na interao dinmica que existe entre os mesmos (Barretto, 1979; Dias, 1992).
provvel que grande nmero de mamferos americanos j albergasse o parasito antes
do homem, praticamente todos vivendo em ntima associao com triatomneos. No
panorama atual, o homem se transformou no mais relevante dos reservatrios ao nvel
domstico, seguido por ces, gatos e roedores, com destaque ainda para cobaias e
coelhos em algumas regies.
No mbito silvestre, numerosas espcies de mamferos terrestres e arbreos tm
sido encontradas naturalmente parasitadas pelo T.cruzi em todas as reas endmicas,
em relao aparentemente muito antiga, que proporciona real equilbrio entre hspede
e hospedeiro, sem dano para nenhuma delas. No plano mais prtico, a maior importncia conferida queles reservatrios silvestres capazes de aproximar-se do ser humano,
em especial alguns marsupiais (gambs, em geral) e ratos: so os chamados reservatr i o s s i n a n t r p i c o s . Sua proximidade com o ciclo domstico (DCH) facilitada pela
grande mobilidade desses animais, principalmente em condies especiais da prpria
ao do homem, ao tirar-lhes a comida e o abrigo (aes extensivas sobre o meio
d) Outras ordens: vrios carnvoros (gatos e cachorro do mato, irara, furo, pequenas
raposas etc.) apresentam infeco natural de menor importncia; tambm os
p r i m a t a s (diversos tipos de macacos) e os lagomorfos (coelhos e lebres) encontram-se eventualmente infectados pelo T.cruzi.
A interao entre o Trypanosoma cruzi, os vetores e os reservatrios pode
teoricamente influir no curso da endemia humana. possvel especular a respeito de
ser a passagem do parasito por to diferentes hospedeiros fator importante na seleo, ampliao e adaptao de cepas com maior ou menor impacto na infeco humana. Destarte, a ao do homem, modificando de forma violenta o meio ambiente,
pode acabar interferindo na distribuio dos vetores e, em conseqncia, na cepa do
parasito. Por outro lado, a alta complexidade dos ectipos silvestres torna praticamente impossvel pensar-se na e r r a d i c a o definitiva da tripanossomiase americana, sendo mais plausvel a virtual eliminao da doena de Chagas humana (Dias,
1992; Schofield, 1994).
onde a densidade do vetor mais alta e est ocorrendo transmisso ativa, principalmente
quando casos agudos esto sendo detectados.
No Brasil atual, as medianas de taxas de infeco de triatomneos domiciliados
tm oscilado entre 1 e 3%, isto indicando chances cada vez menores de transmisso
vetorial, mormente quando as densidades domiciliares desses insetos esto sendo reduzidas com os programas profilticos (Dias, 1993).
Os triatomneos podem adquirir o T.cruzi tambm a partir de outros
triatomneos infectados, atravs de mecanismos de exceo como o c a n i b a l i s m o e
a coprofagia, que tm a possibilidade de ocorrer em situaes extremas de fome
do inseto. No triatomneo, o parasito se depara com um meio de cultura ideal,
reproduzindo-se intensamente j nos primeiros dias de infeco, a partir dos segmentos iniciais do tubo digestivo do inseto. uma reproduo assexuada, realizada
mediante grandes massas nucleadas que se formam na poro estomacal, ou de
divises binrias de formas arredondadas ("esferomastigotas") e longilneas
("epimastigotas"). O parasito se encontra ao longo do tubo digestivo dos "barbeiros",
permanecendo em sua luz e freqentemente aderido s clulas epiteliais, numa
relao ainda em estudo. Ocupa tambm o sistema excretor atravs dos tubos de
Malpighi. Na ampola retal, o parasito diferencia-se, assumindo a forma "tripomastigota"
como forma infectante para os reservatrios mamferos, com o cinetoplasto classica
mente deslocado para a poro posterior do corpo celular. Em geral, o parasito
instalado permanece no interior do triatomneo por toda a vida deste, mas h situaes, ainda no bem definidas, em que aparentemente a infeco do inseto desaparece espontaneamente.
Vrios experimentos demonstram ainda que diferentes espcies de triatomneos
apresentam diversa capacidade de infeco com distintas cepas de T.cruzi, o que pode
significar importantes variaes na dinmica de transmisso do parasito. Ao emitir as
suas dejees, comumente os triatomneos infectados lanam formas do parasito no
meio externo, a maioria delas infectantes, mas tambm um nmero significativo de
epimastigotas. No meio externo, estas formas manter-se-o vivas e viveis por algum
tempo (minutos), na dependncia do teor de umidade (morrem ao ressecamento), da
temperatura (morrem a mais de 40C) e do ambiente fsico-qumico (morrem em pH
cido ou alcalino, em meio hiper-osmtico, em meio alcolico etc.)
Considerando as informaes acima, nota-se que a transmisso vetorial da DCH
faz-se de maneira complexa e de ocorrncia relativamente difcil, dependendo de
fatores e circunstncias diversas. Entre estas, acrescente-se ainda a capacidade intrnseca de que o parasito se diferencie no interior do vetor, a freqncia e o nmero de
dejees do inseto, o tempo decorrido entre o repasto sangneo e a dejeo, o local
de depsito desta etc. (Dias, 1979; Zeledn, 1976).
A t r a n s m i s s o transfusional, objeto de captulo especial neste livro, responde pela maior quantidade de casos de transmisso da DCH depois da via vetorial, tendo
aumentado a partir dos anos 40 em toda a rea endmica, merc principalmente do
crescente nmero de transfuses de sangue (no Brasil chegam hoje a cerca de 5 milhes/ano) e da migrao rural urbana, que faz ampliar o risco de chagsicos como
doadores de sangue. Neste sentido, lembre-se ainda que os mecanismos e estratgias
de controle da doena de Chagas transfusional somente passaram a ser implementados
a partir dos anos 60 e, mais intensamente, a partir do momento em que as autoridades
a)
F o r m a s excepcionais de transmisso:
Transmisso acidental: ocorre em laboratrios ou hospitais, quando da manipulao
inadequada de material contaminado por pessoas suscetveis. Exemplos: manejo de
triatomneos, de culturas, de animais de experimentao infectados, manejo de sangue de pacientes com forma aguda etc. Pelo menos 60 desses casos j foram registrados
(Dias, 1990);
plantes de rim e de corao. No h muitas informaes sobre tais casos, sabendose que sobrevm uma fase aguda, geralmente sintomtica e atpica, agravada pela
imuno-depresso que deve ser praticada aps a cirurgia. Quimioprofilaxia e tratamento especfico so indicados, conforme a situao;
c)
5. Distribuio Geogrfica
A disperso do T.cruzi bastante ampla no Continente Americano, principalmente da enzootia silvestre (ciclo silvestre do parasito) que se estende desde a
latitude 4 2 (Carolina e Maryland, EUA) at o paralelo 4 9 S (regies meridionais
de Chile e Argentina, incluindo as Guianas e ilhas do Caribe. J a endemia humana
(DCH) mais restrita, limitando-se s reas em que, por diferentes circunstncias bioecolgicas e sociais, ocorreu a domiciliao de triatomneos. Desta forma, a circulao
original do T.cruzi compreende apenas a Amrica, em especial a Amrica Latina, e
a distribuio geogrfica da DCH se superpe ao mapa dos triatomneos domiciliados,
expresso na Figura 3.
Atualmente, por causa de longos e continuados processos migratrios, a DCH
expandiu-se para outros continentes e pases, inclusive norte-americanos e europeus,
onde vai surgindo o risco de transmisso transfusional. Por exemplo, pelo menos 150.000
brasileiros esto vivendo hoje no Japo e 80.000 na Austrlia, muitos deles originrios
de zonas rurais endmicas; estima-se que mais de 300.000 chagsicos estejam vivendo
nos EUA (Schmunis, 1994).
Outro aspecto, relativo tambm s migraes e aos processos scio-polticos e
econmicos por que passam as reas endmicas a progressiva u r b a n i z a o da
DCH. Trata-se da cada vez maior concentrao de pessoas infectadas nas reas urbanas de todo o continente, merc da migrao rural/urbana continuada, em especial
nesta segunda metade do sculo XX. Pode-se afirmar, por exemplo, que pelo menos
60% dos portadores de DCH j se encontram nas cidades brasileiras, estimando-se
que 300 mil deles vivam na Grande So Paulo e 100.000 na Grande Belo Horizonte
(Dias, 1990). Esta urbanizao pressupe maior risco de transmisso transfusional e
crescente demanda de servios mdico-assistenciais e previdencirios para os
chagsicos, nas cidades. No significa, em princpio, maior risco de transmisso vetorial,
desde que, em geral, os triatomneos tm certa dificuldade de formar colnias mais
extensas nos espaos urbanos. No obstante, dados recentes mostram urbanizao
significativa de triatomneos em bairros perifricos de cidades bolivianas como
Cochabamba e Sucre (Dias, 1993).
No Brasil, vetores s vezes so encontrados em certos bairros de Braslia, Porto
Alegre, Salvador, So Paulo, Manaus, Belo Horizonte e Rio de Janeiro, comumente em
habitaes muito prximas a ectipos silvestres (bosques), de onde triatomneos adultos podem voar em circunstncias espordicas e eventuais. Este fato no significa
necessariamente maior problema de sade pblica e nem deve alarmar mdicos e
tcnicos quando de sua ocorrncia, pois o risco de transmisso da DCH muito
pequeno, assim como a possibilidade de que dessas invases resultem grandes colnias de triatomneos. No entanto, importante que um sistema local de vigilncia
epidemiolgica seja capaz de entrar em ao quando dessas ocorrncias para avaliao e eventual interveno.
De acordo com Schmunis (1994), pelo panorama epidemiolgico podem distinguir-se 4 tipos de pases endmicos, a saber:
=> Grupo I:
Os pases deste grupo so Colmbia, Costa Rica e Mxico, todos apresentando evidncias de transmisso intra-domiciliar e presena de graus
variveis de cardiopatia crnica entre os indivduos infectados. No h
programa organizado de controle vetorial ou transfusional. Na Costa Rica,
mudanas sociais e econmicas, como melhoria de habitao e diminuio significativa de foges a lenha (o triatomneo local veiculado pela
Desde anos recentes esto sendo detectados focos de transmisso natural da DCH na
regio amaznica (particularmente no Par, no Amap e no Alto Rio Negro) em circunstncias epidemiolgicas especiais como aquelas ligadas ao desmatamento, introduo
de eletricidade, explorao de culturas nativas como a piaaba (onde se criam algumas espcies do gnero Rhodnius ) etc. (Barretto, 1979; Coura, 1990; Dias, 1990).
Paradoxalmente, de outro lado nota-se a reduo da DCH em reas de colonizao mais antiga e de "modernizao", onde a intensa ao antrpica resulta no verdadeiro esgotamento da fauna triatomnica natural de extensas regies do continente, em
especial atravs de amplo desmatamento e na extensiva explorao do solo. No dizer
de eclogos como Arago, o destino da DCH em vastas regies do Brasil simplesmente sua extino a longo prazo, desafortunadamente custa de mecanismos polti
co-ecolgicos aleatrios como o desmatamento, a urbanizao desenfreada e a falncia
de uma poltica de meio ambiente (Dias, 1990).
6. Incidncia e Prevalncia
Em termos gerais, ambos os indicadores so de alto valor no estudo da DCH,
sendo muito mais fcil a medida da prevalncia. A incidncia - nmero de casos
novos da infeco num determinado perodo (comumente de 1 ano) - ndice de
difcil obteno na doena de Chagas, desde que a deteco de casos agudos pouco
repetida nas reas endmicas, a maioria dos casos passando desapercebidos ou sendo
assintomticos (Dias, 1990). Outro problema a falta de notificao de casos agudos
da esquizotripanose, que no Brasil compulsria. Ao contrrio, o instrumental de
determinao da prevalncia - nmero ou estoque de casos em uma regio ou populao - est hoje largamente disponvel, notadamente atravs de inquritos sorolgicos.
Metodologicamente possvel determinar-se a incidncia pela observao
direta de uma populao em dado perodo, detectando os casos agudos pela clnica
ou avaliando periodicamente a soro-converso dos indivduos negativos. Tambm se
pode estimar a incidncia atravs dos estudos de prevalncia acoplados com as taxas
de crescimento vegetativo da regio (Schofield, 1994; Schmunis, 1994). O que se
verifica que, sob forte presso de transmisso vetorial, a incidncia pode ser muito
alta, maior que 10% ao ano, de tal forma que crianas de 5 anos de idade em certas
regies j apresentam prevalncia superior a 40%.
Desta forma, a incidncia no Brasil, nos meados dos anos 70, era estimada em
cerca de 100 mil casos novos/ano, em grande maioria devido transmisso vetorial,
enquanto hoje, na Bolvia, estima-se mais de 85 mil casos novos/ano (Dias, 1993;
Schofield, 1994). Outras estimativas atuais de incidncia anual admitem 39 mil casos
para a Colmbia, 30 mil para a Guatemala, 9,8 mil para Honduras, mais de 140 mil
para o Mxico, 15 mil para o Paraguai e 24 mil para o Peru (Schmunis, 1994; Schofield,
1994).
Nas reas rurais endmicas, a freqncia de casos agudos maior sempre nas
pocas de mais intensa atividade biolgica dos triatomneos (meses mais quentes do
ano), e tambm entre os indivduos de mais baixa idade, especialmente entre os
menores de 5 anos (Dias, 1979). No entanto, quando so instalados programas eficazes de controle, a incidncia reduz-se rapidamente, como observado em vrias regi
es do Brasil, da Argentina, do Uruguai e da Venezuela, desaparecendo imediatamente os casos agudos e caindo a prevalncia em baixas idades.
observao corrente que a simples reduo da densidade triatomnica domiciliar
(atravs da aplicao de inseticidas e/ou melhoria habitacional) leva a uma significativa
reduo no risco de transmisso da DCH. Verifica-se tambm que o controle dos
triatomneos, a curto/mdio prazo resulta no decrscimo de risco nas outras formas principais de transmisso da DCH (transfusional e congnita), pela conseqente reduo de
doadores de sangue e gestantes infectados.
Um indicador importante relacionado incidncia o risco de aquisio da
doena em diferentes circunstncias por indivduos suscetveis. No caso da DCH
transfusional, este risco tem sido estimado entre 12 e 25% para o indivduo suscetvel
que recebe 500 ml de sangue proveniente de chagsico crnico (Dias, 1979; Schmunis,
1994). J para a DCH congnita, como acima assinalado, o risco de uma gestante
infectada transmitir ao feto a infeco varia em torno de 0,5 a 9%, conforme a regio
e o momento epidemiolgico.
Quanto prevalncia, as estimativas da OMS para 1991 acenavam com
cifras em torno de 16 a 18 milhes de infectados no Continente Americano,
apresentando o Brasil cerca de 5 milhes de chagsicos. Outros pases latinoamericanos mostravam taxas de prevalncia entre 0,3 e 22,2% do total da populao, com 2,33 milhes de chagsicos na Argentina, 1.140.000 na Bolvia, 1.239000
no Chile, 900.000 na Colmbia, 730.000 na Guatemala, 322.000 em El Salvador,
397 mil no Paraguai, 37 mil no Uruguai e 1.200.000 na Venezuela (Schmunis,
1994; WHO, 1991).
Voltando ao Brasil, muitos trabalhos demonstraram que as taxas de
prevalncia foram maiores em Minas Gerais, Rio Grande do Sul, So Paulo, Bahia,
Gois e So Paulo, dados de um amplo inqurito soro-epidemiolgico nacional,
realizado nos idos de 1978-79. Este inqurito revelou a existncia de verdadeiros
"bolses de transmisso", sempre caracterizados pelo binmio maior densidade
domiciliar de triatomneos e vivendas de m qualidade, em especial nas reas de
disperso de Triatoma infestans. Isto tem-se repetido em outros pases, por
exemplo, nas provncias de Santiago del Esteio e Chaco, na Argentina, e de
Cochabamba, Tarija e Sucre, na Bolvia, que so hiperendmicas (Dias, 1993).
As curvas de prevalncia por grupos etrios podem dar uma idia adicional
sobre a situao da transmisso da DCH em uma rea. Assim, curvas com alta
prevalncia j nos primeiros 5 anos de vida significam alta presso de transmisso
por triatomneos. So reas onde a ocorrncia de casos agudos da enfermidade
deve ser buscada exaustivamente, pois a morbi-mortalidade destes casos em baixas
idades geralmente importante. Nestas reas, a curva de prevalncia apresentase usualmente como levemente ascendente dos 10 aos 20 anos de idade, mostrando que os casos novos tambm podem surgir em grupos etrios mais elevados, mas menos incidentemente que nos primeiros anos [Figura 6, linha (A)].
Em outras palavras, sob alta presso triatomnica, as chances estatsticas de
transmisso ocorrem em idade precoce. Acresce ainda que outros fatores favorveis infeco das crianas entram em jogo, como sono mais profundo, maior
tempo de sono, pele mais fina, menos secrees na pele, imaturidade imunolgica
etc. (Dias, 1979). Nas circunstncias descritas, esta "curva de alta transmisso"
ou 50% dos casos, de modo permanente (Dias, 1990; Laranja e cols., 1956). A cura
espontnea de indivduos na forma indeterminada foi relatada recentemente na Costa
Rica, mas deve ser considerada extremamente excepcional; a cura definitiva aps tratamento especfico ( c o m negativao permanente das provas sorolgicas e
parasitolgicas) tem sido obtida em percentual bastante reduzido de pacientes adultos,
havendo maiores esperanas quando este tratamento realizado em jovens de baixa
idade, em particular abaixo dos 15 anos (Dias, 1992). Por outro lado, a morte devida
DCH na forma crnica indeterminada no deve ocorrer, exatamente por falta do mnimo substrato clnico e antomo-patolgico, especialmente na esfera crdio-circulatria
(Dias, 1990; Laranja e cols., 1956).
A evoluo da forma crnica indeterminada para as chamadas formas crnicas
"determinadas" uma possibilidade que ocorre em geral de maneira insidiosa nas reas
endmicas, numa proporo por volta dos 2 a 3% dos casos ao ano, em especial entre
10 e 20 anos aps a fase aguda (Dias, 1992; Macedo; 1980; Milei & Storino, 1994).
Em certas circunstncias, notadamente quando o quadro cardaco muito intenso na fase aguda, ocorre evoluo direta desta fase para uma forma crnica determinada. Em tal evoluo pode surgir um quadro raro chamado forma sub-aguda em que,
em adultos jovens, emerge inesperadamente uma gravssima cardiopatia, com ICC re
fratria, sobrevindo a morte na maioria dos pacientes. O quadro antomo-patolgico
o de miocardite intensa e extensa, com muitos parasitos. Nestes casos indica-se o tratamento especfico, acoplado a medidas suportivas quanto ICC e, como medida herica, corticoesteroidoterapia (Dias, 1990).
F o r m a s crnicas determinadas da DCH. Do ponto de vista epidemiolgico,
so aquelas que causam os maiores impactos mdico-sociais da esquizotripanose,
particularmente a cardiopatia crnica, ceifadora de vidas e responsvel por grandes
problemas individuais e sociais, como perda de produtividade, absentesmo, impedimento ao trabalho, custos mdico-previdencirios elevados etc. (Laranja e cols.,
1956; Schmunis, 1994). Em seguida vm as formas digestivas, destacadamente a
esofagopatia e a colopatia, tambm causadoras de desconforto e mesmo morte
(principalmente a colopatia), alm de exigirem comumente cirurgias complicadas,
caras e penosas. Muitos outros rgos e sistemas podem ser comprometidos em
menor intensidade na DCH crnica, sendo descritas a gastropatia, a duodenopatia,
uretero e vsico patias, encefalopatias, parotidopatias, disperistalsis da vescula e
de canais biliares etc. Uma srie de transtornos do sistema nervoso autnomo
descrita comumente com um desbalanceamento vago-simptico em que predomina este ltimo, conferindo ao chagsico crnico um estado quase permanente de
"stress" (Dias, 1990).
Em geral, no h resposta das formas crnicas determinadas ao tratamento especfico, seja em termos de cura, seja em termos de regresso ou impedimento de evoluo a curto/mdio prazo. Muitos dos casos de formas crnicas determinadas, talvez a
maioria, apresentam evoluo benigna e bastante lenta, compatvel com muitos anos
de vida. No entanto, um percentual significativo, fundamentalmente de cardiopatas,
evolui mal, sobrevindo a morte por insuficincia cardaca, por arritmias severas e tambm por trombo-embolismos. Das formas digestivas, a pior evoluo para os graus
mais severos do megaclon, onde a formao de vlvulos da sigmide si conduzir ao
bito se no houver pronta interveno.
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A N A T O M I A
D A
P A T O L G I C A
D O E N A
C H A G A S
D E
H U M A N A
1. Introduo
E m qualquer fase e forma (ver Tabela 1) da doena de Chagas (PRATA, 1990),
o Trypanosoma cruzi, por mecanismos diretos ou indiretos e na dependncia de
vrios fatores, produz alteraes moleculares e/ou morfolgicas em diferentes tecidos
e rgos, isto , leses das quais decorrem os quadros anatomoclnicos que caracterizam a enfermidade.
como: constituio gentica, o sexo, resistncia natural etc. V-se portanto que, a exemplo do que sucede nas doenas infecciosas em geral, mltiplos e em grande parte desconhecidos so os fatores envolvidos na tripanossomiase.
O T.cruzi induz trs processos patolgicos fundamentais no tecido dos vertebrados: a resposta inflamatria, as leses celulares e a fibrose. Estes processos, que so
seqenciais e, o que mais habitual, simultneos e inter-relacionados, podem localizar-se em qualquer tecido ou rgo. Entretanto, o corao, o tubo digestivo e o sistema nervoso constituem suas sedes mais freqentes e importantes.
tismo tecidual, em geral intenso (CHAPADEIRO et al., 1985). Em condies experimentais, j nos primeiros dias de infeco tem-se descrito o incio de neoformao
conjuntiva (fibrose) (ANDRADE et al., 1989). O exsudato celular constitudo, predominantemente, por macrfagos, linfcitos e seus derivados (blastos e plasmticos) e
quantidade varivel de mastcitos e granulcitos, inclusive eosinfilos. Por vezes, o
nmero de granulcitos eqivale ao de mononucleares, podendo ultrapass-lo. O
fenmeno alterativo representado pelas leses degenerativo-necrticas celulares,
sendo as mais destacadas, por suas conseqncias, as das clulas musculares (cardacas e lisas) e as dos neurnios.
Neste perodo agudo da doena, a resposta inflamatria e as leses celulares
que acometem o miocrdio e o sistema nervoso, pela freqncia e repercusso, so
as mais importantes. A intensidade destes processos patolgicos extremamente varivel de caso para caso e, dentro de um mesmo caso, de rgo para rgo. Ainda que
no haja dados conclusivos, tomando-se por base os atuais conhecimentos sobre a
patologia da DC aguda humana e dados experimentais, pode-se admitir que a inflamao e as leses celulares em alguns pacientes na fase aguda da tripanossomiase,
particularmente nos assintomticos, so de pequena intensidade. De modo oposto,
nos poucos casos em que a DC aguda fatal, a flogose e as alteraes celulares, em
especial as do miocrdio e do sistema nervoso, so intensas e graves.
A freqncia e a intensidade do parasitismo tecidual na fase aguda, assim
como sua relao topogrfica com a reao inflamatria e as alteraes celulares,
justificam a importncia da ao direta do T.cruzi no desencadear destas duas leses
fundamentais da tripanossomiase. Entretanto, as caractersticas do exsudato inflamatrio, a formao, j na fase aguda, de granulomas no miocrdio e outros dados
levam suspeita de que a inflamao e as leses celulares, desde esta fase da enfermidade, possam, pelo menos em parte, relacionar-se tambm a mecanismos imunol
gicos.
Ao que parece, a resposta imunitria celular ao parasita desenvolve-se rapidamente, fato comprovado nos pacientes com fase aguda sintomtica, nos quais, j no
chagoma de inoculao, pode desenvolver-se reao granulomatosa; a miocardite ,
em geral, grave. Pelo contrrio, nos casos de fase aguda assintomtica ou oligossinto
mtica, a resposta imunitria ao T.cruzi baixa e os dados clnicos e eletrocardiogr
ficos sugerem que a miocardite pouco intensa.
Sabe-se que nos chagsicos que sobrevivem fase aguda da doena, (o que
ocorre em mais de 90% dos casos sintomticos) medida que os parasitas escasseiam
no sangue perifrico, a sintomatologia se atenua. Em pacientes no tratados especificamente para a doena, aps um tempo mdio de 2 a 4 meses, esta entra em perodo
de latncia e torna-se crnica (forma indeterminada).
Na passagem da fase aguda para a crnica parece haver importantes fenmenos de imunomodulao: a resposta imunitria celular ao parasita e os possveis
antgenos do hospedeiro decresce, havendo reduo do processo inflamatrio mio
crdico.
Do ponto de vista anatomopatolgico, a julgar-se pelo que se conhece dos
poucos dados obtidos em necropsia (LOPES et al., 1981) e bipsias miocrdicas (PEREIRA BARRETO et al., 1990) em casos humanos e nos escassos estudos experimentais (LOPES et al. 1987), nesta forma indeterminada h focos inflamatrios no miocr
dio e/ou na parede das vsceras ocas do tubo digestivo na quase totalidade dos casos,
como adiante ser descrito.
Na fase crnica da DC, as leses bsicas, a exemplo do que sucede na fase
aguda, tambm tendem a ser multifocals, podendo, por confluncia destes focos,
tomar aspecto zonal ou difuso (RASO et al., 1985).
O processo inflamatrio na fase crnica da DC mostra sempre sinais de atividade. De grande importncia, pelas informaes que podem ser trazidas para o esclarecimento da histria natural, da teraputica, do prognstico e dos mecanismos da
doena, o conhecimento da natureza das clulas do exsudato inflamatrio. Este
constitudo predominantemente por linfcitos e macrfagos, tendo ao lado menor
nmero de eosinfilos, plasmcitos, neutrfilos e mastcitos. Em alguns casos h
significativo nmero de eosinfilos.
Recentes estudos imuno-histoqumicos (REIS et al., 1993; TOSTES, 1993) tm
mostrado que as clulas predominantes no exsudato inflamatrio de miocardites de
cardiopatas chagsicos crnicos so os linfcitos (LT), havendo poucos linfcitos
(LB) e macrfagos. Dos LT predominam os CD8+ (clulas citotxicas/supressoras)
duas a trs vezes mais freqentes que os CD4+ (clulas auxiliares).
A importncia destes achados reside em que a resposta imune depende primariamente de trs tipos celulares: macrfagos, linfcitos derivados do timo (LT) e de
linfcitos derivados da medula ssea (LB), clulas estas que interagem entre si. Os LT
CD4+ so os principais coordenadores da resposta imune, uma vez que so fundamentais para a ativao das principais clulas que efetuam a resposta, os LT CD8+,
cuja funo principal destruir clulas que expressam antgenos estranhos e os LB
produtores de anticorpos. Portanto, os achados imuno-histoqumicos referidos acima,
associados a outros dados da literatura, apontam para a participao dos linfcitos
CD4 e CD8 positivos na gnese de leses de clulas nobres na DC.
Outro dado importante mostrado pela resposta inflamatria na DC o de que,
por vezes, ela adquire o tipo granulomatoso, fato indicativo de que a inflamao na
DC , pelo menos em parte, uma imuno-inflamao causada por agente com poder
imunognico capaz de induzir resposta do tipo imunitrio.
Leses celulares so representadas por degenerao hialina, edema, hipotrofia
e necrose; a exemplo do que sucede no perodo agudo, tambm na fase crnica as
mais significativas so aquelas das clulas musculares e as dos neurnios.
O parasitismo tecidual no perodo crnico sem dvida incomparavelmente
menor do que o observado na fase aguda, chegando-se mesmo a admitir que o encontro de formas amastigotas do T.cruzi em tecidos de chagsicos crnicos fosse
excepcional. Entretanto, estudos mais recentes executados com tcnicas imuno-his
toqumicas (HIGUCHI et al., 1993) tm mostrado associao entre infiltrado inflamatrio e a presena de T.cruzi no miocrdio de chagsicos crnicos, em at 87% dos
casos. Da mesma forma, atravs do emprego da reao da polimerase em cadeia
(PCR) em fragmentos miocrdicos de chagsicos crnicos, demonstrou-se QONES et
al., 1993) que o DNA do T.cruzi, ou parte dele, estava presente nos focos inflamat
rios dos sete cardiopatas chagsicos crnicos analisados. Acresa-se a estes dados,
outros (JORG & BAZ, 1993; LUZ et al., 1993) que revelam, atravs de tcnicas de
hemocultura, a presena do parasita no sangue circulante da quase totalidade dos
chagsicos crnicos.
Rx de trax. Por outro lado, as leses explicam os achados nos exames no invasivos de
maior sensibilidade (ver captulo: Forma Crnica Indeterminada).
A interrupo de fibras e de fascculos deve-se ao exsudato inflamatrio da miocardite e fibrose, a qual leva fixao das fibras e fascculos entre si e aos septos conjun
tivos interfasciculares. H, portanto, grande remodelao do estroma cardaco no cardio
pata chagsico crnico. Esta remodelao produz desarranjo do sinccio eletrofisiolgico,
impede os movimentos de determinado nmero de fibras durante os batimentos cardacos, reduz o tamanho das mioclulas cardacas, diminuindo sua eficincia, retirando os
pontos de apoio e formando outros desordenadamente. Alm disto, obriga a fibra a traci
onar, durante a contrao, massa de conjuntivo adicional inelstico. Tambm, a interposi
o do edema das clulas do exsudato e da fibrose entre as fibroclulas e os capilares
dificulta as trocas de nutrientes e catablicos entre a clula e o sangue. Dentro deste
pensamento, portanto, so as leses miocrdicas as maiores responsveis pela insuficincia cardaca do chagsico crnico.
Para outros (KBERLE, 1968), entretanto, as manifestaes do chagsico crnico e toda a patogenia da cardiopatia chagsica crnica seriam decorrentes, fundamentalmente, da destruio dos neurnios do SNAIC (teoria parassimpaticopriva). A miocardite, neste pensamento, ficaria num plano secundrio em face destruio dos
neurnios parassimpticos. Discutvel entretanto o papel fisiopatolgico das leses
do sistema nervoso autnomo no desencadeamento da cardiopatia, situao que,
como veremos, contrasta com a verificada no tubo digestivo, no qual se admite a
obrigatoriedade da desnervao no instalar-se dos megas (MENEGHELLI, 1985; ADAD
et al., 1991).
Os dados conhecidos permitem estabelecer, ao que nos parece, que a desnervao cardaca e conseqente disautonomia neurovegetativa na DC atuariam retirando do corao um de seus principais mecanismos adaptativos-reguladores, o que
pode explicar algumas das manifestaes cardacas do chagsico, mas no teria papel
fundamental na instalao da insuficincia cardaca e das arritmias do cardiopata
tripanossomtico (JUNQUEIRA, 1991).
Outra manifestao importante a considerar quanto ao cardiopata chagsico
crnico a morte sbita (MS), que pode ser de dois tipos: esperada e inesperada
(PRATA et al., 1986). Uma das caractersticas mais marcantes em qualquer dos tipos
a de que o bito ocorre sempre de modo instantneo, momentos aps o incio dos
sintomas. Pelas observaes conhecidas, sabe-se que a MS na DC precedida, quase
sempre, por fibrilao ventricular, a qual constitui a arritmia terminal (PRATA et al.,
1985).
2.1.2.3.1. Megas
Megas so dilataes permanentes e difusas de vsceras ocas ou de canais;
acompanhadas ou no de alongamento (dolico) da parede, no provocadas por obstruo mecnica e cujo substrato anatomofuncional uma leso do sistema nervoso
autnomo intramural (SNAIM).
Embora megas possam ocorrer em qualquer vscera oca, incomparavelmente
so muito mais freqentes no esfago e clon.
As vsceras com megas mostram-se permanentemente dilatadas, mas sem obstculo mecnico. O aumento da espessura das musculares e as alteraes da mucosa
(leucoplasias, lceras etc.) secundrias estase pelo bolo alimentar estagnado ou por
fecaloma, confirmam o carter permanente da dilatao. Contudo, em certos casos, a
parede apresenta espessura normal ou menor em razo da dilatao da luz. A poro
terminal do rgo pode ter dimetro normal ou reduzido (ADAD et al., 1991).
Do ponto de vista microscpico, as leses mais caractersticas e importantes
so a da camada muscular e do SNAIM, decorrentes dos mesmos processos patolgicos gerais descritos anteriormente. As do SNAIM so evidentes sobretudo nos plexos
de Auerbach e semelhantes s j descritas no SNAIC. H inflamao dos gnglios e
dos nervos com intensos fenmenos degenerativos dos neurnios, chegando a sua
destruio completa. Por essa razo ocorre despopulao neuronal de grau variado.
Na camada muscular, h focos de miosite, de intensidade varivel, com degenerao
e necrose de fibroclulas e fibrose intramuscular focal ou difusa relacionada, direta
ou indiretamente, com os focos de miosite (ADAD et al., 1991).
Para que os megas se instalem, parece obrigatria a existncia de leses, inclusive destruio neuronal, no SNAIM (MENEGHELLI, 1985; ADAD et al., 1991). Entretanto, em sua patognese e fisiopatologia possvel que, alm destas leses do SNAIM, outras sejam necessrias.
A fisiopatologia dos megas est exposta no esquema abaixo.
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5DIAGNSTICO
PARASITOLGICO
DA
D E
D O E N A
Egler Chiari
Lcia Maria da Cunha
C H A G A S
Galvo
1. Introduo
O diagnstico parasitolgico na fase aguda da doena de Chagas realizado
pela demonstrao de formas tripomastigotas do Trypanosoma cruzi em amostras
de sangue diretamente ao exame microscpico. Nessa etapa, o nmero de parasitos
na corrente sangnea geralmente bastante elevado.
A fase crnica, que se segue ao estgio agudo da infeco, caracteriza-se por
nveis baixos de parasitos circulantes e ttulos altos de anticorpos especficos contra
antgenos do T.cruzi Portanto, em indivduos infectados, o diagnstico da fase crnica se baseia principalmente na presena de anticorpos anti-T.cruzi no soro, detectados pelos testes usados na sorologia convencional, como imunofluorescncia indireta
(IFI), hemaglutinao (HA), reao imunoenzimtica (ELISA), reao de GuerreiroMachado ou fixao do complemento (RFC) (atualmente em desuso) e, mais recentemente, radioimunoensaio. Esses testes so bastante sensveis, mas resultados falsopositivos e falso negativos tm sido demonstrados nos diferentes procedimentos de
diagnstico presuntivo (Camargo & Takeda, 1979).
Na fase crnica da infeco chagsica, os parasitos podem ser localizados por
mtodos indiretos, tais como o xenodiagnstico e a hemocultura, os quais so altamente especficos, mas requerem procedimentos laboriosos. Geralmente esses mtodos confirmam a presena do parasito em 50% dos indivduos infectados realizandose um nico teste (Chiari et al., 1989; Galvo, 1990). Resultados recentes mostram
que, com a realizao de uma nica hemocultura, a positividade alcanou 79% em
um grupo de indivduos chagsicos na fase crnica da infeco e com trs hemoculturas
a positividade alcanou 94% (Luz et al., 1994). No entanto, esses dados so de to alta
relevncia que necessitam posterior confirmao por diferentes pesquisadores em
locais distintos: outros grupos de pacientes e maior amostragem so desejveis dentro
de uma postura consensual.
Neste captulo descreveremos os diferentes mtodos diretos e indiretos utilizados para a deteco do T.cruzi. Discutiremos, tambm, vrios aspectos da parasitemia
dos indivduos na fase crnica da infeco e a aplicabilidade desses mtodos de
diagnstico antes e aps a quimioterapia especfica.
parasitos circulantes esto escassos (Miles, 1979). Howard (1976) demonstrou que as
formas tripomastigotas eram detectadas facilmente pelo exame direto no sangue de
crianas durante 10 a 20 dias aps o nascimento. Segundo este autor, tal mtodo seria
de escolha para diagnosticar as infeces congnitas, coletando-se o sangue do pezi
nho da criana. Outros autores tm encontrado formas tripomastigotas na fase aguda
em medula ssea (Azevedo, 1945; Floch & Tosque, 1940), sendo que Sawaya (1976)
mostrou formas amastigotas em msculo na fase crnica da doena de Chagas.
Em relao a fatores ligados a tcnica, necessrio que sejam observadas as condies adequadas para colonizao; seleo adequada das fases
evolutivas; acondicionamento e transporte, especialmente quando se realiza
trabalho de campo; manuteno de exemplares at o exame e condies
mnimas para o exame dos triatomneos, como, por exemplo, treinamento de
pessoal e segurana para a execuo do trabalho. Devem ser lembradas as
variveis relacionadas aos indivduos, tais como naturalidade, fases da doena
(aguda ou crnica), formas clnicas da doena (indeterminada, cardaca ou
digestiva), idade e sexo, tempo de evoluo da doena e outras doenas
associadas (Chiari, 1992). O pessoal tcnico precisa ser adequadamente treinado para evitar erros por ao de contaminantes de solues diluentes que
podem fornecer resultados falso-positivos nos testes de xenodiagnstico.
Os exames parasitolgicos devem ser repetidos com certa freqncia para aumentar as chances de comprovao dos parasitos no sangue na fase crnica de indivduos chagsicos, os quais muitas vezes apresentam parasitemias extremamente baixas, mas permanecendo detectveis 50-60 anos aps a infeco inicial (Lana & Chiari,
1986; Miles, 1979; Salgado et al., 1962).
Em condies ideais, a hemocultura pode ser to sensvel quanto o
xenodiagnstico, mas sua aplicao em condies de campo no vivel, em funo
da necessidade de procedimentos asspticos. No entanto, possvel realizar o teste
de hemocultura utilizando equipamentos existentes em pequenos hospitais, centros e
postos de sade em reas rurais; no interior do Brasil, vrios pesquisadores tm tirado
proveito dessas facilidades locais.
4. Xenodiagnstico
O xenodiagnstico um mtodo parasitolgico indireto usado na doena de
Chagas, sobretudo na fase crnica, quando os parasitos circulantes so escassos no
sangue de indivduos sorologicamente positivos. Na triagem de pacientes chagsicos,
tambm pode ser empregado com fins teraputicos, no controle do tratamento especfico e no isolamento de cepas do T.cruzi. Embora seja praticamente impossvel a
padronizao total desse mtodo, a parcial ou mnima mostra-se vivel, no sentido de
avaliar os conhecimentos obtidos e permitir a preconizao de novos modelos, comparando-se os resultados obtidos em estudos clnicos e experimentais da doena de
Chagas. Esse mtodo, por ser de procedimento biolgico complexo, sofre influncia
de vrios fatores, apresentando uma srie de variaes conforme o objetivo que se
pretende.
Com base na nossa experincia e dados da literatura pertinente, os resultados
obtidos nesses ltimos anos sugerem o emprego de mais de uma espcie de triatomneo,
em nmero de 40 ninfas de determinado estdio. Em geral so usadas ninfas de 3
estdio quando as espcies so Triatoma infestans, Panstrongylus megistus, Rhodnius
prolixus e ninfas de 1 estdio para Dipetalogaster maximus. Essas ninfas so distribudas em 10 exemplares por caixa, sendo que quatro caixas por espcie so aplicadas no brao e antebrao do indivduo para que os insetos realizem o seu repasto
sangneo. A utilizao da segunda espcie estaria condicionada ao operacional, ten
5. Xenodiagnstico Artificial
O xenodiagnstico artificial aceitvel e pode ser utilizado em particularidades
operacionais com a finalidade a que se destina, como, por exemplo, em hospitais nos
quais no se admite a entrada de triatomneos, no caso em que indivduos hiperalrgicos
apresentem reaes adversas e/ou recusa por parte dos mesmos aplicao do
xenodiagnstico.
6. Xenocultura
Essa tcnica facilita o isolamento de cepas de T.cruzi e controla a qualidade
dos xenodiagnsticos realizados pela equipe. Ela tambm pode ser empregada para
sistematizar os xenodiagnsticos negativos, mas no representa em geral acrscimo
significativo na positividade dos exames. Na rotina em Laboratrio sugere-se que no
seja usada, todavia pode s-lo em avaliaes eventuais do xenodiagnstico.
7 . Hemocultura
O T.cruzi um protozorio facilmente cultivado em inmeros meios
acelulares contendo componentes como sais, protenas e derivados da hemina.
Durante muitos anos, a hemocultura no era utilizada para o diagnstico
parasitolgico da doena de Chagas na fase crnica, porque autores como Pedreira
de Freitas (1952) e Pifano (1954) obtiveram distintamente resultados negativos ou
positividade muito baixa. Por esta razo, o xenodiagnstico era empregado como
mtodo de escolha para a comprovao parasitolgica de indivduos portadores da
infeco chagsica, principalmente na fase crnica. Apesar disso, Chiari & Brener
(1966) obtiveram 31,8% de positividade da hemocultura usando o meio LIT. A
partir dessa poca, a tcnica de hemocultura comeou a ganhar credibilidade entre
os pesquisadores da rea, abrindo novas possibilidades de tornar-se a fazer uso do
sangue para cultura com a finalidade de diagnstico da doena de Chagas mediante a utilizao do meio lquido com semeadura direta.
Importante trabalho nesse campo foi desenvolvido por Mouro & Mello
(1975), que introduziram o procedimento de remover o plasma e lavar as clulas
para remoo de anticorpos e outros fatores que poderiam aparentemente inibir o
crescimento do T.cruzi.
Mouro & Chiari (1975) realizaram hemoculturas seriadas em 15 pacientes
na fase crnica da doena de Chagas semeando 0,2ml de sangue em meio LIT e
encontraram 86,6% de positividade. Nesse mesmo ano, Chiari & Dias (1975) reproduziram independentemente a tcnica citada acima, iniciando um projeto de
trabalho no qual o volume de sangue coletado era aumentado de 10ml para 30ml,
a fim de melhorar a sensibilidade do mtodo. Alm do meio de cultura LIT, os
autores empregaram tambm o meio de Warren (1960) e, alm da praticidade,
obtiveram eficincia semelhante. Outras abordagens experimentais com o meio
de Warren mostraram resultados positivos usando de 10 a 20 tripomastigotas (Neal
& Miles, 1977a e b ) .
Recentemente, em trabalho realizado na Argentina, Jorg & Baez (1993) demonstraram 86,6% de positividade com hemoculturas seriadas em um grupo de 90
pacientes na fase crnica da doena de Chagas. Simultaneamente, no Brasil, Luz et
al. (1994) tambm encontraram 94% de positividade em pacientes chagsicos quando efetuaram hemoculturas seriadas. Mouro & Chiari (1975) comprovaram 86,6%
de pacientes com a hemocultura seriada e j naquela poca recomendavam esta
tcnica para ser aplicada na triagem de pacientes em ensaios clnicos ou outros
tipos de pesquisa que indiquem a necessidade de um prvio diagnstico
parasitolgico.
A tcnica de hemocultura utilizada repetidamente em pacientes chagsicos
submetidos a quimioterapia especfica permitiu concluir que se encontravam curados (Galvo et al., 1993). Esses dados sugeriram o uso da hemocultura ou o desse
teste associado ao xenodiagnstico no diagnstico parasitolgico e controle de
cura da doena de Chagas humana crnica. A importncia desse mtodo a de
tambm permitir a comprovao de fato dos pacientes candidatos a ensaios clnicos e estabelecer a eficcia das drogas candidatas a quimioterapia especfica.
Nesta linha de raciocnio, importante assinalar que o xenodiagnstico apre
senta tambm uma srie de limitaes prticas, tais como: reaes alrgicas picada do inseto; eventualmente, baixa positividade na doena crnica; problemas tcnicos e administrativos resultantes da manuteno de um grande insetrio que
possa atender a demanda de xenodiagnsticos seriados em nmero satisfatrio
para realizar ensaios clnicos bem conduzidos com grupos controle e tratado.
Galvo (1990) demonstrou que hemoculturas examinadas mensalmente alguns testes eram encontrados positivos somente aos 120 dias. Minter-Goedbloed
et al. (1978) comprovaram em trabalhos anteriores que o tempo fator importante para aumentar a positividade da hemocultura, examinando-se o material at 150
dias. Segundo Mouro & Melo (1975), Chiari & Dias (1975) e Chiari et al. (1989), as
percentagens mais altas de hemoculturas positivas eram obtidas aps 45 dias. Aparentemente, a positividade desse teste depende do grupo de pacientes, idade,
tempo de infeco e condies de crescimento, que requerem poucos parasitos
no sangue coletado. Alm disso, vrios outros fatores contribuem para a baixa
positividade da hemocultura, como o nmero reduzido de parasitos circulantes na
fase crnica da infeco chagsica (que talvez seja o mais importante deles) protenas e componentes celulares do sangue inoculado e, ainda, condies desfavorveis do meio de cultura (Minter-Goedbloed, 1978).
Com a finalidade de padronizar a tcnica de hemocultura, na tentativa de
aumentar a positividade para o diagnstico na fase crnica da doena de Chagas,
foram realizadas modificaes como a coleta de maior volume de sangue e lavagem da papa de hemcias. Coleta-se de cada indivduo trinta mililitros de sangue
heparinizado, seguindo-se uma centrifugao 400 x g durante 10 minutos em temperatura ambiente. Remove-se o plasma e o sedimento de glbulos vermelhos
lavado com meio de cultura LIT ou soluo salina tamponada a 4C, 1000 x g por
30 minutos. O sedimento, ento, distribudo em seis tubos que contm 6ml de
meio de cultura LIT. Esses tubos so incubados a 2 6 - 2 8 C , homogeneizados manualmente a cada trs dias e examinados mensalmente durante at 120 dias. Para
esse exame, cerca de 10l das suspenses so colocados entre lmina e lamnula
(22x22mm) e toda a rea examinada em microscpio ptico com aumento de
150 vezes. Modificaes na tcnica, como remover o plasma e centrifugar a 1000
g por 30 minutos a 4C e re-suspender o sedimento em 6ml de LIT, permitiu
aumentar o nmero de tubos positivos (Galvo, 1990).
Galvo et al. (1989), utilizando individualmente a heparina e o EDTA
(etilenodiamino tetra actico) como anticoagulantes para o isolamento primrio
do T.cruzi no sangue de pacientes na fase crnica da infeco chagsica, obtiveram 54% de hemoculturas positivas com o uso simultneo de ambos os
anticoagulantes.
Quando o sangue coletado no puder ser processado imediatamente, deve
ser mantido a 4C aps a remoo do plasma por centrifugao, da maneira
descrita acima, desde que seja adicionado igual volume do meio de cultura LIT.
O material deve tambm ser mantido a 4C ou em banho de gelo at seu
processamento.
Nossos resultados, obtidos mediante o u s o da h e m o c u l t u r a e do
xenodiagnstico em um grupo de 40 pacientes, mostraram ndices de positividade
de 50 e 30%, respectivamente. A percentagem de tubos positivos nas hemoculturas
processadas com remoo do plasma foi de 18%, enquanto naquelas onde o plasma no foi removido proporcionou 7,2% de positividade. Alm disso, as clulas
que foram lavadas com o meio de cultura LIT aps a remoo do plasma por
centrifugao e incubadas a 28C, revelaram maior positividade quando comparadas quelas que no foram lavadas, ou seja, semeadas com o plasma.
Tais resultados devem-se provavelmente ao ltica de imunoglobulinas e outros
fatores desconhecidos presentes no plasma de pacientes na fase crnica da doena de
Chagas. Quando o sangue de 20 pacientes era coletado com heparina e mantido 24 horas
na temperatura ambiente, a percentagem de tubos positivos era reduzida cerca de 50%.
A metodologia usada foi a mesma descrita acima (Chiari et al., 1979).
Os dados obtidos nos nossos estudos de hemocultura esto de acordo com outros,
relatados por Mouro & Mello (1975). Aps a primeira confirmao dos resultados por
Chiari & Dias (1975), algumas modificaes tcnicas foram introduzidas, como, por exemplo, a coleta de 30ml de sangue em lugar de 10ml (com a finalidade de aumentar a
sensibilidade da tcnica) e a lavagem das clulas com meio de cultura LIT, o que anteriormente era feito em soluo salina tamponada com fosfato. A adio de LIT aps a
remoo do plasma ajuda na adaptao dos flagelados nova via metablica no meio LIT.
Esta modificao no aumenta a positividade das hemoculturas, apenas acresce o nmero
de tubos positivos por paciente, dessa maneira facilitando a deteco de flagelados.
A repetio desse mtodo em diferentes ocasies ou, ao menos, duas vezes por
paciente tem sido recomendada (Canado & Brener, 1979). A hemocultura, portanto,
alm de ser aplicada para o diagnstico parasitolgico da doena de Chagas humana,
ferramenta importante para o isolamento de cepas do T.cruzi isolado de seres humanos,
animais silvestres e domsticos, com a finalidade de caracteriz-las por meio de tcnicas
bioqumicas ou de biologia molecular como, por exemplo, isoenzimas e endonucleases
de restrio, impresses digitais do DNA, reao em cadeia da polimerase (PCR) com
iniciadores especficos, amplificao do DNA empregando iniciadores aleatrios (RAPD).
8. Inoculao em Animais
O diagnstico da doena de Chagas pela inoculao em animal tem sido relatado por diversos autores, utilizando-se principalmente camundongos, (Martinez-Sil
va et al., 1969) e cobaias (Dias, 1934). Embora at o momento tal mtodo no esteja
sendo usado extensivamente para fins de diagnstico, j tem sido realizado o isolamento de cepas de T.cruzi do sangue de pacientes na fase aguda da doena atravs
da inoculao em animais.
10. Comentrios
Os resultados obtidos mediante o uso dos testes parasitolgicos efetuados
em diferentes perodos mostram que h grande diversidade nos padres de
parasitemia dos pacientes na fase crnica da doena de Chagas. Quando se
repete o xenodiagnstico ou a hemocultura no mesmo paciente duas, trs ou
mais vezes, so obtidos freqentemente muitos resultados negativos. No entanto, pequeno nmero de pacientes apresentam positividade constante no
xenodiagnstico (Canado & Brener, 1979) e hemocultura (Chiari et al., 1989,
Galvo, 1990).
A idade do paciente e a durao da fase crnica da infeco chagsica
podem aparentemente afetar a positividade das hemoculturas. possvel relacionar-se a parasitemia detectada na fase aguda aos resultados obtidos com o teste
de hemocultura na fase crnica da infeco desses pacientes. Quando o parasito
localizado por mtodos diretos na fase aguda da doena, a taxa de positividade
das hemoculturas apresenta-se aparentemente maior na fase crnica. Existem vrias
condies, como o volume de sangue usado, remoo do plasma, meio de cultura
adotado, quantidade de insetos utilizados para o xenodiagnstico, o nmero de
espcies de triatomneos, sendo que a susceptibilidade desses insetos ao T.cruzi
mostra-se varivel de acordo com a espcie escolhida (Bronfen et al., 1989;
Cerisola et al., 1974; Chiari et al., 1989).
Aps muitos anos de pesquisas realizadas nesse campo por diferentes autores
e mtodos, tornou-se possvel demonstrar que o limite de positividade dos testes
parasitolgicos detectam aproximadamente 50% de pacientes na fase crnica da
doena de Chagas (Chiari & Brener, 1966 - 42,8%; Schenone et al., 1974 - 49,3%;
Mouro & Melo, 1975 - 45%; Chiari & Dias 1975 - 43,7%; Albesa & Eraso, 1983 48%; Galvo et al., 1993 - 47%; Bronfen et al., 1989 - 49,2%). Mais recentemente,
Jorg & Baez (1993), realizando hemoculturas seriadas, detectaram o parasito em
86% dos pacientes chagsicos crnicos; Luz et al. (1994), introduzindo modificaes
na tcnica e tambm efetuando hemoculturas seriadas, obtiveram 94% de positividade
em pacientes na fase crnica da doena de Chagas.
A confirmao do parasito em 100% dos indivduos na fase crnica da infeco
chagsica pode vir a ser atingida pela introduo de tcnicas mais sensveis. Acreditamos que a biologia molecular suprir a deficincia dessa tecnologia pelo emprego
de sondas de DNA ou kDNA sensveis e especficas capazes tanto de detectar o
DNA de tripomastigotas de T.cruzi, quanto a reao em cadeia da polimerase (PCR),
assim podendo solucionar muito em breve o problema do diagnstico parasitolgico
especfico.
O uso simultneo dos testes de hemocultura e xenodiagnstico para a doena
de Chagas, sugerido por Chiari & Brener (1966), deve ser empregado principalmente quando o sangue for coletado em trabalhos de campo e em reas onde os pacientes apresentam baixos nveis de parasitos circulantes. Para o xenodiagnstico aconselhvel adotar mais que uma espcie de triatomneo, por exemplo, T.infestans e P.
megistus ou D. maximus. Em triagens clnicas ou ensaios de drogas, a hemocultura
e o xenodiagnstico devem ser repetidos em diferentes ocasies no mesmo paciente duas vezes ou mais.
1 1 . Tcnicas
a) Meio LIT
O meio de cultura LIT foi inicialmente formulado na dcada de 60 pelo Dr. R.
Yaeger e logo adaptado em muitos laboratrios. Desde a publicao, em 1964, do primeiro trabalho do crescimento do T.cruzi e m LIT por Camargo, este meio axnico tem
sido usado com sucesso. Em alguns laboratrios, culturas de T.cruzi so mantidas por
passagens sucessivas em meio LIT durante quase 20 anos.
* Hemina pode ser dissolvida em trietanolamina ou hidrxido de sdio. Em substituio hemina possvel usar o lisado de hemoglobina.
** Soro bovino fetal ou bovino pode ser empregado, embora se recomende um prteste porque s vezes surgem problemas com algumas partidas de soro.
Preparao do LIT
Todos os componentes do meio devem ser dissolvidos em gua e o pH ajustado para 7,2 com cido clordrico concentrado (HCl). O meio filtrado atravs de
membranas EKS-Seitz, sobre presso negativa, ou atravs de filtro Millipore, sobre
presso positiva. Antes da filtrao, o meio deve ser aquecido por 1 hora na temperatura de 6 8 0 C para a inativao do soro. Preferimos no adicionar antibiticos ao meio
LIT, mas tanto ampicilina (10mg/ml) quanto penicilina mais estreptomicina podem ser
usados (100.000 Unidades e 100 microgramas, respectivamente, por litro de meio).
Aps a fltrao e a inativao, possvel estocar o meio LIT a 20DC por vrios meses.
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Parasitology,
6D I A G N S T I C O
DA
D O E N A
S O R O L G I C O
D E
C H A G A S
1. Introduo
O diagnstico da doena de Chagas suspeita-se pela epidemiologia e/ou
pela clnica e confirma-se pela presena de anticorpos anti-Trypanosoma cruzi, ou
seja, pela sorologia realizada no Laboratrio clnico.
O mdico experiente, diante de um paciente procedente de regio endmica
para tripanossomiase americana e que apresenta cardiopatia e/ou megaesfagomegaclon, apenas confirma a etiologia chagsica solicitando os exames sorolgicos.
Em outras circunstncias, o mdico recebe um indivduo que no expe queixas especficas, porm exibe o resultado de exame sorolgico positivo exigido para
admisso em emprego ou por ocasio de doao de sangue.
Os exames laboratoriais indicados para o diagnstico de doena de Chagas vo
depender da fase da doena em que o paciente se encontra: fase aguda ou crnica.
Quando suspeitamos de fase aguda, os exames so prioritariamente parasitolgicos,
pois a parasitemia , de regra, elevada. Esta fase aguda , na prtica, excepcional, por
vrias razes: na histria natural da doena, a fase aguda habitualmente
oligossintomtica ou mesmo assintomtica, passando despercebida pelo paciente e
pelo mdico. Aps as eficientes campanhas de combate ao vetor, a incidncia de fase
aguda no Brasil muito baixa; o mecanismo de transmisso transfusional, freqente
no passado, tem diminudo nas grandes capitais mediante controle adequado nos
Bancos de sangue.
Qualquer combinao destas quatro tcnicas fundamentais aceitvel, dependendo dos recursos do Laboratrio que vai execut-las, desde que utilize pelo menos
duas.
Quanto Reao de Fixao de Complemento ou Teste de Guerreiro e Machado, trata-se de tcnica complexa, confivel apenas quando realizada por laboratrio
de pesquisa, porm no recomendvel no mbito dos laboratrios de rotina.
Os testes de ltex disponveis no mercado no tm demonstrado at o presente
a especificidade e sensibilidade requeridas para o diagnstico sorolgico.
Outras tcnicas, como radioimunoensaio, lise dependente de complemento
(anticorpos lticos), western blot etc., encontram-se em fase experimental, disponveis
apenas em laboratrios de pesquisa, assim como o emprego de antgenos purificados,
recombinantes e peptdios sintticos.
As quatro tcnicas acima enumeradas podem ser realizadas por qualquer laboratrio de rotina, desde que disponha de equipamento adequado. A existncia de
"kits" comerciais de excelente padro permite, hoje em dia, a realizao de duas
tcnicas sorolgicas (HAI e AD2ME) com um mnimo de equipamento. Para a IFI
necessrio dispor de microscpio de imunofluorescncia e para a ELISA necessrio
um espectrofotmetro. Estas mesmas tcnicas tm sido extensivamente testadas em
diversos laboratrios e em diferentes pases, demonstrando elevado poder de deteco
de anticorpos, com sensibilidade e especificidade adequadas, desde que sejam empregadas simultaneamente pelo menos duas delas, seguindo as normas tcnicas de
praxe (Cura & Wendel, 1994).
Imunofluorescncia Indireta:
populao no afetada: <1/10
- 1/10
8. Resumo e concluses
A sorologia na doena de Chagas permite confirmar a etiologia chagsica de
forma eficiente, rpida e econmica durante a fase crnica. A mesma utilizada em
diferentes circunstncias, entre as quais as mais freqentes so a confirmao de
pacientes e a excluso de doadores de sangue. Existem quatro tcnicas sorolgicas
que permitem firmar o diagnstico na maioria dos casos, desde que sejam empregadas pelo menos duas simultaneamente. Ttulos elevados em dois testes sorolgicos
indicam sorologia reagente, porm o clnico deve empregar o bom senso para a
interpretao dos resultados. O diagnstico clnico da doena de Chagas deve ser
apoiado em dados epidemiolgicos e clnicos, bem como nos exames complementa
res. A sorologia apenas confirma ou exclui a etiologia. Perante suspeita de fase aguda seja por mecanismo vetorial, transfusional ou outros - deve ser priorizada a pesquisa do
parasito e s secundariamente a procura de anticorpos da classe IgM. preciso que o
diagnstico de fase aguda ou de transmisso congnita seja seguido do tratamento etiolgico.
Nas principais capitais do Brasil h servios de atendimento ao doador chagsico e laboratrios de referncia que podem ser consultados em caso de dvida relacionada a resultados sorolgicos.
Endereos de duas Empresas cujos reagentes foram j extensivamente testados
em vrios Laboratrios de referncia, no Brasil.
Kit para hemaglutinao "Biochagas" (R), e Kit para IFI [antgeno Imuno Cruzi (R),
Fluoline G(R) e Biolminas(R)], Biolab Diagnstica S.A., Estrada do Mapu, 491,
CEP 22710.261, Jacarepagu, RJ, fax (021) 445.5454;
Kit para hemaglutinao "Chagas HAI" (R), Empresa Imunoserum Ltda., Rua
Lacedemonia, 85, Campo Belo, SP, CEP 04634-020, fax (011) 533.8251.
BELO HORIZONTE, Hospital das Clnicas, UFMG, Dra. Eliane Dias Gontijo;
UBERABA, MG, Hospital Escola da Faculdade de Medicina do Tringulo Mineiro, Prof.
Aloisio R. Prata;
CAMPINAS, Hospital das Clnicas, GEDOCH, Universidade de Campinas, Dra. Maria Helena
Guariento;
GOINIA, Hospital das Clnicas, Servio de Atendimento ao Doador Chagsico, Laboratrio
de Chagas, Dr. Alejandro Luquetti;
RECIFE, Ambulatrio de Doena de Chagas, Hospital Universitrio Oswaldo Cruz, Dr. Wilson de Oliveira Jnior;
SO PAULO, Servio de Ateno ao Chagsico, Hospital das Clnicas, Dra. Maria Aparecida
Shikanai Yasuda e Vicente Amato Neto;
RIBEIRO PRETO, SP, Departamento de Clnica Mdica do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da USP, Bairro Monte Alegre;
SO JOS DO RIO PRETO, SP, Instituto do Corao, Dr. Adalberto Lorga;
PORTO ALEGRE, Instituto de Cardiologia, Dr. Izeu Gus;
RIO DE JANEIRO, Instituto Oswaldo Cruz, Avenida Brasil, Manguinhos, Departamento de
Medicina Tropical ou Hospital Evandro Chagas, Drs. Jos Rodrigues Coura e Jos Borges
Pereira.
LONDRINA-PR, Contato atravs do Dr. Jos Silveira Baldy. Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina de Londrina;
CAMPO GRANDE-MS; Hospital Universitrio da Faculdade de Medicina da UFMS. Prof. Dr.
Jos Ivan Albuquerque de Aguiar, Campo Grande-MS.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao Prof. Emrito Dr. Joffre Marcondes de Rezende pela reviso do texto. Tambm agradecem aos Drs. Ans Rassi, Hlio Moreira e nio Chaves de
Oliveira pelo constante apoio e encaminhamento de pacientes.
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A B O R D A G E M
DO
P A C I E N T E
Aluzio
G E R A L
C H A G S I C O
Prata
SUMRIO: 1.Introduo. 2.Confirmao do Diagnstico Etiolgico. 3.Definio da Forma Clnica. 4.Extenso das leses e correlao com a Sintomatologia. 5.Prognstico. 6.Tratamento
Especfico. 7.Tratamento Sintomtico e Cuidados Gerais.
1. Introduo
Para atender bem o paciente infectado pelo Trypanosoma cruzi, o mdico
necessita conhecer a doena e saber tambm suas limitaes. A maioria dos
doentes deve ser cuidada pelos clnicos gerais, aos quais compete, como acentuou
Dias (1994), confirmar o diagnstico, definir a forma clnica, conhecer o grau do
dano, considerar o prognstico e decidir sobre o tratamento especfico e sintomtico e a respeito do tipo de atividade do paciente. Ao clnico geral compete saber
em que momento necessita do auxlio dos diferentes especialistas. Tanto aquele
como estes, no atendimento dos doentes, precisam discernir frente aos diferentes
procedimentos a serem adotados, quais os que ainda significam somente pesquisa
e quais os que podem ser incorporados como benefcios para os pacientes. Ambas
situaes so vlidas, mas os modos de implement-las diferem.
A cardiopatia sintomtica p o d e ser exteriorizada c o m predomnio d e fenmenos arrtmicos ou de falncia miocrdica. possvel que as arritmias estejam relacionadas com palpitaes, tonturas, perdas da conscincia e outras manifestaes de
baixo fluxo cerebral, com ou sem sintomas d e insuficincia cardaca. Os sintomas da
insuficincia cardaca congestiva surgem geralmente em indivduos c o m idade entre
20 e 50 anos; a insuficincia biventricular, com predomnio de fenmenos congestivos
sistmicos, s e n d o raros os episdios de dispnia paroxstica noturna e d e edema
agudo pulmonar. Os doentes raramente assumem uma atitude ortopnica; so freqentes as alteraes d o ritmo cardaco e p o d e m ser encontradas manifestaes tromboemblicas pulmonares ou sistmicas.
O e x a m e radiolgico d o esfago mostrar se h reteno d o contraste,
alteraes da motilidade ou d o volume d o rgo. A esofagopatia poder vir ou no
a c o m p a n h a d a d e ectasia. O exame radiolgico definir se existe ou n o alongamento ou dilatao d o clon, j q u e no sabemos c o m o diagnosticar a colopatia
sem estas alteraes anatmicas. A radiografia simples d o a b d m e n p o d e revelar
o megaclon. Caso seja necessrio, fazer o clister o p a c o sem limpeza completa d o
clon.
Os megas e m outros segmentos d o aparelho digestivo, como estmago, duodeno,
jejuno, vescula biliar, ou de outros aparelhos, como a bexiga, os ureteres, os brnquios,
so mais raros e no se justifica sua explorao c o m o rotina.
O comprometimento d o sistema nervoso central mostrado, e m maior ou
m e n o r g r a u , e m g r a n d e n m e r o d e p a c i e n t e s , p e l a s a l t e r a e s d o s reflexos
osteotendinosos e da sensibilidade superficial. Os distrbios d o sistema neurovegetativo
so mais evidentes e responsveis por inmeras alteraes funcionais e metablicas,
=>
2 perodo: sintomatologia ausente ou discreta, rea cardaca normal ou levemente aumentada no exame radiolgico; alteraes eletrocardiogrficas - bloqueio
completo do ramo direito, distrbios da repolarizao ventricular, extra-sstoles
ventriculares;
=>
5. Prognstico
Conhecendo a forma clnica e a extenso das leses apresentadas pelo paciente, o mdico, com base nos conhecimentos acumulados sobre a evoluo da doena,
pode estabelecer o prognstico quoad vitam, quoad valitudinem e quoad
sanationem
e aconselhar o emprego das medidas que o tornariam mais favorvel. Nesta circunstncia ser til ter-se em conta os fatos a seguir mencionados.
A doena no cura espontaneamente, mas possvel que permanea
assintomtica indefinidamente.
A fase aguda tem prognstico favorvel em mais de 90% dos casos, mesmo sem
tratamento, evoluindo para a fase crnica, geralmente para sua forma indeterminada.
Em menos de 10% dos casos ocorrem bitos devido meningo-encefalite ou cardiopatia
grave. A meningo-encefalite mais freqente quanto mais baixa for a idade do paciente. Na miocardite, o bito ocorre por choque ou morte sbita (Dias, 1982). O
tratamento pode modificar o prognstico nesta fase, reduzindo a mortalidade.
Na forma indeterminada, o parasito e o hospedeiro esto em equilbrio. O
paciente ignora sua doena e no sofre nenhuma limitao em suas atividades. No
corre o risco de falecer subitamente, pelo menos nos prximos 5-10 anos, podendo
permanecer indefinidamente nesta situao. Quanto possibilidade de cura
parasitolgica pelo tratamento especfico, pode ocorrer principalmente quando os
doentes so tratados na fase inicial da forma indeterminada. Da a insistncia em tratar
os pacientes jovens, pressupondo-se que neles a doena tem pouca durao.
H dvidas se o tratamento na fase indeterminada tardia capaz de interferir
favoravelmente na evoluo da doena. Com o passar dos anos, muitos pacientes se
transformam em cardiopatas e outros desenvolvem comprometimento do esfago ou
do clon. Observando uma populao de pacientes na forma indeterminada da doena de Chagas, verificamos que esta transformao se processa, anualmente, na percentagem de 2% para a cardiopatia (Macedo, 1973) e de 1% para o megaesfago
(Castro et al., 1994).
As alteraes eletrocardiogrficas iniciais na cardiopatia chagsica so alteraes primrias de ST-T, bloqueio completo do ramo direito, bloqueio A-V do 1 grau,
ritmo nodal, batimentos ventriculares prematuros, desvio do eixo eltrico e QRS de
baixa voltagem. Os exames peridicos nos cardiopatas que vivem em rea endmica
mostram que cerca de 94% so assintomticos ou apresentam sintomas leves, e que
somente 6% tm manifestaes que traduzem o comprometimento moderado ou severo do corao (Macedo, 1973).
Na cardiopatia assintomtica, o indivduo desenvolve normalmente todas as
suas atividades e no procura o mdico, sendo possvel que permanea nesta situao a vida toda. O aparecimento de sintomas de insuficincia cardaca piora o prognstico. A determinao da rea cardaca e o eletrocardiograma so exames muito
teis no prognstico. A gravidade da insuficincia cardaca acompanha o aumento de
volume do corao. Como acentuou Porto (1963), os bloqueios de ramo associados a
outras alteraes (as ectopias mltiplas e polifocais, os BAV totais, as reas inativas e
a fibrilao atrial) retratam as leses fibrticas avanadas da cardiopatia chagsica.
Em 218 cardiopatas chagsicos que evoluram para insuficincia cardaca
congestiva, o incio da sintomatologia foi anunciado por apresentar uma ou mais
das seguintes queixas (Prata, 1959): dispnia, quase sempre aos esforos (46,3%);
edemas dos membros inferiores (21,9%); palpitaes (13,3%); dores no hipocndrio
direito (9,6%); dores epigstricas (6,9%); dores precordials (5,0%); perda dos sentidos (2,3%); astenia (1,8%); e dores torcicas associadas a escarros hempticos
(0,9%).
A insuficincia cardaca congestiva ou a parada cardaca surgem habitualmente na idade entre 20 e 60 anos, sendo que, no Brasil, em mdia aos 38 anos
(Prata, 1959) e aos 45 na Argentina (Rosembaum e Alvarez, 1965). A parada
cardaca pode ocorrer em pacientes com ou sem sintomatologia. Contudo, alguns
achados - sncope, vertigens freqentes - indicariam iminncia de morte sbita e
o mdico deve conhec-los para no protelar o diagnstico e o uso de recursos
(drogas antiarrtmicas, implantao de marcapasso etc.) que podero prolongar a
vida do paciente.
A insuficincia cardaca tem evoluo varivel. Habitualmente evolui lentamente, durante anos, por surtos de descompensao, cuja reverso vai se tornando
paulatinamente mais difcil. Quando instalada em indivduos com idade inferior a 30
anos, pode ter evoluo rpida (Laranja et al., 1956).
Em Bambu, a mortalidade por doena de Chagas foi de 12,8/1000; em So
Felipe, de 10,3/1000; e em Pains, de 9,6/1000. Em So Felipe ocorreram 58% dos
bitos em pacientes com insuficincia cardaca, 37,5% subitamente e 4,5% por outras
causas. A morte sbita instantnea em 43,8% das ocorrncias e com sinais
premonitrios em 56,2%, sendo estes em 77,8% com durao de segundos e em
22,2% de minutos.
Em doentes com insuficincia cardaca descompensada internados em hospital, o bito ocorre subitamente em 38% (morte sbita esperada) e com sndrome do
baixo dbito cardaco em 53%. Esta sndrome semelhante ao choque cardiognico e
est relacionada a perfuso tecidual diminuda, vasoconstrio perifrica e presso
venosa elevada (et al., 1980); caracteriza-se por sudorese, pele fria, hipotenso arterial
e obnubilao.
Cerca de 25% dos indivduos infectados pelo T. cruzi desenvolvem esofagopatia
e menor nmero, colopatia. Uma manifestao freqente na doena de Chagas e que
aparece em 44% (Oliveira, 1985) ou mais dos casos necropsiados so os fenmenos
trombo-emblicos, associados ou no a tromboses cardacas. Os bitos por megas
so muito menos numerosos.
6. Tratamento Especfico
Embora a nitrofurazona, a furaltadona, a levofuraltadona e o nifurtimox tenham certa eficcia no tratamento da doena de Chagas, somente est disponvel para
uso clnico o benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazolacetato). Se este fosse bastante
ativo contra o T.cruzi e melhor tolerado pelos pacientes, o tratamento estaria indicado
de modo generalizado, e teramos de discutir somente possveis contra-indicaes. Na
verdade ocorre o contrrio.
O tratamento est indicado em pacientes na fase aguda e na forma indeterminada
em jovens, na dose de 5mg/kg de peso corporal - em crianas, 5-10mg - , dividida em
duas tomadas, durante 30 dias. Nestes grupos pode haver negativao parasitolgica
e sorolgica, em mais de 60% dos tratados segundo alguns estudos. Pode haver
inclusive cura de pacientes com meningo-encefalite, que sem tratamento sempre
fatal. O tratamento melhora as manifestaes clnicas dos pacientes com reativao
por imunodepresso.
Como profiltico, na dose de 10mg/kg de peso corporal, durante dez dias,
evita a contaminao acidental pelo T.cruzi. H informaes contraditrias sobre
possveis benefcios do tratamento na evoluo da doena de alguns pacientes
com a forma indeterminada. No h evidncia alguma de melhora das leses da
fase crnica da doena de Chagas. H necessidade de mais informao sobre a
convenincia de tratar os portadores de forma indeterminada e os doentes da
forma cardaca e digestiva com leses incipientes. A resposta ao tratamento
depende das cepas do T.cruzi, tendo algumas mostrado resistncia ao benznidazol
no laboratrio.
Temos verificado diferenas geogrficas na negativao do xenodiagnstico
em pacientes tratados pelo benznidazol e pelo nifurtimox (Prata, 1978). No
caso de pacientes em que seja discutvel a indicao do tratamento especfico,
poder ser lembrado, para a tomada de deciso, que o tratamento per se
poder aliviar a tenso do paciente e evitar que recorra a leigos para tratar sua
doena incurvel. O tratamento pode ser feito no ambulatrio, mas sob superviso mdica.
O benznidazol no deve ser usado em larga escala, em programas de Sade
Pblica. O medicamento produz reaes de toxicidade e efeitos colaterais - tais
como nuseas, cefalia, anorexia, dor abdominal, perda de peso, tontura, astenia,
vmitos e erupo cutnea - que no impedem seu uso. Mas trs reaes exigem
a interrupo do tratamento: reao de hipersensibilidade grave, depresso da
medula ssea e polineuropatia (Canado, 1985). A hipersensibilidade aparece
habitualmente nos dez primeiros dias do tratamento, e, se a dermatite acompanhada de febre, adenomegalia, dores articulares e musculares, pode ser que o uso
do benznidazol tenha de ser interrompido, tratando-se o paciente com
corticosterides. A depresso da medula ssea produz principalmente agranulocitose
e se manifesta por febre e dor de garganta. A polineuropatia dose dependente
e aparece no final do tratamento.
Somente quando se realiza uma investigao clnica torna-se possvel solicitar
repetidos exames para o controle de cura, como xenodiagnsticos, hemoculturas,
pesquisa de anticorpos lticos etc. Ademais, tais exames no esto disponveis para o
uso na prtica mdica.
Para o tratamento necessrio obter a adeso do paciente, que dever ser
avisado da durao do mesmo, das reaes ao medicamento, da imprevisibilidade
dos resultados e das dificuldades em avali-los. Doente e mdico precisam ter presente que alguns xenodiagnsticos ou hemoculturas negativos no significam cura. Do
mesmo modo, reaes sorolgicas convencionais positivas durante alguns anos no
indicam insucesso teraputico. A ausncia do anticorpo ltico pela prova da lise mediada por complemento e o PCR so exames de difcil execuo, realizados somente
em alguns laboratrios de pesquisa e cujos bons resultados no tem sido possvel
reproduzir.
Nas fases avanadas da insuficincia cardaca congestiva possvel que predomine a sndrome do baixo dbito cardaco. Ao lado da insuficincia cardaca refratria
ao tratamento, os fatores agravantes passveis de tratamento so a acidose metablica,
a hipoxemia, a vasoconstrio perifrica e as arritmias cardacas. Pode ser necessrio
suplementar o oxignio no ar inspirado e administrar bicarbonato de sdio.
Nas arritmias, o mais importante identificar aquelas que representam alto
risco para o paciente. As extra-sstoles isoladas e monomorfas, confirmadas pela
eletrocardiografia dinmica, raramente produzem morte sbita em paciente
assintomtico ou com palpitaes e no exigem medidas especiais de tratamento. Os
pacientes devem abolir fatores arritmognicos, tais como caf, lcool, fumo, ansiedade e noites mal dormidas. Outros, como a taquicardia ventricular sustentada (durao
de um minuto ou mais), o bloqueio atrioventricular completo, as extra-sstoles
ventriculares multiformes, so graves e merecem ateno especial.
As drogas antiarrtmicas, principalmente a amiodarona, so importantes no tratamento das extra-sstoles ventriculares polimorfas e da taquicardia ventricular. A
fibrilao ventricular, prenncio da parada cardaca, exige que se faa imediatamente
a cardioverso eltrica com choque de 200 a 400 watts por segundo.
O implante do marcapasso indiscutvel nas seguintes circunstncias (Tostes,
1994): disfuno do n sinusal sintomtica, BAV de 2 grau, BAV total sintomtico,
BAV total assintomtico com freqncia ventricular inferior a 40bpm ou perodos de
assitolia superiores a trs segundos, BAV total com ritmos ectpicos que necessitam
de antiarrtmico depressor do ritmo de escape, flutter, fibrilao atrial ou taquicardia
supraventricular com BAV avanado e sintomas de baixo dbito, bloqueio de ramo
alternante com perodos de BAV total sintomtico, bloqueio bi ou trifascicular com
perodos de BAV total sintomtico. Em outras circunstncias, o implante tambm est
freqentemente indicado. O controle dos pacientes com marcapasso deve ser feito
pelo cardiologista, ou melhor, por especialista em estimulao cardaca artificial.
Em certos tipos de taquicardia ventricular recorrente tem sido preconizado o
mapeamento do foco de reentrncia e sua extirpao cirrgica (Pileggi e Iosa, 1985)
ou ablao por radiofreqncia.
A preveno dos fenmenos trombo-emblicos pelo uso da heparina,
estreptoquinase e uroquinase e a aneurismectomia ainda no tem aplicao prtica
indiscutvel na doena de Chagas.
O transplante cardaco tem sido feito em chagsicos, porm quase sempre h
reativao da doena. O benznidazol beneficia o paciente, mas no evita a reativao.
A forma digestiva comumente melhor tolerada pelos pacientes. Ao portador
de megaesfago recomenda-se fazer as refeies com tranqilidade, evitar alimentos
muito quentes, ou muito frios, ou irritantes e as bebidas alcolicas. Muitos pacientes
tm regurgitao noturna, com passagem do contedo esofageano para o aparelho
respiratrio; por isso no devem jantar. s vezes convm tomar bebidas gasosas ou
alcalinas para limpar o esfago.
Cerca da metade dos pacientes com megaesfago sentem dor retroesternal ou
ao nvel do apndice xifide, diferente da odinofagia, que melhora imediatamente
com a ingesto de um lquido. No megaesfago, por experincia prpria, o paciente
que diz ao mdico qual a temperatura dos alimentos que lhe convm, como e
quando esvaziar o esfago etc. O dinitrato de isossorbitol administrado na dose de
5mg, sublingual, antes das refeies, reduz a presso do esfncter inferior do esfago
facilitando o esvaziamento; mas pode produzir cefalia.
Se o doente no puder conviver com sua doena, possvel que seja indicada
a dilatao do crdia. Na metade dos pacientes h recidiva da sintomatologia e nova
dilatao tem de ser feita, e assim por diante, com resultados progressivamente piores. A dilatao no est indicada no dolicomegaesfago, cujo tratamento cirrgico.
Na cirurgia do esfago prefervel tcnicas mais conservadoras, pois em muitas ocasies a esofagite que se instala menos tolerada do que a sintomatologia anterior
operao.
No megaclon aconselha-se dieta rica em celulose, mas sem fibras. Lquidos
em abundncia. Laxativos que estimulem o movimento intestinal. Lavagem intestinal
com soro fisiolgico. A cirurgia deve ser indicada neste caso. O mdico deve estar
atento para as complicaes do megaclon, que s vezes so suas manifestaes
iniciais: fecaloma e vlvulo (Rezende, 1979). O fecaloma deve ser desfeito e o vlvulo
pode ser resolvido pela entubao descompressiva se no houver alterao vascular
ou pela cirurgia.
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D O E N A
D E C H A G A S
A G U D A
Considerando os conhecimento atuais, deve-se admitir que ningum naturalmente refratrio infeco pelo Trypanosoma cruzi. Em outras palavras, acredita-se
que todas as pessoas so suscetveis protozoose, podendo a contaminao advir da
participao de triatomneos que veiculam o parasito atravs das fezes, penetrando
eles em mucosas ou na pele com soluo de continuidade e havendo possibilidade de
influncia do orifcio motivado pela picada.
Os insetos citados constituem, sem dvida, os mais importantes veiculadores da
infeco. Todavia, outros mecanismos de transmisso j foram desvendados, estando
representados por transfuso de sangue, amamentao, vias congnita ou oral, acidente
laboratorial e transplante de rgo. Estas modalidades foram qualificadas como excepcionais, mas preferimos dar-lhes o rtulo de alternativas, pois, pelo menos a transfusional e
a congnita, no so raras. Portanto, nos labores assistenciais imperioso no esquecer
essas circunstncias, independentes de "barbeiros".
Apesar de comporem este estgio da doena as manifestaes clnicas e os elementos laboratoriais de vrias ordens, at hoje a fase aguda definida como aquela na
qual ocorre demonstrao da presena do T.cruzi no sangue perifrico por meio de
processos diretos, tais como exames com ou sem concentrao, aps colorao ou no
(Figura 1). A parasitemia assim revelada persiste, em geral, durante quatro a oito semanas, extinguindo-se espontaneamente.
Quando na fase aguda, os elementos de ordem clnica so evidentes e a suspeita diagnstica geralmente no esbarra em dificuldades. Porm, em trabalhos as
sistenciais j foram lembradas molstias que suscitaram diferenciao, e, a ttulo de
ilustrao, lembramos as infecciosas tradicionais da infncia, as exantemticas, a glo
merulonefrite difusa aguda, a toxoplasmose, a mononucleose, a forma toxmica da
esquistossomose mansnica, a malria, a febre tifide, a bacteremia prolongada devido a enterobactrias em infectados pelo Schistosoma mansoni, os linfomas e as
leucemias. Modalidades de tuberculose e leishmaniose visceral so circunstancialmente confundveis, sobretudo se os doentes tm baixa idade. A meningoencefalite
pode requerer abordagem de processo dessa natureza, dependente de outra causa,
e a cardiopatia aguda possivelmente leva a confuso com miocardite, endocardite e
pericardite de etiologia diversa.
Na vigncia de imunodepresso, o T.cruzi por vezes encontrado no sangue
atravs dos processo laboratoriais rotulados como diretos, imitando o que carateriza
a fase aguda. Em geral d-se a isso a designao de reativao, que, no obstante,
chega a estimular confronto com as nomeaes de reagudizao, recrudescimento e
emergncia ou eflorescncia parasitria. lgico que a denominao no passa de
um detalhe, indubitavelmente no desprezvel e suscitador de acerto para uniformizao e respeito ao rigor cientfico.
Em indivduos imunocomprometidos pela participao de molstias associadas, uso de frmacos e execuo de transplantes de rgos, a agudicidade da tripa
nossomase transparece de maneira diversa da descrita e isso exige cuidadosa ateno, vigorando sistematicamente a obrigatoriedade de os mdicos-assistentes permanecerem precavidos. Saber que a doena de Chagas est em foco, suspeitar da
existncia dela e reconhecer a existncia de fatos epidemiolgicos orientados so
circunstncias nunca olvidveis, porque, a despeito da no ocorrncia da configurao clnica habitual, sendo providenciados exames esclarecedores, estes revelaro a
reativao parasitria.
Paciente com doena de Chagas crnica tratado por intermdio de transplante
de corao, no tem sido notado o quadro clnico clssico do acometimento agudo
motivado pela reativao por imunodepresso. Febre, leses eritematosas na pele e
distrbio semelhante ao visto na celulite chamam a ateno. No corao implantado
vivel miocardite, havendo histologicamente semelhana com as alteraes decorrentes de rejeio.
Se para receptor que no sofre da doena da Chagas transplanta-se rim de
doador que tem a parasitose, processa-se veiculao do T.cruzi e naquele nota-se:
presena de febre como manifestao proeminente; valor elucidativo da pesquisa
do parasito no "creme" leucocitrio em etapa de realizao de diagnstico diferencial, quando escassos os elementos orientadores; utilidade da evidenciao por
imunofluoresccia, de anticorpos antitripanossomos no soro; falta de participao
de enfartamento de linfonodos superficiais ao exame clnico e de linfocitose, com
linfcito atpicos, ao hemograma; decurso no grave, sendo que, para tanto, pode
contribuir a administrao de benznidazol; possibilidade de manuteno do uso de
medicamentos imunossupressores; ausncia de prejuzo quanto ao transplante. Sem
dvida, esses fatos indicam implicaes com o desenvolvimento das tarefas de
ordem assistencial.
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F O R M A
DA
I N D E T E R M I N A D A
D O E N A
Vanize de Oliveira
D E
C H A G A S
Macdo
1. Introduo
Carlos Chagas (1911), ao descrever a doena que tem o seu nome, chamou
a ateno para a forma aguda e a cardaca. Posteriormente (Chagas, 1916), observou
que indivduos infectados pelo T.cruzi no apresentavam sintomatologia, denomi
nando-os "cardacos potenciais".
Chagas (1916) considerou como se mostravam, na forma indeterminada, "os
chagsicos com ausncia de sndrome clnica predominante". Acreditava ele ser esta
uma etapa de passagem indeterminada sob o ponto de vista clnico. Villela (1923)
tambm considerou provisria a forma indeterminada, a qual teria sua fase de latncia,
mas podendo evoluir para uma das formas clnicas da doena de Chagas.
A forma indeterminada, tambm chamada por Laranja (1953) de forma
laboratorial, recebeu ainda as denominaes de forma "pr-clssica", forma
"assintomtica", sendo que Brasil (1966) a nomeou de forma "subclnica".
Durante muito tempo, a forma indeterminada foi pouco investigada e at mesmo desconhecida a sua prevalncia. Tal situao se justificava, em parte, devido
forma cardaca - inegavelmente a mais importante da doena de Chagas - ser considerada a de maior prevalncia. Contribuiu para esta idia o fato de a maioria dos
estudos sobre a doena de Chagas ser realizada exclusivamente em hospitais. No
entanto, os estudos clnico-epidemiolgicos em populaes de rea endmica vieram
mostrar que a forma indeterminada a forma clnica mais prevalente da Doena de
Chagas. Depois da fase aguda, que pode ser aparente ou inaparente, h um longo
perodo em que os indivduos infectados no apresentam manifestaes e so considerados como estando na forma indeterminada.
O estudo evolutivo a partir da fase aguda realizado por Dias (1982), em Bambu,
mostrou que, aps 30 anos, 40% dos chagsicos ainda permanecem nesta forma de
latncia.
No sabemos quanto tempo se conservariam na forma latente ou indeterminada
aqueles indivduos cuja infeco inicial pelo T.cruzi passou despercebida. Da mesma
forma, so desconhecidos os fatores responsveis pela evoluo desses chagsicos.
Provavelmente, alguns podem manter-se por toda a vida nesta forma clnica, enquanto outros vo apresentando manifestaes clnicas no decorrer do tempo.
Macdo (1973), no estudo longitudinal de So Felipe, mostrou que 2% dos
chagsicos saem a cada ano da forma indeterminada para uma forma clnica, cardaca
2. Importncia Scio-Econmica
A forma indeterminada da doena de Chagas vem-se constituindo em
preocupante problema mdico-social, desde que muitos chagsicos nessa forma clnica esto sendo considerados incapacitados para o trabalho nos testes de seleo
laborai.
Os inquritos clnico-epidemiolgicos em populaes de reas endmicas, iniciados a partir de 1945 (Ramos e cols., 1949; Laranja e cols., 1951; Dias e cols., 1953;
Laranja e cols., 1956), deram forma indeterminada grande destaque pela verificao
de que nela se inclua a maioria dos casos de infeco crnica e por sua importncia
epidemiolgica.
Estudos realizados em reas endmicas mais recentemente (Puigb, 1966;
Macdo, 1973; Prata, 1975; Faria, 1978; Castro, 1978; Coura, 1979; Pereira, 1983) reafirmaram os achados de Dias e Laranja, estimando em mais de 50% na forma
indeterminada os indivduos infectados pelo T.cruzi.
3. Conceito
sabido que, quando submetidos a exames mais sensveis, chagsicos includos na forma indeterminada podem apresentar alteraes, fato que, entretanto, no
invalida o conceito definido nos estudos epidemiolgicos.
As controvrsias sobre a classificao da forma indeterminada de doena de
Chagas levou um grupo de pesquisadores - reunidos em Arax, Minas Gerais, na I
Reunio de Pesquisa Aplicada em Doena de Chagas (1985) - a estabelecer o conceito da forma indeterminada.
Foram referendados os seguintes parmetros para caracterizar a forma
indeterminada da doena de Chagas:
1) Positividade de exames sorolgicos e/ou parasitolgicos;
2) Ausncia de sintomas e/ou sinais de doena;
3) Eletrocardiograma convencional normal e;
4) Corao, esfago e clon radiologicamente normais.
Considerou-se nessa ocasio a validade do conceito de forma indeterminada
para os estudos clnico-epidemiolgicos, tendo em vista o bom prognstico dos casos.
A forma indeterminada caracteriza-se por apresentar sorologia reagente e/ou
xenodiagnstico positivo na ausncia de manifestaes clnicas, cardacas, digestivas
ou nervosas, assim como inexistncia de alteraes eletrocardiogrficas e radiolgicas
do corao e do tubo digestivo.
Tal conceituao afasta desta classificao os chagsicos que so arrolados na
forma indeterminada apenas por serem assintomticos. Nos estudos longitudinais
realizados mais recentemente, Macdo (1973), Prata (1975), Castro (1978), Coura e
Pereira (1984), Dias (1982), Pereira (1983) consideraram esta situao para classificar
os chagsicos na forma indeterminada.
Nestas pesquisas observou-se, ainda, tanto a padronizao dos mtodos diagnsticos para os estudos longitudinais da doena de Chagas - definidos pelo grupo
de pesquisadores reunido em Belo Horizonte - MG - quanto os critrios para classificao das formas clnicas (CNPq, 1973).
Para a padronizao da classificao de Doena de Chagas foram levados em
conta os seguintes critrios: avaliao clnica associada ao eletrocardiograma convencional, nas 12 derivaes clssicas, com D de 30 cm; abreugrafia (70 mm) do trax
(PA e perfil); estudo do esfago imediatamente aps a ingesto de 75 ml de brio e
um minuto aps; e radiografia do clon.
Estes critrios permitiram classificar com preciso as formas clnicas da doena
de Chagas nas reas endmicas. Considerando-os, a classificao da forma
indeterminada nos estudos clnico-epidemiolgicos nas reas endmicas certamente
no sofrer maior alterao quando os indivduos forem submetidos a testes mais
sensveis.
2
6. Avaliao Cardiolgica
Com o aparecimento de mtodos especializados de investigao cardiolgica,
alguns estudos vm sendo realizados nestes chagsicos em busca de alteraes cardacas. Certos mtodos invasivos, como o eletrograma do feixe de His e a cineangiografia,
esto demonstrando alteraes da forma indeterminada de doena de Chagas.
Grupi e cols. (1976), Sosa (1977), Benchimol e cols. (1979), Saad (1978), Pilleggi
e cols. (1978), analisando o eletrograma de feixe do His, evidenciaram que chagsicos
na forma indeterminada apresentavam alteraes do estmulo atrial, desenvolvendo
por vezes bloqueios atrioventriculares.
Estudos hemodinmicos - realizados por Saad (1978), Garzon e cols. (1979),
Mady e cols. (1982), Kuschnir e cols. (1984), Barreto e cols. (1985), Sobral Sosa e cols.
(1988), e Madoery e cols. (1992) - evidenciaram hipocontratilidade no corao de
chagsicos na forma indeterminada.
Na avaliao pela ecocardiografia, Ortiz e cols. (1976), Saad (1978), Friedman e
cols. (1979), Garzon (1979), Alves e cols. (1981), Sobral Sosa e cols. (1988) encontraram alteraes da dinmica do corao em alguns indivduos infectados pelo T.cruzi,
enquanto outros - Acquatella e cols. (1979), Marins (1979), Rassi (1991) - obtiveram
normalidade neste estudo.
7. Estudos Histolgicos
A forma indeterminada foi tambm examinada em animais experimentais. Laranja e cols. (1949), estudando experimentalmente a doena de Chagas no co, sacrificaram os animais com infeco crnica na forma indeterminada aps 55 meses e
encontraram, ao exame histopatolgico, discreta miocardite focal linfoplasmocitria.
Andrade e Andrade (1968), utilizando camundongos aparentemente sadios e
que haviam sido infectados pelo T.cruzi h mais de cem dias, encontraram em diversos rgos leses inflamatrias mltiplas em atividade, com aparecimento de arteriolite
necrotizante em vrias fases evolutivas.
Esses autores sugeriram que esta infeco prolongada, embora bem tolerada,
constitua a doena progressiva e talvez representasse o modelo da "fase latente" ou
"forma indeterminada" da infeco humana.
Lopes e cols. (1980) examinaram, sob o ponto de vista anatomopatolgico, seis
ces que permaneceram assintomticos por vrios meses aps serem naturalmente
infectados pelo T.cruzi em rea endmica de tripanossomiase. Trs deles tiveram
cortes do corao examinados pela microscopia eletrnica. Em cinco dentre os seis
foram encontradas alteraes semelhantes aos coraes dos chagsicos assintomticos:
cardite focal com numerosos e pequenos focos de infiltrado celular predominantemente plasmocitrio, acompanhados por menor nmero de linfcitos e de histicitos,
bem como por vrios granulcitos neutrfilos.
8. Estudos Longitudinais
O prognstico da forma indeterminada da Doena de Chagas bom, a curto e
mdio prazos.
Em pacientes de baixa idade no se pode estimar um prognstico a longo
prazo, pois muitas vezes a doena tende a evoluir entre 15 e 20 anos da fase aguda.
O carter de "fase transitria" da forma indeterminada em indivduos jovens foi pre
cocemente assinalada por Chagas (1916), Villela (1923) e, posteriormente, por Dias e
cols. (1945) e Laranja e cols. (1956). Prata (1968) estimou que a fase de latncia
duraria de 10 a 30 anos aps a fase aguda e Dias (1982) confirmou posteriormente
estes achados.
Os pacientes mais idosos classificados na forma indeterminada apresentam
menor potencial evolutivo, sendo que muitos deles podero permanecer por toda a
vida nesta forma clnica, como acredita Prata (1990) e como demonstrado nos estudos
longitudinais pela prevalncia de indivduos acima de 60 anos na forma indeterminada.
Os estudos longitudinais realizados nas reas endmicas de So Felipe (BA),
Mamba (GO), Bambu (MG) e Virgem da Lapa (MG) tm colaborado para avaliar o
prognstico dos indivduos na forma indeterminada da Doena de Chagas. Dias (1982),
estudando a evoluo da forma indeterminada pelo seguimento de indivduos desde
a fase aguda conhecida da doena de Chagas em Bambu, mostrou que a maioria dos
indivduos permaneceram na forma indeterminada nos primeiros 10 a 15 anos de
evoluo, mas podendo evoluir para uma forma clnica especialmente depois das 2
e 3 dcadas. Acredita ele que este padro evolutivo poder modificar-se de acordo
a
II
III
tempo, os chagsicos vo saindo desta forma clnica, embora alguns possam nela
permanecer por toda a vida.
Em So Felipe, aps dez anos do estudo inicial, avaliamos os 400 chagsicos
diagnosticados na forma indeterminada. Neste perodo de seguimento, 96 (24%) deles evoluram para outra forma clnica da doena. A evoluo ocorreu em todas as
faixas etrias, sendo maior abaixo de 20 anos (50%), 40% entre 20 e 40 anos e 10%
acima de 50 anos. Neste perodo, oito (2%) chagsicos faleceram, sendo sete de causa
no relacionada doena de Chagas e um de miocardite aguda chagsica devido
reinfeco (Macdo, 1980).
Para a anlise do grau de evoluo da forma indeterminada para outra forma
clnica classificamos a forma cardaca em 4 estdios (C C C e C ), conforme a
gravidade da doena. Verificamos que 62 (62,4%) indivduos evoluram para o grau
mais leve de cardiopatia (C ), 22 (23%) para um grau alm (C ), 6 (6%) para outro grau
(C ) e 1 (1%) para o grau mais avanado (C ). Cinco (5,2%) pacientes desenvolveram
megaesfago. O paciente com cardiopatia grau IV tinha dupla leso mitral reumatismal
responsvel pela descomposio cardaca.
O estudo evolutivo de So Felipe mostrou que, aps dez anos, 76% dos indivduos permanecem na forma indeterminada.
Nenhum indivduo na forma indeterminada teve morte sbita, o que nos leva
a admitir que at dez anos do diagnstico inicial a forma indeterminada da doena de
Chagas tem bom prognstico, principalmente se o indivduo estiver em idade abaixo
de 20 anos.
sabido que tcnicas mais sensveis que as convencionais podem detectar
algumas alteraes nestes chagsicos, mas no se sabe qual o significado destes achados sob o ponto de vista evolutivo. Da mesma forma, no temos explicao para um
pequeno nmero de indivduos infectados pelo T.cruzi que permanece toda a vida
nesta forma clnica da doena de Chagas.
Quais os fatores que fariam chagsicos na forma indeterminada evolurem para
cardiopatia e/ou forma digestiva e outros nunca manifestarem a doena clnica?
Castro (1993) demonstrou que a parasitemia no influenciou na evoluo dessa forma clnica. Nogueira (1978), Macdo e Nogueira (1987), comparando a evoluo de chagsicos na forma indeterminada tratados com tripanossomicidas e placebo
por perodo de seguimento de cinco anos, no encontraram diferena na evoluo
dos dois grupos.
No se sabe o papel que representariam outros fatores, tais como: intensidade
da infeco inicial pelo T.cruzi, a cepa do T.cruzi, sua virulncia ou o estado
imunolgico do hospedeiro na evoluo da forma indeterminada da doena de Chagas.
Somente estudos longitudinais com o seguimento por muitos anos de indivduos com infeco pelo T.cruzi poderiam dar estas respostas e estabelecer com segurana o prognstico desta forma da doena de Chagas.
I
III
II
II
IV
III
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10
APARELHO
NA
DOENA
DIGESTIVO
DE CHAGAS-
ASPECTOS
Joffre Marcondes
CLNICOS
de
Rezende
1. Introduo
As alteraes que ocorrem no tracto digestivo na doena de Chagas resultam
principalmente do comprometimento do sistema nervoso entrico, em particular do
plexo mientrico de Auerbach. As clulas nervosas desse plexo sofrem fenmenos
degenerativos em meio ao processo inflamatrio encontrado em suas vizinhanas,
e seu nmero se reduz acentuadamente (Koeberle, 1961; Andrade & Andrade,
1966; Tafuri & Brener, 1967).
O mecanismo de destruio neuronal no bem conhecido, porm admite-se
que esteja ligado imunidade celular (Teixeira et al., 1980; Santos & Hudson, 1981).
A desnervao ocorre de maneira irregular e em intensidade varivel, em funo de
fatores ligados ao parasito e ao hospedeiro, ainda no completamente esclarecidos.
Segundo Koeberle (1968), para que haja manifestaes clnicas necessrio que a
desnervao ultrapasse um nvel crtico, especfico para cada rgo.
Embora a desnervao ocorra ao longo de todo o tubo digestivo, o esfago e o
colo distal so os segmentos mais afetados, aparentemente em razo da fisiologia
motora desses segmentos. Tanto o esfago como o colo distal necessitam de perfeita
coordenao motora para propelir o seu contedo semi-slido e ambos possuem um
esfncter distal que deve abrir-se por mecanismo reflexo. Como resultado da desnervao
intrnseca verifica-se, nesses segmentos, incoordenao motora, acalasia esfincteriana,
reteno de alimentos no esfago e de fezes no reto e colo sigmide, hipertrofia
muscular e, finalmente, dilatao, levando formao do megaesfago e do megacolo,
que caracterizam a forma digestiva da Doena de Chagas (Rezende, 1959).
Outras alteraes so encontradas nos demais segmentos e rgos do aparelho
digestivo, como veremos a seguir, sem, contudo, assumirem a importncia clnica do
megaesfago e megacolo.
A prevalncia da forma digestiva tem sido estimada com base em inquritos
radiolgicos realizados para o diagnstico da esofagopatia em populaes chagsicas
de zonas endmicas. Em 6 inquritos, abrangendo o total de 2.958 pessoas, a
esofagopatia foi diagnosticada em 8,4% dos casos, conforme mostra a Tabela 1.
2. Megaesfago
A desnervao intrnseca do esfago que ocorre na Doena de Chagas ocasiona perda do peristaltismo no corpo do esfago (aperistalse) e falta de relaxamento do
esfncter esofagiano inferior s degluties (acalasia). Tais alteraes so as mesmas
descritas na acalasia idioptica, de ocorrncia universal. Do ponto de vista clnico,
radiolgico e manomtrico, portanto, as duas afeces so indistinguveis. Na acalasia
idioptica encontra-se, igualmente, leses degenerativas do plexo mientrico de
Auerbach, de causa desconhecida.
O diagnstico diferencial entre ambas as afeces nem sempre possvel de
ser feito. A positividade das reaes sorolgicas e a presena concomitante de
cardiopatia ou megacolo apontam para a etiologia chagsica. A negatividade das
reaes sorolgicas, como dado isolado, no entanto, no permite excluir nas reas
endmicas a etiologia chagsica, dada a possibilidade de sorologia negativa em pacientes comprovadamente chagsicos (Luquetti, 1987).
Tanto na acalasia idioptica como no megaesfago chagsico, a desnervao
intrnseca torna a musculatura da parede esofagiana hiper-reativa aos estmulos fsicos e farmacolgicos. A reteno de alimentos na luz do rgo determina o aparecimento de contraes incoordenadas, no propulsivas, chamadas ondas tercirias. O
estmulo farmacolgico por uma substncia colinrgica, como a metacolina ou
betanecol, por sua vez, ocasiona intensas contraes na metade inferior do esfago,
que podem ser observadas radioscopia ou registradas manometricamente.
Com sua progressiva dilatao, o esfago torna-se hipotnico e reduz-se a
atividade motora incoordenada.
O diagnstico do megaesfago principalmente radiolgico, sendo aconselhvel, no entanto, a prtica rotineira do exame endoscpico tanto do esfago como do
estmago e duodeno. A endoscopia permite afastar outros processos patolgicos
localizados na juno esofagogstrica, que podem simular a acalasia, especialmente
as neoplasias da regio cardiotuberositria. Alm disso, possibilita a avaliao do
estado da mucosa esofagiana e a deteco de outras afeces associadas, como cncer do esfago, lcera pptica etc. O cncer do esfago tem sido encontrado sobretudo nos casos de megaesfago de longa evoluo, com prevalncia que varia de 1 a
9 3 % , em diferentes casusticas (Rezende, 1993) (Figura 1).
Alm do exame radiolgico, a manometria tem sido utilizada em servios
especializados para distinguir a acalasia de outras alteraes motoras, assim como
para medir a presso do esfncter esofagiano inferior.
A importncia do exame radiolgico no diagnstico, bem como os diferentes
aspectos morfolgicos e funcionais com que se apresenta a esofagopatia, levou diversos autores a propor classificaes tanto para a acalasia idioptica como para o
megaesfago chagsico com base neste exame.
As classificaes propostas so utilizadas com o objetivo de situar os diferentes
aspectos radiolgicos dentro do espectro evolutivo da afeco, utilizando-se de termos como etapas, fases, estdios, graus ou grupos.
Na maioria das classificaes so adotadas 3 ou 4 gradaes. Como assinala
Carlson (1970), possvel estabelecer um nmero arbitrrio de gradaes, porm, do
ponto de vista prtico, 4 so suficientes. A classificao com 4 gradaes atende ao
critrio seletivo do tratamento a ser institudo em cada caso, permite melhor entendimento entre os autores e possibilita estudos comparativos de resultados teraputicos
obtidos em diferentes Servios.
A classificao que adotamos a descrita por Rezende et al. (1960) e compreende 4 grupos, assim caracterizados:
Grupo 1 - Esfagos de calibre aparentemente normal ao exame radiolgico. Trnsito lento. Pequena reteno de contraste;
=> Grupo 2 - Esfagos com pequeno a moderado aumento de calibre. Aprecivel
reteno de contraste. Observam-se com freqncia ondas tercirias, associadas
ou no hipertonia do esfago inferior;
=> Grupo 3 - Esfagos com grande aumento de calibre. Hipotonia do esfago inferior. Atividade contrtil reduzida ou inaparente. Grande reteno de contraste;
=> Grupo 4 - Dolicomegaesfagos. Esfagos com grande capacidade de reteno,
atnicos, alongados, dobrando-se sobre a cpula diafragmtica.
Para o diagnstico dos casos do grupo I recomenda-se a tcnica padronizada
de exame, anteriormente descrita por Lauar et al. (1959), denominada prova de reteno. Consiste esta prova na tomada de duas radiografias; a primeira, durante a ingesto
da suspenso baritada e a segunda, 1 minuto aps. O esvaziamento incompleto do
esfago, com reteno de parte do contraste, associado presena de ar que mantm
aberto o esfago, caracteriza a esofagopatia deste grupo.
2.1. Sintomatologia
Os sintomas mais importantes so a disfagia, regurgitao e dor esofagiana.
2 . 1 . 1 . Disfagia
, na grande maioria das vezes, o sintoma inicial e o mais constante na
esofagopatia chagsica. Pode estar ausente em casos incipientes ou deixar de ser
referido nos casos muito avanados, em que o esfago se comporta como uma bolsa
intratorcica de depsito dos alimentos.
Nas formas hipercinticas do grupo II, relativamente freqente a obstruo
do segmento justacrdico por alimento slido, quase sempre bolo de carne (Figura 1).
Nesta situao necessria a interveno do mdico. Em alguns casos, consegue-se a desobstruo pela ingesto de bebida efervescente, como sal de fruta. Em
outros, a passagem de uma sonda de mercrio promove a passagem do bolo alimentar para o estmago sem maior dificuldade. Se estas medidas so ineficazes, est
indicada a retirada endoscpica do alimento impactado no esfago.
No recomendvel o uso de papana, como tem sido preconizado na
impactao de carne em casos de presbiesfago, anel de Schatzki ou estenose do
esfago. Trata-se de medida teraputica que demanda algum tempo para produzir
efeito, alm de no ser isenta de risco pela ao da enzima sobre a mucosa esofagiana
(Hosinger et al., 1968).
refeies (dor espontnea). Neste ultimo caso apresenta-se como dor retroesternal, de
carter urente, constritiva, dilacerante ou em clica, de propagao ascendente para a
base do pescoo, mandbula, arcadas dentrias, regio parotdea, irradiando-se para a
regio interescapulovertebral. de aparecimento sbito e tem a caracterstica de atenuar-se ou cessar com a ingesto de gua ou outro lquido. Ocorre em aproximadamente 50% dos casos.
2.1.3. Regurgitao
De regra, a regurgitao surge mais tardiamente em relao disfagia e
dor esofagiana. Manifesta-se de incio ocasionalmente e o material regurgitado
pode no conter alimentos, sendo constitudo apenas de ar deglutido e saliva,
de cor esbranquiada, espumoso, comparado pelos pacientes clara de ovo
batida.
A regurgitao pode ser ativa, precoce, manifestando-se logo aps a ingesto
de alimentos; ou passiva, tardia, ocorrendo quando o paciente se deita, razo pela
qual tambm chamada de clinosttica ou de decbito. Este ltimo tipo encontrado
nas formas ectsicas dos grupos III e IV; perturba o sono do paciente e produz tosse
e surtos de broncopneumonia aspirativa.
2.2. Tratamento
O tratamento do megaesfago pode ser clnico, por dilatao ou cirrgico.
As dilataes so feitas com o paciente sentado em uma cadeira, prescindindo de controle radioscpico. Aps anestesia tpica da faringe com
xilocana, introduz-se lentamente a sonda, que deve estar bem lubrificada.
Percebe-se, por um ressalto, o momento em que a sonda vence o obstculo
e penetra no estmago. A manobra deve ser repetida por duas ou trs
vezes.
Este mtodo proporciona melhora temporria da disfagia em muitos
pacientes e novas sesses devem ser realizadas a intervalos variveis de tempo,
na dependncia do agravamento dos sintomas. Constitui alternativa para o
tratamento sintomtico de enfermos idosos, cardiopatas descompensados e
gestantes. Alguns casos de esofagopatia anectsica (grupo I) tambm se beneficiam com a dilatao por sonda, com o que se consegue adiar um tratamento
mais agressivo.
O uso da sonda tambm indicado como procedimento preliminar,
destinado a facilitar a passagem do balo na dilatao forada, ou como
tratamento prvio, visando a obter melhora do estado nutricional do paciente
antes do tratamento cirrgico.
Dilatao forada
- A dilatao forada feita com a finalidade de
distender e romper as fibras musculares circulares da regio esfincteriana. Pode
ser feita com instrumentos metlicos, hoje em desuso, e com bales. O balo
pode ser pneumtico ou hidrosttico, conforme se utilize ar ou gua para a sua
distenso.
O prottipo do balo pneumtico foi construdo por Hurst (1898), e o
balo hidrosttico, provido de fio condutor, foi introduzido por Plummer (1908).
O tratamento do megaesfago chagsico pela dilatao forada foi introduzido no Brasil, em So Paulo, por Corra Neto (1934), que desenvolveu
modelo prprio de balo hidrosttico, e, na mesma poca, por Magalhes, em
Uberlndia, MG, utilizando o modelo de balo pneumtico de Gottstein. Desde
ento, a dilatao forada foi extensamente utilizada em todo o Pas, especialmente nas regies endmicas da doena de Chagas com elevada prevalncia
do megaesfago, como o Tringulo Mineiro e Gois.
H grande nmero de modelos de balo, conhecidos pelos nomes de
seus idealizadores ou de seus fabricantes. A maioria deles constituda basicamente de tubo de plstico ou borracha, com ou sem haste metlica em seu
interior, tendo pequenas perfuraes no segmento distal, onde se encontra
fixado o balo. Este se compe de 3 capas: uma interna, de ltex (dreno de
Penrose); uma intermdia, de tecido (algodo, seda ou nylon); e uma externa,
tambm de ltex. Em alguns modelos, como o de Tucker e o de BrownMcHardy, o tubo de borracha cheio de mercrio.
O comprimento do balo (parte distensvel) situa-se entre 15 e 20cm e
o seu dimetro em distenso mxima, nos modelos mais usados, varia de 2,8
a 4,0cm, que corresponde a uma circunferncia de 8,8 a 12,5cm. recomendvel ter disponveis bales com diferentes dimetros. O risco de rotura, para
uma mesma presso, aumenta em proporo ao dimetro do balo. Em crianas utilizam-se bales menores, com dimetro entre 1,5 e 2,5cm.
A dilatao sob controle endoscpico apresenta a vantagem de poder avaliarse, imediatamente aps o procedimento, o trauma resultante da dilatao. Habitualmente a distenso forada produz fissuraes radiais na mucosa, com pequeno
sangramento que cessa espontaneamente.
O paciente submetido dilatao forada deve permanecer em observao por
algumas horas pela possibilidade de complicaes.
As principais complicaes so a rotura e a hemorragia. Na experincia da
maioria dos autores, a rotura ocorre em 2 % a 5 % dos casos, apesar de todos os
cuidados. Em caso de rotura, a dor produzida pela dilatao persiste e se intensifica
aps a retirada do balo. Surge defesa abdominal na regio epigstrica e h tendncia
hipotenso arterial e ao choque. Vem, a seguir, febre e leucocitose.
Uma radiografia de trax poder eventualmente mostrar a presena de ar no
mediastino, ou pneumoperitnio. Em caso de dvida poder ser feita radiografia do
esfago com meio de contraste hidrossolvel em lugar do sulfato de brio.
Embora alguns autores recomendem tratamento conservador nos casos de rotura,
por meio de sonda nasogstrica e antibiticos de largo espectro, a melhor conduta, a
nosso ver, a cirrgica, com via de acesso abdominal.
A hemorragia complicao mais rara e, na maioria das vezes, no h necessidade de reposio sangnea.
3. Megacolo
Ao contrrio do megaesfago, no se conhece a prevalncia do megacolo nas
reas endmicas, dado as dificuldades de investigao nesse sentido. Em levantamentos de necropsias, no entanto, o megacolo comparece com prevalncia ligeiramente
superior do megaesfago (Koeberle, 1968; Lopes et al., 1989). O megacolo pode ser
encontrado como visceromegalia isolada ou, o que mais comum, em associao
com o megaesfago.
De modo geral, os pacientes buscam atendimento para o megacolo mais tardiamente do que para o megaesfago em razo da maior tolerncia obstipao intestinal em relao disfagia. Muitos pacientes s procuram tratamento quando surgem
complicaes como fecaloma e volvo.
Do ponto de vista fisiopatolgico os primeiros estudos manomtricos se devem
a Habr-Gama (1967). So descritos no megacolo chagsico alteraes da motilidade
basal, incoordenao motora retossigmoidiana, acalasia do esfncter interno do nus,
hiper-reatividade aos agentes colinrgicos como a metacolina, betanecol ou prostigmina,
e hiporreatividade pentagastrina, colecistocinina e outros peptdios duodenais (Reviso bibliogrfica in Rezende & Moreira, 1991).
A sensibilidade da ampola retal encontra-se diminuda, sendo necessrio maior
estmulo mecnico para despertar o desejo de defecao (Santos Jr., 1977).
3.1. Sintomatologia
Os sintomas mais freqentes no megacolo so a obstipao intestinal, meteorismo
e disquezia. A obstipao de instalao lenta e progressiva, levando o paciente a
fazer uso de laxativos. Rezende e Moreira (1976) encontraram obstipao de mais de
10 dias em 70,8% e acima de 20 dias em 36,6% de 268 casos que procuraram atendimento mdico em funo do megacolo. H relato, na literatura, de reteno de fezes
por perodos prolongados, de at 6 meses. A obstipao prolongada leva formao
de fecaloma.
3.2. Diagnstico
O diagnstico clnico fundamenta-se na anamnese e no exame fsico, devendo
ser confirmado pelo exame radiolgico do colo com o enema opaco. Para o diagnstico diferencial com outras colopatias necessria completa limpeza do colo por meio
de laxativos, soluo de manitol a 10% por via oral e repetidas lavagens intestinais. Quando se procura avaliar apenas o grau e a extenso da dilatao, torna-se dispensvel a
limpeza do colo.
3.4. Tratamento
Os casos de megacolo com ritmo intestinal normal (intervalo mximo entre as
evacuaes de 48 horas) no necessitam, obviamente, de tratamento.
O tratamento pode ser clnico ou cirrgico. O tratamento clnico tem sua indicao restrita aos pacientes oligossintomticos, ou quando h contra-indicao temporria ou definitiva ao tratamento cirrgico. Consiste em dieta, uso de laxativos, se
necessrio e, eventualmente, de lavagens intestinais.
Os casos com obstipao prolongada ou que venham a apresentar qualquer das
complicaes descritas, devem ser tratados cirurgicamente. A operao atualmente mais
empregada, e que oferece melhores resultados ps-operatrios a longo prazo a operao de Duhamel-Haddad (Moreira et al., 1983).
Analisaremos a seguir, sucintamente, as conseqncias da desnervao intrnseca
produzida pela doena de Chagas nos demais segmentos do trato digestivo.
4. Estmago
Em cerca de 20% dos pacientes com a forma digestiva da doena de Chagas
encontram-se alteraes da motilidade e da secreo gstricas.
A gastropatia chagsica foi individualizada por Vieira (1968) e definida em
estudos posteriores por outros pesquisadores. O assunto foi objeto de recente reviso
por Oliveira e Troncon (1991). A musculatura gstrica torna-se hiper-reativa ao estmulo colinrgico; h diminuio do relaxamento receptivo e da capacidade de acomodao ao contedo alimentar; o esvaziamento gstrico acha-se alterado, estando
acelerado para lquidos e retardado para slidos. H hipossecreo cloridro pptica
nos diferentes testes funcionais, como da histamina mxima, histalog, insulina, infuso de clcio e pentagastrina. A associao de uma substncia colinrgica ao estmulo
secretor faz aumentar a produo de cido clordrico e pepsina, o que indica comprometimento da inervao vagal ps-ganglionar. Encontra-se tambm hipergastrinemia de
jejum e aps estmulo.
Paralelamente a esses distrbios funcionais encontra-se uma gastrite crnica, cuja
etiopatogenia no se apresenta bem esclarecida, admitindo-se a participao de vrios
fatores, como hipocloridria, refluxo biliar duodeno-gstrico e infeco por Helicobacter
pylori.
Numa fase mais avanada h hipertrofia do msculo pilrico e o esvaziamento
gstrico acha-se comprometido. Estes casos correspondem ao que se convencionou
chamar de acalasia do piloro, denominao imprpria em face dos conhecimentos
atuais sobre a fisiologia do msculo pilrico. Em tais casos justifica-se a prtica da
piloroplastia c o m o procedimento complementar ao tratamento cirrgico do
megaesfago.
As grandes dilataes do estmago compatveis com a denominao de
megagastria so de ocorrncia rara e tm sido referidas como achado de necropsia ou
em animais experimentalmente infectados (Lopes et al., 1988; Okumura & Corra
Neto, 1961).
5. Duodeno
Fonseca & Toledo (1952) foram os primeiros a descrever alteraes da motilidade
duodenal em estudos radiolgicos de pacientes com megaesfago e megacolo. A
desnervao intrnseca encontrada na duodenopatia chagsica pode ser demonstrada
tanto ao exame histopatolgico (Raia et al., 1961; Costa & Alcntara, 1966), como pelo
teste farmacolgico em registro manomtrico (Rezende, 1972).
Depois do esfago e do colo, o duodeno o segmento que mais vezes se
apresenta dilatado na forma digestiva da doena de Chagas. A dilatao pode restringir-se ao bulbo duodenal (megabulbo), segunda e terceira pores, ou estender-se
a todo o arco duodenal (megaduodeno).
O megaduodeno produz sintomas mal definidos, como desconforto e plenitude ps-prandiais, confundindo-se com a dispepsia de origem gstrica. Muito raramente est indicado tratamento cirrgico do megaduodeno.
6. Intestino delgado
A desnervao intrnseca do intestino delgado tem sido documentada tanto em
casos humanos, como em animais experimentalmente infectado (Alcntara & Costa,
1966; Tafuri et al., 1971).
Estudos radiolgicos do intestino delgado em portadores de megaesfago demonstraram alteraes do tnus, do relevo mucoso e do trnsito intestinal. (Fonseca,
1952).
Foram tambm verificadas anormalidades no complexo motor migratrio
interdigestivo em estudo manomtrico (Oliveira et al., 1983). Tais complexos, embora
mantenham a mesma freqncia dos indivduos normais, apresentam, nos chagsicos,
menor extenso, propagao mais lenta e maior durao no jejuno.
A absoro de monossacardios como a glicose se faz com maior velocidade do
que em normais (Meneghelli et al., 1971), o que explicaria a hiperglicemia precoce,
por vezes observada nas curvas glicmicas realizadas em chagsicos (Reis, 1965).
A flora bacteriana, tanto aerbia, como anaerbia, est aumentada, independentemente do nvel de secreo cida do estmago (Machado et al., 1989).
A dilatao do jejuno ou do leo com a aparncia de megajejuno e megaleo
raramente observada. Koeberle (1968), em 800 necropsia de chagsicos, encontrou
185 casos de megacolo, 158 de megaesfago, 20 de megaduodeno e apenas 4 de
megajejuno. Rezende (1993) refere 4 casos de megajejuno e dois com dilatao
jejunoileal, todos em associao com megaesfago. Um caso de megaleo isolado foi
descrito por Santos et al. (1988).
8. Glndulas salivares
A hipersalivao e a conseqente hipertrofia das glndulas salivares so manifestaes comuns a todas as esofagopatias obstrutivas, sendo atribudas ao reflexo
esfago salivar d e Roger.
Todavia, Vieira & Camelo (1963) demonstraram haver, nos chagsicos c o m a
forma digestiva, a u m e n t o da sensibilidade das glndulas salivares a todos os estmulos secretores, d e s d e a mastigao at o estmulo farmacolgico pela pilocarpina. Esta
hipersensibilidade foi atribuda ao comprometimento da inervao dessas glndulas.
9. Fgado
Hepatomegalia e alteraes funcionais hepticas so encontradas na fase aguda da doena d e Chagas, as quais regridem espontaneamente (Rezende, 1993). As
investigaes at agora realizadas demonstram q u e as anormalidades histolgicas ou
bioqumicas, ligadas a o metabolismo heptico e relatadas e m pacientes chagsicos na
fase crnica, so inespecficas, e p o d e m ocorrer devido a outros fatores, c o m o a
desnutrio e m pacientes c o m megaesfago e a insuficincia ventricular direita na
cardiopatia chagsica crnica.
10. Pancreas
Edema e infiltrado inflamatrio pancreticos tm sido descritos na fase aguda da
doena d e Chagas, tanto e m casos humanos, c o m o e m animais experimentalmente
infectados.
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da Doena
esvazide
Cha-
da Sociedade
Brasileira
de
Medicina
11
F O R M A S
D I G E S T I V A S :
T R A T A M E N T O
C I R R G I C O
1. Introduo
P a r a o cirurgio, as formas digestivas da d o e n a de Chagas s o as dilataes
d o tubo digestivo q u e dificultam ou i m p e d e m o trnsito normal.
2. Nomenclatura
As dilataes d o t u b o digestivo s o d e n o m i n a d a s : M e g a e s f a g o , M e g a e s t m a g o
(Acalasia d o piloro), M e g a d u o d e n o , M e g a c o l o , M e g a s i g m i d e e Megarreto. No s e
d e s c r e v e r a m formas dilatadas d e j e j u n o e leo. E m u m raciocnio filosfico, m e s m o
e m s e tratando d e d o e n a sistmica, estes dois s e g m e n t o s d o t u b o digestivo p o s s u e m
resistncia to e s m e r a d a infestao p o r s e r e m vitais e indispensveis sobrevida.
Mistrio a ser d e s v e n d a d o .
3. Classificao
As dilataes q u e o c o r r e m no organismo s o classificadas (divididas) e m fun o dos sistemas.
4. Fisiopatologia
Assunto ainda aberto aos pesquisadores; apresenta divergncias e m razo de conceitos, metodologia ou formao de cada pesquisador.
As teorias da patogenia d o megaesfago so: m-formao congnita, leso da
musculatura, obstculos extrnsecos n o esfago terminal, obstculos intrnsecos n o
esfago terminal, incoordenao neuro-muscular esfago-cardaca, distrbios esofgicos
psicognicos.
A etiopatogenia d o megaesfago na infncia no definida. A d o e n a ocorreria por agenesia d o s plexos nervosos intramurais, tanto q u e estudos raros d e bipsias
revelam inexistncia total ou somente d o plexo mio-entrico.
De uma forma ou d e outra h u m denominador comum, cujo r e s u m o extrado
d e Tafuri o q u e segue (Lzaro e Tafuri, 1975; Tafuri, 1987).
O substrato anatmico a leso d o sistema nervoso a u t n o m o intramural c o m
desnervao, s vezes extensa, d o rgo.
Os fatores so:
concernentes ao parasito: polimorfismo, tropismo, virulncia, constituio gentica
e antignica, n m e r o inoculado, cepa, raa;
inerentes a o hospedeiro: constituio gentica, sexo, idade, etnia, imunologia local
ou geral, nutrio, temperatura.
O mecanismo d e adeso e invaso, d e p e n d e n d o dos receptores d e membrana
para q u e possa haver interao (parasito-hspede) e modificaes durante a infeco.
Os componentes envolvidos so:
glicoprotena c o m a sigla T.C. 85, inibida pela acetil-glicosamina;
neuroaminidase (NA) inibida pelo T.cruzi;
protena d e plasma q u e inibe a NA;
5. Megaesfago
Esta forma lidera a freqncia das formas meglicas da d o e n a d e Chagas.
Como n o Megacolo, todas as tentativas teraputicas sofrem restries por insucessos,
o q u e impede maior n m e r o d e cirurgies d e adotar u m s procedimento.
5.2. Classificao
A classificao quanto ao estgio (grau) : I - dilatao at 3 cm; II - dilatao
de 3 a 7 cm; III - dilatao mais que 7 cm e IV - mais que 7 cm com desvio do eixo
esofgico (Rezende - vide Captulo anterior, neste livro).
5.4. Operaes
As o p e r a e s para o m e g a e s f a g o se dividem e m vrias abordagens (Ferreira
Santos, 1965).
Crurotomia do diafragma;
Hiatotomia mais cardiotomia;
Retificao e abdominopexia do esfago;
Freno-exrese.
Vagotomia;
Simpatectomia peri-arterial coronria;
Simpatectomia catenria cervico-torcica;
Esplancnicectomia e simpatectomia catenria torcica esquerda e miotomia.
6. Megaestmago
A dilatao gstrica isolada rara. Ocorre mais comumente em associao
o esfago e o bulbo duodenal, apesar de no ser tambm freqente.
H estase acentuada decorrente da gastrectasia e da incoordenao motora
gastro-duodenal. Mostra-se o quadro clnico de estenose pilrica. O esvaziamento propiciado por duas alternativas. A primeira, a gastro-jejunostomia, larga o
faz, mas apresenta o inconveniente de facilitar lcera de boca anastomtica ou
recidiva da estase tardiamente (diminuio da boca pela reduo da ectasia gstrica). A segunda alternativa a resseco distal do estmago e sua recomposio
em forma de funil. A boca deste fica no nvel da curvatura maior, facilitando a
drenagem por gravidade para o duodeno, pela anastomose gastro-duodenal (Figura 8 ) .
com
7 . Megaduodeno
Esta forma pode aparecer isoladamente - mais rara ainda - ou associada a
megaesfago e megasestmago.
O duodeno longo e largo e demonstra estase que tem sintomas evidentes.
Conhece-se pouco sobre megaduodeno, porque no se sabe se h incoordenao
motora ao longo do duodeno ou discinesia na juno duodenojejunal, a exemplo da
acalasia da juno esfago-gstrica (Lzaro, 1969).
Pensando ser a segunda forma, fizemos a resseco da juno duodeno-jejunal
e anastomose trmino-terminal e os resultados foram satisfatrios. uma operao
mais delicada que a simples duodenojejunostomia ltero-lateral, porm possibilita
estudar melhor este assunto com material para estudo histopatolgico e de motilidade
(Lzaro e Pereira, 1977) (Figuras 9 e 10).
8. Megadelgado
Se existe realmente, forma rarssima. Caso um paciente a apresente isoladamente, a soluo cirrgica dever ser impossvel, pois o delgado vital.
Pensando fisiopatologicamente, uma enteroptiquia poderia ajudar, orientando a
estase intestinal.
9. Megapndice
forma inexpressiva, pois, alm de rara, soma-se dilatao d o colo. A resseco
o procedimento, associado ou n o a o d o c o l o .
10. Megacolo
A forma meglica no c o l o aparece isolada ou e m a s s o c i a o a outras n o tubo
digestivo, s e n d o mais c o m u m c o m a d o esfago.
A estase o sintoma evidente, levando a obstrues crnicas, atravs de fecaloma,
e a agudas, devido a este ou toro n o sigmide.
A fisiopatologia a mesma, c o m caractersticas individuais pela antomo-fisio
logia diferente q u e o c o l o apresenta e m relao a o esfago. A discinesia, n o entanto,
se observa a e x e m p l o d o q u e segue.
O sigmide e reto n o m e g a d o chagsico apresentam atividade motora aumentada, haja ou n o m e g a e s f a g o associado. A atividade motora i n d e p e n d e n t e n o indivduo normal e sincrnica n o c h a g s i c o (Habr, 1 9 6 6 ) .
O uso d e pentagastrina n o m e g a c o l o n o e x e r c e u qualquer estmulo, p o r q u e
d e s a p a r e c e a p o n t e nervosa entre o h o r m n i o e a clula muscular (Meneguelli, 1 9 7 1 ) .
O e s t m u l o intra-luminar n o e s f a g o d e t e r m i n a c o n t r a o retal via p l e x o
mioentrico ( R e z e n d e et al, 1 9 8 5 ) .
Apesar d e freqente, o f e c a l o m a n o gera muitas v e z e s a o b s t r u o aguda,
p o r q u e o c o l o bastante c o m p l a c e n t e e permite grande volume n o seu interior (Lzaro
da Silva, 1 9 8 3 ) .
A a s s o c i a o c o m o megaesfago na fase adiantada da alterao meglica traznos dificuldades quanto a prioridades d e atendimento nos casos graves. Caso se o p e re o m e g a e s f a g o , facilita-se a obstruo aguda q u a n d o h fecaloma p e l o leo psoperatrio e por facilitar a alimentao livre. Operando-se o m e g a c o l o , mantm-se a
obstruo alta c o m a desnutrio. Preferimos esta ltima o p o .
10.1. Classificao
P o d e - s e dividir o m e g a c o l o empiricamente e m :
M e g a c o l o total;
M e g a c o l o parcial;
Megassigmide;
Dolicossigmide;
Megadolicossigmide.
10.3. Operaes
A histria da cirurgia d o m e g a c o l o longa e rdua. As tentativas foram d e s d e
curiosas at exuberantes.
O s m t o d o s e x e c u t a d o s pelos vrios autores so:
Colostomia e e x t r a o d o fecaloma. Raramente praticada;
Colostomia (atitude descompressiva). C o m esta, o s e g m e n t o distal, r e p o u s a n d o por
l o n g o t e m p o , adquire a forma anatmica. F e c h a d a a colostomia, h reaparecimento
d o mega;
Coloplicatura aps desfazer-se o vlvulo;
C o l o p e x i a , idem anterior;
Colocolostomia ou derivao interna entre o c o l o e o reto a b a i x o d o fecaloma;
Colectomia parcial o u sigmoidectomia c o m colostomia parietal (Almeida, 1963);
Colectomia total usada na agenesia dos p l e x o s intramurais, e m t o d o o c o l o ;
Colectomia subtotal mais a n a s t o m o s e ceco-retal (Vasconcelos, 1964);
H e m i c o l e c t o m i a direita para "megas" (raros) situados direita;
H e m i c o l e c t o m i a esquerda;
Tireoidectomia;
Cirurgia d o sistema nervoso simptico (Leriche) c o m p r e e n d e n d o :
a ) Simpatectomia abdmino-lombar;
b ) Das cadeias lombares (bilateral) e nervo pr-sacro;
c ) Esplancnicectomia associada ou n o simpatectomia lombar;
d ) R e s s e c o d e p l e x o mesentrico e nervo pr-sacro;
e ) R e s s e c o dos grandes e p e q u e n o s esplncnicos.
Raquianestesia;
Esvaziamento manual d o fecaloma;
Dilatao pneumtica dos esfncteres d o c o l o mais dilatao forada d o nus;
Reto-sigmoidoplastia;
Ano-retomiectomia simples ou associada a sigmoidectomia (Celso);
Esfincterectomia d o esfncter interno d o nus ( S w e n s o n , 1964);
Esfincterotomia pelvi-retal (Corra Neto);
Esfincterotomia posterior extramucosa, via a n o c o c c g e a , o u o p e r a o d e WeissHollender (tipo Heller) (Colins, 1967);
Sigmoidectomia (Dickson);
Tec. de State: resseco anterior do sigmide dilatado (no Hirschsprung);
Tec. de State-Rehbein: resseco anterior, envolvendo o reto superior (sigmide
dilatado o reto estreito). A seco feita 1 cm abaixo da reflexo peritoneal;
Tec. de Swenson - Bill: resseco do reto quase total e anastomose baixa;
Reto-sigmoidectomia abdominal (RSA) e anastomose trmino-terminal (ATT);
RSA + ATT, com manguito clico-peritoneal protegendo a sutura mucosa do colo
com a mucosa do reto, que fica em nvel superior sutura do manguito ao reto
(Filizzola, 1960);
RSA + ATT colo-anal retardada sem sutura, deixando-se um coto retal sem mucosa,
atravs do qual se exteriorizam 6 cm de colo. No segundo tempo retira-se a colostomia
perineal (Mandache, 1959 e Mendona, 1960);
Igual anterior, exceto que se sutura o coto exuberante pele para ser seccionado
num segundo tempo (Soave, 1963);
RSA + ATT colo-anal, colocando-se o colo descido num tubo do reto onde se
retirou a mucosa. Sutura do colo com a mucosa anal (via abdominal) (Segond e
Cardoso, 1963);
RSA + ATT colo-anal atravs da everso trans-anal do colo (sutura perineal - Hiatt,
1951);
RSA + ATT, aps everso do segmento proximal e custa de seces oblquas dos
dois cotos, em direes opostas (Richarme, 1967);
RSA com telescopagem do colo no coto retal (Resende Alves, 1954);
Reto-sigmoidectomia abdmino-perineal (RSAP) com anastomose colo-retal;
Anastomose Imediata:
Com 1 cm de reto remanescente (Swenson e Bill, 1948 e Corra Neto)
Com 3 a 4 cm de reto (Cutait)
Anastomose Tardia:
1 estgio - resseco do segmento e abaixamento endo-anal do coto proximal e
colostomia perineal exteriorizada;
2 estgio - resseco do excesso (exteriorizado) e anastomose colo-retal com reduo para a pelve do coto suturado.
RSAP + Anastomose colo-retal retardada aps seco da colostomia perineal (Cutait,
1965);
RSAP + abaixamento abdmino-endo-anal do colo (telescopagem-Dimitriu-Stoja);
RSAP com anastomose colo-retal, mas extirpando-se a mucosa do coto ano-retal
(Simosen);
RSAP + anastomose colo-retal retardada aps seco da colostomia perineal (Toupet,
1950). Aqui, as everses so como as de Cutait, que as faz sem seccionar os cotos;
RSAP + anastomose da parede posterior do reto com a parede anterior do colo
(Martin, 1968);
Op. Duhamel ou abaixamento clico retro-retal, transanal (endo-anal), intraesfincteral;
1 1 . Megassigmide
A forma isolada do megassigmide rara. Aparece, mas no incio da evoluo
da forma meglica. Associa-se mais dilatao retal e depois do colo esquerdo.
Todos os procedimentos na fase aguda ou crnica so os expostos anteriormente.
12. Megarreto
O megarreto raro. Aparece associado dilatao de sigmide.
Na hiptese de ocorrer isoladamente, o procedimento cirrgico para controlar
a estase fecal o que desfuncionaliza o reto. Entre outros, relacionados atrs, est o
abaixamento retro-retal e trans-anal do colo (Figura 12).
14. Megavescula
A megavescula isoladamente inexistente sob o ponto de vista prtico. H
dilataes de vias biliares somadas s do tubo digestivo.
Na hiptese de ocorrer uma estase vesicular por discinesia ou presena de
clculo que se superpe a esta, a colecistectomia soluciona o problema.
Na megavescula com meso longo pode ocorrer toro, necrose e abdome
agudo. Este ser mais ou menos grave, dependendo de ocorrer perfurao e peritonite
biliar.
15. Megacoldoco
A forma isolada de dilatao das vias biliares, tambm, rarssima. Aparece
associada a outras dilataes.
A estase biliar por ectasia chagsica condio grave pelo risco de colangite e
suas funestas conseqncias.
Se houver quadro clnico de estase biliar (dor, ictercia, infeco) e se for
constatada uma dilatao acometendo vias biliares intra e extra-hepticas (no confundir com a dilatao congnita), a melhor soluo consiste em se fazer a anastomose
blio-digestiva. Desta, a ideal a anastomose heptico-jejunal com ala exclusa em Y
de Roux.
Nas formas iniciais faz-se a colecistectomia e uma papiloesfincteroplastia ampla.
16. Perspectivas
Nas formas digestivas da doena de Chagas, nas apresentaes meglicas, em
que a dilatao e a estase fazem o quadro clnico, no h nenhuma perspectiva
promissora. O seu futuro ser o mesmo constatado no passado.
A inteligncia, o arrojo e a argcia dos cirurgies tentaram tudo que a mente
humana permite dentro dos padres ticos e humanos.
Toda a engenhosidade faliu aps algum tempo de observao. O melhor mtodo o mais frgil perante o tempo. A estase controlada, se no persiste, retorna nos
mesmos padres quando o paciente sobrevive a longo prazo.
A perspectiva positiva, pois, posse nica e exclusiva da preveno.
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C A R D I O P A T I A
C R N I C A :
A R R I T M I A S
A n i s Rassi
A n i s Rassi J u n i o r
Srgio G a b r i e l R a s s i
A l e x a n d r e Gabriel Rassi
SUMRIO: 1.Consideraes Gerais. 2.Taquiarritmias. 2.1.Extra-sistolia ventricular.
2.2.Taquicardia ventricular. 3.Bradiarritmias. 4.Consideraes finais.
1. Consideraes Gerais
Palpitaes, pr-sncope, sncope e convulso so sintomas prprios d e
algumas arritmias cardacas - bastante comuns na cardiopatia chagsica crnica causados tanto por bradi c o m o por taquiarritmias.
Referem-se os pacientes, comumente, a "tontura", "escurecimento das vistas",
"embotamento d o s sentidos", "sensao d e cabea vazia", "sumir n o m u n d o por u m
instante", "desmaio", "perda d o s sentidos", "acesso" etc., expresses tradutoras d o
baixo fluxo cerebral.
Manifestaes d e insuficincia coronariana (angina d e peito), d e insuficincia
cardaca e d e insuficincia circulatria perifrica tambm p o d e m ser observadas, e m
graus variveis d e intensidade, conforme o tipo d e arritmia, seu t e m p o d e durao,
a freqncia ventricular, o estado funcional d o miocrdio e o grau d e permeabilidade
arterial.
D e s d e j, d u a s o b s e r v a e s d e v e m ser feitas: u m a , a da a s s o c i a o entre
taqui e bradiarritmia n o m e s m o p a c i e n t e , a motivar p r o b l e m a s diagnstico,
t e r a p u t i c o e p r o g n s t i c o (Figura 1), e a outra, a aprecivel reiterao c o m q u e
arritmias muitas v e z e s graves n o se a c o m p a n h a m d e sintomas (Rassi Jr. et al.,
1992). Vale assinalar t a m b m q u e c o m u m e n t e falta paralelismo e n t r e m a g n i t u d e
da arritmia ventricular e sintoma; e n c o n t r a - s e pacientes c o m g r a n d e n m e r o d e
extra-sstoles ventriculares (isoladas o u repetitivas) q u e n o se referem n e m
m e s m o a p a l p i t a o , e n q u a n t o outros q u e , e m b o r a c o m p e q u e n o n m e r o d a s
m e s m a s , s o sintomticos, referindo-se a p a l p i t a o i n c m o d a , p e r c e b e n d o
uma a u m a as extra-sstoles.
Embora existam algumas particularidades n o tratamento d a s arritmias da
cardiopatia chagsica crnica, os princpios q u e o regem so, basicamente, os mesmos estabelecidos para as arritmias d e outras etiologias.
2. Taquiarritmias
Entre as taquiarritmias observadas na cardiopatia chagsica crnica, sobressaem, levando-se e m conta a prevalncia, a sintomatologia e/ou o potencial d e gravida
=> Grupo 3 - Pacientes com os dois indicadores d e risco presentes, ou seja, formas
repetitivas e disfuno ventricular. Como o risco d e morte sbita neste g r u p o
significativo (Santana, 1987), indicamos rotineiramente o tratamento com antiarrtmicos.
Na escolha d o medicamento, o mdico levar em conta sua experincia com o
manuseio d o mesmo, a ausncia d e contra-indicao, a c o m o d i d a d e posolgica, o
nvel d e eficcia, o preo e os efeitos colaterais, correlacionando todos estes fatores
com o grau d e severidade da arritmia e, principalmente, com o potencial d o antiarrtmico e m prevenir a morte sbita. No dever esquecer da sua interao com
outras drogas.
A lembrana d e contra-indicao para o uso desse ou daquele medicamento
muito importante; assim, por exemplo, pelo m e n o s em princpio, a escolha inicial no
deve recair sobre a amiodarona para q u e m tambm apresente disfuno tireoidiana
ou pneumopatia crnica, n e m sobre a propafenona q u a n d o o paciente estiver em
insuficincia cardaca e n e m sobre a disopiramida para q u e m apresente aperistalsis
d o esfago, hipertrofia prosttica ou insuficincia cardaca. O n m e r o d e doses dirias influencia na aderncia ao tratamento; ela muito maior se for dose nica. Da
mesma forma, preciso levar em conta o preo: temos visto pacientes d e parcos
recursos financeiros reduzirem a dose at p o d e r e m adquirir novamente o medicamento.
Os efeitos colaterais, divididos em no-cardacos (digestivos, neurolgicos,
cutneos etc.) e cardacos, constituem outro parmetro importante d e anlise e ateno, principalmente os cardacos - pelo seu potencial d e morbidade - c o m o alargamento d e QRS, prolongamento d e QT, pr-arritmia (agravao da arritmia para a qual
o medicamento foi prescrito ou aparecimento d e outra) e deteriorao da funo
ventricular.
Escolhido o medicamento, inicia-se o tratamento com a dose mdia recomend a d a na literatura. Ajustes posteriores, para mais ou para menos, d e v e m ser tentados
antes d e concluir pela ineficcia d o medicamento ou intolerncia a o m e s m o e providenciar sua substituio por outro.
Em princpio deve-se utilizar apenas uma droga anti-arrtmica. s vezes, p o rm, resulta til a associao d e medicamentos. Neste caso deve-se evitar o e m p r e g o
d e drogas d e u m m e s m o grupo e as que, por somao d e efeitos ou outras causas,
possam provocar o aparecimento de efeitos indesejveis.
Amiodarona, propafenona, disopiramida, mexiletine e, mais recentemente, sotalol
so os medicamentos usados n o tratamento da extra-sistolia da cardiopatia chagsica
crnica. A quinidina e a procainamida, bastante utilizadas n o passado por serem as
nicas drogas disponveis no mercado, sempre pareceram a u m d e ns (A.R.), atravs
d e avaliao clnica e eletrocardiogrfica, destitudas de eficcia significativa.
A Amiodarona
um derivado benzofurnico. Inicialmente usada c o m o medicamento anti-anginoso dadas suas propriedades relaxantes da musculatura lisa e
cronotrpica negativa, p o u c o t e m p o aps teve sua atividade anti-arrtmica -atualmente a principal - reconhecida. Situa-se no Grupo III da Classificao d e Vaughan Williams
(prolonga a repolarizao ventricular), mas t a m b m possui aes das Classes I (bloqueia os canais rpidos d e sdio), II (bloqueia os receptores beta-adrenrgicos) e IV
A cardioverso eltrica deve ser realizada nos casos no-responsivos aos medicamentos, ou q u a n d o a repercusso hemodinmica importante, face a sua eficcia,
rapidez d e resposta e boa tolerncia.
Debelado o episdio d e taquicardia ventricular, avalia-se o caso especificamente atravs d e Holter e teste ergomtrico, iniciando-se, e m seguida, o tratamento
medicamentoso (como o assinalado para a extra-sistolia ventricular), c o m vistas
profilaxia d e novos episdios.
A taquicardia ventricular repetitiva (Figura 3) e a taquicardia ventricular
polimrfica (Figura 4) devem ser tratadas atravs d o gotejamento e n d o v e n o s o contn u o d e soluo anti-arrtmica (por exemplo, 2.500 m g d e procainamida - 5 ampolas dissolvidos e m 500 ml d e soluo glicosada isotnica, infundidos velocidade d e
cerca d e 15 gotas p o r minuto). Concomitantemente, administra-se, p o r via oral, o antiarrtmico selecionado, mantendo-se o gotejamento at q u e satisfatria concentrao
plasmtica deste seja atingida.
Tipo particular d e taquicardia ventricular polimrfica a taquicardia ventricular
tipo torsade de pointes (Figura 5). Autolimitada e repetitiva, cessa espontaneamente;
s vezes, porm, segue-se d e fibrilao ventricular. Sua gnese, para a maioria d o s
autores, est relacionada c o m o prolongamento d o intervalo QT. O tratamento deve
ser institudo d e imediato. Consiste na administrao lenta, p o r via endovenosa, d e 50
a 100 m g d e lidocana, seguida d e infuso endovenosa contnua da mesma (50 ml d e
soluo a 2% dissolvidos e m 500 ml d e soluo glicosada isotnica e administrados
velocidade d e 20 gotas por minuto, e m mdia); q u a n d o houver bradicardia, recorrese a implante d e marcapasso (provisrio ou definitivo, na dependncia da urgncia e
da causa), c o m vistas acelerao da freqncia cardaca (80 a 100 bat./min). Devese ainda corrigir eventual hipopotassemia e, se o prolongamento d o QT for devido a o
uso d e medicamento (anti-arrtmicos, antidepressivos tricclicos etc.), far-se-, obviamente, a suspenso d o mesmo.
A taquicardia ventricular lenta, igualmente conhecida pelas d e n o m i n a e s d e
ritmo idioventricular acelerado e taquicardia idioventricular, tambm observada na
cardiopatia chagsica crnica, s vezes associada a episdios d e taquicardia ventricular
no-sustentada. A maioria dos autores a considera destituda d e maior significado e
sem necessidade d e tratamento.
Finalmente, h casos e m q u e a taquicardia ventricular se apresenta recorrente e
refratria a o tratamento medicamentoso; esgota-se o arsenal d e drogas, administradas
isoladamente ou e m associao, e atinge-se as doses mximas das mesmas, sem resultado. A soluo para esses casos p o d e ser alcanada c o m o auxlio d o e s t u d o
eletrofisiolgico, pela ablao percutnea por cateter (Rassi et al., 1994) o u atravs d o
tratamento cirrgico (resseco subendocrdica, associada ou n o crioablao), visando r e m o o o u destruio dos circuitos arritmognicos (Sosa et al., 1982).
O implante d e cardioversor-desfibrilador automtico (Mirowski et al., 1984)
constitui outra o p o d e tratamento para os casos d e taquiarritmias ventriculares recorrentes e refratrias a drogas, particularmente q u a n d o n o se consegue reproduzir
a arritmia clnica a o estudo eletrofisiolgico, ou q u a n d o a arritmia indutvel a
taquicardia ventricular sustentada mal tolerada, dada impossibilidade d e se mapear
a rea arritmognica.
mg/dia durante 10 dias e, em seguida, 200 a 400 mg/dia durante cinco dias consecutivos por semana, em dose nica. Como exemplos de bloqueadores de canais de
clcio: Verapamil (240 mg/dia) ou Diltiazem (180 mg/dia), em uma ou duas tomadas
dirias, conforme a preparao farmacutica. Como exemplo de bloqueador betaadrenrgico: Nadolol (40 a 80 mg/dia em dose nica).
Os bloqueadores de canais de clcio no diminuem significativamente a
freqncia ventricular em repouso e permitem aumento semelhante ao fisiolgico durante esforos. J com os bloqueadores beta-adrenrgicos sucede o
contrrio. Quanto digoxina, geralmente no resulta eficaz no controle da
freqncia ventricular durante esforo, inconveniente que pode ser obviado
atravs de sua associao com a amiodarona, quando, por exemplo, a fibrilao
atrial se acompanhar de insuficincia cardaca e arritmia ventricular complexa,
ou com bloqueador de canal de clcio, devendo ser lembrado que o diltiazem
menos inotrpico-negativo que o verapamil, e que, ao contrrio deste, no
diminui a excreo renal da digoxina.
A recuperao do ritmo sinusal, assim como a manuteno do mesmo,
desejvel e deve ser tentada em determinados casos, tendo em conta a positiva
participao da contrao atrial no enchimento ventricular e, conseqentemente, no
dbito cardaco, bem como a profilaxia da trombose intra-atrial; pacientes com
trios no muito grandes, apresentando resposta ventricular elevada com fibrilao
atrial de incio recente ou descompensao cardaca tambm de incio recente,
seriam os principais candidatos. Para tanto, administra-se anticoagulante por via
oral durante duas a trs semanas (Exemplo: Femprocumona na dose de 9 mg no
l dia, 6 mg no 2 e 3 mg no 3 - dose de impregnao - em tomada nica, para
pacientes com protrombinemia inicial acima de 75%; a partir do 4 dia, quando se
realiza nova dosagem da protrombinemia, usa-se a dose de manuteno, em geral
de 1,5 a 3,0 mg por dia, sempre controlada atravs da determinao da
protrombinemia). Decorridas as duas ou trs semanas e atingida a cifra de cerca
de 30% de protrombinemia (ou relao normalizada internacional entre 2,0 e 2,5),
acrescenta-se um anti-arrtmico (amiodarona, por exemplo, na posologia assinalada
para o tratamento da extra-sistolia ventricular) e, nesse caso, cerca de 10 dias aps,
realiza-se a cardioverso eltrica com sincronizao (100 a 200 J ) , sob sedao com
midazolam. Conseguida a reverso, mantm-se o anticoagulante por perodo de
quatro semanas e, com vistas preveno da recorrncia da arritmia, prolonga-se
o uso do antiarrtmico.
Por que instituir a anticoagulao? A anticoagulao prvia realizada com o
intuito de evitar-se a formao de trombo novo, cuidando-se de faz-la pelo perodo
assinalado, pois este corresponde ao tempo necessrio para que eventual trombo j
existente sofra o processo de organizao e aderncia parede atrial, o que torna
pouco vivel seu desprendimento por ocasio da recuperao da contrao atrial.
Mesmo com o retorno ao ritmo sinusal, a anticoagulao deve ser mantida pelo
perodo referido, pois a possibilidade de formao e desprendimento de trombo
continua, uma vez que a recuperao completa da contrao atrial pode tardar at
quatro semanas.
O ecocardiograma transesofgico constitui valioso recurso na avaliao dos
pacientes com fibrilao atrial, ao se considerar o estudo da trombose intra-atrial.
3. Bradiarritmias
So d e ocorrncia relativamente c o m u m na cardiopatia chagsica crnica. Aqui
se agrupam arritmias q u e caracterizam a doena d o ndulo sinusal (bradicardia sinusal
significativa e persistente, bloqueio sinoatrial, parada sinusal, fibrilao atrial - s
vezes flutter - c o m freqncia ventricular baixa, ritmo juncional passivo e sndrome
bradi-taquiarritmia), b e m c o m o bloqueios atrioventriculares d e 2 grau (Mobitz II e
2:1), d e grau avanado e d e 3 grau ou total.
Disfuno do ndulo sinusal. P o d e ser d i a g n o s t i c a d a atravs d o
eletrocardiograma convencional, p o r m muitas vezes torna-se necessria a realizao
d e outros mtodos d e exame para sua identificao e avaliao, mais c o m u m e n t e a
eletrocardiografia dinmica e o teste d e atropina e, e m casos especiais, o estudo
eletrofisiolgico, este, c o m vistas medida d o t e m p o d e recuperao d o ndulo
sinusal e d o t e m p o d e c o n d u o sinoatrial (Rassi et al., 1987).
Em pacientes nos quais se suspeita d e disfuno d o n d u l o sinusal e q u e tm
necessidade d e usar determinados medicamentos (digital, amiodarona, bloqueador
beta-adrenrgico etc.), sua caracterizao muito importante, u m a vez q u e esses
medicamentos, pelo seu efeito bradicardizante, p o d e m agrav-la.
Bloqueios atrioventriculares. Em estudo destes casos, to o u mais importante q u e o grau d e bloqueio a sua localizao, se n o ndulo AV o u abaixo dele, n o
sistema Hiss-Purkinje, j q u e a clnica, a evoluo, o prognstico e, p o r isso mesmo,
o tratamento, diferem e m funo da mesma. Q u a n d o n o sistema Hiss-Purkinje os
bloqueios e m geral so sintomticos, aparecem d e maneira sbita, n o r e s p o n d e m a o
exerccio, estimulao simptica e a o bloqueio parassimptico, t e n d o pior prognstico, a o contrrio d o q u e habitualmente ocorrem, q u a n d o o bloqueio se situa a o nvel
d o n d u l o AV (Lorga et al., 1979).
O d i a g n s t i c o e a avaliao d o s b l o q u e i o s atrioventriculares feito, na
prtica diria, atravs d o eletrocardiograma c o n v e n c i o n a l . C o m relativa freq n c i a , faz-se necessria investigao c o m p l e m e n t a r c o m eletrocardiografia
dinmica, teste ergomtrico, teste d e atropina e e s t u d o eletrofisiolgico, seja
para detectar o b l o q u e i o atrioventricular intermitente o u i n a p a r e n t e , seja para
situar o local d a leso.
O tratamento d e eleio das bradiarritmias consiste n o implante d e marcapasso
cardaco artificial. Ele protege os pacientes d e alto risco, sintomticos ou assintomticos,
melhora a qualidade d e vida d o s sintomticos e aumenta a sobrevida, m e s m o na
presena d e cardiomegalia e insuficincia cardaca. Como princpio geral, consideramolo indicado e m toda bradiarritmia sintomtica ou d e alto risco.
4. Consideraes finais
Alguns problemas, ora mais, ora menos freqentes, podem apresentar-se quando do manuseio teraputico das arritmias na cardiopatia chagsica crnica: a associao, no mesmo paciente, de arritmia rpida com arritmia lenta ou com distrbios do
ritmo potencialmente bradicardizantes, a presena de insuficincia cardaca e o aparecimento de distrbios da formao ou conduo do estmulo na vigncia do tratamento de taquiarritmias.
Tendo em conta a ao cronotrpica e dromotrpica negativas de drogas usadas no tratamento de uma arritmia rpida, cuidado especial deve ser tomado quando
da prescrio das mesmas em casos de associao com arritmia lenta ou com distrbios do ritmo potencialmente bradicardizantes; a par de melhora da primeira condio
pode ocorrer piora da segunda, a ponto de exigir o implante de marcapasso cardaco
artificial.
A insuficincia cardaca pode ser precipitada ou agravada pelo uso de determinado antiarrtmico em virtude de sua ao inotrpica negativa; o paciente deve ser
acompanhado de perto, cuidando-se para que no ocorra deteriorao da dinmica
cardaca, seja pela seleo do anti-arrtmico, seja pelo rigoroso controle da
descompensao. O problema se reveste da mais alta importncia porque,
freqentemente, taquiarritmias ventriculares severas so encontradas nessa situao,
conforme se pode verificar atravs da eletrocardiografia dinmica; por certo que so
elas as responsveis por muitos casos de morte sbita em pacientes com insuficincia
cardaca descompensada ou j compensada medicamentosamente.
O aparecimento de distrbio da formao ou conduo do estmulo durante o
tratamento das taquiarritmias pode representar efeito pr-arrtmico, sendo vlido, porm,
indagar se j no existiria, em estado de latncia, algum grau de disfuno da estrutura, tornado aparente pela ao cronotrpica ou dromotrpica-negativa do medicamento; pode ser tambm que represente manifestao de evoluo da doena. De
qualquer maneira, se ocorrer bradicardia significativa, deve-se reavaliar o esquema
teraputico e, caso seja considerado insubstituvel, decidir pelo implante de marcapasso
cardaco artificial.
Em resumo, o paciente chagsico com arritmia confirmada ou suspeitada, sintomtico ou assintomtico e, em particular quando apresentar qualquer grau de
disfuno miocrdica, deve ser bem avaliado de incio por meio de mtodos noinvasivos, os quais, sempre que necessrio, complementados pela avaliao
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C A R D I O P A T I A
C R N I C A :
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C A R D A C A
1. Fisiopatologia
A histria natural da insuficincia cardaca na miocardite crnica chagsica
(MCC) comea no momento em que a destruio das fibras miocrdicas pelo processo inflamatrio crnico e a sua substituio por tecido fibroso atingem um limite
crtico, obrigando os ventrculos a remodelar-se frente perda progressiva dos elementos contrteis. Esse remodelamento ocorre de duas maneiras principais: hipertrofia
das fibras ntegras e dilatao da cavidade ventricular. A este processo, no seu conjunto, se denomina HIPERTROFIA EXTRNSECA. Isto permite ao corao tirar vantagem
da lei de Frank Starling, restaurando temporariamente o volume sistlico j comprometido. O problema, porm, que a dinmica do processo leva a uma dilatao
cardaca crescente, com perda progressiva da capacidade ejetiva ventricular, em virtude da evoluo da miocardite e da sobrecarga mecnica conseqente prpria dilatao ventricular (componente mecnico da insuficincia cardaca). Este componente
mecnico obedece a lei de Laplace, segundo a qual a tenso suportada pela parede
ventricular diretamente proporcional ao raio da cmara e inversamente proporcional espessura das suas paredes. No caso do corao chagsico, o numerador desta
relao tende a aumentar proporcionalmente ao denominador, gerando grande tenso sobre as paredes, o que representa fator mecnico importante para a progresso
da insuficincia cardaca.
O distrbio da funo cardaca no chagsico , portanto, predominantemente sistlico; nos seus estgios mais avanados, todavia, com grande dila
II-III/VI, apical, com irradiao para a axila e, s vezes tambm, para o dorso, aumentando de intensidade a expirao forada.
Nessa fase, os pacientes ainda no apresentam turgor jugular, em 45 graus,
crepitos pulmonares, fgado de estase e edema dos membros inferiores.
Para a deteco precoce da disfuno ventricular, ao nvel de cuidado primrio, um exame complementar importante a radiografia do trax em PA. A medida do
ndice cardiotorxico (maior eixo transversal da silhueta cardaca dividido pelo maior
eixo transversal do trax) fornece medida precisa do volume cardaco, identificando
dilatao ventricular quando acima de 0.5. Na presena de sopro sistlico apical de
insuficincia mitral, a incidncia oblqua anterior direita permite avaliao satisfatria
do tamanho do trio esquerdo, reflexo indireto do grau de regurgitao mitral.
O eletrocardiograma em repouso, nas 12 derivaes, embora no fornea informaes diretas sobre a funo cardaca, notifica acerca da presena de arritmias e
distrbios de conduo, com implicaes relevantes quanto ao tratamento e prognstico. Assim, a presena do bloqueio de ramo e EVs no eletrocardiograma implica em
88% de chance de deteco de EVs complexas quando se efetua um Holter de 24h
(Maguire et al., 1981). Este dado tem grande importncia prtica, principalmente em
pacientes com queixa de palpitaes e de episdios de pr-sncope e/ou sncope
sugestivos de arritmia ventricular grave e que permite iniciar o tratamento antiarrtmico,
gsica, quando ocorrem em indivduos com epidemiologia positiva e, geralmente, acima dos 60 anos. Neste particular, a histria do paciente ajuda muito, freqentemente sugerindo a provvel etiologia, por exemplo: isqumica, havendo
histria de infarto do miocrdio, angina do peito, angioplastia ou cirurgia de revascularizao; diabtica, em pacientes com diabetes, principalmente do tipo II
e mal compensada; txica, quando associada quimioterapia etc. Exames com
plementares, como o ECG e o ECO, podem tambm ser de grande ajuda nessa
diferenciao. Assim, a presena de sinais de necrose miocrdica, na ausncia
de BCRD, e alterao segmentar da contratilidade miocrdica no ECO, sugerem
cardiopatia isqumica.
3. Tratamento
3.1. Especfico
No existe ainda tratamento especfico para a miocardite crnica. O tratamento
com drogas tripanossomicidas tem tido sucesso comprovado apenas na fase aguda da
doena.
ca (The SOLVD Investigators, 1992), pois no existem estudos teraputicos controlados em relao miocardite crnica chagsica.
Teoricamente, a combinao de um inotropo positivo com um vasodilatador
parece o ideal: simultaneamente existiria melhoria da contralidade miocrdica associada a uma reduo da ps-carga, facilitando o esvaziamento ventricular; ambas
as intervenes tendem a diminuir o raio do ventrculo, reduzindo a tenso sobre
a parede, o que levaria a melhoria e preservao da funo ventricular. Na prtica,
isto se traduz pela ministrao de digoxina associada a um inibidor da ECA,
esquema este que encontra sua maior limitao no elevado custo do inibidor da
ECA; a associao de nitrato oral com hidralazina, tambm de eficcia j comprovada no tratamento da insuficincia cardaca classe III a IV, pode substituir o
inibidor da ECA.
Outra questo a ser respondida concernente ao tratamento da disfuno
sistlica na fase inicial, diz respeito dose dos medicamentos e aos parmetros de
controle do tratamento. Nessa fase, se o paciente assintomtico, apresentando
apenas discreta cardiomegalia e/ou terceira bulha, a regresso da primeira e o
desaparecimento da segunda representariam a resposta teraputica ideal. Nos pacientes sintomticos, o objetivo teraputico dever ser o desaparecimento dos
sintomas de dispnia e/ou palpitaes aos esforos.
A dose de digoxina a habitual, de 0.25mg/dia, diminuda se o paciente
apresentar algum tipo de intolerncia gastrointestinal (perda de apetite, a mais
comum) ou arritmia sugestiva de intoxicao digitlica (EVs bigeminadas); quanto
dose do ou dos vasodilatadores, deve-se iniciar com a mnima habitual para tais
casos:
1 . inibidores da E C A : para o captopril, 6,25mg por dia, e para o enalapril, 2,5mg
por dia; doses mais elevadas devero ser ministradas cada 12 ou 8h, dependendo
da gravidade do caso e da resposta teraputica, com aumentos progressivos no
mesmo valor das doses mnimas iniciais, cada 2 a 3 dias;
2 . nitratos: por via oral, podem ser iniciados com uma dose de 10mg cada 12h para
os dinitratos e de 20mg cada 12h para os mononitrates; o aumento progressivo
dessas doses, titulado pela tolerncia individual ou pelo alcance do objetivo teraputico, poder prever a ministrao cada 6 h para os dinitratos e cada 8 horas para
os mononitratos; intervalos inferiores esto associados a elevado ndice de resistncia;
3. hidralazina: poder ser iniciada na dose de 25mg cada 12h e, se necessrio, aumentada para 25mg cada 8h (Sociedade Brasileira de Cardiologia, 1992).
importante que pacientes que exercem atividade fsica pesada devem tentar
a readaptao para atividades mais leves, no se podendo esquecer tambm a recomendao para reduo moderada no consumo de sal.
Para o seguimento desses pacientes, o exame clnico peridico e o controle
radiolgico, com prazos de repetio a critrio do medico assistente (pelo menos
semestral para o exame clnico e anual para o radiolgico) so os instrumentos
necessrios.
4. Consideraes Finais
O tratamento da ICC, refratria pelo esgotamento da reserva funcional d o miocr
dio, j p o d e beneficiar-se d e tcnicas cirrgicas sofisticadas, como o transplante cardaco
e a cardiomioplastia, esta ltima de implantao mais recente e ainda e m fase inicial.
Todavia, essas abordagens, q u e s p o d e m ser feitas e m instituies d e nvel tercirio,
fogem rotina d o tratamento clnico primrio e m e s m o secundrio e no p o d e m ser
encaradas c o m o soluo ideal para problema d e to elevada prevalncia e incidncia.
Ao lado da preveno primria da doena, j em andamento, mas q u e necessita
ser ampliada, a deteco precoce d o envolvimento cardaco pela doena d e chagas atravs d o eletrocardiograma e m repouso, deve representar prioridade n o seguimento de
indivduos infectados pelo T.cruzi. O eletrocardiograma ainda constitui o m t o d o mais
sensvel e especfico para o diagnstico d e miocardite crnica e m soropositivos para o
T.cruzi, abaixo dos 60 anos d e idade (Maguire et a l . , 1987).
Uma vez diagnosticada a miocardite crnica, o seguimento peridico, com
prazos individualizados e no mximo de 1 ano, deve incluir a repetio d o exame
clnico e eletrocardiogrfico, complementado com radiografia d o trax e m PA. Este
tipo d e avaliao, q u e deve valorizar os pontos j comentados a respeito d o diagnstico precoce da disfuno sistlica ventricular, permite orientao segura e eficiente
desses pacientes. A utilizao d e tcnicas diagnsticas mais caras e d e tecnologia mais
requintada, c o m o a eletrocardiografia dinmica e a ecocardiografia, fica restrita a
casos mais complexos, cuja avaliao precisa ser feita pela referncia d o paciente
para centros d e medicina secundria e/ou terciria.
Apesar dos recursos tecnolgicos da medicina atual, o exame clnico ainda
constitui a pedra fundamental da avaliao diagnstica d o paciente, e m funo d o
qual se desdobra o plano teraputico e a previso diagnstica. Sem a utilizao adequada desses recursos pessoais, o clnico tende a solicitar exames complementares
desnecessrios e, freqentemente, no sabe utilizar de m o d o apropriado as informaes fornecidas pelos mesmos. A avaliao d o paciente torna-se ineficiente e cara.
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MTODOS
1
ANLISE
NO-IVASIVOS
FUNCIONAL
D E
CARDACA
1. Introduo
A s tcnicas no-invasivas de propedutica complementar cardiovascular encontram-se disponveis, em nosso pas, na maior parte das cidades de porte mdio,
tendo sido incorporadas abordagem dos pacientes com cardiopatia chagsica em
ambulatrios de referncia, centros de pesquisa e, em alguns casos especiais, pelo
Sistema nico de Sade e pela Previdncia Social. Constituem tcnicas de grande
importncia na avaliao clnica, evolutiva, teraputica, mdico-trabalhista e
prognstica dos pacientes chagsicos.
A relevncia das informaes que podem ser obtidas pelo emprego de teste
ergomtrico, eletrocardiografia dinmica, ecocardiografia e cintilografia no estudo da
doena de Chagas torna necessria a divulgao das caractersticas fundamentais destes mtodos, os parmetros que podem ser analisados e sua indicao na avaliao da
cardiopatia chagsica. Por outro lado, torna sua utilizao mais freqente uma necessidade concreta, quando se pretende aferir adequadamente um nmero significativo
de cardiopatas chagsicos, especialmente aqueles sintomticos, com suspeita de comprometimento funcional ou que exeram atividade laborativa que requeira esforo
fsico demasiado ou contnuo.
2. Avaliao Ergomtrica
A ergometria tcnica amplamente utilizada em Cardiologia, tendo sido desenvolvida a partir do princpio de que limitaes funcionais do sistema cardiovascular,
no demonstrveis em repouso, podem ser expostas pelo esforo.
Trata-se de mtodo fundamental na insuficincia coronariana, em que tem
valor diagnstico e prognstico bem definidos. til na abordagem de pacientes
com miocardiopatias, permitindo determinao precisa da capacidade funcional e
avaliao objetiva da resposta teraputica. Aplica-se, ainda, determinao da
capacidade funcional em pacientes com valvulopatias, ao diagnstico e controle de
tratamento de arritmias cardacas, avaliao de indivduos aparentemente sadios
A ergometria considerada tcnica muito segura quando executada por mdicos experientes e bem treinados. O respeito s contra-indicaes e aos critrios de
interrupo so fundamentais para a segurana dos pacientes, assim como obrigatria a disponibilidade de desfribilador e material completo de reanimao cardiorrespi
ratria na sala de exames.
Convm lembrar que as principais contra-indicaes realizao da
avaliao ergomtrica so: insuficincia cardaca descompensada, bloqueios
atrioventriculares avanados, arritmias cardacas potencialmente malignas, angina instvel com dor torcica recente, miocardite ou pericardite agudas, es
tenose artica grave, miocardiopatia hipertrfica obstrutiva grave, hipertenso
arterial sistmica grave e doena sistmica aguda (SCHLANT et al., 1986;
DETRANO & FROELICHER, 1988).
b) Avaliao mdico-trabalhista
O teste ergomtrico permite a quantificao da capacidade d e esforo dos
indivduos, alm d e fornecer informaes sobre o comportamento d o ritmo cardaco
durante a atividade fsica. Indubitavelmente, mtodo d e fundamental importncia
na avaliao da capacidade laborativa dos chagsicos, d e v e n d o ser utilizado c o m o
parmetro para estabelecimento d e critrios d e admisso n o trabalho e aposentadoria, principalmente naqueles q u e apresentam evidncias clnicas ou eletrocardiogrficas d e comprometimento cardaco. Preconiza-se seu uso rotineiro naqueles indivduos q u e pretendam exercer atividades d e alto risco, c o m o trabalho fsico p e s a d o ou
profisses q u e coloquem em risco a vida d e terceiros (motoristas, pilotos etc.).
d) Avaliao de arritmias
O esforo pode provocar arritmias cardacas supraventriculares e ventriculares,
tanto em cardiopatas quanto em indivduos com o sistema cardiovascular normal.
O aumento do tnus adrenrgico e a modulao do tnus parassimptico determinam alteraes eletrofisiolgicas que favorecem o estabelecimento de importantes mecanismos arritmognicos, tais como: aumento do automatismo, potenciais tardios e circuitos de reentrada (PODRID et al., 1987).
Os cardiopatas chagsicos, por apresentarem reas focais de fibrose entremeadas a miofibrilas ntegras, possuem vasto substrato anatmico para os distrbios do
ritmo cardaco, sendo particularmente susceptveis aos mecanismos arritmognicos
desencadeados pelo esforo (RASSI et al., 1985).
As arritmias ventriculares esto entre as anormalidades mais prevalentes na
avaliao ergomtrica dos pacientes chagsicos e a maioria dos estudos associa o
achado de arritmias ventriculares complexas durante o esforo com a presena de
disfuno ventricular ou de arritmia ventricular no traado eletrocardiogrfico de repouso (FARIA, 1985; MOLINA et al., 1981).
Todavia, semelhana de outros parmetros da avaliao ergomtrica, tambm
no se comprovou correlao direta entre o grau de disfuno miocrdica e a gravidade das formas ectpicas ventriculares relacionadas com o esforo. A eletrocardiografia
dinmica mtodo fundamental para a avaliao de chagsicos com arritmias complexas, fornecendo informaes complementares quelas fornecidas pela ergometria.
e) Avaliao teraputica
A ergometria pode ser utilizada como mtodo de avaliao teraputica tanto
em pacientes com insuficincia cardaca quanto naqueles que se submetem a terapia
antiarrtmica. Quando se avalia a resposta ao tratamento da insuficincia cardaca, o
teste ergomtrico deve ser acoplado, idealmente, aparelhagem para medida dos
gases respiratrios, procedimento que permite medida mais confivel da capacidade
de esforo dos pacientes.
f) Avaliao prognstica
Sabe-se que a capacidade funcional avaliada pela ergometria dos principais
determinantes prognsticos em pacientes com insuficincia coronariana e em pacientes com insuficincia cardaca de diversas etiologias. Na cardiopatia chagsica crnica
3. Eletrocardiografia Ambulatorial
No incio da dcada de 60, Norman Holter introduziu um novo mtodo de
registro prolongado do eletrocardiograma, que foi denominado eletrocardiograma
ambulatorial ou dinmico, ou, simplesmente, sistema Holter. Desde ento, o mtodo
foi aperfeioado, assimilando o progresso tecnolgico ocorrido nestas trs dcadas,
permitindo a miniaturizao dos gravadores e aumento da fidelidade da gravao e
reproduo, alm da automao dos procedimentos de leitura, facilitando a anlise
dos traados. Grande volume de informaes tornou-se disponvel sobre o valor do
ECG ambulatorial na avaliao diagnstica, prognstica e da eficcia teraputica em
uma srie de condies clnicas (BAYS DE LUNA et al., 1982; PRATT et al., 1988;
AMERICAN COLLEGE OF PHYSICIANS, 1990; DIMARCO & PHILBRICK, J.T., 1990;
KNOEBEL et al., 1990).
O equipamento necessrio realizao do ECG ambulatorial inclui unidades
de gravao e de anlise. As unidades de gravao so geralmente compactas, leves e
de pequeno volume, podendo ser transportados pelo paciente em pequenas bolsas
ao lado do corpo, de modo a permitir o registro dos sinais eletrocardiogrficos durante todas as atividades rotineiras do indivduo. O eletrocardiograma obtido em duas ou
trs derivaes amplificado e registrado, atravs de um gravador analgico, em fitas
de rolo ou cassete geralmente em velocidade muito lenta, permitindo gravaes contnuas de pelo menos 24 horas. Um boto externo ao gravador para ser acionado pelo
paciente ao experimentar algum sintoma, denominado marcador de eventos, produz
um artefato na gravao que reconhecido durante a anlise do traado, permitindo
a deteco de possveis alteraes eletrocardiogrficas associadas aos sintomas referidos. Um dirio no qual o paciente anota os horrios relacionados s atividades e
sintomas apresentados durante o perodo de gravao tambm facilita a correlao
com possveis alteraes eletrocardiogrficas presentes no traado.
A unidade de anlise em geral um sistema computadorizado que permite a
reproduo da fita gravada, com anlise semi-automtica do traado, a qual feita em
velocidade 60 a 120 vezes mais rpida do que o tempo real. Embora o equipamento
seja capacitado para o reconhecimento da maioria dos eventos eletrocardiogrficos
normais e patolgicos, a presena de um operador, mdico ou tcnico qualificado
torna-se necessria para identificao de artefatos e alteraes eletrocardiogrficas
que o equipamento no tem condies de classificar adequadamente. Relatrios contendo dados referentes freqncia cardaca mdia, mxima e mnima horria, assim
como a distribuio dos eventos arrtmicos e isqumicos no perodo de registro so
gerados pelo sistema, que permite ainda a impresso dos traados mais significativos.
Os sistemas de ECG ambulatorial tradicionais foram idealizados para avaliao
de arritmias e de alteraes da repolarizao ventricular. Inmeras inovaes tecnolgicas tm sido incorporadas a alguns equipamentos atuais, permitindo:
4. Avaliao Ecocardiogrfica
A ecocardiografia representa atualmente u m valioso m t o d o diagnstico noinvasivo cuja aplicao na cardiologia encontra-se a m p l a m e n t e estabelecida. particularmente til n o estudo d o paciente c h a g s i c o ao trazer a possibilidade d e diagnosticar e a c o m p a n h a r o a c o m e t i m e n t o cardaco, permitindo m e l h o r c o m p r e e n s o da
histria natural da d o e n a e dos m e c a n i s m o s fisiopatolgicos envolvidos. As trs
modalidades d o m t o d o - M o d o M, Bidimensional e D o p p l e r - se c o m p l e t a m , possibilitando avaliar aspectos anatmicos, funcionais e h e m o d i n m i c o s da patologia cardaca. A ecocardiografia permite identificar dilatao das cavidades, espessura das
paredes, alteraes da contratilidade global e segmentar, p r e s e n a de l e s o de ponta
e trombos intracavitrios, alm de estimar as alteraes funcionais decorrentes d o
a c o m e t i m e n t o cardaco. T e m - s e observado, nos ltimos anos, interesse c r e s c e n t e e m
estudar as diversas formas clnicas da d o e n a d e Chagas atravs da ecocardiografia,
a b r a n g e n d o desde a forma aguda s formas crnicas, h a v e n d o experincias j b e m
estabelecidas e m cardiopatia chagsica crnica e pesquisas mais recentes e aprofundadas c o m respeito forma crnica indeterminada.
A cardiopatia chagsica crnica (CCC) caracteristicamente polimrfica, po
d e n d o - s e encontrar desde indivduos s e m n e n h u m a evidncia d e anormalidade cardaca at a q u e l e s q u e apresentam alteraes graves e c o m p l e x a s . A ecocardiografia
tornou-se e x a m e c o m p l e m e n t a r essencial n o s para localizao precisa das altera e s patolgicas, mas t a m b m para determinar o estdio evolutivo e a gravidade d o
c o m p r o m e t i m e n t o cardaco, f o r n e c e n d o e x c e l e n t e s ndices para a o r i e n t a o teraputica e prognstica.
So escassos os relatos de estudos ecocardiogrficos na forma aguda da d o e n a d e Chagas, possivelmente p o r q u e a grande maioria d o s c a s o s passa despercebida,
c o m predominncia d e formas leves, assintomticas ou oligossintomticas, e m detrim e n t o das formas graves, q u e c o r r e s p o n d e m a apenas 3-5% d o s c a s o s . Provavelmente estas formas graves se e x p r e s s a m ecocardiograficamente c o m o miocardite aguda e
grave, c o m dilatao das cmaras cardacas, alteraes difusas da contratilidade e
c o m p r o m e t i m e n t o da funo ventricular. O ecocardiograma seria, portanto, valioso
para diagnosticar essas alteraes e a c o m p a n h a r a e v o l u o da cardite. Aps a fase
aguda, o indivduo poder p e r m a n e c e r indefinidamente na forma c r n i c a indeterminada (FCI) ou poder manifestar cardiopatia crnica aps, aproximadamente, 10 a 20
anos.
No estudo da FCI o s dados at agora obtidos sugerem q u e , m e s m o na ausncia
d e alteraes eletrocardiogrficas e radiolgicas, p o d e m ocorrer distrbios cardacos
antomo-funcionais, e n v o l v e n d o principalmente a funo diastlica e a contratilidade
segmentar. Para muitos, essas alteraes refletem graus diversos de c o m p r o m e t i m e n t o
ventricular, n o detectveis pelos procedimentos diagnsticos bsicos preconizados
para definio da FCI. Para outros, estes a c h a d o s p o d e m refletir to s o m e n t e excessi
sendo que em indivduos compensados, mais freqente no VE. No entanto, a questo clnica que se impe com a deteco de trombos ao ecocardiograma ainda no foi
respondida, no havendo unanimidade quanto necessidade de prescrio de agentes anticoagulantes ou mesmo se a terapia resulta, de fato, em preveno da embolia
sistmica.
5. Cardiologia Nuclear
A utilizao de radionucldeos em tcnicas propeduticas cardiolgicas trouxe
importante contribuio ao diagnstico precoce das doenas cardiovasculares. Os
radiofrmacos usados em Cardiologia Nuclear dividem-se em trs grupos:
1) agentes que do informao quanto perfuso do miocrdio, representados pelo
tlio-201 ( T1);
2) agentes que se localizam em zonas de infarto agudo, como o tecncio-99m ( T c )
ligado ao pirofosfato estanoso (PYP Tc);
3) tcnicas utilizadas para marcao do compartimento sangneo como a de marcao de hemcias "in vivo" com PYP e 99m Tc (THOM & MARTINS, 1982).
201
99m
99
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15
T R A T A M E N T O
C I R R G I C O
C A R D I O P A T I A
D A
C H A G S I C A
1. Introduo
Intervenes cirrgicas tm contribudo para o tratamento da cardiopatia
chagsica, atuando em dois aspectos distintos da doena: no controle de arritmias
e na melhora da funo ventricular.
Nas bradiarritmias, atravs do implante de marcapassos artificiais, foram obtidos os resultados mais homogneos, com melhora expressiva da sobrevida e remisso dos sintomas relacionados arritmia. Nestes casos, a estimulao cardaca artificial permanente tem sido o tratamento de eleio.
Nas taquiarritmias, entretanto, o tratamento farmacolgico constitui a base fundamental, havendo vrias modalidades de abordagem cirrgica como alternativas
para os pacientes nos quais exista refratariedade ou intolerncia aos medicamentos.
Uma das abordagens a resseco cirrgica propriamente dita, que visa a remover ou
isolar reas miocrdicas envolvidas com a gnese ou manuteno da arritmia. Outra,
o implante de dispositivos automticos que tm por objetivo interromper arritmias
atravs da estimulao eltrica de baixa energia (marcapasso anti-taquicrdico), cardi
overso ou desfibrilao.
Obtm-se a melhora da funo ventricular mediante trs abordagens distintas,
dependendo do tipo de disfuno: a resseco cirrgica, empregada principalmente
em aneurismas; a cardiomioplastia dinmica, que emprega msculo esqueltico no
auxlio contrao; e o transplante cardaco. Em casos de dilatao difusa, a resseco com remodelagem ventricular foi proposta recentemente, sem resultados a longo
prazo.
msculos peitorais, que tolerada por alguns pacientes, embora em outros exija
sedao.
Estimulao trans-venosa: Nos transtornos reversveis, como intoxicaes
medicamentosas, infarto agudo do miocrdio ou distrbios hidro-eletrolticos, a melhor opo para a estimulao temporria o uso de eltrodos bipolares trans-veno
sos, ligados a um gerador de pulso externo. Esse tipo de estimulao traz como
principal vantagem o fato de ser absolutamente indolor, por utilizar os dois plos de
estimulao (positivo e negativo) no interior do corao. Embora em muitos servios,
onde no existe a estimulao trans-cutnea, seja considerada erroneamente como
opo para terapia de emergncia face s complicaes que podem advir da sua
realizao intempestiva, esse tipo de procedimento deve ser realizado sempre por
profissionais capacitados e sob condies ideais: ambiente cirrgico dotado de radi
oscopia.
A instalao do cabo-eltrodo bipolar, que habitualmente mede quatro, cinco
ou seis French de dimetro, feita atravs de um acesso venoso obtido por disseco
de veia no brao direito ou esquerdo, ou por puno trans-cutnea de veia sub
clvia, jugular interna ou femural, com o auxlio de um introdutor de cateter ou
agulha grossa. Com o acesso venoso estabelecido e sob viso radioscpica, o caboeltrodo dirigido menos freqentemente ao trio direito (nos casos de disfunes
sinusais isoladas) e, mais comumente, ponta do ventrculo direito, tomando-se o
cuidado de dirigir sua ponta atravs das trabculas musculares para obter boa estabilidade. Em seguida fixa-se o cabo-eltrodo pele, como um cateter venoso qualquer,
e conecta-se ao gerador de pulsos. Considera-se que o eletrodo tem boas condies
de estimulao quando existe comando do marcapasso com menos de 1 Volt.
As complicaes mais comumente observadas so o pneumotrax e o hemot
rax (nos casos de acesso venoso por puno), o desposicionamento do cabo-eltrodo
e a perfurao miocrdica, com ou sem tamponamento cardaco. Processos infecciosos cutneos pouco importantes esto freqentemente associados ao mau cuidado do
cateter, podendo ocorrer casos de endocardite bacteriana, estes ltimos em geral
relacionados contaminao no ato do implante.
Quando realizada em condies ideais, esse tipo de estimulao pode ser mantida por perodos superiores a um ms.
Estimulao epi-miocrdica temporria: Este mtodo tem sido empregado
unicamente em pacientes submetidos a cirurgia cardaca a cu aberto, nos quais
transtornos do ritmo cardaco, permanentes ou reversveis, podem ocorrer pelo manuseio das regies vizinhas ao sistema de conduo. Utiliza fios condutores de pequeno dimetro que tm uma de suas extremidades implantada diretamente no miocrdio e a outra exteriorizada atravs da pele para ser conectada ao gerador externo
durante o perodo ps-operatrio imediato e, posteriormente, removidos por trao.
3.2.2. Resultados
Embora a experincia com implante de dispositivos automticos na doena de
Chagas seja ainda reduzida, os resultados so muito animadores. O aumento significativo da sobrevida identificado nos mais de 50 mil pacientes no-chagsicos j tratados
por esse mtodo, em que tem sido obtida ausncia de morte sbita cardaca em 90 a
97% dos pacientes aps cinco anos de seguimento, est sendo verificado tambm na
populao chagsica. A insuficincia cardaca congestiva secundria m funo
ventricular que freqentemente acompanha essas arritmias, mostra-se como a principal causa de morte.
As principais complicaes identificadas tm sido as psicossociais, sendo relatado temor ocorrncia do choque, pensamentos sobre a morte e estados de depresso.
4 . 1 . Aneurismectomia
A presena de aneurisma chagsico esquerdo ocorrncia freqente em pacientes portadores de Doena de Chagas, podendo ser encontrado em at 86% dos
casos. Apesar do aneurisma chagsico exibir diferente etiologia, fisiopatologia e aspecto morfolgico quando comparado aos aneurismas de origem isqumica, a indicao e o tratamento cirrgico mostram aspectos coincidentes. A ocorrncia de sintomas de insuficincia cardaca, arritmias ventriculares ou fenmenos tromboemb
licos so fatores para indicao cirrgica, desde que fique evidente a relao desses
sintomas com a presena do aneurisma e no com miocardite chagsica difusa em
fase avanada.
O tratamento cirrgico segue conceitos descritos por Jatene, segundo os quais
se procura reconstruir a cavidade ventricular, devolvendo-lhe a geometria e funo
mais prximas do normal. Nos casos de pequenos aneurismas apicais (em dedo de
luva ou saculares), sua correo consta da resseco da zona aneurismtica seguida
de sutura, com reconstituio da cavidade; nestes casos ocorre pouca distoro da
geometria ventricular e a simples sutura suficiente para realizar a ventriculorrafia.
Nos casos de aneurismas saculares maiores, com presena de movimento paradoxal
da zona aneurismtica com roubo de dbito e conseqente insuficincia cardaca,
recomenda-se observar rigorosa seqncia cirrgica para obteno de bom resultado
cirrgico.
As principais causas de bito tm sido infeco, rejeio, falncia do enxerto e desenvolvimento de tumores. Dentre as complicaes relacionadas teraputica imunossu
pressora para a preveno ou controle das crises de rejeio, verifica-se a reativao
da doena de Chagas em 40% dos pacientes.
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DISFUNO
NA
AUTONMICA
CARDIOPATIA
FATOR
CHAGSICA
IMPORTANTE
NA HISTRIA
CRNICA:
NA PATOGNESE
N A T U R A L DA
MOLSTIA
Reinaldo B. Bestetti
SUMRIO: 1.Introduo. 2.Alteraes Funcionais do Sistema Nervoso Autnomo Cardaco em
Pacientes com Cardiopatia Chagsica Crnica. 2.1.Disautonomia Parassimptica. 2.1.1.Teste
da Atropina. 2.1.2 Manobra de Valsalva. 2.1.3.Exercicio Fsico Aerbico. 2.1.4.Anlise Espectral
da Freqncia Cardaca. 2.2.Disautonomia Simptica. 2.2.1.Manobra De Valsalva. 2.2.2.AI
teraes Passivas na Postura Corporal. 2.2.3.Anlise Espectral da Freqncia Cardaca.
2.2.4.Dosagem Plasmtica de Noradrenalina. 3.Alteraes Morfolgicas do Sistema Nervoso
Autnomo na doena de Chagas. 3.1.Leso Parassimptica. 3.2.Leso Simptica. 4.Conseq
ncias das Leses Autonmicas.
1. Introduo
O comprometimento do Sistema Nervoso Autnomo uma das caractersticas marcantes da Cardiopatia Chagsica Crnica. As leses do Sistema Nervoso
Autnomo ocorrem ao nvel dos corpos celulares intracardacos e dos plexos
cervico-torcicos, levando despopulao neuronal. Ainda que o mecanismo no
tenha sido totalmente elucidado, existem fortes evidncias de que fenmenos autoimunes estejam implicados na mediao da leso neuronal na fase crnica da
molstia (1RIBEIRO DOS SANTOS et al., 1980; GEA et al., 1993). Ao que parece,
a intensidade da despopulao neuronal encontrada na Cardiopatia Chagsica Crnica
no detectada em nenhuma outra cardiopatia. Embora com diferentes nveis de
gravidade, o envolvimento do Sistema Nervoso Autnomo tem sido observado
universalmente em pacientes com Cardiopatia Chagsica Crnica. A desnervao
autonmica poderia ter importncia no entendimento da patognese, assim como
na histria natural da Cardiopatia Chagsica Crnica.
O significado da despopulao neuronal na patognese da Cardiopatia Chagsica Crnica ainda controverso. Com base na intensidade da despopulao neuronal
intracardaca, semelhante ao que acontecia no tubo digestivo, Koberle aventou em
1959 a possibilidade de que a destruio parassimptica, levando a possvel estado de
hiperatividade simptica intracardaca, desempenhasse papel fundamental na gnese
da Cardiopatia Chagsica Crnica. Contudo, estudos subseqentes realizados por outros
autores no visualizaram importante destruio neuronal nos estgios precoces da
cardiopatia, assim como no evidenciaram correlao entre a intensidade da destruio neuronal e a gravidade da cardiopatia (LOPES et al., 1983).
Do ponto de vista clnico, o significado da destruio neuronal tambm
obscuro. As manifestaes clnicas apresentadas pelos pacientes com Cardiopatia
Chagsica Crnica no so diretamente vinculadas s leses neuronals, e, ao
crdica. Assim, o teste da atropina parece ser til para detectar disfuno parassimptica em pacientes com Cardiopatia Chagsica Crnica.
Gallo Jr. e associados (1975) submeteram 28 pacientes com Cardiopatia Chagsica Crnica ao exerccio fsico aerbico, observando que, comparados aos controles,
os pacientes chagsicos tiveram menor incremento na freqncia cardaca durante o
exerccio do que o esperado. Verificaram que a dificuldade na elevao da presso
arterial acontecia preferencialmente com nveis baixos de exerccio, no havendo
dificuldade no aumento da freqncia cardaca com nveis altos de atividade fsica.
Mais ainda, descobriram que essas alteraes ocorriam nos pacientes chagsicos que
tambm apresentavam anormalidades no teste da atropina e na manobra de Valsalva.
Concluram, ento, que a incapacidade de elevao da presso arterial com nveis
leves de exerccio fsico aerbico era indcio de disfuno parassimptica.
Subseqentemente, Gallo Jr. et al. (1987) avaliaram 14 pacientes chagsicos
crnicos empregando bicicleta ergomtrica com carga de exerccio escalonada; cada
etapa do exerccio tinha a durao de 4 minutos, e os intervalos entre as cargas
tinham que ser suficientes para os valores retornarem queles das condies basais.
Dessa forma, puderam avaliar adequadamente o incremento da freqncia cardaca
durante os 10 primeiros segundos do exerccio, que depende basicamente da retirada
do tnus vagal. importante salientar que 7 dos pacientes chagsicos estavam na
forma indeterminada e 7 mostravam alteraes eletrocardiogrficas; todos os pacientes, entretanto, apresentavam funo sistlica normal ao ecocardiograma. Comparados aos controles, os pacientes na forma indeterminada no passaram por alteraes
no incremento da freqncia cardaca; entretanto, os pacientes cardiopatas tiveram
menor incremento na freqncia cardaca. Os dados de Gallo Jr. et al. so importantes, pois, comparados aos outros estudos de avaliao parassimptica, so os primeiros a comprovar a existncia de disfuno parassimptica em pacientes chagsicos
sem disfuno sistlica do msculo cardaco.
es eletrocardiogrficas, porm sem evidncias de Insuficincia Cardaca. Os pacientes assumiram a posio ereta passivamente. Palmero et al. observaram que os pacientes chagsicos, inclusive aqueles na forma indeterminada, apresentaram menores
incrementos na presso arterial diastlica que os controles, no havendo, entretanto,
diferena com relao s elevaes de freqncia cardaca.
Assim, as provas de reflexo postural sugerem comprometimento do Sistema
Nervoso Simptico tanto em pacientes brasileiros como em argentinos.
Outro aspecto importante que precisa ser enfatizado diz respeito potencial
associao entre o distrbio autonmico e a morte sbita. Apenas um estudo prospectivo (BESTETTI et al.) procurou detectar preditores clnicos independentes de morte
sbita em pacientes chagsicos. No estudo por ns realizado, observou-se associao
entre dilatao do ventrculo esquerdo e aneurisma da ponta com morte sbita. Sabese que em casos de dilatao ventricular, mesmo na ausncia de franca Insuficincia
Cardaca, ocorre reduo do tnus vagal e conseqente diminuio do limiar de
fibrilao ventricular (TUININGA et al., 1994). , portanto, razovel a suposio de
que a associao de leso funcional e leso anatmica (ao nvel cardaco ou extracar
daco) possa facilitar ainda mais o aparecimento de arritmia ventricular maligna no
contexto da Cardiopatia Chagsica Crnica. Isso poderia estar de acordo com os
achados de Lopes et al. (1993) que, ao contrrio do que se nota em outras cardiopatias, verificaram que os episdios de morte sbita em pacientes chagsicos ocorrem
preferencialmente no perodo vespertino, geralmente aps o trabalho braal, ocasio
em que deveria ocorrer aumento do tonus vagal.
O tratamento da leso neuronal talvez seja possvel no futuro. Iosa et al. (1991)
administraram uma mistura de gangliosdeos, drogas que aumentam a proliferao
axonal de neurnios lesados, a pacientes com Cardiopatia Chagsica Crnica. Observaram efeito benfico com relao normalizao de reflexos autonmicos anormais
e na diminuio do nmero de arritmias ventriculares, atribuindo seus achados
normalizao da funo neuronal simptica. Experimentalmente, estas drogas tm-se
mostrado teis na diminuio da taxa de mortalidade na fase aguda da infeco
(LUJAN et al., 1993; BESTETTI et al., 1995). Lamentavelmente, os gangliosdeos tm
sido associados a doenas degenerativas do Sistema Nervoso Perifrico, embora uma
relao causal no tenha sido ainda documentada. Certamente, isso limitar o uso
destas drogas em pacientes chagsicos. De qualquer forma, deve-se registrar o fato de
que drogas que interferem na modulao autonmica podem vir a ser teis no tratamento da molstia que, at agora, no tem tratamento eficaz.
Em concluso possvel afirmar que a leso neuronal universal na Cardiopatia Chagsica Crnica, sendo a leso simptica mais freqentemente encontrada em
pacientes argentinos. Os dados disponveis at agora sugerem importncia central da
desnervao na patognese da Cardiopatia Chagsica Crnica e possvel interferncia
na histria natural da molstia. Estudos em modelos experimentais e em humanos
mostram que a tentativa de restaurao da funo autonmica pode alterar favoravelmente o curso clnico da cardiopatia. Conseqentemente, espera-se que tentativas
teraputicas realizveis no futuro contemplem o fenmeno da desnervao.
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Reinaldo B. Bestetti
1. Introduo
E m reas e n d m i c a s da d o e n a de Chagas, a avaliao d o risco cirrgico de
pacientes c h a g s i c o s e m cirurgias no cardacas p r o b l e m a freqente n o apenas
pela a s s o c i a o de diferentes patologias c o m a molstia, mas t a m b m pela n e c e s sidade de tratamento cirrgico das c o m p l i c a e s digestivas inerentes prpria
d o e n a de Chagas.
Apesar da relevncia e c o n m i c o - s o c i a l da estimativa d o risco cirrgico de pacientes c h a g s i c o s submetidos a cirurgias n o cardacas, p o u c a a t e n o t e m sido dada
a este assunto pela c o m u n i d a d e cientfica, de tal forma q u e a estimativa d o risco
cirrgico de pacientes c h a g s i c o s v e m s e n d o feita c o m b a s e nas r e c o m e n d a e s disponveis para cardiopatas n o chagsicos. E m b o r a possa haver certa s u p e r p o s i o de
caractersticas clnico-morfolgicas entre a Cardiopatia Chagsica Crnica e outras
cardiomiopatias, n o s e p o d e deixar de levar e m c o n s i d e r a o as peculiaridades da
Cardiopatia Chagsica Crnica, principalmente aquelas relacionadas d e s n e r v a o
a u t o n m i c a e p r e s e n a de b l o q u e i o s atrioventriculares e fasciculares c a p a z e s de
provocar respostas diferentes a o trauma cirrgico daquelas observadas e m pacientes
no chagsicos.
Este artigo tem por finalidade e s t a b e l e c e r diretrizes para o r e c o n h e c i m e n t o de
pacientes c h a g s i c o s s o b alto risco de apresentar c o m p l i c a e s q u a n d o submetidos a
cirurgias n o cardacas, assim c o m o para o m a n u s e i o desses pacientes n o sentido de
evitar ou minimizar o a p a r e c i m e n t o d e tais c o m p l i c a e s n o p e r o d o peri-operatrio.
2. Risco Cirrgico
O risco de c o m p l i c a e s peri-operatrias e m pacientes cardiopatas submetidos
a cirurgia n o cardaca d e p e n d e b a s i c a m e n t e da urgncia d o p r o c e d i m e n t o , da durao
d o ato operatrio, da regio corporal a ser operada, d o tipo de anestesia e m p r e g a d a n o
ato cirrgico e, o b v i a m e n t e , da gravidade da cardiopatia subjacente ( G o l d m a n , 1 9 9 2 ) .
4. Avaliao Pr-Operatria
Na avaliao pr-operatria d e pacientes chagsicos deve-se levar e m considerao a histria clnica, exame fsico, assim c o m o os resultados d o raio X d e trax e d o
EGG basal, i n d e p e n d e n t e m e n t e da urgncia d o procedimento. Em casos eletivos, o
clnico n o deve prescindir da realizao da eletrocardiografia dinmica d e 24 horas
(Sistema Holter) e da ecocardiografia bidimensional.
Na histria clnica, a caracterizao da classe funcional d o paciente d e acordo
c o m os critrios clssicos da New York Heart Association d e fundamental importncia, pois os pacientes enquadrados nos graus III e IV apresentam grande probabilidad e d e complicaes peri-operatrias, principalmente o Edema Agudo dos Pulmes
(Goldman et al, 1977). A ocorrncia prvia d e sncope deve tambm ser determinada
e m virtude da sua associao com bloqueios sino-atriais ou atrioventriculares avanados, intermitentes, ou ainda a perodos paroxsticos d e Taquicardia Ventricular.
Durante o exame fsico, o clnico deve procurar judiciosamente os sinais de
Insuficincia Cardaca, mormente estase jugular pulstil bilateral, terceira bulha, alteraes d o ritmo cardaco, principalmente a fibrilao atrial.
O EGG basal bastante til, pois pode-se confirmar o diagnstico clnico de
fibrilao atrial e observar a presena d e extra-sstoles ventriculares e m alguns casos,
permitindo a avaliao da gravidade das mesmas (salvos, perodos d e Taquicardia
Ventricular No Sustentada). Alm disso, o EGG basal permite o diagnstico d e bloqueios atrioventriculares (BAV) e fasciculares d e difcil reconhecimento clnico.
O raio X d e trax ser til n o reconhecimento d e cardiomegalias, e tambm na
observao da redistribuio da trama vascular perifrica, freqentemente associada a
importante disfuno contrtil d o ventrculo esquerdo.
Q u a n d o possvel, a eletrocardiografia dinmica ser d e extrema utilidade, pois
tal e x a m e possibilita avaliar a gravidade das extra-sstoles ventriculares, detectar pero d o s paroxsticos d e fibrilao atrial e, principalmente, reconhecer bloqueios atrio
ventriculares avanados (BAV 2 Grau, Mobitz tipo II, e BAV total) q u e ocorram d e
forma intermitente.
A ecocardiografia ter o papel precpuo de determinar a funo contrtil d o
ventrculo esquerdo, as dimenses das cavidades cardacas e a ocorrncia d e trombos
intracavitrios. Alm disso, a ecocardiografia poder detectar aneurisma da p o n t o d o
VE, q u e est associado a ocorrncia d e Taquicardia Ventricular Sustentada (Paola et
al., 1990) e, provavelmente, morte sbita e m pacientes previamente assintomticos
(Bestetti et al., 1993; Bestetti et al. ,1996).
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Em que pese todo o avano cientfico, quer no diagnstico, quer no tratamento das doenas cardacas, a
tecnologia no substituiu - nem conseguir substituir a presena participativa do mdico, uma vez que, ao
procur-lo, o paciente no apresenta apenas um rgo
doente, mas, principalmente, traz consigo problemas
emocionais e sociais decorrentes do doloroso processo
do adoecer.
N a prtica diria, o mdico se depara freqentemente com a necessidade
de fazer opes entre benefcios e riscos de determinadas condutas, diagnsticos
e/ou teraputicas. Uma vez que a iatrogenia pode ocorrer em conseqncia de
palavras, atitudes e, principalmente, da terapia que institui, o profissional deve estar
cada vez mais atento necessidade de individualizar o procedimento a seus
pacientes, considerando, nas suas decises, no s os aspectos biolgicos, mas
tambm os psicossociais de cada um. Decorre disso que se espera do mdico alm de conhecimentos tcnicos - experincia, maturidade, flexibilidade e, sobretudo, sensibilidade diante das diversas situaes com as quais ter possibilidade de
defrontar-se no seu dia-a-dia.
Neste captulo abordaremos a conduta no paciente cardiopata chagsico diante
de situaes especiais, envolvendo temas relevantes do ponto de vista mdico e
psicoemocional, como gestao, atividade fsica, sexualidade e depresso, os quais,
embora importantes, s mais recentemente tm despertado a ateno dos especialistas. Por sua extensa e complexa abrangncia, estamos conscientes de que, ao fazer
esta exposio de forma resumida, corremos o risco de cometer falhas, quer por
omisso de alguns conceitos, quer por generalizaes que podem simplificar todo um
universo que envolve a cardiopatia chagsica, sobretudo em situaes especiais para
1 . 1 . Alteraes Hemodinmicas
Durante a gestao ocorrem importantes alteraes nos sistemas cardiovascular
e respiratrio da mulher. Dentre as principais modificaes d o sistema cardiovascular
destacam-se o a u m e n t o d o volume sangneo e d o dbito cardaco; as veias e as
vnulas a u m e n t a m sua capacidade, assim c o m o aparece u m a ligeira q u e d a na presso
arterial sistlica e diastlica. A freqncia cardaca aumenta 10 a 15 batimentos p o r
minuto. Verifica-se ainda a u m e n t o da presso femural na posio supina, q u e d a da
resistncia vascular perifrica, a u m e n t o d o c o n s u m o d e 0 2 , a u m e n t o n o s fluxos sangneos uterino e fetal. Enquanto nas gestantes normais essas alteraes so b e m
toleradas, nas cardiopatas chagsicas p o d e m provocar d e s c o m p e n s a o c o m aparecimento d e insuficincia cardaca (IC) (Born et al., 1992).
A exposio da cardiopata chagsica grvida transplantada a medicamentos imunossupressores pode agravar a hipertenso e aumentar os riscos de
infeco, bem como a possibilidade de insuficincia supra-renal no neonato
pelo uso de esteride. Quanto possibilidade de defeitos congnitos fetais
provocados pelo uso de imunossupressores, um fato a ser considerado.
Trabalhos relatam um pequeno aumento na freqncia de anomalias congnitas em descendentes de mulheres tratadas com azatioprina
(Suzan, 1989).
Foram relatadas ainda leucopenia e trombocitopenia em crianas cujas mes
fizeram uso dessa droga, bem como alguns trabalhos tambm sugerem diminuio do tamanho fetal (Suzan, 1989).
Uma maior experincia sobre a evoluo materno-fetal em cardiopatas chagsicas grvidas com transplante cardaco se faz necessria para que possamos, como
no transplante renal, obter esclarecimentos importantes. No momento, no h dvida
de que a gestao em receptoras de transplante cardaco apresenta riscos, o que nos
leva a desestimular a gestao nesse grupo de pacientes.
1.8. Puerprio
O puerprio imediato u m perodo crtico para a gestante cardiopata chagsica, pois nessa fase surgem alteraes hemodinmicas, c o m a u m e n t o acentuado d o
retorno venoso, declnio abrupto d o espao intravascular e perda sangnea, tornand o a paciente suscetvel a desenvolver insuficincia cardaca, e d e m a a g u d o d o pulm o e arritmias. At 72 horas aps o parto importante q u e ela permanea s o b
intensiva assistncia, visando a melhor atendimento caso surjam complicaes (Born
et al., 1992; Meannuly et al., 1980).
1.9. Amamentao
Alm dos benefcios propiciados pelo leite materno n o q u e se refere nutrio, crescimento e proteo imunolgica, a lactao ps-parto cria u m vnculo psicolgico mais forte entre a m e e seu filho. Sempre q u e possvel, a amamentao deve
ser estimulada nas mes cardiopatas chagsicas, s e n d o desaconselhada apenas e m
casos d e IC muito grave e e m casos d e sangramento mamilar (Lawrence, 1989). Embora se possa eventualmente encontrar o T.cruzi n o leite materno, a possibilidade d e
transmisso para o feto muito reduzida, s e g u n d o estudos realizados (Lawrence,
1989).
Na orientao a respeito d e amamentao pela cardiopata chagsica, alguns
fatores precisam ser considerados: utilizao d e drogas cardiovasculares q u e possam
passar para o leite, b e m c o m o medicamentos q u e inibam a prpria lactao. Os
fatores q u e influenciam a passagem d e u m a droga para o leite incluem o t a m a n h o da
molcula, sua solubilidade e m lipdios o u e m gua, sua ligao protena, o pH d o
composto e os ndices d e difuso (Lawrence, 1989).
Deve-se sempre evitar a utilizao d e drogas c o m ao prolongada, pois a
criana ter mais dificuldades e m excret-las, c o m o tambm escolher as drogas c o m
menor possibilidades d e passagem para o leite, procurando acompanhar a criana
q u a n t o a sintomas e sinais sugestivos d e efeitos colaterais. Trabalhos sugerem q u e a
lactao diminui a necessidade d e diurticos, pois a mama secreta aproximadamente
u m litro d e lquido p o r dia - d e p e n d e n d o da ingesto da criana - , s e n d o assim uma
via d e excreo lquida (Lawrence, 1989).
Os diurticos tiazdicos so excretados e m p e q u e n a quantidade pelo leite,
da mesma forma que a espironolactona. Em relao furosemida, n o existem
dados na literatura a respeito da sua excreo n e m sobre o efeito na p r o d u o d o
leite. Os betabloqueadores p o d e m aparecer n o leite materno. No entanto, os estudos realizados com o propranolol durante a lactao n o evidenciaram efeitos
significativos sobre a criana. Q u a n t o aos inibidores da ECA, o captopril muito
p o u c o excretado, n o tendo sido observados at o m o m e n t o efeitos deletrios
(Lawrence, 1989). Trabalhos tm evidenciado q u e o digital excretado e m p e q u e na quantidade n o leite, n o parecendo trazer problemas adversos. Com as devidas
precaues, o tratamento da IC nas cardiopatas chagsicas q u e a m a m e n t a m p o d e
ser efetuado s e m grande risco.
1.10. Contracepo
importante q u e o cardiologista oriente a paciente cardiopata chagsica sobre
os reais riscos d e u m a gestao. Nos casos e m q u e a gestao desaconselhada,
deve-se recomendar a d e q u a d a m e n t e a contracepo (por exemplo, o dispositivo in
tra-uterino DIU), evitando-se, n o entanto, os anticoncepcionais hormonais pelo
elevado risco d e tromboembolismo sobretudo nas pacientes c o m IC grave. Q u a n d o a
esterilizao for o m t o d o escolhido, s ser realizada durante o parto h a v e n d o indicao d e cesria. Em caso contrrio, a mesma dever ser realizada aps o puerprio,
ao voltar a paciente as suas condies cardiocirculatrias pr-gravdicas (Born et al.,
1992).
Abortamento Teraputico - No nosso entender - c o m o n o d e outros autores
(Born et al., 1992) - o termo abortamento teraputico impreciso, s e n d o melhor
identific-lo c o m o interrupo da gestao. A maioria dos autores (Born et al., 1992)
refere q u e , atualmente, 3 a 5% d e todos os casos d e cardiopatia na gestao necessitam d e abortamento teraputico. Pode existir indicao d e interrupo diante d e casos d e cardiopatas chagsicas e m classe funcional III e IV (NYHA) ainda n o incio da
gestao, apesar da teraputica instituda. Em tais casos, n o entanto, importante q u e
essa conduta seja tomada e m reunio interdisciplinar c o m a paciente, dando-se todo
apoio psicoemocional mesma e ao seu parceiro, por se estar diante d e situao
extremamente delicada.
Alm d e todos os aspectos aqui comentados n o p o d e m o s esquecer q u e a
ansiedade experimentada por todas as mulheres e m relao gestao, a o parto e,
sobretudo, higidez d o seu concepto, tende a estar exacerbada na paciente com
cardiopatia chagsica. Por isso, a relao mdico-paciente, ou equipe-paciente, deve
ser a mais ansioltica possvel, n o sentido d e promover o menor grau d e ansiedade
n o s para a mulher, c o m o tambm para o seu parceiro, s e n d o possvel, assim,
contribuir e m muito para u m a gestao e parto sem complicaes.
d e restrio ao exerccio p o d e ser influenciada por seu nvel d e atividade fsica diria
e suas expectativas. Por esse motivo, a tendncia atual dos cardiologistas a d e
realizar o teste ergomtrico, indicador mais objetivo da intolerncia d o exerccio na
IC.
Nos pacientes c o m cardiopatia chagsica e IC, o teste ergomtrico oferece
quatro tipos d e informaes: (1) nvel d e limitao individual para exerccio; (2) nvel
d e disfuno circulatria; (3) aparecimento d e arritmias; (4) monitorao d o efeito das
intervenes teraputicas. Sabe-se hoje q u e o teste ergomtrico p o d e ser realizado
com segurana e m pacientes com IC. Mesmo assim, os testes e os protocolos devem
ser orientados por cardiologistas com experincia nesse g r u p o d e pacientes.
Por ser a CCC uma cardiopatia arritmognica por excelncia, c o m elevada
prevalncia d e morte sbita decorrente principalmente d e arritmias ventriculares graves, importante q u e o cardiopata chagsico seja submetido n o s a o teste ergomtrico, mas tambm eletrocardiografia dinmica, n o sentido d e detectar possveis
arritmias e estratificar seu risco para a prtica d e atividade fsica.
O nvel d e limitao d e determinado paciente para a atividade fsica b e m c o m o
o tipo d e exerccio indicado so classificados e m geral de acordo c o m o grau d e
reduo d o V 0 2 mx. durante o exerccio, c o m o se v nas Tabelas 1 e 2, assim c o m o
pelo grau d e arritmia apresentado pelo paciente.
Em suma, nos ltimos anos, o condicionamento fsico tem sido aplicado c o m o
teraputica e m pacientes c o m insuficincia cardaca crnica, existindo consenso d e
q u e programas d e condicionamento fsico b e m orientados p r o d u z e m a u m e n t o da
capacidade fsica, alm d e acionarem vrios outros mecanismos benficos. Os benefcios d o treinamento fsico parecem resultar predominantemente d e alteraes na
musculatura esqueltica, pois os parmetros hemodinmicos centrais n o se alteram
(Weber et al., 1982).
O condicionamento fsico aumenta tanto a diferena arteriovenosa d e 0 , c o m o
o fluxo sangneo muscular mximo, s e n d o decorrente, possivelmente, d e mudanas
endoteliais q u e facilitariam a liberao d e fatores d e relaxamento d o endotlio e o
metabolismo oxidativo das clulas musculares (Braga et al., 1993; Dubach & Froeli
cher, 1989; Uren & Lipkin, 1992; Sinoway & Minotti, 1988; Buller et al., 1991; Musch et
al., 1986).
Importa ressaltar q u e todo cardiopata chagsico e m programa d e exerccio no
supervisionado deve ser reavaliado periodicamente pelo seu mdico n o s d o p o n t o
d e vista clnico, c o m o tambm mediante a realizao d e teste ergomtrico e da eletrocardiograma dinmica, a fim d e ser liberado para a atividade fsica.
2
atividade fsica, prognstico e, no entanto, omitem ou no esclarecem suficientemente a respeito da sexualidade (Oliveira, 1991; Oliveira, 1986). Essa omisso do mdico,
associada muitas vezes a timidez e a desinformao do paciente e do cnjuge, cria um
clima de insegurana, sendo possvel que dificulte a recuperao do cardiopata chagsico.
So de natureza psicolgica e fisiolgica os fatores capazes de influenciar a
atividade sexual dos cardiopatas chagsicos (Kaplan, 1977; Oliveira, 1991; Oliveira,
1986).
Existem mitos acerca da sexualidade que podem contribuir para o declnio da
atividade sexual desses pacientes. Dentre eles, a crena de que pessoas doentes do
corao tm que ser sexualmente inativas, acreditando-se ser isto um fator importante
para a recuperao da sade cardiovascular, sendo um outro mito aquele em relao
morte sbita durante o intercurso sexual (Oliveira, 1986). O temor do paciente e da
sua parceira de que o esforo fsico seja nocivo e perigoso ao corao aparece, em
nossa experincia diria, como um dos principais fatores de ordem psicolgica limitadores da atividade sexual nos cardiopatas chagsicos, podendo a ansiedade e a depresso associadas dificultar o retorno a uma relao satisfatria. Quanto ao fator
fisiolgico, a limitao da atividade sexual depende do grau do comprometimento
miocrdico do paciente. Naqueles em classe funcional I e II (NYHA), esta atividade
apresenta poucas restries, podendo ser, no entanto, muito limitada nos pacientes
com IC grave (III e IV).
Citaramos ainda os chamados fatores adjuvantes, que tm a possibilidade de
prejudicar a sexualidade dos cardiopatas chagsicos, destacando-se, dentre eles, as
drogas usadas no tratamento e as doenas associadas, como diabetes mellitus, o
alcoolismo e outras mais (Oliveira, 1986). Frente a uma disfuno sexual desses pacientes, deve-se sempre levar em considerao todos esses fatores, uma vez que, isoladamente ou associados, podem contribuir para o declnio da atividade sexual nesse
grupo.
Em relao ao gasto metablico da atividade sexual, estudos tm demonstrado
que o coito com a parceira habitual impe moderado custo fisiolgico, com o esforo
cardaco mximo no durando mais que 10 a 15 segundos. Esse esforo comparvel
ao consumo de oxignio equivalente a subir dois lances de escada, caminhar apressadamente ou desempenhar tarefas comuns em muitas ocupaes. Observou-se tambm nesses estudos que a mdia da freqncia cardaca mxima atingida no orgasmo
fora de 117 bpm, com o mximo de, em mdia, 144 bpm; dois minutos antes e dois
aps o orgasmo, a freqncia cardaca fora de 96 bpm. Os dados referem-se ao sexo
mantido com a parceira habitual (para homens que estavam se recuperando de um
infarto). Desnecessrio dizer que esses dados no podem e no devem ser generalizados para todos os pacientes cardiopatas, necessitando que sejam corrigidos para ajustar-se ao perfil biomdico de cada um (Ford & Hellerstein, 1958; Masters & Johnson,
1966; Guedes & Feher, 1981; Siewcki & Mansfield, 1976; Nemec et al., 1976).
Embora sejam levadas em considerao as limitaes acima comentadas, os
estudos demonstram, de maneira geral, que o dispndio energtico durante o ato
sexual no de to grande magnitude quanto se acreditava no passado. Desconhecemos informaes no que diz respeito ao coito extraconjugal. Alguns autores presumem que um nvel maior de estresse possa ocorrer nessas situaes, o que poderia
favorecer mais intenso custo energtico quando comparado ao coito com a parceira
habitual. At o momento no existem dados fidedignos que confirmem tal presuno
(Munjack & Oziel, 1984; Stein, 1978).
Quanto ao impacto das doenas cardiovasculares no geral, e em particular das
miocardiopatias - incluindo a cardiopatia chagsica - , sobre a sexualidade feminina,
lamentavelmente os estudos tm sido escassos. Isto talvez se deva ao fato de, na
mulher, o decrscimo do interesse sexual ser menos perceptvel, freqentemente
considerado, pela nossa cultura e por muitos cardiologistas, como de menor importncia (Abramov, 1977; Papadopoulos et al., 1984). Contudo, os preconceitos e tabus
que ainda envolvem a sexualidade feminina tm seguramente obstaculizado a elucidao desse importante aspecto, o que, alis, como comenta Kaplan (1977), faz parte
da tendncia de ignorar o papel das doenas cardiovasculares na vida sexual da
mulher.
Incontestavelmente, os efeitos das doenas cardiovasculares sobre a sexualidade masculina esto melhor documentados e compreendidos. Portanto, na falta de
estudos especficos com relao s mulheres, possvel admitir por analogia que os
efeitos das doenas cardiovasculares sobre a sua sexualidade podem ser semelhantes
aos dos homens, porm com as devidas diferenas no que se refere fisiologia de
cada um deles (Kaplan, 1977).
A conduta no aconselhamento ao paciente cardiopata chagsico acerca da atividade sexual depende do grau de severidade da doena, bem como dos aspectos
psicossociais de cada caso. Sempre que possvel, o cardiologista deve incluir a parceira na discusso, para que possa compreender e, sobretudo, colaborar, evitando, assim, uma postura de "proteo" caracterizada por recusa ou abstinncia sexual. No
nosso entender, o cardiologista deve esclarecer o paciente quanto aos reais efeitos da
atividade sexual sobre a sua doena. Em alguns casos, importante que o mdico
reassegure ser a atividade sexual no apenas possvel, mas tambm isenta de risco,
alm de benfica para o restabelecimento da auto-estima do paciente. O aconselhamento conjunto pode produzir resultados positivos, respeitando-se, no entanto, as
necessidades e peculiaridades de cada um dos parceiros (Oliveira, 1986).
Como foi dito anteriormente, o grande limitador da atividade sexual nos pacientes cardiopatas o grau de severidade da disfuno miocrdica. Para os pacientes
em classe funcional I e II (NYHA) no deve haver grandes limitaes, podendo, no
entanto, surgir limitaes fsicas para aqueles em classe funcional III e IV (NYHA).
Nesses, o cardiologista deve tentar controlar a IC a fim de permitir o retorno gradual
dos pacientes atividade sexual. Esta, porm, precisa ser desaconselhada queles
com IC descompensada, uma vez que a taquicardia e a demanda metablica do ato
tm a possibilidade de agravar o quadro, propiciando o aparecimento de edema
agudo. No entanto, pacientes com cardiopatia compensada que sejam capazes de
tolerar o esforo fsico moderado (por exemplo, subir dois lances de escada), podem
ser liberados para retomar sua atividade sexual. A esses pacientes recomenda-se que
sejam sugeridas posies de coito que no favoream o desenvolvimento de ortop
nia (Munjack & Oziel, 1984). Na orientao ao paciente, importante lembrar que
devem ser evitadas situaes de estresse, abuso de bebidas alcolicas, choque trmico, bem como refeies copiosas antes do intercurso sexual, por produzirem exigncias maiores sobre o corao e propiciarem o aparecimento de complicaes. Naque-
les pacientes muito limitados, que no tm condies de manter uma relao sexual
completa, a masturbao por estimulao da parceira pode ser tentada (Munjack &
Oziel, 1984).
Como foi abordado com relao atividade fsica no cardiopata chagsico,
deve-se tambm, sempre que possvel, submeter o paciente a avaliao ergomtrica,
- o que dar maiores subsdios a uma liberao mais segura para a retomada da
atividade sexual, ou seja, pode ser liberado para a atividade fsica aquele paciente
que consegue chegar carga de 75 watts ou o equivalente na esteira sem sinais de
ICC e/ou arritmias graves.
A orientao ao cardiopata sobre a atividade sexual deve fazer parte da rotina
do tratamento tanto quanto a orientao diettica ou medicamentosa, pois, se o cardiologista no trouxer o assunto baila, muitos pacientes provavelmente estaro expostos a restringir desnecessariamente sua atividade sexual, na suposio de que o silncio do mdico significa que o ato sexual est alm da sua capacidade fsica. Uma
conversa franca abordando as preocupaes, os temores, o significado dos sintomas
e o "desgaste cardaco" real do ato sexual, em termos compreensveis, fundamental
para o paciente e sua parceira. importante que o cardiologista seja claro, evitando
afirmaes genricas do tipo "no se apresse", "v devagar", "no exagere", que, na
nossa opinio, nada esclarecem e at podem gerar mais insegurana ao casal. Nessa
abordagem deve o mdico evitar colocar seus padres morais, pois o objetivo
ajudar o casal, e preciso que o aconselhamento leve em considerao os valores
morais de cada paciente.
O cardiologista deve estar atento s perguntas formuladas pelo paciente com
relao sua sexualidade, lembrando que nem sempre as indagaes so claras
- geralmente, movidas pela inibio diante da autoridade do mdico. Perguntas do
tipo "como fica a minha alegria? " ou "posso executar a minha mulher?" precisam
ser entendidas como referentes relao sexual. Alm do mais, no devemos
esquecer que os chagsicos, na sua maioria, apresentam baixo nvel educacional,
o que exige a orientao em linguagem acessvel compreenso do paciente,
respeitando-se, sobretudo, a sua cultura. Nos casos em que a disfuno sexual
extrapola a competncia do cardiologista, faz-se premente o encaminhamento do
paciente a profissional especializado na rea sexual. O importante que as queixas
no sejam negligenciadas ou ignoradas, o que traria conseqncias graves para o
paciente como pessoa.
Em suma, ressaltamos a importncia da sexualidade no cotidiano das pessoas
influenciando sua vontade de viver, sua auto-imagem e os seus relacionamentos.
No entanto, mdicos e pacientes evitam comentar os efeitos da doena cardaca
sobre a sexualidade, reproduzindo assim um tabu e impedindo, sobretudo, que
pacientes e parceiros enfrentem o problema atravs do dilogo aberto e sem
preconceitos. O paciente cardiopata tem o direito de saber - e o mdico, o dever
de informar - sobre os reais efeitos da doena cardaca na sua sexualidade, o que,
sem dvida, lhe permitir viver o sexo no s no que diz respeito genitalidade,
mas em toda a sua plenitude. Portanto, a postura do cardiologista olhando no s
o corao como rgo doente, mas tambm a pessoa, pode ajudar sobremaneira
a reconstruir, devolver, desenvolver e aprimorar a qualidade de vida do cardiopata
chagsico.
4 . 1 . Depresso
Dados recentes da Organizao Mundial de Sade-OMS do conta de que 3 a
6% da populao do planeta sofrem de estados depressivos, com incidncia em torno
de 1% de novos casos ao ano. Outro fato de suma importncia a constatao da
OMS de que 50% da populao de deprimidos procuram ajuda de no-psiquiatras
(clnicos gerais, cardiologistas e outros). Em vista desse quadro mundial, a Associao
Americana de Psiquiatria tem iniciado programas de educao continuada em depresso para clnicos.
Sndrome psicolgica encontrada em um contnuo de gradaes, desde casos
discretos a moderados e graves, a depresso est entre as doenas de maior impacto
social e incapacitao com elevados custos, diminuio das aptides para o trabalho,
grande perda das atividades sociais e de lazer, alm de queda da qualidade de vida.
A depresso grave - ou depresso maior - definida como distrbio do humor,
ocorrendo por um perodo de pelo menos duas semanas, que associado com o
mnimo de quatro a oito sintomas: (1) distrbios do sono; (2) perda de interesse e
motivao normais; (3) reduo da concentrao; (4) perda de energia; (5) sentimentos de culpa; (6) distrbio do apetite; (7) agitao retardo-psicomotor; e (8) falta de
esperana, pensamentos suicidas ou desejo de morte (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disords).
outro lado, lassido, fadiga e perda de peso relacionados com o cardiopata nem
sempre so distinguidos do retardamento psicomotor e da falta de autocuidado comuns na depresso. A perturbao do sono, um sintoma comum na depresso,
tambm ocorre no paciente cardiopata com IC, em virtude da tosse noturna. Estes
aspectos podem dificultar ainda mais o diagnstico da depresso no cardiopata chagsico. Assim, deve o cardiologista estar atento para esses fatos, evitando atribuir
todos esses sintomas cardiopatia e, quando necessrio, solicitar ajuda de profissional ligado rea de sade mental.
Identificao e tratamento dos fatores orgnicos relativos cardiopatia A cardiopatia favorece o aparecimento da depresso, mormente quando grave, em descompensao e no paciente internado. Da a necessidade de o cardiologista no medir
esforos no sentido de melhorar o quadro clnico do paciente, pois isso contribui sobremaneira para a recuperao do quadro depressivo. Outro ponto a lembrar a possibilidade de drogas utilizadas no tratamento da doena cardaca agravarem ou mesmo poderem
induzir a depresso, embora no exista na literatura trabalhos bem delineados no sentido
de melhor esclarecer este aspecto e sua real prevalncia. Algumas drogas em Cardiologia
podem causar depresso. So elas: disopiramida, digoxina, clonidina, reserpina, hidralazina, nifedipina, alfa-metildopa, prazosin, propranolol, lidocana e
procainamida.
Vale ressaltar que a presena de sintomas depressivos concomitantemente ao uso
dessas medicaes no implica necessariamente que a depresso seja causada por elas.
Portanto, cada caso deve ser alvo de criterioso julgamento clnico por profissional ligado
rea de sade mental, em que aspectos temporais, posolgicos, histria e exame fsico
precisam ser ponderados antes de atribuir a sintomatologia depressiva droga, pois sua
suspenso indevida pode agravar o quadro cardiolgico.
Farmacoterapia antidepressiva - Selecionar um antidepressivo com poucos
efeitos colaterais - sobretudo em relao ao sistema cardiovascular - e baixo potencial de interaes muito importante no tratamento de cardiopatas chagsicos deprimidos. Estes, como os idosos deprimidos, devem ser tratados de forma mais cautelosa,
com doses menores, lentamente aumentadas. A remisso completa dos sintomas depressivos e a tolerncia aos efeitos colaterais so o maior indicador da dose ideal.
No Brasil, esto disponveis as seguintes classes de antidepressivos:
1 - Antidepressivos tricclicos ATCs: imipramina, clorimipramina,
ami
triptilina, nortriptilina e maproptlina (que, apesar de ser tetracclico, apresenta perfil
de efeitos adversos semelhantes).
- Efeitos cardiovasculares dos ATCs - Disponveis para uso clnico desde a
dcada de 50, os ATCs e seus efeitos cardiovasculares foram extensivamente estudados, destacando-se, dentre os efeitos, aqueles sobre a freqncia
cardaca, a presso
arterial sangnea, a conduo eltrica e o ritmo
cardaco.
Freqncia cardaca - Os ACTs produzem elevao da freqncia cardaca de
repouso atribuda principalmente ao seu efeito anticolinrgico, cuja potncia correlacionada - at certo ponto - com o grau de elevao da freqncia cardaca. Esta
aumenta em mdia 10 a 15 bpm durante a terapia, persistindo com a continuao da
terapia e, em g e r a l , clinicamente insignificante, exceto naqueles pacientes com
funo ventricular muito comprometida (Suzan, 1989).
Presso arterial sangnea - Os ATCs exercem efeitos proeminentes sobre a
presso sangnea. Embora tenha sido relatado que eles causam hipertenso (Burnett
& Chachine, 1979), a hipotenso ortosttica (HO) foi considerada como um dos efeitos colaterais cardiovasculares mais freqentes e potencialmente srios do seu uso
(Glassman, 1984).
A incidncia de HO necessitando descontinuao ou modificao do tratamento com ATC tem variado de 6 a 24% dos casos. Esta ocorrncia maior na presena de
doena cardaca, uso concomitante de medicao (que pode abaixar a presso sangnea) e uma queda postural pr-tratamento da presso sangnea sistlica maior que
5mmhg. A probabilidade de aparecimento da HO, assim como de outros efeitos colate
rais associados aos ATCs, reduzida pelo uso de doses iniciais mais baixas, seguidas por
aumento gradual at a dose teraputica (Cassem, 1982).
A imipramina tem sido considerada o ATC mais provvel de causar HO significativa (Cassem, 1982), sobretudo no tratamento de pacientes com bloqueio de ramo
(Roose et al., 1979) e disfuno do ventrculo esquerdo (Glassman et al., 1983; Roose
et al., 1987). A notriptilina, por outro lado, tem sido considerada como tricclico com
menor risco de HO em pacientes com doenas cardiovasculares.
Conduo eltrica - Os ATCs exibem um efeito antiarrtmico "tipo 1" ou "semelhante quinidina", que resulta na diminuio da conduo cardaca (como demonstrado pelo eletrograma do feixe de HIS) (Burrows et al., 1976; Kantor et al., 1975;
Vohra et al., 1975). O alargamento do segmento QRS e os intervalos P-R e Q-T, bem
como uma diminuio da amplitude da onda T, ocorrem comumente durante o uso
dos ATCs (Giardina et al., 1979); aumentos moderados na conduo atrioventricular
ou intraventricular so comuns, mas no perigosos por si ss.
limitado nosso conhecimento acerca dos efeitos comparativos dos diferentes
ATCs sobre a conduo cardaca, embora estudos tenham demonstrado que a imipramina mostra efeito mais expressivo sobre a conduo cardaca (retardo da conduo)
que a notriptilina (Giardina et al., 1979).
Ritmo cardaco - Em concentraes txicas, os ATCs foram associados a todos
os tipos de distrbios do ritmo cardaco, incluindo taquicardia, taquicardia supraventricular, fibrilao atrial e fibrilao ventricular. Contudo, em concentraes teraputicas, no costumam provocar alteraes significativas do ritmo. Por outro lado, tem
sido descrito efeito antiarrtmico dessas drogas presumidamente relacionado a um
efeito semelhante quinidina (Vohra et al., 1975).
Dbito cardaco - Embora os primeiros estudos sobre o efeito dos tricclicos
no dbito cardaco tenham concludo que os mesmos prejudicavam a funo ventricular esquerda, pesquisas recentes utilizando ecocardiograma e angiografia radionu
clear no mostraram essa alterao. Assim, os dados hoje disponveis sugerem que
os tricclicos no apresentam efeitos deletrios funo ventricular esquerda, mesmo em pacientes com comprometimento grave dessa funo. Por outro lado, estudos com a imipramina tm demonstrado maior incidncia de HO em pacientes com
IC, no estando claro ainda o mecanismo pelo qual a imipramina
induz mais freqentemente tal efeito nesse grupo de pacientes.
Tendo em vista os efeitos cardiovasculares dos tricclicos aqui comentados,
fica patente que seu uso no cardiopata chagsico - sobretudo naqueles com alterao do sistema de conduo e funo ventricular comprometida - deve ser evitado
ou feito com cautela pela possibilidade do aumento de retardo da conduo ventricular e HO. Considerando que a nortriptilina mostra menos efeitos colaterais sobre
o sistema cardiovascular, esse deve ser o tricclico de escolha nesse grupo de pacientes.
pertinente lembrar que, nos cardiopatas chagsicos em uso de antiarrtmicos
- sobretudo os do grupo 1-A, como a quinidina - recomenda-se evitar o uso de
tricclicos, pois esta associao aumenta o risco de efeitos pr-arrtimicos e/ou depresso do sistema de conduo. Os tricclicos tambm devem ser evitados nos
cardiopatas chagsicos que apresentam megaclon, pelo risco de agravamento da
constipao por seu efeito anticolinrgico (Roose & Glassman).
Terapia Eletroconvulsiva
A terapia eletroconvulsiva (TEC) forma eficaz de terapia antidepressiva,
necessria em pacientes que so refratrios a terapias farmacolgicas, que necessitam de tratamento antidepressivo de emergncia ou para quem as drogas antide
pressivas so contra-indicadas. A sua segurana em relao s complicaes cardiovasculares continua controvertida e vrios efeitos cardiovasculares foram relatados (Suzan,
1989). Gerring e Shields expuseram complicaes cardiovasculares em 28% de todos
os seus pacientes tratados por TEC e em 70% dos pacientes com doena cardiovascular conhecida (Vohra, 1975). Contudo, Dec et al. observaram que a TEC era segura,
eficaz e bem tolerada por um grupo de pacientes mais idoso, e, com freqncia
debilitado, um quarto dos quais apresentavam alteraes cardiovasculares, tais como
doena do sistema de conduo, IAM recente e depresso severa da funo ventricular
(Dec et al., 1985). Concluram que a ateno cuidadosa para a avaliao pr e pstratamento pode resultar em mnima morbimortalidade cardiovascular, mesmo nos
pacientes com doena cardiovascular conhecida. Apesar dos dados controversos, a
tendncia atual admitir a possibilidade da utilizao da TEC em cardiopatas, desde
que realizada em ambiente adequado e por equipe familiarizada com a tcnica.
Por outro lado, vale lembrar que os cardiopatas chagsicos em uso de anticoagulantes precisam ser avaliados antes do procedimento, pelo risco de hemorragia cerebral,
enquanto que as drogas antiarrtmicas e/ou as drogas utilizadas no tratamento da IC devem ser administradas inclusive no dia do procedimento.
Abordagem Psicoteraputica
Embora a escolha apropriada da terapia com drogas seja essencial para o sucesso do tratamento da depresso, a relao mdico-paciente continua sendo da
maior importncia, e a informao ao paciente fundamental para essa relao. No
centro de toda relao mdico-paciente est a necessidade de o mdico demonstrar
compreenso da angstia do paciente, o que vai alm da mera anotao dos sintomas
e prescrio de medicamentos. Os pacientes precisam - e devem - saber que a
depresso no doena imaginria, fraqueza pessoal, resultado de desajuste social
ou punio divina.
Na prtica, encontramos cardiologistas competentes - profundos conhecedores
de sua rea - que tendem a fixar-se apenas nas condutas tcnicas relacionadas
patologia cardaca, ignorando, assim, as necessidades vitais e os conflitos psicolgicos
a que esto sujeitos os seus pacientes. Isso se deve, em parte, ao fato de a formao
mdica ainda permanecer predominantemente organicista (Gulledge & Clabrase, 1988).
A psicoterapia de apoio de fundamental importncia no tratamento do cardiopata chagsico deprimido, mas nem sempre possvel, uma vez que muitos hospitais pblicos no possuem servio de Psicologia com disponibilidade para esse atendimento. Da a necessidade da criao de ncleos de ateno ao paciente chagsico,
onde uma equipe multidisciplinar atuando junto aos mdicos possa oferecer esse
importante apoio. A nossa experincia com uma equipe multidisciplinar no Ambulatrio de Doena de Chagas do HUOC comprova o valor desta iniciativa no atendimento integral ao paciente chagsico.
Como reflexo final deste captulo ensejamos afirmar que, mesmo com o avano cientfico, quer no diagnstico, quer no tratamento das doenas cardacas, a tecnologia no substitui- nem conseguir substituir- a presena participativa
do mdico,
uma vez que, ao procur-lo, o paciente no apresenta apenas um rgo doente, mas,
emocionais
e sociais decorrentes
do doloroso
Agradecimento
O autor agradece a Laudenir Rivas, por sua dedicao
reviso gramtico-estrutural
deste
manuscrito.
e competncia
na
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19
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J. Romeu Canado
1. Introduo
Objetiva este captulo proporcionar ao mdico interessado no tratamento
especfico da doena de Chagas uma viso atual, baseada em nossa experincia,
mostrando os avanos e os empecilhos, de modo que ele possa aplic-lo, com a
possvel segurana, em benefcio do paciente, e contribuir para dirimir dvidas.
A teraputica etiolgica da tripanossomase cruzi j ultrapassou a fase experimental, estando em franco progresso, e a aplicao clnica das conquistas alcanadas
vai permitir ao mdico, diante do chagsico, assumir atitude nova, isto , abandonar
a prtica tradicional de mero espectador de um fenmeno sobejamente conhecido a evoluo natural da molstia - para tentar modific-lo, mediante um quimioterpico
ativo, hoje acessvel, como adiante ser visto.
No quer isso dizer que consideremos resolvido o problema. H ainda srias
dificuldades a vencer, a comear pela alta toxicidade dos medicamentos ativos e a
incerteza ainda reinante na apreciao do grau de eficincia teraputica, na fase
crnica. No entanto, o elevado ndice de cura na fase aguda e a metodologia adequada para realizar ensaios clnicos comparveis provam que estamos muito longe do
niilismo teraputico.
3. Ensaios Clnicos
At 1962, a obra monumental de Carlos Chagas no atingira o tratamento especfico ento emprico, ao sabor da interpretao subjetiva do pesquisador.
Em reviso da literatura pertinente, Canado (1968) assinalou a extrema pobreza de trabalhos sobre teraputica, e, neles, a falta de critrio cientfico para avaliar os
resultados.
Em estudos de quimioterapia experimental, Packchanian (1952 e 1957) j descobrira compostos nitrofurnicos ativos contra o T.cruzi; Brener (1961) demonstrara a
cura da infeco experimental do camundongo pela nitrofurazona, em administrao
prolongada; Ferreira (1961) a usara em uma menina de seis anos, na fase aguda; e
Coura et al. (1961), em quatro adultos, na forma crnica.
Faltavam, porm, os fundamentos cientficos de a v a l i a o e as normas necessrias para experimentar drogas na doena humana.
Por obra e graa dos interessados e com a finalidade de lanar bases racionais
para realizar ensaios clnicos, reuniram-se no Rio de Janeiro, em 1962, grande nmero
de pesquisadores brasileiros e representantes dos Laboratrios Eaton, fabricantes de
nitrofuranos. A Reunio marcou nova era nos estudos sobre o tratamento especfico
de tripanossomiase americana pelo frtil intercmbio de idias e experincias e pelas
providncias tomadas (Anais, 1963). Foram criados cinco grupos de estudo para coordenar e conduzir a experimentao em diferentes regies do Brasil, e deu-se incio
elaborao das regras essenciais dos ensaios clnicos controlados (Canado et al.,
1973 e 1981).
4. Critrio de Cura
Definiu-se, tambm, o critrio de cura. Canado (1963) mostrou que, no se
podendo contar com os aspectos clnicos na anlise da teraputica, e em face de um
mal de causa conhecida sobre a qual se pretende atuar, nenhum outro critrio de
avaliao teraputica poderia prevalecer, seno o que diz respeito ao agente etiolgi
co, isto , extino da infeco, com a reverso ps-teraputica definitiva negati
vidade no s dos exames parasitolgicos mas tambm das reaes sorolgicas, conceito sancionado pelo tempo, hoje quase consenso dos pesquisadores em quimioterapia da doena.
Alguns investigadores admitem que, na fase crnica, a destruio do parasita
seria seguida do desaparecimento imediato dos anticorpos lticos - os protetores - ao
passo que continuariam presentes, por longo tempo, os anticorpos responsveis pelas
reaes sorolgicas convencionais (fixao do complemento, imunofluorescncia e
hemaglutinao).
Neste trabalho, porm, a palavra cura s tem esta significao: reverso psteraputica definitiva negatividade dos exames parasitolgicos e sorolgicos.
5. Medicamentos Ativos
Estabelecidas as bases gerais de ensaios clnicos controlados, a exemplo do
que fizeram outros investigadores, realizamos experincias com a nitrofurazona e a
levo-furataldona em colaborao com pesquisadores do Centro de Pesquisas Ren
Rachou (Fiocruz, Belo Horizonte) e conclumos que, sendo txicas (polineuropatia,
inapetncia, emagrecimento) e ineficazes nas doses usadas (persistncia do parasitismo e de sorologia positiva), elas deveriam ceder lugar a outras drogas (Canado et al.,
1964; Marra, 1965). Os fabricantes, ento, desistiram do projeto.
A evoluo da quimioterapia antichagsica levou, no entanto, aplicao clnica de dois medicamentos ativos, o nifurtimox e o benznidazol, cujos resultados so
matria deste captulo.
6. Nifurtimox
6.1. Crtica aos primeiros ensaios clnicos
Os primeiros ensaios clnicos controlados com o nifurtimox demandam uma
crtica objetiva, a fim de desfazer controvrsias em torno de seus resultados.
Em 1967, considerando a informao da Bayer de que o derivado do nitrofur
furilideno, Bay 2502, depois batizado com o nome genrico de nifurtimox, e comercializado como Lampit, possui ndice quimioterpico pelo menos quatro vezes superior ao da nitrofurazona, resolvemos experiment-lo na doena crnica.
Em outros centros eram feitas pesquisas simultneas.
Entre novembro de 1967 e fevereiro de 1969 tratamos cinqenta e sete chagsicos crnicos, adultos, de menos de 50 anos, voluntrios, sendo 52 com o Bay 2502,
em trs esquemas posolgicos diferentes, e cinco, com placebo.
Em apresentao preliminar (Canado et al., 1969) constatamos que, quanto
tolerncia, 28 pacientes (54%) com seguimento mnimo de sete meses tiveram que
interromper o tratamento por causa de distrbios digestivos, polineurite, psicose,
dermatite, leucopenia e outros, alm de se queixarem todos de inapetncia e conseqente emagrecimento; e que, quanto eficcia, avaliada pelo xenodiagnstico e a
reao de fixao do complemento (RFC), cinco dentre os sete (71,4%) que completaram 90 a 120 dias de medicao, apresentavam xenodiagnstico ps-teraputico
positivo e a RFC uniformemente positiva.
Os resultados finais (Canado et al., 1975), mostraram, em resumo, ntida ao
supressiva, traduzida por queda da parasitemia na vigncia da medicao (de 49%
antes do tratamento a positividade do xenodiagnstico caiu para 3,5% durante ele),
para subir para 16,5% depois dele, medida que aumentamos o nmero de testes
aplicados e o tempo de observao; e, ainda, 27 dentre 39 doentes tratados e avalia
=> Grupo : 8 crianas, Chagas transfusional provvel, diagnstico entre dois e dez
meses de idade: nos oito, obteve-se negativao sorolgica e parasitolgica (100%);
=> Grupo IV: 3 crianas, Chagas congnito, sem tratamento: controles sorolgicos e
parasitolgicos positivos, aos sete e dez anos de seguimento.
Notaram a excelncia da resposta nos 43 pacientes tratados antes dos 16 meses
de idade e a semelhana dela nos tratamentos de trs e dois, ou menos, meses.
7 . 1 . Valor Teraputico
7 . 1 . 1 . Eficcia
Desde 1973 viemos empregando o benznidazol na doena d e Chagas, aguda e
crnica.
F o r m a aguda. De 45 pacientes d e forma aguda por ns observados n o Hospital das Clnicas da UFMG entre 1966 e 1982, 33 foram tratados pelo benznidazol,
continuando muitos ainda em observao.
Em follow tip d e dez a vinte anos, p u d e m o s verificar que, q u a n t o eficcia,
dentre vinte, selecionados p o r q u e preenchiam condies fundamentais, quinze (75%)
estavam curados e cinco (25%) exibiam fracasso teraputico (Tabela 1), m e s m o depois d e repetido o tratamento e m dois deles (casos 39 e 41).
Dois pacientes muito semelhantes (idade, posologia e oriundos da mesma cidade, casos 7 e 8) tiveram evoluo diferente: um se curou e o outro no, o que
atribumos cepa de T.cruzi naturalmente resistente ao benznidazol.
A experincia de outros autores idntica. Ferreira (1988) curou sete dentre
dez casos agudos (70%). Cerisola et al. (1975), em 76 crianas, inclusive 22 lacten
tes na fase aguda, tratadas e seguidas por sorologia e xenodiagnstico, durante 12
meses, tiveram os xenodiagnsticos ps-teraputicos negativos em 4 6 crianas
(83,3%) e 8 lactentes ( 3 6 , 4 % ) e os exames sorolgicos tambm negativos em 80%
dos pacientes.
F o r m a c r n i c a . O benznidazol eficaz tambm na doena crnica. Por exemplo, Boainain (1977) demonstrou sua ao antiparasitria ao fazer xenodiagnsticos
antes, durante e depois do tratamento de 16 pacientes crnicos, com 10mg/kg/dia,
por 60 dias, e verificar a queda da positividade do exame, de 51% antes, para 0,6%,
aps dezenove meses de seguimento.
Nossos primeiros resultados em crnicos indicaram a supresso da parasitemia
durante a medicao (a positividade do xenodiagnstico caiu de 25 para 1%) e reduo ntida ps-teraputica em 90% dos tratados. Todavia, a exemplo do nifurtimox, o
encontro do xenodiagnstico ps-teraputico positivo em oito dentre 20 tratados e de
sorologia uniformemente positiva, depois de mais de dois anos do tratamento, induziu-nos de incio a inferir que o medicamento era apenas supressivo, incapaz de curar
a infeco chagsica humana (Canado e Brener, 1979). Com a avaliao a longo
prazo, porm, essa concluso caiu por terra, bastando atentar para a cura de 75% dos
pacientes agudos (Tabela 1).
Na doena crnica, contudo, ainda no dispomos de dados definitivos, porque
as reaes sorolgicas convencionais permanecem positivas por longo perodo depois do tratamento, mesmo em pacientes em que, depois de muitos anos, foi possvel
comprovar a cura.
O fenmeno parece inerente ao equilbrio imunolgico parasito-hospedeiro,
nessa protozoose de longa durao, porque ocorre com as duas drogas ativas estudadas neste captulo.
Tentamos sair desse impasse, recorrendo a outros testes. Durante alguns anos,
a partir de 1979, com a colaborao do Centro de Pesquisa Ren Rachou, acrescentamos s reaes sorolgicas convencionais a prova da lise mediada pelo complemento
(LMCo) (Krettli et al., 1982).
A presena de anticorpos lticos no soro, que reconhecem epitopos na superfcie de tripomastigotas vivos, detectados pela LMCo, significa infeco ativa.
Embora no rotineiro, o teste da LMCo realizado em laboratrios experientes
no manuseio das formas sangneas vivas do T.cruzi, poderia ser decisivo na avaliao teraputica.
Desde 1976, tambm com a colaborao daquela instituio, passamos a usar a
hemocultura em substituio ao xenodiagnstico (Galvo 1990, 1993).
Galvo (1990) examinou o sangue de 82 pacientes crnicos por ns tratados,
57 deles pelo benznidazol, ao lado de 101 doentes no tratados, usando trs mtodos: a LMCo, a hemocultura (HC) e a sorologia convencional (SC), compreendendo
RFC, TIF e HA. Os resultados demonstraram evidente modificao no comportamento
parasitolgico e sorolgico dos tratados.
- e
+e
e
+e
LMCo LMCo +
LMCo
LMCo -
7 (8,5%) Curados
35 (42,5%) No curados
17 (21,0%) Oscilantes"
23 (28,0%) "Dissociados"
7 . 1 . 2 . Reaes adversas
Quanto tolerabilidade, infelizmente, o benznidazol causa vrias reaes colaterais indesejveis.
Alm de leves incmodos gerais e digestivos, acompanha-se s vezes de alguns
efeitos mais graves, que o mdico precisa ter presentes ao prescrev-lo, porque exigem vigilncia e, no raro, obrigam interrupo do tratamento.
So de trs ordens:
1) Sintomas de hipersensibilidade, tipo doena-do-soro (dermatite, caracterizada por
erupo cutnea e edema generalizados, febre, enfartamento ganglionar, dores
articulares e musculares);
2) Depresso da medula ssea (neutropenia, agranulocitose e purpura trombocitop
nica);
3) Polineuropatia perifrica.
prurido difuso. Pode ser discreta ou intensa, estendendo-se a todo o corpo, acompanhando-se de edema, febre, enfartamento ganglionar e dores generalizadas, articula
res e musculares.
reao de hipersensibilidade imediata, tal como acontece na clssica doenado-soro, outrora freqente entre os que recebiam soroterapia, provocada pela resposta imune do paciente ao soro injetado. Hoje em dia no se usa soroterapia, seno
raramente. Todavia, uma variedade de medicamentos, em especial antimicrobianos,
mostraram-se capazes de provocar reaes de hipersensibilidade, idnticas s da doena-do-soro.
O mecanismo envolve a combinao do medicamento com uma protena do
tecido ou do soro do paciente, criando-se uma molcula antignica, um conjugado
portador-de-hapteno. Os anticorpos e a hipersensibilidade se dirigem contra o hapte
no, ou contra o hapteno e uma poro bem vizinha da molcula portadora, mas
nunca contra a prpria protena portadora.
Como a humanidade hoje vive ingerindo substncias qumicas, a causa atual
mais comum da doena-do-soro no o soro, mas alguma droga exgena administrada.
Neste particular, impressiona-nos a elevada antigenicidade do benznidazol,
a ponto de adotarmos a cautela de prevenir o paciente antes de iniciar a medicao.
Como na doena-do-soro, no obstante a natureza alrgica, a incidncia e a
gravidade dessa reao ao benznidazol se vinculam dose, sendo mais freqente e
intensa com dose alta.
Trata-se de alergia droga e no a produtos de desintegrao dos
parasitos, como primeira vista se poderia pensar, porque pudemos observla numa voluntria no chagsica. Alm disso, surge regularmente aps certo
perodo de latncia, desaparece com a suspenso e recrudesce de imediato
re-ingesto da droga.
Sendo devido a hipersensibilidade, varia de indivduo para indivduo
e imprevisvel tanto quanto ao aparecimento c o m o intensidade. Pode
c o m e a r no 3 ou 4 dia, c a s o a hipersensibilidade seja intensa; insistindose com o remdio, a reao intensificada e no nono dia est disseminada
p e l o p e s c o o , tronco, membros superiores e inferiores, a b d m e n e dorso,
acompanhada de enfartamento ganglionar difuso, febre e dores articulares e
musculares.
Os anti-histamnicos no dominam os sintomas. Nos casos mais graves, temos que
recorrer, por um ou dois dias, aos corticosterides, que os aliviam.
Poder-se- tentar de novo o tratamento com o uso simultneo do corticide em
dose pequena, mas com acompanhamento cuidadoso.
Um paciente, ingnuo e desejoso de se tratar, interpretou esta reao como
efeito benfico de medicamento e continuou o tratamento, desenvolvendo, ao fim de
quatro semanas, grave dermopatia, cujo controle exigiu corticoterapia.
Na maioria dos casos, as reaes de hipersensibilidade impedem o tratamento.
Recentemente, observamos um caso de eritema fixo, que desapareceu em algumas semanas depois de interrompido o benznidazol.
Polineuropatia perifrica
Outro srio efeito colateral do benznidazol a polineurite, que dose dependente e aparecer em todo aquele que o ingerir em dose txica, por sinal, prxima da
teraputica. Pode ser grave e causar grande sofrimento ao paciente. Doses dirias de
8mg por kilo de peso corporal, por mais de trinta dias, em adultos, correm grande
risco de provocar polineurite, em especial, quando a dose total ultrapassar 15g. s
vezes, aparece at uma semana depois de finda a medicao.
Os pacientes percebem o incio do acometimento dos nervos, referindo desconforto ao lavar as mos em gua fria ou dores ao cortar as unhas.
Com a interrupo do tratamento, a regresso lenta e os analgsicos se fazem
necessrios. Como previsvel, vitaminas so inteis.
Em alguns pacientes gravemente atingidos permanece certo grau de parestesia.
Isso acontece na eventualidade de doses altas ou de tratamentos repetidos, resultando em leso irreversvel, como j nos foi dado verificar mediante exame eletromiogr
fico realizado muitos anos depois da polineurite. Observao importante para evitar
erro de diagnstico.
Outra observao: o efeito cumulativo e novo tratamento, mesmo com doses
menores e aps intervalo longo, pode provocar a polineurite.
Note-se, ainda, que no idoso ela pode aparecer com dose menor que a
referida.
Ao contrrio da dermatite, da agranulocitose e da prpura trombocipnica, que
so imprevisveis, a polineurite s aparece no final do tratamento e pode ser evitada.
Convm lembrar que outro nitroimidazol, o metronidazol (Flagyl), de uso corrente no mundo inteiro h cerca de 40 anos, tambm se revelou cancergeno aps
administrao prolongada em roedores e mutagnico em bactrias (Voogd, 1981); em
dois estudos no ser humano, embora por prazo relativamente curto, no mostrou
aumento de risco de cancerignese (Beard et al., 1979 e Goldman, 1980).
Efeito Clostognico
Moya e Trambotto (1988) realizaram estudos citogenticos em 10 pacientes de
doena de Chagas aguda, de 8 meses a 15 anos de idade, para avaliar o dano cromos
smico antes, durante e depois do tratamento com nifurtimox (15mg/kg/dia) e benznidazol (5mg/kg/dia).
Demonstraram o efeito clastognico de ambos os frmacos durante o tratamento de trs pacientes (um, com nifurtimox, e dois, com benznidazol), ao observarem
que produzem elevada percentagem de microncleos e freqncia aumentada de
expresso de stios frgeis, localizados em reas cromossmicas vizinhas de protooncogenes ou de pontos de rotura especficos de cncer.
Em seis outros pacientes, estudados 1, 7, 10, 11, 14 e 15 anos depois do tratamento pelo nifurtimox (15mg/kg/dia, por 60 dias), e no paciente estudado antes do
tratamento, no detectaram alteraes citogenticas.
Concluram que, apesar de no existirem alteraes citogenticas detectveis
ps-tratamento, haveria "perigo potencial na utilizao do nifurtimox e do benznidazol nos seres humanos" justificando futuras investigaes nesta rea.
Em comunicao pessoal, Moya (1994) informa que, decorridos mais de 20
anos, nenhum caso de linfoma ocorreu dentre os pacientes tratados, e que pode
agora apresentar cinco recm-nascidos normais, sem malformaes, filhos de mes
curadas de Chagas congnita.
8. Aplicao Clnica
Alm do prosseguimento dos ensaios clnicos controlados em carter de pesquisa para completar os conhecimentos sobre o valor teraputico das drogas nitroheterocclicas tripanocidas atuais, ou para experimentar novas drogas, julgamos que
os dados j disponveis permitem sistematizar o tratamento, dando-lhe carter assis
tencial. Alm de evitar o uso indiscriminado, exagerado, irregular ou insuficiente,
como hoje vem acontecendo, a sistematizao prtica do tratamento pode contribuir
para desfazer dvidas.
8.6. Indicaes
Durante a Segunda Reunio Anual sobre Pesquisa Aplicada em doena de
Chagas, realizada sob nossa coordenao em Arax, MG, em novembro de 1985,
foram definidas algumas indicaes (1986):
a)
b)
c)
d)
e)
Considerando, entretanto, que todo plano teraputico um experimento, colocamo-nos entre os que acham que todo chagsico , em princpio, candidato a tratamento especfico, desde que o mdico tenha em mente o objetivo da teraputica e
seus riscos e benefcios como definidos no incio deste trabalho. Quanto mais recente
a infeco e menores as leses, maior o proveito.
Mesmo diante da cardiopatia, seja qual for o estado em que se encontre o
corao, da competncia do mdico decidir sobre a implementao da quimioterapia.
No megaclon, sem megaesfago e sem cardiopatia, o tratamento dever ser
feito, de preferncia, antes da cirurgia. No megaesfago avanado, o tratamento fica
prejudicado pela incerteza na absoro do medicamento, devendo aguardar a correo do trnsito.
8.7. Contra-indicaes
A ocorrncia de agranulocitose ou prpura trombocitopnica obriga a interromper definitivamente o medicamento.
O aparecimento de dermatite tipo doena-do-soro contra-indicao relativa,
porque, nos casos mais leves, em que predomina apenas a manifestao cutnea,
pode-se s vezes retomar o tratamento com o auxlio de um corticosteride, em dose
pequena, por exemplo, prednisona, 5mg por dia, concomitantemente com o nitroimi
dazlico.
Na prtica, so as manifestaes de hipersensibilidade a causa mais comum de
interrupo definitiva do tratamento.
O incio dos sintomas da polineurite demonstra que a dose ministrada atingiu
a faixa da toxicidade. Reao reversvel, no impede que mais tarde seja possvel
repetir, com cuidado, o tratamento.
Durante o primeiro trimestre da gravidez no se deve administrar o benznidazol.
8.9. Precaues
O mdico responsvel pelo tratamento dever adotar cuidados que lhe daro
mais segurana. Torna-se imperiosa a completa colaborao do paciente, que precisa
ser bem esclarecido neste sentido.
Eis algumas condies que o candidato a tratamento deve preencher:
1) Saber o diagnstico. Nunca lhe ocultar a verdade, como s vezes deseja algum
parente. condio sine qua non para o procedimento;
2) Ser informado sobre o objetivo do tratamento, o que dele se espera e com ele
concordar;
3) Estar minuciosamente informado dos riscos potenciais do medicamento, e instrudo para anotar, diariamente, a dose tomada e o aparecimento de qualquer
sintoma;
4) Ser instrudo sobre as situaes em que dever interromper o remdio e pr-se em
contato com o mdico;
5) Estar sob estrita superviso, embora o tratamento seja feito em regime ambulatorial;
6) Aceitar o seguimento a longo prazo, com exames peridicos.
8 . 1 1 . Avaliao
At que se desfaam as dvidas atuais, se a avaliao puder ser fundamentada nos dois tipos de exame, parasitolgico ou sorolgico, a interpretao do
resultado depois de trs anos, de acordo com o exposto neste captulo, a
seguinte:
HC
HC
HC
HC
(ou
(ou
(ou
(ou
Xd) - SC - Cura
Xd) + SC + Fracasso
Xd) - SC + Provvel fracasso
Xd) - SC + Ainda duvidoso
Agradecimentos
Numerosos colegas, da UFMG e do Centro de Pesquisas Ren Rachou, tornaram-se credores de nossa gratido pela constante e desinteressada colaborao.
memria dos falecidos, Aprigio de Abreu Salgado, Sebastio Mariano Batista, Moiss
Chuster e Jos Nominato dos Santos Cambraia, dedicamos este trabalho.
Nosso reconhecimento se estende a Catarina Barbosa Canado Simpson, pelo
abnegado e permanente apoio na manuteno do ambulatrio.
Em 1991 este trabalho contou com auxlio da FAPEMIG (Processo n 924/90),
e, em 1996 recebeu auxlio do PNUD (Projeto BRA/93/015).
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20
ASPECTOS
DA
DICO-TRABALHISTAS
D O E N A
D E
C H A G A S
Alejandro O. Luquetti
Celmo Celeno Porto
SUMRIO: 1.Introduo. 2.O chagsico na admisso de emprego. 3.O chagsico e a Previdncia. 4.O papel do mdico do paciente chagsico. 5.O mdico do trabalho e o trabalhador
chagsico. 6.O Mdico Perito do INSS (e Institutos de Previdncia estatais) ou entidades
congneres e o segurado chagsico. 6.1.Avaliao Mdico Pericial. 6.1.2.As Manifestaes
Digestivas. 6.2.Exemplos de situaes do chagsico na Previdncia. 7.Definies e Termos
Empregados na Percia Medica do INSS. 7.1.Conceito de incapacidade e de invalidez. Centro
de Readaptao Profissional 7.2.Tipos de Beneficio na Percia Mdica do INSS. 7.3.Tipos de
Concluso Pericial. 8.Resumo e Concluses.
1. Introduo
A doena de Chagas muito freqente em algumas regies do Brasil.
Segundo inqurito sorolgico efetuado na dcada de 1980, existem no Brasil cerca
de 4 a 5 milhes de chagsicos, distribudos principalmente nos Estados de Minas
Gerais, Rio Grande do Sul, Gois, Bahia, Piau, nesta ordem de freqncia. Apesar
da elevada prevalncia, a doena se manifesta com maior intensidade em Gois,
Minas Gerais e Bahia, tanto em relao gravidade da cardiopatia (Silveira e
Sakamoto, 1983), como em relao s manifestaes digestivas (megaesfago e
megaclon) (Rezende, 1979).
Outro fenmeno que contribui para aumento da demanda dos servios de
sade a migrao interna, de regies rurais para urbanas. O rurcola procura as
cidades para melhorar suas condies de vida. Esta urbanizao da doena de Chagas
tem levado procura de parmetros para sua aferio. Em inqurito sorolgico efetuado com trabalhadores braais de instituies pblicas, encontramos a prevalncia de
12,5% em Goinia (Zicker et al., 1989).
Esta elevada prevalncia, assim como a maior gravidade das manifestaes
clnicas, reflete-se de vrias formas, tais como a aumento da prevalncia da doena
nos doadores de sangue, maior ndice de transmisso congnita e acrscimo no nmero de atendimentos nos ambulatrios e de internaes nos hospitais. A Previdncia Social no foge regra, e os Servios do INSS (Instituto Nacional de Seguridade
Social) nesses Estados atendem elevado nmero de chagsicos que solicitam diversos
tipos de benefcios. Assim, o clnico defronta-se freqentemente com solicitaes do
paciente em relao a atestados para "levar na Percia Mdica do INSS" ou a outras
entidades de Previdncia, municipais, estaduais ou federais. O Mdico Perito destas
instituies tambm examina com freqncia segurados portadores da doena de
Chagas, que podem fazer jus ou no aos benefcios que pretendem.
Uma situao diferente diz respeito admisso a um emprego. Existem algumas instituies, inclusive pblicas, que solicitam exames sorolgicos para detectar
tripanossomase americana. Em caso de positividade, possvel prever que o candidato ter menor chance de sucesso.
Para o devido manejo destas situaes, ns as descreveremos brevemente neste captulo, assim como daremos exemplos prticos e noes sobre os tipos de benefcio e de Concluso Mdico Pericial que afetam a relao mdico-paciente em diferentes circunstncias.
este mdico fazer o exame inicial do segurado, substituindo o MPL. Porm, a deciso
quanto incapacidade ou no feita na Percia Mdica pelos mdicos peritos supervisores, que podem concordar ou no com as recomendaes acerca da incapacidade
sugeridas pelo mdico da empresa. Exames posteriores do segurado so realizados,
em geral, na Percia Mdica.
Uma das funes do Mdico do Trabalho contratado pela empresa o de
avaliar o paciente no momento da admisso. Nas empresas seguradoras h mecanismos semelhantes. evidente que a relao mdico-paciente neste caso difere
da que existe com o mdico assistente. Em muitos casos, o candidato tentar
esconder doenas preexistentes, entre elas, a doena de Chagas. Caber ao Mdico
do Trabalho, no exame do candidato, verificar seu estado de sade e a possibilidade de exercer a funo pretendida. Uma vez nesta admitido, sendo constatada
a sua condio de chagsico, o mdico poder avaliar se existe cardiopatia ou no;
no caso de existir, caber fazer o seguimento correspondente e a adequao de
funo dentro da prpria Empresa. Se for constatada cardiopatia grave, o Mdico
do Trabalho dever indicar a suspenso das atividades do trabalhador e encaminhlo Previdncia.
Embora o Mdico do Trabalho da Empresa seja o responsvel pela avaliao
de incapacidade para perodos curtos de at 15 dias, como reza a legislao vigente,
os quais so cobertos pela prpria empresa, no compete a ele estimar incapacidade
para prazos alm desse perodo. O MPL da Percia Mdica que vai avaliar o segurado, concordando ou no com o afastamento do segurado das atividades profissionais
e concedendo-lhe o benefcio a que fizer jus.
A doena de Chagas pode apresentar-se sob duas fases: a fase aguda (excepcionalmente diagnosticada e raramente vista na Percia Mdica) e a fase crnica. Esta
subdividida, por sua vez, na forma clnica indeterminada (ou assintomtica), e nas
formas sintomticas: cardaca, digestiva (alta: megaesfago e baixa: megaclon) e
associada (cardaca e digestiva). A incapacidade decorre fundamentalmente da forma
cardaca.
A Cardiopatia Chagsica: manifesta-se basicamente sob trs sndromes: arritmias, insuficincia cardaca e tromboembolismo (Rassi et al., 1992). As mais freqentes so as arritmias. Embora o exame clnico seja importante para avaliar objetivamente a existncia de extra-sstoles, a origem e natureza das mesmas, assim como de
outras alteraes, podem ser evidenciadas na maioria das vezes pelo eletrocardiograma convencional (ECG), exame fundamental para avaliao do mdico pericial. Obviamente, quando o segurado se apresenta ao exame clnico com manifestaes de
insuficincia cardaca ou que indiquem claramente incapacidade, o ECG pode ser
dispensvel.
Se o exame clnico for normal, so consideradas alteraes compatveis com
cardiopatia chagsica grave: alteraes severas do ritmo cardaco, tais como extrasistolia ventricular polimrfica, multifocal, freqente, bloqueio atrioventricular total
(BAVT) com ou sem cardiomegalia no exame radiolgico torcico. Nestes casos, o
segurado faz jus ao benefcio por incapacidade e aposentadoria por invalidez.
Por vezes, o mdico assistente se pergunta porque a Percia Mdica no aposenta o segurado de vez. Existem dois motivos: o primeiro que administrativamente
o segurado pode no ter direito ao benefcio, embora seja claramente incapaz para o
trabalho. Em outras oportunidades, o segurado no tem noo clara da gravidade da
sua cardiopatia. Ao receber um comunicado de aposentadoria, obtm um atestado da
gravidade do seu estado, que s pode pior-lo do ponto de vista psquico. Sob a
perspectiva pericial, o bom senso indica que se pode poupar o segurado desta situao, submetendo-o a exames peridicos, a cada seis meses, por exemplo.
Na maioria das circunstncias, o segurado portador de cardiopatia leve, assim
definida (II Reunio Anual de Pesquisa Aplicada em doena de Chagas, 1986): ".....
sintomatologia moderada ou nula; rea cardaca normal; e eletrocardiograma evidenciando alteraes, como: bloqueio de ramo direito (isolado ou associado a hemiblo
queio anterior esquerdo), extra-sstoles ventriculares monomrficas, bloqueio AV de
1 grau, e alterao primria da repolarizao ventricular". Nestes casos "..... o candidato poder exercer o trabalho em qualquer atividade que no exija maior esforo
fsico, desde que este no apresente risco para si ou para outros" (Concluses da II
Reunio anual sobre pesquisa aplicada em doena de Chagas, Arax, MG, novembro
de 1986).
8. Resumo e Concluses
A doena de Chagas pode incapacitar para o trabalho, devido fundamentalmente cardiopatia chagsica. O impacto desta em alguns Estados do Brasil em
relao fora de trabalho, pode ser dimensionado ao nvel da Previdncia Social
(INSS), que recebe grande contingente de segurados com esta doena candidatos a
benefcios diversos, dando margem a conseqncias scio-econmicas de grandes
propores que se somam aos gastos ocasionados pela assistncia mdica e pela falta
de produo por parte dos portadores desta enfermidade, o que propicia elevado
custo social e econmico.
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de Chagas
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para
urbana:
a atividade
avaliao
laborai.
da funo
cardaca
em
traba-
D i s s e r t a o de Mestrado, F a c u l d a d e
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para
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M d i c o Pericial d e G o i n i a , M i m e o , p. 1 a 5.
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Brasileira
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18: 4 6 .
da Sociedade
Brasileira
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mdico
19: 1 0 1 - 1 0 3 .
chagsica
como causa de incapacidade
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Aspectos
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of the Royal
cruzi
Society
of Tropical
Medicine
and Hygiene,
83: 511-513.
Transactions
21
D O E N A
D E
C H A G A S
I M U N O S S U P R E S S O
1. Introduo
A doena de Chagas, infeco parasitria causada pelo Trypanosoma
cruzi,
encontra-se amplamente distribuda na maior parte do continente americano, j
tendo sido diagnosticada desde o sul dos Estados Unidos at o sul da Argentina,
sendo que em 1990 estimava-se a existncia de 16 a 18 milhes de infectados nas
Amricas Central e do Sul (Pan American Health Organization, 1990). No Brasil,
segundo dados do Ministrio da Sade, calcula-se em cinco milhes o nmero de
chagsicos, a maioria hoje vivendo nas grandes cidades em conseqncia do afluxo
de indivduos de baixa condio scio-econmica desde as reas rurais para os
centros urbanos (Rocha et al., 1994).
Situao similar tem sido observada nos Estados Unidos da Amrica, pas onde
esta endemia no ocorre, mas que nos ltimos anos tem recebido milhares de imigrantes procedentes de pases da Amrica Latina, particularmente do Mxico e Amrica Central, onde a tripanossomase comum, ocasionando o aparecimento da doena no s na sua forma cardaca crnica (Hagar & Rahimtoola, 1991), mas tambm na
forma aguda, inclusive adquirida por via transfusional (Grant et al., 1989; Nickerson et
al., 1989). Estimativas recentes calculam a existncia de 100 000 pessoas infectadas
naquele pas, mas suspeita-se que estas cifras sejam subestimadas (Navin et al., 1985;
Hagar & Rahimtoola, 1991).
Desde o final dos anos 60, vrios autores verificaram a ocorrncia de formas
graves da molstia, particularmente meningoencefalite, quando esta se encontrava
associada a doenas que levavam a grave imunodepresso (Amato Neto et al., 1968;
Frana et al., 1969; Queiroz, 1973). Descries desta natureza foram relatadas no s
no Brasil (Metze, 1991), mas em vrios pases da Amrica Latina, onde a doena de
Chagas endmica (Rivero et al., 1974; Monteverde et al., 1976; Pizzi et al., 1982;
Corona et al., 1988), e nos Estados Unidos (Kohl et al., 1982). A imunossupresso em
pacientes com infeco pelo T.cruzi pode resultar em reativao da infeco com
feies clnicas mais graves do que as habitualmente vistas nas formas agudas resultantes de transmisso por triatomneos ou ps-transfusionais. O percentual de indiv
2. Anatomia patolgica
O conhecimento das alteraes morfolgicas em chagsicos crnicos imunodeprimidos fundamenta-se, especialmente, em relatos de casos; publicou-se recentemente trabalho sobre a anatomia patolgica da associao doena de Chagas-AIDS,
com casustica relativamente ampla e reviso da literatura (Rocha et al., 1994).
O estudo de bipsias cerebrais e de material de necrpsia tem revelado, na
tripanossomiase crnica com imunossupresso, sinais de infeco (e inflamao) aguda pelo T.cruzi, em especial no sistema nervoso central e no corao; leses agudas
de outros rgos so descritas esporadicamente (Almeida et al., 1974; Simes et al.,
1994).
Outros achados morfolgicos que tambm podem ser observados nestes pacientes incluem:
a) alteraes devido prpria tripanossomiase crnica e que provavelmente j existiam antes que se instalasse a imunodepresso, tais como focos de cardite crnica
(com ou sem fibrose), leses neuronais em esfago e intestino grosso etc.;
b) alteraes relacionadas diretamente doena ou condio causadora da imunodepresso (infiltrao leucmica ou linfomatosa, leses imputveis ao HIV, sinais de
rejeio de transplante etc.);
c) infeces oportunsticas por variados agentes, como Pneumocystis carinii, citome
3. Estudos experimentais
Avaliaes do efeito de diversas drogas imunossupressoras na doena de Chagas experimental vm sendo realizadas h vrias dcadas. O tratamento de camundongos ou ratos cronicamente infectados pelo T.cruzi com corticosterides e/ou imu
nossupressores (ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina A) tem demonstrado, em
geral, reativao da infeco crnica com aumento da parasitemia, agravamento da
miocardite e aumento da mortalidade (Kumar et al., 1970; Nery-Guimares, 1971;
Brener & Chiari, 1971; McCabe et al., 1985; Meckert et al., 1988; Sinagra et al., 1993),
embora este ltimo efeito no tenha sido um achado constante (Okumura & Decourt,
1969). As diferenas observadas entre as vrias publicaes parece dever-se, pelo
menos em parte, cepa utilizada no experimento ou ao tipo de droga imunossupres
sora (Brener & Chiari, 1971; Nery-Guimares, 1971). Em estudo com camundongos, o
uso de um tripanossomicida (nifurtimox) associado aos agente imunossupressores
preveniu a reativao da infeco e reduziu as alteraes eletrocardiogrficas caractersticas da doena (Meckert et al., 1988), achado este que pode ser de relevncia para
a prtica clnica.
As formas clnicas foram p r e d o m i n a n t e m e n t e cardite e meningoencefalite, tend o sido observados e m estudos n e c r o s c p i c o s envolvimento e s p o r d i c o d e outros
rgos, tais c o m o esfago, fgado e medula s s e a . Na maioria d o s c a s o s , o parasita foi
e n c o n t r a d o n o e x a m e direto d o sangue perifrico, q u e t a m b m foi positivo n o lquid o pericrdico d e u m paciente q u e apresentou pericardite. Q u a n d o testes sorolgicos
estiveram disponveis, observou-se negatividade das r e a e s sorolgicas e m 3 d e 12
casos, apesar d o a c h a d o d o T.cruzi n o s a n g u e o u nos tecidos. importante ressaltar
q u e , nos sete c a s o s e m q u e s e instituiu teraputica especfica contra o T.cruzi, houve
b o a e v o l u o , c o m sobrevida dos pacientes.
mento passou-se a administrar a droga antes ou no momento do transplante, mantendo-a por 12 semanas, estratgia esta que tambm no foi efetiva, confirmando que o
benzonidazol no elimina o parasita do organismo. No obstante, quando houve
reativao, o tratamento com esta droga foi eficaz (Jatene, 1987; Bocchi et al., 1993).
Entretanto, dos cinco casos transplantados nos Estados Unidos, os trs que receberam
nifurtimox profilaticamente no ps-operatrio, no apresentaram sinais de reativao,
enquanto que os restantes, que no foram tratados naquele momento, tiveram reativao da parasitose, tendo ento respondido ao tratamento com a mesma droga
(Libow et al., 1991; Kirchhoff, 1993).
A sobrevida aos cinco anos dos pacientes chagsicos transplantados no Brasil
prxima de 50%, sendo que os bitos foram por complicaes no relacionadas
reativao da tripanossomase (rejeio do enxerto, outras infeces oportunistas,
doena linfoproliferativa), embora se pense que esta possa haver contribudo para o
bito em dois casos (Kirchhoff, 1993).
micida, sendo drogas candidatas para tal, pela sua menor toxicidade, os derivados triaz
licos, j amplamente empregados e m aidticos para outros fins, e o alopurinol.
7. Consideraes teraputicas
A teraputica da reagudizao da doena d e Chagas e m imunodeprimidos,
e m linhas gerais, n o difere da utilizada nos casos agudos desta enfermidade,
discutida e m detalhe e m outra seo deste livro. O nifurtimox e o benznidazol
constituem as drogas d e primeira escolha, s e n d o q u e n o Brasil tm-se obtido
melhores resultados c o m a segunda (Brener, 1984). Os derivados triazlicos parecem ser alternativas promissoras e m casos nos quais as drogas clssicas n o esto
disponveis o u naqueles e m q u e a toxicidade impede o seu u s o (Solari et al., 1992),
o m e s m o p o d e n d o - s e dizer d o alopurinol (Brener, 1984). Existe u m relato na
literatura n o qual interferon gama administrado por via subcutnea (30 g / m d e
superfcie corprea) parece ter contribudo para o clareamento rpido d o parasita
e m paciente imunossuprimido c o m meningoencefalite por T.cruzi q u e recebia
nifurtimox (Grant et al., 1989). Como j referido anteriormente, a eficcia teraputica na reativao d a parasitose tem sido satisfatria e m todas as formas d e imu
nossupresso, inclusive e m pacientes c o m AIDS. importante ressaltar q u e melhores resultados so obtidos q u a n d o o diagnstico realizado e o tratamento institudo precocemente. A durao d o tratamento deve ser d e n o mnimo 60 dias,
p o d e n d o ento ser suspenso, desde q u e todo o quadro clnico e laboratorial tenha
regredido. No costuma estar indicada profilaxia secundria da d o e n a d e Chagas
e m imunodeprimidos, embora e m doentes c o m AIDS esta possibilidade possa ser
levada e m considerao, o q u e ainda n o est definido pela p e q u e n a experincia
clnica relatada na literatura.
2
8. Consideraes finais
Embora se diagnostique cada vez mais casos d e reativao d e d o e n a d e Chagas
em imunodeprimidos na prtica clnica diria, provavelmente muitos outros passam desa
percebidos ou so confundidos com outras patologias oportunsticas, o que pode acarretar m evoluo destes pacientes, podendo culminar inclusive com o bito. de suma
importncia, portanto, incluir o T.cruzi na lista de patgenos oportunistas, particularmente naqueles indivduos procedentes de zonas endmicas da tripanossomase. A possvel
transmisso desta protozoose por transfuso sangnea ou pelo rgo transplantado em
pacientes no chagsicos que estejam recebendo tratamento imunossupressor deve ser
sempre levada em considerao, para que se possa fazer diagnstico precoce e, em
conseqncia, obter-se melhor resultado teraputico.
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22
D O E N A
C H A G A S
D E
C O N G N I T A
Pedro R. Moya
Edgardo R. A. Moretti
1. Introduo
Carlos Chagas (1911) suspeitou claramente a possibilidade desta via de
transmisso ao descrever seus primeiros casos clnicos. Estudos experimentais
confirmaram posteriormente sua existncia em animais que cursavam as fases
aguda e crnica da infeco (Nattan-Larrier, 1921; Souza Campos, 1928). O primeiro
caso humano inconteste foi referido por Dao em 1949, a partir do qual so
numerosas as referncias bibliogrficas acerca de doena de Chagas congnita,
sobretudo nos pases endmicos da esquisotripanose (Howard, 1962; Lisboa, 1960;
Saleme et al., 1971; Moya, 1977). Estes trabalhos levaram ao reconhecimento de
mltiplos aspectos da doena de Chagas congnita (DCC) tanto em suas caractersticas epidemiolgicas como naquelas clnicas, laboratoriais e teraputicas.
Estudos que realizamos nos ltimos 20 anos sobre a DCC - em seus aspectos
clnicos e perinatais (Moya, 1977), anatomopatolgicos (Moya et al., 1979), laboratoriais (Moya et al., 1989), teraputicos (Moya et al., 1985), sobre os efeitos indesejveis
das drogas (Moya e Trombotto, 1988), a respeito da evoluo cardiovascular (Moya et
al., 1984), neurolgicos (Moya et al., 1984-b) e acerca do crescimento e desenvolvimento (Moya, 1992) - permitiram-nos atualizar os conhecimentos sobre a doena em
diferentes perodos, assim como estabelecer normas para um adequado manejo da
mesma.
2. Aspectos Epidemiolgicos
Cada uma das diferentes vias de transmisso da doena de Chagas ao homem
apresenta distintos graus de importncia conforme as circunstncias epidemiolgicas
de ocorrncia, comprometendo a criana em diferentes etapas de sua vida. A transmisso pr-natal depende diretamente dos indicadores epidemiolgicos bsicos: a
taxa de prevalncia da infeco chagsica em gestantes e a taxa de incidncia da
transmisso vertical. A primeira varia segundo as regies estudadas, estando relacionada com o grau de endemicidade por regio. Na Argentina, oscila entre 4,4 e 30,0%
(Barousse et al., 1978) e em regies do Brasil entre 0,3 e 33,0% (Amato Neto et al.,
1965; Medina Lopes, 1983; WHO, 1991).
A passagem transplacentria do Trypanosoma cruzi (T.cruzi) alcana incidncia que varia entre 0,5 e 3,5%, uma taxa de transmisso relativamente baixa, que
coincide tanto em humanos como em modelos experimentais (Blank et al., 1971;
Bittencourt 1972 e 1976; Wasserman de Cunio, 1977). No entanto, existe evidncia
crescente de que a DCC se encontra mais difundida do que antes se pensava. Isto
porque no se acha restrita apenas s reas rurais, mas ocorre tambm em reas
urbanas sem transmisso vetorial, merc de constantes migraes populacionais inclusive para pases como os Estados Unidos, tradicionalmente no afetados pela endemia (Kirchoff, 1993).
Na transmisso ps-natal, o leite materno constitui uma via potencial, desde
que nele se demonstrou a presena do parasito (Medina Lopes, 1983). No entanto,
no existem publicaes sobre a incidncia desta forma de transmisso, provavelmente pelas dificuldades concernentes ao diagnstico, inclusive diferencial com a
rota congnita.
A via transfusional importante durante o perodo neonatal e o primeiro ano
de vida, etapas em que elevado nmero de doenas demanda terapia com sangue e/
ou hemoderivados. A falta do controle adequado de tais elementos incrementa o
risco da doena de Chagas transfusional. Adquirem particular importncia no contexto da transmisso vertical as transfuses materno-fetais que se produzem em condies normais no momento do parto, sendo sua principal causa a efrao dos vasos
sanguneos materno-feto-placentrios.
A transmisso vetorial em zonas endmicas tem forte impacto sobre a criana
nos primeiros meses e anos de vida. H consenso generalizado de que a maioria dos
casos agudos ocorrem em idades peditricas, antes dos 3 ou 4 anos de vida (Chagas,
1916; Mazza, 1949; Ledesma Pattino, 1992). Por sua vez, os casos agudos que apresentam compromisso do SNC encontram-se geralmente no primeiro ano de vida.
Todos estes aspectos epidemiolgicos relevam a importncia da doena de
Chagas na infncia, particularmente a DCC, estabelecendo a necessidade de planificar
e desenvolver aes especficas de preveno e tratamento da infeco nesta fase da
vida.
3. Patologia e Patognese
Infeco Fetal
A maioria das gestantes infectadas cursam a gravidez na etapa crnica da doena, especialmente na forma indeterminada (Moya, 1977; Schmunis e Szarfman, 1977;
Chapadeiro et al., 1967; Votta et al., 1974). O efeito da gestao sobre a parasitemia
materna motivo de controvrsia: tem-se reportado aumento da positividade de
xenodiagnsticos no terceiro trimestre da gestao, assim como tambm se observa
maior positividade dos xenodiagnsticos entre mulheres grvidas frente a no-grvi
das (WHO, 1991). Em casos de gravidez com infeco aguda da me (elevada parasitemia da gestante), os filhos podem nascer livres da transmisso vertical (Rassi, 1958).
H acordo de que a maior ou menor parasitemia materna apresenta pouca relao
com o desenvolvimento da infeco congnita.
Quando no h compromisso fetal (97,5% dos casos) no se observam alteraes na evoluo da gravidez, to pouco no crescimento e na viabilidade do feto;
tambm no fica o recm-nascido mais exposto a apresentar patologias neonatais
especficas (Moya, 1977). A doena de Chagas em gestantes apresenta baixo risco
perinatal.
A infeco fetal necessariamente produto do parasitismo materno. O parasito
pode infectar o feto com ou sem compromisso placentrio (Bittencourt et al., 1977;
Moya et al., 1972), infectar a placenta sem compromisso fetal (Moya et al., 1979; Rassi
et al., 1958) e, certamente, no afetar a placenta e no produzir infeco fetal.
As leses placentrias (placentites chagsicas) foram extensamente documentadas em humanos (Bittencourt, 1963; Moya, 1977; Reis Lopes et al., 1977) e em animais
(Sousa Campos, 1928; Wasserman de Cunio, 1977; Cabeza Meckert et al., 1980). O
grau de compromisso pode variar, desde o achado de escassos infiltrados inflamat
rios linfo-plasmocitrios, com presena ou no de amastigotas, at graves leses com
destruio celular. Estas podem localizar-se na decdua, na placa mnio-corinica, nas
vilosidades corinicas e no cordo umbilical. As diferenas no grau de compromisso
placentrio observadas em estudos argentinos e brasileiros possivelmente expressam
diferenas de cepas (Andrade 1982) e outras causas ainda desconhecidas.
Discute-se a influncia das leses placentrias na passagem do T.cruzi ao feto.
Neste sentido foi sugerido que as alteraes funcionais (Werner & Kunert, 1958) ou
anatmicas (Apt, 1972) facilitariam o processo. Tambm se mencionou a penetrao
ativa do parasito nas vilosidades coriais (Bittencourt et al., 1975). Outras associaes
aventadas tm sido com patologias maternas (eclampsia, polihidrmnios), capazes de
gerar hipxias tero-placentrias.
Recentes estudos ultra-estruturais, enzimticos e imunolgicos, realizados em
placentas humanas e de animais de experimentao geram hipteses sobre mecanismos placentrios de defesa e sugerido que o parasitismo ocorra atravs de um fenmeno de endocitose (Fabro et al., 1980; Mocciaro de Hessel, 1982; Caldern et al.,
1983; Schneider et al., 1981). Tais fatores e outros (maternos, do feto e do parasito)
tm sido associados com a transmisso da DCC, mas os mecanismos patognicos
ainda no esto totalmente esclarecidos.
Produzida a infeco, o feto pode sofrer alteraes em sua viabilidade e crescimento segundo o momento da agresso parasitria. Com isto se descrevem abortos,
mortes fetais, prematuridade e desnutrio fetal (Bittencourt et al., 1971; Howard,
1 9 6 2 ) . Outros estudos perinatolgicos tm demonstrado, entretanto, que a maioria
das crianas nasce a termo e no apresenta alteraes do crescimento intra-uterino
(Moya, 1977; Barousse et al., 1984; Castilho et al., 1976; Cunha Oliveira et al., 1966).
Tais evidncias permitem inferir que a infeco fetal pode produzir-se tanto precoce
como tardiamente na gestao, no existindo nenhum perodo isento de risco.
O feto infectado pode sofrer uma persistente agresso parasitria, com o
conseqente dano tissular (polivisceral) que pode levar morte ou a importantes
seqelas. Entretanto, a maioria dos neonatos com DCC no apresentam enfermidade aparente ao nascer, o que revela possivelmente um equilbrio nas relaes
hospedeiro-parasito.
Estudos antomo-patolgicos demonstraram que os rgos mais freqentemente
afetados pela DCC so: o corao, o esfago, o intestino, o msculo esqueltico e o
4. Imunopatologia
O processo patognico caracterizado pela agresso multivisceral conseqncia de sucessivos ciclos de replicao do parasito. Cada ciclo se inicia com a invaso
celular, transformao em amastigotas e diviso binria. A leso celular progressiva
termina com a destruio da clula parasitada e a liberao de tripomastigotas viveis,
que, a partir da corrente sangnea, iro repetir o processo em outros rgos ou
tecidos. Existe tambm outro fenmeno de dano local, por meio de formas do parasito que no chegam circulao (Andrade & Andrade, 1979). O processo aqui sumariado se produz independentemente da via de transmisso (congnita, vetorial, transfusional), estando mais detalhado no Captulo 5 (Anatomia Patolgica da Doena de
Chagas Humana).
As profundas alteraes que o parasito causa no sistema imune do hospedeiro
fizeram presumir que mecanismos auto-imunitrios estariam envolvidos no dano tis
sular. Durante a fase aguda ocorre severa imunossupresso, mediada por mltiplos
mecanismos (Ramos et al., 1978), cujo significado a longo prazo ainda se desconhece.
Nesta fase, talvez de maior importncia no desenvolvimento ulterior da auto-agres
so, o T.cruzi induz uma macia proliferao policlonal de linfcitos, que afeta tanto
a populao de linfcitos (LiB) quanto a de (LiT) (D'Imprio Lima et al., 1985 e
1986). Esta ativao linfocitria pode estimular a proliferao de clones celulares
auto-reativos que, novamente estimulados por antgenos do hospedeiro ou modificados pelo parasito, poderiam induzir fenmenos de auto-agresso.
Em casos de agresso neonatal especulou-se recentemente que um tipo de LiB
(LiB CD 5+) estaria implicado em alteraes imunes provocadas pela infeco chagsica (Minoprio et al., 1991). Na infeco experimental, o bloqueio desta subpopula
o impediu o aparecimento de leses crnicas.
Pode-se deduzir outros mecanismos possveis de auto-imunidade a partir de
observaes acerca de antgenos celulares de T.cruzi capazes de se unirem a clulas
de mamferos em cultivos in vitro (Abrahamson et al., 1980). Se isto sucedesse na
infeco natural, tais clulas modificadas poderiam gerar reao auto-imune, reforando a hiptese de envolvimento de exo-antgenos do parasita na patogenia da
doena de Chagas (Arajo, 1976; Moretti et al., 1985; Gruppi et al., 1989).
Com relao ao SNC existem evidncias do papel fisiopatognico de mecanismos auto-imunes, como a existncia de epitopos comuns entre o T.cruzi e o tecido
nervoso (Khroury et al., 1979). Posteriormente obteve-se um anticorpo monoclonal
(imunizado com neurnios de mamferos) capaz de reagir com o parasito (Wood et
al., 1982), obtendo-se tambm vrios anticorpos monoclonais capazes de reagir indistintamente com o T.cruzi e com clulas do crebro (Wood et al., 1982).
Outros autores relatam a presena de antgenos do parasito nos locais de leses crnicas (Santos et al., 1976), sugerindo que a persistncia dos mesmos seria um
possvel mecanismo de leso.
O encontro de anticorpos e clulas auto-reativas no explica por si s sua ao
patognica; no obstante conseguiu-se a induo de leses neuronals em animais
atravs da transferncia de linfcitos procedentes de camundongos infectados (La
guens et al., 1981; Joskowics et al., 1987). Tais leses incluem extensa desmieliniza
o, o que sugere uma base auto-imune para a neuropatologia da doena de Chagas
(Petri et al., 1989).
No se conhece a influncia que este e outros mecanismos imunolgicos teriam na infeco humana, inclusive naqueles casos de forma indeterminada em que o
parasita se comporta por longos perodos, aparentemente, como um comensal.
provvel, no entanto, que o contato com o T.cruzi em etapas precoces do desenvolvimento imunolgico (imaturidade imunolgica do feto e da criana) possa marcar,
de algum modo, a futura conformao e evoluo da doena.
5. Manifestaes Clnicas
Aspectos Perinatas
a) Sade materna: Embora tenham sido relatados alguns casos de gestantes com a
doena de Chagas aguda, a grande maioria das grvidas chagsicas se encontram
na etapa crnica, o mais das vezes na forma indeterminada. As manifestaes
clnicas so escassas e geralmente correspondem a alteraes eletrocardiogrficas
e radiolgicas (Puigb et al., 1992). H ainda controvrsias acerca de a doena de
Chagas ser capaz de interromper a gestao, sobretudo no 1D ou 2 trimestre da
mesma. Estudos realizados por ns e outros autores demonstram que gestantes
com sorologia positiva para T.cruzi no apresentam maior quantidade de aborta
mentos frente a grupos controles, mesmo considerando as pacientes chagsicas
em que ocorreu infeco fetal (Moya, 1977; Castilho et al., 1976). No entanto,
Bittencourt et al (1972) descreveram abortamentos em chagsicas com relativa
freqncia na Bahia, Brasil, mormente na vigncia de compromisso fetal. Igualmente, no se observou em nossa experincia maior necessidade de intervenes
mdicas no parto de chagsicas (frceps, cesreas), frente a no-chagsicas, ainda
que alguns autores as tenham mencionado (Oliveira et al., 1962);
a
Estado nutricional
O estado nutricional (relao do peso ao nascimento com a idade gestacional)
foi semelhante em RN sem infeco filhos de mes soropositivas frente aos controles
filhos de no-chagsicas (Bataglia & Lubchenco 1967). Por outro lado, em nossos
casos, a incidncia de mal-nutridos fetais em RN com DCC foi de 3,2% (2/62 crianas),
cifra superponvel nossa populao hospitalar.
Idade gestacional
Em nossa casustica, 24,2% dos RN com DCC foram prematuros (menores de 38
semanas), nascendo 75,8% a termo. Esta taxa de prematuridade foi significativamente
mais alta que a mdia de 13,8% observada em nosso hospital. Mesmo assim, no
tiramos concluses definitivas deste estudo por no termos analisado, neste material,
outras variveis de tipo biolgico e social que tambm poderiam interferir nos resultados entre os dois grupos. Outros autores (Howard, 1968; Saleme et al., 1971) referem maior incidncia de prematuridade e tambm de alteraes da nutrio em fetos
com DCC. Acreditamos que tais eventos variam com a regio, sendo mais alta sua
incidncia naqueles lugares em que as condies scio-culturais e econmicas so
piores. H consenso, no entanto, que os estudos atuais demonstram menor freqncia de partos prematuros na DCC que os referidos nas primeiras descries da literatura a respeito deste tema.
Manifestaes clnicas
Hepatomegalia: Trata-se do sinal mais importante na DCC, geralmente presente desde o nascimento; surge antes da esplenomegalia e sua persistncia costuma
ser maior na evoluo natural da doena, desaparecendo nos casos no-tratados entre
Alteraes cardiovasculares
a) Taquicardia: achado freqente, que deve ser diferenciado de situaes fisiolgicas
capazes de produzi-la (frio, fome, choro etc.). Na DCC em geral persistente, podendo significar miocardite aguda chagsica.
b) Insuficincia cardaca: observada poucas vezes em nossa srie, alm de tambm
no muito referida por outros autores. Quando ocorre, significa um grave quadro
neonatal que pressupe pronto tratamento no apenas com diurticos e cardiot
nicos, mas tambm tratamento etiolgico.
c) Transtornos eletrocardiogrficos: os principais achados so as alteraes de
e ST (achatamentos, inverso), alongamento do tempo de conduo (principalmente PR) e reduo da voltagem de QRS. Na maioria dos casos, entretanto, os
ECG apresentam aspecto normal para a idade.
Alteraes respiratrias: So geralmente pouco freqentes na DCC; quando
ocorrem na infeco congnita - sobretudo em crianas prematuras ou com hipxia
perinatal - sua etiologia obedece a outras causas.
Alteraes digestivas: Inapetncia, vmitos e diarria tm sido descritas na
DCC como componentes da fase aguda. Megaesfago e megaclon j foram referidos
por alguns autores (Rubio, 1968; Urioste Antelo et al., 1979).
Alteraes neurolgicas: Encefalite e meningite so importantes componentes da infeco aguda por T.cruzi em crianas. difcil estabelecer o grau de compromisso e a localizao das leses tissulares apenas atravs dos elementos clnicos,
especialmente nos primeiros meses de vida. J os estudos patolgicos em fetos, Rns e
outras crianas, assim como o estudo de leses residuais (calcificaes intracranianas)
em pacientes que cursaram a doena sem sinais neurolgicos, tm permitido reconhecer os principais stios lesados (Moya, 1992). As leses podem estar localizadas
em camadas profundas do crtex cerebral, em todos os lbulos, no tronco cerebral,
no cerebelo, nos ncleos da base, nas protuberncias, no bulbo e na medula espinhal. Caracterizam-se pela presena de granulomas formados por pequenas clulas
mononucleares e plasmticas, mescladas com elementos da glia, principalmente em
reas peri-vasculares. Em geral, no h compromisso neuronal. A presena de amastigotas pode ocorrer nos focos inflamatrios. Nas meninges, as leses mostram infiltrados moderados ou severos, com caractersticas similares (Howard, 1962; Bittencourt et al., 1975).
7. Diagnstico de Laboratrio
As infeces neonatais, quanto s possibilidades diagnsticas, podem dividirse frente factibilidade ou no do isolamento do parasito. De um lado esto a deteco e a identificao do agente, de outro, as alternativas do imunodiagnstico. A
infeco chagsica no RN, contrariamente a outras entidades importantes como Rubeola, Citomegalovirose, Toxoplasmose e HIV, pende muito mais para o primeiro grupo, sendo geralmente vivel detectar o T.cruzi no sangue circulante de neonatos e
lactentes infectados. Na prtica trata-se de um diagnstico de certeza, que suprime as
dvidas de interpretao do imunodiagnstico no RN, fundamentalmente devido
presena de anticorpos maternos.
Nas modernas perspectivas, tcnicas avanadas de biologia molecular abrem novos e estimulantes
caminhos.
8. Mtodos parasitolgicos
a) Diretos:
E x a m e a fresco: bastante simples e antigo, pode viabilizar o diagnstico em
poucos minutos. Consiste em examinar ao microscpio uma gota de sangue entre
lmina e lamnula (aumento 400x), reconhecendo-se os tripomastigotas de T.cruzi
por sua mobilidade caracterstica.
Gota espessa: tambm simples e antiga, tem a vantagem de conservar os preparados para exame posterior e mais detalhado. Coloca-se uma gota de sangue sobre
uma lmina, desfibrinando-a com um bastonete de vidro, repetindo-se 3 ou 4 vezes o
procedimento para aumentar o volume examinado. Fixa-se com Metanol e cora-se
com Giemsa diludo, para exame ao microscpio, onde se v o parasito com sua
morfologia tpica. O inconveniente que exige muita prtica no preparo e exame,
sendo hoje, por isto, pouco empregada.
Mtodo de concentrao de Strout: bastante utilizado na Argentina, consiste
em colher sangue venoso sem anticoagulante, deixando-se que coagule, e centrifugase a baixa rotao durante 1 a 2 minutos para separar o cogulo. O soro, contendo
leuccitos, plaquetas e algumas hemcias ento centrifugado a maior rotao por 5
minutos, observando-se o sedimento entre lmina e lamnula, ao microscpio, em
busca do T.cruzi. Mtodo simples e muito sensvel, possibilita ainda o uso do soro
para imunodiagnstico.
Trplice centrifugao: outro mtodo de concentrao, baseado na propriedade dos tripomastigotas de T.cruzi de sedimentar-se junto aos leuccitos quando
centrifugados a baixa rotao. Em sangue colhido com anticoagulante, o creme leuco
citrio colhido e centrifugado por duas vezes mais, assim ficando aumentada a
possibilidade de visualizar os parasitos.
Centrifugao diferencial e m gradiente de densidade: baseado na propriedade acima mencionada, este mtodo consiste em colocar-se o sangue numa soluo
de Ficoll-Hypaque de densidade 1077, centrifugar-se por 20 a 30 minutos a 400 x g,
para efetuar pesquisa do parasito ao microscpio no creme leucocitrio (capa de
clulas mononucleares).
Mtodo do micro-hematcrito (ou dos capilares): preconizado por Woo
(1969), foi por ns ensaiado para pesquisa de tripanossomos em roedores silvestres
(Basso et al., 1977). conveniente em Neonatologia, por empregar sangue capilar.
Carregam-se vrios capilares heparinizados, levados centrifugao por alguns minutos em baixas rotaes. Cortam-se ento os capilares na interface glbulos-plasma,
para exame entre lmina e lamnula ao microscpio. Torna-se necessrio ter bastante
cuidado com a execuo deste mtodo, em especial no momento de corte dos capilares, pelo alto risco de contaminao do tcnico.
b ) Mtodos indiretos: so aqueles que permitem, em uma primeira etapa, a
multiplicao dos parasitos eventualmente coletados. Com isso aumenta-se a sensibilidade do exame, devendo-se recorrer a eles em caso de suspeita clnica e/ou epide
miolgica, quando os mtodos diretos forem negativos.
Hemocultura: em nosso grupo tem-se mostrado particularmente til na DCC.
Um de ns (Beatriz Basso) otimizou a tcnica, que hoje est na rotina clnica do
Servio. Mostra vantagens sobre o xenodiagnstico, conservando a mesma sensibilidade (Paolasso & Basso, 1979). Entre as vantagens, mencione-se a menor agresso ao
paciente, resultados precoces (at em uma semana) e infra-estrutura laboratorial mnima. Em contrapartida, h que dispor-se de pessoal bem treinado, principalmente para
evitar contaminaes por bactrias e fungos (que geralmente crescem muito mais
depressa que o T.cruzi). Como cuidado adicional, uma vez que h freqentemente
massas de amastigotas em reproduo, os cultivos devem ser corados com Giemsa
para melhor reconhecimento do parasito (Basso & Moretti, 1984).
Xenodiagnstico: Emprega-se o triatomneo vetor como meio de reproduo
de parasitos isolados do sangue. Geralmente pouco usado em DCC ou doena de
Chagas aguda, apesar da sua alta sensibilidade nestes casos, pois o diagnstico mais
simples atravs dos mtodos diretos, combinados ou no com hemoculturas.
Outras alternativas diagnsticas, inclusive por tcnicas de Biologia Molecular
(PCR=Reao de Polimerase em Cadeia) e de pesquisa de antgenos circulantes (Arajo, 1976; Moretti et al., 1985) vm sendo ensaiadas com sucesso, mas ainda sem
perspectiva concreta de uso em rotina.
Imunodiagnstico: para a interpretao da sorologia do RN deve-se levar em
conta dois conceitos bsicos: 1) praticamente, a totalidade das imunoglobulinas de
tipo G provm da me infectada, atravs de passagem transplacentria, e 2) a primeira
imunoglobulina sintetizada pelo feto ou pelo RN de tipo M.
Pelo primeiro conceito explica-se porque quase a totalidade dos RN de mes
chagsicas tm sorologia convencional positiva, o que no implica, necessariamente,
em infeco da criana. Se tal positividade devido somente passagem de IgG
materna ao RN, os nveis da mesma iro decrescendo com o tempo decorrido, de
acordo com o catabolismo normal das IgG, que de 21 dias. Isto resultar em nega
tivao espontnea e normal da sorologia da criana entre os 3 e os 6 meses de vida
extra-uterina. O contrrio ocorre quando o RN est infectado, subindo ou se manten
do os nveis de IgG s expensas da produo prpria desta imunoglobulina. O conhecimento destes simples fatos fundamental e permite realizar o diagnstico da
DCC com tcnicas simples, acessveis a qualquer laboratrio de baixa complexidade.
O segundo conceito, em princpio permitiria chegar a um diagnstico mais
precoce, como ocorre na toxoplasmose (Remington et al., 1990), na lues congnita
(Alford et al., 1969; Moretti et al., 1973) e infeces virais em geral. No entanto, a
determinao de IgM em DCC est sujeita a muitas causas de erro, tanto biolgicas
como metodolgicas. Entre as primeiras, que do origem freqentemente a resultados
falso-positivos, encontram-se, entre outras, a passagem anormal de IgM materna ao
feto, o chamado "derrame placentrio" (Mc Craken et al., 1969) e a presena de
anticorpos tipo Fator Reumatide, que reagem com a IgG materna quando existem
diferentes altipos na me e no feto (Reimer et al., 1975).
H maneiras e procedimentos para descartar estas causas de erro, mas exigem
laboratrios aparelhados com complexa estrutura imunoqumica, que escapam realidade da rotina dos Sistemas de Sade latino-americanos. Implica tambm em freqentes resultados falso-negativos. Uma causa de origem metodolgica a competio que a IgG materna (que est altamente concentrada) produz por unio nos stios
antignicos. Segundo Remington et al. (1990), empregando-se imunofluorescncia
com IgM em toxoplasmose, somente se detectam entre 25% e, no mximo, 50% dos
casos de toxoplasmose congnita. A sensibilidade melhora quando so utilizados
mtodos de "captura de IgM" atravs da tcnica de ELISA, mesmo assim nunca se
alcanando sensibilidade de 100%. Outra fonte de erro, neste caso biolgica, a
possibilidade de contgio materno-fetal no decorrer do perodo prximo ao parto ou
mesmo durante o parto. A primeira possibilidade vlida para toxoplasmose, com
maiores possibilidades de transmisso no ltimo perodo de gestao (Remington &
Desmond 1990). Embora no haja estudos que o demonstrem inequivocamente,
possvel que o mesmo suceda na DCC. Dados que apoiam esta idia so, por exemplo, o fato de os nveis de IgM no serem to elevados em DCC como em outras
patologias congnitas (Moya, 1977) e, fundamentalmente, a observao de que, em
certas ocasies, a parasitemia seja muito baixa no sangue de cordo e nos primeiros
dias de vida extra-uterina, aumentando durante as primeiras semanas sem que existam outras causas de infeco.
Em resumo, na nossa experincia, o diagnstico de DCC e de doena de Chagas aguda perinatal deve realizar-se durante os primeiros 6 meses de vida mediante a
deteco do parasito por qualquer dos mtodos acima descritos e de acordo com a
experincia de cada laboratrio; isto coincide com as normas de diagnstico e tratamento da doena de Chagas, expressas oficialmente pelo Ministrio de Sade da
Argentina. Aps os 6 meses, quando desaparecem da circulao da criana as IgG
maternas, o diagnstico pode realizar-se pela positividade das reaes sorolgicas
convencionais, empregando-se no mnimo duas tcnicas diferentes, para aumento da
sensibilidade e da especificidade. Detalhamentos dos mtodos e tcnicas sorolgicas
so encontrados em outro captulo, cabendo a cada laboratrio, diante de suas possibilidades e convenincias, implementar a rotina mais apropriada, com isto tornandose possvel confirmar o diagnstico na imensa maioria dos casos.
Do ponto de vista acadmico possvel estabelecer a origem da infeco, de
acordo com a Tabela 1 (Moya et al., 1985).
Observao dos Ed.: Um sexto g r u p o com exames sorolgicos e parasitolgicos negativos ao nascimento e com positivao posterior, provavelmente significar
ausncia d e transmisso congnita e ocorrncia d e transmisso adquirida ( e m geral,
transfusional ou vetorial) especialmente diante d e sorologia negativa da me.
Como se p o d e notar, a certeza d e DCC s p o d e ser assegurada q u a n d o os
parasitas so detectados em sangue de cordo ou durante os primeiros dias d e vida.
A partir d e ento, a presena d o T.cruzi no reflete necessariamente a via d e infeco
transplacentria, devendo-se descartar outras possveis rotas d e contgio (amamentao, vetorial, transfusional). De qualquer maneira, discreta a relevncia desta determinao, uma vez q u e dos pontos d e vista prtico (tratamento) e tico a conduta
mdico-assistencial ser a mesma, independentemente da via d e transmisso.
Embora o encontro d o parasito no sangue d e cordo ou n o RN confirme o
diagnstico d e DCC, resultados negativos n o excluem a possibilidade da mesma. Por
isto, diante d e suspeitas clnicas e/ou epidemiolgicas, pesquisas negativas d o parasito d e v e m ser refeitas pelo menos 2 ou 3 vezes mais, marcando-se reviso aos 3 meses
d e vida, para nova repetio d o estudo clnico laboratorial (inclusive sorolgico). Se
m e s m o assim ainda no se detectam parasitos e a sorologia convencional continua
positiva, o estudo se repetir aos 6 meses; neste momento, ento, a simples positivid a d e sorolgica fecha o diagnstico e indica o tratamento especfico. Temos portanto,
c o m u m protocolo simples, a possibilidade d e diagnosticar a DCC n o perodo neonatal, aos 90 e aos 180 dias, p o d e n d o instalar o tratamento apenas naqueles casos c o m
segura indicao.
9. Tratamento
O tratamento especfico da doena d e Chagas continua s e n d o u m desafio e
uma das principais preocupaes sanitrias nos Pases afetados. Trata-se d e encontrar
uma droga plenamente segura e tolervel, c o m boa eficcia nas etapas aguda e crni
ca da enfermidade. Dentre os frmacos hoje disponveis, o Nifurtimox e o Benznidazol so os de melhor efetividade na doena de Chagas da infncia.
Ambos so eficazes no tratamento da doena aguda, logrando negativaes
sorolgicas e parasitolgicas a longo prazo. Em crnicos, os resultados so controversos. Por seus efeitos colaterais e contra-indicaes (ver Captulo correspondente) fazse necessria uma constante superviso mdica durante o tratamento.
No RN com DCC a dose recomendada de Nifurtimox de 10 mg./kb./dia,
administrada em duas tomadas por dia, durante 60 dias. Para o Benznidazol sugerimos 5 mg./kg./dia, em duas tomadas, por 30 dias.
Sinais de intolerncia tm sido observados em ambas as drogas: exantema
morbiliforme, anorexia, irritabilidade, convulses, insnia, intolerncia digestiva (vmitos, diarria) e, particularmente, perda de peso so relatados. Uma curva ponderai
achatada em lactentes pode lev-los a desnutrio, no parecendo, no caso, dependente da anorexia. O crescimento ponderal retoma sua normalidade ao findar-se a
teraputica. consenso uma melhor tolerncia de crianas menores aos dois frmacos, mas, no conjunto, uma proporo importante de crianas tratadas apresenta
alguma intolerncia (ver o Captulo "Teraputica Especfica").
Num estudo longitudinal, por ns realizado, de 20 anos ps-tratamento, observou-se a grande eficcia na DCC, resultando na negativao completa e persistente
das provas parasitolgicas e imunolgicas de todos os pacientes que foram tratados
antes dos 3 anos de idade com Nifurtimox ou Benznidazol. No entanto, naqueles com
transmisso vertical, mas cujo tratamento s ocorreu aps os 3 anos de idade, a
resposta no alcanou elevado nvel de cura, semelhantemente ao tratamento de
crnicos, como se encontra na literatura (Moya e t a l . , 1985).
Meno especial merecem nossos achados sobre os riscos de efeitos clasto
gnicos em ambas as drogas (Moya & Trombotto, 1988), corroborando outros
autores (Navarro e t a l . , 1984). Neste sentido observamos que, durante o tratamento,
se produzem metfases pulverizadas, assim como micro-ncleos e aumento numrico de stios frgeis (SF), ao nvel citogentico. Estes SF situam-se em reas
cromossmicas fronteirias com proto-oncogenes ou com pontos de rotura especfica de cncer. Com a suspenso das drogas desaparecem estes achados e os
estudos citogenticos revertem normalidade. Embora a associao entre pacientes
chagsicos tratados e o desenvolvimento neoplsico no tenha sido documentado
em adultos e infantes, os achados acima reforam no sentido de sempre estabelecer
rigorosas indicaes teraputicas, assim como de serem mantidos controles prolongados ps-terapu ticos.
1 1 . Aspectos cardiovasculares
Na evoluo natural da doena, superada a etapa aguda, os pacientes cursam
uma fase d e latncia (forma indeterminada), e m q u e persistem positivas as reaes
sorolgicas e esto ausentes as manifestaes clnicas e funcionais (eltricas, contrateis e disautonmicas). Alguns autores e n t e n d e m q u e este perodo se caracteriza por
multiplicao bastante lenta dos parasitos intracelulares, c o m oligo-parasitemia (Ma
doery & Madoery, 1992). Estudos antomo-patolgicos e m pacientes chagsicos d e
forma indeterminada, falecidos por outras causas, revelaram freqentes focos isolados e focais d e miocardite, embora n o demonstrassem alteraes cardacas maiores
(Lopes et al., 1981). A durao deste perodo desconhecida e provvel q u e a
maioria d o s casos d e DCC passe assintomtica na infncia e na adolescncia, vindo a
surgir alteraes crnicas e m alguns deles na idade adulta.
Em pacientes c o m DCC tratados e curados, um d e ns, Dr. Tibaldi M., pesquisou os aspectos cardiovasculares: em 46 pacientes, c o m p r e e n d e n d o jovens d e 13 a 16
anos d e idade, estudados por clnica, ECG, RX, Ecocardiograma e ventriculograma
radioisotpico com Tc 99m e m repouso e esforo, n o tendo sido detectado n e n h u m
caso d e compromisso cardiovascular.
* Especialmente em regio endmica, pata excluir e tratar transmisso transfusional (Nota dos Ed.)
misso:
a) Viscerais: Hepatomegalia, esplenomegalia ou hepatoesplenomegalia;
b ) Cardiovasculares: taquicardia persistente, insuficincia cardaca, b l o q u e i o s d e c o n duo, edemas;
c ) Neurolgicos: Meningoencefalite (considerar os quadros subclnicos);
d ) M u c o - c u t n e o s e linfticos: e r u p e s e d e m a s , c h a g o m a s , linfo-adenopatias;
e ) Digestivos: vmitos, diarrias, transtornos funcionais ( m e g a e s f a g o ) ;
f)
ATENO:
ANTES DOS 6 MESES DE VIDA SOMENTE TRATAR AS CRIANAS EM QUE SE COMPROVE A
PRESENA D O PARASITO. A MULHER GRVIDA C O M SOROLOGIA POSITIVA NO DEVE
RECEBER TRATAMENTO ESPECFICO PARA A DOENA DE CHAGAS.
Municpio:
Estabelecimento:
"Futura Mame:
muito importante que tratemos de sua sade e de seu futuro beb. Por isto,
pedimos-lhe que leia esta mensagem. No h pressa, voc deve faz-lo tranqilamente, pensando a respeito.
Todos ns devemos empenhar-nos para que a doena de Chagas no nos traga
maiores danos. Isto diz respeito a todos, inclusive voc e sua famlia. Convidamos
para que voc participe deste esforo da comunidade e dos setores de sade. A partici
Publicao avulsa do Instituto Mario Fatala Chaben, de Buenos Aires, c o m permisso da Dra.
Elza L. Segura, Diretora (traduo dos Editores).
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23
D O E N A
D E
C H A G A S
T R A N S F U S I O N A L
Silvano
Wendel
1. Histrico
A p s a descrio da Tripanossomase Sul-americana por Carlos Chagas em
1909, foi apenas em 1936 que Salvador Mazza, na Argentina, aventou a possibilidade da sua transmisso por via transfusional; posteriormente, Emmanuel Dias, no
Brasil, e Bacigalupo, na Argentina, reforaram independentemente essa hiptese,
em 1945, seguidos por Talice, no Uruguai, em 1947.
Durante a dcada de 40, o cdigo sanitrio argentino definia que os doadores
acometidos de "Sfilis, Febre Recorrente, Ictercia infecciosa, Tuberculose, Lepra, Doena de Nicholas-Favre, Malria, Leishmanase, Tripanossomase ou qualquer outra
doena cujo agente viva ou circule pela corrente sangnea devam ser rejeitados",
sendo esta a primeira referncia ao assunto (BATTAGLIA, 1949).
Os primeiros casos de doadores infectados foram descritos em 1949, em Belo
Horizonte, por Pellegrino, que usava testes de Fixao de Complemento. Esses achados iniciais tambm foram observados em 1951, por Faria, em So Paulo. Nessa
mesma cidade, os primeiros casos de transmisso transfusional foram descritos em
1952 por Pedreira de Freitas; em paralelo, iniciou-se a pesquisa de um agente quimi
oprofiltico a ser adicionado ao sangue colhido, culminando com a descrio da
atividade tripanossomicida do cristal violeta (azul de genciana) por Nussenzweig, em
1953. Posteriormente, outros casos de transmisso hemoterpica foram descritos no
pas, assim como na Argentina (BERGOGLIO, 1965; PREZ & SEGURA, 1989), Venezuela (SALAZAR et al, 1962), Chile (NIDO et al, 1981), Bolvia (ZUNA et al, 1979) e,
paulatinamente, em toda a Amrica Latina. Recentemente, casos transfusionais foram
reportados no Canad (NICKERSON et al, 1989), Estados Unidos (CIMO et al, 1993;
GEISELER et al, 1987; GRANT et al, 1989) e Espanha (VILLALBA et al, 1992), tornando
evidente, assim, que a Doena de Chagas transfusional no se trata mais de um
problema Latino-Americano (READ et al, 1994).
cativo nmero de doadores no tem conscincia da sua infeco; um estudo argentino (DAN, 1973) mostrou que menos do que 20% dos mesmos relatavam alguma
forma de infeco ou contato com triatomneos.
5. Aspectos Scio-Econmicos
Estudos efetuados durante a dcada de 80 mostram que a grande maioria
de doadores contaminados pertencem ao sexo masculino, com idade mdia de
20 a 35 anos. A pesquisa de Gontijo (1989), em Belo Horizonte, revelou que
93% dos doadores eram operrios e que 87% no haviam ultrapassado o nvel
elementar de educao. O contato prvio com triatomneos relatado em 68
a 7 5 % dos doadores, sendo que 66% atestam haver morado em casebres ou
choupanas no passado. Histrico da doena em outros membros da famlia
res infectados j estejam doando sangue regularmente, pois estima-se que existam
pelo menos de 50.000 a 150.000 imigrantes infectados apenas nos Estados Unidos
(KIRCHHOFF et al, 1985; KIRCHHOFF, 1993). Esses aspectos contribuem lenta e progressivamente para que a Doena de Chagas mude os seus limites geogrficos naturais, colocando em risco outros pases que at h poucas dcadas no se deparavam
com tais problemas.
Apesar d e serem tericas essas estimativas, e d e n e n h u m estudo epidemiolgico prospectivo ter ainda confirmado (ou rejeitado) semelhantes dados, outros estudos
mais limitados tm tentado fortalecer as hipteses iniciais. A anlise d e u m painel
selecionado d e 192 soros (WENDEL et al, 1992), derivado d e u m total d e 105.536
doaes testadas por imunofluorescncia indireta (IF), hemaglutinao passiva reversa (HA) e ELISA, e subseqentemente avaliado p o r teste Western blot (WENDEL et
al, 1992), chegou concluso final d e q u e o risco d e transfundir u m a unidade infectada e previamente triada c o m o negativa apenas pela IF seria d e 0,00096% (95% IC =
0,0017% e 0,00024%) ou 1:104.000 unidades (95% IC = 1:60.000 a 1:416.000 unidades). Por outro lado, a o usar-se a HA, o risco calculado foi d e 0,08% (95% IC = 0,25%
e 0,085%) ou 1:1250 unidades (95% IC = 1:400 a 1: 1.170 unidades). Finalmente, se
ambos os mtodos fossem simultaneamente empregados, o risco final seria d e 0,00074%
(95% IC = 0,0014% e 0,00015%) o u 1: 135.000 unidades (95% IC = 1: 71.000 a 1:
666.000 unidades). Outro estudo prospectivo (NUKUI et al,
q u e seguiu 627
receptores cronicamente transfundidos apenas c o m componentes triados p o r 2 metodologias sorolgicas n o evidenciou n e n h u m caso infectado pelo T.cruzi.
Por outro lado, sabe-se q u e a cobertura sorolgica para T.cruzi ainda n o
atingiu 100% d e todo o territrio nacional. Mesmo n o Estado d e So Paulo, e m 1990,
a triagem sorolgica era d e 95,3%, fazendo c o m q u e u m a situao intermediria entre
os clculos acima apresentados, porm mais prxima d o real, possa ocorrer. Dessa
forma, recentemente Amato Neto (AMATO NETO, 1969) calculou q u e o n m e r o anual d e doadores n o Brasil c o m testes sorolgicos reativos para T.cruzi seria d e 55.000
e q u e cerca d e 11.00 deles n o seriam triados n o pas, estimando q u e entre 1.500 a
3.000 receptores poderiam adquirir anualmente a doena d e Chagas transfusional.
Deve-se ressaltar q u e esses clculos s seriam vlidos para regies c o m hemoterapia
mais primitiva e n o cumpridora das normas preconizadas pelo Ministrio d a Sade,
ocorrendo e m regies m e n o s desenvolvidas d o pas. D e qualquer maneira, essas
estimativas esto decrescendo, e espera-se muito e m breve q u e a doena d e Chagas
transfusional venha a ser extremamente rara n o pas.
1992),
9. Mtodos de Preveno
A preveno da Doena d e Chagas transfusional p o d e ser obtida mediante trs
diferentes estratgias (WENDEL, 1993):
Anamnese e questionrio aos doadores Doadores remunerados n o so mais
aceitos n o Brasil, embora ainda sejam observados e m alguns pases da Amrica
Latina (especialmente na Bolvia). No incio da dcada d e 80, a simples substituio d e doaes remuneradas por voluntrias acarretou u m decrscimo d e 70% d e
doadores infectados. Em regies endmicas, questionrios especficos so aplicados, rejeitando-se aqueles doadores q u e alegam j terem sido picados p e l o barbeiro, q u e moraram e m choupanas infestadas pelo triatomneo o u c o m testes sorolgicos prvios positivos.
Testes sorolgicos Vrios mtodos so disponveis para a triagem sorolgica. A
fixao d e complemento est sendo gradualmente substituda pela HA, IF o u ELI
SA, embora nenhum mtodo possa ser considerado como 100% sensvel. Por outro lado, resultados falso-positivos tambm so relatados, na ordem de 0,1 a 4,0%
para HA e ELISA e at 30% para IF (CARVALHO et al, 1993; WENDEL et al, 1993).
A possibilidade de outros marcadores sorolgicos atualmente em uso em Bancos de Sangue (por ex.: HBsAg, HCV, HIV, HTLV I/II, Anti-HBc, ALT ou Sfilis) poderem vir a ser usados como teste indireto para T.cruzi foi recentemente avaliado em
26.365 doadores brasileiros (WENDEL & BIAGINI, 1995) Uma pequena associao foi
observada apenas entre Sfilis em doadores do sexo feminino, contudo, o pequeno
nmero de casos (n = 4) impediu os autores de afirmar que haveria boa associao
entre esses marcadores, pois o mesmo efeito no foi observado em doadores do sexo
masculino ou quando toda a populao estudada foi avaliada conjuntamente.
Quimioprofilaxia Embora mais de 1.000 compostos j tenham sido testados
(ver em 65), apenas o Cristal Violeta (Violeta de Genciana) o nico agente "in
vivo" realmente reconhecido como eficaz. O cristal violeta um corante fenilmet
nico que elimina totalmente a viabilidade do T.cruzi em 24 horas de exposio
numa concentrao de 1:4000 ou 200g/ml. A potencializao com luz e cido
ascrbico reduz tanto o tempo de exposio (20 minutos) quanto a concentrao
final (1: 16.000) com a mesma eficcia (DOCAMPO, 1988; RAMIREZ et al, 1995).
Alguns efeitos moderados sobre os eritrcitos (Rouleaux) so observados, mas
sem alterao sobre a hemoglobina, p 0 2 , pC02, pH, Na+ e K+. Quanto aos controles, os nveis de ATP e 2,3 DPG esto levemente modificados, mas sem diferenas estatisticamente significativas. A principal alterao do Cristal Violeta ocorre
sobre as plaquetas, talvez por ao direta sobre o metabolismo do clcio em
mitocondrias (DOCAMPO et al, 1993). Finalmente, uma leve colorao purprica
observada nos receptores por cerca de 24 horas aps a transfuso, mas que no
deve ser considerada como obstculo no seu uso em reas endmicas e remotas,
particularmente quando servios hemoterpicos bem organizados no sejam disponveis.
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24
D O E N A
D E
C H A G A S
T R A N S F U S I O N A L :
MEDIDAS
D E C O N T R O L E
1. Histrico
A transmisso da doena de Chagas (DC) pela transfuso de sangue, sugerida
por Mazza et al ( 1 9 3 6 ) e confirmada por Freitas et al ( 1 9 5 2 ) , vem assumindo nos
ltimos anos crescente importncia, em especial nos centros urbanos de regies
onde se conseguiu o controle dos triatomneos, vetores naturais do
Trypanosoma
cruzi. Em pases nos quais as medidas profilticas de combate transmisso natural
da infeco se mostraram realmente eficazes, como o Brasil, o aparecimento de
novos casos humanos da doena tem como principal mecanismo a transfuso de
sangue (Dias, 1 9 9 2 ) .
O principal fator envolvido na disseminao desta forma de transmisso da DC
a chamada "urbanizao da doena". Estima-se que, nos dias atuais, 6 0 % dos 1 6 a
1 8 milhes de portadores da infeco chagsica migraram da rea rural para os maiores centros urbanos de regies e/ou pases endmicos e no endmicos (Schmunis,
1 9 9 1 ; Moncayo, 1 9 9 2 ) . Como a maioria destes indivduos so portadores da forma
indeterminada e/ou assintomtica da doena, eles so potenciais doadores e podem
comprometer o suprimento de sangue das comunidades em que vivem (Schmunis,
1 9 9 1 . Kirchhoff, 1 9 9 3 ) .
A prevalncia de infeco pelo T.cruzi em doadores de sangue na Amrica
Latina est prxima de 3%, variando de 0 , 0 5 % em Machala, Equador a 6 2 % em Santa
Cruz, Bolvia. (Schmunis, 1 9 9 1 ; Moraes-Souza et al, 1 9 9 4 ) .
Nos Estados Unidos (USA), onde atualmente vivem cerca de 1 0 0 . 0 0 0 imigrantes chagsicos, Kerndt et al ( 1 9 9 1 ) observaram em um banco de sangue que 11,
dentre 9 8 8 doadores voluntrios, apresentaram sorologia positiva para T.cruzi (1,1%)
e dois casos de doena de Chagas transfusional foram relatados naquele pas (Gei
seler et al, 1 9 8 7 ; Grant, 1 9 8 9 ) . Tambm no Canad (Nickerson et al, 1 9 8 9 ) e na Espanha (Vilalba et al 1 9 9 2 ) tm sido relatados casos de D.C. relacionados transfuso de sangue.
No sentido de controlar a doena de Chagas associada transfuso de sangue
(DC-AT), diversas polticas vm sendo incrementadas em diferentes regies do continente americano.
2. Triagem Clnica
A triagem clnica do doador de sangue, com vistas excluso de portadores de
infeco chagsica, deve merecer abordagens diferentes conforme se trate de pas
endmico ou no endmico.
Considerando a extenso da endemia, a triagem clnica dos doadores nos pases endmicos pode comprometer seriamente, ou mesmo inviabilizar, a atividade
hemoterpica em muitas regies. A conduta mais adotada consiste na excluso do
indivduo que informa ser chagsico ou ter sido picado pelo triatomneo (barbeiro ou
chupana). Portanto, o controle da doena de Chagas transfusional na Amrica Latina
deve ser centrado na triagem sorolgica dos doadores e/ou na esterilizao do sangue a ser transfundido.
Nos pases no endmicos que recebem grande nmero de imigrantes, o controle da DC transfusional deve merecer outro enfoque. Estima-se que 2 milhes de
latino-americanos vivem hoje nos Estados Unidos, 300.000 na Europa, 150.000 no
Japo e 80.000 na Austrlia (Schmunis, 1991; Nakabaiashi, 1989). Kirchhoff (1992)
acredita que, nos Estados Unidos, entre 100.000 e 150.000 dos imigrantes da Amrica
Latina sejam chagsicos. Nestes pases, em especial nos USA, a simples excluso de
doadores provenientes de pases endmicos pode no s comprometer o suprimento
de sangue, como tambm criar srios problemas de discriminao de minorias. Por
outro lado, a inexistncia de teste sorolgico 100% sensvel e especfico cria o risco de
determinar em pases no endmicos e, portanto, com baixa prevalncia de indivduos infectados, um significativo nmero de reaes falso-positivas, resultando em valor
preditivo positivo extremamente alto e na identificao de indivduos sadios como se
fossem chagsicos. Acresce ainda o fato de que os Estados Unidos, h apenas pouco
tempo, conta com um teste sorolgico para doena de Chagas aprovado pelo Food
and Drug Administration (FDA).
Uma medida alternativa para reduzir o risco de transmisso da DC-AT em regies no endmicas - a exemplo da que foi empregada para preveno da malria
transfusional - a triagem epidemiolgica dos doadores. Atravs da aplicao de um
questionrio baseado nos critrios de elegibilidade da Associao Americana de Bancos de Sangue (AABB), FDA e do Estado da Califrnia, Appleman et al (1993) desenvolveram um estudo no qual foram inventariados 3.492 candidatos a doadores. Nesta
pesquisa procurou-se identificar e excluir candidatos provenientes de zonas endmicas com dados epidemiolgicos positivos para infeco chagsica, sendo que quarenta e cinco de 72 indivduos considerados de risco foram avaliados sorologicamente e
dois (2.8%) apresentaram sorologia positiva.
Aqueles autores concluram que o emprego do questionrio foi eficiente para
selecionar indivduos considerados de alto risco para infeco chagsica e que sua
excluso reduzia de modo sensvel a probabilidade da DC transfusional, sem contudo
comprometer o suprimento de sangue. Entretanto, o desenvolvimento e/ou a implementao de um teste sorolgico automatizado e com altas sensibilidade e especificidade continua sendo preconizado. Prossegue, porm, a discusso acerca de esta
sorologia dever ser realizada em todo sangue coletado ou apenas no de doadores
provenientes de pases endmicos (Dodd, 1995).
3. Triagem Sorolgica
O diagnstico da fase crnica da doena de Chagas pode ser feito pelos dados
clnicos e epidemiolgicos, associados identificao do parasita (xenodiagnstico,
hemocultura e inoculao em camundongos) e/ou atravs de testes sorolgicos.
O diagnstico parasitolgico apresenta baixa eficcia na fase crnica (em particular, no que diz respeito triagem do doador de sangue) devido escassez do
parasita na corrente sangnea com, conseqentemente, menor sensibilidade dos
mtodos utilizados e, ainda, a demora na obteno dos resultados. Por tal motivo, a
excluso de indivduos infectados pelo T.cruzi pelos servios de hemoterapia deve
ser orientada pela histria epidemiolgica de uma provvel exposio, pelos achados
clnicos e pelos resultados dos testes sorolgicos.
Apenas seis pases da Amrica Latina promulgaram leis que tornam obrigatrio
o uso do teste sorolgico nos bancos de sangue para detectar o T.cruzi entre os
doadores: Argentina, Brasil, Honduras, Uruguai, Venezuela e, muito recentemente, a
Bolvia (OPS, 1994; Dias, 1992). Entretanto, mesmo nestes pases, os prprios gover
Outro fator q u e interfere sensivelmente nos resultados d e uma reao sorolgica para doena d e Chagas o antgeno empregado. Privamera et al (1990), pesquis a n d o o comportamento das trs diferentes formas d e T.cruzi (amastigota, epimastigota e tripomastigota), observaram, na reao d e IFI IgG, q u e a sensibilidade oscilou
d e 80,4% a 97,4%, r e c o m e n d a n d o o e m p r e g o das formas amastigotas c o m o antgeno
pela maior sensibilidade.
Alm da variabiliclade nos ndices d e sensibilidade obtidos por diferentes laboratrios, outro aspecto complicador d o diagnstico sorolgico desta endemia quanto reprodutibilidade ou ndice d e concordncia entre diferentes laboratrios. Camargo et al (1987), n u m amplo estudo continental para normatizao d o diagnstico
sorolgico da doena d e Chagas, obtiveram ndices d e concordncia to baixos quanto 0,56. Deve-se ainda levar e m considerao q u e a reprodutibilidade d e uma tcnica
sorolgica est na dependncia da procedncia dos reagentes utilizados, das condies d e transporte e conservao dos mesmos e da capacitao tcnica d e q u e m a
executa.
mtodos
as t c n i c a s d e H A I e IFI para o s p e q u e n o s b a n c o s d e s a n g u e ;
b)
de qualidade
e de boa
4. Quimioprofilaxia
A baixa sensibilidade e reprodutibilidade das tcnicas empregadas n o passado,
s o m a d a s a o s altos ndices d e prevalncia da infeco chagsica entre o s d o a d o r e s ,
c o m p r o m e t e n d o desse m o d o o suprimento d e sangue, suscitaram a procura d e u m a
substncia q u e , adicionada a o sangue, destrusse o
T.cruzi.
mesmo
i m o b i l i z a o d o p a r a s i t a , j u l g a r a m n e c e s s r i a s o b s e r v a e s m a i s m i n u c i o s a s p a r a tirar
c o n c l u s e s definitivas s o b r e o s e u e m p r e g o . U m a n o mais tarde, o m e s m o g r u p o d e
pesquisadores, testando a a o d o s corantes trifenilmetnicos, evidenciou a eficiente
a o t r i p a n o s s o m i c i d a d a v i o l e t a d e g e n c i a n a ( V G ) a 1:4000, a p s 24 a 48 h o r a s d e
e s t o c a g e m e m geladeira, e p r e c o n i z o u o e m p r e g o deste sal n a quimioprofilaxia d a
d o e n a d e C h a g a s t r a n s f u s i o n a l ( N u s s e n z w e i g et al, 1953).
Os
al,
t r a b a l h o s s u b s e q e n t e s d e s t e s e d e o u t r o s p e s q u i s a d o r e s ( N u s s e n z w e i g et
pelos
b a n c o s d e s a n g u e a p a r t i r d a d c a d a d e 60, t a n t o n o B r a s i l c o m o e m o u t r o s p a s e s d a
A m r i c a Latina. A e x p e r i n c i a a c u m u l a d a p o r trs d e s t e s s e r v i o s , s o m a n d o m a i s d e
50.000 u n i d a d e s d e s a n g u e t r a n s f u n d i d o , c o n f i r m o u a e f i c i e n t e a o t r i p a n o s s o m i c i d a
d o s a l e a b o a t o l e r n c i a p e l o r e c e p t o r e p a r a o e r i t r c i t o p r e s e r v a d o ( R e z e n d e et al,
1965; V i l a s e c a et al, 1966; M o r a e s - S o u z a , 1989).
Por
sas,
e v e n t u a i s e p i s d i o s d e h i p o t e n s o arterial, z u m b i d o s , cefalia, d o r e s a b d o m i n a i s ,
p r a t i c a m e n t e a b o l i d o a p a r t i r d a d c a d a d e o i t e n t a ( R e z e n d e et al, 1965; V i l a s e c a
5.3. Irradiao.
Estudo desenvolvido por Takeda et al (1986), empregando camundongos inoculados com sangue chagsico, exps que a irradiao gama capaz de esterilizar o
sangue, sem transmisso da doena a estes animais. Entretanto, tal medida no apresenta praticidade para implementao na rotina hemoterpica.
Estudos mostrando a inativao de vrus intracelulares - tais como o HIV, influenza, herpes simples etc. - atravs da associao de drogas radioativas, como aminometil trimetil psoralen (AMT) luz ultravioleta (UV-A), nos levou a testar o efeito
desta associao (AMT - UVA) sobre o T.cruzi. Os resultados, empregando concentrado de plaquetas contaminados com tripomastigotas, evidenciaram, entretanto, que a
luz ultravioleta isolada ou associada ao AMT no se mostrou ativa sobre o parasita
(Moraes-Souza et al, 1994).
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M O D E L O
A O
D E A T E N O
C H A G S I C O
SISTEMA
NICO
N O
D E SADE
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1988, a organizao e distribuio dos servios so definidas pelo p l a n e j a m e n t o
e no pelo m e r c a d o . O modelo segue o princpio da sade como direito social
e diretrizes que prevem a articulao do cuidado individual com as aes de
sade de carter coletivo: a hierarquizao
das aes segundo a
complexidade
da ateno, a regionalizao
conforme a distribuio populacional
e do quadro
de morbimortalidade,
a integrao
interinstitucional,
a resolutividade,
o compromisso com a preparao
de recursos humanos
e a participao
de representantes dos usurios por meio de suas entidades
organizadas
(MINISTRIO DA
SADE, 1993).
PAIM (1993) aponta uma contradio bsica em relao proposta dos Sistemas Locais de Sade, que estabelece como objeto a resoluo dos problemas de
sade da populao e a opo pela manuteno de um modelo de organizao da
assistncia centrado no consumo individual de consultas, sob a forma de demanda
espontnea, individualista e parcializada de cuidado mdico.
Em contraposio, o modelo centrado na anlise da situao da sade define a
situao-objetivo, desenha estratgias e estabelece as aes programticas para as
necessidades de sade epidemiologicamente identificadas, capazes de atender o paciente ou encaminh-lo devidamente, mediante mecanismos formalizados de referncia e contra-referncia. A "oferta organizada" das aes voltadas para o controle dos
agravos reconhecidos como problemas, incluiria o conjunto de pacientes captados
pela demanda espontnea e, em especial, os segmentos da populao submetidos a
"screening" como, por exemplo, a triagem sorolgica nos Servios de Hemoterapia ou
Inquritos Sorolgicos.
Diagnosticado u m chagsico, espera-se que o sistema de sade esteja capacitado a prover o tratamento e acompanhamento do paciente, incluindo a reabilitao seja em nvel de cuidado primrio, seja nos nveis secundrio, tercirio e quaternrio e nas aes de carter preventivo.
A preparao de Recursos Humanos constitui etapa indispensvel da viabilizao do SUS, justificada pela especificidade do conhecimento tcnico demandado e
pelas caractersticas da nova abordagem do processo sade-doena proposta. Tem
como objetivo, portanto, a formao de equipe multiprofissional bem preparada tecnicamente e comprometida com o desenvolvimento de aes integradas de sade,
capaz de atender o chagsico em sua globalidade, enfoque que transcende o biologi
cista tradicional. Faz parte essencial desse modelo a preocupao com a conscincia
sanitria dos usurios representados nos Conselhos de Sade.
A existncia de efetivo controle social em todas as instncias governamentais ao
nvel das aes de sade e o acesso s informaes e dados em sade adquirem particular
importncia. Nesse sistema, a populao tem meios de averiguar a transmisso da doena, seja pela via transfusional, requerendo um controle de qualidade nos servios de
hemoterapia, semelhana daquele que est sendo instalado no Estado de So Paulo
(WANDERLEY e cols., 1993), seja pela transmisso vetorial (o mais importante mecanismo de transmisso do T.cruzi), requerendo dos rgos de vigilncia epidemiolgica uma
avaliao peridica dessa fonte de infeco (OMS, 1991; WANDERLEY, 1994). Para esse
A organizao da rede de servios integrados de sade deve contemplar a articulao dos nveis de ateno com distinta complexidade de atendimento e hierarquiz-los
entre si, com a finalidade de manter a unidade funcional do sistema. Todos os pacientes
devem ter acesso aos vrios nveis de ateno que lhes assegurem a realizao de mtodos propeduticos especializados e sensveis, inclusive avaliao ergomtrica, ecocardio
grfica e por eletrocardiografia dinmica, tratamento adequado, relatrio circunstanciado
sobre a condio clnica observada e encaminhamento Previdncia Social, quando cabvel. A hierarquizao exige um fluxo e contrafluxo de pacientes e de informaes gerenciais e tcnico-cientficas dentro da rede de servios. Estas ltimas so bsicas para a
qualidade dos servios e funcionam como elemento motivador da equipe de sade,
especialmente do pessoal tcnico.
Para que seja possvel a resoluo de pelo menos oitenta por cento dos problemas dos chagsicos (DIAS, 1985), e acatando o princpio de que os pacientes devem
sair o mnimo possvel da sua regio, o nvel primrio deve contar com recursos
humanos qualificados e apoio diagnstico e teraputico para fornecer sorologia de
boa qualidade e fazer a avaliao inicial e de seguimento dos pacientes em relao s
repercusses orgnicas e funcionais do sistema cardiocirculatrio. Nesse sentido,
preciso valorizar a anamnese, sobretudo quanto aos antecedentes epidemiolgicos e
aos sintomas na esfera dos aparelhos cardiovascular e digestivo; o exame fsico, para
avaliao da freqncia cardaca e presso arterial, averiguao de sinais de insuficincia cardaca direita e esquerda, pesquisa de arritmia e de desdobramento patolgico das bulhas cardacas (para o que se recomenda a ausculta de pelo menos trs
minutos de durao), bem como a palpao dos clons; os exames complementares
devem priorizar pelo menos duas reaes sorolgicas positivas para infeco pelo
T.cruzi, o eletrocardiograma
convencional,
de doze derivaes, dando especial ateno aos distrbios de conduo e de ritmo, a radiografia de trax em posio pste
ro-anterior (PA).
Ao nvel secundrio devem ser encaminhados cerca de 15% dos pacientes,
com indicao de avaliao cardiolgica especializada e/ou estudos radiolgicos do
sistema digestivo. Este plano deve ser considerado em termos de acompanhamento
de pacientes chagsicos mesmo sem evidncia de enfermidade, mas que exeram
atividade laborai considerada de risco para acidente cardiovascular, pois o seguimento desses indivduos supe a realizao de teste de esforo anual. Nesse nvel tambm
devem ser avaliados os pacientes com ou sem evidncia de distrbio de ritmo e/ou
distrbio de conduo e que apresentem queixas de palpitaes e/ou tonturas e/ou
perda de conscincia relacionadas ou no a esforo, para se submeterem a estudo por
eletrocardiografia
dinmica e/oit teste de esforo-, os pacientes com dispnia aos esforos e/ou antecedente de acidente trombo-emblico, para realizao de
ecocardiografia; os pacientes com disfagia, para estudo radiolgico do esfago e endoscpio; os
pacientes com obstipao intestinal, para realizao de enema opaco. Aps a definio
do quadro e orientao teraputica, os indivduos devem retornar ao nvel anterior.
O nvel tercirio tem as atribuies de servir como referncia ao encaminhamento
de indivduos dos outros nveis do Sistema (primrio e secundrio) que necessitem de
cuidados de sade mais complexos ou com maior incorporao de tecnologia. Estima-se
que em torno de 5% dos indivduos demandam atendimento mais especializado para
esclarecimento de quadros clnicos complicados ou confirmao diagnstica. Ao nvel
lar i n t e r m i t e n t e o u n o , p a r a
esofagomanometria.
preventivas
trabalho
entendida
sade
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26
C O N T R O L E
D A
D O E N
D E
1. Introduo
J nos primrdios de sua genial descoberta, Carlos Chagas enfatizou as
perspectivas do controle como prioritrias, no mbito do que vislumbrava como
uma enorme tragdia latino-americana. Ao contextualizar a dimenso do problema,
discernindo com extrema clareza os principais determinantes da endemia, Chagas
colocava como fundamental a luta implacvel contra o inseto vetor e a busca de
moradia digna para os indivduos expostos ao mal, tudo isto na dependncia de
uma firme vontade poltica, com base na dignidade humana e nos deveres e
responsabilidades do Estado (Chagas, 1911).
Ainda hoje, frente a srias limitaes em seu tratamento, especialmente na fase
crnica, consenso que a doena de Chagas ser em definitivo controlada mediante
ampla reformulao social nas reas endmicas e atravs de aes preventivas especficas nos diversos nveis de ateno e promoo da sade. Em outras palavras, a
superao da doena de Chagas humana passa por mudanas scio-polticas, de um
lado, e por medidas pontuais e especficas, de outro, sendo ideal que estas duas
vertentes se combinem (Dias, 1991).
Neste sentido, ao mdico e ao profissional de sade cabem as duas perspectivas, sem choques, discusses estreis e ambigidades: de um lado, como cidados
e pela natural liderana, estudar as causas, denunciar os problemas e, mesmo, propor medidas de reformulao social vinculadas endemia; de outro, como tcnicos, propor e executar a luta antichagsica especfica, principalmente em termos do
controle do vetor e da transmisso vetorial. Na prtica, ambas as coisas tm acontecido, de forma mais ou menos simultnea, o que se pode avaliar em vrios exemplos. Melhorias evidentes no sistema de produo de algumas reas de So Paulo,
Brasil, com imediata repercusso na qualidade das casas rurais, indubitavelmente
promoveram grande decrscimo na endemia chagsica, mesmo antes da implantao definitiva do controle qumico do vetor pelo Estado (Caldas Jr., 1980; Dias, 1978;
Litvoc, 1985).
Ver o Captulo 24 deste Livro, sobre a doena de Chagas e o Sistema nico de Sade (SUS) no Brasil.
elementos e estratgias de controle da esquisotripanose, levando em conta as possibilidades e as indicaes de cada um.
De modo geral, a seqncia programtica das aes anti-vetoriais com inseticidas abrange as trs fases clssicas da luta anti-anofelnica: a) preparatria (reconhecimento e planejamento), b) ataque e, c) vigilncia. Estas etapas devem ser seguidas de
forma contnua, em reas geogrficas contguas, sendo estes os pressupostos fundamentais para um programa eficaz (Dias, 1958).
Na primeira, faz-se o reconhecimento geogrfico e o mapeamento da rea, ao
lado de um levantamento triatomnico (casa por casa) e, sempre que possvel, um
inqurito sorolgico para definir-se a prevalncia da doena de Chagas na rea. No
Brasil estas programaes so feitas por regies (geralmente chamadas "Distritos") e
particularizadas por municpios, onde se identificam as localidades e, finalmente,
cada casa.
No "ataque" so realizadas as aes macias de aplicao racionalizada de
inseticida, se possvel acompanhadas de melhoria habitacional, programadas municpio por municpio. At aqui, reconhecimento e ataque tm sido realizados por equipes federais ou estaduais (provinciais, na Argentina), funcionando o esquema com a
rapidez e a boa capacidade de ao que caracteriza os programas verticais. Pouco a
pouco, no entanto, caminha-se para uma descentralizao dessas atividades, que
podem ser assumidas por Estados e Municpios, especialmente na etapa final que a
de vigilncia.
Na prtica, o trabalho de desinsetizao contempla cada unidade domiciliar
como um conjunto formado pela "casa" (intradomiclio) e seus "anexos" (peridomic
lio). Via de regra, na fase inicial do "ataque" so borrifadas todas as unidades domiciliares de uma localidade positiva para triatomneos, sendo que na vigilncia o so
apenas aquelas unidades que apresentarem captura de triatomneos. O "ataque" se
consolida atravs de avaliaes subseqentes ao primeiro rociado em cada localidade, que podem ser anuais ou semestrais, provendo-se com isto os dados para novos
expurgos ou para implantao da fase e da estratgia de vigilncia (Dias, 1987). Em
geral, a vigilncia se implanta quando as taxas de infestao domiciliar (casas positivas/pesquisadas 100) descem abaixo de 5%, sabendo-se que no Brasil, em 1992,
mais de 86% dos Municpios se encontravam abaixo deste limiar (Dias, 1991; Dias,
1993).
cama: rociar a casa com os moradores e alimentos retirados, voltando casa 2 horas
depois - , e o ambiente - no rociar mananciais, no lavar bombas e baldes em guas
correntes, dispor adequadamente os "containers" usados - etc.
Cuidados mdicos o c o r r e r intoxicao: normalmente os piretroides usados
contra os "barbeiros" so bastante menos txicos que os antigos pesticidas: por exemplo, em experimentos com abelhas, a deltametrina e a cipermetrina mostraram-se
2.500 vezes menos txicas que o lindane (ismero gama do BHC) e 4.800 vezes
menos que o fosforado malathion (Roussel Pharmaceuticals, 1986). Limitam-se os
acidentes a irritaes dolorosas, superficiais e passageiras, de pele, mucosas e olhos,
quando o contato direto. Uma situao particular envolve rociadores que, se contaminam suas mos - este contato geralmente indolor - , ao manipularem sua genitalia
para mico acabam irritando bastante a glande, o prepcio e o tegumento escrotal.
Em geral suficiente uma lavagem imediata com gua e abundante e sabonete neutro. Havendo leso drmica, lavar com soro fisiolgico e proteger com cremes eva
nescentes neutros, usando anestsicos cutneos se necessrio. Caso sejam ingeridos
os piretroides em pequenas quantidades, deve-se hidratar e aquecer o paciente; se
em grande quantidade, fazer lavagem gstrica logo que possvel e usar produtos na
base de carvo ativado ou atapulgita. Havendo convulses, transferir o paciente para
unidade de terapia intensiva, assistir sua respirao e empregar barbitricos por via
intramuscular (Roussel Pharmaceuticals, 1986).
Com o ataque macio inicial j ocorre drstica reduo da populao triatomnica, em especial a intra-domiciliar: geralmente, em reas muito infestadas, este ataque promove o desaparecimento dos casos agudos da doena de Chagas e, a mdio
prazo, alm da reduo do nmero de insetos capturados, sua taxa de infeco natural por T.cruzi tambm decresce. Quando a rea apresenta maior proporo de vetores domiciliados (caso tpico de Triatoma infestans), o rociado muito mais eficaz e
de efeito mais duradouro; se, ao contrrio, prevalecem espcies ubiquistas e muito
dispersas no meio ambiente natural (caso de Triatoma sordida e Triatoma
brasiliensis), as reinfestaes tornam-se uma regra e o peri-domiclio fica sendo um grande
problema (Dias, 1957, Dias, 1987, Rocha e Silva, 1979).
da (Dias, 1993, Zeledn, 1981). Outro dos pilares da luta anti-triatomnica sem
dvida a e d u c a o p a r a a sade, a ser realizada de modo permanente nas
reas endmicas: reconhecer a doena e suas formas de transmisso, organizar
da casa, manejar de forma adequada o peri-domiclio, reconhecer, capturar e
notificar triatomneos etc. so objetivos importantes a serem perseguidos nas
prticas escolares e comunitrias (Briceo-Len, 1993, Dias, 1987, WHO, 1991).
A luta bsica contra os triatomneos ocorre, e apenas faz sentido, no ambiente
domiciliar. Ao nvel do ciclo silvestre do parasito, a interveno humana praticamente
no se justifica, seja atravs de desmatamentos ou, principalmente, por meios qumicos. Quando muito, o manejo ambiental racionalizado, afastando da periferia do
domiclio possveis criadouros silvestres, como montes de pedras, rvores ocas, pequenos matagais. A filosofia e a racionalidade da vigilncia justamente se escudam na
avaliao especfica de cada caso e na ateno permanente sobre o panorama epidemiolgico. Podemos no Brasil erradicar o T.infestans, espcie introduzida e essencialmente domiciliar. J para as espcies nativas, como T.sordida, T.vitticeps, T.brasiliensis,
T.pseudomaculata, Panstrongylus megistus e Rhodnius sp, por exemplo, devemos pautar-nos por aes de controle para impedir sua domicializao (Dias, 1994, Schofield,
1994).
Como alternativas aos inseticidas usuais, vrios produtos naturais (em particular, extratos de plantas) vm sendo experimentados, lamentavelmente sem resultados convincentes ao nvel de Sade Pblica. Hormnios juvenilizantes e precoce
nos podem produzir importantes cmbios na biologia dos triatomneos, resultando
indivduos estreis, mas sua aplicao destituda de eficincia e praticidade. O
controle biolgico tem sido tentado com nematides e algumas vespas parasitas,
assim como atravs de fungos entomfogos, mas ainda sem conseguir impacto em
maior escala (Dias, 1993, Schofield, 1994). Em larga experincia contra o T.infestans,
na Argentina, h alguns anos vm sendo usados produtos que exalam uma fumaa
inseticida ("potes fumgenos") na base de piretroides, fosforados e DDVP. So prticos e de fcil uso. Embora sem efeito residual, sua melhor indicao para o intradomiclio, onde a fumaa penetra facilmente em frestas e outros abrigos dos insetos.
No Brasil teriam menor aplicabilidade, desde que nos dias atuais, em sua maioria, os
focos so peri-domiciliares (Dias, 1993-A).
Outra alternativa, tambm em experincia, so as p i n t u r a s inseticidas,
em que um inseticida convencional (lindane, malathion) incorporado a uma
matriz de ltex (PVA), para aplicao em paredes. Esta formulao apresenta
a vantagem de longo efeito residual, que alcana 2 anos ou mais, assim
protegendo a casa de uma colonizao intra-domiciliar por triatomneos por
longo tempo, o que economizaria trabalhos de pesquisa e borrifaes em
perodos menores (WHO, 1991).
Profilaxia anti-vetorial defensiva. Trata-se de usar substncias ou artefatos
que previnam o contato do indivduo suscetvel com o vetor. Os mais efetivos so a
boa limpeza da habitao e o uso adequado de cortinados individuais, em regies
infestadas. O emprego de substncias repelentes, seja na pele, seja no ambiente (fumaas e aerossis qumicos), tem valor apenas relativo, segundo vrias experincias
realizadas (Dias, 1990).
2.8. Quimioprofilaxia
Os casos bsicos so aqueles acima relatados para acidentes e transplantes.
No existe, infelizmente, uma droga que se pudesse administrar preventivamente
para viajantes, soldados e outras pessoas que fossem viajar ou morar em reas de
maior endemicidade, como o caso da Pentamidina, para a doena do sono.
3. Ateno ao chagsico
No se trata, evidentemente, do elemento bsico de preveno da doena,
mas envolve aspectos muito concretos em termos de minimizao do dano e
preveno da incapacidade. Em termos prticos, se conseguirmos deter a transmisso do parasito (o que j est acontecendo de modo concreto em vrias regies
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27
SNTESE
DOS
A
HISTRICA
EVOLUO
C O N H E C I M E N T O S
D O E N A
Jos Rodrigues
D E
S O B R E
C H A G A S
Coura
A descoberta da doena de Chagas foi uma das mais completas e bem sucedidas da histria da biologia, da ecologia e da patologia parasitria humana. Pela
primeira vez na histria, um mesmo pesquisador descobriu a doena, bem como seu
agente etiolgico, vetor, reservatrios domstico e silvestre e animais de laboratrio
susceptveis infeco.
Em 1907 o Dr. Carlos Ribeiro Justiniano das Chagas (Carlos Chagas), Assistente
do Instituto Oswaldo Cruz, no Rio de Janeiro, foi designado pelo ento Diretor, Dr.
Oswaldo Gonalves Cruz, para controlar a malria entre os trabalhadores na construo do prolongamento da Estrada de Ferro Central do Brasil, na regio do Rio das
Velhas, entre Corinto e Pirapora, no Norte do Estado de Minas Gerais.
Instalando em um vago de trem, ao mesmo tempo, sua residncia e laboratrio e utilizando como ambulatrio o alpendre de uma casa abandonada na pequena
localidade de Lassance, Carlos Chagas iniciou o trabalho de controle da malria.
Como mdico e pesquisador no se limitou ao tratamento dos doentes. Nas horas
vagas capturava, classificava e estudava os hbitos dos anofelinos e de outros mosquitos locais, examinava o sangue de animais domsticos e silvestres, procurando
esclarecer aspectos nosolgicos e ecolgicos desconhecidos.
Em 1908, Chagas encontrou no sangue de um pequeno macaco, comum na
regio - Callitrix penicillata (marmoset) - , um tripanossomo que denominou Trypanosoma minasense (Chagas, 1908). Nesse mesmo ano, o engenheiro Cantarino Mota,
da Estrada de Ferro, chamou a sua ateno para a presena de grandes hematfagos,
chamados de "barbeiros" pelos residentes da regio, nas choupanas. Examinando-as,
Chagas encontra nas frestas das paredes grande quantidade desses insetos, os quais
classifica provisoriamente como Conorrhinus sanguesuga, verificando no contedo
intestinal deles a presena de numerosos flagelados que identificou como "Chrithidi
as", hoje designados epimastigotas (Hoare, 1972). Formulou na ocasio duas hipteses: os flagelados seriam parasitos do prprio inseto ou formas evolutivas de um
parasito de vertebrados, talvez o Trypanosoma minasense ou outro parasita do prprio homem.
No tendo condies laboratoriais seguras em Lassance, Chagas mandou exemplares dos insetos, infectados com os flagelados, para o seu mestre, Oswaldo Cruz, no
Rio de Janeiro. Este os fez alimentar em Callitrix de laboratrio, limpos, os quais
apresentaram trs semanas depois tripanossomos no sangue. Chamado por Oswaldo
Cruz, Chagas veio ao Rio de Janeiro e verificou que o tripanossomo dos macacos era
completamente diferente do Trypanosoma minasense por ele estudado anteriormente.
Apresentava morfologia diversa, formas finas e largas com blefaroplasto grande, infectava
com facilidade animais de laboratrio como o macaco, o co, o coelho e o gato e era
cultivado em meio de agar-sangue. Ao novo tripanossomo, Chagas deu o nome de Trypanosoma cruzi em homenagem ao seu mestre e diretor, Oswaldo Cruz. Os insetos trazidos por Chagas foram ento classificados por seu colega do Instituto, com maior experincia em Entomologia, Arthur Neiva, como Conorrhinus megistus (Neiva, 1910), hoje
mento Nacional d e Sade Pblica, incumbncia q u e tomava grande parte d o seu tempo.
Estes fatos, associados s campanhas de descrdito sobre a veracidade e a importncia da
doena d e Chagas c o m o problema d e sade pblica - movidas na Argentina, e m 1914/
1919, pelo eminente bacteriologista alemo R. Kraus e n o Brasil, d e 1922 a 1925, por
alguns membros da Academia Nacional de Medicina - , embora respondidas por Chagas
d e forma v e e m e n t e e cientificamente irrefutvel, abalaram o interesse pelo estudo da
doena durante u m quarto d e sculo.
No incio da dcada d e 1930, Salvador Mazza instalou na Argentina u m grupo
para estudos epidemiolgicos e clnicos da patologia regional (MEPRA), publicando
numerosos trabalhos c o m a descrio d e vrios casos agudos da d o e n a d e Chagas
(Mazza, 1937), inclusive na regio o n d e Kraus negara a sua existncia. Vrios aspectos epidemiolgicos e clnicos da rea endmica da Argentina foram estudados, c o m o
a distribuio geogrfica da doena e as manifestaes da fase aguda, entre as quais
a d o c o m p l e x o oftalmo-ganglionar (Romana, 1935) e das "Esquizotripanides" (Mazza,
1941). A nona reunio da Sociedade d e Patologia Regional da Argentina foi organizada por Mazza, e m 1935, na cidade d e Jujuy, em h o m e n a g e m a Carlos Chagas, q u e
havia falecido h u m ano. Os representantes d o Brasil nesse Congresso, Evandro
Chagas, Emmanuel Dias e Magaminos Torres, propuseram para o complexo oftalmoganglionar o n o m e de "Sinal d e Romana", d e grande valor para o reconhecimento da
fase aguda da doena e m outros pases d o continente.
Trs acontecimentos bsicos estimularam o interesse pelo estudo e pela renovao dos conhecimentos sobre a doena d e Chagas n o Brasil, a partir da metade da
dcada d e 1940:
a) a criao d o "Centro d e Estudos e Profilaxia" da doena d e Chagas d o Instituto
Oswaldo Cruz, e m Bambu, e m plena rea endmica d e Minas Gerais, o qual foi
entregue dinmica direo d e Emmanuel Dias;
b) a criao das Faculdades de Medicina d e Ribeiro Preto, Goinia e Uberaba n o
"tringulo endmico" da doena, nos Estados d e So Paulo, Gois e Minas Gerais,
principalmente a influncia cientfica da Escola de Ribeiro Preto;
c) o Congresso Internacional comemorativo d o cinqentenrio da descoberta da
d o e n a d e Chagas, realizado n o Instituto Oswaldo Cruz, Rio d e Janeiro, e m 1959,
s o b a organizao d e Carlos Chagas Filho, cujos trabalhos foram publicados e m
cinco volumes, c o m u m total d e 1886 pginas.
A partir d e 1944, n o Centro d e Estudos e Profilaxia da doena d e Chagas d o
Instituto Oswaldo Cruz, e m Bambu, Minas Gerais, uma srie d e trabalhos foi desenvolvida, principalmente por Dias (1945, 1949) e por Laranja et a l . (1951, 1956), acerca
da epidemiologia, profilaxia e clnica da doena, c o m tcnicas mais m o d e r n a s . Pela
primeira vez realizou-se experincias d e c a m p o com inseticidas residuais (Dias e Pelle
grino, 1948) e estudos epidemiolgicos e clnicos com g r u p o controle e interpretao
eletrocardiogrfica padronizada (Laranja et a l . , 1951,1956).
No Instituto Oswaldo Cruz, e m Manguinhos, foram criados novos mtodos de
diagnstico sorolgico (Muniz e Freitas, 1944, 1946 e Muniz, 1947); produziu-se tam
1957, 1959).
Em Gois, os estudos de Rassi et al. (1956,1958), sobre as formas cardaca
crnica e aguda, e de Rezende (1956, 1959) acerca da forma digestiva, fizeram despontar um vigoroso grupo. Na Bahia, Andrade (1956, 1958 e 1959) e Prata (1959)
abriram campos originais de estudos na patologia e no prognstico da cardiopatia
chagsica crnica.
O Congresso Internacional sobre doena de Chagas - realizado no Rio de
Janeiro em 1959, com mais de 500 participantes de vrios pases do Mundo - abriu
uma perspectiva diferente para o desenvolvimento da pesquisa em doena de Chagas
nas prximas dcadas.
Ainda em 1959 foi obtido um dos maiores avanos para o diagnstico da
doena de Chagas com a aplicao da tcnica de imunofluorescncia, por Fife Mus
chel (1959), na pesquisa de anticorpos contra o Trypanosoma cruzi. No diagnstico
clnico destacou-se o trabalho de Rezende et al. (1959) com a prova de reteno do
contraste na avaliao do megaesfago.
Durante os ltimos 30 anos, uma srie de trabalhos cientficos sobre o Trypanosoma cruzi e a imunologia, a patogenia, a epidemiologia, o diagnstico, o tratamento e o controle da doena de Chagas foi desenvolvida no Brasil e em outros
pases do Continente Sul-americano e do Mundo, ampliando os conhecimentos obtidos sobre a doena nas cinco dcadas anteriores, a partir da sua descoberta e do seu
agente etiolgico, reservatrios e vetores. Paralelamente, vrias reunies cientficas
foram realizadas, alguns livros publicados e, pelo menos, trs bibliografias importantes duas internacionais e uma brasileira - foram levantadas sobre o assunto.
Nos anos sessenta, diversos trabalhos sobre aspectos imunolgicos, morfolgi
cos, patognicos e teraputicos do T. cruzi marcaram a evoluo do seu conhecimento. No incio dessa dcada, Brener (196l) demonstrou pela primeira vez que era
possvel curar parasitologicamente a doena de Chagas experimental, fato que abriu toda
uma perspectiva de tratamento para a fase aguda da doena e estimulou trabalhos na
rea de teraputica especfica. Coura et al. (1961, 1961, 1962) reviram o problema da
teraputica especfica em seres humanos e aplicaram, pela primeira vez, o nitrofurazona
em casos crnicos da doena de Chagas humana.
Nussenzweig et al. (1962, 1963a, 1963b) encontraram diferenas antignicas de
cepas de T.cruzi isoladas do homem, de morcegos, de triatomneos, de gamb e de
roedor silvestre, classificando-as em pelo menos trs tipos imunolgicos. Na mesma
poca, Brener e Chiari (1963), pela anlise de sete amostras de T.cruzi de procedncias diversas, puderam agrup-las em trs padres morfolgicos, de acordo com a
largura das formas predominantes - finas e largas - descritas anteriormente por Chagas (1909) como dimorfismo sexual - e muito largas ou "stout forms". Deane et al.
(1963) ), entretanto, no encontraram diferenas patognicas em relao morfologia
e procedncia de cepas do T.cruzi de animais silvestres. Posteriormente Brener (1965)
relacionou algumas dessas variaes morfolgicas com a fase da infeco, fato j
observado por Silva (1959). Hoare (1964) efetuou uma importante reviso morfolgi
ca e taxonmica dos tripanossomos de mamferos e enquadrou o T.cruzi no grupo
por Voller et al. (1975) - foram de grande importncia, em particular nos inquritos
epidemiolgicos. A descrio dos chamados "anticorpos lticos" por Krettli e Brener
(1982), com implicaes principalmente no controle de cura pelo tratamento especfico e na avaliao de efeitos da possvel eficincia de uma vacina, constitui um
marco na imunologia e no diagnstico da atividade da infeco chagsica. Andrade et
al. (1991), entretanto, demonstraram a presena de antgenos do T.cruzi no bao de
camundongos "curados" pelo tratamento especifico, mas com sorologia positiva convencional, possivelmente pela atividade das clulas de memria.
A caracterizao bioqumica de cepas do T.cruzi de animais e do homem atravs de anlise de isoenzimas (zimodemas), feita por Miles et al. (1977), e do DNA do
cinetoplasto por clivagem com endonuclease de restrio (Esquizodemas), estabelecida por Mattei et al. (1977) e por Morel et al. (1980), constituiu uma das maiores
ferramentas nos ltimos anos, no somente para verificao das variaes intra e
interespecficas do T. cruzi, mas, em especial, como perspectivas de estudos epidemiolgicos e de tcnicas de diagnstico.
Os mecanismos de interao, penetrao e escape do T.cruzi nas clulas do
sistema imune do hospedeiro estudados por Dvorak e Schumunis (1972), Dvorak e
Hyde (1973), Nogueira e Cohn (1976), Krettli e Eisen (1980), Nogueira et al. (1980),
bem como da ao de drogas e morte do parasita intracelular verificado por Do
Campo et al. (1981) conformaram marcos de extremo relevo na compreenso da
biologia e da patologia da interao parasita-clula do hospedeiro.
Os trabalhos de ultra-estrutura dos componentes muscular, intersticial e nervoso do corao, esfago e intestino na Doena de Chagas experimental e humana,
desenvolvidos por Tafuri (1974) na dcada de setenta, e o modelo experimental
canino aprofundado por Andrade e Andrade (1980) e por Andrade et al.
(1980,1984,1987), inclusive com associao de imunossupressores, trouxeram vrios
novos conhecimentos sobre a patogenia da doena de Chagas.
A evoluo dos conhecimentos sobre os triatomneos vetores da doena de
Chagas, sua biologia e distribuio geogrfica foram muito bem sintetizadas nos trabalhos de Sherlock (1979) e de Lent e Wigodzinsky (1979); uma reviso da sua longa
histria seria inadequada neste espao. Vale lembrar, entretanto, como sntese, os
trabalhos de Forattini (1980) acerca da biogeografia, origem e distribuio dos triatomneos no Brasil e de Zeledon (1983) sobre caractersticas ecofisiolgicas dos vetores
da doena de Chagas, destacando-se como de grande profundidade os estudos de
Perlowagora-Szumlewicz (1982,1987,1988) a respeito do xenodiagnstico e inter-rela
o T.cruzi-triatomneos.
No campo da epidemiologia e da morbidade destacam-se, nas ltimas dcadas,
os trabalhos de Macedo (1973), Lopes et al. (1975), Dias (1982,1987), Maguire et al.
(1983), Prata e Macedo (1984), Coura (1975,1983,1988), Coura et al. (1984,1985) e
Pereira et al. (1985), que traam de forma marcante o perfil evolutivo da infeco e da
doena de Chagas, anteriormente pouco conhecido.
A descoberta feita por Deane et al. (1984,1986), complementada por Lenzi et al.
(1984), de um duplo ciclo do T.cruzi nas glndulas anais do gamb, Didelphis marsupi
alis, apresentando no mesmo hospedeiro formas de desenvolvimento do parasito encontradas em vertebrados e invertebrados, foi certamente o fato de maior repercusso no
conhecimento do ciclo do parasito e na epidemiologia da doena, desde sua descoberta.
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